Adriana Lima

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1. QUE ES UN CATALISADOR Y SUS PROPIEDADES
- Catalizador es una sustancia que acelera reacciones químicas, o sea, hace con que un sustrato
se transforme en producto con mayor velocidad.
- Esa transformación involucra cambios energéticos y reordenamiento molecular
- Se dividen en orgánicos (enzimas: proteínas con actividad catalítica, ribozima: ac nucleico) e inorgánicos
(iones metálicos como Zn, Fe, Ca)
- PROPIEDADES:
o No crean reacciones nuevas, solamente aceleran las termodinámicamente posibles (si no se pasa
naturalmente sin catalizador, no va a pasar porque se agregó uno) 2
o No forman parte de la reacción de catalizan (no es reactivo, ni producto)
o Se recupera inalterado al final de la reacción, hace con que sean eficientes (el complejo enzima-
sustrato se da por uniones débiles)
o No alteran la constante de equilibro (el catalizador no va hacer que más reactivo se transforme en
producto o viceversa)
o Disminuye la energía de activación sin modificar el deltaG (o sea, hace con que el reactivo A no
tenga que incrementar tanto su energía interna para llegar a la activación del producto. El deltaG
sería la diferencia entre la energía del producto menos la energía del reactivo)
- Propiedades propias de las enzimas
o Termolábiles: se desnaturalizan en altas temperaturas, por ser proteínas, pierden su estructura
terciaria, que es la que conforma el sitio activo
o Especificas: no cualquier sustrato puede interaccionar con el sitio activo, poseen una especificidad
conformacional
o Regulables: podemos hacer con que una enzima aumente o disminuya su actividad catalítica

2. ¿QUE ES UNA ENZIMA?

- Son sustancias de naturaleza proteica, con excepción de las ribozimas (son ARN), que actúan como
catalizadores biológicos, o sea, son sustancias que disminuyen la energía de activación de una reacción
química y por eso pueden acelerar esa reacción
- Imprescindibles para el organismo, que está metabolizando sustancias todo el tiempo
- Proteínas que tienen una estructura terciaria, que es la que conforma el sitio activo, posibilitando el encaje
del sustrato y así la catálisis
- Salen inalteradas de la reacción, por lo tanto, no se modifican, son reutilizables, regulables y termolábiles

3. CLASIFICACIÓN DE LAS ENZIMAS

- Son 6 familias y dependen del tipo de reacción que catalizan
- OXIRREDUCTASAS: catalizan reacciones redox, son deshidrogenasas, oxidasas, reductasas
Necesitan cofactores, que son moléculas no proteicas necesarias para la actividad enzimática (pueden ser
inorgánicos, que son los iones metálicos u orgánicos, que son derivados de vitaminas)
Van a ser necesarios como donadores o receptores de electrones en las reacciones de reducción u oxidación
o Cofactores inorgánicos: iones (Zn, Mg, Fe)
o Cofactores orgánicos:
 Coenzimas: unión débil a la enzima, se regeneran separados, NAD+, coa-SH
 Grupo prostético: unidas covalentemente a la enzima, se regeneran unidos a la enzima,
FAD, FMN Flavin mononucleótido

- TRANSFERASAS: catalizan reacciones de transferencia de grupos de átomos (aminotransferasas,

transcarboxilasas)
- HIDROLASAS: catalizan la ruptura de enlaces covalentes con la incorporación de agua (lipasas, peptidasas)
- LIASAS: ruptura de enlaces, pero sin la incorporación de moléculas de agua (descarboxilasa)
- ISOMERASAS: Inter conversión de isómeros (mutasas y epimerasas)
- LIGASAS: catalizan formación de enlaces covalentes entre moléculas (sintetasas)

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4. CINÉTICA ENZIMATICA
- Se trata de la velocidad de una reacción catalizada por enzima
- Puede ser la cantidad de reactivo consumida en un determinado tiempo o cantidad de producto
que aparece en un determinado tiempo.
- MICHAELIS- MENTEN determinaron que, a elevadas concentraciones de sustrato, mayor es la velocidad
de reacción y que va llegar un punto en que la enzima se satura (todos los sitios activos están ocupados)
- Armaron un gráfico que muestra 2 parámetros cinéticos; una curva de saturación en forma de hipérbola
o VMAX: valor máximo de velocidad que alcanza una enzima cuando se satura, es dependiente de
la cantidad de enzimas 3
o KM: concentración de sustrato necesaria para alcanzar mitad de la Vmax, depende de la afinidad
que tiene la enzima por sustrato
La afinidad es inversamente proporcional al KM
o Para localizar en el gráfico
 La Vmax es el punto donde la velocidad se hace constante
 Para el KM, debe se localizar la mitad de la Vmax y buscar la concentración de sustrato que
corresponde

- LINWEAVER-BURK: desarrollaron la recta de las inversas, tienen que hacer solamente dos experiencias
para armar la recta
No devuelve directamente los valores de Vmax y Km, sino hay que calcularlos
Punto donde la recta corta la ordenada seria 1/Vmax y el punto donde corta el eje negativo de x equivale
a -1/Km
- Los parámetros cinéticos van a ser afectados por los mecanismos de regulación o inhibición

5. INHIBICIÓN ENZIMATICA
- IRREVERSIBLE: cuando una molécula se une a la enzima de forma covalente, sustancias, drogas, venenos
que modifican la estructura terciaria de la enzima, que pierde la capacidad de realizar catálisis
- Penicilina, metales pesados, organofosforados
- REVERSIBLE: se asocian a la enzima sin modificar su estructura química, por enlace no covalente (el
inhibidor puede disociarse de la enzima), producen cambios en los parámetros cinéticos
o COMPETITIVA: el inhibidor compite con el sustrato por el sitio activo. Generalmente tiene una
estructura molecular semejante al sustrato, gana quien se encuentre en mayor concentración
Ese tipo de inhibición se pierde si aumenta la cantidad de sustrato
KM aumenta (disminuye la afinidad con la enzima por competencia)
Vmax no se modifica
o NO COMPETITIVA: inhibidor se une a un sitio distinto del sitio activo, provoca cambios
conformacionales que saturan la enzima, la reacción se retrasa y no se revierte agregando más
sustrato
KM no se modifica, Vmax disminuye
o ACOMPETITIVA: el inhibidor se une al complejo enzima-sustrato
Disminuye Km y Vmax

6. REGULACIÓN ENZIMATICA
- Poder que los catalizadores orgánicos tienen de aumentar o disminuir la actividad catalítica
- Es importante para regular las vías metabólicas de una manera coordinada, ajustando a las necesidades de
la célula
- TODAS las enzimas se regulan por:
o pH y temperatura presentan un valor óptimo para la actividad catalítica – curva en hipérbola
o Concentración de sustrato y concentración de enzimas, cuanto mayor la cantidad, mayor la
actividad catalítica, hasta que se sature
- Algunas se regulan por:
o ZIMOGENOS: forma inactiva de una enzima, contiene un péptido inhibidor, que, por acción de
proteasas o peptidasas u otros factores como el HCl, se rompe el enlace con el inhibidor y

