Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
HIPERSENSIBILIDAD
Autores
Chocrón, Juan Cruz
Ludueña Martinez, Alfredo
Soria,Verónica Daniela
Tissera, Carolina
CARCINOGENICIDAD
Es la capacidad de agentes de inducir enfermedades
cancerosas.
PRUEBAS DE CARCINOGENICIDAD
La Evaluación de materiales para su posible efecto
carcinogénico se puede proceder de cualquiera de los
siguientes modos:
Pruebas in vitro
Epidemiología
Estructura química o función
Si un material es estructuralmente o farmacológicamente similar a
agentes carcinógenos conocidos, se realizan estudios más profundos.
Entre los Carcinógenos conocidos incluyen aminas aromáticas,
hidrocarburos aromáticos polinucleares con múltiples estructuras de
anillo, agentes alquilantes, incluyendo uretanos (etilcarbamato, por
ejemplo, H2NCOOC2H5), las aflatoxinas, hidrocarburos halogenados,
cloroformo, bifenilos policlorados (PCB), y ciertos pesticidas.
Pruebas In-vitro
Estas pruebas consisten en la exposición de las células cultivadas al
agente en cuestión.
Su utilidad se basa en el hecho de que la carcinogenicidad se
correlaciona con la mutagenicidad.
Las células son examinadas en busca de mutaciones de genes,
aberraciones cromosómicas, y / o el daño o reparación del ácido
desoxirribonucleico (ADN).
Las pruebas In-vitro tienen las ventajas de ser rápidas y relativamente
baratas, pero no son sensible a todos los agentes carcinógenos.
Bioensayo animal a largo plazo
Las ratas y los ratones son los animales de elección en vista de su costo
relativamente bajo y corta vida. La esperanza de vida corta permite el
seguimiento en estudios de exposición.
En un típico bioensayo, hay cuatro grupos de animales: control (sin
exposición), dosis máxima tolerada, y dos dosis intermedias. Se utiliza
un mínimo de 70 roedores por grupo de dosis por sexo.
La dosis máxima tolerada es aquella que no genera toxicidad evidente.
Después de 2 años, los animales que mueren son examinados, y los
sobrevivientes son sometidos a necropsia y a un estudio
histopatológico. Los grupos de control y de dosis se comparan
estadísticamente.
Ensayos de sólidos en animales
El cáncer puede estar asociada con sólidos implantados como metralla,
balas de fusil, y los implantes de prótesis: conocido como
carcinogénesis por "cuerpo extraño“.
En ensayos con animales, el material sospechoso se implanta en los
flancos de los roedores. Además de examinar los tumores, los
investigadores buscan cambios en las células pre cancerosas alrededor
del implante.
La razón es aumentar la sensibilidad de la prueba, ya que no es factible
aumentar la "dosis" como se hizo anteriormente.
Epidemiología
Este enfoque es claramente el más relevante, ya que trata directamente
con los seres humanos, pero hay dificultades.
El período de latencia entre la exposición a un agente carcinógeno y el
desarrollo de la enfermedad es de 5 a 40 años en los seres humanos
adultos. Por lo tanto, el riesgo de un agente recién introducido no será
evidente hasta que hayan transcurrido muchos años.
Los métodos Epidemiológicos también son relativamente insensibles a
menos que una gran fracción de la población haya sido expuesta, como
en el caso del consumo de cigarrillos.
Evaluación de riesgos
La Predicción de riesgo se complica por el hecho de que muchas
pruebas se llevan a cabo a niveles altos de dosis.
La exposición humana es normalmente a niveles de dosis muy bajas.
En las pruebas de carcinogenicidad, la hipótesis de linealidad se refiere
a menudo en la interpretación de los resultados. De acuerdo con esta
hipótesis, la respuesta carcinogénica es una función lineal de la
dosis.
