1

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE SINALOA

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICO-BIOLÓGICAS

Lic. QUÍMICO FARMACÉUTICO BIÓLOGO

● El ciclo de Krebs y las vías anapleróticas●

Alumno: Hernandez Parra Kenia.

Materia: Bioquímica metabólica.
Maestro: Dr. Eduardo Armienta Aldana.
Grupo: 2-06

Culiacán, Sinaloa febrero 2023

 2

●| Ciclo de Krebs ……………………………..…………………………………….... 3

Productos ……………………………………………………………………………. 4
Pasos ………………………………………………………………………………… 4
Importancia…………………………………………………………………………… 5
●| Vías anapleróticas ……………………………………………………………….... 6
Enzimas ……………………………………………………………………………….. 6
Importancia ……………………………………………………………………………. 8
●| Bibliografía …………………………..……………………………………….…….. 9
 3

El ciclo de Krebs y las vías

anapleróticas

CICLO DE KREBS

Secuencia de reacciones químicas que se llevan a cabo en la mitocondria de las

células eucariotas como parte de la respiración celular. También se le llama el ciclo
de los ácidos tricarboxílicos, porque el ácido cítrico posee tres grupos carboxílicos
en su estructura.

Este ciclo consiste en 8 pasos. Se inicia con la reacción de oxalacetato, de 4

carbonos, con el acetato activado en forma de acetil-CoA, para formar citrato o ácido
cítrico, una molécula de seis carbonos. En los pasos siguientes, el citrato pierde
electrones y dos moléculas de dióxido de carbono, transformándose de nuevo en
oxalacetato, cerrando el ciclo.

El acetil-CoA que entra al ciclo del ácido cítrico puede provenir de la glucólisis,
siendo la glucosa la materia prima para este proceso.

La función principal del ciclo del ácido cítrico es captar los electrones que se
liberan de las moléculas al oxidarse (pierden electrones). Estos electrones son
capturados por moléculas portadoras para luego transformarlos en
adenosintrifosfato ATP, la molécula de energía que utiliza la célula para realizar sus
funciones.
 4

●| Productos del ciclo de Krebs

Cada ciclo de Krebs produce:

• 3 NADH (nicotinamida adenina dinucleótido-reducida)
• 1 GTP (guanosintrifosfato)
• 1 FADH2 (flavin adenin dinucleótido reducido)
• 2 moléculas de dióxido de carbono.
Aunque en el ciclo de Krebs no se forma directamente ATP (adenosintrifosfato), el
GTP puede transformarse en ATP. Además, los NADH y FADH2 que se forman en
el ciclo, transfieren sus electrones a la cadena transportadora de electrones en la
mitocondria que, por fosforilación oxidativa, conduce a la producción de ATP.

●| Pasos del ciclo de Krebs

1. Formación de citrato: se combina el acetil-coenzima A (acetil-CoA) con

oxalacetato para formar citrato y liberar la coenzima A. La enzima que cataliza esta
reacción es el citrato sintasa.

2. Formación de isocitrato: el citrato se transforma en isocitrato, por acción de la

enzima aconitasa.
 5

3. Oxidación de isocitrato a α-cetoglutarato: el isocitrato, con seis átomos de

carbono, pierde un carbono en forma de dióxido de carbono CO 2 y un par de
electrones, para transformarse en α-cetoglutarato, con cinco carbonos. Los
electrones son captados por un NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido oxidado)
y se convierte en NADH (nicotinamida adenina dinucleótido reducido). La enzima es
isocitrato deshidrogenasa.

4. Oxidación de α-cetoglutarato a succinil-CoA y CO2: la molécula de α-

cetoglutarato de cinco carbonos se oxida obteniendo succinil-CoA (cuatro átomos
de carbono), con liberación de CO2. Una molécula de NAD+ se reduce a NADH. La
enzima que interviene en esta reacción es la α-cetoglutarato deshidrogenasa.

5. Conversión de succinil-CoA a succinato: el succinil-CoA se transforma en

succinato cuando libera el grupo CoA para formar GTP (guanosintrifosfato) a partir
de GDP (guanosindifosfato) y fosfato inorgánico. La enzima que cataliza esta
reacción es la succinil-CoA sintetasa.

6. Oxidación de succinato a fumarato: el succinato pierde dos electrones para

formar fumarato. Los electrones en esta reacción son captados por el flavin adenin
dinucleótido oxidado (FAD) que se reduce a FADH2. La enzima involucrada es el
succinato deshidrigenasa.

7. Hidratación de fumarato a malato: el fumarato gana una molécula de agua y se

transforma en malato, por acción de la enzima fumarasa.

8. Oxidación de malato a oxalacetato: el último paso del ciclo de Krebs regenera

el oxalacetato, por la acción de la malato deshidrogenasa. En esta reacción, el
malato se oxida y cede dos electrones al NAD+, formando NADH.

●|Su importancia en el metabolismo celular

La importancia del ciclo de Krebs está medida por la realización de la respiración

celular. Ahora bien, la respiración celular son reacciones bioquímicas vitales que
sufren los compuestos orgánicos en forma cíclica para ser degradados por
oxidación, convirtiéndose en sustancias inorgánicas y posteriormente en energía
celular aprovechable.