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transforma en enzima activa (factores de coagulación, enzimas de la digestión como
pepsinógeno, tripsinógeno)
o COMPARTIMENTALIZACIÓN: separar en compartimentos intracelulares a las enzimas
de vías metabólicas distintas (lipogénesis, que tiene las enzimas en citoplasma y enzimas de la beta-
oxidación, que se pasa en mitocondria)
o ALOSTERICA: enzimas alostéricas poseen estructura cuaternaria, poseen una forma tensa, donde
los sitios activos están ocultos en el centro de la estructura enzimática, inaccesibles al sustrato y una
forma relajada, en que la enzima expone su sitio activo, accesibles a los reactivos y así hay actividad
enzimática
4
La forma relajada es favorecida a altas concentraciones de sustrato
La curva de saturación tiene una forma sigmoidea y el Km se llama K aparente
La regulación alostérica se da por moduladores negativos, que favorecen la forma tensa y positivos,
favorecen la forma relajada
Un ejemplo es la fosfofructokinasa, marcapasos de la glucolisis, que tiene como modulador
negativo citrato y ATP y como positivo bajos niveles de energía (AMP y ADP)

o COVALENTE: unión covalente de grupos funcionales a los aminoácidos (para eso la enzima tiene
que tener los aminoácidos serina, treonina o tirosina en su composición, contiene grupos OH)
Una enzima con regulación covalente puede estar fosforilada o desfosforilada
Ejemplo de una enzima que esta activa fosforilada es la glucógeno fosforilasa, enzima que regula la
glucogenólisis y una enzima que esta activa cuando desfosforilada es de la vía inversa, la glucógeno
sintetasa (glucogenogenesis)
Mudan su estado a través de kinasas y fosfatasas
 KINASAS: fosforilan proteínas con un cofactor, generalmente ATP, que dona un grupo
fosfato al producto, que termina fosforilado
 FOSFATASAS: desfosforilan, generalmente activadas por acción endocrina de la insulina,
sacan el grupo fosfato
o GENETICA: regula la concentración enzimática, si necesito más o menos enzimas disponibles,
transcripción de genes regulados por hormonas inductores o represores
Inductores hacen con que se transcriba el gen y se sintetice en la célula la enzima, solo ocurre
cuando la célula necesita de la enzima, cuanto más enzima se sintetiza, mayor es la actividad
enzimática
Hormonas represoras hacen con que no se realice la transcripción de los genes, no se sintetizan
proteínas

7. ISOENZIMAS
- Enzimas que se difieren en la secuencia de aminoácidos, pero catalizan la misma reacción química
- Por ejemplo, hay 5 isoenzima de lactato deshidrogenasa (es la que transforma piruvato en lactato en
glucolisis anaeróbica), siendo que la primera es abundante en miocardio y la quinta en hígado
- Tienen distintos parámetros cinéticos
- La glucoquinasa es una isoenzima de la hexoquinasa, que se expresa en hepatocitos y como toda
hexoquinasa, cataliza la fosforilación de la glucosa a glucosa 6P

8. CUALES SON LO TIPOS DE COMUNICACIÓN INTERCELULAR

- Yuxtacrina: célula emisora y receptora son distintas, es un contacto directo porque la célula emisora va a
tener el mensaje adherido a su membrana celular. Muy común en células del sistema inmune
- Intracrina: la señal sale de una célula y es recibida por la misma, sin salir al exterior
- Autocrina: la señal parte de una célula y tiene como diana la misma célula, o una célula vecina totalmente
igual, sale al medio extracelular
- Paracrina: la molécula señal sale al medio extracelular, se difunde por ahí y es aceptada por células
diferentes a la emisora
- Endocrina: molécula mensajera se llama hormona, recurre grandes distancias por el torrente sanguíneo, la
célula secretora y la diana están distantes
- Neuroendocrina: célula emisora es una neurona, neurohormona transportada por la sangre, la molécula
de señalización se efectúa en respuesta a un impulso nervioso
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También puede ser con neurotransmisores
- Uniones GAP – citosólica directa: paso de iones y moléculas pequeñas entre dos células
contiguas por uniones tipo hendidura, que ligan los dos citoplasmas vecinos

9. ¿QUE ES UN LIGANDO?
- Mensajeros químicos cuya función es coordinar las respuestas de las distintas poblaciones de células en un
organismo pluricelular
- Son secretados por las células y poseen receptores específicos
- Pueden ser hidrosolubles, que son polares y no necesitan de transportadores, tienen receptores de 5
membrana y así generan segundos mensajeros para que siga la señal adentro de la célula
- O pueden ser liposolubles, que son hidrofóbicos y requieren transportadores, se unen a receptores
intracelulares (en citoplasma o núcleo) y no generan segundos mensajeros

10.ETAPAS DE LA TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES

- Ante un estímulo, la célula emisora libera una molécula señal o mensajero químico, por difusión o
exocitosis
- Mensaje difunde a través de una canal, que puede ser la sangre o LEC
- Célula aceptora recibe el mensaje a través de un receptor (receptor es una macromolécula proteica que
reconoce y fija moléculas del medio externo) por una unión específica, reversible y saturable
- La unión del receptor con la molécula causa una respuesta biológica en la célula aceptora
- La señal cesa y la respuesta termina

11. CUALES SON LOS TIPOS DE RECEPTORES

- Receptor es una macromolécula presente en la célula blanco/ aceptora
- RECEPTORES INTRACELULARES: para ligandos liposolubles, como gases y lípidos. Pueden ser
citoplasmáticos o nucleares
- RECEPTORES DE MEMBRANA CELULAR: cuando el ligando es hidrosoluble (aminoácido o un péptido),
se subclasifican en
o Receptores de membrana ionotrópicos: proteínas asociadas a canal de iones
o Receptores de membrana metabolotrópicos: amplifican la señal del ligando, generando una
respuesta biológica. A su vez se subclasifican en
 7TMS asociado a proteína G, que interactúan con una enzima amplificadora
 Con actividad enzimática intrínseca, la propia proteína receptora adquiere actividad enzimática
– tirosin Kinasa y guanilato ciclasa
 Asociados a enzimas intracelulares – JAK STAT

12.DIFERENCIA ENTRE LOS RECEPTORES IONOTROPICOS Y EJEMPLOS

- Ionotrópico es un receptor que tiene agregado un canal de iones, que puede ser de dos mecanismos
- OPERADOS POR VOLTAJE: apertura y cierre se da por cambios conformacionales como consecuencia de
cambios en la diferencia de potencial, se da en células sensoriales, miocitos y neuronas
- OPERADOS POR LIGANDO: depende de un mensajero químico, el ligando se une al receptor y produce
el cambio conformacional en la estructura y permite el flujo transitorio de un ion a favor de gradiente
o La respuesta depende del ligando
o Como ejemplo, puede darse entre 2 neuronas: GABA, un neurotransmisor inhibitorio porque libera
Cloruro hacia la terminal sináptica, hiperpolarizando
o Se da entre neurona y células musculares: ACETILCOLINA, neurotransmisor excitatorio, abre los
canales de Na y Ca, haciendo una despolarización y una contracción en el musculo

