El Sistema Inmune

Pedro Ortiz Oblitas, MV, PhD

Investigador REGINA 13719

Facultad de Ciencias Veterinarias

Universidad Nacional de Cajamarca

https://dina.concytec.gob.pe/appDirectorioCTI/VerDatosInvestigador.do?id_investigador=489
portiz@unc.edu.pe
https://portizsite.wordpress.com/
https://www.researchgate.net/profile/Pedro_Ortiz3
Mecanismos de Defensa del
Cuerpo
Mecanismos de Defensa del Cuerpo

Tyzard, 2009
Inmunidad Innata

• Innato (Del lat. innatus, nacer con)

 Inmunidad innata
(inmunidad natural o
nativa)

Es inmediata y no
Primera línea de específica, no
defensa contra diferencia la clase de
los microbios agresor y no deja
memoria del
encuentro
 INMUNIDAD INNATA
• Sistema muy conservado y evolucionado presente
en plantas y animales vertebrados e invertebrados.
• Constituye la primera línea de defensa frente a las
infecciones.
• Los mecanismos de la inmunidad innata existen
antes del encuentro con los microorganismos
patógenos.
• Esta formado por componentes celulares y
humorales.
 INMUNIDAD INNATA
• Tiene como base a la respuesta inflamatoria iniciada
por macrófagos, polimorfonucleares y mastocitos a
través de receptores de la inmunidad innata.
• Activación por reconocimiento de patrones.
moleculares asociado a patógenos (Janeway, 1989) y
señales de peligro (Matzinger, 1995).
• Estimula respuesta inmune adaptativa.
 INMUNIDAD INNATA: Principio de funcionamiento

Patógenos

Reconocimiento y Activación

Funciones efectoras INFLAMACIÓN

Proceso por el cual se

Fagocitosis o
Activación de reclutan células y
citotoxicidad componentes solubles
Sistema
Complemento que refuerzan los
mecanismos efectores
que eliminan la infección
Producción de
sustancias
antimicrobianas

Defensinas,
Opsoninas Lisozima
INMUNIDAD INNATA
Patógeno
EXTERNA
Defensas innatas externas son
vencidas

Invasión de
tejidos

INMUNIDAD INNATA
INTERNA
INMUNIDAD INNATA
EXTERNA
BARRERAS EXTERNAS
 BARRERAS EXTERNAS
• La forma más simple de evitar las infecciones es
impedir el acceso de los agentes patógenos al
organismo.
• Superficies epiteliales intactas forman barreras
físicas entre el medio externo e interno.
• Las tres principales interfases entre el ambiente
y el huésped son:
- Piel
- Mucosas sistema respiratorio
- Mucosas sistema digestivo
 La piel

Hombre:
2
- Extensión: 2 m
- Peso: 4 kg
Células de la piel

Valdivia et al. 2014

Histología y microorganismos de la piel

Grice & Segre, 2011

 Distribución
topográfica de las
bacterias en la piel

Grice & Segre, 2011

Collado V. M. et al. Revista Complutense de Ciencias Veterinarias 2 (1) 2008: 1-16
Ju, 2019
Factores que afectan el microbioma del instestino

Ju, 2019
Janeways Immunobiology
8th Edition
Inmunidad Innata - Factores Ambientales

Condiciones físicas y emocionales estresantes del huésped (falta de sueño, fatiga,

ansiedad y depresión) hacen a una persona más vulnerable a la enfermedad. En
condiciones de estrés existe un aumento en la producción de adrenalina acompañado
de la alteración de los niveles de las hormonas corticoides. Esta alteración suprime la
función de muchos grupos de células defensivas.

Edad: los más jóvenes y los más viejos tienen un mayor riesgo de infección ya que en
los niños el sistema inmune está menos desarrollado y en los ancianos ya no es tan
eficiente.

Nutrición: una dieta que contenga las cantidades necesarias de proteínas (tejidos sanos
y proteínas séricas) y vitaminas (metabolismo eficiente e integridad de la piel) protege de
las enfermedades microbianas.

Profesión: existen profesiones que conllevan un alto riesgo de contraer ciertas

infecciones. Los dentistas tienen un mayor riesgo de ser infectados con el virus de la
hepatitis B que se transmite a través de los aerosoles de la saliva y sangre de sus
pacientes.
 Inmunidad Innata - Especie, Raza e
Individuo
• Especie: Las características fisiológicas y anatómicas de una especie puede
determinar si un microorganismo puede ser patógeno para esa especie. Por ejemplo,
debido a la diferencia en la temperatura corporal muchas enfermedades de
mamíferos no afectan a peces o reptiles y viceversa. Ejm: Fiebre aftosa solo afecta
a animales de pezuña hendida. Distemper solo afecta a cánidos.

