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Eduardo Salazar-Martínez ;
Rosa M. Alfonso-Rosa ;
Javier Ramos-Munell ;
Gráficamente abstracto
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Introducción
La diabetes tipo 2 es una de las afecciones de salud a largo plazo más comunes en el
mundo, afecta a 1 de cada 11 de la población adulta y es responsable del 11% de las
muertes anuales ( 1 , 2 ). Aunque se estimó que la tendencia era mayor en los países de
ingresos altos, se espera que el aumento relativo de la prevalencia de la diabetes tipo 2
se produzca en los países de ingresos medios ( 2 ). Las consecuencias y los costos
siguen siendo altos ( 1 , 3 ), lo que hace que la diabetes tipo 2 sea un importante
problema de salud pública ( 4 ). Por lo tanto, sin una cura en el horizonte cercano, la
Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA) recomienda centrarse en optimizar los
hábitos de vida saludables, como la actividad física, para mejorar la atención de la
diabetes y reducir el riesgo de complicaciones asociadas, discapacidad y mortalidad por
todas las causas ( 5 ).
Se ha demostrado que la actividad física es eficaz para reducir la mortalidad, las
comorbilidades y parámetros clínicos como la hemoglobina glicosilada (HbA 1c )
( 6 – 8 ). La ADA y otras instituciones, como la Organización Mundial de la Salud y el
Colegio Americano de Medicina Deportiva, recomiendan, en sus pautas de actividad
física para personas que viven con diabetes, realizar al menos 150 a 300 minutos de
actividad física aeróbica de intensidad moderada por semana. o 75 a 150 minutos de
actividad física aeróbica de intensidad vigorosa por semana y en actividades de
fortalecimiento muscular que involucren a los principales grupos de músculos dos o más
veces por semana ( 9 , 10 ). Los investigadores en varios metanálisis publicados han
demostrado la eficacia de diferentes tipos de actividades físicas y modalidades de
ejercicio ( 11 – 14 ); sin embargo, ninguno encontró el tipo o dosis óptima de actividad
física para verificar la validez y confiabilidad de estas recomendaciones y, en
consecuencia, determinar si los individuos están siendo lo suficientemente activos.
Los modelos bayesianos de metanálisis de dosis-respuesta han demostrado eficacia para
determinar el tipo y la dosis óptimos de actividad física en resultados de salud
específicos como la función cognitiva ( 15 ). Por lo tanto, este método de síntesis de
evidencia podría arrojar luz sobre la combinación óptima de tipo-dosis de actividad
física para controlar la HbA 1c en personas con diabetes, que aún se desconoce.
Además, aún no se ha metanalizado el impacto potencial de características clínicas
importantes, como el nivel inicial de HbA 1c en el que los participantes ingresan a un
programa de actividad física. Todos estos factores pueden obstaculizar la
implementación de protocolos de actividad física eficaces y personalizados.
Aprovechando nuevas técnicas metanalíticas, nuestro objetivo es inspeccionar la
relación dosis-respuesta entre la actividad física y las respuestas de HbA 1c (%) con
ajuste para el nivel inicial de HbA 1c de los participantes.
Métodos
Esta revisión sistemática prerregistrada con metanálisis (Registro prospectivo
internacional de revisiones sistemáticas [PROSPERO], no. CRD42022313034) se
informó de acuerdo con la lista de verificación de elementos de informes preferidos para
revisiones sistemáticas y metanálisis (PRISMA) ( 16 ).
Selección de estudios
La información general del estudio extraída por tres revisores (DG-G., ES-M. y FA-B.)
incluyó características clave de los participantes incluidos (es decir, edad, sexo, nivel
inicial de HbA 1c [%]), parámetros de actividad física. (es decir, duración de la
intervención, frecuencia, intensidad y tipo), información del grupo de control, resultados
principales de los estudios incluidos y cualquier dato estadístico que pueda usarse para
calcular las puntuaciones de cambio para cada brazo del estudio de acuerdo con las
pautas metodológicas Cochrane ( 17 ). Si la información estaba incompleta, solicitamos
que el autor correspondiente proporcionara información o datos para su inclusión en el
metanálisis, y cuando no se pudieron recuperar los datos mínimos requeridos para
realizar el metanálisis de dosis-respuesta de los informes publicados, nos comunicamos
con el autores y los invitó a proporcionar datos adicionales. Se contactó con nueve
autores; tres proporcionaron los datos requeridos y seis no.
