INMUNOLOGÍA
Ejem:
- El S. Inmunitario sirve como defensa del
hospedero contra enfermedades infecciosas
y antígenos extraños.
- El S. Inmunitario está equipado con un
mecanismo de respuesta rápida, alta
especialización, adaptabilidad, una
compleja red reguladora y una gran
memoria.
Respuesta Inmunitaria
Respuesta generada contra un patógeno
potencial.
1. Inmunidad Innata:
✓ No es específica para el patógeno
invasor.
✓ Se moviliza rápidamente hacia el sitio
inicial de la infección
✓ Carece de memoria inmunológica.
✓ No es de larga duración.
2. Inmunidad Adaptativa:
✓ Es específico para el patógeno invasor
✓ Protección inmunológica contra una
reinfección que involucre al mismo
patógeno.
✓ Los linfocitos transportan receptores
celulares especializados y producen
anticuerpos específicos.
Inmunidad Innata
1. Funciones de Barrera: Capa de C.
Epiteliales como barrera, que produce
una serie de péptidos antimicrobianos
contra la invasión de patógenos.
Péptidos antimicrobianos:
✓ Lisozima: Disuelve paredes celulares
de algunas bacterias.
✓ Defensinas (I. Innata):
• Cargados positivamente
• Tubo digestivo y V. Respiratorias
Inferiores.
• Rompen membrana de las bacterias
agresoras.
✓ Defensinas α:
• Albergados en gránulos azurofílicos de
los neutrófilos (I. delgado)
• Liberadas después de la activación de
los TLR.
✓ Defensinas β:
• Poseen actividad antiviral.
inhibe la unión del VIH, al receptor de
quimiocina tipo 4 CXC.
• Secretado en las C. Epiteliales del A.
Respiratorio.
✓ Otro tipo de protección
✓ Moco:
• Limita la adhesión de las bacterias a la
superficie celular.
• Elimina las bacterias por el
aclaramiento ciliar.
✓ Efecto químico del ambiente:
Presencia de pH ácido en el sudor,
bajo pH del estómago, producción de
ácidos grasos en la piel.
2. Mecanismos de la I. Innata:
Tiene a su disposición:
✓ Células y proteínas: citosinas y el
complemento.
✓ Componentes celulares
primarios: leucocitos fagocíticos,
polimorfonucleares, macrófagos y
linfocitos NK.
A. Sensores Antimicrobianos
Hay 3 grupos principales:
✓ Los TLR:
• Reconocen patrones moleculares
asociados a patógenos.
• Constituyen la primera línea de
defensa.
• Genera una respuesta inflamatoria
rápida y resistente.
• Se han identificado 10 TLR
humanos:
• TLR 2, reconoce a varios ligandos
(B. Grampositivas).
• TLR 3, se enlaza al ARN
bicatenario en la replicación viral.
• TLR 1 Y TLR 6, reconocen
multiples péptidos de diacilo.
• TLR 4, específico para los
lipopolisacáridos gramnegativos.
• TLR 5, reconoce la flagelina
bacteriana.
• TLR7 y TLR8, interactúan con
ARN monocatenario en la
replicación viral.
 • TLR9, se une al ADN bacteriano y
al viral.
• TLR10, receptor huérfano.
✓ Los receptores similares a NOD
(NLR, NOD)
• Sensores intracelulares para productos
microbianos.
• Conducen respuestas inflamatorias
similares a las de los TLR.
• Las Helicasas tipo RIG-1 y MDA-5
• Sensores citoplasmáticos de ARNss
virales.
B. Componentes celulares y fagocitosis
✓ Durante la infección, las células
fagocíticas circulantes aumentan y
pueden participar en la
quimiotaxis, la migración, la
ingestión y la destrucción
microbiana.
✓ Los fagocitos puedes ser:
monocitos y macrófagos;
granulocitos (neutrofilios,
eosinofilos y basófilos; células
dendríticas.
✓ La fagocitosis es cuando una
célula fagocitica (neutrófilo)
reconozca al patógeno, lo ingiera y
por ultimo lo destruya. Cuando un
patógeno ingresa las células
fagociticas migran a ese sitio por
la liberación de las señales
quimioatrayentes producidas por
las células del hospedero o del
patógeno (IL – 8, inducida por IL
– 7)
C. Linfocitos citolíticos naturales
✓ Los linfocitos NK
• Están relacionados
morfológicamente con los
linfocitos T y contribuyen a la
inmunidad innata, brindando
protección contra virus y
patógenos intracelulares.
• Tienen la capacidad de reconocer
y matar otras células infectadas
por virus o tumoeres.
• Expresa dos tipos de receptores
de superficie: los receptores de
linfocitos NK similares a
lactinas, los receptores similares
a inmunoglobulina citolítica que
reconocen el complejo mayor de
histocompatibilidad de las
moléculas clase I
• Los linfocitos NK a iniciarse la
respuesta inmunitaria adaptativa
desempeñas un papel esencial en
la citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos.
• Los linfocitos NK y el sistema
IFN participan integralmente en
la inmunidad innata y se
comunican entre sí.
• Los linfocitos NK son una de las
tres fuentes principales de IFN –
Y, una potente citosina e
inmunoreguladora.
✓ Células linfoides innatas.
• Recientemente descrita.
• Desempeña un papel clave en la
regulación de la inmunidad
tisular.
• Esta entre las primeras células
inmunes que responden a los
patógenos.
D. Sistema del complemento
✓ Componente clave de la inmunidad
innata.
✓ Cuando se activa inicia una serie de
reacciones bioquímica que finaliza en
lisis celular o en destrucción de
patógenos.
✓ Hay tres vías de complemento:
La clásica, la alternativa y la de la
lectina. Todas concluyen en la lisis del
cuerpo invasor.
✓ Las vías alternativas y las de las
lectinas son las primeras líneas de
defensa y brindan protección
inmediata contra los
microorganismos.
✓ Las proteínas del complemento
pueden lograr su misión de varias
maneras: la opsonización, la lisis de
las bacterias y la amplificación de las
respuestas inflamatorias a través de la
anafilatoxinas, C5a y C3a.
 ✓ Algunos microbios han desarrollado
mecanismos para dañar el sistema de
complemento y evadir la respuesta
inmunitaria.
E. Mediadores de la inflamación
interferones.
✓ Entre estos mediadores se encuentran
las citosinas, las prostaglandinas y los
leucotrienos.
✓ Entre las citosinas se encuentran:
citosinas inflamatorias
antinflamatorias, las quimiocinas, las
moléculas de adhesión y los factores
de crecimiento.
✓ Otros mediadores liberados por los
macrófagos activados y por otras
células son las prostaglandinas y los
leucotrienos, son mediadores
inflamatorios que regulan los cambios
tardíos en los vasos sanguíneos
locales.
✓ La fiebre es una manifestación
sistémica común de la respuesta
inflamatoria y es síntoma cardinal de
la enfermedad infecciosa.
✓ Los interferones.
• Son citosinas esenciales y son un
papel clave en la defensa contra las
infecciones por virus
microrganismos intracelulares.
• Ahora se reconocen como
proteínas inmunoreguladoras
esenciales con capacidad de alterar
diversos procesos celulares.
• La familia de interferones consta
de tres grupos: los de tipo I, tipo II
y tipo III.
✓ Toda infección por virus desencadena
la producción de IFN tipo I.
✓ El sistema IFN es una serie de eventos
que lleva la protección de una célula
contra la replicación de virus.
✓ Cuando un interferón es producido
por la célula infectada o por un
linfocito NK o T activado por el
sistema inmune, se une a su receptor
especifico en la superficie de una
célula no infectada.
✓ Los interferones comparten
actividades biológicas superpuestas,
como acciones antivirales, acciones
antiproliferativas y acciones
inmunoreguladoras.
e
Inmunidad adaptativa.
Bases celulares de la respuesta inmunitaria
adaptativa.
✓ Las células madres se diferencian en
y células de la serie mieloide o de la serie
linfoide.
✓ Las células progenitoras linfoides se
desarrollan en dos poblaciones de
linfocitos principales: linfocitos B y T.
✓ En la respuesta inmunitaria mediada
por anticuerpos, los linfocitos T CD4
reconocen a los antígenos del patógeno
unidos a las moléculas MHC de clase II
en la superficie de una célula
presentadora de antígeno, en
consecuencia, se producen citosinas.
✓ Los linfocitos B se diferencian en
células plasmáticas.
✓ Los linfocitos T CD4 estimulas a los
linfocitos B y producen anticuerpos
promoviendo la bipersencibilidad
retardada.
y ✓ Los linfocitos T CD8 dirigen su
actividad a la destrucción de células en
ingertos de tegidos, células tumorales o
células infectadas por virus.
Antígenos
✓ Sustancia que reacción con un
anticuerpo.
✓ Hay múltiples características que
determinan en gran medida la
inmunidad:
1. Reconocimiento de lo extraño.
2. Tamaño.
3. Complejidad química y estructural.
4. Constitución genética del
hospedero.
5. Dosificación, vía de administración
y momento oportuno para la
administración de antígenos: es
posible mejorar la
 inmunogenicidad de una sustancia
combinándola con un adyuvante.
Complejo mayor de histocompatibilidad
✓ Descubierto como un locusgenetico que
codifica un grupo de antígenos
responsables del rechazo de injertos
tumorales.
✓ Las moléculas de MHC se unen a los
antígenos peptídicos y los presentan a los
linfocitos.
✓ Las moléculas de los anticuerpos se unen a
los antígenos directamente, mientras que el
TCR solo reconoce a los antígenos
peptídicos presentados en el contexto de la
molécula MHC en la APC.
✓ Entre los muchos genes importantes en el
MHC humano están los que codifican a las
proteínas de los MHC de las clases I II y III.
✓ A diferencia de las proteínas de clase I, las
proteínas del MHC de clase II se expresan
de forma constitutiva en macrófagos,
células dendríticas y linfocitos B.
✓ La expresión de estas moléculas en otros
tipos de células requiere la inducción por
IFN – Y.
✓ Los locus del MHC clase III codifican a las
proteínas del complemento y a varias
citosinas.
Procesamiento y presentación de antígenos
✓ S inicia con la asociación de antígenos con
moléculas de auto – MHC para su
presentación a linfocitos T con receptores
apropiados.
✓ Las proteínas citosolicas se descomponen
mediante proteasoma.
✓ Los complejos con proteínas nacientes de
MHC de clase I, colaboran con la
microglobulina β 2 a fin de crear un
complejo antígeno – MHC de clase I.
✓ Este complejo es transportado a la
superficie celular, donde será visualizado y
reconocido por los linfocitos T citotóxicos
CD8, este reconoce al antígeno peptídico de
clase I y mata la célula infectada por el
virus.
✓ Los superantigenos son capaces de activar
grandes cantidades de linfocitos T, esta es
conocida como una vía especial. Como
consecuencia hay una sobreproducción de
citosinas que activa los macrófagos y
pueden contribuir a una “tormenta de
citosinas”, causando síntomas de choque y
múltiples fallos de los órganos.
Linfocitos B y anticuerpos.
✓ Cada individuo tiene una gran cantidad de
linfocitos B únicos, tiene una vida útil de
días o semanas.
A. Receptor del linfocito B para el antígeno.
✓ Sirven como receptores para un
antígeno especifico, puede responder a
un solo antígeno o a un grupo de
antígenos estrechamente relacionados.
✓ Los linfocitos B inmaduros llevan IgM
en su superficie; la mayoría también
expresa IgD.
✓ Anular la participación de linfocitos T
puede generar una respuesta
inmunitaria acelerada contra
organismos seleccionados.
B. Estructura y función de los anticuerpos.
✓ Los anticuerpos son inmunoglobulinas
✓ Los que son generados en respuesta a
un único antígeno complejo son
heterogéneos (formado por muchos
clones de células diferentes), llamado
policlonales.
✓ Los que surgen de un solo clon de
células son homogéneas, llamados
monoclonales.
Clases de inmunoglobulina.
A. IgG
✓ Hay cuatro sub clases: IgG1, IgG2,
IgG3, IgG4.
✓ IgG2 actúa contra los antígenos
polisacarios y puede ser un hospedero
importante contra las bacterias
encapsuladas.
✓ IgG3 es una eficaz activadora del
complemento.
✓ IgG4 no activa el complemento debido
a su estructura compacta.
B. IgM
 ✓ Primera inmunoglobulina producida en
respuesta a un antígeno.
✓ Eficiente en la aglutinación, la fijación
del complemento y otras reacciones
antígeno – anticuerpo, importante
también en la defensa contra bacterias y
virus.
✓ La presencia de este puede ser útil en el
diagnóstico de enfermedades
infecciosas.
C. IgA
✓ Principal responsable de la inmunidad
de las mucosas.
✓ Se encuentra en secreciones como la
leche, la saliva y las lágrimas; por lo
cual está en contacto con el ambiente
externo siendo la primera línea de
defensa contra bacterias y virus.
✓ Hay al menos dos sub clases de IgA:
IgA1 e IgA2.
✓ Algunas bacterias pueden superar la
resistencia mediad por anticuerpos en
las superficies mucosas.
D. IgE
✓ Actúa como un receptor para el
antígeno especifico que estimula su
producción.
✓ El complejo antígeno – anticuerpo
resultante desencadena respuestas
alérgicas de tipo inmediato a través de
la liberación de mediadores
inflamatorias (histamina)
E. IgD
✓ Principal inmunoglobulina unida a la
superficie en los linfocitos maduros que
aún no han encontrado antígeno.
✓ Contienen IgD e IgM.
✓ Su función aún no está claro.
Respuesta de anticuerpos
A. Respuesta primaria
✓ Cuando el organismo se enfrenta por
primera vez a un antígeno especifico.
✓ El anticuerpo producido es detectable en el
suero días o semanas después y la
concentración sérica de anticuerpos
aumenta por varias semanas y luego
disminuye y puede descender a niveles
muy bajos.
B. La respuesta secundaria.
✓ Es el segundo encuentro con el mismo
antígeno, esta es más rápida y genera
niveles más altos que durante la
respuesta primaria. Este cambio se