13.METABOLOTROPICO 7TMS ASOCIADO A PTN G

- Interactúa con una enzima amplificadora
- Se llaman así porque su estructura posee 7 segmentos transmembrana, con un extremo de la proteína hacia
el lado intracelular (encargado de interactuar con la enzima amplificadora) y una zona extracelular (donde
se conecta el ligando)

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- La proteína G, localizada en el extremo intracelular, es un heterodímero conformado por 3
cadenas, siendo la ALFA la mas importante, pues es la que va proseguir con la respuesta
biológica
- La respuesta no va a depender del ligando, sino del receptor

- 7TMS asociado a proteína Gs

o Enzima amplificadora: adenil ciclasa
o Ligando: adrenalina o glucagón
o Receptor: beta-adrenérgico para adrenalina, especifico de glucagón para el glucagón
6
o Con la llegada del receptor, la proteína GS sufre un cambio conformacional en la subunidad alfa,
que cambia GDP por GTP, alfa pierde su afinidad por el receptor, se desprende y se libera en el
citoplasma
o Interacciona con adenil ciclasa, que va a fabricar segundos mensajeros, el AMP cíclico
o Se une a las cadenas reguladoras de PKA, separándolas (posee dos cadenas reguladoras y dos
cadenas catalíticas en su forma inactiva), queda solamente las cadenas catalíticas y la PKA activa,
que fosforila proteínas que pueden ser: enzimas (hay regulación covalente)
Proteínas canal de membrana
CREB (factor de transcripción)

o Alfa tiene actividad GTPasa: alfa saca un grupo fosfato, vuelve a tener un GDP y vuelve a tener
afinidad por el receptor, volviendo a su posición inicial dejando de estimular la adenil ciclasa
o Fosfodiesterasa: ataca los segundos mensajeros, transformando AMPc en AMP lineal, inhibiendo la
acción de los segundos mensajeros, terminando la respuesta biológica

- 7TMS asociado a proteína Gi:

o Enzima amplificadora: adenil ciclasa
o Ligando: adrenalina
o Receptor: alfa-2-adrenergico
o Tiene el mismo mecanismo de Gs, pero cuando interactúa con la adenil ciclasa, la inhibe, o sea que
no produce segundos mensajeros, PKA permanece inactiva, no hay fosforilación, proteínas
desfosforiladas permanecen así
o Subunidad alfa pone en juego su actividad GTPasa y vuelve a asociarse con el receptor
- Si la adrenalina se asocia a un receptor GS, la respuesta biológica es la fosforilación de proteínas, si
interactúa con GI, las proteínas quedan desfosforiladas

- 7TMS asociado a proteína Gq: enzima amplificadora: fosfolipasa C

o Ligando: adrenalina
o Receptor es alfa-1-adrenergico
o Mismo mecanismo de Gs, alfa cambia su GDP, se desprende e interactúa con la enzima
amplificadora, la fosfolipasa C
o Fosfolipasa C toma un fosfolípido de membrana, el fosfoinocitol difosfato y lo fragmenta en 2,
generando dos segundos mensajeros:
 IP3-inocitoltrifosfato: es más soluble, se internaliza e interactúa con receptores en el RE,
provoca una apertura de canales de calcio que esta almacenado en RE, el Ca sale al citoplasma
y se asocia a la proteína citoplasmática calmodulina, que modula niveles de AMPc y GMPc y
por eso se da la activación de varias kinasas – protein kinasas dependientes de calcio-
calmodulina - que van a fosforilan residuos de serina y treonina y van a regular covalentemente
enzimas
El exceso de IP3 se desfosforila por la enzima inositol-fosfatasa, forma inositol difosfato
(inactivo)
 El otro segundo mensajero es el DAG- diacilglicerido: es más anfipático, queda cercano a la
membrana y se asocia al Ca liberado por el RE y activa PKC, que va a fosforilar proteínas
Para acción de DAG, si o si necesitamos primero la IP3 para que se libere el calcio

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14.RECEPTOR METABOLOTROPICO GUANILATO-CICLASA
- Está conformada por una cadena alfa que está expuesta al lado de fuera de la membrana
plasmática, es donde el ligando hace contacto, y dos unidades beta que atraviesan la membrana
y hacen contacto con la parte intracelular
- Son dímeros, o sea que necesitan dos receptores para cada ligando
- Ligando: factor natriurético atrial
- Es un receptor con actividad enzimática intrínseca, o sea, una parte del receptor va a ser la propria enzima
amplificadora
- A la llegada del ligando, dos receptores se dimerizan (llega un segundo receptor para el mismo ligando) 7
- La subunidad beta toma como sustrato del citoplasma moléculas de GTP y transforma en GMP cíclico (2º
mensajeros)
- GMPc activan la PKG (separando la porción reguladora de la catalítica), que fosforila proteínas
- Puede ser enzimas, proteínas canales de membrana o factor de transcripción
- Para inhibir ese mecanismo, hay la FOSFODIESTERASA: transforma GMPc en lineal, haciendo con que no
active la PKG
- Hay un receptor guanilato ciclasa citoplasmático, que tiene el mismo mecanismo, pero su ligando el
liposoluble, el gas nítrico

15.RECEPTOR METABOLOTROPICO TIROSIN-KINASA

- Tiene una cadena alfa que está expuesta al lado de fuera de la membrana plasmática, es donde el ligando
hace contacto, y dos unidades beta que atraviesan la membrana y hacen contacto con la parte intracelular
- Es un receptor con actividad enzimática intrínseca, o sea, una parte del receptor va a ser la propria enzima
amplificadora
- Cuando no está presente el ligando, la subunidad alfa tiene acción inhibitoria para que las cadenas beta no
se autofosforilen
- Ligando: insulina
- Llega el ligando, las cadenas beta se autofosforilan, los residuos de tirosina de una a otra, eso genera un
punto de nucleación y activación del receptor
- El sustrato es la SRI/IRS (proteína citoplasmática sustrato del receptor de insulina), que, al ser fosforilados,
generan nuevos puntos de nucleación
- En estos puntos de nucleación pueden unirse algunas proteínas que hacen posible 4 vías:
o CASCADA DE LAS MAP KINASAS: se van uniendo proteínas y una fosforilando la siguiente en una
secuencia de kinasas
 La proteína adhesiva SHC une un complejo de más dos proteínas, GRB2 y SOS
 Cuando esas dos se asocian, hace con que SOS adquiera la actividad de intercambiar GDP
por GTP en otras proteínas
 SOS va a promover ese cambio en una enzima llamada Ras, que tiene un GDP unido en su
forma inactiva
 Se activa Ras por ese intercambio de GDP por GTP, Ras estimula la proteína Ras-1, que es
la que activa la cascada de las Map Kinasas: es una serie de enzimas que se activan por
fosforilación de manera secuencial, hasta que la última se active, termina siendo una
proteína que activa procesos nucleares
 Ras-1 activa MEK  ERK  ELK, que activa factores de transcripción, que pueden estimular
el proceso de mitosis, regular genéticamente enzimas y estimular la diferenciación celular
 A través de la cascada, la insulina produce efectos en el núcleo actuando sobre la
transcripción de genes

o VIA FOSFATIDILINOCITOL3 KINASA/ PI3: se asocia a SRI, toma un fosfolípido de membrana y lo

fosforila, de fosfatoinocitol diP va a triP, tiene 3 grupos fosfato unidos que sirven para asociarse a
3 enzimas
 PDK1, PDK2 y PKB, las dos primeras sirven para fosforilar y activar la tercera
 Se activa PKB y su acción va a depender del tejido
 En musculos e hígado, PKB fosforila la enzima glucógeno sintetasa kinasa y la inactiva,
permitiendo así la síntesis de glucógeno por esos tejidos

