Comunicación y señalización celular

Comunicación Celular \

Características receptores

+ Información

+ Produce señales extracelulares (ligandos o

primeros mensajeros químicos).

+ Tienen distancias variables.

•
+ Modifican las respuestas en otras células
(excitadoras, inhibidoras o moduladoras).
Mag

+ Respuestas rápidas o lentas.

Etapas de la comunicación celular Célula responde a estímulos

1) Síntesis celular deleste
células
mensajero químico. + Mensajeros son los que llevan el
( producen mensaje)
estímulo necesario a la célula blanca.
2) Secreción del mensajero por la célula
emisora. + Por lo regular es específico
3) Transporte del mensajero hasta la célula + Un mismo mensajero podría estimular
blanco. diferente a distintas células.
4) Detección/recepción del mensajero
(señal) por un receptor celular (proteína).
(recibe señal específica)

5) Transmisión intracelular de la señal

(transducción de señal) y cambio en el mensajeros

status celular (metabolismo, expresión (receptor

)

génica, etc). ( que traduzca algo la célula)

se en

transducción
de señal
6) Eliminación (degradación) de la señal (si es en citoplasma)
(interrupción del proceso).
 Si el mensajero primario es
Moléculas de señal, ligandos, primeros liposoluble, entonces pasan
mensajeros: incluyen proteínas, pequeños péptidos, sin problemas y se unen a
aminoácidos, nucleótidos, esteroides, retinoides, un receptor del citosol o
derivados de ácidos grasos e incluso bases disueltos núcleo.
como NO y el CO.

Estas moléculas señal son liberadas por las denominadas

células señal (emisoras del mensaje).

Es un mensajero primario y su unión al receptor libera

moléculas adicionales (mensajeros secundarios) dentro
de la célula que recibe dicha señal.

(hidrofílicas)
(liposolubles)

hydrophilicsignal
molecule
( hay transducción de señal)

✓son hidrófilos (no pueden

atravesar membrana)

↳ Por lo los mensajeros necesitan de

estimula
que
los receptores .

✗ ¡
atranscriplió"
aquí

Las moléculas hidrofóbicas no necesitan de mensajeros

Mensajeros secundarios secundarios ya que no utlizan receptores.
Pequeñas moléculas o iones que transmiten las señales de
localización celular (como MC) hacia el interior celular e
inician una cascada de cambios dentro de la célula
receptora.
Generalmente estos procesos afectan la expresión génica
en la célula receptora. Por último, hay un cambio en la
identidad o en la función de la célula.
Estos mensajeros pueden ser:
AMPc: por acción de la adeno ciclasa, a partir de ATP
GMPc: por la guanil ciclasa a partir de GTP.
Ca++: liberado del RE o entra al citosol del espacio
extracelular.
IP3 y Diacil glicerol: por hidrólisis del fosfatidil inositol,
acción de la fosfolipasa C.
 Tipos de receptores

( NO)

Receptores intracelulares
El complejo ligando-receptor actúa como un
factor de transcripción, es decir que regula,
a expresión de determinados genes.
Son de hormonas liposolubles.

Ejemplos: receptores para glucocorticoides 1.recibe molécula 2. ingresa

(regulan la respuesta al estrés), atraves de

poros
traduccion proteína
mineralocorticoides (control y equilibrio del 6.
a

agua y sales), las hormonas sexuales

Hay transcripción
(progesterona, estrógenos y andrógenos). 5. una

ADN
3. llega a/
Receptores intracelulares son únicos porque provocan ARNm 4. factor de
dichos cambios de manera directa, al unirse al ADN y transcripción estimula al ADN

