@vicky27_vicky

Antecedentes históricos ejemplo, industria farmacéutica, institución académica).

Monitor à persona designada por el patrocinador para
- Código de Nuremberg (1947) à tras las
actuar como nexo con el investigador.
aberraciones de la 2GM se establecen normas éticas
Investigador à individuo que conduce el estudio.
para la experimentación en humanos.
Comités de ética à grupo designado por una institución para
- Declaración de Helsinki (1964) à versión del
revisar proyectos de investigación, realizar consulta de casos
código de Nuremberg, que adopta la OMS que trata
y docencia. Un comité independiente de los que conducen el
sobre los derechos de los humanos que participan
estudio tiene que aprobar el ensayo clínico antes de
en experimentación.
presentarlo ante ANMAT.
- Conferencia Internacional para la Armonización (ICH
Composición: al menos 5 miembros (porque no puede haber
– 1990) à crean las Buenas Prácticas Clínicas,
empates), al menos 1 cuya área primaria de interés no sea
estándar que deben aplicar los estudios clínicos
científica, al menos un miembro independiente de la
para que sean reconocidos universalmente.
institución donde se realiza el ensayo. A mayor diversidad,
- Disposición 4254/96 y 5330/97 de la ANMAT:
mejor.
regulaciones para la ejecución de ensayos clínicos
Consentimiento informado à cada individuo que participa
en Argentina.
del ensayo clínico o su representante legal debe ser
Buenas prácticas clínicas (BPC)
informador sobre los objetivos, procedimientos, probables
Determinan un estándar de calidad y ético-internacional para beneficios y riesgos potenciales del estudio del que
diseñar, conducir, registrar y reportar estudios que participará en forma voluntaria y dar el consentimiento por
involucran la participación de humanos. escrito. Idioma comprensible por el individuo.
El cumplimiento de estas, proporciona una garantía de los Componentes: información (bien detallada), comprensión,
DD, seguridad y bienestar de los sujetos de un estudio y que voluntariedad, competencia (competebtes).
los datos clínicos del estudio son creíbles.
Entes reguladores
¿Qué dicen las BPC?
• ANMAT: Administración Nacional de Medicamentos,
• Establecen principios que hay que seguir
Alimentos y Tecnología médica, en Argentina.
• Derechos – Seguridad – Bienestar
o Funciones:
• Protocolo (debe ser aprobado previo)
§ Sistema Nacional de
• Definen ciertas figuras:
Farmacovigilancia
patrocinador, investigador,
§ Control y fiscalización de
monitor, comité de ética
sanidad y calidad de
• Documentos esenciales:
productos que afecten la
consentimiento informado
salud humana
Patrocinador à entidad que es
§ Aprobar ensayos clínicos
responsable de inicio, dirección y
y comercialización de estos
financiamiento del proyecto (por
productos
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• FDA: Food and Drug Administration, en EEUU
Desarrollo de fármacos
Farmacología preclínica (fase 0)
• In vitro y/o en animales
• Llevada a cabo por investigador básico
• Provee datos:
o Farmacodinámicos
o Farmacocinéticos
o Toxicológicos
• No descartan toxicidad definitiva en humanos y los
efectos observados no siempre se producen en
humanos
Estudios de toxicidad (en animales de laboratorio):
- Estudios de toxicidad aguda
- Estudios de toxicidad subaguda
- Toxicidad crónica
- Toxicidad sobre los procesos de reproducción y
desarrollo
- Mutagénesis y carcinogénesis
- Estudios de tolerancia local
- Índices terapéuticos y de seguridad
Toxicidad fetal:
- Diferentes consecuencias según el momento de
exposición durante el embarazo.
- Considerar a toda mujer en edad fértil como
embarazada hasta que se demuestre lo contrario.
- Todos los medicamentos son potencialmente
teratógenos.
Semana 1-2 à muerte del embrión o desarrollo normal
gracias a las células multipotenciales.
Semanas 3-12 à organogénesis, teratogenia
(malformaciones macroscópicas anatómicas), por ejemplo,
talidomida (antiemético).
Semana 12-preparto à período de crecimiento y
diferenciación. Alteraciones funcionales y/o bioquímicas.
Por ejemplo, sordera (aminoglucósidos) o trastornos
mentales.
Preparto-último trimestre à efecto directo, depresión
respiratoria por opiáceos // efecto indirecto, retraso del
trabajo de parto por AINES.
