Diferenciación celular

SEMINARIO 13
BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR AÑO 2022

Departamento de Histología, Biología Celular,

Embriología y Genética. Primera Unidad Académica.
Facultad de Medicina, UBA
 Para recordar
Este seminario forma parte el último bloque : BLOQUE 3

BLOQUE 3: INTEGRACIÓN CELULAR EN UN ORGANISMO PLURICELULAR

Este bloque contiene 5 unidades temáticas. Con sus seminarios y Talleres

Seminarios del bloque 3:

• Integración de células en tejidos

• Señalización inter e intracelular
• Diferenciación celular Este es el presente seminario
• Muerte celular
Biología celular en las poblaciones de células tumorales

Talleres del bloque 3: Talleres 5 y 6

Objetivos

1) Conceptualizar el proceso de diferenciación a nivel global y distinguir el concepto de

diferenciación celular (citodiferenciación)
2) Utilizar el concepto de potencialidad evolutiva para caracterizar a las células según
su grado de potencialidad en: Totipotentes; Pluripotentes; Restringidas a linaje
específicos.
3) Distinguir entre divisiones celulares simétricas-asimétricas y su relación con destinos
celulares.
4) Aplicar los conceptos de potencialidad evolutiva y divisiones celulares simétricas y
asimétricas en células definidas como células madre-troncales (stem cells)
5) Ejemplificar procesos de diferenciación supracelulares a nivel embrionario
resaltando la importancia de la identidad de posición de las células respecto a una
población de referencia y sensibles a un gradiente de morfógeno.

Introductorio a temáticas que

se desarrollan y evalúan en
embriología
Diferenciación: conceptualización

El término “diferenciación” es frecuentemente usado en la literatura para aludir a fenómenos que

corresponden a diferentes niveles de organización (celular, tisular, orgánico e incluso de aparato/sistema)

En el presente seminario usaremos el término principalmente aludiendo al nivel celular:

DIFERENCIACIÓN CELULAR o CITODIFERENCIACIÓN.

Este modo de concebir la diferenciación, sin embargo, no explica fenómenos correspondientes a niveles de
organización supracelulares. Al final del presente seminario se introducirá algunos conceptos a
diferenciación a nivel supracelular que serán desarrollados o profundizados en la cursada de Embriología.

DIFERENCIACIÓN CELULAR Las siguientes diapos

O CITODIFERENCIACIÓN trataran este concepto
DIFERENCIACIÓN EN
SENTIDO AMPLIO
DIFERENCIACIÓN EN NIVELES DE
ORGANIZACIÓN SUPRACELULAR
 Diferenciación celular: conceptualización

Mecanismo o comportamiento celular que explica la aparición progresiva durante el

desarrollo de tipos celulares diferentes (con cambios manifiestos en la forma,
función y/o procesos bioquímicos específicos).

Hay descriptos en nuestra especie alrededor de 200 grupos de células diferentes.

La diferenciación celular es progresiva y en su último estadio (diferenciación

terminal) se logra un estado estabilizado en general sin capacidad proliferativa.

.
Si los diferentes tipos celulares provienen del cigoto (célula
huevo), poseen el mismo genoma ¿Cómo hacen para expresar
diferentes proteínas, tener formas diferentes, etc…?
¿Qué procesos están involucrados en la decisión de un destino
celular en particular?
• Hay descriptos alrededor de 200 grupos de células diferentes

• Diferentes tipos celulares, por ejemplo, expresan diferentes grupos de

proteínas:
-MELANOCITOS: MELANINA
-CÉLULAS B DE ACINOS PANCREATICOS: INSULINA
-CÉLULAS DEL NODO PRIMITIVO: NOGGIN
-CÉLULAS ECTODÉRMICAS: BMP-4

CONCEPTO:
ESTO ESTÁ MEDIADO POR LA EXPRESIÓN GÉNICA
DIFERENCIAL A PARTIR DE UN MISMO REPERTORIO GÉNICO
NUCLEAR
 Esta diapo esta sacada
del Seminario 4; hay
conceptos importantes
del seminario 4 y 5 que
aplicaremos en este
seminario.
Recomendación: revise
los seminarios 4 y 5

Expresión génica diferencial A nivel molecular ¿esto qué significa?

 Expresión génica diferencial:
Regulación de la expresión génica
¿a nivel molecular qué significa?