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 Esa vía es la principal por la cual la insulina ejerce su regulación sobre el
metabolismo de lípidos y glucosa
 PKB en tejido adiposo y musculo en reposo regula la expresión de un transportador
de glucosa = GLUT 4, que está en vesículas citoplasmáticas en ausencia de insulina
 Eso clasifica a esos tejidos como insulinodependientes
 PKB fosforila e inactiva la proteína AS160
 La proteína AS160 en su estado desfosforilado y activo regula negativamente a las proteínas
Rab, las cuales participan en el tráfico vesicular de GLUT4
 La Rab promueve la exocitosis de la vesícula (GLUT-4) del citoplasma hacia la membrana para
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que la glucosa pueda ingresar al interior celular

o VIA FOSFODIESTERASA: se asocian al punto de nucleación y se activan

Transforma segundos mensajeros en sus formas lineales (GMPl y AMPl)
o VIA FOSFATASAS: asociase a SRI y aumenta su actividad enzimática, cataliza la desfosforilación de
proteínas, causando la regulación covalentemente procesos como gluconeogénesis, lipogénesis y
lipolisis
o Fosfatasas en combinación con las fosfodiesterasas hacen con que, en presencia de insulina, todas
las proteínas se encuentran DESFOSFORILADAS y eso es útil para saber que enzimas están activas
en post ingesta, por la acción de la insulina
Por ejemplo, la enzima marcapasos de la glucogenogénesis, glucógeno sintetasa, esta activa en post
ingesta por la acción de insulina, así se permite que acontezca la glucogenogénesis

16.METABOLOTRÓPICO JAK-STAT
- Es un receptor metabotrópico asociado a enzima citoplasmáticas
- Conformada por heterodímeros con una cadena alfa y una beta
- Ligando: leptina y citoquinas
- Cuando llega el ligando, las cadenas beta se asocian a proteína citoplasmática JAK (janus kinasas), esa
asociación genera la fosforilación de las cadenas beta del receptor, generando puntos de nucleación
- En los puntos de nucleación se unen las proteínas STAT, que son traductoras de señal y activadoras de la
transcripción
- JAK fosforila STAT, dos STAT fosforiladas se dimerizan y viajan hacia el núcleo y producen la activación
de transcripción de genes y síntesis de proteínas
- STAT tiene acción directa sobre el núcleo, no generan respuesta biológica a nivel citoplasmático

17.RECEPTORES INTRACELULARES
- Ligando es una molécula liposoluble e interactúan con factores de transcripción activados por ligando
- El receptor va a interaccionar con regiones específicas del ADN, los elementos sensibles a hormonas –
región HRE

TIPO 1: receptor citoplasmático

- Ligando: hormonas esteroides, cortisol, andrógenos, estrógenos, testosterona
- En ausencia del ligando, los dedos de zinc, que es la parte del receptor que une al ADN, están bloqueados
por chaperonas para que no interactúen con ninguna estructura
- Con la unión del ligando, se separan las chaperonas
- El complejo ligando receptor viaja hacia el núcleo y se une a la región HRE
- Actúan como homodímeros, dos receptores para el mismo ligando tienen que unirse a una misma región
HRE
- Se unen proteínas co-estimuladoras, la enzima histona-acetil-transferasa
- Actúa la enzima histona-acetil-transferasa: transfiere grupos acetilos a las proteínas histonas, hacen con que
las histonas tengan carga negativa y rompan la atracción con el ADN (que también tienen carga negativa)
- Se pierde la estructura de nucleosoma, el ADN doble hélice libre puede hacer transcripción

TIPO 2: receptor nuclear, sus dedos de zinc ya están asociados a la HRE

- Ligando: hormonas tiroideas, vitamina D, ácido retinoico, huérfanos
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Adriana Lima
- Por los dedos de zinc que están asociados contantemente ligados a HRE, para no pasar la
transcripción, en ausencia de ligando hay proteínas correpresores: sacan los grupos acetilos que
pueden estar asociadas a las histonas, mantienen su carga positiva
- Actúan como heterodímeros, dos receptores frente a dos ligandos diferentes se asocian a la misma región
HRE
- Al unirse al ligando, el receptor pierde su afinidad con el correpresor y se une una proteína co-estimuladora,
la histona-acetil-transferasa, transfiere acetilos, histona con carga negativa, se libera la doble hélice
- Hay transcripción
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18.CONCEPTOS IMPORTANTES – BIOENERGETICA
- ENERGÍA: es la capacidad de realizar trabajo
- BIOENERGÉTICA: ciencia que se dedica a estudiar cambios de energía que acompañan reacciones químicas
en los sistemas vivos, observa el metabolismo, como un ser vivo transforma la energía del alimento en
utilizable para el organismo
- PROCESO ENDERGÓNICO: son reacciones con ∆G positivo (los productos de la reacción poseen más
energía que los reactivos), que se manifiestan durante los procesos anabólicos; se requieren que se les añada
energía a los reactivos (sustratos o combustibles metabólicos) para su transformación en productos.
- PROCESO EXERGÓNICO: Aquellas reacciones con ∆G negativo (los productos de la reacción poseen
menos energía que los reactivos), ocurre en los procesos catabólicos, donde se libera energía como
resultado de los procesos químicos. La energía libre se encuentra en un estado organizado, disponible para
trabajo biológico útil. Estas reacciones presentan una característica que es la de ser espontáneas

- ENERGÍA LIBRE DE GIBBS (G): es la energía contenida o intercambiada en toda reacción, energía capaz
de realizar trabajo durante una reacción a temperatura y presión constante
o deltaG = 0, no existe en organismos vivos, equilibrio de energías

- REACCIONES ACOPLADAS: cuando hay un proceso muy endergónico, necesita otra reacción, con un
intermediario común, una reacción energéticamente favorable está ligada a una energéticamente
desfavorable. la espontaneidad del proceso será determinada por la variación en la energía libre entre el
producto final y el reactivo inicial.
- ENTALPIA (H): contenido calórico del sistema
o deltaH > 0, reacción endotérmica, absorbe calor
o deltaH < 0, reacción exotérmica, libera calor
- ENTROPÍA (S): aleatoriedad o desorden del sistema, el organismo se ordena desordenando el entorno
o deltaS > 0, aumenta el desorden del sistema (producto tiene es mas “desorganizado” que el
sustrato)
o deltaS < 0, disminuye el desorden del sistema