atribuye a la persistencia de las células
de memoria sensibles al antígeno
generados en la respuesta primaria.
✓ Se generan más IgG que tiende a
persistir por mucho más tiempo que en
la respuesta primaria.
Funciones protectoras de los anticuerpos.
El contexto
Los anticuerpos pueden producir resistencia a la
infección por cinco mecanismos principales:
1. Potenciación de la fagocitosis: los
anticuerpos producen resistencia por la
opsonización, lo que provoca ser ingeridos
con más facilidad por los fagocitos.
2. Neutralización de virus: los anticuerpos
pueden unirse al virus y bloquear la
capacidad de la partícula del virus de unirse
a su receptor celular (pierde la capacidad de
replicarse)
3. Neutralización de toxinas.
4. Lisis medida por el complemento: la unión
de anticuerpos a las proteínas virales puede
activar el sistema de complemento que
conduce a la lisis celular.
5. Citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos (ADCC): esta lisis esta mediada
por un linfocito NK un macrófago o un
neutrófilo.
Formas de inmunidad.
A. Inmunidad activa: cuando un individuo
entra en contacto con un agente externo y
 produce anticuerpos de manera activa que
son de larga duración.
B. Inmunidad pasiva: generada tras la
administración de anticuerpos preformados.
El receptor recibe de inmediato gran
concentración de anticuerpos y no confiere
protección a largo plazo.
Linfocitos T
A. Inmunidad mediada por células.
1. Desarrollo de linfocitos T.
2. Receptor de linfocitos T para el
antígeno: TCR es la molécula de
reconocimiento de este linfocito. La
señal de los linfocitos T también se ve
aumentado por la presencia de
correceptores (moléculas CD4 y CD8)
3. Proliferación y diferenciación de
linfocitos T: el sistema inmunitario está
equipado con un sistema de control y
con varios puntos de control
regulatorios negativos que realizan esta
función. CTLA-4 y PDE-1 son
receptores de la superficie celular que
pueden desactivar a los linfocitos T.
B. Funciones efectoras de los linfocitos T
1. Linfocitos efectores CD4: pueden
convertirse en una de las cinco
categorías principales de linfocitos T
efectores: Th1, Th2, Th17, Tfh, o
linfocitos T reguladores.
2. Linfocitos efectores CD8: se
transforma en células citotóxicas
cuando su TCR reconoce al MHC de
clase I-péptido en la superficie en una
célula infectada. El método principal de
eliminación es a través de gránulos
citotóxicos que contienen perforina.
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
- Cascada de proteínas que proporciona
defensa contra los invasores microbianos
- Compuesto por proteínas unidas a la
membrana y el suero
Efectos biológicos del complemento
3. Citólisis: se forma el complejo de
ataque a la membrana (MAC), que se
inserta en la membrana de un
microorganismo y crea agujeros lo que
conducen a la lisis
4. Quimiotaxis: Movimiento de
leucocitos hacia el sitio de la
infección. Sustancia quimiotáctica más
importantes C5a
5. Opsonización: anticuerpos o C3b se
unen a los microbios facilitando la
fagocitosis por macrófagos y
neutrófilos
6. Anafilatoxinas: promueven la
vasodilatación y aumentan la
permeabilidad vascular. Los más
importantes C3a y C5a
Vías del complemento
1. Vía clásica
2. Vía alternativa.
3. Vía de las lectinas
Cada vía da como resultado la formación de
MAC lo que lleva a la lisis celular
CITOCINAS
Proteínas que actúan como mensajeros
químicos para regular las respuestas
inmunitarias.
Algunas de las citocinas más importantes
1. Interleucinas:
- IL-1, activación de células
inflamatorias
- IL-2, estimula la proliferación de
células T
- IL-6, respuesta inflamatoria y la
regulación de la producción de
anticuerpos.
2. Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-
α): promueve la inflamación, apoptosis y
regula el sistema inmunológico.
3. Interferones: respuesta antiviral y
antitumoral.
4. Factor estimulante de colonias de
granulocitos y macrófagos (GM-CSF:
estimula la producción y maduración de
neutrófilos, eosinófilos y macrófagos.
 HIPERSENSIBILIDAD
Respuestas exageradas e inapropiadas del
sistema inmunitario ante estímulos
inofensivos.
Reacciones de hipersensibilidad
1. Hipersensibilidad tipo I (reacción
alérgica inmediata)
- Respuesta rápida y exagerada a un
alérgeno
- Liberación de histamina
2. Hipersensibilidad tipo II
- El sistema inmunitario produce
anticuerpos contra las células y tejidos
propios del cuerpo
3. Hipersensibilidad tipo III:
- Los complejos de antígeno-anticuerpo
circulan en el torrente sanguíneo y se
depositan en diversos tejidos,
causando inflamación y dañando los
tejidos afectados.
4. Hipersensibilidad tipo IV
(hipersensibilidad tardía)
- Provocada por linfocitos T que se
infiltran en los tejidos y generan una
respuesta inflamatoria.
PATOGENIA DE LA INFECCIÓN
BACTERIANA
Conformada por el inicio del proceso infeccioso
y los mecanismos que conducen al desarrollo de
signos y síntomas de la enfermedad.
Muchas infecciones causadas por bacterias que
comúnmente se consideran patógenos, son
inaparentes o asintomáticas.
Identificación de bacterias que causan
enfermedades.
✓ Algunas bacterias que son causas
importantes de enfermedad, se cultivan
comúnmente en el microbiota normal.
✓ Las respuestas inmunitarias del hospedero
también deben considerarse cuando un
organismo está siendo investigado como la
posible causa de una enfermedad.
✓ La capacidad de estudiar los genes
asociados con la virulencia ha llevado a una
forma propuesta de postulados moleculares
de Koch.
✓ Algunos patógenos son difíciles o
imposibles de desarrollar en cultivo y, por
esa razón, no es posible establecer la causa
de sus enfermedades.
✓ Algunas especies bacterianas siempre se
consideran patógenas y su presencia es
anormal. Ejemplo: mycobacterium
tuberculosis y yersinia pestis. Otras
especies son partes dela microbiota normal
de los humanos, pero también pueden
causar enfermedades. Ejemplo: E. Coli, es
parte de la microbiota gastrointestinal.
✓ Otras bacterias causan enfermedadades en
las personas inmunodeprimidas y durante un periodo.
debilitadas y se consideran patógenos
oportunistas (especies de pseudomonas,
estenotrophomonas maltophilia y muchas
levaduras y mohos)
Transmisión de la infección
✓ Las bacterias se pueden adaptar a una
variedad de entornos, al hacerlo aseguran su
supervivencia y aumentan su posibilidad de
transmisión.
✓ Algunas bacterias se desarrollan
principalmente en los animales e infectan a
los humanos incidentalmente. Ejemplo:
salmonella y campylobacter.
✓ Muchas bacterias se transmiten de una
persona a otra a través de las manos, por eso
es un componente importante del control de
infecciones.
✓ Las puertas de entrada de bacterias
patógenas son a través de las membranas
mucosas (biorespiratorias,
gatrointestinales, genitales y urinarias)
✓ La piel y las membranas mucosas normales
proporcionan la defensa principal contra la
infección.
Proceso infeccioso.
✓ Las bacterias que causan enfermedades
primero se adjuntan o se adhieren a las
células hospederas, generalmente células
epiteliales.
✓ Luego de estar establecido se multiplican y
se propagan directamente a través de los
tejidos o del sistema linfático hasta el
torrente sanguíneo.
✓ La bacteriemia permite que las bacterias se
diseminan ampliamente en el cuerpo
llegando a tejidos particularmente
adecuados para su multiplicación, ejemplo:
proceso infeccioso por neumonía
neumocosica.
Genómica y patogenicidad bacteriana.
✓ Un resultado importante de la conservación
de los genes cromosómicos en las bacterias
es que los organismos son clonales, de
muchos patógenos solo hay uno o pocos
tipos clonales que se propagan en el mundo
✓ Existen mecanismos que las bacterias
utilizan o han utilizado durante mucho
tiempo para transmitir genes de virulencia
de una bacteria a otra.
Elementos genéticos móviles.
✓ Los principales mecanismos para el
intercambio de información genética entre
bacterias son la trasformación natural y los
elementos genéticos móviles transmisibles,
como plásmidos transposones y
bacteriófagos (denominado fagos)
Islas de patogenicidad
✓ Son grandes grupos de genes que se asocian
con ala patogenicidad y están ubicados en
el cromosoma bacteriano.
✓ Las propiedades de las PAI sugieren que
estos grupos se originan a partir de la
transferencia de genes de especies extrañas.
Regulación de los factores de virulencia
bacteriana.
✓ Las bacterias patógenas se han adaptado a
los estados saprófitos o de vida libre.
✓ Han desarrollado sistemas complejos de
transducción de señales para regular los
genes importantes relacionados con la
virulencia.
✓ Las señales ambientales a menudo
controlan la expresión de los genes de
virulencia (temperatura, disponibilidad de
hierro, osmolaridad, fase de crecimiento,
pH y iones específicos.
✓ La motilidad de las bacterias les permite
propagarse y multiplicarse en sus nichos
ambientales o en pacientes.
Factores de virulencia bacteriana.
Factores de adhesión
✓ Las bacterias en el cuerpo del hospedero se
adhieren a las células de la superficie de un
tejido. La adhesión es un paso de un proceso
infeccioso, es seguida por el desarrollo de
microcolonias y por los pasos posteriores en
la patogenia de la infección.
✓ Cuanto más hidrófoba sea la superficie de la
célula bacteriana mayor será la adhesión a la
célula hospedera.
✓ Muchas bacterias tienen pili en forma de
fimbrias que ayudan a mediar la adhesión de
las bacterias a las superficies de la célula
hospedadora.
✓ El ácido lipoteicoico y la proteína F causan
la adhesión de los estreptococos a las células
epiteliales bucales.
✓ Algunas veces los cambios en la molécula
adhesiva pueden desencadenar la activación
de los genes de virulencia que promueve la
invasión o provocan otros cambios
patogénicos.
Invasión de células y tejidos del hospedero.
✓ Invasión es el termino comúnmente
empleado para describir la entrada de
bacterias a las células hospederas.
✓ Algunas bacterias invaden a los tejidos a
través de las uniones entre las células
epiteliales.
✓ Otras bacterias invaden a tipos específicos
de células epiteliales del hospedero y
posteriormente pueden ingresar al tejido.
✓ Dentro de la célula hospedera las bacterias
permanecen encerradas en una vacuola
compuesta por la membrana de la célula
hospedera y puede disolverse dispersándose
en el citoplasma.
✓ Algunas bacterias se multiplican dentro de
las células hospederas.
✓ La producción de toxinas y otras
propiedades de virulencia son
independientes de la capacidad de las
bacterias para invadir células y tejidos.
✓ Ciertas proteínas Opa median la adhesión a
las células polimorfonucleares. Algunos
gonococos sobreviven después de ser
fagocitados por estas células
TOXINAS
- Exotoxinas y entertoxinas: se
secretan
- Endotoxinas: presentes en la
membrana externa de los bacilos Gram
negativos
A. Exotoxina
- C. diphtheriae: producen toxina
diftérica, que detiene la síntesis
proteica de la célula
- C. tetani: produce toxina
tetanospamina, produce paralisis
espástica
- C. botulinum: toxina botulínica,
produce falta de contracción muscular
y paralisis flácida
B. Enterotoxinas
- V. cholerae, ha producido
enfermedades diarreicas epidémicas
(cólera)
- S. aureus: enterotoxina estafilocócica,
causa más común de intoxicación
alimentaria
 C. Liposacaridos de bacterias Gram
negativas (Endotoxina)
- Efectos fisiopatológicos de LPS:
fiebre, leucopenia e hipoglucemia;
hipotensión y choque; coagulación
intravascular y muerte por difusión
masiva de órganos
D. Peptidoglucano de bacterias gran
positivas
- El péptidoglucano produce muchas de
las actividades biológicas que el LPS,
aunque es menos potente
ENZIMAS
A. Enzimas que degradan el tejido
- Colagenasa: degrada el colágeno,
promueve la propagación de la
infección
- Coagulasa: coagula el plasma, presente
en S. aureus
- Hialuronidasas: ayudan a la
propagación, presentes en
estafilococos, estreptococos y
anaerobios
B. Proteasas IgA
- Inactivan la IgA
- Presentes en: Neisseiras, Haemophilus
influenzae, S. pneumoniae
FACTORES ANTIFAGOCÍTICOS
Permiten evadir el sistema inmunitario
- permite la transferencia de proteínas
desde la célula bacteriana al medio
extracelular o a la superficie de otras
células.
2. Sistema de secreción tipo II (T2SS):
- presente en bacterias gramnegativas.
- compuesto por una serie de proteínas
que forman un canal en la membrana a
través del cual se secretan proteínas
hacia el medio extracelular.
3. Sistema de secreción tipo III (T3SS):
- presente en bacterias gramnegativas
- permite la inyección de proteínas en
las células de los hospedadores
4. Sistema de secreción tipo IV (T4SS):
- transferencia de material genético
entre bacterias o hacia las células
hospederas
PAPEL DE LAS BIOPELÍCULAS
BATERIANAS
- Comunidades microbianas que se
adhieren a superficies, mediante la
producción de una sustancia viscosa
llamada matriz extracelular, esta
matriz proporciona una protección a
las bacterias que residen en la vía
película ya que las envuelve y las hace
resistentes al sistema inmunológico y a
los antibióticos