alterar la transcripción por sí mismos. Si es en núcleo es transcripción

Definición de receptores: proteínas integrales de

Mecanismo de transducción de membrana que se comunican con el ambiente
señales exterior.
Proceso por el cual una señal se convierte
en una respuesta celular. La célula
convierte un tipo de señal que le llega del
exterior en otro que se transmite al
intracelular, amplificándose el número de
moléculas involucradas.
Proceso de transducción: una molécula de señalización extracelular
(ligando) se une a un receptor de membrana y los receptores causan una
respuesta intracelular (cascadas de señales proteicas) que alterarán el
comportamiento de la célula.
Formas de comunicación celular
1. Comunicación endocrina u hormonal.- cuando
las células necesitan transmitir señales a través
de largas distancias, a menudo usan el sistema
circulatorio como la red de distribución para los
mensajes que envían.
(tiene
que haber }
distancias
largas
+ Las señales son producidas por células
especializadas y liberadas en el torrente
sanguíneo, que las lleva hasta sus células
diana en partes distintas del cuerpo.
Hormonas: señales que se producen en una
parte del cuerpo y viajan por medio de la
circulación hasta alcanzar objetivos lejanos.
Ejemplo: la glándula pituitaria libera la
hormona del crecimiento (GH), la cual
promueve el crecimiento (sobre todo del
esqueleto y cartílago). En el cartílago, se
une a receptores en la superficie de estas
células y a dividirse.
2. Señalización sináptica.- mediante la cual
las células nerviosas transfieren señales:
sinapsis, unión entre 2 neuronas donde
ocurre la transmisión de señales.
&
lseabren canales
iónicos y hay
cambioenel potencial
eléctrico alo largo
de membrana)
axón célula diaria
+ Cuando la neurona emisora dispara=>
impulso eléctrico se mueve rápidamente a
través de la célula, a lo largo del axón.
+ Y si este impulso llega a la sinapsis=> la
liberación de ligandos conocidos como
neurotransmisores (cruzan con rapidez la
pequeña brecha qué hay entre neuronas).
+ Cuando estos neurotransmisores llegan a
célula receptora, se unen a
receptores=>producen un cambio químico
dentro de ella (con frecuencia, la apertura de
los canales iónicos y el cambio en el potencial
eléctrico a lo largo de la membrana).
3. Comunicación paracrina.- las células se
comunican a corta distancia mediante la
liberación de mensajeros químicos
(ligandos que pueden difundirse a través
del espacio entre las células.
( productora
de mensajeros)
)
( mensajes
comunicación
local
5. Comunicación autocrina.- una célula
manda señales a sí misma, al liberar un
ligando que se une a un receptor en su
propia superficie (o receptor
intracelular).
4. Señalización por contacto directo entre
células, comunicación yuxtacrina o dependiente
de contacto.- pequeñas moléculas señalizadoras
(mediadores intracelulares) se difunden entre
dos células mediante uniones en hendidura
(animales) y los plasmodesmos (plantas), que son
canales que interconectan células vecinas de
manera directa.
estimula
+ Transferencia de moléculas señalizadoras
comunica el estado actual de una célula a sus
vecinas=>un grupo de células coordine su
respuesta a una señal que solo fue recibida
por una de ellas.
+ Por contacto con otras células o con la
matriz extracelular, mediante moléculas de
adhesión celular.
+ Entre células homólogas es esencial para
control del crecimiento celular y formación de
los tejidos.
+ Entre células heterodoxas es muy
importante para el reconocimiento que realiza
el sistema inmune.
 Mensajeros por su naturaleza química y receptores
1. Los liposolubles con receptores intracelulares.
2. Los liposolubles con receptores de superficie celular.
3. Los de naturaleza hidrosoluble con receptores en la superficie celular.
4. Los gases como el NO, CO
liposolubles ( intracelulares) hidrosolubles

>
serotonina , epinefrina

•
vitamina D

Sistemas de señalización celular

señal extracelular Efector : sustancias
| queactivanoinactivan
Receptor proteínas .

)
Udo mensajero →
→
Forma un dominio
( señal) la vía citoplasmático en una
ltransdvce) estación de recluta
depende del
-

miento para proteí

tipo de receptor
-

Sita señala nasde señalización

que
se transmite " ar
se .

por un segundo activa > Silaseñalse

mensajero Cadavíade transmite por
señalización
proteína que consiste
reclutamiento
objetivo
está arriba de una
enunaseriede
vía de señalización proteínas que funcionan
en secuencia
seactiva .

↳rlautopistas ( gracias a
delaintodl señales)
metabolismo regulación tormao
la célula)
eniimatico genética movimiento
 no

Mensajeros extracelulares (Hidrosolubles y Liposolubles)

* Muchas moléculas pueden funcionar como portadores extracelulares (ligandos) de información.
Estas son:
+ Aminoácidos y sus derivados como epinefrina, dopamina, etc. Estas moléculas actúan como
neurotransmisores y hormonas.

+ Gases como el NO y el CO. Pasan por difusión por su tamaño pequeño Son hidrofóbicos, liposolubles y no
tienen problemas de atravesar
membrana, pero deben unirse a
+ Esteroides, que se derivan del colesterol (hormonas esteroideas). proteínas acarreadoras para viajar
por el torrente sanguíneo acuoso.

+ Eicosanoides (moléculas no polares de 20 carbonos, que derivan de el ácido quidónico). Regulan

dolor, inflamación, presión arterial y coagulación sanguínea.