Los fenómenos moleculares que subyacen a la diferenciación

celular y la respuesta a las señales ambientales involucran la
expresión diferencial del genoma en la célula a diferenciarse

Importante no olvidar que en procesos de diferenciación hay involucradas

SEÑALES; aquí ambiente esta aplicado a señales que provengan de otras células
directa o indirectamente (interacciones célula-célula)
Respuesta a las señales ambientales
Ejemplo de interacción celular parácrina y destino-diferenciación celular,
vamos a usar un ejemplo muy visto en embriología
Este esquema representa una Célula epiblástica con cierto
compromiso ectodérmico (población embrionaria) y con
competencia para responder a las señales proteicas difusibles
Noggin y BMP.
La proteína llamada Noggin (nogina) fue sintetizada y secretada por
otro grupo celular cercano en el espacio (el grupo celular que
constituye al Nodo primitivo), por lo tanto, se observa una
interacción parácrina.
El receptor BMPR es un receptor de membrana que tiene como
ligandos a BMP y a Noggin. Cuando los receptores BMPR se unen
a BMP se activa una cascada de señalización intracelular que
produce a nivel nuclear en el favorecimiento de la transcripción
de productos génicos específicos de tipo celular epidérmico (y
luego diferenciación a células de epidermis). Pero, cuando los
receptores BMPR se unen a Noggin no activan la vía de
señalización antes mencionada (noggin ocupan receptores BMPR,
no activan vía y no dejan lugar a que se ligue BMP: esto se llama
antagonismo competitivo), esto favorece que a nivel nuclear se
Núcleo expresen productos génicos de fenotipos celulares neurales y que
los transcriptos de fenotipos epidérmicos estén inhibidos.
Conclusión: estamos viendo un grupo celular que posee
competencia para distintos destinos celulares que generan distintos
tipos celulares, por ejemplo: células epidérmicas versus neuronas.
Qué tipo de células dará como derivados depende de las
interacciones mediadas por señales que reciba durante el período
en el cual es competente a ellas.
 Regulación de la expresión génica
¿a nivel molecular, qué significa?

Los fenómenos moleculares que subyacen a la diferenciación

celular y la respuesta a las señales ambientales involucran la
expresión diferencial del genoma en la célula a diferenciarse

La recepción de señales puede operar en distintos puntos de regulación de la

expresión génica ¿se acuerdan esos puntos? Vea la siguiente diapo
 ¿A nivel molecular, esto qué significa? Puede haber
mecanismos moleculares operando en distintos puntos
de regulación ¿los recuerdan?
Recordemos ejemplos… (ver resaltado en amarillo)
RNAm inactivo

Núcleo Citosol

Degradación
del RNAm
Transcripto
DNA RNAm RNAm Control de
de ARN
Control de actividad
Traducción proteica

Control Control Transporte Proteína

Pre-transcripcional de de RNA y proteína
inactiva
y durante la procesamiento control de
transcripción del RNA localización

Posibles puntos de regulación de la expresión génica

 Regulación de la expresión génica a nivel
pretranscripcional
(IMPORTANTE EL ESTADO DE LA CROMATINA en cuanto a permisividad a
transcripción)

Una población celular A

puede tener “activo” un gen X
y la población celular B
puede tener el gen X
silenciado “inactivo”
En este esquema las palabras
activo/inactivo aluden a
estados cromatínicos
permisibles (cromatina laxa sin
promotores-ADN metilados) o
de baja permisibilidad
(cromatina condensada con
promotores-ADN metilados) a
la transcripción
Esta diferencia de expresar o
HAT: histona acetil-transferasa no el producto del gen X
HDAC: histona desacetilasa puede determinar que tipo de
HMT: histona metiltransferasa destino-tipo celular se obtenga
SWI/SNF: complejo remodelador de la cromatina (levaduras)
 Regulación de la expresión génica a nivel
transcripcional
(Además de una cromatina permisible a la transcripción hay una combinación de
proteínas regulatorias que funcionan como una “comisión” que controla el
contexto de expresión)

Este
macrocomplejo
regulador es
jerárquico porque
confluyen en él la
acción de las
demás proteínas
regulatorias
 También se puede observar que con la acción de pocos reguladores pero
jerárquicos y sus combinaciones se pueden generar muchos tipos celulares
durante el desarrollo embrionario
Célula embrionaria