Índice terapéutico y de seguridad
El índice terapéutico mide la relación entre DE50 (dosis
efectiva 50) y DL50 (dosis letal 50). Lo ideal es que su valor
(DL50) sea > 10 (es decir, que la DL50 sea más de 10 veces
mayor que la DE50).
El índice de seguridad mide la relación entre DE99 y DL1. Da
una idea más clara de la relación riesgo-beneficio del uso de
la droga. Lo ideal es que su valor sea > 2 à si el valor es
< 1 significa q la curva de efecto se superpone con la de la
muerte à no es lo ideal. Hay fármacos de uso en humanos
en los que sucede à drogas para el tratamiento oncológico.
Farmacología clínica
• En humanos
• Llevada a cabo por investigador clínico
• Ensayo clínico: estudio sistemático, siguiendo
pautas del método científico, en humanos
voluntarios, sanos o enfermos, realizado con
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medicamentos o especialidades medicinales, con el o Estudios multicéntricos à se diversifica la
objeto de descubrir o verificar efectos, reacciones población
adversas y/o la farmacocinética de producto, con el o Ensayos controlados
objeto de establecer su eficacia y seguridad. o Doble-ciego à ni el paciente ni el investigador
• Se divide en fases: saben que droga está consumiendo.
1. Fase 1: o Objetivos:
o La primera administración del producto en humanos o Evaluar la eficacia terapéutica con la dosis
o 20-50 voluntarios sanos. seleccionada en la fase 2.
o Objetivos: medir farmacocinética y seguridad. o Detectar reacciones adversas (entre 2 y
o Determinar el perfil farmacocinético en 0,4% de frec.).
humanos. 4. Fase 4:
o Evaluar efectos farmacológicos en o Aprobación de producto para su comercialización
humanos. o Uso extensivo del producto
o Detectar reacciones adversas (con o Objetivos:
frecuencia es > 10%). o Evaluar resultados a largo plazo.
2. Fase 2-A/temprana/inicial: o Evaluar nuevas indicaciones, dosis y vías
o 20-50 pacientes seleccionados que presentan la de administración.
enfermedad para la cual se está estudiando el o Detectar reacciones adversas (con frec. <
fármaco. al 0,4%) e interacciones medicamentosas.
o Objetivos: Diseño de ensayo clínico
o Evaluar posibles efectos terapéuticos.
Controlado: con placebo, medicamento patrón o Gold
o Determinar parámetros farmacocinéticos
Standard de tratamiento para esa enfermedad.
en pacientes.
- Placebo à medicamento que no contiene droga
o Determinar un rango de dosis terapéuticas.
activa.
o Reacciones adversas.
- Efecto placebo à efecto que produce el placebo
Fase 2-B/tardía/final:
por el simbolismo de la acción médica.
o 200-500 pacientes seleccionados
- Efecto nocebo à reacción adversa al placebo.
o Objetivos:
o Evaluar eficacia terapéutica.
Efecto nocebo
o Elección de dosis definitiva. • Evento adverso relacionado con expectativas

o Completar datos farmacocinéticos. negativas.

o Reacciones adversas (entre 2 y 10% de • Debe considerarse en los pacientes que presentan
frec.). trastornos inespecíficos frecuentes asociados a la
3. Fase 3: administración de medicamentos y somatizan con
o 2000-5000 pacientes menos seleccionados facilidad.
(aumenta la representación).
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Formas de control del ec
Grupos paralelos: un grupo recibe tratamiento control o
placebo y el otro recibe el medicamento en estudio.
2 grupos o más à cada uno recibe la misma intervención
durante lo que dure el EC.
- Permiten aplicar las intervenciones durante largo
período de tiempo.
- Permiten incluir grados o tipos de la enfermedad en
estudio.
- Permite que la variable en estudio la constituyan
sucesos definitivos.
Cruzado: propio individuo como control. Cada individuo recibe
ambos tratamientos, la mitad de los sujetos recibe primero
uno y luego el otro, y la otra mitad lo reciben en orden
inverso.
Todos los sujetos reciben todas las intervenciones durante el
tiempo que dura el EC à cada sujeto actúa como control de
sí mismo à se aleatoriza el orden de las intervenciones.
- Ventajas: menor variabilidad; necesidad de un
menor tamaño de muestra (menor coste).
- Desventajas: el tiempo de cada intervención debe
ser corto; es más sensible a los posibles abandonos;
se puede presentar un efecto residual o de arrastre
entre períodos.
En caso de que el EC sea controlado:
- Abierto à tratamiento conocido por investigador y
sujeto.
- Ciego à evita factores subjetivos (ninguno sabe,
sabe que hay 2 opciones, pero no sabe cuál le toca).
