TEMA 6- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:

1. CONCEPTO DE INTERACCIÓN FARMACOLÓGICA

• Las interacciones medicamentosas pueden definirse como:
modificaciones cuantitativas (aumento o disminución de un efecto)
alteraciones cualitativas (aparición de un nuevo efecto)
• en la respuesta de un fármaco como consecuencia de la acción de:
otro fármaco, sustancias de abuso, alimento, bebida, contaminante ambiental
Consecuencias clínicas:
• POSITIVAS
Efecto terapéutico
Anulación de un efecto tóxico
• NEGATIVAS
Efecto adverso
➢ Leves: Disminuyen adherencia al tratamiento o Aumento de costes sanitarios
➢ Graves: Anulación efecto terapéutico
2. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS, FACTORES A CONSIDERAR
• Amplio arsenal terapéutico a disposición de los clínicos
• Prolongación de la esperanza de vida de los pacientes
• Elevadas tasas de comorbilidad
• Mayor número de estudios con fármacos modernos
• Práctica habitual de la polifarmacia
• No estudios específicos de interacciones
3. FRECUENCIA DE LAS INTERACCIONES
Farmacológicas:
• Cuando se administran dos fármacos es posible que se produzca una interacción medicamentosa
• Cuando se administran tres fármacos es muy probable
• Cuando se administran cuatro fármacos, lo difícil es que no se produzca una interacción medicamentosa
4. TIPOS DE INTERACCIONES FARMACOLOGICAS:
• Incompatibilidades fisico-químicas:
En general, se producen fuera del organismo (en la botella del suero o la jeringa) e impiden diluir un
fármaco o mezclar dos o más fármacos en una misma solución.
Consideración en ENFERMERÍA: Antes de mezclar dos o más fármacos en una jeringa o en el
mismo suero, consultar la Tabla de incompatibilidades físicas disponible en los Controles de
Enfermería
4.1 ABSORCIÓN
MECANISMOS
• Cambios en el pH gastrointestinal (antiácidos)
Formación de quelatos (gel aluminio y magnesio)
• Cambios en la motilidad gastrointestinal
(anticolinérgicos)
• Alteración de la pared intestinal (antineoplásicos)

4.2 DISTRIBUCION:
MECANISMOS:
• Desplazamientos en la unión a proteínas plasmáticas Interferencia con los transportadores de
biomembranas
TRANSPORTADORES DE MEMBRANAS BIOLOGICAS:
• Diversos fármacos inhiben la glucoproteína P:
Amiodarona, lidocaína, quinidina, diltiacem, felodipina, nicardipina, nitrendipina, nifedipina,
verapamilo, hidrocortisona, progesterona, testosterona, RU486 (mifepristona), tamoxifeno,
ciclosporina, tacrolimo, terfenadina, itraconazol, ketoconazol, y eritromicina.
La inhibición de la función transportadora de la glucoproteína P puede producir interacciones
clínicamente significativas y puede ↑ la penetración de fármacos en cerebro y su acumulación en
SNC.
GLUCOPROTEINA P
4.3 BIOTRANSFORMACION:
4.3.1 CITOCROMO P-450:
INDUCCION ENZIMATICA:
Efecto del fármaco reducido, excepto si hay
metabolitos activos
Aparición más tardía (días – semanas)
• Aumenta el grado de
biotransformación hepática:
la producción de metabolitos, y el
aclaramiento hepático.
• Disminuye el tiempo de vida media:
la concentración de fármaco libre y
los efectos farmacológicos (si los
metabolitos son inactivos).
INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
• Se prolonga el efecto del farmaco original
• Suele producirse acumulación
• Disminuye el grado de biotransformación hepática:
la producción de metabolitos, y el aclaramiento hepático.
• Aumenta el tiempo de vida media:
la concentración de fármaco libre y se prolongan los efectos farmacológicos (ACUMULACIÓN). Si
hay metabolitos activos, no se producen y el efecto puede estar disminuido (ej., codeína).
Procesos de biotransformación de fármacos que implican al CYP2D6:

Procesos de biotransformación de fármacos que implican al CYP3A4:

