Seminario 3: Regulación de la

actividad enzimática: inhibidores,

alosterismo y modificación covalente.

1. Inhibidores reversibles (competitivos, no competitivos y

acompetitivos) e irreversibles (inactivadores suicidas)
2. Alosterismo
3. Modificación covalente

Bioquímica - 1º Grado en Enfermería

 1. Inhibidores reversibles
1.1. Inhibidores competitivos

 Compiten con el sustrato por el sitio activo.

 Estructura similar al sustrato.
 Forman complejos EI.
 Si [S]>>[I], el equilibrio se desplaza favoreciendo la formación de ES.

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 1. Inhibidores reversibles
1.2. Inhibidores no competitivos

 Se unen a un sitio distinto del sitio activo.

 Pueden unirse a E y a ES.

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 1. Inhibidores reversibles
1.3. Inhibidores acompetitivos

 Se unen a un sitio distinto del sitio activo.

 Sólo se unen a ES formando complejos ESI.

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 1. Inhibidores reversibles
1.3. Inhibidores irreversibles

 Son moléculas que suelen unirse a la enzima mediante

enlaces covalentes, impidiendo su función. También se
pueden unir mediante interacciones débiles muy estables.

 Su principal utilidad es la creación de fármacos, pero

también se utilizan para conocer el mecanismo de acción de
las enzimas inhibidas.

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 2. Alosterismo

 La unión de un modulador a un sitio de la proteína supone un cambio

conformacional que afecta a la unión del ligando (sustrato) en la
misma proteína. No siguen cinética Michaelis-Menten.

 Implica un cambio conformacional.

 Regulación más estricta.

 Moduladores homotrópicos (el sustrato actúa como modulador;

suelen ser positivos) / heterotrópicos (el sustrato y el modulador son
dos moléculas diferentes; pueden ser positivos o negativos)

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 2. Alosterismo

Alosterismo implica cambio conformacional

 Moduladores alostéricos positivos y negativos.

 Regulación homotrópica/heterotrópica.
 Sitios alostéricos.

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 3. Modificación covalente

 Modificación reversible (a veces irreversible).

 La adición y eliminación de grupos es llevada a cabo por enzimas diferentes.

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3. Modificación covalente

Activación por corte proteolítico

 Zimógeno: precursor inactivo del enzima

 La activación por corte proteolítico es
irreversible

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 Problemas a resolver

1. La penicilina fue descubierta en 1928 por Alexander Fleming, pero fueron

necesarios 15 años más para comprender bien este compuesto relativamente
inestable y poder utilizarlo como agente farmacológico para tratar infecciones
bacterianas. Describe el mecanismo de acción de este compuesto.

2. El metanol es un disolvente que se utiliza como anticoagulante. Cuando por

accidente se consume metanol, la terapia médica para este envenenamiento es la
infusión intravenosa lenta de etanol a una velocidad que mantenga una
concentración controlada en el torrente sanguíneo durante varias horas. Explica
cuáles son los efectos de la intoxicación por metanol y el fundamento bioquímico
que se emplea en esta terapia.

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