ASIGNATURA: BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA MEDICINA III

CICLO: III
SEMESTRE ACADÉMICO: 2023 - 1
 UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINAHUMANA
“Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta”
ACREDITADA POR SINEACE
RE ACREDITADA INTERNACIONALMENTE POR RIEV

✓ Ruta de las pentosas fosfato

✓ Regulación del Complejo Piruvato Deshidrogenasa
✓ Ciclo de Krebs
✓ Digestion, Absorcion y Transporte de Carbohidratos

DOCENTES RESPONSABLES DE LA ASIGNATURA

CHORRILLOS : NELSON ORLANDO RIVERA FERNÁNDEZ

ICA : JACK SLIM GARCÍA CALDERÓN
CHINCHA : HILDA VICTORIA COILA DE LA CRUZ
MIRNA VANESSA ALVARO HUILLCARA
Ruta de las pentosas
fosfato
Ruta de las pentosas fosfato
• Ruta alternativa de oxidación de glucosa: Ruta de las Pentosas Fosfato

• Productos primarios:

• NADPH: agente reductor en biosíntesis.

• Ribosa-5-fosfato, necesaria en síntesis de ribonucleótidos:
componentes de RNA,DNA, ATP, NADH, FAD,
Coenzima A
Ruta de las Pentosas Fosfato
• Dos etapas:
•Fase oxidativa: irreversible
-Oxidación de glucosa-6-fosfato a ribulosa-
5-fosfato
- Producción NADPH
• Fase no oxidativa: reversible
Interconversión no oxidativa de azúcares de
3,4,5,6 y 7 carbonos:
-Síntesis de nucleótidos (ribosa-5-fosfato)
-Intermediarios de la glicolisis

•Ruta citosólica. Enzimas solubles, no se

encuentran formando complejos

•Activa en tejidos que sintetizan ácidos

grasos o esteroides: hígado, glandula
mamaria, glandula renal y tejido adiposo.

•Eritrocitos: necesidad de poder reductor

para mantener grupo hemo de la
hemoglobina en estado Fe2+
 Ruta de las Pentosas Fosfato
Fase oxidativa

Primer paso:
Oxidación de
glucosa-6-fosfato

Segundo paso:
Hidrólisis de 6-
fosfogluconolactona

Tercer paso:
Descarboxilación
oxidativa del 6-
fosfogluconato.
 Ruta de las Pentosas Fosfato
Fase oxidativa
Primer paso:
Oxidación de glucosa-6-fosfato
Glucosa-6-fostato deshidrogenasa:
Altamente específica para
NADP+ (KM para NAD+ 1000
veces mayor que KM para
NADP+)
Paso fuertemente regulado.

Segundo paso: Tercer paso:

Hidrólisis de 6- Oxidación y descarboxilación de
fosfogluconolactona 6-fosfogluconato
Ruta de las Pentosas Fosfato
Fase no oxidativa
•Se producen Interconversiones no oxidativas de
azúcares de 3,4,5,6 y 7 carbonos.

• Catalizadas por cuatro tipos de enzimas:

•Fosfopentosa isomerasa: convierte cetosa en aldosa
•Fosfopentosa epimerasa: epimeriza C-3
•Transcetolasa: transfiere unidades de dos carbonos
•Transaldolasa: transfiere unidades de tres carbonos
Fosfopentosa Isomerasa

Fosfopentosa Epimerasa
 Transcetolasa

• Cataliza la transferencia de
un grupo glucoladehido
desde una cetosa a una
aldosa.
• Utiliza como coenzima TPP, a través de un intermediario carbaniónico que es estable
gracias al anillo de tiazol. El grupo glucoaldehido se activa al unirse al TPP, pasando
a ser capaz de atacar a la aldosa.
 Transcetolasa
• Actuan en dos pasos del ciclo de las pentosas fosfato.
 Transaldolasa

• Cataliza la transferencia de un
grupo dihidroxiacetona desde
una cetosa a una aldosa

• Cataliza la transferencia a través de una base de Schiff entre una lisina del centro
activo y el grupo carbonilo de la cetosa sustrato.
 Transaldolasa

• Actua en un paso del ciclo de las pentosas fosfato.