Raza: En algunos casos existen factores genéticos que hacen a ciertas razas más
susceptibles (o más resistentes) que otras razas a infecciones particulares. Ejm: raza
negra más resistentes a la malaria ya que les falta el receptor de las células
sanguíneas a Plasmodium vivax). Los indios americanos perdieron 2/3 de su
población debido a la viruela y tuberculosis ya que su resistencia a estas
enfermedades era muy baja al no haber estado expuestos previamente.

Individuo: Algunos individuos tienen más facilidad para tener fiebre o infecciones
menos severas que otros (algunas personas tienen muchos más catarros durante el
invierno que otras), incluso teniendo aparentemente las mismas condiciones raciales
y oportunidades de exposición. Esta resistencia individual se debe probablemente a
una combinación de resistencias específicas e inespecíficas heredadas de sus
familiares.
¿Qué ocurre cuando las barreras físicas y químicas son
superadas?
INMUNIDAD INNATA
EXTERNA
Rompe defensas innatas externas

Epitelio

Invasión tejidos

INMUNIDAD INNATA
INTERNA
INMUNIDAD INNATA INTERNA
Moléculas y células:
1. Complemento
2. Interferones
3. Fagocitosis
4. Inflamación
5. Linfocitos NK
6. Proteínas de Fase Aguda
 1. Complemento

• Conjunto de proteínas presentes en

el suero sanguíneo.
Defensas innatas: El complemento

Vía Vía Vía

alternativa clásica MB-lectinas
Superficie de Complejos Unión de lectinas a
patógenos antígeno: anticuerpo superficie de patógenos

Activación del
complemento

Reclutamiento
de células Opsonización Destrucción
inflamatorias de patógenos de patógenos
 Vías de activación del complemento
Vía Vía Vía de las
alternativa clásica lectinas

Inicio de la m.o. Ac Lectina de

activación del unión
Funciones
a
complemento manosa efectoras

C3a C3a:
C3 inflamación
C3b
Fases iniciales
C3b C3b:
C3b sobre el
microorganismo Opsonización

C5a:
C5 C5a inflamación
Fase final Complejo
de ataque a Lisis del
CAM membrana microorganismo
 Funciones biológicas del complemento
Inducción de reacciones inflamatorias

C3a Leucocitos
C3
b
C5a destruyen
m.o.
m.o.
microorganismo Atracción de leucocitos+ activación

Opsonización activación de la fagocitosis

Fagocitosis
C3
b

del m.o.
microorganismo m.o.

Citolisis mediada por complemento

MAC
lisis
C3
b

osmótica
microorganismo del m.o.
 Funciones biológicas del complemento

C3a
C5a bacterias

QUIMIOTAXIS OPSONIZACIÓN LISIS INFLAMACIÓN

MAC

fagocitos
 2. Interferones
Proteínas producidas por células
infectadas por virus que evitan
infección de células vecinas
 Interferones

• Tipo I: IFNα, IFNβ, IFNε.

• Tipo II: IFNγ
• Tipo III: IFNλ

Taylor and Parker

Cytokine & Growth Factor Reviews 29 (2016) 45–51
 Defensas Innatas: el interferón
Célula infectada por virus Proteínas
antivíricas
INF-, INF-
Virus

IFN receptor
IFN de IFN Resistencia a la
Replicación viral
inhibida replicación vírica

+
+

Aumento de la
presentación de
antígenos

Activación de
células NK
 Mecanismo antiviral del interferón

Replicación
viral

Células
Virus infectadas
por Replicación viral
receptor inhibida
virus
IFN de IFN

IFN


+
Fensterl et al.
No Love Lost Between Viruses and Interferons
Annu. Rev. Virol. 2015. 2:26.1–26.24
Robbins and Cotran
Pathologic Basis of Disease
9nt Ed., 21015
3. Fagocitosis
CÉLULAS MIELOIDES E INMUNIDAD
INNATA
Robbins and Cotran
Pathologic Basis of Disease
9nt Ed. 2015
 Defensas innatas: fagocitosis
Bacilo A manosa Receptor de manosa

Bacilo B

CocoA

FAGOCITO

fagolisosoma
Fagocitosis: mecanismo general

ADHESIÓN INGESTIÓN DIGESTIÓN

Lisosoma

Fagosoma Fagolisosoma
 Fagocitosis
Macrófagos murinos fagocitando levaduras de Candida albicans

