INFLAMACIÓN AGUDA I

Reacciones vasculares, Factores humorales y celulares.

Características morfológicas

Dra. Liszeth M. Rivera Vargas

Anatomopatóloga Medicina Humana
 INFLAMACIÓN
Virus Bacterias
Parásitos
Reacciones inmunitarias Cuerpos extraños

Necrosis Sustancias endógenas

Hongos
Infecciones Lesiones Tisulares

Mediadores de
Respuesta del Huésped defensa:
-Los leucocitos
-Anticuerpos
-Proteínas de
complemento

Recordar:
-Respuesta Protectora.
-Sin inflamación, las infecciones no se
controlarían, las heridas no cicatrizarían y los
tejidos ulcerados quedarían permanentemente
ulcerados
Eliminar la causa de la lesión y sus consecuencias
Proceso de Reparación
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 Estímulo
(microbio, tejido necrótico)

RECONOCIMIENTO POR LAS CÉLULAS DE LOS TEJIDOS

Secuencia de (“centinela”)
acontecimientos en la
PRODUCCIÓN DE MEDIADORES
Inflamación

1.-RECONOCIMIENTO DE LOS AGENTES

LESIVOS

2.-RECLUTAMIENTO DE LEUCOCITOS Y
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

3.- LA ELIMINACIÓN DEL ESTÍMULO QUE

GENERA LA IMFLAMACIÓN

4.- LA REGULACIÓN DE LA RESPUESTA

5.-LA REPARACIÓN

Secuencia de los acontecimientos en la inflamación.

En la mayor parte de las reacciones inflamatorias, el
reconocimiento del agente lesivo (el estímulo para la
inflamación) conduce a la producción de mediadores químicos,
que activan las reacciones vasculares y celulares que sirven
para eliminar a los agresores.
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Características de la Inflamación Aguda y Crónica

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 Células de la Inflamación
Centinelas residentes en los tejidos
Detectan los microbios, las toxinas y los productos de las
lesiones celulares con capacidad patógena y también
producen muchos de los mediadores de la inflamación
• Las células dendríticas, reconocen los
microbios y las células muertas y también
presentan antígenos de las proteínas a los
linfocitos T, para iniciar las respuestas
inmunitarias.
• Los mastocitos se encuentran adyacentes a
los vasos.
• Los macrófagos residentes en los tejidos
aparecen en todos los tejidos conjuntivos y
la mayor parte de los órganos.
Las células fagocíticas
Eliminan las sustancias nocivas.
Los fagocitos son células especializadas
en ingerir y destruir los agentes lesivos.
Los neutrófilos son más abundantes en
las primeras fases de la reacción, pero
con el tiempo van predominando los
macrófagos, dado que viven más
tiempo.
Otras células
• Los linfocitos, sobre todo los
linfocitos T; asociado a una
respuesta inmunitaria adaptativa.
Esto se suele asociar a las
infecciones víricas y las reacciones
alérgicas y autoinmunitarias.
• Los linfocitos B y las células
plasmáticas productores de
anticuerpos.
• Eosinófilos en las reacciones
alérgicas y las infecciones por
parásitos helmintos.
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INFLAMACIÓN AGUDA

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 INFLAMACIÓN AGUDA

Características
• Respuesta inicial e inmediata del tejido frente a microbios,
toxinas, células necróticas y depósito de anticuerpos.
• Proceso dinámico, activado como cascada.
• Amplifica la respuesta.
• Comprende reacciones vasculares y celulares, responsables de
hacer llegar los leucocitos y las proteínas plasmáticas de la sangre
al sitio de lesión.

Cambios inflamatorios:
a) Alteración del flujo y calibre vascular

b) Alteración de la permeabilidad vascular.

c) Emigración de leucocitos.

