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INTERACCIN FARMACOLGICA PERIOPERATORIA

Objetivos

Que el alumno defina correctamente los conceptos de

interaccin farmacolgica, efecto farmacolgico, efecto colateral, efecto adverso, efecto anti analgsico, aditividad, supra e infra aditividad, sinergismo de potenciacin farmacolgico en el uso de los anestsicos.

Que el alumno conozca y defina la estructura

conformacional y la funcin inductora e inhibidora del sistema citocromo p-450 heptico en el metabolismo de los frmacos anestsicos.

Que el alumno conozca los posibles efectos adversos de

la ingesta de medicamentos de origen natural en el paciente quirrgico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

POR QU DEBEMOS COMPRENDER LAS INTERACCIONES ANESTSICAS?

Las interacciones entre los agentes anestsicos, son las bases de la anestesia prctica los agentes anestsicos son combinados frecuentemente, por que interactan sinrgicamente para crear el estado anestsico. Minto Anesthesiology, june 2000 92;6

INTERACCIN DE MEDICAMENTOS
Se presentan cuando dos o ms medicamentos se

administran de manera simultnea o secuencial en el paciente y producen un aumento o disminucin del efecto farmacolgicos En la prctica clnica se utilizan para mejorar el efecto y disminuir los efectos adversos en la teraputica

La probabilidad de observar una interaccin entre dos medicamentos, que genere un efecto adverso, aumenta a medida que se eleva el nmero de medicamentos administrados: 5 medicamentos: 4%. 6 y 10 medicamentos: 10%. 11 y 15 medicamentos: 28%. 16 y 20 medicamentos: 54%.

FACTORES QUE CONTRIBUYEN A LA INTERACCIN DE MEDICAMENTOS


Los medicamentos tienen mltiples efectos

farmacolgicos Prescripcin de medicamentos por varios mdicos Empleo de medicamentos que no requieren receta mdica (anticidos, antitusgenos, analgsicos, antigripales, etc. ) Uso de frmacos de abuso (humo del cigarro, marihuana, alcohol, etc.) Pacientes con dos o ms enfermedades El paciente no respeta las instrucciones mdicas

FACTORES QUE CONTRIBUYEN A LA INTERACCIN FARMACOLGICA


Del medicamento Potencia Efectos adversos importantes
Arritmias cardiacas Afeccin renal/heptica Trastornos de la coagulacin

ndice teraputico bajo Biotransformacin heptico saturable Amplia unin a protenas plasmticas (>90%)

FACTORES QUE CONTRIBUYEN A LA INTERACCIN FARMACOLGICA


Del paciente Edad, sexo, raza Estilo de vida
Tabaquismo, alcoholismo, dieta

Severidad de la enfermedad

Con dao renal/heptico


Con hipoxemia Con alteracin metablica Necesidad de utilizar dos o ms medicamentos

Mecanismos de interaccion farmacologica


Reacciones fisicas Reacciones quimicas Reacciones biologicas

Union a proteinas Ionizacion


pH, pKa

Actividad enzimatica

INTERACCIN DE MEDICAMENTOS MECANISMO FARMACOCINTICO


Absorcin Cambios en el pH, volumen, viscosidad de las secreciones Modificacin de la motilidad gastrointestinal Alteraciones en el flujo sanguneo Distribucin Competencia por las protenas plasmticas Biotransformacin Induccin enzimtica Inhibicin enzimtica Excrecin Modificacin del pH, volumen Competencia por el mismo proceso de secrecin

CLASIFICACIN
1. Segn el sentido de la interaccin 2. Segn las consecuencias que produzcan 3. Segn la naturaleza 4. Segn su repercusin clnica 5. Segn la frecuencia de aparicin

Interacciones muy frecuentes. 1 en 10 a 1:100 Interacciones frecuentes. 1:1000 a 1:10000 Interacciones de baja frecuencia. 1:10000 a 1:100000 Interacciones raras. 1:1000000

6. De acuerdo con la significancia clnica

SEGN EL SENTIDO DE LA INTERACCIN


Interacciones de sinergia: Se incrementa el efecto del frmaco De dos tipos: de sumacin o de potenciacin. Sumacin: Medicamentos o sustancias tienen el mismo mecanismo de accin. Potenciacin: Los frmacos producen el mismo efecto por mecanismos de accin diferentes. Interacciones de antagonismo: Disminucin del efecto de los frmacos. Ineficacia de uno o de los dos frmacos implicados en la interaccin.