Representa el núcleo

Inducción de proteínas regulatorias

División Celular

Célula A Célula B

Inducción de proteínas regulatorias y

Célula C Célula D Célula E Célula F

Inducción de proteínas regulatorias y

Célula G Célula H Célula I Célula J Célula K Célula L Célula M Célula N

La regulación génica por combinación puede permitir a los organismos complejos desarrollarse a
través de la acción de un número relativamente reducido de diferentes proteínas reguladoras
jerárquicas de la transcripción.
 Rol de factores de transcripción en la diferenciación celular

Johan Holmberg & Thomas Perlmann. Maintaining differentiated cellular identity. Nature Reviews Genetics 13, 429-439 (June 2012) doi:10.1038/nrg3209
Regulación de la expresión génica a nivel control de la
traducción o degradación de ARNm
Vamos a utilizar como ejemplo micro ARN (miARN) y su acción en el citosol,
pero no son el único mecanismo en estos puntos de regulación

Los microARN (in vivo) también juegan un

rol importante en la diferenciación celular,
mediante la regulación de la expresión
génica en la célula (ej.: disminuyen la
expresión selectiva de ARNm).

Se pueden diseñar (in vitro) microARN que

disminuyan la expresión selectiva de
ARNm (ARN interferencia)
Control de la traducción por micro RNA
Regulación de la expresión génica a nivel control de la
traducción o degradación de ARNm
Vamos a utilizar como ejemplo micro ARN (miARN) y su acción en el citosol,
pero no son el único mecanismo en estos puntos de regulación

En el esquema se observan 2
mecanismos de interacción
miRNA-ARNm objetivo.

Uno de los mecanismos lleva a

la degradación del ARNm y en el
otro, sin llegar la degradación
hay inhibición del proceso de
traducción.

Si en la población celular A y B
se expresan el producto del gen
X pero en la población A hay un
miARN que inhibe la traducción
del ARN mensajero del gen X,
esta diferencia de expresar o no
el producto del gen X puede
determinar que tipo de destino-
tipo celular se obtenga
 Características de los miRNA

Los miRNA son un tipo de ARN de interferencia (ARNi)

Los miRNA son moléculas endógenas que desempeñan un rol fundamental en la

regulación génica.

Se estima que los genomas humano codifican 200-500 miRNA y estarían

Involucrados en la regulación de la expresión de al menos un tercio de los genes.

Se calcula que cada miRNA puede reconocer hasta 100 ARNm diferentes.

Los distintos miRNA se expresan en forma diferencial en distintos tejidos.

Los miRNA intervienen en la regulación del desarrollo embrionario temprano,

el desarrollo del sistema nervioso, la musculatura, el corazón, los pulmones y
el sistema inmunitario.

Se ha demostrado que la expresión anómala de estas moléculas se asocia a

cardiopatías y diversos tumores.
DIFERENCIACION CELULAR:

CONCEPTO:
ESTO ESTÁ MEDIADO POR LA EXPRESIÓN GENÉTICA
DIFERENCIAL A PARTIR DE UN MISMO REPERTORIO GÉNICO
NUCLEAR

Excepción: linfocitos B reordenamientos génicos por recombinación génica sitio

especifica para la producción de diferentes Anticuerpos-inmunoglobulinas
Recombinación sitio específica:
se da en secuencias que tienen una pequeña porción de homología

La diversidad de proteínas es la
característica principal del
producto de los genes de las
Inmunoglobulinas
Este proceso es progresivo, pasa tiempo desde las
interacciones celulares, las modificaciones en la expresión
génica, y las manifestaciones en los distintos niveles del
fenotipo celular en las células hijas con restricción de linaje

Entonces ¿cómo se puede detectar si la población celular

en estudio ya presenta restricción a un determinado linaje
o sigue con potencialidad de dar múltiples linajes?
Para poder observar si un grupo celular tiene restricción en su
potencialidad de dar diferentes linajes o no (si la población ya está o no
determinada) se realizan experimentos de trasplante, cambiando de
lugar las células y observando qué ocurre como resultante

Las células
Control: transplantadas, no
Las células transplantadas Las células transplantadas,
sin transplante se estaban determinadas, mantuvieron el destino de la
estaban determinadas,
mantuvieron el destino de la región donde provenían pero
observa la evolución se adaptaron al destino
región donde provenian en un lugar sin las señales
natural de su nuevo ambiente
del otro ambiente
 Compromiso celular lábil- susceptible o
estabilizada

Johan Holmberg & Thomas Perlmann. Maintaining differentiated cellular identity. Nature Reviews Genetics 13, 429-439 (June 2012) doi:10.1038/nrg3209
 Compromiso celular lábil- susceptible (especificación)
o estabilizada (determinación)

Los cambios evidentes en la bioquímica, la morfología y la función celular

durante el proceso de diferenciación están precedidos por un proceso que implica
el compromiso de la célula a un destino determinado.