- S. aureus: proteína de superficie A,

que se une a la IgG
- N. gonorrhoeae: pili
PATOGENICIDAD INTRACELULAR
- Viven dentro de los PMN, macrófagos
y mastocitos: M. tuberculosis, Brucella
- Viven dentro de células no fagociticas
HETEROGENICIDAD ANTIGENICA
Cambios frecuentes en la forma antigénica
para evadir el sistema inmune
SISTEMAS DE SECRECIÓN
BACTERIANA
1. Sistema de secreción tipo I (T1SS):
- se encuentra en muchas bacterias
gramnegativos.
TEMA 6 : AGENTES FÍSICOS, QUÍMICOS Y
ANTIMICROBIANOS
1. Físicos
Definición: Son herramientas que nos
permiten manipular microorganismos,
ya sea para conservarlos o eliminarlos,
la mayoría de veces con fines de
investigación y diagnóstico.
• Calor: Se para esterilizar equipos y
matar o inactivar microorganismos
• Radiación: Como la gamma y rayos X,
se usan para esterilizar equipos y
desinfectar superficies y agua
• Frío: Ralentizar el crecimiento
bacteriano
• Desecación: Eliminación de agua en el
entorno del microorganismo
• Presión: Inactivar microorganismos
• Filtracion: Eliminar microorganismos
de soluciones líquidas
2. Químicos
Definición: Al igual que los físicos
permiten la manipulación de
microorganismos. Además, estos
tienen diversos efectos sobre dichos
microorganismos
• Colorantes: Azul de metileno y cristal
violeta, ambas tiñen la célula y
permiten ver su estructura
microscópica
• Agentes de precipitación: Ácido
tricloroacético usando para precipitar
proteínas
• Agentes para la conservación:
Formaldehído y glutaraldehído, son
fijadores y conservadores de muestras
biológicas.
• Agentes para la degradación de
materiales: Ácido sulfúrico y nítrico
son usados para descomponer
materiales orgánicos e inorgánicos
• Agentes de esterilización: Óxido de
etileno y el peróxido de hidrógeno,
esterilización de quipos y materiales
sensibles al calor
3. Antimicrobianos
Definición: Son sustancias usadas
para combatir y controlar
microorganismos.
• Antibióticos: Sustancias creadas por
microorganismos o artíficamente,
usadas para controlar el crecimiento
bacteriano (penicilina, tetraciclina, etc)
• Antifúngicos: Control el crecimiento
de hongos (fluconazol)
• Antivirales: Inhiben la replicación de
virus, usados para prevenir
enfermedades (Oseltamivir y aciclovir)
• Antisépticos y desinfectantes:
Desinfección (alcohol isopropílico,
povidona yodada, etc)
• Antiparasitarios: Usado en campo
médico (cloroquina para malaria y
metronidazol para infección de
protozoarios)
AGENTES PARA EL CONTROL DE VIRUS
Calor y frío
• La estabilidad de los virus al calor
varía, siendo los virus icosahédricos
más resistentes al calor que los virus
con envoltura. La mayoría se vuelve
infecciosa a 50-60 °C, aunque hay
excepciones, como el virus de la
hepatitis B.
• Los virus pueden conservarse a
temperaturas subcongeladas y algunos
a temperatura ambiente o después de
liofilización. Sin embargo, los virus con
envoltura son sensibles al
almacenamiento a temperaturas muy
bajas y a ciclos repetidos de
congelación y descongelación.
•
Estabilización de los virus por medio de
sales
• Muchos virus utilizan sales para
estabilizarse y resistir el calor, lo que
es esencial en la fabricación de
vacunas.
• La adición de sales en vacunas permite
que se conserven efectivas en
condiciones ambientales, eliminando la
 necesidad de un almacenamiento
constante en frío
pH
• Los virus son estables en un rango de
pH de 5.0 a 9.0, pero son destruidos en
entornos alcalinos. Los cambios en el
pH pueden afectar las reacciones de
hemaglutinación.

Radiación

• La radiación, incluyendo la ultravioleta

y los rayos X, inactiva los virus, siendo
la infectividad su propiedad más
sensible a la radiación debido a la
necesidad de replicar su material
genético. Partículas radiadas inactivas
pueden aún interactuar con la célula
huésped.

Susceptibilidad al éter

• Ésta puede utilizarse para diferenciar a

los virus que poseen una envoltura de
aquellos que no la poseen.

Detergentes

• Los detergentes, especialmente los no

iónicos como el
nonilfenoxilpolietoxiletanol y el
octoxinol-9, disuelven los componentes
lipídicos de las membranas virales sin
desnaturalizar las proteínas de la
envoltura.
• Los detergentes aniónicos, como el
dodecil sulfato de sodio, también
disuelven las envolturas virales y
pueden descomponer las cápsides en
polipéptidos separados.
 TEMA 07: RESISTENCIA
ANTIMICROBIANA
I. MECANISMOS EN LOS CUALES LOS MICROORGANISMOS MANIFIESTAN
RESISTENCIAA LOS FÁRMACOS.
1. Destrucción del fármaco por su producción de enzimas.
• Los Staphylococcus producen una β lactamasa que
destruye al medicamento.
2. Cambian su permeabilidad frente a un fármaco.
• Las tetraciclinas se acumulan en bacterias sensibles y no en las resistentes.
3. Forman una estructura alterada del sitio de acción del fármaco.
• Los Streptococcus pneumoniae y enterococos presentan una resistencia
a la penicilina por PBP alteradas.
PBP: son proteínas fijadoras de β-lactámicos.
4. Cambios en las vías metabólicas para evitar reacciones inhibidas por los fármacos.
5. Desarrollan enzimas modificadas que pueden continuar realizando funciones
metabólicas pero que se ven menos afectadas por los medicamentos.
• La reducción del ácido dihidrofólico se inhibe menos eficiente en las
bacterias resistentes al trimetoprim en comparación a las sensibles.
6. Desarrollan bombas de flujo de salida que transportan antibióticos fuera de
la célula.
• Los gram (+) y los gram (-) han desarrollado este mecanismo para la
tetraciclina, los macrólidos e incluso los agentes β-lactámicos.
II. ORIGEN DE LA RESISTENCIA A LOS FÁRMACOS:
A. ORIGEN NO GENÉTICO:
✓ Los microorganismos que no se multiplican pueden ser fenotípicamente
resistentes. Pero, sus descendientes pueden ser susceptibles.
• Las micobacterias sobreviven en los tejidos después de una infección, pero
las defensas del hospedero las elimina. Por lo tanto, presentan
resistencia al medicamento. Cuando estas se multiplican después de la
supresión de la inmunidad celular del paciente, son completamente
susceptibles al mismo fármaco.
✓ Por perder estructura específica del medicamento durante varias generaciones.
✓ Cuando infectan al hospedero en un sitio donde los antimicrobianos no penetren o
no sean activos.
Ejm:
La gentamicina no es efectiva en el tratamiento de las fiebres entéricas de
Salmonella, ya que las salmonelas son intracelulares y los aminoglucósidos no
entran en las células.
*gentamicina es un aminoglucósido.
B. ORIGEN GENÉTICO: Hay mayor parte de los microorganismos resistentes.
1. RESISTENCIA CROMOSÓMICA:
 Son causadas por mutaciones espontáneas en sitios que controlan la
susceptibilidad a los antibióticos.
2. RESISTENCIA EXTRACROMOSÓMICA:
Las bacterias contienen elementos genéticos extra cromosómicos llamados
plásmidos, estos presentan genes destinados a la resistencia, que se encargan de
controlar la formación de enzimas que son capaces de destruir los fármacos
antimicrobianos.
III. RESISTENCIA CRUZADA
• Ocurre cuando los microorganismos que son resistentes a un fármaco en
particular, también lo son a otros fármacos que tienen el mismo mecanismo de
acción.
IV. LIMITACIÓN DE LA RESISTENCIA A LOS FÁRMACOS
1. Manteniendo las concentraciones del fármaco suficientemente altas inhibe a
la población original y a los mutantes.
2. La administración simultánea de fármacos sin resistencia cruzada frena la
aparición de mutantes resistentes a otros fármacos.
V. IMPLICACIONES CLÍNICAS DE LA RESISTENCIA A LOS FÁRMACOS
1. GONOCOCOS:
• A fines de la década de 1930, se usó las sulfonamidas por 1ra vez, casi todas
las cepas de gonococos eran susceptibles y la mayor parte de infecciones se
curaron.
• Años más tarde, las cepas eran resistentes a las sulfonamidas y cada vez
menos la gonorrea se podía tratar con estos fármacos.
• En la década de los 1970, aparecieron los gonococos que producían β-lactamasa.
• Las infecciones no se lograron tratar con penicilina, pero sí con
espectinomicina. Luego apareció resistencia a esta, entonces recomendaron
cefalosporinas o quinolonas de 3ra generación.
• Posteriormente se dio la aparición a la resistencia a las quinolonas.
• Las cefalosporinas parenterales de 3ra generación siguen siendo elegidos
para la gonorrea.
2. MENINGOCOCOS:
• Hasta 1962, estos eran susceptibles a las sulfonamidas y eran efectivos tanto
en la terapia como en la profilaxis.
• Luego, los meningococos se volvieron resistentes a las sulfonamidas.
• Aparecen las penicilinas que aún siguen siendo eficaces y hasta hace poco
se utilizaba la rifampicina para la profilaxis.
• Pero surgieron meningococos resistentes a la rifampicina
produciendo infecciones invasivas.
• Apareciendo en su reemplazo las fluoroquinolonas destinadas a la profilaxis.
3. ESTAFILOCOCOS:
• 1944, la mayoría eran susceptibles a la penicilina G.
• 1948, después del uso excesivo de penicilina. Los estafilococos eran productores
de β-lactamasa, siendo resistentes a la penicilina G
 • Pero ahora son frecuentes las infecciones causadas por S. aureus
resistentes a la meticilina.
• Para el tratamiento de las infecciones causadas por MRSA el fármaco
utilizado ha sido la vancomicina.
• En la actualidad la daptomicina, linezolida, cefalosporina son los nuevos
fármacos en contra de MRSA.
*MRSA, en español SARM- estafilococo aureus resistente a la meticilina.
4. NEUMOCOCOS:
• S. pneumoniae eran sensibles a la penicilina G hasta 1963, cuando
encontraron cepas resistentes a la penicilina en Nueva Guinea, Sudáfrica,
España y E.U.
• La resistencia a la penicilina en neumococos es clonal.
• Los neumococos son resistentes a la eritromicina, tetraciclina y
trimetoprim- sulfametoxazol.
• Y está empezando a surgir la resistencia a las quinolonas, por su uso excesivo.
5. ENTEROCOCOS:
• Algunos enterococos han adquirido un plásmido que codifica β-lactamasa que
los vuelve muy resistentes a la penicilina y ampicilina.
• Enterococos faecium: son resistentes a la vancomicina.
6. BACTERIAS ENTÉRICAS GRAM (-)
• La resistencia se puede atribuir a la transmisión generalizada de plásmidos,
por ejemplo: cepas de especies de Shigella.
• Las salmonelas transportadas por animales tienen resistencia a las tetraciclinas.
• 1990, surgió un clon de Salmonella, el serotipo Typhimurium phage tipo
DT104, siendo resistente a: Ampicilina, cloranfenicol, estreptomicina y
sulfonamidas.
• Los plásmidos que transportan genes resistentes aparecen en bacterias gram
(-) de la microbiota intestinal normal.
7. MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
• Son resistentes primarios:
✓ INH → 𝗍 utilizado
✓ Estreptomicina.
• La resistencia menos común:
✓ Rifampicina → 𝗍 utilizado
✓ Etambutol
• También son resistentes a:
✓ Quinolonas
✓ Medicamentos inyectables: Capreomicina.