SINERGISMO
Se presenta cuando la interaccin de dos o ms

medicamentos produce un aumento mayor o igual a la suma individual de los efectos farmacolgicos de cada uno de ellos
Tres tipos:
Sumacin
Adiccin Potenciacin

ANTAGONISMO
Se presenta cuando la interaccin de dos o ms

medicamentos produce una respuesta menor a la de uno de sus constituyentes.


El efecto combinado de alfentanyl + naloxona es menor

que el del alfentanyl solo

Interaccin zero. Se refiere al mecanismo de interaccin aditiva donde el efecto de la combinacin de 2 frmacos es exactamente igual a la suma de sus efectos, cuando stos se aplican de manera separada.

cuando el efecto de la combinacin es mayor que el que se espera de las relaciones concentracin-efecto de los frmacos de manera individual es supra-aditiva.

Una interaccin es infraditiva cuando el efecto de la combinacin de los medicamentos es menor que la suma de los efectos cuando se dan de manera individual. O sea que se requiere mayor cantidad de cada frmaco para obtener el efecto.

SEGN LAS CONSECUENCIAS QUE PRODUZCAN


Interacciones benficas: Potencian la accin de un medicamento con la administracin de otro.
Interacciones banales: Son aquellas que no tienen importancia clnica. Interacciones perjudiciales: Se presentan cuando las repercusiones clnicas de dichas interacciones son adversas.
Se antagoniza el efecto de un frmaco por otra sustancia y el resultado no ayuda

al paciente. Producen efecto txico o empeoran un efecto adverso.

SEGN LA NATURALEZA
Interacciones farmacodinmicas: Sobre el mecanismo de accin de un frmaco. Interacciones biofarmacuticas: Son aquellas que interfieren en la integridad, liberacin y solubilizacin entre otros, de la forma farmacutica del medicamento. Interacciones farmacocinticas Se producen cuando interfieren en la absorcin, distribucin, unin a protenas, metabolismo o eliminacin de un medicamento.

SEGN SU REPERCUSIN CLNICA


Interacciones muy graves.
Interacciones graves. Interacciones leves. Interacciones sin trascendencia.

DE ACUERDO CON LA SIGNIFICANCIA CLNICA


Interacciones de significancia clnica alta: Interaccin bien documentada Resulta peligrosa para la vida del paciente Antagoniza notablemente la respuesta farmacolgica. Interacciones de significancia clnica moderada: Interaccin que necesita ms estudios que la soporten Posibles efectos sobre la salud del paciente y teraputico son pocos. Interacciones de significancia clnica baja: Interaccin en la cual existe escasa bibliografa Posibles efectos sobre la salud del paciente son remotos Probabilidad de interaccin es baja.

Efecto farmacolgico
El efecto farmacolgico es la manifestacin que

podemos visualizar de la accin farmacolgica de un frmaco, por ejemplo la accin de estimulacin sobre los receptores beta del corazn, se manifestar con el aumento de la frecuencia cardiaca (taquicardia).

Efecto colateral
Son efectos farmacolgicos que aparecen junto a los

efectos benficos o teraputicos en el tratamiento de diferentes enfermedades, que aunque pueden ser molestos, generalmente no causan dao permanente.

Efecto adverso
cualquier reaccin nociva no intencionada que aparece a

dosis normalmente usadas en el ser humano para profilaxis, diagnstico o tratamiento o para modificar funciones fisiolgicas

Efecto antianalgesico o hiperalgesico


Efecto farmacolgico que carece de actividad analgsico

y que dependiendo de la dosis puede producir fenmenos de excitabilidad en presencia de dolor.

CITOCROMO P450

Historia

Se identific en 1958 como un pigmento celular reducido

y unido a membrana con un pico de absorcin inusual a los 450 nm. Posteriormente, en 1964, se sugiere el nombre de Citocromo P450 por Omura y Sato, nombre por el que se conoce actualmente.