En este punto, a pesar de que la célula o tejido no aparece fenotípicamente

diferente de su estado no comprometido, su destino de desarrollo se ha
convertido restringido.

El proceso de compromiso puede ser dividido en dos etapas (Harrison 1933;

Slack 1991):
- La primera etapa es una fase lábil llamado especificación.
El destino de una célula o un tejido se dice que está especificado cuando es
capaz de diferenciar de manera autónoma cuando se coloca en un entorno Mire
neutro, tal como una placa de Petri o tubo de ensayo. (El medio ambiente es nuevamente
neutral con respecto a la vía de desarrollo.) En esta etapa, el compromiso es la diapo
todavía capaz de ser invertido. previa para
- La segunda etapa de compromiso es estable y se llama determinación. Una distinguir
célula o tejido se dice que está determinado cuando es capaz de diferenciar de entre estas 2
manera autónoma, incluso cuando se coloca en otra región del embrión. Si es fases
capaz de diferenciar de acuerdo con su destino original, incluso en estas
circunstancias, se supone que el compromiso es irreversible
Hasta ahora vimos que es progresivo e irreversible,
entones ¿Cómo se mantiene el estado diferenciado?
¿cómo se hereda en células hijas?
 Modificaciones de la cromatina en el establecimiento y
mantenimiento del estado diferenciado

Johan Holmberg & Thomas Perlmann. Maintaining differentiated cellular identity. Nature Reviews Genetics 13, 429-439 (June 2012) doi:10.1038/nrg3209
Metilación del ADN y
control de la expresión génica: estados hipo/hipermetilados

En células diferenciadas, hay

regiones silenciadas del genoma
están asociadas a la hipermetilación
de las secuencias

En vertebrados, la metilación
ocurre en citosinas dentro de una
secuencia 5´-CG-3’
 Cuándo una célula diferenciada se divide, las células
hijas heredan su patrón de metilación

En el proceso participan las ‘metiltransferasas de mantenimiento’

 EL MANTENIMIENTO DEL ESTADO DIFERENCIADO ES TAN
SIGNIFICATIVO O MÁS SIGNIFICATIVO QUE LA REGULACIÓN DE LA
EXPRESIÓN GÉNICA

• PARA QUE LAS CÉLULAS ESTÉN COMPROMETIDAS A UN FENOTIPO EN PARTICULAR, LA

EXPRESIÓN GÉNICA DIFERENCIAL DEBE SER MANTENIDA

• MODOS (EJEMPLOS):

 La señal recibida y traducida generó que en el nuevo tipo celular especificado se incremente
la expresión de un factor de transcripción especifico (FT); y este FT pueda unirse al propio
potenciador del gen que lo codifica e independizarse de la señal que lo indujo

 Remodelación cromatínica manteniendo la accesibilidad a la secuencia del gen activado

 La señal recibida permite que la célula se independice de ella a través de la expresión de la

señal y su receptor manteniendo la instrucción diferenciante (pasaje de interacción parácrina a
autócrina)

 Grupo celular A especificado secreta una señal que es recibida en un grupo celular B que le
mantiene el estado diferenciado a B, dentro del estado diferenciado de B una de las funciones
es que secrete una señal que es recibida en el grupo celular A para mantener estado
diferenciado de A.
 Células madre (STEM CELL).

Una célula madre es un tipo de célula indiferenciada, capaz de replicarse,

dando células hijas idénticas a ella misma, o de generar nuevos tipos
celulares mediante el proceso de diferenciación.
Diferenciación celular y su relación con divisiones
celulares simétricas y asimétricas

Vamos a utilizar este esquema general (nacimiento, linaje y muerte) como guía

1
¿Qué observa?
Esta representado a modo de árbol
genealógico distintos destinos
celulares a partir de una célula
progenitora marcada con 1

Hay marcado una línea roja que

identifica la evolución de un linaje

Hay señalado división celulares

algunas identificadas como
simétricas y otras como asimétricas

Se ve que la muerte celular también

puede ser considerada un destino
celular
 Linaje de las células:
árbol genealógico que traza la determinación progresiva de las célulass
las con restricción de potencial evolutivo y su diferenciación a tipos
celulares especializados
 División celular Stem cell:
asimétrica Célula madre o troncal
que retiene la
potencialidad de la célula
que dio origen y tiene
capacidad de replicarse
División celular
simétrica (auto-renovación)

