Qué es lo ideal???

•Queunarespuestainmunitariasedéconrapidezparaeliminarelmicroorganismo.

•Con las mínimas lesiones colaterales.

•Yqueunavezeliminadoelantígenoelsistemavuelvaasuestadodereposo.Ensuformamásbásica,unares
puestainmunitariaeficazeselresultadodelarelaciónmutuaentreelantígenoyunareddecélulasinmunit
ariascompetentes.

La respuesta inmunitaria, tiene varias fases, una de las cuales es la inhibición de la misma

La naturaleza de la respuesta inmunitaria cualitativa y cuantitativamente viene determinada por

muchos factores que incluyen:

•La forma, dosis y vía de administración del antígeno•

La célula presentadora de antígeno (CPA)

•La carga genética del sujeto

•Cualquier antecedente de exposición anterior al antígeno específico •Cualquier infección

concurrente que el sujeto pueda tener

La tolerancia

inmunológicaEslaimposibilidadcontroladapararesponderalosconstituyentespropios,pesealacapacid
adparahacerlo.Igualmente,puedeexistirtoleranciacontraagentesextrañosanuestroorganismo.Debid
oaloimportantequeestenerunsistemainmunitario“controlado”,osea:-Quenoataquealopropio-
Quenotengarespuestasexacerbadas.Evolutivamentehemosdesarrolladodiferentesmecanismosque
vanaregularlarespuestainmunitariaenlasdiversasetapasdelamisma.Estosmecanismospuedenactuar
:-Enmomentosdiferentes-Odemaneraalternativa

Mecanismos encargados la regulación interna del sistema inmunitario

❖Regulación por antígeno-Naturaleza -Dosis -Vía de administración

❖Regulación por anticuerpos IgG suprime IgM potencia

❖Regulación idiotípica

❖Regulación por la CPA ❖Regulación por linfocitos

Regulación mediada por células. Principios generales

•Unodelosactoresprincipalesenelmantenimientodelequilibrioentrerespuestainmuneytoleranciain
munológicaeslaaccióndeunlinajedecélulasTconpropiedadesinmunosupresorasconocidascomoTreg.
•Estascélulasconstituyendel5al10%delcompartimentolinfocitarioThcirculanteyseidentificanporuna
expresiónestabledelfactordetranscripciónFOXP3yelevadascantidadesdelacadenaαdelreceptordeIL-
2(CD25)ydesempeñanunpapelfundamentalenelmantenimientodelatoleranciaperiférica.

•UnareducciónenelnúmerooenlacapacidadfuncionaldelasTregpuededarcomoresultadopatologíasa
sociadasalarespuestainmuneyautoinmunidad.

•LamanipulaciónclínicadelasTregestásiendoinvestigadaentrasplantes,terapiaantitumoralyautoinm
unidad

LacaracterísticacentraldelascélulasTregessufunciónsupresora.•Elconocimientodelmecanismodeacc
ióntieneespecialrelevancia,yaquepuededarinformaciónsobreposiblesdianasterapéuticas.

•Sehandescritovariosposiblesmecanismosderegulaciónquepuedenagruparseencuatromodosdeacci
ónqueincluyen:✓Laproduccióndecitoquinasinhibidoras,✓Lacitolisis,✓LamodulacióndeCD✓Ladisru
pciónmetabólica

Células accesorias con función

reguladora•SecreequelascélulasTreguladorasfuncionanprincipalmentemedianteel“desmantelamie
nto”depAPC.•Porej.lascélulasTREGpuedenseñalarAPC,atravésdelasmoléculasdesuperficieylasecrec
ióndelascitocinas,parareducirsupotencialcoestimulador(menorCD80/86enlasAPC).Estopuedeseraú
nmáseficienteenfavorecerlainmunodepresiónqueladestruccióndelasAPC,yaque:➢ImpidequelaAPC
estimulelascélulasT.➢FomentaunamayorproduccióndecélulasreguladorascuandolascélulasTmadur
asynaïveinteractúanconlasAPC.•Enexperimentossehavisto:reducciónenlaexpresióndediversasmolé
culascoestimuladorasenAPC,peronodeMHCclaseIoclaseII.

Citocinas inhibidoras producidas por los linfocitos T reguladores

•Factordecrecimientotransformadorβ,inhibelaproliferaciónylasfuncionesefectorasdeloslinfocitosT
ylaactivacióndelosmacrófagos,regulaladiferenciacióndesubgruposdelinfocitosTconfuncionesdifere
ntes,estimulalaproduccióndeanticuerposIgAmediantelainduccióndeuncambiohaciaeseisotipoenlosl
infocitosB,promuevelareparacióndeltejidodespuésdequelasreaccionesinmunitariaseinflamatoriasl
ocaleshandisminuido.

•Interleucina10,inhibelaproduccióndeIL-
12porlascélulasdendríticasymacrófagosactivados,inhibelaexpresióndecoestimuladoresymoléculasd
elaclaseIIdelMHCenlascélulasdendríticasylosmacrófagos.

Regulación por muerte celular.

•UnavezqueellinfocitoTseactivacomienzaaexpresarreceptoresdesuperficiequenoseencuentranenla
membranadeunlinfocitoTvirgenonaive(nosonconstitutivos).

•Laexpresióndealgunosdeestosreceptoresconducealamuertedeloslinfocitosactivados,específicospa
raelantígeno.

•Losreceptoresmásconocidospormediarestemecanismoderegulaciónson:

•CTLA-4(CD152)

•FasL(CD178