Resultados
La búsqueda sistemática dio como resultado la identificación de 6.346 registros
potenciales. Después de la eliminación de duplicados, quedaron 4.633 artículos para
revisión de títulos y resúmenes. Los autores revisaron el texto completo de los 484
artículos elegibles para la selección de texto completo. Finalmente, se incluyeron en la
revisión y el metanálisis 126 estudios (285 puntuaciones de cambio y 6718
participantes). El proceso completo de selección y selección se muestra en la Fig. 1 .
Figura 1
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Diagrama de flujo PRISMA de selección de estudios.
Los detalles sobre las características de los estudios incluidos se presentan en la Tabla
complementaria 2 . Las referencias de los estudios incluidos en esta revisión se pueden
encontrar en Material complementario . La edad media de la muestra revisada fue de
58 años (rango 39-73). La duración media de la diabetes, presentada como media ± DE,
desde el diagnóstico fue de 7,66 ± 3,79 años. Un total de 3.103 (46,19%) participantes
eran hombres. La mediana del nivel inicial de glucemia fue del 7,5 % (rango del 5,71 %
al 11,14 % [39-101 mmol/mol). De todos los participantes, 199 fueron clasificados
como prediabetes (13 brazos, 7 estudios), 1253 diabetes tipo 2 controlada (52 brazos, 24
estudios), 3820 diabetes tipo 2 no controlada (152 brazos, 68 estudios) y 1446 diabetes
tipo 2 grave no controlada. diabetes (68 brazos, 27 brazos). Los parámetros globales de
los diferentes tipos de actividad física se muestran en la Tabla complementaria 3 .
mínimo min/semana
8,3% (67 Mínimo * 360 −0,384 (−0,464 a
mmol/mol) −0,304)
Óptimo ** 1.100 −0,702 (−0,792 a
−0,612)
8,2% (66 Mínimo * 270 −0,294 (−0,369 a
mmol/mol) −0,219)
Óptimo ** 1.100 −0,686 (−0,772 a
−0,601)
8,1% (65 Mínimo * 150 −0,177 (−0,249 a
mmol/mol) −0,105)
Óptimo ** 1.100 −0,670 (−0,752 a
−0,589)
8,0% (64 Óptimo ** 1.100 −0,655 (−0,733 a
mmol/mol) −0,576)
Diabetes no 7,9% (63 Óptimo ** 1.100 −0,639 (−0,715 a
controlada mmol/mol) −0,563)
7,8 (62 Óptimo ** 1.100 −0,623 (−0,697 a
mmol/mol) −0,549)
7,7% (61 Óptimo ** 1.100 −0,608 (−0,680 a
mmol/mol) −0,535)
7,6% (60 Óptimo ** 1.100 −0,592 (−0,664 a
mmol/mol) −0,519)
7,5% (58 Mínimo ** 990 −0,570 (−0,638 a
mmol/mol) −0,502)
Óptimo ** 1.100 −0,575 (−0,647 a
−0,503)
7,4% (57 Mínimo * 720 −0,477 (−0,543 a
mmol/mol) −0,412)
Óptimo * 1.100 −0,559 (−0,631 a
−0,487)
7,3% (56 Mínimo * 570 −0,378 (−0,442 a
mmol/mol) −0,313)
Óptimo * 1.100 −0,542 (−0,614 a
−0,470)
7,2% (55 Mínimo * 450 −0,277 (−0,341 a
mmol/mol) −0,213)
Óptimo * 1.100 −0,525 (−0,598 a
−0,452)
7,1% (54 Mínimo * 330 −0,165 (−0,229 a
mmol/mol) −0,101)
Óptimo * 1.100 −0,507 (−0,582 a
−0,433)
7,0% (53 Óptimo * 1.100 −0,490 (−0,566 a
mmol/mol) −0,414)
Diabetes controlada 6,9% (52 Óptimo * 1.100 −0,471 (−0,550 a
mmol/mol) −0,393)
categoría ADA HbA 1c basal Dosis MCFB %
Óptimo
o MET HbA (95% CrI)
1c
mínimomin/semana
6,8% (51 Mínimo *
900 −0,433 (−0,511 a
mmol/mol) −0,354)
Óptimo * 1.100 −0,453 (−0,535 a
−0,371)
6,7% (50 Mínimo * 690 −0,338 (−0,422 a
mmol/mol) −0,254)
Óptimo * 1.100 −0,434 (−0,521 a
−0,347)
6,6% (49 Mínimo * 570 −0,251 (−0,341 a
mmol/mol) −0,160)
Óptimo * 1.100 −0,415 (−0,509 a
−0,322)
6,5% (48 Óptimo * 1.100 −0,396 (−0,497 a