- MOLÉCULAS DE ALTA ENERGÍA: compuestos que tienen uno o más enlaces químicos de alta energía que
la liberan a través del catabolismo
La energía liberada cuando se rompe el enlace es transferida a otras moléculas que la utilizan directamente,
o a otras moléculas que la almacenan. La principal es ATP

- METABOLISMO: Es la suma de todas las transformaciones químicas que suceden en una célula u organismo,
por medio de series de reacciones catalizadas enzimáticamente que constituyen las vías metabólicas
o Vías metabólicas pueden ser lineales o no lineares, que a su vez pueden ser convergentes,
divergentes o cíclicas
- CATABOLISMO: degradación de nutrientes productores de energía (HC, proteínas, grasas), convertidos en
productos finales más simples, la energía es almacenada en forma de ATP o en acarreadores de electrones
reducidos (NADH y FADH2), vías oxidativas, ESPONTANEAS
- ANABOLISMO: precursores sencillos producen moléculas complejas, proceso de biosíntesis, requiere
energía en forma de ATP y de poder reductor de NADH, NADPH y FADH2 (vías reductivas), son procesos
endergónicos
- VÍA ANFIBÓLICA: Es una vía principalmente catabólica pero sus intermediarios pueden utilizarse con fines
anabólicos (Krebs)

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19.PROCESOS REDOX
- Transferencia de electrones de una sustancia a otra
- OXIDACIÓN: pérdida de e o H, ganancia de oxígeno, algo es oxidado por un agente oxidante
(catabolismo, necesita cofactores reducidos)
- REDUCCIÓN: ganancia de e/H, perdida de oxígeno, alguna sustancia es reducida por un agente reductor
(anabolismo, cofactores oxidados)
- Si la sustancia cede e: reductor, se pone oxidado
- Si la sustancia recibe e: oxidante, se pone reducido
- En esa transferencia de electrones, se necesitan cofactores, porque si se pasa una reducción, algo tiene que 10
oxidarse
o Coenzimas hidrosolubles: NAD+ y NADP+, FMN y FAD (las más utilizadas)
o Quinonas liposolubles en membranas: ubiquinona y plastoquinona (también donadores de
protones)
o Proteínas ferro-sulfuradas y citocromos.

- Potencial redox: mide la tendencia de una sustancia a ser oxidada o reducida

o Negativo: mucha tendencia a oxidarse
o Positivo: tendencia a reducirse

- ENZIMAS OXIDOREDUCTASAS, son las que catalizan el proceso redox

o Oxidasas: utilizan oxigeno como aceptor de H.
o Deshidrogenasas: pasan H de un sustrato a otro. Necesitan cofactores NAD+, FAD o FMN.
o Hidroperoxidasas: usan H2O2 como sustrato.
o Oxigenasas: catalizan la incorporación de 1 u 2 átomos de oxígeno al sustrato

20. RADICALES LIBRES Y ANTIOXIDANTES

- RADICALES LIBRES: sustancias con un electrón despareado, altamente reactivas, pueden ser neutras,
aniones o cationes
- Pueden formarse por la separación homolítica de un enlace covalente de una molécula normal, perdida o
ganancia de un electrón a una molécula normal
Fuentes endógenas de RL: cadena de transporte de iones de la mitocondria, enzima xantino oxidasa
(cataliza en el metabolismo de nucleótidos púricos la conversión de hipoxantina en xantina y después a
ácido úrico), autooxidación no enzimática de la ubiquinona, catecolaminas y tioles
Fuentes exógenas: los diferentes tipos de radiaciones: X, UV, γ y algunos fármacos.

- ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS) - ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO Y

o Radical superóxido (O2 -) (radical libre)
o Peróxido de hidrógeno (H2O2)
o Radical hidroxilo (OH•) (radical libre)
o Esos ROS están presentes en el fagocito
para neutralizar los patógenos ingeridos
por macrófagos, es un mecanismo de la
inmunidad innata del organismo, pero
si se escapan por algún motivo pueden
causar daños a los tejidos
NITRÓGENO (RNOS)
o Óxido nítrico (NO•) (radical libre)
o Trióxido de nitrógeno (N2O3)
o Peroxinitrito (ONOO-)
o Nitrito (NO2-)
o Ácido peroxinitroso (HONO2)
o Dióxido de nitrógeno (NO2•) (radical
libre)

- ANTIOXIDANTES: sustancias que neutralizan los radicales libres, evitan la oxidación de moléculas del
cuerpo
o Enzimas
 Superóxido dismutasa: 2 O2 - + 2H+  2 O2 + H2O2
 Catalasa: 2H2O2  O2 + 2H2O
 Glutatión peroxidasa: ataca peróxido de hidrogeno, es fundamental en el glóbulo rojo, si el
hierro ferroso es atacado por el peróxido de hidrogeno en la hemoglobina, se transforma en
hierro férrico y pierde la capacidad de transportar oxigeno
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o Vitaminas (E, C, carotenoides y flavonoides)
o Antioxidantes endógenos (ácido úrico, melatonina, glutatión)
o Compartimentalización (mitocondria)
o Secuestro de metales (Ciertos metales como el Fe++ o el Cu+ pueden donar electrones en la
reacción de Fenton, lo cual oxida a los iones metálicos y genera radical hidroxilo (OH*). El Fe++
es almacenado como Fe movilizable en la Ferritina para evitar su oxidación y su exceso es
almacenado como Fe no movilizable en los depósitos de hemosiderina)

21.DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA DEL PIRUVATO

- Primera etapa de la respiración celular
- Proceso oxidativo, catabólico, se pasa en todos los tejidos que tengan mitocondria (se pasa en la matriz) 11
- Tiene como objetivo final la transformación del piruvato hacia el intermediario metabólico común =acetil
coa
- Sustrato inicial: piruvato
- Producto final: acetil-coa
- Paso siguiente de la glucolisis, pues el piruvato es el producto final de la glucolisis aeróbica
- Ese proceso se da a través del complejo multienzimatico piruvato deshidrogenasa (CPDH)
- Piruvato está en el citoplasma, pero atraviesa las membranas mitocondriales por permeabilidad selectiva
- REGULACION DEL COMPLEJO: tiene regulación covalente. Activa: desfosforilada, inactiva: fosforilada
- Pero las enzimas que desfosforilan y fosforilan la piruvato deshidrogenasa también tienen una regulación
y es alostérica a través de moduladores

- Piruvato deshidrogenasa fosfatasa: va a activar - Piruvato deshidrogenasa kinasa: va a desactivar

la piruvato deshidrogenasa desfosforilándola la piruvato deshidrogenasa, fosforilándola
o MOD+: Ca+, Mg+ Insulina post-ingesta o MOD+: acetil coa, NADH+H, ATP
o MOD-: acetil coa y cuerpos cetónicos (altos niveles de energía)
o MOD-: ADP, NAD+, coaSH, piruvato