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 REACCIONES DE LOS VASOS SANGUÍNEOS EN LA INFLAMACIÓN AGUDA

PH= 32 mmHg PO= 25 mmHg

Normal

Formación de
exudados y Exudado Vasodilatación
Extravasación de
trasudados y estasis
Alto contenido líquidos y proteínas
Inflamación
Edema y derrames en proteínas al tejido intersticial o
Espacios Interendoteliales cavidades
aumentados corporales

PH PO
Transudado
Bajo contenido
Extravasación de líquidos,por aumento de la PH o disminución
en proteínas
de la PO; SIN aumento de la permeabilidad de los vasos
Extravasación de líquido

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 INFLAMACIÓN AGUDA: REACCIONES VASCULARES
Incremento de Permeabilidad vascular
Lesión
Piel
Histamina
(M.L. vascular) 1 ra. manifestación
Vasodilatación
FLUJO SANGUÍNEO
Inicialmente afecta las
CALOR Y ERITEMA arteriolas y luego
determina la apertura de
Endotelio nuevos lechos capilares
Los principales en la zona

cambios en la
inflamación -Aumenta por dos mecanismos: Contracción de células
aguda, son PERMEABILIDAD
endotelilaes y lesión endotelial directa.
Vasodilatación -Liberación de líquido rico en proteínas a los tejidos
vasodilatación y VASCULAR y estasis extravasculares (exudado)
aumento de la -Se observa una congestión vascular y enrojecimiento
EDEMA en (estasis)
permeabilidad focos
vascular. inflamatorios.
Espacios Interendoteliales
aumentados

MIGRACIÓN DE
Tras adherirse al endotelio, los leucocitos migran atravesando la
LOS LEUCOCITOS pared vascular

Espacios Interendoteliales
aumentados

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 INFLAMACIÓN AGUDA
Incremento de Permeabilidad vascular (extravasación vascular)

Aumenta por dos mecanismos: Contracción de

células endotelilaes y lesión endotelial directa

a.- Contracción de células endoteliales

- Mecanismo más habitual de extravasación

vascular, es la contracción de células
endoteliales, dando como resultado un
incremento de los espacios interendoteliales.
- Inducido por Histamina, Bradicinina, Leucotrienos.

- Se produce una Respuesta transitoria

inmediata, que ocurre inmediatamente dsps. de
la exposición al mediador , dura de 15 a 30 min.
Luego el flujo se ralentiza.

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 INFLAMACIÓN AGUDA
Incremento de Permeabilidad vascular (extravasación vascular)
Lesión endotelial , que induce necrosis celular y desprendimiento

-La lesión endotelial directa es el mecanismo que

permite a las células y las proteínas salir de las
vénulas, los capilares y las arteriolas en los casos con
lesiones necro santes graves (p. ej., quemaduras) y en
la exposición a algunas toxinas microbianas.

- El líquido rico en proteínas que sale hacia los tejidos

(exudado) provoca edema en los focos inflamatorios

- Se produce la congestión de los vasos pequeños con

eritrocitos de movimiento lento (estasis) y que, a nivel
histológico, se observa como congestión vascular y, a
nivel externo, se traduce en una zona de enrojecimiento
localizado (eritema) del tejido afectado.
Respuestas de los vasos y ganglios linfáticos,
-Los vasos linfáticos, al igual que los sanguíneos proliferan durante
las reacciones inflamatorias,para regular la carga aumentada.
-Los ganglios linfáticos inflamados, aumentan de tamaño por
hiperplasia de folículos linfaticos y por mayor número de linfocitos y
macrófagos--- Linfadenitis inflamatoria o reactiva.

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 INFLAMACIÓN AGUDA
Incremento de Permeabilidad vascular
Acción de mediadores: Contracción endotelial
• Aminas Vasoactivas
Histamina
• Liberada de mastocitos
• Acción del complemento
• Prot. Lisosomales
liberadas por neutrófilos.
Serotonina
• Liberada por plaquetas.
• Agregación plaquetaria estimula su liberación.

Factor Activador de Plaquetas

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 INFLAMACIÓN AGUDA
Incremento de Permeabilidad vascular
Acción de mediadores: Contracción endotelial
• Metabolito del Ácido Araquidónico :Leucotrienos

Quimiotaxia,
adhesión de
leucocitos y
activación de
los mismos

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 INFLAMACIÓN AGUDA
Incremento de Permeabilidad vascular
Acción de mediadores: Contracción endotelial
• Bradicinina

Aumento de la permeabilidad
vascular, contracción del
musculo liso, VD, dolor.

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 INFLAMACIÓN AGUDA
Incremento de Permeabilidad vascular
Acción de mediadores: Retracción de uniones celulares
• Citocinas

Local: Activación endotelial

(expresión de moléculas de
adhesión)
Sistémica: Fiebre, hipotensión

• Polipéptidos producido por macrófagos y linfocitos.

- IL 1
- FNT

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 INFLAMACIÓN AGUDA
Incremento de Permeabilidad vascular
Lesión directa del vaso
• Desprendimiento del
endotelio.
• Acompañada de
adhesión plaquetaria.
• Persiste hasta que el
vaso se repara o se
trombosa.