mmol/mol) −0,295)
Prediabetes 6,4% (46 Óptimo * 1.100 −0,377 (−0,486 a
mmol/mol) −0,268)
6,3% (45 Óptimo * 1.100 −0,357 (−0,476 a
mmol/mol) −0,238)
6,2% (44 Óptimo * 1.100 −0,338 (−0,468 a
mmol/mol) −0,207)
6,1% (43 Óptimo * 1.100 −0,318 (−0,460 a
mmol/mol) −0,176)
6,0% (42 Óptimo * 1.100 −0,298 (−0,453 a
mmol/mol) −0,143)
5,9% (41 Óptimo * 1.100 −0,278 (−0,446 a
mmol/mol) −0,110)
5,8% (40 Óptimo * 1.100 −0,258 (−0,440 a
mmol/mol) −0,0771)
5,7% (39 Óptimo * 1.100 −0,239 (−0,434 a
mmol/mol) −0,0435)
MCFB % HbA 1c . Cambio medio desde el valor inicial % HbA 1c .
*
Indica que MCFB es estadísticamente significativo pero no se considera clínicamente
significativo porque el 95% Cr incluye valores superiores a –0,50%.
**
Indica que MCFB % HbA 1c (95% CrI) es clínica y estadísticamente significativo.
A nivel de intervención específica, la dosis óptima para todo tipo de actividades también
fue de 1100 MET min/semana ( Figura 2 complementaria ). Las intervenciones
multicomponente, la fuerza y la caminata se clasificaron como las intervenciones más
efectivas. Cuando se acumularon 1.100 MET min/semana (es decir, la dosis óptima)
correspondientes a intervenciones multicomponente, se alcanzaron rangos clínicamente
importantes de cambio de HbA 1c para casos graves no controlados (-1,06% a -0,67%) y
no controlados (-0,65% a -0,50). %) diabetes. También se observaron
reducciones estadísticamente significativas de la HbA 1c en la diabetes controlada (rango
-0,48 % a -0,37 %) y prediabetes (-0,38 % a -0,23 %). Las dosis mínimas efectivas y
óptimas para moverse entre las categorías de la ADA para cada tipo de actividad física,
sus respuestas asociadas en la reducción de HbA 1c y la traducción de estas dosis (es
decir, gasto de energía) en minutos de intensidad moderada y vigorosa por semana se
informan en Cuadro complementario 4 .
Discusión
En esta revisión sistemática y metanálisis nuestro objetivo fue examinar la relación
dosis-respuesta entre la actividad física en diferentes niveles (es decir, general y
específica de la intervención) y el control glucémico en personas con diabetes tipo 2. Se
observó una relación dosis-respuesta no lineal entre la actividad física y la HbA 1c (%).
La dosis óptima de actividad física se alcanzó con 1100 MET min por semana,
independientemente del nivel inicial de HbA 1c . Las dosis mínimas efectivas para pasar
a través de las categorías de la ADA oscilaron entre 150 MET min/semana (en personas
con HbA 1c 8,1 % [65 mmol/mol]) y 810 MET min/semana (8,6 % [70 mmol/mol]) para
pacientes graves no controlados. diabetes, de 330 MET min/semana (7,1 % [54
mmol/mol]) a 990 MET min/semana (7,5 % [58 mmol/mol]) para la diabetes no
controlada, y de 570 MET min/semana (6,6 % [49 mmol/mol]) a 900 MET min/semana
(6,8 % [51 mmol/mol]) para la diabetes controlada. A nivel de intervención específica,
diferentes tipos de actividades físicas presentaron reducciones clínicamente
significativas en la HbA 1c , como intervenciones multicomponentes, de fuerza o de
caminar. En general, los resultados de este metanálisis proporcionan información crítica
para la implementación de intervenciones de actividad física efectivas y personalizadas
para controlar los niveles de HbA 1c en personas que viven con diabetes.