- Doble à ni el investigador ni el sujeto sabe.
- Simple à el investigador o el sujeto conoce el tipo
de tratamiento que recibe o administra.
- El mejor ensayo es el doble ciego, cruzado,
randomizado/aleatorizado.
- Las drogas muestran menos eficacia en los ciegos
que en los abiertos.
Farmacovigilancia
Conjunto de métodos, observaciones y disciplinas que
permiten, durante la etapa de comercialización de un
medicamento, detectar reacciones adversas, falta de eficacia,
efectos benéficos no previstos y falsificaciones.
Es la actividad de la salud pública destinada a la
identificación, cuantificación, evaluación y prevención de los
riesgos asociados al uso de medicamentos. Es necesaria, a
pesar de la estricta regulación a la que se ve sometida la
investigación del uso de los medicamentos, y a que, antes de
que se apruebe la comercialización, este ha tenido que
demostrar: eficacia, seguridad y calidad.
Farmacoepidemiología
Es la disciplina que estudia el uso y efectos de los
medicamentos en la población. Emplea los principios y los
métodos de la epidemiología, para estudiar la frecuencia, los
condicionantes y los resultados del tratamiento
farmacológico. Se incluye los efectos benéficos y adversos,
los patrones de utilización, los efectos de los medicamentos
sobre la calidad de vida y el impacto económico del
tratamiento farmacológico.
Reacciones adversas
Efecto nocivo que un medicamento ocasiona, no deseado por
el médico administrado en dosis terapéuticas. Se pueden
analizar de varias perspectivas:
Frecuencia
Aumenta con el uso simultáneo de varios medicamentos
(tener en cuenta: ancianos, hospitalizados, IR o hepática). Se
requiere el seguimiento de 2 a 3 años para obtener una real
incidencia.
Severidad
Letal: causa la muerte del paciente.
Grave: requiere tratamiento y suspensión inmediata de la
droga.
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Moderada: requiere tratamiento, se aconseja suspensión de
la droga.
Leve: no necesita tratamiento.
Relación causal
1. Sintomatología ha sido reportada previamente
asociada al fármaco.
2. Secuencia temporal razonable à si uno toma
aspirina hoy a la noche y mañana tiene acidez, por
ejemplo.
3. Sintomatología revierte al suspender fármaco à si
tomo aspirina y la dejo de tomar, me vuelven los
síntomas, por ejemplo.
4. Sintomatología no tiene otra patología que explique
el cuadro.
5. Sintomatología reaparece al administrar el fármaco.
Definida à todos los criterios.
Probable à 1, 2, 3, 4 (no se readministra la droga).
Posible à 1, 2, 3 (puede tener otra explicación).
Condicional à 2, 3, 4 (no hay reporte previo, ejemplo,
talidomida).
Dudosa à el evento es más probable que esté relacionado
a otros factores que al medicamento en sí.
Mecanismos
• Efecto nocebo
• Dosis dependientes:
o Efectos colaterales: en dosis terapéuticas
(por amplia distribución del receptor), por
ejemplo, antipsicóticos y receptores de
dopamina.
o Efectos secundarios: efectos indirectos
resultado del efecto terapéutico, por
ejemplo, hipoglucemiante.
o Intoxicación: consecuencia de
superiores a las terapéuticas.
• Dosis independientes: son poco frecuentes y de
mecanismo desconocido. Son idiosincrática. Por
ejemplo, clozapina.
• Síndrome por supresión: aparición de efectos al
suprimir la droga por cambios celulares.
o Por exceso de función: propanolol-up
regulation B-taquicardia.
o Por déficit de función: glucocorticoides-
atrofia cortical.
Criterios de preskorn
• Seguridad à lo más importante a la hora de iniciar
un tratamiento.
• Tolerabilidad
• Eficacia
• Precio
• Simplicidad
Cómo completar el formulario de farmacovigilancia
Clara de 25 años de edad, consulta a la guardia del hospital el día de
la fecha presentando palpitaciones, sudoración y deterioro del
sensorio. Ella pesa 61kg, mide 1,73m, es tabaquista (fuma 10
cigarrillos por día) y dice no estar embarazada ni tener antecedentes
de alergia. Tiene diabetes tipo 2 en tratamiento con DIABETEX un
hipoglucemiante desde el 1/4/2016 a dosis de 5mg/día vía oral. En la
guardia se le suspende el fármaco, se la trata con un suero glucosado
con evolución favorable, y se le indica otro hipoglucemiante para su
tratamiento.
dosis
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