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VITRO

I. FACTORES QUE AFECTAN LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA:
• pH del medio ambiente
• componentes del medio
 • estabilidad del fármaco
➢ penicilinas se inactivan lentamente
➢ aminoglucósidos y ciprofloxacina son estables durante bastante tiempo.
• tamaño del inóculo
➢ 𝗍grande el inóculo = ↓ susceptibilidad al organismo.
• intervalo de incubación
➢ 𝗍 larga la incubación = 𝗍 posibilidad de que surjan mutantes resistentes.
• actividad metabólica de los microorganismos
➢ organismos de crecimiento activo son + sensibles a la acción del fármaco.
II. MEDICIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
A. MÉTODO DE DILUCIÓN:
1°- Incorporación de cantidades escalonadas de antimicrobianos a un medio
bacteriológico líquido o sólido.
2°- Se inoculan los medios con las bacterias de prueba para luego incubarlo.
3°- Tener en cuenta que el criterio de valoración corresponde a la cantidad de
sustancia antimicrobiana capaz de inhibir la proliferación de la bacteria de prueba.
➢ Prueba por dilución en agar: Requiere de mucho tiempo y su aplicación se limita.
➢ Prueba de dilución en caldo: es ventajosa ya que indica la cantidad de
un medicamento necesario a la hora de inhibir o matar a los
microorganismos.
B. MÉTODO DE DIFUSIÓN:
➢ Prueba de difusión en discos:
1°- Coloque un disco de papel de filtro que contenga una cantidad medida del
fármaco sobre la superficie de un medio sólido en el cual se ha sembrado el
microorganismo. 2°- Entra en incubación
3°- Luego, se mide el diámetro de la zona transparente que rodea al disco como
medida de poder inhibitorio del fármaco contra el microorganismo.
La interpretación de los resultados se debe comparar los métodos de dilución
y difusión.
➢ Prueba de Epsilometer:
Cuando se aplica a una placa de agar inoculada con un campo de cultivo de
la bacteria al analizar, el antibiótico se difunde fuera de la tira de plástico
dependiendo de su concentración e inhibe el crecimiento.
En lugar de producir una zona circular de inhibición, se forma una elipse.

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VIVO

•Es más compleja que las circunstancias in vitro.
•No solo involucra al medicamento y organismo, sino que hay un 3er factor.
El hospedero
I. RELACIONES ENTRE FÁRMACOS Y ORGANISMOS PATÓGENOS
• AMBIENTE: Las influencias ambientales afectan a los microorganismos ubicados en
tejidos o diferentes parte del cuerpo.
1. Estado de actividad metabólica
 ➢ Cuando existe un nivel bajo de actividad biosintética son poco sensibles
a la acción del fármaco.
2. Distribución del fármaco
➢ El agente microbiano se distribuye de manera desigual en los tejidos,
muchos fármacos no llegan al SNC o al hueso de manera efectiva.
3. Ubicación de los organismos
4. Sustancias que interfieren
➢ En el tejido necrótico, el pH es ácido lo cual desfavorece la acción del fármaco.
➢ El pus puede absorber el medicamento y evitar su contacto con las bacterias.
• CONCENTRACIÓN: Los microorganismos no están expuestos a una
concentración constante del fármaco, en el tubo de ensayo si lo están.
1. Absorción de fármacos
➢ Ocurre a través del aparato digestivo, el cual es irregular, además
el fármaco se excreta y desactiva continuamente.
2. Distribución de fármacos
➢ Varía según los diferentes tipos de tejidos, algunos penetran muy poco
en el SNC, próstata y hueso.
3. Variabilidad de la concentración
➢ La concentración de un medicamento en lugares donde proliferan
los microorganismos infectantes debe mantenerse para poder
erradicarlos.
4. Efecto posantibiótico
➢ Proliferación tardía de las bacterias después de haber sido
expuestas a antimicrobianos.
II. RELACIÓN ENTRE HOSPEDERO Y ORGANISMOS
PATÓGENOS Pueden alterarse de diferentes manera:
• Alteración de la respuesta tisular
➢ Si un fármaco inhibe el crecimiento de microorganismos, pero no los
elimina del cuerpo, puede alterar la respuesta inflamatoria del tejido.
Un proceso agudo puede volverse crónico.
• Modificación de la respuesta inmune
• Modificación de la microbiota normal
Ejm: Mujeres que toman antibióticos por vía oral, suprime la microbiota
vaginal, lo que permite un crecimiento excesivo de Cándida para luego
producir una inflamación local y picazón.
 Tema 8: COCOS GRAM POSITIVOS: GÉNEROS STAPHYLOCOCCUS. ESTREPTOCOCOS.
Staphylococcus:
Forma: racimos de uva
Ub: Microflora de la piel,
nariz y cavidad bucal.
Rx: Catalasa positivo (+)
Clasificación:
-E. aureus(dorado): más
peligroso.
Enf: Impétigo, infección
cutánea , resp, torrente
sanguíneo..
-E. epidermitis:
Crea biopelículas
-E. saprophyticus: enzima
ureasa.
Enf: tracto urinario ♀
En común:
Enzimas: coagulasa,
proteasas, hialuronidasas,
lipasas.
Tóxinas:
α: destruye Gl. Rojo y
membrana cel.
Enterotoxinas
Tóxinas de choque tóxico:
Medicamentos: cefazolina,
nafcilina, oxacilina,
vancomicina, daptomicina y
linezolid.
ENTEROCOCOS.
Streptococos: Enterococos:
Forma: cadena Caract: anaerobios facultativos,
no hemolíticos, microflora
Caract: anaerobios facultativos
intestinal, antígeno grupo D
Rx: catalasa negativa (-)
Rx: Catalasa negativa (-), bilis
tipos: esculina positivo (+)
-S. pyogenes: “Come carne” Cultivo: agar sangre y agar
chocolate.
Antígenos grupo A, proteína
M(virulencia y adhesión), E. faecalis: más infeciones 85%
Enf: Faringitis, erisipelia, E. faecium: más resistente a los
celulitis. antibióticos.
Cultivo: agar sangre Enfer: vías urinarias,
piel,bacteriemia, meningitis,
Medicm: Penicilina
endocarditis.
-S. pneumoniae: diplococos en
Medcam: ampicilina o
forma de lanceta.
vancomicina junto a
Caract: Alfa hemolíticos,
polisacárido C(detección en
estreptomicina o gentamicina.
orina y LCR)
Enf. Serotipo 1 y 8(neumonía
adultos); serotipo
6,14,19,23(neumonía niños).
Cultivo: agar sangre
Medicm: penicilina,
vancomicina
-S. Viridians
Caract: Alfa y beta hemolíticos
Ub: Vías respiratorias altas
Enf: Endocarditis aguda,
destruye válvulas cardiacas,
caries(S. mutans)
 TEMA 09: COCOS GRAM NEGATIVOS: GÉNEROS
NEISSERIA –MORAXELLA.
NEISSERIAS
• CARACTERÍSTICAS GENERALES
1. Muchas especies de Neisseria son habitantes normales
de las superficies mucosas de muchos animales.
2. De las > 10 especies que infectan a los humanos, solo 2
son patógenos estrictamente humanos: N. gonorrhoeae y
N. meningitidis
3. Diplococos gramnegativos
4. Organismos intracelulares facultativos
5. Inmóvil
6. Oxidasa y catalasa positivos
Neisseria gonorrhoeae
Estructura antigénica
• Responsable de la mayor parte de la toxicidad
en las infecciones gonocócicas
Pili:
• Interviene en la adhesión inicial a las células
humanas de epitelio no ciliado.
• Proporcionan resistencia a la fagocitosis
Proteína POR:
• Forma poros en la superficie a través de los
cuales entran nutrientes a la célula.
• Puede prevenir la muerte intracelular por
neutrófilos al interferir con la fusión fagosoma-
lisosoma.
Proteína OPA:
• Ayuda en la unión a los receptores de la célula
huésped.
RMP
• Proteína modificable por reducción, forma
complejos con la Proteína I para producir
moléculas de porina gonocócica.
Patología y manifestaciones clínicas
• La presentación clínica puede variar mucho
según la edad y el estado inmunológico del
huésped, así como el modo de transmisión.
•Algunos pacientes pueden presentarse
asintomáticamente.
• Más común en mujeres jóvenes.
• Mayor riesgo de propagar la infección y
desarrollar complicaciones a largo plazo
Tratamiento
Ceftriaxona: Pacientes sin complicaciones
Espectinomicina: Pacientes alérgicos a
felasporinas.
Eritomicina Oftálmica
 Neisseria meningitidis Moraxella catarrhalis

Estructura antigénica: Estructura antigénica

B-lactamasas:
Membrana externa: • Hidroliza penicilina
• Compuesta por fosfolípidos y lipopolisacáridos, capaces
de desencadenar respuestas inflamatorias. Pilis:
• Media la adhesión a las células epiteliales faríngeas
Proteínas de membrana externa:
• Estas proteínas son altamente variables, lo que conduce COPB:
a diferentes cepas o serogrupos de meningococos (A, B, C, • Establece un foco pulmonar de infección
W, Y). • Resistentes a los efectos bactericidas del suero humano

Cápsula: Patogenia:
• Protege a las bacterias de la fagocitosis. 1. Se adhiere a las células epiteliales de las vías
respiratorias.
Pili y adhesinas: 2 . Produce una serie de enzimas y toxinas que contribuyen
• Permiten adherirse a las células y tejidos del huésped. a la patogénesis
3 . Puede llevar a síntomas como congestión nasal,
Patogenia: secreción de moco y tos en infecciones del tracto
1 . Comienza en la nasofaringe, donde las bacterias se respiratorio superior . En casos más graves, la bacteria
adhieren a las células epiteliales mediante sus pili . puede colonizar las vías respiratorias inferiores y causar
2 . Una vez que las bacterias se han adherido, pueden bronquitis o neumonía .
invadir la mucosa y llegar a la circulación sanguínea, donde
se multiplican rápidamente . Patología y manifestaciones clínica:
3 . Desde allí, pueden cruzar la barrera hematoencefálica e Sinusitis
ingresar al sistema nervioso central, donde causan una Neumonía
respuesta inflamatoria . Otitis media aguda

Patología y manifestaciones clínicas: Tratamiento:

Meningitis meningocócica. •Sensible a amoxicilina-clavulanato ytetraciclinas
Meningococcemia (septicemia meningocócica)

Tratamiento:
Penicilina G sódica: Pacientes con enfermedad
meningococica
Clranfenicol: Pacientes alérgicos a las penicilinas.

MORAXELLA
• CARACTERÍSTICAS GENERALES
1. Tinción: gramnegativa
2. Morfología: diplococo
3. Inmóvil y estrictamente aerobio.
4. Asacarolítico (no fermenta carbohidratos) M. catarrhalis
es la especie clínicamente más relevante dentro de este
género.
Tema 16: Bacilos grampositivos: Formadores de esporas:
especies de Bacillus y Clostridium
• Especies de bacilos Gram (+) que forman esporas: Bacillus y
Clostridium.
• En el hombre, se adquiere por entrada de esporas a través de la
piel lesionada (A. cutáneo), mucosas (A. gastrointestinal) o por
inhalación de esporas (A. por inhalación), también por inyección