+ Amplia variedad de polipéptidos y proteínas. Algunos de estos están presentes como proteínas
transmembrana otros asociados a la matriz extracelular.
Clase más grande y diversa de ligandos solubles en agua. Ejemplos: factores de crecimiento y hormonas
como la insulina.
* Estas moléculas son reconocidas generalmente por sus receptores específicos que están en
la superficie de la célula expuesta.
hidrosolubles
Receptores extracelulares ( ) c. Canales activados por ligandos.- se unen a
Y libo solubles

a. Receptores acoplados a proteínas G.- son
una gran familia de receptores que tienen 7
hélices alfa transmembrana y traducen la
unión de las moléculas de señalización
extracelular en la activación de proteínas GTP.
b. La proteína tirosina cinasa receptora (RTK).-
traduce la presencia de moléculas mensajeras
extracelulares en cambios dentro de la célula.
1. La unión de un ligando extracelular
específico a una RTK da como resultado la
dimerización del receptor seguido de la
activación del dominio del receptor de la
proteína cinasa.
2. Después, estas proteínas cinasas fosforilan
residuos de tirosina específicos de la
proteínas citoplasmáticas de sustrato.
3. Como consecuencia, se altera su actividad,
localización o capacidad de interacción con
otras proteínas intracelulares.
ligandos extracelulares y las proteína tienen la
habilidad de conducir un flujo de iones a través
de la MC. Este flujo de iones puede ocasionar un
cambio temporal en el potencial de membrana.
Es la base para la formación de un impulso
nervioso, un gran grupo de canales activados
por ligando recepcionan neurotransmisores.
d. Receptores de hormonas esteroides.-
funcionan como factores de transcripción
regulados por ligandos.
1. Las hormonas esteroides se difunden a través
de la MC y se unen a receptores (del citoplasma)
2. La unión de las hormonas produce que el
complejo hormona-receptor se mueva al núcleo
y se una a elementos presentes en los
promotores de genes.
 Mensajeros hidrosolubles Receptores canales iónicos activados
por ligando, ionotrópicos

( Canal)
(ingresa al
núcleo)

Rápida ( estimula Lenta

transcripción)
( citoplasma)

{ asociados

Oligosacáridos

+ Algunos receptores de membrana permiten el

pasaje de iones tanto al exterior como interior
celular mediante canales iónicos.

+ Responden a neurotransmisores. m
Ejemplo: ligando
+ Están involucrados en la contracción muscular acetilcolina=>
y en la transferencia neuronal. apertura canal
de Na+
+ La unión del ligando con su receptor específico Este receptor tiene una
región que atraviesa la
modifica transitoriamente la permeabilidad de la membrana con un canal
ligando
une a
se
receptor
membrana a determinado ion=> en consecuencia hidrofílico y le permite a
iones cruzar la membrana
altera potencial eléctrico de membrana y la sin tener que tocar centro
excitabilidad celular. hidrofóbico de la bicapa.
estimula la
abertura y
paso de iones

cambio de

Hormonas esteroideas concentracion

de iones

Las hormonas específicas para estos receptores son

liposolubles, y en consecuencia, son capaces de atravesar
la MC por transporte pasivo. retira el
cierra el
se
Las más importantes hormonas de este tipo, son las ligando y se
esteroideas como la testosterona y estrógeno.
 Receptores Cinasas (fosforilan aa.) Tirosina y Serina/Treonina (RTK)
ligando)
(llega

agrupan
se
fosforilan
auto
y

(tirosina)

Cinasa: es una enzima que transfiere grupos

fosfato a una proteína o molécula diana.
Receptor tirosina: transfiere grupos fosfato o al
aminoácido tirosina.

+ Funcionan tanto como receptores como proteínas cinasas.

+ Están formados por una única cadena polipéptidica con un

único segmento transmembrana.

+ La porción extracelular del receptor contiene el dominio de

unión al ligando. El otro extremo del péptido sobresale desde
la MC hasta el citosol.

+ Se busca una dimerización (se necesitan dos receptores

unidos para que se forme, active y se proporcione señal) del
receptor.

+ Se le llama dímero por la unión de 2 tirosina cinasa unidos

por su ligando y se activa la proteína cinasa mediante la
fosforilación.

+ Se llaman cinasas porque fosforilan a nivel de aminoácidos

en algunas proteínas que contienen aa a base de tirosina, + Se unen a factores de
serina y trionina. crecimiento.

+ Regulan eventos transcripcionales esenciales para la

proliferación y diferenciación celular.
 + Estos receptores interactúan con otras
Receptores acoplados a proteínas G proteínas de membrana (enzimas o canales
iónicos). Esta interacción se produce mediante
proteínas adaptadoras llamadas proteínas G.