Juergen A. Knoblich. Asymmetric cell division during animal development. Nature Reviews Molecular Cell Biology 2, 11-20 (January 2001) doi:10.1038/35048085

Supongamos que existe ciertas moléculas informativas (MI) distribuidas heterogéneamente en la

membrana plasmática (POLARIDAD). a | Durante la división asimétrica, la orientación del huso, el plano de
citocinesis y la localización de los MI en las células hijas da a lugar a una célula diferenciada y a una célula
madre que retiene en su membrana los MI. b | Durante la división simétrica, la orientación del huso, el plano de
citocinesis y la localización de los MI en las células hijas se segregan equivalentemente dando lugar a dos
células iguales (stem cells).
 División celular
asimétrica

División celular
simétrica

a) Durante las divisiones celulares asimétricas, se mantiene el pool de células stem-madres y posibilitan la
aparición de céulas diferenciadas

b) Durante las divisiones celulares simétricas, se amplifica el pool de células stem-madres

 Formas de inducir a las células madre a dividirse
asimétricamente

El concepto de
Nicho fue trabajado
en el seminario 10

a) En respuesta a una señal externa la célula b) Las células madre que contactan con un nicho
se polariza por segregación de las moléculas de células madre orientan el huso mitótico
determinantes del destino celular originando dos células diferentes.
 En relación al concepto de célula madre y su
capacidad de generar diversos tipos celulares
a través de sucesivas divisiones, aparece el
concepto de potencialidad evolutiva (PE)

Potencialidad evolutiva (PE), o potencia, se

define al conjunto de todas las formas posibles
de evolución que podría exhibir una población
celular a partir de un cierto estado del desarrollo.
Alude entonces a todas las diversas formas de
expresión del programa de desarrollo que la
población celular tiene habilitada
 Totipotencialidad
Capacidad de una célula de originar todos los tipos celulares y
generar sistemas de referencia para la organización corporal de un
individuo completo.
En los mamíferos, la célula huevo y las blastómeras (hasta el
estadío de ocho células-E8c) poseen la capacidad de originar todos
los tipos celulares. Marcados con flechas en la imagen
FECUNDACION
 Pluripotencialidad
Capacidad de ciertas células que poseen grados
diferentes de restricción de linaje que, introducidas
en un sistema en desarrollo, pueden integrarse al
mismo y originar una amplia gama de tipos celulares.
Ejemplo: células del macizo celular interno; epiblasto
 Células epiteliales Célula
CÉLULAS MADRE absortivas Células
secretora
enteroendócrinas

Proceso de
diferenciación celular

Sucesivas divisiones
mitóticas: Células iguales,
amplificación del número
de células (células
progenitoras)

Una célula madre da lugar a otra

célula madre y a una célula diferente
Linaje celular en
hematopoyesis.

La stem cell embrionaria

es el hemangioblasto

Los linajes celulares estan

controlados por factores
internos (historia de
determinación previa) y
factores externos (señales
ambientales)

La diferenciación terminal
suele ser irreversible y con
pérdida de la capacidad
proliferativa
¿Cómo se obtienen células pluripotentes que puedan utilizarse (in vitro)
para la modelos investigación de enfermedades y/o medicina
regenerativa? Si bien la pluripotencia es una cualidad de las
Utilizada en modelos de estudio por ejemplo de
enfermedades humanas neurodegenerativas
En cualquiera de los 3 modos que se obtiene células madre
pluripotentes, tienen capacidad de dar derivados de cada una de
las 3 hojas del embrión trilaminar (endodermo, mesodermo,
ectodermo)
células embrionarias durante las primeras 2-3
semanas del desarrollo; se pueden obtener
células con pluripotencia de diferentes
modos.
El esquema representa 3 modos (hay
otros):
a) Obtener células pluripotentes directamente
del los estadios embrionarios
correspondientes blastocistos (macizo
celular interno /epiblasto)
b) Obtención de blastocistos por proceso de
CLONACIÓN (transferencia de un núcleo de
célula somática que es diploide, al citoplasma
de un ovocito enucleado, el citoplasma del
ovocito tiene componentes citoplasmáticos
para iniciar el programa de desarrollo y llegar
al estadio de balstocisto y de ahí obtener las
células como en el caso a.
c) En humanos en vez de hacer clonación, se
induce pluripotencia en células somáticas.
Eso se logra in vitro, introduciendo factores
de transcripción especificos que permiten
reprogramarlas y volver a un estado de
pluripotencialidad. Estas células se llaman
celulas madre pluripotenciales inducidas (en
ingles: induced pluripotent stem cells
iPScs).
¿Cómo se obtienen células pluripotentes que puedan utilizarse (in vitro)
para la modelos investigación de enfermedades y/o medicina
regenerativa?
Deteniendo un poco más en el modo C:
células madre pluripotenciales inducidas (en
ingles: induced pluripotent stem cells
iPScs).
Estamos viendo como la irreversibilidad de
la diferenciación observada in vivo, puede
ser reprogramada in vitro.
Al ser reprogramadas se ha observado
un estado “abierto” “muy permisivo de la
cromatina”
Los factores de transcripción que han sido
descriptos asociados a esta reprogramación
son: Oct4; Sox2; cMyc; Klf4