Consecuencias
• El exudado se manifiesta: EDEMA
• La acidosis local causa: DOLOR - IMPOTENCIA FUNCIONAL
• Lesión Vaso: HEMATOMA
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 INFLAMACIÓN AGUDA: REACCIONES CELULARES

Las citocinas y otros mediadores

activan las células endoteliales y
estimulan la unión de leucocitos al
endotelio y la migración posterior del
endotelio hacia el tejido.

En la inflamación aguda predominan

los neutrófilos durante 6-24 h y luego
sufren apoptosis (en 24-48 h) y son
sustituidos por monocitos.

El proceso de migración de los leucocitos

se puede dividir en fases, la primera es la
adhesión de los leucocitos al endotelio en
el foco inflamatorio, para posteriormente
migrar a través de la pared del vaso y, al
final,desplazarse hacia el agente
lesivo.
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 INFLAMACIÓN AGUDA: REACCIONES CELULARES
Los leucocitos emigran
desde la microcirculación
al foco de lesión.

Cada paso involucra a

mediadores solubles y
moléculas de adhesión, estas
últimas expresadas en los
leucocitos y las células
endoteliales, que permiten que
los leucocitos se anclen en las
células endoteliales y salgan de
los vasos. Las principales moléculas de adhesión
pertenecen a dos familias de proteínas, las
selectinas y las integrinas, y sus ligandos
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 INFLAMACIÓN AGUDA
Reclutamiento de los leucocitos para el sitio de inflamación

1. Marginación.
2. Activación
endotelial
3. Rodamiento.
4. Adherencia.
5. Transmigración.
6. Migración al sitio
de lesión.
Los leucocitos que tienen capacidad de fagocitosis son los neutrófilos y
macrófagos, además, producen factores de crecimiento que participan en la
reparación. Generan lesión tisular a los tejidos no implicados en el proceso.
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 INFLAMACIÓN AGUDA

Marginación

-Conforme se ralentiza
el flujo de sangre, los
leucocitos, se acumulan
cerca de la pared del
vaso, lo que les permite
unirse al endotelio.

-Con la estasis, los

leucocitos abandonan la
columna central y se
marginan a las paredes
del vaso

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 INFLAMACIÓN AGUDA

Activación endotelial:

Las citocinas (el factor de necrosis

tumoral (TNF) y la IL-1) , actúan en
las células endoteliales vecinas
aumentando la expresión de las
selectinas y los ligandos de las
integrinas
Las citocinas convierten el estado
antitrombótico --- estado
protrombótico.

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 INFLAMACIÓN AGUDA

Rodamiento de los leucocitos

•Los ligandos de las selectinas

presentes en los neutrófilos se
ligan a las selectinas en el
endotelio.
• Leucocitos ruedan sobre la
superficie endotelial.
• Fijándose transitoriamente.
• La unión mediada por
moléculas adhesivas: selectina.
• La expresión de selectinas y
sus ligandos es regulada por
citocinas producidas en rpta. a
la infección y la lesión. • Selectina L
• Selectina E
• Selectina P

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 INFLAMACIÓN AGUDA
Adherencia

• Las integrinas activadas en los leucocitos se ligan de forma estrecha a sus ligandos
• Leucocitos se adhieren firmemente al endotelio (estado de alta afinidad)
• Mediada por moléculas adhesivas: Integrinas
• Mediadores como las citocinas estimulan su afinidad
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2.1 INFLAMACIÓN AGUDA

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 INFLAMACIÓN AGUDA
Migración de leucocitos a través del endotelio (Transmigración o diapédesis)

Las quimiocinas y otros

mediadores, como los
leucotrienos, los derivados del
complemento y algunos
productos microbianos,
estimulan la quimiotaxia de
los leucocitos.

• Las moléculas de
adhesión presentes en las
uniones intercelulares
entre las células
endoteliales, son CD31 O
PECAM-1, implicadas en • Leucocitos se desliza entre la uniones intercelulares.
la migración. • Rompe la membrana basal local.
•Lugar: en las vénulas poscapilares
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 INFLAMACIÓN AGUDA
Migración al sitio lesionado: Quimiotaxis- taxia

Sust. Quimiotaxicas
• Prod. Bacterianos
• Sist. Complemento (C5a y C3)
• AA: Leucotrienos
• Citocinas

• Todos estos agentes se unen a receptores de

Proteína G de los leucocitos, dando lugar a la
activación de 2dos mensajeros, aumentando el
calcio citosólico en los filamentos intracelulares
(actina y miosina) donde finalmente el leucocito
se desplaza extendiendo unos filopodios.