+ Las proteínas G inactivas están unidas al GDP y

cuando se activan, el GDP es reemplazado por
GTP.

+ Pasos:
1. Cuando el receptor interactúa con una señal=>
se activa y cambia de forma.
2. La proteína G se une al receptor y se activa.
3. Luego, se desplaza hacia otra proteína de
membrana inactiva y altera su actividad. Lo cual
conduce a una respuesta celular.
+ 7 dominios transmembrana (hélice alfa)

+ 2 clases:
Proteínas G grandes heterotrimétricas (G alpha,
G beta y G gamma)=> intervienen en la
transducción de señal a través de receptores
acoplados a proteínas G.

+ Proteínas G pequeñas monoméricas (Ras)

GPCR dasubvnidadalfa
libera GDBPEGAGTP
yseseparadepyy
aG
y 2 3 4 5
Proteín 67
forma inactiva
ldycotp) asociadas AGDP

Pero al estimularse ] Proteína objetivo

isevaa
GTPCONEI estimular otra
pasaría activar
a

nytríme
'O transmite señal medianteproteína)
finde proteínas
2dos mensajeros.

(
activaaotra)

(inactivas)

+ Receptor de ligandos hidrófilos.

+ Regulan la mayoría de funciones.
+ GPCR cambia de conformación en paso 3.
 Vías de transmisión de señal
Las cadenas de moléculas que transmiten las señales dentro de la célula se conocen
como vías de transducción intercelular de señales. Esta vía de señalización se inicia
cuando un ligando se une a un receptor de superficie y su dominio intercelular (la
región que se encuentra al interior de la célula) cambia de algún modo.

=>Los cambios en el receptor ponen en marcha una serie de pasos en la señalización.

Debido a que el flujo de información es direccional, el término corriente arriba con
frecuencia se usa para describir las moléculas y los sucesos que se presentan primero
en la cadena de transmisión, mientras que corriente abajo se usa para describir los
que vienen después (en relación a una molécula específica de nuestro interés).

=>Las moléculas que transmiten una señal son proteínas por lo general son proteínas,
así como, iones, fosfolípidos.

1. Fosforilación: las proteínas pueden activarse o desactivarse de varias maneras

y una forma común es la adición de un grupo fosfato a uno o más sitios de la
proteína (fosforilación).
+ Los grupos fosfato se unne a alguno de los 3 aminoácidos que tiene grupos
hidroxilo en sus cadenas laterales: tirosina, treonina y serina.
 + La transferencia de un grupo fosfato es catalizada por una enzima llamada
quinasa.
+ La fosforilación puede hacer que en algunos casos la proteína se active y
que en otros se desactive.

Ejemplo: Ejemplo de fosforilación: la cascada de señalización del MAPK.

Segundos mensajeros
Aunque las proteínas son importantes en la transducción de señales, muchas vías
involucran segundos mensajeros (moléculas no protéicas que pasan la señal iniciada
por la unión de un ligando a su receptor.

2. Iones calcio: se encuentran en mayor cantidad en el extracelular y para

propósitos de señalización, los Ca2+ pueden almacenarse en compartimentos
como el RE.
En las vías que usan iones calcio como segundos mensajeros, los pasos de señalización
corriente arriba liberan un ligando que se une a los canales de iones calcio activados
por ligando y los abre. Estos canales se abren y permiten que los niveles altos de
Ca2+ presentes al exterior de la célula (o dentro de los compartimientos de
almacenamiento intracelulares) entren hacia el citoplasma, lo que eleva la
concentración de Ca2+ citoplásmico.

3. AMP cíclico: o monofosfato de adenosina cíclico es una pequeña molécula

derivada del ATP. En respuesta a las señales, una enzima llamada adenilato
ciclasa convierte el ATP en AMPc al quitarle dos fosfatos y unir el fosfato
restante al azúcar para formar un anillo.
+ Una vez generado, el AMPc puede activar una enzima llamada proteína quinasa
A (PKA), lo que le permite fosforilar a sus objetivos y transmitir así la señal. La
proteína quinasa A se encuentra en varios tipos de células y tiene diferentes
proteínas diana en cada una. De este modo, el mismo segundo mensajero AMPc puede
generar respuestas diferentes en contextos distintos.

4. Inositol fosfato: existe un tipo de fosfolípidos llamado fofatidilinositoles

(pueden foforilarse y dividirse por la mitad) lo que libera los fragmentos que
actúan como segundos mensajeros.