Género Bacillus Género Clostridium

• Aerobios • Anaerobios
• La mayoría no causa • Tiene más de 200 especies
enfermedades • Causan enfermedades por sus
• Pocas especies causan toxinas:
enfermedades: ▪ Tétano (C. tetani)
▪ Antrax (B ▪ Botulismo (C. botulinium)
anthracis) ▪ Gangrena gaseosa (C. • Las esporas germinan el sitio de entrada y da lugar a la
▪ Intoxicaciones perfringes) formación de edema gelatinoso
alimentarias (B ▪ Colitis pseudomembranosa • Los bacilos se propagan a través del sistema linfático
cereus) (C. difficile). (germinación) y se multiplica por la sangre y tejidos hasta
provocar la muerte
• Son ubicuos: constante movimiento • Solo los que tienen capsula son virulentos e inducen ántrax, el
• Forman esporas gen de la cápsula está en el plásmido pXO2.
• Sobreviven durante muchos años • Las toxinas del ántrax se componen de 3 proteínas: Antígeno
protector (PA), Factor de edema (EF) y factor letal (LF).
• Los genes de la toxina del ántrax están codificados en el
ESPECIES DE BACILLUS
plásmido pXO1.
• Los miembros de este género difieren en patogenia y
• En la inhalación del ántrax las esporas del polvo de lana son
fenotípicamente.
inhaladas y fagocitadas en los pulmones, se transportan por el
• Las especies patógenas poseen plásmidos de virulencia. sistema linfático.
• La mayoría son saprófitos
• Algunos son patógenos de los insectos (B. thuringiensis). Patología:
• Pueden causar intoxicación alimentaria (B. cereus). • Proliferan en el sitio de entrada. Las cápsulas permanecen
• Pueden producir enfermedad en pacientes intactas y se diseminan hasta llegar al torrente sanguíneo.
inmunocomprometidos (meningitis, endocarditis, endoftalmitis,
conjuntivitis o gastroenteritis aguda) Hallazgos clínicos:
• Principal patógeno: B anthracis. • 95% de casos son A. cutáneo, 5% por inhalación.
• Se usó el B anthracis como agente en el bioterrorismo (2001)
Morfología e identificación
• A cutáneo: se produce en superficies expuestas de los brazos,
• Longitud: 1 x 3-4 µm
cara y cuello. Se desarrolla un pápula pruriginosa 1-7 días
• Estructuras en cadenas largas después de la entrada de las esporas. La pápula se desarrolla y
• Esporas en el centro de los bacilos provoca una úlcera necrótica. Después de 7 -10 días la escara
• Las colonias de B anthracis son está desarrollada, luego las lesiones se secan, se afloja y se
redondas y tienen apariencia de desprenden. La curación se da por granulación y deja una
cristal cortado. cicatriz.
• Los bacilos saprófitos usan nitrógeno y carbono para obtener • A por inhalación: La incubación puede durar 6 semanas.
energía. Manifestaciones clínicas: necrosis hemorrágica y edema del
• Las esporas son resistentes cambios ambientales, calor extremo mediastino, dolor retroesternal, derrame pleural hemorrágico,
y ciertos desinfectantes. sepsis, ulceración, etc. La tasa de mortalidad de mortalidad es
alta.
1. Bacillus anthracis • A por ingestión de esporas (A gastrointestinal): es infrecuente
Patogenia: en humanos. Signos clínicos: dolor abdominal, vómitos y diarrea
sanguinolenta.
• Ántrax: enfermedad de los herbívoros (cabras, ovejas, caballos, • A por inyección: presenta edema subcutáneo indoloro y
etc.) ausencia de escaras (a diferencia del A subcutáneo)
• El hombre se infecta incidentalmente por contacto con
Diagnóstico:
animales infectados o sus productos.
o Muestras a examinar: pus, sangre, líquido pleural, LCR (en A por
• En los animales la infección se origina por ingesta de
inhalación), heces.
vegetación con esporas.
o Se puede identificar en frotis secos mediante técnicas de tinción
por inmunofluorescencia.
o Detección por PCR
Resistencia e inmunidad
• La inmunidad activa se induce en animales mediante vacunación
con bacilos vivos atenuados.
• Las vacunas brindan inmunidad de corta duración
• La vacuna solo está disponible en EEUU para personas en riesgo
de exposición repetida a B anthracis
Tratamiento
• Ciprofloxacino, penicilina G, doxiciclina, eritromicina y
vancomicina
• Raxibacumab: anticuerpo monoclonal para la profilaxis y tto de
ántrax.
• Inmunoglobulina intravenosa (IV) de ántrax (aún no está aprobada
por la FDA)
• El B cereus es resistente a agentes antimicrobianos (penicilina y
cefalosporina.
ESPECIES DE CLOSTRIDUM
• Bacilos móviles anaerobios
• Descomponen proteínas y forman toxinas
• Hábitat: suelo, sedimentos marinos, aguas residuales, tracto
intestinal (de animales y humanos)
• Son saprofitos
• Hay muchas especies de clostridios, mientras se descubren
nuevas especies.
• Los clostridios patógenos causan botulismo, tétanos,
gangrena gaseosa y colitis pseudomembranosa.

Epidemiología:
Morfología e identificación
1. El suelo está contaminado con esporas de animales muertos, estas
• Esporas más anchas que el bacilo donde se forman
permanecen viables durante décadas.
• Ubicación de la espora: central, subterránea o terminal
2. Los animales de pastoreo desencadenan la cadena de infección
3. El humano se infecta por contacto con animales infectados o con • La mayoría de los clostridios son móviles y poseen flagelos
su pieles, pelos y cerdas. perítricos.

Prevención y control
✓ Eliminar cadáveres de animales por incineración o entierro en
fosas profundas de cal.
✓ Descontaminación de productos animales
✓ Inmunización de animales con vacunas vivas atenuadas.
✓ Inmunización de personas con alto riesgo laboral

2. Bacillus cereus
• Crecen en condiciones anaerobias, algunos son anaerobios
• Provoca intoxicación alimentaria mediante 2 formas: tipo facultativos.
entérico y tipo diarreico. • Crecen bien en medios enriquecidos con sangre.
Tipo entérico Tipo diarreico • Algunos forman colonias elevadas grandes (C. perfringens),
• Asociada al arroz frito, • Asociada con platos cárnicos otros más pequeñas (C tetani)
leche y pasta y salsas. • Pueden fermentar carbohidratos (sacarolíticos) y digerir
• Manifestaciones: • Periodo de incubación: 1-24h proteínas (proteolíticos)
nauseas, vómitos, • Manifestaciones: diarrea • Las especies de Clostridium producen más toxinas que
calambres profusa, dolor abdominal, cualquier otro grupo de bacterias.
abdominales, diarrea. calambres.
• Autolimitada • Las esporas ingeridas se 1. Clostridium botulinum
(recuperación en 24h) convierten en células • Causa la enfermedad del botulismo
• Inicia 1-5 h después de vegetativas de B cereus y
• Se encuentra en el suelo y heces de animales (ocasionalmente)
la ingestión de una secretan enterotoxinas que
toxina emética en inducen la acumulación de • Tiene esporas termorresistentes (100 C° durante varias horas)
productos líquido y otras respuestas • La toxina botulínica es una agente potencial para el
contaminados. fisiológicas. bioterrorismo y la guerra biológica.
• Vive en el suelo y comúnmente contamina el arroz
• Cuando se cocinan grandes cantidades de arroz y se deja enfriar
lentamente, las esporas de B cereus germinan.
• Su presencia en las heces no es suficiente para diagnosticar
enfermedad de B cereus, porque la bacteria puede estar presente
en muestras de heces normales.
• Causa infecciones oculares (queratitis graves y endoftalmitis)
• Asociado a infecciones localizadas y sistémicas (endocarditis,
bacteriemias, osteomielitis y neumonía. Se reportaron
bacteriemias en UCI
Toxinas:
o Durante el crecimiento y autólisis de la bacteria, la toxina se libera
al medio ambiente
o Hay 7 variedades antigénicas de toxinas (Serotipos: A, B, C, D, E,
F y G)
o A y B se asocian a alimentos, el tipo E con productos pesqueros
o El tipo C produce un cuello flexible en aves
o El tipo D causa botulismo en mamíferos
o El tipo G no está asociado a enfermedad
o Las cepas que producen toxinas A, B o F están asociadas con el
botulismo infantil.
o La toxina botulínica se absorbe desde el intestino, entra a la
circulación sanguínea y se une a receptores presinápticos de las
neuronas motoras del SNP y nervios craneales. No cruza la barrera
hematoencefálica y afecta al SNC.
o Las toxinas de C botulinium es una de las sustancias más toxicas
(dosis letal: 1 -2 µg/kg)
o Se destruyen durante 20 minutos a 100 °C
Patogenia:
• El botulismo por heridas está asociado con inyecciones cutáneas.
• La mayoría de casos de botulismo se producen por una intoxicación
por ingesta de alimentos contaminados
• Causas dañinas comunes: alimentos alcalinos condimentados,
ahumados, empacados al vacío o enlatados. Las esporas de C
botulinium germinan en estos alimentos (en condiciones
anaerobias)
• En el botulismo infantil, la miel es el factor de infección más común.
Los niños ingieren las esporas, estas germinan en el tubo digestivo.
Las ceulas producen una neurotoxina que se absorbe en el torrente
sanguíneo
• Botulismo por inhalación (infrecuente) las esporas entran en
contacto con las vías respiratorias
• La toxina actúa bloqueando la liberación de acetilcolina en las
uniones sinápticas y neuromusculares. El resultado es parálisis
flácida
Hallazgos clínicos:
o Aparición de síntomas: 18 -24 h después de la ingestión de
alimentos contaminados
o Manifestaciones clínicas: trastornos visuales (visión doble),
dificultad para tragar, hablar, parálisis bulbar, parálisis respiratoria
(provoca la muerte)
o Tasa de mortalidad alta
o Los pacientes que se recuperan no desarrollan antitoxinas
o Puede ser causa de muerte súbita infantil
o C botulinium y la toxina se encuentran en las heces, pero no en
suero
Diagnóstico:
o Detección de toxinas
o La toxina se puede encontrar en el suero, secreciones gástricas,
heces del paciente o alimentos sobrantes
o Las muestras se inyectan en ratones para la confirmación de
botulismo. El tipo antigénico se identifica por neutralización con
antitoxinas especificas en ratones.
o Detección por PCR y ELISA
Tratamiento
• Mantener las funciones vitales: ventilación mecánica
• Hay potentes antitoxinas para tres tipos de toxinas botulínicas.
• La antitoxina no revierte la parálisis.
• Para el botulismo infantil se recomienda tratamiento con
inmunoglobulina botulínica.
Epidemiología:
• Las esporas están distribuidas en el suelo, contaminan los
vegetales, las frutas y otros materiales.
Prevención y control:
✓ Regulación del enlatado comercial
✓ Evitar los alimentos echados a perder, rancios y latas hinchadas.
✓ Se reduce el riesgo si los alimentos enlatados se hierven durante
20 minutos antes de consumirlos.
2. Clostridium tetani
• Causa el tétano
• Se distribuye en el suelo, heces de caballos y otros animales.
• Varios tipos de C tetani se pueden distinguir por antígenos
flagelares específicos
• Todos comparten el antígeno O y producen el mismo tipo
antigénico de neurotoxina, la tetanospasmina.
Toxinas:
o Las células vegetativas de C tetani producen la toxina codificada
por el plásmido tetanospasmina. Esta se escinde en dos péptidos
unidos por un enlace disulfuro.
o El péptido más grande se une inicialmente a los receptores en las
membranas presinápticas de las neuronas motoras. Luego migra a
la médula espinal y al tronco cerebral. La toxina se difunde a los
terminales de las células inhibitorias, incluyendo las interneuronas
glucinérgicas como las neuronas secretoras de ácido y
aminobutírico (GABA) del tronco cerebral.
o El péptido más pequeño degrada la sinaptobrevina (VAMP2). La
liberación de la glicina inhibitoria y GABA se bloquea, y las
neuronas motora no se inhiben.
o Se produce hiperreflexia.
o Cantidades extremadamente pequeñas de toxina pueden ser letales
para los humanos.
Patogenia:
• El C tetani no es un organismo invasor: la lesión permanece en el
área de tejido desvitalizado (herida, quemadura, lesión, etc.) donde
se han introducido las esporas.
• Las toxinas liberadas por las células infectadas llegan al SNC y se
fija en receptores en la médula espinal y tronco cerebral.
 Hallazgos clínicos:
o Periodo de incubación: 4-5, o hasta 3 semanas
o Manifestaciones clínicas: contracción tónica de los músculos
voluntarios, dolor intenso. Los espasmos inician en el área de
infección, luego los músculos de la mandíbula, posteriormente va
involucrando músculos voluntarios. Se interfiere los mecanismos
de respiración provocando la muerte
o Tasa de mortalidad: alta
Diagnóstico (Dx):
o Basado en el cuadro clínico e historial de lesiones
o Dx diferencial primario de tétanos: intoxicación por estricnina
o Prueba de aislamiento de C tetani
Tratamiento
• Relajantes musculares, sedación y ventilación asistida.
• Administrar grandes cantidades de antitoxina intravenosa
• Desbridamiento quirúrgico: elimina el tejido necrótico
• La penicilina inhibe el crecimiento y producción de toxinas
Prevención
Depende de:
✓ Inmunización activa con toxoides
✓ Cuidado intensivo de heridas
✓ Uso profiláctico de antitoxina
✓ Administración de penicilina
Control:
• El tétanos es una enfermedad completamente prevenible
• Inmunización activa universal con toxoides tetánico
• Tres inyecciones comprenden el ciclo inicial de inmunización
seguido de otra dosis 1 año después
3. Clostridios que producen infecciones invasivas
• C perfringens y otros clostridios relacionados pueden
producir infección invasiva si se introducen en el tejido
dañado.
• Una enterotoxina de C. perfringens es causa común de
intoxicación alimentaria.
Toxinas:
o Los clostridios invasivos producen una gran variedad de toxinas,
estas tienen propiedades letales, necrotizantes y hemolíticas.
o La toxina alfa de C. perfringens tipo A es una lecitinasa: divide
la lecitina para producir fosforilcolina y diglucérido. La toxina
produce agregación plaquetaria, lo que conduce a la formación de
trombos en los vasos sanguíneos pequeños aumentando la
profusión tisular deficiente e incrementando las consecuencias de
la anaerobiosis, la destrucción de tejido viable (gangrena gaseosa).
o La toxina theta tiene efectos hemolíticos y necrotizantes
similares, pero no es una lecitinasa. Es una citolisina (forma poros
en las membranas celulares).
o La toxina épsilon es una proteína que causa edema y la
hemorragia.
o Algunas cepas de C. perfringens producen una potente
enterotoxina cuando se desarrollan en platos cárnicos. Cuando
se ingieren más de 10 células vegetativas y se esporulan en el
intestino, se forma CPE (proteína que puede ser un componente
no esencial del recubrimiento de esporas); es distinta de otras
toxinas clostridiales.
o Induce diarrea intensa en 7-30 h. La acción de la enterotoxina de
C. perfringens implica una hipersecreción marcada en el yeyuno y
el íleon, con pérdida de líquidos y electrólitos en la diarrea. Los
síntomas incluyen náuseas, vómitos y fiebre. Esta enfermedad es
similar a la producida por B. cereus y tiende a ser autolimitada.
o Las cepas productoras de enterotoxinas de C. perfringens también
pueden desempeñar un papel en la diarrea asociada con
antibióticos y en la enterocolitis necrotizante en niños.
Patogenia:
• Las esporas alcanzan el tejido por contaminación de áreas
traumatizadas (suelo o heces) o a través del tubo digestivo.
• Los microorganismos en las células infectadas fermentan los
carbohidratos de los tejidos y producen gas.
• La necrosis del tejido se extiende, aumentando el crecimiento
bacteriano, anemia hemolítica, toxemia grave y provocando la
muerte.
• En la gangrena gaseosa (mionecrosis clostridial) están presentes
clostridios toxigénicos, clostridios proteolíticos y organismos gran
negativos → Infección mixta
• El C perfringens se presenta en los genitales del 5% de mujeres
• El C sordellii causa síndrome de choque tóxico después de un aborto
con mifepristona y misoprostol intravaginal
• La bacteriemia clostridial causada por C septicum es frecuente en
pacientes con neoplasias.
• El C perfringens produce enteritis necrotizante (en Nueva Guinea)
que puede ser muy mortal en niños.
Hallazgos clínicos:
o A partir de una herida contaminada, la infección se propaga 1-3
días produciendo crepitación del tejido y musculo subcutaneo,
secreción maloliente, necrosis, fiebre, hemólisis, choque y muerte.
o La intoxicación alimentaria con C perfringens se produce por
consumo de clostridios en platos cárnicos calentados. Signo:
aparición de diarrea en 7-30 horas. Duración de la enfermedad: 1-2
días.
Diagnóstico (Dx):
o Muestras: material de heridas, pus y tejido
o Espectrometría de masas con tiempo de vuelo de desorción laser
asistida por matriz (MALDI-TOF MS): método rápido y sensible
para identificación de especies invasivas de Clostridium
o El C perfringens no suele producir esporas cuando se cultiva en agar
Tratamiento
• Desbridamiento quirúrgico rápido
• Extirpación del tejido desvitalizado
• Administración de fármacos antimicrobianos: penicilina
• Oxígeno hiperbárico
• Uso de antitoxinas contralas toxinas de C perfringens, C novyi, C
histolyticum y C septicum
• Uso de antitoxina polivalente (contiene anticuerpos contra varias
toxinas), no hay evidencia de si eficacia
• La intoxicación alimentaria causada por C perfringens solo requiere
atención sintomática.
Prevención y control
✓ Limpieza temprana y adecuada de heridas contaminadas
✓ Desbridamiento quirúrgico (remoción de tejido muerto o dañado)
✓ Administración de fármacos antimicrobiano contra clostridios