- Para saber si el proceso esta favorecido o no en la célula, se analizan la presencia de los

moduladores de la PDH kinasa y fosfatasa
- Piruvato incorpora coaSH catalizado por el complejo multienzimatico PDH, forma NADH+H,
acetil coa + CO2
- COFACTORES NECESARIOS:
o Pirofosfato de tiamina (derivado de la tiamina- vitamina B1)
o Ácido lipoico/ lipoato
o coaSH (derivado de la vitamina B5, pantotenato)
o FAD+ (derivado de la vitamina B2, riboflavina)
o NAD+ (termina reducido, va a cadena respiratoria y fosforilación oxidativa)

- Componentes que se modifican: piruvato y coa-SH, se transforman en acetil-coa y el NAD+, que

termina reducido
- La ganancia de energía de ese proceso viene de la reoxidacion del NAD+ en cadena respiratoria +
fosforilación oxidativa
- El acetil-coa formado puede continuar su oxidación en el ciclo de Krebs (mayor parte), puede salir
al citoplasma y sintetizar ácidos grasos y colesterol o pueden servir para la síntesis de cuerpos
cetónicos
- En resumen: Piruvato + Coa-SH + NAD+ CO2 + Acetil Coa
+ NADH+H+
Piruvato deshidrogenasa + PPT, Ac lipoico y FAD

22. CICLO DE KREBS/ DEL ACIDO CITRICO/ CICLO TRICARBOXÍLICO

- Segundo paso de la respiración celular
- Proceso anfibólico (catabólico, pero tiene intermediarios que actúan de manera anabólica, genera
intermediarios para otras vías metabólicas) que ocurre en la matriz mitocondrial, se pasa en todos
los tejidos que tengan mitocondria

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- Objetivo de generar ATP, es la vía final común para la oxidación de glúcidos, lípidos y proteínas
en forma aeróbica
- Permite la degradación completa de acetil-coa hasta CO2 y aporta precursores biosintéticos, por
eso es una vía anfibólica, con
degradación y síntesis, por
ejemplo, el succinil-coa
participa en la síntesis del
12
grupo hemo
- Sustrato: acetil-coa (viene de
la descarboxilación oxidativa
del piruvato) y oxalacetato
(producto final del proprio
ciclo)
- Producto: oxalacetato (vía
cíclica), 3NADH+ H,
1FADH2, 1GTP, CoaSH, CO2

- MARCAPASOS: isocitrato
deshidrogenasa, regulación
alostérica
(isocitrato en alfa-
cetoglutarato)
o Modulador positivo: calcio, ADP, NAD+
o Modulador negativo: ATP, NAD+H, succinil coa (altos niveles de energía)
- Otras enzimas regulables
o CITRATO SINTETASA: oxalacetato + acetil-coa en citrato
 Mod +: oxalacetato, acetil-coa, calcio, ADP.
 Mod -: ATP, NADH+H, succinil-coa, ácidos grasos de cadena larga
o ALFA-CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA: transforma alfa-cetoglutarato en succinil-
coa
 Activo por cofactores: PPT, ÁC. LIPOICO, COA-SH, FAD+, NAD+
 Mod+: calcio iónico, ADP, NAD+, COA-SH
 Mod -: ATP, NADH+H, Succinil-coa (altos niveles de energía)

- BALANCE ENERGETICO: 3 NADH+H = 7,5 ATP

FADH2 = 1,5 ATP
GTP = transfosforilación a ATP
10 MOLECULAS DE ATP PARA CADA ACETIL COA (si se lleva en cuenta el
producto final de la glucolisis, serian 20 ATP, porque la glucolisis genera 2 moléculas de piruvato)

- PUNTOS DE FUGA:
o Citrato: regula la FFK1 y acetil-coa carboxilasa (síntesis de ácidos grasos y colesterol)
o Alfa-cetoglutarato: síntesis de glutamato
o Succinil coa: síntesis del grupo hemo
o Malato: síntesis de glucosa

- Como el ciclo de Krebs tiene puntos de fuga para generar precursores biosintéticos, necesitase
reacciones anapleróticas para sustituir esos intermediarios
o Piruvato + CO2  oxalacetato ATP
o Glutamato + piruvato  alfa-cetoglutarato + alanina (transaminación) GTP
o Glutamato  NH3 + alfacetoglutarato (desaminación oxidativa)
NAD+

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o Piruvato + CO2  malato NAD+

23. CADENA RESPIRATORIA/ DE TRANSPORTE DE e
- Es el paso siguiente del ciclo de Krebs, se degradó la acetil-coa y se generó cofactores reducidos
- Finalidad de reoxidar cofactores reducidos (NADH+H y FADH2) de las vías catabólicas/ oxidativas,
a través de varias reacciones sucesivas redox
- Si los cofactores quedan reducidos inhiben las vías que los formaron
- Esa cadena está compuesta de serie de proteínas integrales de la membrana mitocondrial interna, 13
transportadores electrónicos capaces de aceptar y donar 1 o 2 electrones y generar un gradiente de
protones en el espacio intermembrana, que futuramente, en la fosforilación oxidativa, serán usados
para la síntesis de ATP
- Se pasa en todos los tejidos que tengan mitocondria, en la MMI
- Las proteínas están ordenadas según su potencial redox (de mayor para menor)

- COMPONENTES QUE FORMAN LA CADENA

o FLOVOENZIMAS: NADH deshidrogenasa, succinato deshidrogenasa
o HEMOPROTEÍNAS: Grupo prostético grupo HEMO. Son los citocromos (a, a3, b, c, c1)
o FERROSULFOPROTEÍNAS: son proteínas que tienen hierro y azufre en su composición
o COENZIMA Q O UBIQUINONA: Son lípidos, solubles

- Los componentes anteriores se organizan en forma de complejos

o COMPLEJO I: enzima NADH deshidrogenasa, cofactor FMN, va a bombear protones al
espacio de intermembrana, captura los electrones e H+ cedidos por NADH+H, los
electrones pasan sucesivamente por los átomos de hierro en los centros sulfoferrosos (no
hay problema si esta inhibida, porque el complejo 2 puede seguir donando electrones a la
ubiquinona)
o COMPLEJO II: enzima succinato deshidrogenasa, reoxida FADH2, protones van al espacio
intermembrana y los electrones son capturados por el hierro y cedidos a la ubiquinona
o COENZIMA Q/ UBIQUINONA: Recibe 2 electrones o del complejo I o del complejo II y
envía al complejo III, sirve como un transportador
Bombea protones al espacio intermembrana
o COMPLEJO III: conformado por citocromo b y c1, recibe 2 electrones de la ubiquinona,
que se transportan a través de proteínas ferrosulforadas hacia el citocromo c
Hay bombeo de protones al espacio intermembrana
o CITOCROMO C: hemoproteína, está en hierro ferroso y tiene que volver a férrico
Pasa los electrones al complejo IV
o COMPLEJO IV/ CITOCROMO OXIDASA: citocromo a y a3, único componente de la
cadena capaz de reaccionar directamente con O2
Se unen 4 protones para formar 2 moléculas de agua

- INHIBIDORES DE LOS COMPLEJOS: amitalal, halotano, piericidina, rotenona, amtimicina A,

toxina diftérica, dimercaprol, cianuro, CO, ácido sulfhídrico, ácidos sódicos
- Esa cadena respiratoria va a generar agua, para dar un destino a los átomos de H+ que salen de la
reoxidación de los cofactores, al final cada O2 recibe 4H+
- Si se gana un numero distinto puede formar radicales libres

- Si los cofactores reducidos provienen del citoplasma y no del ciclo de Krebs de la mitocondria,
necesitase lanzaderas, son mecanismos que permiten la entrada de cofactores reducidos
citoplasmáticos a la cadena respiratoria, ya que la membrana mitocondrial interna tiene
permeabilidad selectiva y no deja que el NAD Y FAD ingresen del citoplasma a la mitocondria por
sí solos.