Conceptos Generales
Conceptos Generales
N Tumores o neoplasmas
E
O Benignos No infiltrantes
P
L
Localizados
A
C
I Malignos o Infiltrantes
A cancerigenos
S Entran en vasos
Metastasis
Conceptos Generales
Tumorogénesis
• No reguladada
Componente tumorales
• Parénquima
• Estroma
Relación Implante-Tumor
Sarcomas de rápido crecimiento localmente infiltrados
Disminuyen Aumentan
Biopatología Tumoral
Tumorogenisidad
Formación de capsula fibrosa
Estimulan Inhibe
Alcance Respuesta
Maduración inflamatoria
Biopatología Tumoral
1)Proliferación celular
3)Latencia
4)Maduración
5)Proliferación Sarcomatosa
TOXICICDAD SISTÉMICA INMUNITARIA
Toxicidad
Acumulación
Procesamiento
Reacción del huésped
Toxicicdad sistémica inmunitaria
Manifestación de reacciones tóxicas
Evaluar
productos de
degradación y
degaste in vivo
Evaluar
reacciones
producidas en
animales
Toxicidad sistémica debida una
respuesta inmune
La primera barrera de protección
es la piel
si la sustancia es un antígeno se
desencadena una respuesta
inmune
Toxicidad sistémica debida una
respuesta inmune
No antígenos Antígenos
Acido nucleico Proteínas
Lípidos Nucleoproteínas
Carbohidratos
Toxicidad sistémica debida una
respuesta inmune
La presencia de un antígeno produce la estimulación de
que se formen células B o T
Regulación de
Estimulación y
activación
Activación de diferenciación
crecimiento y
macrófagos de linfocitos
diferenciación
inmaduros
de linfocitos
Hipersensibilidad
Reacción inmunitaria exacerbada que produce un
cuadro patológico causando trastornos, incomodidad y
a veces, la muerte súbita.
Predicción
No es posible predecir toxicidad sistémica causada por
reacciones inmunes a un biomaterial o sus productos de
desgaste o degradación:
Genética del individuo
Naturaleza, dosis y lugar de liberación de los
productos
Clasificación
I
II
III
IV
Tipo I
La reacción es provocada con la re-exposición a un tipo
especifico de antígeno
Exposición : ingestión, inyección o contacto directo
Hipersensibilidad se produce después de 15 min desde
la interacción del antígeno con la IgE
Tipo II
Similar al tipo I, solo que aquí los anticuerpos son de
clase IgG o IgM
El antígeno es el que se adhiere a la plaqueta
Reacción droga/plaqueta produce la reacción ,
generando anticuerpos contra la droga
La reacción anticuerpo/plaqueta , causa destrucción
en la membrana liberando su contenido ,
incluyendo sustancias vaso constrictoras
Tipo III
Son la consecuencia de la estimulación de la respuesta
inflamatoria a daños inmunes complejos
Signos y síntomas días o semas después
Problema! Antígeno y anticuerpo presentes al mismo
tiempo en la circulación forma complejos inmunes
que se alojan en las paredes de los vasos
Poco probables en la aplicación de biomateriales
Tipo IV
Producción de células T que interaccionan con el
antígeno
Conclusiones
Las sustancian toxicas liberadas de un biomaterial
pueden dar un órgano diana. Esto puede ser testeado
Las reacciones sistemáticas resultado de una respuesta
inmune a los componentes del biomaterial son mas
difíciles de predecir
Reacciones de tipo IV son las más comunes, pero de
tipo I o 11 reacciones también se han reportado.
Bibliografía
Biomaterials Science, An Introduction to Materials in
Medicine, ed. B. Ratner, A. Hoffman, F. Schoen y J.
Lemons, Elsevier, 1996. –Chapter 4.4 y 4.6.
Biomaterials, an Introduction, J. Park, R. Lakes, 2nd
ed. , Plenum Press, N.Y, 2007. –Chapter 10.4
Muchas Gracias por su atención!!!