Via de las pentosas

fosfato
 Es una energía que me va a permitir hacer los PROCESOS METABÓLICOS QUE REQUIEREN NADPH
procesos de envío síntesis y eso es una vía
alterna de la oxidación de la vida también se
 Biosíntesis de ácidos grasos
oxida la glucosa, pero es una vía alterna y se
 Biosíntesis de colesterol
llama la vía de la pentosa fosfato.
 Biosíntesis de neurotransmisores
 Biosíntesis de nucleótidos

METABOLISMO DE FARMACOS

 Reducción de glutatión oxidado

 Citocromo P450 monooxigenasa

 A través de la glucólisis nosotros podríamos

oxidar la glucosa hasta un producto que es el
piruvato. Ahora también vamos a hablar otra vía
de la oxidación de la glucosa donde el producto
va ser Ribosa 5- fosfato una pentosa.
 Pero aquí también hay un agente reductor que es
NADPH.

FUNCIÓN

 Generar equivalentes reductores (NADPH) que

participan en reacciones de biosíntesis
reductoras
 Proveer a la célula de ribosa 5-P para la síntesis
de nucleósidos y nucleótidos.

RUTA DE LAS ESTEQUIOMETRIA DE LA RUTA

Esta ruta permite la síntesis de tres pentosas fosfato:

 La ruta de las pentosas-P tiene como funciones:
 Ribulosa 5-fosfato, Ribosa 5-fosfato y Xilulosa 5
La generación de NADPH (poder reductor o
fosfato.
agente reductor) y de PENTOSAS-P
 La ruta tiene dos partes: una fase oxidativa y una
fase no oxidativa.
BIOMOLÉCULAS QUE NECESITAN PENTOSAS  En la fase oxidativa es donde se produce el
NADPH cuando la glucosa 6-fosfato se convierte
 Síntesis de nucleótidos en ribulosa 5-fosfato
 Ácidos nucleicos
Glucosa 6-fosfato + 2NADP+ + H₂O → Ribulosa
 Coenzimas: ATP, GTP
5-fosfato + 2NADPH + CO2+ 2H+
 NAD, FAD, CoA
 REGULACIÓN DE LA RUTA GLUCOSA-
6-FOSFATO/GLUCÓLISIS
 La entrada de Glucosa 6-fosfato en la ruta de las
pentosas fosfato está controlada a nivel del
primer paso: su oxidación a 6-
fosfogluconolactona.
Controlado por dos factores:
 El nivel de NADP+ disponible. A medida que el
NADPH sea consumido por procesos
biosintéticos, el aumento en los niveles de
NADP+ estimula la ruta de las pentosas fosfato
para obtener más NADPH
 NADPH es un inhibidor potente de Glucosa 6-P
deshidrogenasa ya que compite con NADP+ por
el mismo sitio de unión al enzima
 Por otro lado, el control de la fase no oxidativa
depende de la disponibilidad de sustratos.
MANTENIMIENTO DEL GSH
 El glutatión es un tripéptido [ GLU - CYS - GLY]
que cumple muchas funciones en las células,
generalmente un papel reductor, para lo que es
necesario que esté reducido su grupo –SH de la
cisteína.
 Los niveles de NADPH son necesarios para
mantener al glutatión en estado reducido y
funcional.
 En RBCs se eliminan H2O2y ROS que pueden
dañar a la Hb. Un suministro constante de
NADPH es vital para la integridad del eritrocito.
 NADPH aparte de ser utilizado para reacciones de
biosíntesis juega un papel importante en la
protección frente a especies reactivas de oxígeno
(ROS): regeneración del glutatión reducido para
mantener el estado reducido normal de la célula.
 Implicaciones: niveles bajos de glucosa 6-fosfato
implican mayor sensibilidad a estrés oxidativo.
 Eritrocitos: mayor importancia todavía dado que
al carecer de mitocondrias la ruta de las pentosas
fosfato es su única manera de mantener los
niveles de poder reductor necesarios para
mantener el grupo hemo de la hemoglobina en
estado reducido.
REDUCCIÓN POR EL NADPH DEL PERÓXIDO DE
HIDRÓGENO, MEDIANTE LA ACCIÓN DEL
GLUTATIÓN
 La función del glutatión en el eritrocito es
eliminar en forma reductora el peróxido de
hidrógeno e hidroperóxidos orgánicos, que son
metabolitos reactivos del oxígeno, capaces de
producir daño en la hemoglobina y de
fosfolípidos de las membranas celulares, con lo
que se presenta lisis celular. GSSG representa el
glutatión oxidado
DEFICIENCIA DE GLUCOSA-6-P
 Defecto genético hereditario ligado al
cromosoma X.
 Se transmite en forma recesiva.
 Mutaciones del gen G6PD producen proteínas
con diferentes niveles de actividad enzimática.
 Las manifestaciones clínicas más comunes son la
ictericia neonatal y anemia hemolítica aguda,
que en la mayoría de los pacientes es provocada
por agentes exógenos.
 Las personas deficientes de G6PD están
protegidas frente al parásito P. falciparum.
 Se relaciona con la ingesta de habas.
 Mayor incidencia en Hombres que en Mujeres.
 Herencia recesiva ligada al cromosoma X
FUNCIÓN DE GLUCOSA-6-P DEFICIENCIA DE LA TRANSCETOLASA

SÍNDROME DE WERNICKE-KORAKOFF
 Está exacerbado por un defecto en la
transcetolasa: la disminución de la actividad de
transcetolasa reduce la velocidad de la ruta
completa de las pentosas fosfato y tienen como
resultado un síndrome que se caracteriza por la
pérdida de memoria, confusión mental y parálisis
parcial.
 Este defecto genético disminuye la afinidad de la
transaldolasa por TPP agrava el síndrome.
 Sin NADP+ no puede ocurrir la primera reacción
de la ruta de las pentosas fosfato

CETOSA ALDOSA
 Ribosa
 Estos eritrocitos en presencia de este estrés  Xilulosa
 Gliceraldehido 3- P
oxidativo no son capaces de mantener grupo  Sedoheptulosa
 F - 6- P
hemo ni grupos sulfhidrilo de la hemoglobina
reducidos: agregación de las moléculas de  Eritrosa
hemoglobina (corpúsculos de Heinz).

FAVISMO

 Es una intolerancia a la ingestión de habas o a la

inhalación del polen de la planta Vicia faba
originaria de Asia de la que proviene dicha
legumbre.
 Los individuos sensibles tienen disminuidos los
niveles de glucosa 6 - fosfato deshidrogenasa
(G6PD) y los de reducido (GSH) de sus glóbulos
rojos.
 El organismo mantiene niveles adecuados de
GSH por la acción de la glutatión reductasa. a
partir del glutatión oxidado (GSSC), con el
NADPH.
 AI disminuir los niveles de NADPH no puede
reducir el GSSG agravando la disminución de CSH