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o LANZADERA MALATO-ASPARTATO: Electrones y protones citoplasmáticos ingresan a la

cadena respiratoria por complejo I porque ingresan a través del NAD+, generan mayor
gradiente de protones y hay ganancia de ATP: 2,5
o LANZADERA GLICEROL-3P los electrones y protones citoplasmáticos ingresan a la cadena
respiratoria por el complejo II ingresan a través del FAD+ generan menor gradiente de
protones.
Ganancia de ATP: 1,5
14

24. LANZADERAS
- Son mecanismos que permiten la entrada de cofactores reducidos citoplasmáticos a la cadena
respiratoria, ya que la membrana mitocondrial interna tiene permeabilidad selectiva y no deja que
el NAD Y FAD ingresen del citoplasma a la mitocondria por sí solos
- Sin que haya un ingreso directo del cofactor reducido, a través de reacciones redox atraviesa las
membranas mitocondriales y pueden pasar por la cadena respiratoria
- Son procesos cíclicos
- LANZADERA MALATO-ASPARTATO: un aspartato se combina con un alfa-cetoglutarato en el
citoplasma
o Se da el proceso de transaminación que resulta en la formación de oxalacetato + glutamato
o Ese oxalacetato va a oxidar un NADH+H citoplasmático (que se encontraba reducido), eso
resulta que el oxalacetato se reduzca a malato (reacción reversible catalizada por la enzima
malato deshidrogenasa)
o El malato ahora posee los electrones y protones que estaban en NADH+H, además, el
malato atraviesa la permeabilidad selectiva de la MMI
o Malato adentro de la mitocondria, se realiza el proceso inverso por una isoenzima
mitocondrial de la malato deshidrogenasa y se obtiene nuevamente el oxalacetato, pero
ahora dentro de la mitocondria
o Glutamato también pasa las membranas mitocondriales y va a reaccionar con el
oxalacetato, se obtiene aspartato + alfa-cetoglutarato, que pueden salir de la mitocondria

- LANZADERA DE GLICEROL 3P
o La sustancia que sufre la reacción redox es la dihidroxiacetonaP, a través de la enzima
glicerofosfato deshidrogenasa, se transforma en glicerol-3P, que pasa en las membranas
mitocondriales
o Eso es un proceso reductivo, el cofactor NADH+H se oxida
o Dentro de la mitocondria, la isoenzima mitocondrial vuelve a transformar el glicerol-3P en
dihidroxiacetonaP, un proceso oxidativo que utiliza como cofactor el FAD
o dihidroxiacetonaP sale de la mitocondria
o es importante aclarar que el cofactor reacciona en citoplasma como NAD y aparece en la
mitocondria como FAD
o FAD va a la cadena respiratoria

25. FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

- Liberación de ATP por ATP-sintetasas por acción de la actividad rotacional que adquiere la proteína
por el pasaje del gradiente de protones formados por la fosforilación oxidativa
- Se utiliza el gradiente electroquímico de protones para síntesis de ATP por el complejo
multiproteico transmembrana (MMI)
- Los cofactores reoxidados van a generar indirectamente la síntesis de moléculas de alta energía,
porque fue su reoxidación que generó el gradiente en el espacio intermembrana
- La cadena respiratoria en el espacio de intermembrana genera un gradiente químico y eléctrico
o químico: hay más protones y genera acidez
o eléctrico: tienen más carga positiva mientras que en la matriz tiene carga negativa

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- La estructura que permite la síntesis de ATP se llama complejo proteico F1-F0, se divide en
o F0: proteínas asociadas que forman el canal por donde pasan los protones (localizado en
la membrana)
o F1: parte que contiene los sitios para síntesis de ATP (protruye a la matriz mitocondrial)
o F1 está formado por distintos péptidos, 3 alfas, 3 betas que poseen la actividad ATPsintetasa
y conforman la cabeza globular de la estructura, gamma y delta se localizan en el medio
del canal conformado por F0 (tapando, por así decir, el canal)
15

- Los protones que vienen del espacio intermembrana, siguiendo el flujo del gradiente creado, pasan
por F0, topan con esa proteína gamma, rodean gamma para poder pasar e imprime a gamma una
fuerza rotacional, al rotar cada uno de sus sitios funcionales hace que beta sufra un cambio
conformacional y libera ATP
- El problema es que las enzimas que forman el ATP tienen mucha afinidad por el producto (ATP)
- El ATP se libera por la fuerza rotacional causada por los protones sobre la proteína gamma, que
hacen con que haya cambios conformacionales en la cabeza globular y consecuentemente, que la
proteína beta pierda su afinidad por el producto final
- La energía potencial del gradiente de protones se transforma en energía cinética (movimiento-
rotación de gamma)
- Cuanto más cofactores reducidos tenga, mayor será el gradiente de electroquímico formado, mayor
el movimiento de gamma, se desprende más ATP
- Al comparar NADH y FADH, el NADH forma mayor gradiente que FADH, por eso hay una
diferencia en el valor de ATP producido por los dos
o FADH= 1,5 moléculas de ATP
o NADH= 2,5 moléculas de ATP

- Oligomicina: antibiótico, bloquea el canal F0, no hay paso de protones y quedan en el espacio
intermembrana (no forma ATP, las células quedan sin energía)
- Todo lo que inhiba el complejo III y IV o la falta de oxígeno, inhiben el gradiente de protones,
entonces no hay fosforilación oxidativa

- DESACOPLANTES: desconectan la cadena respiratoria de la fosforilación oxidativa, son inhibidores

de la fosforilación oxidativa
o PROTOFORETICOS: diluyen el gradiente QUIMICO, disipan el gradiente de protones,
crean poros para el pasaje de los protones en MMI
o Como se disminuye considerablemente la síntesis de ATP, la mitocondria aumenta la
velocidad de la cadena respiratoria y aumenta la reoxidación de cofactores que tienen que
estar reducidos, eso hace con que se aumenta la oxidación de nutrientes (si la dieta no es
suficiente, pasa a degradar tejido adiposo)
o Se pierde energía en forma de calor y aumenta el consumo de O2
o Termogenina, salicilatos (derivados de aspirina), hormonas tiroideas en exceso, dinitrofenol
(fármaco adelgazante)
o IONOFORETICOS: generan canales accesorios para el pasaje de cationes y disipan el
gradiente eléctrico (que en el espacio intermembrana es positivo y matriz mitocondrial es
negativo)
o Disminuye la síntesis de ATP, la disipación de los cationes hacen con que los protones
queden en el espacio intermembrana por la poca afinidad de ir a la matriz
o Valinomicina, gramicina