FARMACOS ANTIDEPRESIVOS COMO SUBSTRATOS O INHIBIDORES DE LOS ISOENZIMAS

DEL CYP-450:
ANTIHISTAMINICOS Y CYP3A4:
• Terfenadina y astemizol (antihistamínicos H1) son dos profármacos que precisan metabolizarse mediante
el isoenzima CYP3A4 para generar las sustancias activas.
• Cuando el sistema CYP3A4 se inhibe por otros agentes (ciertos antidepresivos como los ISRS),
aumentan excesivamente los niveles del profármaco que, a concentraciones plasmáticas elevadas, se
comporta como tóxico a nivel del sistema de conducción cardiaco, pudiendo ocasionar taquicardias
supraventriculares y/o torsades de pointes.
• El uso conjunto de fluvoxamina o nefazodona con terfenadina o astemizol está estrictamente
contraindicado, debido al riesgo de arritmias ventriculares de desenlace fatal.
• La nefazodona fue retirada del mercado mundial. Debido a esta problemática, terfenadina y astemizol
fueron retirados del mercado farmacéutico americano a finales de la década de 1990. Circunstancias
similares concurrieron en el caso de la cisaprida.
Procesos de biotransformacion de farmacos que implican al CYP1A2:
Procesos de biotransformación de fármacos que implican al CYP2C9

Procesos de biotransformación de fármacos que implican al CYP2C19

Procesos de biotransformación de fármacos que implican al CYP2E1

El sistema microsomial oxidativo del etanol (MEOS) está incluido en el complejo enzimático del citocromo
P-450, concretamente en la subfamilia enzimática CYP2E.

ELIMINACION: intervienen sistemas transporte activo excreción renal

5. INTERACCIONES FARMACODINAMICAS
5.1 NIVEL DE RECEPTORES
Antagonismo competitivo
• Agonistas (Afinidad y Actividad intrínseca)
• Antagonista (Afinidad y NO actividad intrínseca)
Compiten por un mismo receptor
Tipos de antagonismo:
• Reversible:
Remontable incrementando la dosis del agonista
ej.: Flumazenilo→ antagonista R-BZD
ej: Neurolépticos→ antagonista R-D2
• Irreversible:
Unión estable al receptor
ej.: Inhibidores irreversibles de la colinesterasa
5.2 NO RECEPTORIALES:
Sinergias funcionales
• Actúan sobre mecanismos y receptores diferentes
• Pueden tener:
aplicaciones terapéuticas
consecuencias tóxicas
• Se puede producir sinergia de:
Efectos depresores
➢ hipnóticos, ansiolíticos y alcohol; neurolépticos y opiáceos
Efectos estimulantes
➢ antidepresivos, anfetaminas e IMAO
5.2.1 ANTIDEPRESIVOS:

6. SINDROME SEROTONINERGICO:
7. ESCALA DE PROBABILIDAD DE INTERACCION FARMACOLOGICAS.
1. ¿ Existen informes previos creíbles de esta interacción en humanos?
2. ¿ La interacción observada se justifica por las propiedades del medicamento que la precipita?
3. ¿ La interacción observada se justifica por las propiedades del medicamento previo?
4. ¿ El inicio y final de la interacción es coherente con el mecanismo de la misma?
5. ¿ Desaparece la interacción cuando suspendemos el medicamento que la precipita manteniendo el
previo?
6. ¿ Reaparece la interacción cuando se reinstaura el fármaco precipitante en presencia del previo?
7. ¿ Existen alternativas razonables que hayan podido causar los efectos de la interacción?
8. ¿ Se detectaron niveles plasmáticos de los fármacos que provocan la interacción?
9. ¿ Exista alguna razón no farmacocinética que justifique la interacción?
10. ¿ Aumentaron o disminuyeron los efectos de la interacción con el incremento o disminución del
medicamento precipitante?v
8. ESTRATEGIAS PARA PREVENIR Y MANEJAR INTERACCIONES FARMACOLOGICAS:
1. Recomendar al paciente que refiera al sanitario toda la medicación que toma para cualquier patología,
incluyendo medicamentos de no prescripción y fitoterápicos.
2. Si es posible usar la prescripción y dispensación informatizada (receta electrónica).
3. Buena relación de trabajo con la farmacia hospitalaria o comunitaria.
4. Reconsiderar si alguna medicación sigue siendo necesaria.
5. Valorar posibles interacciones cuando se añade un nuevo fármaco a pacientes tratados.
6. Si la interacción farmacológica es inevitable, ajuste dosificación y tiempos de administración.
7. La suspensión de un inhibidor o un inductor metabólico requiere reconsiderar el tratamiento.
8. Control periódico la necesidad de toda medicación y reducir, en lo posible, la polifarmacia.
CONCLUSIONES:
• Prestar especial atención al uso de fármacos con rango terapéutico estrecho.
• Recordar los fármacos (y otras sustancias) con claro potencial inductor o inhibidor metabólico.
• Considerar los mecanismos de acción y acciones farmacológicas de los fármacos concomitantes para
evitar potenciaciones o antagonismos en los efectos.
• Considerar que muchos fármacos tienen otras dianas de acción además del principal.
• Considerar que diversos tipos de pacientes están más sometidos a riesgo de interacción (¡¡¡ancianos!!!).