 Resultado: A partir de la
ribosa -5-fosfato se pueden
obtener intermediarios
glucolíticos/gluconeogénicos

Transcetolasa
C5 + C5 C3 + C7
Transaldolasa
C3 + C7 C6 + C4
Transcetolasa
C4 + C5 C6 + C3
Resultado neto: dos
hexosas y una triosa a
3 C5 2 C6 + C3 partir de tres pentosas

3 Ribosa 5-fosfato 2 Fructosa 6-P + Gliceraldehido 3-fosfato

Regulación Ruta de las pentosas fosfato/glicolisis

Glucosa 6-fosfato puede ser metabolizada tanto en glicolisis como en la ruta de las pentosas
fosfato. ¿Cómo se reparte su flujo hacia estas rutas?
• necesidad de ATP: Glucosa 6-fosfato se canaliza hacia glicolisis
• necesidad de NADPH o ribosa 5-fosfato: Glucosa 6-fosfato se dirige hacia ruta de las
pentosas fostato.
 Regulación Ruta de las pentosas fosfato/glicolisis
• La entrada de Glucosa 6-fosfato en la ruta
de las pentosas fosfato esta controlada a
nivel del primer paso: su oxidación a 6-
fosfogluconolactona.
• Controlado por dos factores:
• El nivel de NADP+ disponible. A
medida que el NADPH sea consumido
por procesos biosinteticos, el aumento
en los niveles de NADP+ estimula la
ruta de las pentosas fosfato para
obtener más NADPH
• NADPH es un inhibidor potente de
Glucosa 6-P deshidrogenasa ya que
compite con NADP+ por el mismo sitio
de unión al enzima

• Por otro lado, el control de la fase no oxidativa depende de la disponibilidad de

sustratos
 Regulación Ruta de las pentosas
fosfato/glicolisis
• Podemos estudiar el metabolismo de la glucosa 6 fosfato en cuatro
situaciones diferentes:

1) Se necesita más Ribosa 5-fosfato que NADPH:

- Células en división rápida que necesitan Ribosa 5-fosfato para
síntesis de nucleótidos precursores de DNA.
2) Se necesita tanto Ribosa 5-fosfato como NADPH
3) Se necesita más NADPH que Ribosa 5-fosfato:
-Tejido adiposo necesita niveles elevados de NADPH para síntesis de
ácidos grasos
4) Se necesita NADPH y ATP
 1) Se necesita más Ribosa 5-fosfato que NADPH:
• Células en división rápida que necesitan Ribosa 5-fosfato para
síntesis de nucleótidos precursores de DNA.
• Fase oxidativa: inactivada
• Glucosa 6-P pasa a glicolisis formando Fructosa 6-fosfato y
Gliceraldehido 3- fosfato, que pasan a formar Ribosa -5-fosfato
mediante fase no oxidativa.
5 Glucosa 6-fosfato + ATP 6 Ribosa 5-fosfato + ADP+ + H+
 2) Se necesita tanto Ribosa 5-fosfato como NADPH
• Fase oxidativa: activada
•Producción de Ribulosa 5-fosfato que pasará a
Ribosa 5-fosfato mediante fosfopentosa isomerasa

Glucosa 6-fosfato + 2 NADP+ + H2O Ribosa 5-fosfato + 2 NADPH + 2H+ + CO2

 3) Se necesita más NADPH que Ribosa 5-fosfato:
•Tejido adiposo necesita niveles elevados de NADPH para
síntesis de ácidos grasos
• Fase oxidativa:activada
•Fase no oxidativa produce Fructosa 6-fosfato y
gliceraldehido 3 fosfato que regeneran Glucosa 6-fosfato
mediante reacciones de la gluconeogénesis
Glucosa 6-fosfato + 12 NADP+ + 7 H2O 6 CO2 + 12 NADPH + 12H+ + Pi
 4) Se necesita NADPH y ATP
• Fase oxidativa activada
•Fase no oxidativa produce Fructosa 6-fosfato y gliceraldehido 3
fosfato que dan lugar a piruvato+ATP mediante reacciones de
glicolisis.
• Piruvato a su vez puede ser oxidado para generar más ATP
3 Glucosa 6-fosfato + 6 NADP+ + 5 NAD+ + 5 Pi + 8 ADP 5 Piruvato + 3 CO2 + 6 NADPH + 5 NADH + 8 ATP + 2 H2O + 8H+
NADPH aparte de ser utilizado para reacciones de biosíntesis
juega un papel importante en la protección frente a especies
reactivas de oxígeno (ROS): regeneración del glutation reducido
para mantener el estado reducido normal de la célula.

Implicaciones: niveles
bajos de glucosa 6-fosfato
implican mayor
sensibilidad a estrés
oxidativo.

Eritrocitos: mayor
importancia todavía dado
que al carecer de
mitocondrias la ruta de las
pentosas fosfato es su
única manera de mantener
los niveles de poder
reductor necesarios para
mantener el grupo hemo
de la hemoglobina en
estado reducido..
Anemia hemolítica: deficiencia en glucosa 6-fosfato deshidrogenasa

• Estos individuos presentan niveles menores de NADPH y glutation reducido.