Pérez-Garcia et al. 2011

Mediadores de la Inmunidad
Innata: Macrófagos
 Macrófagos tisulares

Murray and Wynn

Protective and pathogenic functions of macrophage subsets
NATURE REVIEWS | IMMUNOLOGY VOLUME 11 | NOVEMBER 2011
 Macrófago - Bazo

Lab. Inmunología
 Otras células que
presentan fagocitosis
Neutrófilos
 Neutrófilo maduro

Lab. Inmunol.
Mayadas et al.
The Multifaceted Functions of Neutrophils
Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 2014. 9:181–218
Amulic et al.
Neutrophil Function
Annu. Rev. Immunol. 2012. 30:459–89
Monocitos
 Monocito

Lab. Inmunología
Varol et al.
Annu. Rev. Immunol. 2015. 33:643–75
 4. Defensas innatas: Inflamación

• Rubor
Vasodilatación
• Tumor
Aumento de la
• Calor
permeabilidad vascular
• Dolor
Afluencia celular
• Pérdida
de
función
 Activación
directa del C3a,
complemento C5a
(horas)
C3b, C4b

Liberación inmediata
de intermediarios
Mastocito (histamina)
+
microorganismos

Secreción de
moléculas
proinflamatorias
Macrófago
 1. Liberación de
sustancias vasoactivas
y quimiotácticas

astilla
4. Fagocitos y
complemento atacan
proteínas de a las bacterias
defensa

vasodilatación
2. Capilares
Rubor
permeables: salida Tumor
de líquido y células
Calor
Dolor
3. Quimiotaxis
de fagocitos

fagocito

piel
célula endotelial
Inflamación:
Mastitis
Inflamación:
Neumonía
Inflamación:
Hepatitis
Inflamación:
Enteritis
 5. Linfocitos NK
• La célula NK (del
inglés Natural Killer), asesina
natural o célula asesina es
un linfocito, y un componente
importante del sistema
inmunitario innato para la
defensa del organismo. Su
función es la destrucción de
las células infectadas y de
las células cancerosas,
además de regular las
respuestas inmunitarias. Linfocito NK mostrando su
superficie vellosa típica.
Microscopio electrónico de barrido.
 Linfocitos NK
• 10% de células
mononucleares en
sangre periférica.
• No poseen
marcadores (ni T ni
B) = Linfocitos
nulos.
• Función:
Citotoxicidad celular
Sinapsis inmunológica entre un linfocito NK
arriba en rojo y su célula objetivo en verde.
Culley FJ, Johnson M, Evans JH,
Kumar S, Crilly R, Casasbuenas J, et
al. - Natural Killer Cell Signal
Integration Balances Synapse
Symmetry and Migration. PLoS Biol.
https://doi.org/10.1371/journal.pbio.10
00159
6. Respuesta de Fase Aguda
 Proteínas de Fase Aguda
• Se denomina respuesta de fase aguda o reacción de fase
aguda a un grupo de mecanismos fisiológicos sistémicos que se
producen en respuesta al daño tisular y a procesos inflamatorios.

• Esta respuesta está dada por las proteínas de fase aguda, las
cuales se sintetizan principalmente a nivel hepático, en respuesta
a infecciones, traumatismos, neoplasias, traumatismos,
neoplasias, cirugías o infartos.
Malestar general

Tyzard, 2009
RESPUESTA DE FASE AGUDA, SISTÉMICA

 Fiebre
  síntesis de ACTH e
hidrocortisona
 Leucocitosis
  proteínas de fase  IL-1, IL-6, TNF-:
aguda en hígado efectos sistémicos
*proteína C reactiva de la fase aguda
por redundancia y
* prot A amiloide
pleiotropismo
 Trombocitosis
 VSG acelerada
Respuesta de fase aguda, sistémica
El sistema inmune adaptativo es activado por la respuesta inmune innata y
da lugar a poderosos mecanismos efectores y memoria inmunológica

Respuesta inmune innata

INFLAMACIÓN
Horas

antígeno

Respuesta inmune adaptativa

Activación
días
Semanas

Mecanismos efectores MEMORIA

(patógeno específico) (patógeno específica)

Destrucción del patógeno Respuesta más rápida y potente

en un segundo encuentro
El sistema inmune innato activa el sistema inmune adaptativo y da lugar
a poderosos mecanismos efectores y memoria inmunológica