El ciclo de Krebs con sus 7 procesos da como resultado 1 molécula de GTP

(guanosín trifosfato), 1 de FADH2 (flavín adenín dinucleótido), 2 moléculas
de CO2 (dióxido de carbono) y 3 moléculas de NADH (dinucleótido de nicotinamida
y adenina) por cada ciclo. Una vez producidos son utilizados según la demanda de
los requerimientos energéticos.
 6

VIAS ANAPLEROTICAS

Durante el ciclo de Krebs se van generando diversos intermediarios de diferentes

números de carbonos (4, 6,5). Aunque suele existir una idea general que estos
intermediarios fluyen de manera continua sin perturbación alguna durante la ruta, la
realidad es que dichas moléculas pueden dejar el ciclo para ser convertidas en
glucosa, ácidos grasos o aminoácidos no esenciales.
Asimismo, estos intermediarios que son “sacados” del Ciclo deben ser remplazados
eventualmente para permitir continuar la ruta de manera normal con las
concentraciones ideales de dichos intermediarios. A los procesos por los cuales se
forman estos intermediarios de remplazo del ciclo se conocen como reacciones
anapleróticas. Por su parte, las reacciones químicas que conducen a la extracción
de los intermediarios para su uso en rutas biosintéticas se conocen
como reacciones catapleróticas.

Las reacciones anapleróticas y catapleróticas no son aisladas una de la otra, sino

al contrato son intrínsecamente relacionadas y reciprocas, pues entre ambos
procesos se coordina y mantiene la entrada y salida de los intermediarios del ciclo
de Krebs. Un aspecto importante es que la dinámica de estos procesos lo dicta en
gran medida la alimentación, el órgano (hígado, riñones, músculo) y el estado
nutricional y fisiológico del ser vivo. Por ejemplo, durante rutas metabólicas
como gluconeogénesis y lipogénesis es indispensable que al mismo tiempo se lleve
a cabo reacciones anapleróticas, pues en el caso de gluconeogénesis, que es la
sintésis de nueva glucosa se está tomando malato y durante lipogénesis, para
formar ácidos grasos se puede tomar citrato.

●| Enzimas de reacciones anapleróticas

El ciclo de Krebs es el eje central en la producción de energía y precursores de

moléculas como aminoácidos y lípidos, por lo tanto, es crítico la regulación de los
intermediarios que conforman a este proceso cíclico para permitir mantener la
homeóstasis celular. Esto se logra, en gran medida, reemplazando a uno de los
intermediarios que empieza la ruta, el oxalacetato.
Esta molécula de cuatro carbonos puede ser sintetizada mediante una reacción
irreversible llevada a cabo por la enzima piruvato carboxilasa (PC), la cual toma
como sustrato piruvato, HCO3- (bicarbonato) y ATP. Dicha enzima es alostérica, y
tiene como regulador positivo el acetil-CoA y como cofactor requiere biotina (Figura
1). Al unirse dicha molécula la enzima incrementa su actividad y por lo tanto la
producción de oxalacetato. La concentración de PC es alta en algunos tejidos (por
ejemplo, en el hígado se encuentran entre 10-12 unidades/gramo). La PC se
encuentra en dos sitios celulares, citosol y mitocondria.
 7

Piruvato + HCO3- + ATP —> Oxalacetato + ADP

A pesar de no ser la única reacción anaplerótica, es considerada como la más

importante, pues se ha demostrado que la deficiencia de esta enzima puede
conducir a alteraciones como síndrome de Leigh (enfermedad neurológica
progresiva caracterizada por deficiencia psicomotriz) o acidósis láctica con ataxia
(dificultad en la coordinación de los movimientos).

Una segunda enzima involucrada en reacciones anapleróticas/catapleróticas es el

fosfoenolpiruvato carboxicinasa (PEPCK), de tipo liasa, que lleva a cabo la
reacción reversible de conversión del fosfoenolpiruvato en oxalacetato.

Fosfoenolpiruvato + CO2 + GDP <—> Oxalacetato + GTP

Asimismo, la enzima málica (de tipo Deshidrogenasa) cataliza la reacción

anaplerótica para sintetizar malato a partir de piruvato y viceversa (por lo tanto,
también es cataplerótica). Dicha reacción involucra el uso de bicarbonato HCO3- y
NADPH.

Piruvato + HCO3- + NADPH <—> Malato + NADP+

Reacción anaplerótica para la síntesis de oxalacetato a partir de piruvato. La enzima

piruvato carboxilasa lleva a cabo dicha reacción tomando como sustrato piruvato,
bicarbonato y ATP. Asimismo, se encuentra bajo regulación alostérica positiva por
medio de acetil-CoA.
 8

●| Importancia en el metabolismo celular

Las reacciones anapleróticas son un mecanismo metabólico esencial para la

continuidad postnatal del desarrollo cerebral, contribuyendo en procesos que
requieren sustratos sintetizados a partir de intermediarios del ciclo de Krebs; sin
embargo, se desconoce su papel en el neonato durante la prelactancia. Objetivo.
Estimar la capacidad anaplerótica de neuronas y astrocitos crecidos in vitro

Los intermediarios del ciclo del ácido cítrico deben ser repuestos, cuando alguno de
ellos haya sido utilizado para la biosíntesis de
otros compuestos, y así el ciclo podrá continuar. De ello se encargan las reacciones
anapleróticas, que reponen los intermediarios
del ciclo del ácido cítrico mediante las siguientes reacciones.
Debido a que, tanto las reacciones que retiran metabolitos del ciclo, como las
anapleróticas se encuentran en equilibrio dinámico, la
concentración de los intermediarios del ciclo permanecerá constante y este
parámetro no debe afectar a la velocidad del ciclo.
 9

●| Bibliografía

https://www.significados.com/ciclo-de-krebs/

https://www.importancia.cc/ciclo-de-krebs/

https://bioquimicadental.wordpress.com/2015/12/25/reacciones-
anapleroticas/

https://exa.unne.edu.ar/biologia/fisiologia.vegetal/Ciclo%20de%20Krebs.pdf

http://www.scielo.org.co/pdf/unsc/v14n1/v14n1a07.pdf

https://es.slideshare.net/Naylil/rutas-anaplerticas-y-ciclo-de-glioxilato