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INFLAMACIÓN AGUDA
Tipos celulares:

La mayoría de las formas de

inflamación aguda, los
neutrófilos (6-24 h) y son
reemplazadas por
monocitos (24-48 h) sgts.

Bact. --- Neutrófilos

Infx. Viricas---linfocitos
Hipersensibilidad—linfocitos
activados, macrófagos y cél.
Plasmáricas.
Alérgicas– Eosinófilos

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 INFLAMACIÓN AGUDA: Fagocitosis
1.-Reconocimiento y Unión:

• Los neutrófilos y
macrófagos activados se
unen a los microbios.

•Los fagocitos emplean

receptores para ligarse a
los microbios, los
receptores de la manosa,
depuradores, las integrinas
de los macrófagos Mac-1
(CD11b/CD18).

•Ag. cubierto opsoninas Ac

Ig G, C3b y C4b
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 INFLAMACIÓN AGUDA: Fagocitosis

2.-Atrapamiento:

•Después de que una

partícula se ha unido a los
receptores fagocíticos,
extensiones del citoplasma
(seudópodos) la envuelven.

•Los rodean con sus

membranas celulares e
internalizan las partículas
en vesículas llamadas
endosomas o fagosomas.

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 INFLAMACIÓN AGUDA: Fagocitosis

3.-Destrucción y
degradación:

•Los fagosomas se
fusionan con los lisosomas.

•Los gránulos de los

neutrófilos contienen
enzimas que destruyen las
sustancias ingeridas y otras
enzimas que activan los
mecanismos de muerte.

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3.-Destrucción intracelular de microbios y residuos:

•La muerte es causada por por especies reactivas de oxígeno (ERO) y especies
reactivas de óxido nítrico (INOS)

ERO:

-La NADPH oxidasa (fagocito

oxidasa) oxida al NADPH, y
en el proceso reduce el O2 a
anión superóxido (O2.)---
estallido oxidativo.

-Las ERO son producidas en

el lisosoma y el
fagolisosoma.

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 3.-Destrucción intracelular de microbios y residuos:
ERO:

- A continuación, el O2. se
convierte en peróxido de hidrógeno
H2O2, no ataca eficazmente a los
microbios por sí mismo. Sin
embargo, los gránulos primarios de
los neutrófilos, contienen la enzima
mieloperoxidasa (MPO) + Cl-
convierte H2O2= OCI-2 ---Potente
antimicrobiano.

-El sistema H2O2-MPO-haluro es el

sistema bactericida más eficaz de
los neutrófilos
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 3.-Destrucción intracelular de microbios y residuos:

ERO:

-El H2O2 que en presencia del ion

ferroso se convierte en radicales
hidroxilo altamente reactivos (OH.),
otro potente agente destructor.

-Estos radicales libres derivados del

oxígeno se unen a proteínas y
ácidos nucleicos celulares
modificándolos y destruyendo
células como las microbianas.
Además, pueden ser liberados al
tejido extracelular.
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 3.-Destrucción intracelular de microbios y residuos:

Óxido nítrico (NO):

-El NO, es un gas soluble, producido

a partir de la Arginina por acción de
la Óxido nítrico sintasa (NOS).

- iNOS (óxido nítrico sintasa

inducible) implicado en la muerte
bacteriana. Esta es inducida cuando
los macrófagos y neutrófilos son
activados por la citocinas o por
productos microbianos.

-Estos atacan y dañan a lípidos,

proteínas y ácidos nucleicos de
microbios y células de anfitrión.
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 CÉLULAS INFLAMATORIAS
INFAMACIÓN AGUDA: POLYMORPHONUCLEAR NEUTROPHILS (PMNS)

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Inflamación aguda

MARGINACIÓN Y
DIAPEDÉSIS DE LOS
NEUTRÓFILOS

MALLA DE FIBRINA EN EL
VASODILATACION Y EDEMA CON NEUTRÓFILOS
EXUDADO ( HINCHAZÓN O TUMOR )

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GRACIAS POR SU ATENCIÓN Y PARTICIPACIÓN
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