4. Clostridium difficile y enfermedades diarreicas

Colitis pseudomembranosa:
• Antibióticos asociados con la colitis pseudomembranosa:
ampicilina y la clindamicina y las fluoroquinolonas.
• Manifestaciones clínicas: diarrea acuosa o sanguinolenta, cólicos
abdominales, leucocitosis y fiebre
• Tratamiento: suspender la administración del antibiótico
causante. Administrar metronidazol, fidaxomicina o vancomicina
(vía intravenosa). Trasplante fecal.
• Toxina: La administración de antibióticos da como resultado la
proliferación de C. difficile resistente a los fármacos que produce
dos toxinas.
- La toxina A tiene cierta actividad citotóxica, se une a las
membranas del borde en cepillo del intestino en los sitios
receptores.
- La toxina B es una potente citotoxina.
- Las toxinas de C. difficile modifican las moléculas de
señalización que controlan varias funciones celulares,
provocando apoptosis, fuga capilar, estimulación con citocinas
y otras consecuencias que conducen a la colitis.
- Ambas toxinas se encuentran en las heces de los pacientes
con colitis pseudomembranosa.
• Diagnóstico: cultivo anaerobio toxigénico, el inmunoensayo
enzimático y las pruebas moleculares que detectan los genes que
codifican las toxinas A o B y observación endoscópica de
pseudomembranas o microabscesos
• El aumento de las infecciones por C. difficile está relacionado con
una combinación de factores del hospedero y del organismo.
o Factores del hospedero: envejecimiento poblacional, el
aumento en la supervivencia de individuos
inmunocomprometidos susceptibles y el incremento en la
administración de antibióticos y agentes supresores de ácidos
gástricos.
o Factores del organismo: aparición de ciertos tipos de cepas
más virulentas debido a mutaciones en el locus de
patogenidad.

Diarrea asociada a antibióticos

• La administración de antibióticos conduce a una forma leve o
moderada de diarrea (diarrea asociada a antibióticos).
• Es menos grave que la forma clásica de colitis
pseudomembranosa.
• Hasta 25% de los casos son causados por la infección por C.
difficile. Especies de Clostridium como C. perfringens y C.
sordellii también han sido implicadas.
(A) TEMA 11: BACILOS GRAM POSITIVOS AEROBIOS NO
ESPORULANTES
GENERALIDADES

Género Corynebacterium:

~ Son parte de la microbiota normal de la piel y mucosas

~ Poseen una forma irregular o en palillo (bacterias corineformes o difteroides)
~ alto contenidos de Guanosina y citosina, al igual que los géneros Mycobacterium y
Arcanobacterium
~ Se proliferan mejor en suero de Loeffler
~ Son PLEOMORFICAS
~ Posee 88 especies/53 se obtuvieron de infecciones humanas
~ Son inmoviles

Géneros Listeria y Erysipelothrix:

~ Poseen una forma más regular

~ Tienen un contenido bajo de guanosina mas citosina

Bacilos gran positivos aerobio patógenos

 Corynebacterium diphteriae: produce una potente exotoxina que causa la DIFTERIA

 Mycobacterium tuberculosis: microorganismo causante de la tuberculosis
 Listeria monocytogenes y Erysipelothrix: se localizan principalmente en animales y aveces
producen enfermedades graves en el ser humano
 Nocardia y Rhodococcus: se localizan en el suelo y son patógenos importantes en
pacientes inmunodeprimidos

Identificación:

~ PRUEBAS BIOQUÍMICAS: a través de la producción de catalasa, indol, reducción del nitrato

y la fermentación de carbohidratos
~ TECNICAS DE SECUENCIACIÓN: estas están dirigidas a la identificación del GEN rRNA 16S
(identifica principalmente especies del género Mycobacterium y Nocardia)

CORYNEBACTERIUM DIPHTHERIAE

(principal patógeno del genero Corynebacterium)

MORFOLOGÍA

~ Diámetro: 0,5 a 1 x 3 a 4 um
~ Forma en palillo de tambor: por la presencia de
Tumefacciones irregulares en un extremo
~ Presentan gránulos metacromáticos: están
dispuestos en los polos y se tiñen con ANILINA.
 ~ En frotis teñidos las corinobacterias individuales suelen acomodarse en forma paralela o
en ángulos agudos

IDENTIFICACIÓN

~ En agar sangre: son pequeñas, granulosas y grises, con bordes irregulares y pueden tener
pequeñas zonas de hemolisis
~ En agar telurito de K: colonias de un color pardo a negro, con un Halo negro pardusco
(debido a que la telurita se reduce dentro de la célula)

BIOTIPOS: Gravis-Mitis-Intermedius-Belfanti

~ Cada uno produce una exotoxina potente

~ La variedad Gravis suele producir una enfermedad mas grave que la variedad Mitis
~ Se clasifican de acuerdo a las características de crecimiento, a la morfología de la colonia,
reacciones bioquímicas y gravedad de la enfermedad

GEN TOX El contacto de un BACTERIOFAGO con gen toxico conduce a

las bacterias expuestas a un comportamiento LISOGENO y
TOXIGENO

TOXIGENICIDAD: controlada por el gen del bacteriófago

INVASIVIDAD: sujeta al control de genes de la bacteria

PATOGENIA

~ Produce la Difteria respiratoria o cutánea

~ Diseminación por gotitas de secreciones respiratorias o por contacto con individuos
susceptibles
~ Se desarrollan en las mucosas o abrasiones de la piel
~ Los bacilos toxígenos empiezan a producir toxina
 ~ Producción in vitro de la exotoxina productora de la enfermedad depende de los siguientes
factores:
 Principalmente de la
concentración de
hierro
▪ Producción
optima: 0,14
ug de hierro
por mililitro
▪ Se suprime la
producción:
0,5 ug/ml
 Presión osmótica
 Concentración de aa
 pH
 Fuentes adecuadas
de carbono y
nitrógeno

TOXINA DIFTERICA

~ Polipéptido termolábil, monocatenario, con 3 dominios polipeptídicos (62 KDa)

~ Dosis letal: 0,1 ug/kg de peso corporal
~ Fragmento B
 Dominio de translocación
 Dominio de receptor:
▪ Se une a las proteínas de membrana CD9 y
al precursor parecido al factor de
crecimiento epidérmico fijador de heparina
▪ La unión al receptor facilita la entrada de la
toxina a través de ENDOCITOSIS
~ Fragmento A:
 Región catalítica
 Inactiva el factor de elongación 2 (EF-2) → se detiene la
síntesis de proteínas

ANATOMÍA PATOLÓGICA

La toxina de la difteria se absorbe en las mucosas, provoca destrucción del epitelio (necrosis) y una
respuesta inflamatoria

 Formación de una SEUDOMEMBRANA GRISACEA

(producto de la necrosis) sobre amígdalas, faringe y
laringe
  CUELLO PROCONSULAR: Se produce por un aumento del tamaño de los ganglios linfáticos,
sumado a un edema acentuado en el cuello
 La continua producción y absorción (+ rápida) de la toxina provoca lesiones toxicas a distancia
afectando:
o Musculo cardiaco (miocarditis)
o Hígado
o Riñones (necrosis tubular)
o Lesión de los nervios (Desmielinización)

Difteria cutánea o de herida se presenta con mayor frecuencia e los trópicos o en personas
empobrecidas (alcohólicos, indigentes)

 Formación de una membrana sobre una herida infectada que no logra cicatrizar
 Absorción lenta de la toxina favorece la formación de ANTICUERPOS ANTITOXINA

VIRULENCIA: depende de la capacidad de infección de la bacteria, su rápida proliferación y la prota elaboración y

absorción de la toxina

MANIFESTACIONES CLINICAS: todas las manifestaciones desaparecen de forma espontanea

~ Aparato respiratorio:
 Dolor de garganta y febrícula
 Postración y disnea → producida por la obstrucción causada por la seudomembrana +común
~ Otros órganos
 Lesión del corazón
 Dificultades visuales, de lenguaje
 Dificultad para la deglución - común
 Dificultad para el movimiento de brazos y piernas

PRUEBAS DIAGNOSTICAS DE LABORATORIO

1. Se obtiene un frotis de dacrón de la nariz, faringe, laringe o de alguna lesión cutánea

sospechosa (el frotis se debe obtener por debajo de cualquier membrana visible)
2. Se coloca el frotis en un medio semisólido (MEDIO DE AMIES)
3. Se tiñe con azul de metileno o tinción de gram → se observa bacilos con forma de
microesfera

Inoculación de las muestras en

 Agar sangre = descarta la posibilidad de estreptococo hemolítico

 Agar de cistina con telurita = colonias negras con un halo café

Para la identificación de una cepa en especifico de C. diphtheriae se somete a pruebas de

toxigenecidad como:

 Método Elek modificado

 Análisis de PCR para toxina diftéricas
  Análisis de tiras inmunocromograficas
RESISTENCIA E INMUNIDAD

~ Enfermedad→ Difteria (causada principalmente por la acción de la toxina)

~ Resistencia a la enfermedad → depende de la disponibilidad de antitoxina neutralizante
especifica presente en sangre y tejidos
~ Inmunidad→la enfermedad no se desarrolla en personas con anticuerpos de antitoxina
(IgG)

TRATAMIENTO

~ Administración de fármacos antimicrobianos (penicilina y macrólidos)

o Actúan inhibiendo el crecimiento de bacilos de difteria
o No actúan sobre el desarrollo de la enfermedad
o Pueden inhibir la producción de toxina
o La resistencia antimicrobiana en estos agentes es rara
~ Administración de la antitoxina especifica (intramuscular o intravenosa) que se produce a
partir de:
o La inoculación continua de TOXICOIDE en animales como los caballos, cabras y
conejos
o El tratamiento con antitoxina es el más importante, y funciona solo en toxina
circulante que no se ha unido a tejido

EPIDEMIOLOGÍA

~ Antes de la inmunización se consideraba una enfermedad de niños pequeños, debido a

que los adultos eran asintomáticos y generaban antitoxinas por si solos
~ A finales del siglo XX se elimina la difteria como resultado de campañas de inmunización
en niños

PREVENCIÓN

~ Principal objetivo limitar la distribución de bacilos diftéricos toxígenos en la población

~ Los toxoides diftericos se combinan con toxoide tetánico (td) y con vacuna de tos ferina
acelular (DaPT)→ estos 3 toxoides se usan como una sola inyección para la inmunización
de niños. Se colocan 3 dosis.
~ Inyección de refuerzo en adultos→ td o td + DaPT