Utilizada en modelos de estudio por ejemplo de

enfermedades humanas neurodegenerativas

En cualquiera de los 3 modos que se obtiene células madre

pluripotentes, tienen capacidad de dar derivados de cada una de
las 3 hojas del embrión trilaminar (endodermo, mesodermo,
ectodermo)
 Células pluripotenciales

Fuente: Alexandre Gaspar-Maia, Adi Alajem, Eran Meshorer & Miguel Ramalho-Santos. Open chromatin in pluripotency and reprogramming.
Nature Reviews Molecular Cell Biology 12, 36-47 (January 2011) doi:10.1038/nrm3036
Diferenciación: conceptualización

El término “diferenciación” es frecuentemente usado en la literatura para aludir a fenómenos que

corresponden a diferentes niveles de organización (celular, tisular, orgánico e incluso de aparato sistema)

En el presente seminario usaremos el término principalmente aludiendo al nivel celular:

Este modo de concebir la diferenciación, sin embargo, no explica fenómenos correspondientes a niveles de
organización supracelulares. Al final del presente seminario se introducirá algunos conceptos a
diferenciación a nivel supracelular que serán desarrollados o profundizados en la cursada de Embriología.

DIFERENCIACIÓN CELULAR
O CITODIFERENCIACIÓN
DIFERENCIACIÓN EN
SENTIDO AMPLIO
DIFERENCIACIÓN EN NIVELES DE Las siguientes diapos
ORGANIZACIÓN SUPRACELULAR trataran este concepto
 Diferenciación en niveles de organización
supracelular

Un concepto relevante es el INFORMACION POSICIONAL

• La diferenciación celular o citodiferenciación como mecanismo puede explicar el modo que las células se
especializan para conformar por ejemplo células de músculo estriado versus células del tejido óseo
(osteoblastos); sin embargo, siguiendo con un ejemplo, en una mano hay grupos de células que conforman
hueso y músculo pero para cada dedo la organización que tiene los huesos y los músculos es diferente
(tanto que distinguimos a cada dedo)

• La información posicional no explica la citodiferenciación sino de qué modo las células interpretan
información para organizarse en el espacio

• Las células podrían tener su posición especificada mediante varios mecanismos. El más simple se basa en
el gradiente de un morfógeno
 Morfógeno
Molécula soluble capaz de cambiar comportamientos
celulares se llama morfógeno, y un morfógeno puede
especificar más de un tipo de célula mediante la
formación de un gradiente de concentración.

Fuente: Hilary L. Ashe, and James Briscoe Development 2006;133:385-394

Gradiente de morfógeno y regulación de la
expresión génica
 Diferenciación en niveles de organización
supracelular

Un concepto relevante es entonces el de Patterning

“La esencia del concepto de patterning se advierte cuando se comparan entidades

biológicas integradas con los mismos tipos y subtipos celulares, los mismos tejidos,
etc., pero que son diferentes debido a que los tejidos y células que los componen
tienen distintas proporciones, distintos números y distintas disposiciones
espaciales. Compárense los dedos de la mano entre sí, compárense manos y pies
o, mejor, compárense los mismos elementos anatómicos del lado derecho con los
del lado izquierdo y se advertirá que la citodiferenciación no explica dichas
diferencias. Con el objeto de identificar, analizar y realizar la experimentación
apropiada para explicar dichas diferencias espaciales se utiliza la noción de
patterning “

Este fragmento es una cita de Sinopsis conceptual 0.3. LA DIFERENCIACIÓN

CELULAR Y EL CONCEPTO DE PATTERNING. Autor: Vladimir Flores