Implicaciones clínicas
Ajustamos las estimaciones del efecto considerando el nivel inicial de HbA 1c , que es
un punto clave a considerar para la implementación de un programa de actividad física
en esta población. La dosis óptima de actividad física (1100 MET min/semana) logró
una disminución clínicamente significativa para los participantes con un nivel inicial de
HbA 1c ≥7,5% (59 mmol/mol) y una reducción estadísticamente significativa de HbA 1c para aquellos con niveles
iniciales más bajos. Las directrices actuales sobre el control de la glucemia en la
diabetes indican la necesidad de actividad física; sin embargo, solo se indica la duración
en función de la intensidad de la actividad física ( 5 , 9 , 29 ). La dosis óptima de
actividad física aquí representa un enfoque más objetivo, cuyo uso puede lograr una
disminución de hasta >1% en pacientes con diabetes grave no controlada, atenuando el
riesgo de complicaciones microvasculares, complicaciones macrovasculares y
mortalidad por todas las causas de la diabetes ( 30) . ).
Se ha establecido un umbral "saludable" de HbA 1c de <7% (53 mmol/mol) en la diabetes tipo 2, lo que indica un
nivel de glucosa en sangre controlado ( 30 ). Los niveles de HbA 1c por debajo de este umbral podrían
reducir el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico, enfermedad coronaria y
enfermedad cardiovascular ( 30 ) en pacientes con diabetes, enfermedades metabólicas,
neuropatía, nefropatía y enfermedad vascular periférica ( 31 ). Estas pautas establecen
que las personas con diabetes tipo 2 que tienen deterioro cognitivo o dependencia
funcional deben aspirar a alcanzar una meta de <8% (64 mmol/mol) para que se
considere que tienen un nivel de glucosa en sangre controlado ( 32 ). De manera similar,
al prescribir actividad física, puede haber complicaciones para alcanzar la dosis óptima
de actividad física informada ( 33 ). Por lo tanto, aquí ofrecemos una dosis mínima de
actividad física y diferentes tipos de actividad física para individualizar el objetivo
glucémico, promoviendo cambios en la clasificación de la categoría de diabetes tipo 2
que reflejan una mejora fisiológica importante. Se ha demostrado que estas dosis
mínimas efectivas de actividad física predichas en este metanálisis impactan nuestro
resultado de interés (HbA 1c ), pero no se ha contrastado la transferencia a otros
resultados de salud en esta población.
Los efectos de la actividad física sobre la HbA 1c podrían explicarse por varios
mecanismos fisiológicos como una mayor captación de glucosa en el músculo
esquelético ( 34 ), una menor producción de citocinas y una mejor función de los
adipocitos ( 35 ), un tono autónomo reducido ( 36 ), una mayor actividad endotelial
( 37 ) y cardíaca. función ( 38 ) y mayor rigidez arterial ( 39 ). Sin embargo, existe una
alta variabilidad interindividual en la respuesta de la glucosa en sangre a la actividad
física ( 40 ). La actividad física excesiva también se ha asociado con deterioro
mitocondrial y alteración de la tolerancia a la glucosa ( 41 ), lo que puede desempeñar
un papel en la determinación de la relación entre la actividad física y el cambio de
HbA 1c .
Además, proporcionamos información sobre la dosis más efectiva de diferentes tipos de
actividad física para controlar la glucemia en un rango de niveles de HbA 1c . Esta
información nos permite traducir una dosis específica de actividad física (minutos MET
por semana) en minutos por semana de cualquier actividad categorizada en el
Compendio de Actividades Físicas ( 19 ). Sin embargo, la magnitud de estos efectos
podría diferir entre los tipos de intervenciones ( 8 , 14 , 42 ), a pesar de que presentan
efectos "estadísticamente" o "clínicamente" significativos. Permite la individualización
de los objetivos glucémicos, teniendo en cuenta las necesidades y preferencias del
paciente, mejorando potencialmente la adherencia al programa de actividad física ( 43 ).