OTRAS BACTERIAS CORINEFORMES

Según su crecimiento al agregar lípidos al medio de cultivo las corinobacterias se clasifican en

~ Lipófilas
o Crecen lentamente en agar con sangre de oveja
o Generan colonias menores a 5 mm de diámetro tras 24 h de incubación
~ No lipófilas

CORINOBACTERIAS NO LIPOFILAS
 ~ Encontramos a la Corynobacterium ulcerans (produce una enfermedad similar a la difteria)
y Corynobacterium pseudotuberculosis (rara ves es patógena en el ser humano) que
o Están ampliamente relacionadas con C. diphtheriae
o Pueden portar el GEN TOX

Aisladas con mas frecuencia de material hospitalario

~ Corynobacterium xerosis
~ Corynobacterium striatum
~ Corynobacterium minutissimum
~ Corynobacterium amycolatum

Corineobacterias no fermentativas

~ Corynobacterium pseudodiphthericum→ infecciones del aparato respiratorio

~ Corynobacterium glucuronolyticum→ infecciones del aparato urinario

CORINOBACTERIAS LIPÓFILAS

~ Corynobacterium jeikeium
o Aislada en pacientes graves e inmunodeprimidos
o Produce bacteriemias
o Es resistente a antimicrobianos de uso común
~ Corynobacterium urealyticum
o Resistente a antibióticos
o Es ureasa positiva
o Se relaciona con infecciones de vías urinarias agudas o crónicas
o Se relaciona con infecciones intrahospitalarias
o Manifestación de la infecion→ pH urinario alcalino, formación de cristales
(producen obstrucción renal o vesical)
o Tratamiento→antibióticos glucopeptídicos

OTROS GÉNEROS CORINEFORMES

~ Arcanobacterium Haemolyticum
o Produce hemolisis  en el agar sangre
o No produce catalasa
o Se relaciona con infecciones de heridas y septicemia
o Manifestaciones→ faringitis
~ Rothia dentocariosa
o Bacilo gran positivo que forma filamentos ramificantes
o Se relaciona con abscesos y endocarditis
~ Rothia mucilaginosa (coco gran positivo)
o Residente frecuente de la cavidad oral
o Se relaciona con bacteriemias
VERIFICACION DE CONCEPTOS
 ~ El grupo de bacilos aerobios grampositivos comprende un gran número de especies que
van desde microbiota normal hasta microorganismos patógenos virulentos.
~ El género Corynebacterium incluye al microorganismo patógeno C. diphtheriae, que es
patógeno puesto que elabora una exotoxina potente, la toxina diftérica, que inhibe la
síntesis de proteínas.
~ La toxina diftérica se encuentra codificada en un bacteriófago lisógeno y es la causa de las
manifestaciones circunscritas (por lo general faringitis membranosa) o generalizadas, como
miocarditis e insuficiencia renal.

LISTERIA MONOCYTOGENES
~ Se adapta con facilidad a una gran variedad de condiciones ambientales
~ Es un microorganismo patógeno importante transmitido en alimentos (debido a que
sobrevive la preservación de alimentos)
~ Afecta la industria alimentaria

CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS

~ Bacilo corto gran positivo no formador de esporas

~ Produce catalasa
~ Motilidad tambaleante (T° 22 a 28°C)
~ Diámetro de 0,4 a 0,5 um
~ Longitud 0,5 a 2 um

CARACTERISTICAS DEL CULTIVO Y CREMIENTO

~ Crece en agar con sangre de cordero a 5%

o Presenta una pequeña zona de hemolisis alrededor y por debajo de las colonias
~ Es anaeróbico facultativo
~ Produce catalasa
~ Produce hidrolisis de esculina
~ Produce ÁCIDO, pero no GAS (debido a la utilización de carbohidratos)
~ Motilidad a una temperatura ambiental Características primordiales que
~ Producción de hemolisina
diferencian al género Listeria
CLASIFICACIÓN ANTIGENICA

~ Existen 13 serotipos
o Basadas en antígenos O (somáticos) y H (flagelares)
95% de las cepas
~ Serotipo 1/2a, 1/2b
de seres humanos ~ El serotipo 4b→ produce la mayor cantidad de brotes epidémicos transmitidos en
alimentos

PATOGENIA E INMUNIDAD

~ Modo de transmisión: a través del aparto digestivo (ingesta alimentos contaminados)

~ Fijación y virulencia está dada por : proteínas de adhesina
o Ami
o Fbp A
 o Flagelina
~ Proteínas de superficie:
o Internalinas A y B→ interactúan de manera reciproca con la cadherina E
~ Cadherina E: receptor de células epiteliales que al relacionarse con las internalinas
fomenta la fagocitosis de la bacteria L. monocytogenes

Luego de la entrada de la bacteria por fagocitosis hacia la célula epitelial se observan los siguientes
procesos

1. La bacteria es envuelta en una fagolisosoma [A]

2. La bacteria es activada por un pH bajo→ producción de LISTERIOLISINA O
3. La listeriolisina O lisa la membrana de la fagolisosoma [B]
4. Escape de las listerias (bacterias) hacia el citoplasma de la célula epitelial
5. Proliferación de las listerias [C]
6. ActA→Proteína de superficie de la listeria activa la polimerización de la actina de la célula
hospedadora, la cual impulsa las listerias hacia la membrana celular [D]
7. Formación de FILÓPODOS→ son protrusiones elongadas, las cuales son ingeridas por
células epiteliales vecinas [E]
8. Las listerias son liberadas y el ciclo comienza nuevamente
 ~ L. monocytogenes se puede mover de una célula a otra sin ser expuesta a Canticuerpos,
complemento células polimorfonucleares
~ HIERRO:
o Principal factor de virulencia
~ Listeria produce SIDERÓFOROS→ obtiene hierro de la transferrina
~ Inmunidad mediada por células

MANIFESTACIONES CLINICAS

~ Gastroenteritis febril leve

o Incubación: 6-48 horas
~ Individuos inmunodeprimidos:
o Meningoencefalitis
o Bacteriemia

Exiten 2 formas de listeriosis humana perinatal

~ SINDROME DE INICIO TEMPRANO→Granulomatosis infantiseptica (in útero)

o septicemia neonatal
o lesiones pustulosas y granulomas
o La muerte puede ocurrir antes o después del parto
~ SINDROME DE INICIO TARDIO
o Meningitis → causada por el serotipo 4b
DIAGNOSTICO

~ Aislamiento de microorganismos en hemocultivos y liquido cefalorraquídeo

TRATAMIENTO

~ Ampicilina
~ Eritromicina
~ Ampicilina + Gentamicina
~ Trimetoprim-Sulfametoxazol (infecciones del SNC)

ERYSIPELOTHRIX RHUSIOPATHIE

~ Bacilo gran positivo

~ Pequeñas colonias transparentes de aspecto brillante
~ Resistente a Vancomicina
~ Agar sangre= hemolítico 
~ Tinciones Gram:
o Muestran aspecto gran negativo (por su decoloración fácil)
o Aparecen forma individual, cadenas cortas
o Distribuidas al azar o en filamentos largos no ramificantes
~ No produce catalasa, oxidasa ni Indol
~ Agar TSI= color negro (producción de sulfuro de hidrogeno) (H2S)
 ~ Es difícil su diferenciación de Lactobacillus aerotolerantes
DIFERENCIACIÓN: L.monocytogenes, Trupella y A. haemolitycum → son hemolíticas  y no producen H2S

~ Causa enfermedad en animales domesticos: cerdos (ERISIPELA), pavos, patos y ovejas,

pero no en peces

ERISIPELA EN HUMANOS: Causada por estreptococos hemolíticos  del grupo A. es muy diferente a la
erisipela de cerdos

~ Adquisición de la infección:
o Inoculación directa de animales (trabajadores que manipulan productos animales)
o Productos animales
ERISIPELOIDE

~ Infección mas frecuente

~ Sitio afectado: dedos (DEDOS DE FOCAa y DEDOS DE BALLENA) y manos
~ Proceso de infección:
o Inoculación en una herida
o Presencia de dolor y edema (2-7 días posteriores a la inoculación)
o Lesión elevada y de color violáceo, sin presencia de pues
~ Se resuelve a las 3 o 4 semanas
~ Tratamiento:
o Penicilina G (+ susceptible)
~ Formas graves de la infección:
o Forma cutánea difusa
o Bacteriemia

ACTINOMYCETES AEROBIOS COMPLEJOS

~ Tienden a formar cadenas p filamentos
~ Incluyen a las corinobacterias, Streptomyces saprofítico y Mycobacteryum
~ Clasificación según la tinción acidorresistente
o Acidorresistentes positivos
▪ Micobacterias→ fuertemente positivos
▪ Nocardia
▪ Rhodococcus Débilmente positivos
o Acidorresistentes negativos
▪ Streptomyces
▪ Actinomadura Producen MICETOMAS
ACTINOMICÓTICOS
~ Rhodococcus equi
o Formas
▪ Bacilo (incubación en caldo
▪ Cocoide (incubación adicional)
o Pigmento de colonias (24 h incubación)
▪ Rosa salmon→rojo
 o Infecciones
▪ HUMANOS=Neumonía necrosante (en sistemas inmunocomprometidos)
▪ ANIMALES
• Ganado vacuno, corderos, cerdos
• Potros= infecciones pulmonares graves
o Ubicación
▪ Tierra excremento de herbívoros

GÉNERO NOCARDIA

NOCARDIOSIS

~ Se produce por inhalación

~ No se transmite de persona a persona
~ Cuadro clínico
o Infección pulmonar subaguda a crónica → diseminación (cerebro o piel)

MORFOLOGIA E IDENTIFICACION

~ Aerobias
~ Filamentosos con ramificaciones HIFOIDES
~ Catalasa positiva
~ Producen ureasa
~ Son débilmente acidorresistentes
~ Colonias serosas amontonadas e irregulares
~ Forma= cocobacilares
~ Pigmento de colonias (incubación 35 a 37°)
o Blanco a naranja
o Rojo
~ Identificación= métodos moleculares

PATOGENIA Y MANIFESTACIONES CLÍNICAS

~ Nocardiosis= infección oportunista

o Nocarditis pulmonar
o Formación de obsesos en el cerebro
~ NOCARDIA BASILIENSIS
o Infecciones cutáneas primarias
PRUEBAS DIAGNOSTICAS

~ Muestras
o Esputo, pus , LCR, biopsia
~ Tinción Gram= Gram positivas
~ Tinción acidorresistente= Acidorresistente positivo
~ Métodos moleculares

TRATAMIENTO
 ~ Trimetoprin-sulfametoxazol
~ Amicacina
~ Imipenem
~ Meropenem
~ Fluoroquinolonas Si T-S no funciona
~ Minociclina
~ Linezolida
~ Cefotaxima

ACTINOMICETOMA
~ Se produce por bacterias ramificantes filamentosas
~ Causas
o Actinomadura madurae
o Streptomyces somaliensis
o Actinomadura pelletieri
o Nocardia asteroides
o Nocardia brasiliensisy
~ Tratamiento en primeras estapas
o Estreptomicina/ Trimetoprin-sulfametoxazol/dapsona
~ En etapas avanzadas se realiza amputación

MICETOMA (PIE DE MADURA)

~ Infeccion crónica, lentamente progresiva

~ Inicia en tejido sucutaneo, se discemina
~ Es destructiva e indolora
~ Causa= hongos
TEMA 12: Bacilos • Agar hierro con azúcar triple:
gramnegativos entéricos: ✓ Útil al momento de
Enterobacterias Fermentadoras diferenciar e identificar
Salmonellas y Shigellas
Son las más abundantes. En ocasiones se
denominan “coliformes”. Pruebas de diagnóstico:
Hábitat: Intestino del ser humano y de • Frotis
animales • Muestras de material orgánico
Familia: Enterobacteriaceae (Sangre, pus, orina, etc.)
• Pruebas de amplificación de
Géneros: ácido nucléico (NAAT)
• Escherichia Estructura Antigénica:
• Shigella
+ patógenos
• Salmonella
• Antígenos O:
• Klebsiella
✓ Parte más externa de la
• Proteus
membrana de
• Yersinia lipopolisacáridos
• Citrobacter ✓ Resistentes al calor y al
Características: alcohol
✓ Detección: Aglutinación
• Anaerobios o aerobios bacteriana
facultativos ✓ Anticuerpos: IgM
• Estructura antigénica compleja • Antígenos K:
• Fermentan carbohidratos ✓ Externos a los antígenos
• Abundante producción de O en algunas
toxinas y factores de virulencia enterobacterias
✓ “Antígenos capsulares”
Cultivo:

• Formación de colonias circulares ✓ Protección contra el

con bordes distintivos
sistema inmune

• Antígenos H:

