Señalización y expresión génica en el desarrollo

Uriel Koziol
Sección Biología Celular
Facultad de Ciencias, UdelaR ukoziol@fcien.edu.uy
Inductor produce la
señal
Especificación del destino celular por inducción

Inducción: interacción entre células

cercanas mediada por una señal

Señal, por ejemplo, proteína

extracelular, ligando para receptor
específico
Inductor produce la
señal
Especificación del destino celular por inducción

Señal, por ejemplo, proteína

extracelular, ligando para receptor
específico

Señales locales:

Parácrinas

Yuxtácrinas
Receptor
Solo en células competentes al inductor
(capaces de responder a la señal)

Dependiendo del receptor/vía/contexto, diferentes interpretaciones

de una misma señal
(Mismas señales utilizadas en diferentes etapas del desarrollo)
 Regulación post-transcripcional

Regulación transcripcional
Cambios estables en la cromatina
(epigenética)
Transducción de la señal

Respuesta muchas veces GRADUADA

Morfógenos
Señal molecular (típicamente proteína) generando un gradiente de concentración.

Las células blanco adquieren respuestas y destinos específicos dependiendo de la concentración del morfógeno.

Producción de señal

Difusión / degradación
Vida media de morfógeno corta (<1h)
Difusión puede ser limitada Rogers & Schier 2011
Interpretación del gradiente por las células
• Activación de la vía de señalización lleva a activación de factores de
transcripción en forma graduada

• Activación de FT: modificaciones post-traduccionales, transporte al

núcleo, bloqueo de degradación, etc.
http://www.nobelprize.org
Wieschaus, 1995
http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1995/wieschaus-lecture.pdf
Suga et al 2013
Evolución de la multicelularidad animal

Hedgehog RTKs

Notch
TGF-b

GPCR

Wnt

Suga et al, 2013

Wnt
Beurel et al 2014
Clevers & Nusse 2012
MacDonald et al 2009
Cadigan & Waterman 2012
Barolo 2006
 Barolo 2006

Conductin = Axin2

Lustig et al 2002
Eubelen et al 2018
MacDonald et al 2009
Willert et al 2003
Janda et al 2012
Ejemplo: Células madre intestinales

Barker & Clevers 2010

Sato et al 2013
Nusse & Clevers 2018
Farin et al 2016
Mii et al 2009
Mii et al 2009