• Administración de farmaco contra la malaria: primaquina, produce
hemólisis. Este fármaco produce estrés oxidativo, formación de peróxidos
(normalmente beneficioso para atacar al agente patógeno). En los eritrocitos
de estos individuos, al no poder neutralizarlos correctamente, se producen
peroxidaciones de lipidos de membrana: deformación de membranas y
rotura (hemólisis)

• Estos eritrocitos en presencia de este estrés oxidativo no son capaces de

mantener grupo hemo ni Grupos sulfhidrilo de la hemoglobina reducidos:
agregación de las moléculas de hemoglobina (corpúsculos de Heinz)

• Al mismo tiempo estos individuos presentan una mayor resistencia a la

malaria, ya que los parásitos que producen esta enfermedad (malaria
falciparum) necesitan glutation reducido y los productos de la vida de
pentosas fosfato para su desarrollo.
Descarboxilación Oxidativa del Piruvato
Ocurre dentro de las mitocondrias

Reacción general:

CH3-C-COO- + NAD+ + CoASH

piruvato

Complejo de la piruvato
deshidrogenasa

CH3-C-CoA + NADH+H+ + CO2 + H2O

Acetil CoA
Gº’ = -33.5 Kj/mol
 Complejo de la Piruvato Deshidrogenasa
Está formado por tres enzimas:
cadenas polipeptídicas

Piruvato descarboxilasa (E1) 24

Coenzima: Pirofosfato de tiamina

Dihidrolipoamida transacetilasa (E2) 24

Coenzimas: Ácido lipoico y CoASH

Dihidrolipoamida Deshidrogenasa (E3) 12

Coenzimas: FAD, NAD+
 Coenzimas que intervienen en la
Oxidación del Piruvato

Participan 5 coenzimas Funciones:

Pirofosfato de tiamina Descarboxilación y transferencia
de grupos aldehídos

Ácido lipoico Transportador de grupos acetilo o

hidrógenos

Coenzima A Transportador de grupos acetilo

FAD Transportador electrónico

NADH+H+ Transportador electrónico

 Acción del Complejo Piruvato Deshidrogenasa

Ocurren 6 reacciones:
E1
1. Piruvato + PPT Hidroxietil-PPT + CO2
E2
2. Hidroxietil-PPT + Lip.oxidada PPT + acetil-lipoamida

3. acetil-lipoamida + CoA-SH E2 Acetil-CoA + Lipoamida red.

E3
4. LipSHSH + FAD LipSS + FADH2

E3
5. FADH2 + NAD+ FAD+ + NADH+H+
Hidroxietil Pirofosfato de
tiamina

Acetil lipoamida

Acetil CoA
 Regulación de la actividad del
Complejo Piruvato Deshidrogenasa

Está regulada por 2 mecanismos:

Inhibición por los productos sobre E2:

Acetil CoA NADH+H+ ATP

Modificación Covalente Reversible de E1:

En términos estrictos, el complejo de la
PDH no forma parte del Ciclo de Krebs,
Pero su regulación potencia la
sensibilidad Del mecanismo de
regulación del Ciclo.
 Ciclo del Ácido Cítrico
(Ciclo de los ácidos tricarboxílicos) (Ciclo de Krebs)
Es un conjunto de reacciones bioquímicas que utilizan
los organismos aerobios para liberar la energía química
almacenada en el grupo acetilo de 2 carbonos del
Acetil CoA
Reacción general: Ocurre dentro de las mitocondrias (matriz)

CH3-C-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2H2O

Acetil CoA

3 NADH+H+ + FADH2 + GTP + CoASH + 2CO2

Importancia

1.- Sirve como vía final común de la oxidación de

carbohidratos, lípidos y proteínas (Ruta central
metabolismo aerobio)

2.- Desempeña un papel principal en la

gluconeogénesis, transaminación, desaminación y
lipogénesis. (Carácter Anfibólico)
3.- Las enzimas del ciclo se localizan en la matríz
mitocondrial , lo cual facilita la transferencia de
equivalente reductores a las enzimas adyacentes a la
cadena respiratoria que también están situadas en memb.
mitocondrial

4.- Este proceso es aerobio , por tanto, la

ausencia (anoxia) o deficiencia (hipoxia) de
oxígeno causa la inhibición total o parcial del ciclo.
Acetil
CoA
 CH3-C-
CoA

Ciclo del ácido

Cítrico
¿Cuáles son los componentes de la cadena de
electrones?
Complejo I ó NADH deshidrogenasa
Contiene:
25 cadenas polipeptídicas
1 FMN Fe2+S
22 a 24 Centros Hierro-Azufre
Fe3+S

NADH+H+ FMN Fe2+S CoQ

NAD+ FMNH2 Fe3+S CoQH2

Transporta electrones desde el NADH+H+
Hacia la Coenzima Q
Bombea protones dentro del espacio intermembranal
.............¿Cuáles son los componentes de la cadena de electrones?