Fortalezas y limitaciones
Hay varias fortalezas clave en nuestro estudio. En primer lugar, este metanálisis
comprendió una muestra grande de personas con diabetes tipo 2, lo que proporcionó
poder estadístico adecuado para los objetivos del estudio. En segundo lugar, agrupamos
datos de diferentes ensayos utilizando métodos de síntesis de evidencia de vanguardia
(es decir, modelos de metanálisis de dosis-respuesta basados en bayesianos), que nos
permitieron predecir con precisión la relación dosis-respuesta entre la actividad física y
el control glucémico. Este novedoso método nos permitió determinar las dosis efectivas
óptimas y mínimas de actividad física para un amplio rango de valores de HbA 1c (es
decir, del 6% al 10% [42–86 mmol/mol]) que las personas con diabetes deben acumular
para impactar su rendimiento. Control Glicémico. Esto juega un papel en la
implementación de programas de actividad física en esta población. En tercer lugar,
utilizamos un proceso de cálculo de dosis de actividad física que permite la
reproducibilidad de los análisis realizados, posibilitando la comparación de resultados
de investigaciones futuras con los presentados en este metanálisis. Por último, este
conjunto de evidencia incluía varios tipos de actividad física, lo que permitió a los
participantes seleccionar la que mejor se adaptaba a sus preferencias y/o necesidades.
Este estudio también tiene limitaciones. En primer lugar, la certeza de la evidencia
puede disminuir debido a la heterogeneidad presentada entre los protocolos de los
ensayos, algunos de los cuales se informaron de manera deficiente en cuanto al tipo de
actividad física (es decir, programa detallado con actividades específicas) y parámetros
(p. ej., intensidad, duración, frecuencia... .). Sin embargo, es importante resaltar el
gradiente dosis-respuesta detectado y el posible ajuste de confusión, que mejoraron esta
evidencia. En segundo lugar, se evaluó que varios estudios tenían un alto riesgo de
sesgo según RoB 2, la mayoría debido al análisis por protocolo realizado, lo que generó
que muchos tuvieran cierta preocupación con respecto al riesgo de sesgo. En tercer
lugar, la categorización de la diabetes derivada por los autores se basó en los datos de
media/mediana proporcionados para cada uno de los estudios debido a la falta de datos a
nivel de los participantes. Sin embargo, en el análisis de riesgo de sesgo se tuvieron en
cuenta grandes variaciones en los niveles iniciales de HbA 1c . En cuarto lugar, el
número disponible de puntos de datos >1100 MET min/semana (es decir, dosis óptima)
era escaso, lo que significa que los efectos de este punto de dosis se extrapolaron con el
uso de técnicas de modelado, sin evidencia clara para contrastar estos efectos previstos
de Dosis muy altas de actividad física. Finalmente, debido a la variabilidad
interpersonal y los mecanismos fisiológicos por los cuales disminuye la glucosa en
sangre, no fue posible establecer cuánto tiempo tomaría lograr los cambios de HbA 1c
previstos ( Figura complementaria 8 ).
En esta revisión sistemática y metanálisis hemos identificado una nueva relación dosis-
respuesta no lineal entre la actividad física y el control de la glucosa en personas con
diabetes tipo 2. La dosis óptima de actividad física para lograr las mayores reducciones
en la HbA 1c independientemente del nivel inicial de HbA 1c fue de 1100 MET
min/semana. Esta dosis de actividad física se puede traducir en minutos por semana de
algunos de los diferentes tipos de intervenciones incluidas en esta revisión: ∼314
min/semana de intensidad moderada o ∼138 min/semana de actividades
multicomponentes de intensidad vigorosa, ∼314 min/semana actividades de fuerza de
intensidad moderada o ~183 min/semana de intensidad vigorosa, o ~256 min/semana a
ritmo moderado o ~157 min/semana caminata rápida. Además, se proporcionan dosis
mínimas efectivas que podrían desencadenar un cambio de diagnóstico en la categoría
de la ADA. En última instancia, la evidencia presentada en este metanálisis es
informativa con respecto a los parámetros clave de actividad física necesarios para
implementar programas de actividad física efectivos y personalizados de acuerdo con
las necesidades y preferencias del paciente para abordar uno de los mayores desafíos de
salud pública del siglo XXI ( 44 ).
Véase el artículo adjunto, pág. 196 .
Este artículo contiene material complementario en línea
en https://doi.org/10.2337/figshare.24001908 .
Este artículo aparece en un podcast disponible
en diabetesjournals.org/care/pages/diabetes_care_on_air .
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