✓ Ubicados en los flagelos

✓ Sensibles al calor y al

alcohol
Medio de cultivo:
• MacConkey o Desoxicolato:
✓ Tonalidad rojiza: Colonias
fermentadoras de lactosa
✓ No pigmentadas: Colonias no
fermentadoras de lactosa
E. Coli : ✓ Manifestaciones clínicas:
Neumonía, infecciones
• Forma parte de la microbiota urinarias
normal, pero en ocasiones se
✓ Resistencia: Producción
torna patógena.
de β lactamasa
• Identificación:
• Género Serratia:
✓ Fermentación de manitol
✓ Produce DNasa, lipasa y
✓ Indol
gelatinasa
✓ Lisina descarboxilasa
✓ Especie más patógena:
• Produce gas a partir de glucosa S.marcescens
• Manifestaciones clínicas: ✓ Manifestaciones clínicas:
✓ Infecciones urinarias Neumonía, bacteriemia,
(Causa más frecuente) endocarditis
✓ Diarreas (EPEC, ETOC,
EIEC, EAEC) Grupo de Proteus-Morganella-
✓ Septicemia Providencia: Son móviles,
✓ Meningitis caracterizados por desaminar fenilanina,
multiplicarse en medio de cianuro de
Grupo de Klebsiella-Enterobacter- potasio (KCN) y fermentar xilosa.
Serratia: Positivas para reacciones de
Voges-Proskauer • Presentan flagelos periticos (Alta
motilidad)
• Género Klebsiella: • Producción de ureasa: Proteus y
✓ Proliferación mucoide Morganella
✓ Cápsula de polisacáridos
• Solo se vuelve patógena cuando
de gran tamaño abandona el tubo digestivo
✓ Nula motilidad
• Manifestaciones clínicas:
✓ Lisina descarboxilasa y
Bacteriemia, infecciones
citrato: Positiva
urinarias, neumonías
✓ Especie más patógena:
intrahospitalarias
K.pneumoniae
✓ ST 258: Cepa más Citrobacter:
resistente por su
• Producen citrato
producción de
carbapenamasa • En ocasiones fermentan glucosa
✓ Manifestaciones clínicas: pero con gran lentitud
Neumonías • Especie más patógena:
intrahospitalarias Citrobacter koseri
• Manifestaciones clínicas:
• Género Enterobacter: Septicemia, meningitis,
✓ Pruebas positivas para infecciones urinarias
motilidad, citrato y
descarboxilasa de
ornitina
✓ Producción de gas a partir
de glucosa
✓ Especies más patógenas :
E.cloacae, E.aerogenes
Shigella:
• No son móviles
• Fermentan glucosa produciendo
ácido, pero no gas
• Hábitat: Tubo digestivo
(Disentería bacilar)
• Se caracterizan por ser muy
transmisibles
• Toxinas:
✓ Lipopolisacárido tóxico
(Irritación intestinal)
✓ Bacilo de Shiga
(S.dysenteriae) produce
toxinas que afectan tanto
sistema digestivo como
nervioso
• Manifestaciones clínicas:
✓ Dolor abdominal
✓ Fiebre
✓ Diarrea con moco y
sangre
✓ Evacuación acompañada
de pujo y tenesmo
(Espasmos rectales)
✓ Tratamiento:
Ciprofloxacina,
ampicilina,
sulfametoxazol-
trimetropin
Salmonella:
• Bacilos móviles
• Fermentan manosa y glucosa sin
producir gas
• Producen H2S
• Pueden perder antígenos H y
volverse inmóviles
• Antígenos K : Antígenos Vi
• Manifestaciones clínicas: Fiebre
tifoidea (Salmonella Typhi),
Bacteriemia (Salmonella
Choleraesuis), Enterocolitis
(Salmonella Enteriditis)
 TEMA 13: Enterobacterias No fermentadoras: Géneros
Pseudomonas,Acinetobacter, Stenotrophomonas.
Burkholderia.
I. GRUPO DE LAS PSEUDOMONAS:
- Son bacilos gramnegativos aerobios, móviles y oblicuos; y algunos producen
pigmentos solubles en agua.
- Habitan en el suelo, agua, plantas y animales.

o Clasificación según su capacidad para producir ciertos pigmentos fluorescentes:

- Grupo fluorescente de pseudomonas: P. aeruginosa, P. fluorescens, P. putida,
P. monteilii, P, veronii y P. mosselii (todas producen un pigmrnto amarillo
verdoso (pioverdina) que da una fluorescencia azul verdosa bajo la luz UV).
Pseudomona aeruginosa produce piocianina (pigmento azul) al unirse con la
pioverdina da un color verde brillante.
- Grupo no fluorescente de pseudomonas: P. stutzeri, P. mendocina, P.
alcaligenes, P. pseudoalcaligens, P. luteola, P. oryzihabitans.

*la clasificación de pseudomonas se basa en la homología de rRNA/DNA y en las

características de cultivo comunes.

o Pseudomonas aeruginosa:
- Presente en los ambientes húmedos de los hospitales
- No es parte del microbioma humano normal.
- Coloniza: membrana mucosa, vías respiratorias y el tubo digestivo.
- Su adquisición y la infección posterior del organismo puede ser:
o Endógena: Infección producida después de la colonización.
o Exógena: infección producida desde un reservorio ambiental mediante
puertas de entrada susceptible (quemaduras, heridas).
- Morfología e identificación:
▪ Tiene forma de bacilo, es gramnegativa y se presenta como bacteria única
ya sea en pares o en cadenas cortas.
▪ Crece fácilmente en muchos medios de cultivo, forman colonias
redondeadas con un color verde fluorescente. Algunas cepas hemolizan la
sangre y también producen pigmentos rojo oscuro (piorubina) pigmento
marrón-negro (piomelanina).
▪ Crece a una temperatura de 37° C a 42° C, esta ultima ayuda diferenciarla
de otras especies de Pseudomonas. Como todas las pseudomonas, no
fermenta carbohidratos, pero hay cepas que si oxidan la glucosa (oxidas
positivos).
- Estructura antigénica y toxinas:
▪ Producen factores de virulencia (adhesinas, enzimas, toxinas), se puede
tipificar por el inmunotipo lipopolisacárido y por ser susceptible a la
piocina, la cual es responsable de la producción de peróxido y superóxido
de hidrogeno y estimula la liberación de interleucina, el aumento de
liberación de esta sirve para atraer a los neutrófilos; en cambio la
pioverdina se une al hierro.
 ▪ Produce 4 toxinas secretadas de tipo III (exoenzima S y exoenzima T –
enzimas con actividad GTPasa y ADP-ribosil transferasa, exoenzima U –
fosfolipasa y la exoenzima Y- adenilil ciclasa) que causan muerte celular
e interfieren en la respuesta inmunitaria del hospedador a la
infección.
- Patogenia:
Es patógena cuando se introduce en áreas sin defensa normales, ejem: en las
mucosas y la piel se ven afectadas por el daño directo en el tejido (quemaduras),
la bacteria se adhiere a las membranas mucosas o la piel colonizándolas, para
luego producir una enfermedad sistémica.
Pseudomonas aureginosa es resistente a muchos agentes antimicrobianos, por lo
tanto, pueden volverse dominantes y rebasar a las bacterias que forman parte del
microbioma normal.
- Manifestaciones clínicas:
▪ Produce infección de heridas y quemaduras ocasionando pus azul verdoso,
meningitis, infección de las vías urinarias, implicación de las vías
respiratorias, en pacientes con Cystic fifrosis, la P. aureginosa provoca
neumonía crónica.
▪ Causa otitis externa invasiva (diabetes), infección ocular que puede causar
la destrucción del ojo. En bebes o personas debilitadas puede invadir el
torrente sanguíneo y provocar sepsis fatal (leucemia o linfoma).
*la mayoría de infecciones por P. aeruginosa, síntomas y los signos son
inespecíficos relacionados con el órgano afectado.
- Pruebas de laboratorio de diagnóstico:
a) Muestras: lesiones cutáneas, pus, orina, sangre, líquido cefalorraquídeo,
esputo.
b) Frotis: los bacilos gramnegativos se ven en frotis.
c) Cultivo: la muestra se coloca en placa agar sangre, el cultivo es la prueba
específica para el diagnóstico de la infección por P. aeruginosa;
MALDI.TOF MS identifica de manera confiable las diversas
pseudomonas fluorescentes y no fluorescentes.
- Tratamiento:
Para el tratamiento de infecciones por P. aeruginosa se requiere una combinación
de terapia antimicrobiana para tratar con éxito infecciones significativas, terapia
que es un desafío por que los pacientes con infecciones por P. aeruginosa suelen
ser inmunocomprometidos además el organismo en sí mismo es frecuentemente
resistente a diferentes agentes antimicrobianos.
- Epidemiologia y control:
Es un patógeno intrahospitalario, oportunista; actualmente es el 5° patógeno
implicado en las infecciones en el ambiente hospitalario. Las medidas de
prevención de control de infecciones deben de centrarse en prevenir la
contaminación del equipo médico, contaminación cruzada (entre pacientes).

II. BURHOLDERIA PSEUDOMALLEI Y BURKHOLDERIA MALLEI

- Burholderia pseudomallei: Bacilo gramnegativo aerobio, pequeño, móvil,
oxidasa positiva y son resistentes a la colistina y la gentamicina.
 - Crece en medio bacteriológica, crece s 42° C y oxida la glucosa, la lactosa y una
variedad de otros carbohidratos, es causa de melioidosis.
- Este organismo es un saprofito natural que se cultiva a partir de la tierra, agua
dulce, los arrozales y productos vegetales; de estas fuentes se origina la infección
humana.
- La melioidosis puede manifestarse como una infección aguda, subaguda y
crónica.
- Los signos y síntomas dependen de los principales sitios de implicación; lo mas
comun es la infección pulmonar (neumonitis primaria) o una infección supurativa
localizada bacteriana. El paciente puede presentar fiebre y leucocitosis, puede
volverse afebril, mientras q otros desarrollan infecciones supurativas crónicas con
abscesos en la piel, cerebro, miocardio, hígado, huesos.
- La tinción de Gram de una muestra apropiada demuestra los bacilos
gramnegativos pequeños; la tinción bipolar se observa con la tinción de Wright o
con la de azul de metileno.
- Es resistente a la penicilina, la ampicilina, cefalosporinas de 1° Y 2° generación,
la gentamicina, la tobramicina y los macrólidos; susceptible ala ceftazidima, el
Imipenem, el meropenem, la amoxicilina - ácido clavulánico, la ceftriaxona, la
cefotaxima y el trimetoprim – sulfametoxazol.
- La Burkholderia mallei: es la causa de muermo, enfermedad contagiosa que
afecta al ganado. Se utilizo junto con el ántrax como agente de la guerra biológica
durante la primera guerra mundial.
- Es un bacilo aerobio gramnegativo, oxidasa positivo pequeño, es inmóvil y no
pervive en el medio ambiente; se puede aislar de la sangre el esputo, la orina o
lesiones cutáneas.
- El tratamiento para el muermo es el mismo que para la melioidosis.

III. COMPLEJO BURKHOLDERIA CEPACIA

- Su identificación es difícil, son capaces de crecer en el agua, el suelo, las plantas,
los animales y materiales vegetativos en descomposición.
- Es muy probable que se pueda transmitir de un paciente con CF a otro; crece en
la mayoría de los medios utilizados en el cultivo de especies de bacterias
gramnegativas; es positiva ala oxidas y a la lisina descarboxilasa.
- Expresan una o más resistencias a antibióticos. La resistencia a los
antimicrobianos esta mediado por bombas de eflujo, degradación antimicrobiana
o enzimas modificadoras.
- Tanto la ceftazidima y la ciprofloxacina demuestran una buena calidad contra la
B. cepacia.

IV. STENOTROPHOMONAS MALTOPHILIA

- Bacilo Gramnegativo de vida libre que se distribuye en ambientes acuáticos y
húmedos.
- Se siembra en agra sangre donde las colonias tienen un color verde lavanda.
- Organismo oxidasa negativo y positivo para la lisina descarboxilasa, la DNasa, y
para la oxidación de la glucosa y la maltosa.
- Sensible a trimetoprim-sulfametoxazol y ticarcilina con ácido clavulánico,
resistente a cefalosporinas, aminoglucósidos, Imipenem y quinolonas.
V. ACINETOBACTER
- Son bacterias gramnegativas aerobias, catalasas positivas, oxidasas negativas, y
están ubicadas en el suelo y el agua.
- La A. baumannii es la especie más frecuente aislada en los laboratorios clínicos.
- Dentro de las que están asociadas a las infecciones relacionadas a la atención
medica tenemos: A. nosocomialis, A. pittii y A. ursingii, y la A. radioresistens
colonizan la piel.
- Son de aspecto cocobacilar o cocal, pero también tiene un aspecto bacilar; puede
aparecer como diplococos en frotis y también parecerse a la Neisseria, pero no
produce oxidasa.
- La mayoría crecen entre 20° C a 35° C, la A. baumannii crecen en 44° C.
- Son patógenos oportunistas que causan infecciones intrahospitalarias; mientas
tanto la A, baumannii es aislada de la sangre, esputo, piel, liquido pleural y orina.
- Representa el 2% de todas las infecciones del torrente sanguíneo y se asocian con
dispositivos intravasculares.
- La patogenicidad de sus cepas está relacionada con la capacidad del organismo
para crear biopelículas en superficies y células humanas y su resistencia
antimicrobiana en aumento.
- Son resistentes a múltiples fármacos, el único agente antimicrobiano activo puede
ser la colistina.