QUE ES?
Los CYP en el hombre son proteinas asociadas a las

membranas citoplasmtica, mitocondrial y del retculo endoplsmico, donde actan metabolizando cientos de sustancias endgenas y exgenas

Citocromo p 450
Se trata de una serie de enzimas no integrados en las

vas del metabolismo energtico o intermediario del organismo y cuyos substratos son los xenobiticos. Su funcin es la de convertir los xenobiticos en molculas ms polares, ms hidrosolubles y, por tanto, ms fcilmente excretables.

reacciones de biotransformacin o de metabolizacin de

xenobiticos.
Fase 1 Fase 2

nomenclatura

Los isoenzimas ms abundantes en el hgado humano

son el CYP3A4 y los CYP2Cs, que representan un 30% y un 20% respectivamente del contenido total de P-450

Factores moduladores de la actividad de las enzimas: Edad, genetico, sexo, embarazo, ayuno, trastornos

fisiopatologicos, hormonales, obesidad, neoplasias, dieta, nutricion, ambiente.

Medicamentos de origen natural


La mayora de las interacciones entre plantas y frmacos

que afectan a la absorcin lo hacen reduciendo los niveles del frmaco, bien sea por alteracin del pH digestivo, afectando la motilidad o por la formacin de complejos no absorbibles.

El metabolismo de frmacos es el mecanismo ms

importante de interacciones y una buena muestra de ello son los frmacos que ven afectados sus niveles cuando se administran conjuntamente con hiprico, un inductor del citocromo P450.

Interacciones del jugo de pomelo


La inhibicin del CYP3A4 puede provocar riesgo

de toxicidad de: Sinvastatina y atorvastatina Ciclosporina y tacrolimus Dihidropiridinas Benzodiazepinas y buspirona Carbamazepina

Jugo de pomelo induce el metabolismo de CYP1A2

y reduce [losartn]

INTERACCIONES CON PLANTAS MEDICINALES


Hipericum perforatum o Hierba de San Juan es una de

las plantas medicinales ms utilizadas.


Inductor enzimtico de los isoenzimas CYP3A4, CYP1A2 y

CYP2C9 lo que da lugar a disminucin de las concentraciones plasmticas de otros frmacos, que sean sustratos de estas enzimas, con la consiguiente reduccin de sus efectos.
Induccin de Glucoproteina P
Disminuye los niveles de Digoxina, Warfarina, Indinavir y Teofilina Aumenta riesgo de sndrome serotoninergico con IRS

Herbal Interactions with Cardiovascular Drugs. Dennis V.C. Awang, PhD, Adriane Fugh-Berman, MD. J Cardiovasc Nurs 2002;16(4):6470

Hierba de San Juan (Hypericum perforatum): disminucin

del efecto anticoagulante de warfarina por induccin del CYP2C9

El consumo de ajo (Allium sativum)15-18, jenjibre (Zingiber

officinale)15,19, ginkgo (Ginkgo biloba)15-20 y ginseng (Panax ginseng)15,21 ha sido relacionado con alteraciones en el INR, generalmente prolongndolo, aunque hay una notificacin de reduccin del efecto de la warfarina con ginseng (Panax quinquefolium)

La yohimbina (Pausinystalia yohimbe) puede antagonizar

los efectos de guanabenz y metildopa por propiedades antiadrenrgicas a2

El efecto de las hierbas medicinales en la respuesta a los

anestsicos no ha sido evaluada todava, por lo que se recomienda suspender su administracin dos o tres semanas antes del procedimiento quirrgico

Interacciones especificas
Cemento oseo acrilico

Aspirina
Farmacos anticancer Terapia anticoagulante Antihipertensivos Antidepresivos IMAO, anti Triciclicos, Litio Esteroides, ACOs,

CONDUCTAS
Historia clinica

Conocer los medicamentos en farmacos combinados


Proporcionar tiempo de eliminacion, suspender

medicamentos. Utilizar con cautela medicamentos de apoyo Limitar el numero de medicamentos que se administran Prepararse para reacciones adversas.

Muchas gracias