ComplejoII ó Succinato-CoenzimaQ reductasa

Contiene:
4 cadenas polipeptídicas

1 FAD
Fe2+S
7 a 8 Centros Hierro-Azufre
Fe3+S
Citocromo b560
Transporta electrones desde el Succinato
Hacia la Coenzima Q
 .............¿Cuáles son los componentes de la cadena de
electrones?

Coenzima Q ó Ubiquinona

Es una molécula de naturaleza lipídica

Es un acarreador móvil

Transporte electrones desde el NADH+H+

desde el FADH2
Hacia el Complejo III
.............¿Cuáles son los componentes de la cadena de electrones?

ó Ubiquinol-Citocromo
Contiene: C reductasa
8 cadenas polipeptídicas
Fe2+S
2 Centros Hierro-Azufre
Fe3+S
Citocromo b560
Citocromo b566
Citocromo c1

Transporta electrones desde la Coenzima Q

Hacia el Citocromo c
Bombea protones dentro del espacio intermembranal
 .............¿Cuáles son los componentes de la cadena de electrones?

Son un grupo de proteínas

Citocromos que contienen en su
estructura un grupo
prostético hemo
Se clasifican como:

Citocromo b b560 b562

Citocromo c c1 c

Citocromo a a a3

Transportan 1 electrón a la vez

.............¿Cuáles son los componentes de la cadena de electrones?

Complejo IV ó Citocromo C
oxidasa
Contiene:
12 cadenas polipeptídicas
Citocromo a
Citocromo a3
Cu2+
2 iones de cobre
Cu+
Transporta electrones desde el citocromo c
Hacia el oxígeno
Bombea protones dentro del espacio intermembranal
.............¿Cuáles son los componentes de la cadena de electrones?

Complejo V ó ATP sintasa

Contiene:
12 – 14 cadenas polipeptídicas

Fo
2 sub unidades
F1

Cataliza la síntesis de ATP a partir de ADP + Pi

(Fosforilación oxidativa)
 Inhibidores de la cadena respiratoria

FAD
Fe-S Complejo II
Complejo I Complejo III Complejo IV

NADH → FMN → Fe-S → CoQ → cit b → Fe-S → cit c1 → cit c → cit a → cit a3 → O2

Rotenona Cianuro
Amobarbital Antimicina A
, CO
H2S
DIGESTIÓN, ABSORCIÓN Y TRANSPORTE
DE CARBOHIDRATOS
En la boca: - -amilasa salivaria, principio de la digestión de los CHO

En el estomago:- inhibición de la -amilasa salivaria, sin efecto sobre los CHO

En el intestino:- digestión intra-luminal por la -amilasa pancreática

(endoamilasa)
- digestión terminal por las disacaridasas presentes en el ribete
estriado de los enterocitos
- absorción de los monosacaridos producidos por mecanismos
especificos de transporte

En el colon: - fermentación de la fracción CHO no digerida y absorbida en

el intestino delgado (rescate colónico)
 Boca

• Enzima salivaria:
 amilasa (1-4 endoglicosidasa)

G
G
G G α-dextrina limite
G G G G
G GG G
G G
G G amilasa
G G
G G G
G G G
G  1-6 link maltotriosa
G
 1-4 link G
G G G
G
G
maltosa G
G
isomaltosa
 Intestino

• Enzimas pancreáticas
-amylase

maltotriosa maltosa

G G G G G G G G + G G
 amilasa
amilosa

G G G G G
G G G
G G G G G G
G G G

amilopectina  dextrina limite

 Mecanismos de absorción de los monosacaridos por el
enterocito: el modelo clásico
SGLT1 = Transportador de glucosa de alta afinidad y baja capacidad (Transporte activo)

GLUT2 = Transportador de glucosa de baja afinidad y alta capacidad (Transporte facilitado)

Solvent drag (via paracelular)

Glc
Solvent drag

Fructose
GLUT5
GLUT2 representa una vía mayor de absorción de glucosa in
vivo.
GLUT2 localizado por la primera vez en la membrana apical de
enterocitos en un modelo de rata diabética (Corpe 1996)

Luego la presencia de GLUT2 fue confirmada en membrana

apical de ratas sanas.

La expresión apical de GLUT2 es mayor en el animal diabético

que en el animal sano.
EEn la translocación de GLUT2 hacia la membrana apical interviene también
el canal de calcio y los receptores al sabor dulce (T1R)
La actividad lactasa es alta durante la infancia, cuando la leche es el principal
alimento; luego, en la mayoria de los seres humanos, declina con la edad

El cambio es geneticamente determinado a pesar del consumo continuo de

lactosa (es decir que en el humano, la enzima no es inductible por su substrato)