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26. BIOMARCADORES Y ENZIMAS SERICAS

- BIOMARCADOR: prueba clínica de laboratorio útil para detectar disfunción de órganos,
diagnóstico y control de una patología
- ENZIMAS SERICAS: enzimas presentes en plasma, pueden ser organospecíficas o de amplia
distribución tisular. Pueden ser:
o Funcionales: se originan en hígado y tienen una función definida en el plasma, es su sitio de
acción normal y su concentración plasmática es equivalente o mayor que la del tejido donde
se producen] 16
Tiene importancia clínica cuando se encuentran disminuidas
o No funcionales: concentración plasmática considerablemente menor que los niveles
tisulares, son oraganoespecificas, no dispone la cantidad necesaria de sustratos, cofactores
o activadores a nivel plasmático
Su presencia en plasma en niveles más altos que lo normal sugiere un aumento en la
velocidad de destrucción celular (ASAT, GOT, ALAT, GPT, LDH, gamma-GT, ALS)
o Además, pueden ser unilocular o bilocular

- MIOGLOBINA (Mb): hemoproteína, localizada en el citoplasma del musculo esquelético

o Es un biomarcador para IAM, se produce un aumento a las 2h del inicio de los síntomas,
valor máximo entre 6-12h y se normaliza a las 24-32h
- TROPONINAS CARDIACAS: proteína que participa del mecanismo de contracción celular, son
marcadores tempranos confiables para la detección de episodios isquémicos del miocardio y
posterior monitoreo del paciente, hay 3 tipos de troponinas,
o TnC, es igual en musculo cardiaco y MEE, entonces no se puede saber donde es el daño
o TnI aumenta en las 4h, pico a las 14- 24h y se normaliza 3 a 5 días después
o TnT aumenta en las 4h, con pico a las 72, normalizándose 7 a 14 días después

- PEPTIDO NATRIURETICO (PNA): se libera ante un estiramiento excesivo de las fibras cardiacas
(debido a una gran cantidad de sangre), aumentan en sangre para actuar a nivel del riñón y excretar
más Na y consecuentemente, aumentar la diuresis, inhiben el sistema renina-angiotensina-
aldosterona y tienen efecto vasodilatador (PNA y PNB)
o PNA: péptido natriurético atrial
o PNB: péptido natriurético cerebral
o PNC: péptido natriurético tipo C, disminuye el retorno venoso

- LACTATO DESHIDROGENASA: metabolismo anaeróbico de la glucosa (hace con que sea muy
presente en el glóbulo rojo), niveles séricos aumentados son característicos de anemias
megaloblásticas, infarto de miocardio y pulmonar, anemias hemolíticas, leucemias, carcinomas
o Muy útil en el seguimiento del tratamiento con quimioterapia
o Hay un aumento en el plasma a las 6-12h del comienzo del infarto y tiene su pico a los 4
días (la que más tarda a hacer el pico)
o Posee 5 isoenzimas enumeradas de 1 a 5

- TRANSAMINASAS: metabolismo de aminoácidos, principalmente en musculo e hígado

o Glutámico oxalacético transaminasa (ASAT/ GOT): biomarcador de hepatitis y neoplasias
hepáticas, también aumenta en isquemia miocárdica, aumentando después de las 24h del
infarto con un pico a los 2 días del evento
o Glutámico pirúvico transaminasa (ALAT/ GPT): cuando los valores séricos están muy
elevados indican hepatitis aguda de origen viral o toxica, siendo los valores de GPT > GOT.
En enfermedades hepáticas crónicas (cirrosis y hepatitis C), el aumento es moderado

- FOSFATASAS

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o Fosfatasa alcalina: no especifica, presenta pH óptimo de actividad enzimática entre 9/10,

presenta isoenzimas con distinta localización tisular
 FAL ósea, es normal que niños en fase de crecimiento presenten valores aumentados
 FAL del epitelio de los canalículos biliares, se ven de 10 a 12 veces aumentados en
situaciones como en ictericia obstructivas por cálculos o cáncer de cabeza de páncreas
 FAL hepática, se encuentra aumentada en hepatitis virales, alcoholes o carcinomas
o Fosfatasa acida: actúa en pH optimo 4/6 y se encuentra en células prostáticas, glóbulos
rojos, plaquetas y glóbulos blancos
17
 Mediciones de FAC tienen importancia forense para detectar semen, ya que pueden
persistir el lavado vaginal hasta 4 días

- CREATINA KINASA (CK/CPK): enzima bilocular de células nerviosas y musculares, su aumento a

nivel sérico puede representar infarto del miocardio, miopatía, distrofia muscular y AVC,
dependiendo de la isoenzima que se encuentre alterada= CK-BB es del cerebro, CK-MM es del
MEE y CK-MB es del miocardio
o CK-total aumenta en 6-12h del infarto agudo del miocardio, con pico a las 12h y disminuye
a las 48h
o CK-MB aumenta en 2h del infarto, con pico a las 6-12h y disminuye a las 24h

- MAPA ENZIMATICO: es la descripción de un órgano en términos de su contenido enzimático

- En procesos inflamatorios, aparecen en plasma las enzimas de bajo y medio peso molecular, a
medida que va aumentando el daño celular, aumenta también el nivel de compartimentalización
de las enzimas que aparecen el plasma (enzimas localizadas en las membranas de las organelas)
- Puede pasar también cambios en la permeabilidad selectiva de la membrana celular, que van a
provocar la salida de enzimas intracelulares, causada por hipoxia, alteraciones en la osmolaridad
del medio, agentes químicos, físicos, algunos virus
- Niveles aumentados en suero raramente derivan de necrosis celular, sino que hay un grado sucesivo
de liberación debido a que la biosíntesis enzimática se conserva mientras la célula vive, en casos de
necrosis, después de un breve lapso, las actividades en suero disminuyen por falta de nuevos
aportes, biosíntesis nula
- Una vez en el suero, cada enzima tiene una vida media que varía de minutos a días dependiendo
de la enzima, después puede ser inactivada o inhibida en el propio plasma, las de bajo peso
molecular pueden sufrir una eliminación renal, o también pueden ser recaptadas por los tejidos,
haciendo parte del pool de aminoácidos

27. IAM – INFARTO AGUDO DEL MIOCARDIO

- Necrosis del musculo cardiaco secundario a la isquemia
- Es una emergencia en que se bloquea el flujo sanguíneo cardiaco
- Tiene como síntoma el dolor en el pecho que se irradia por el brazo o el cuello
- La principal causa es la aterosclerosis, causando una trombosis aguda de las arterias coronarias

- IAM típico: una placa de ateroma sufre una ruptura, las plaquetas se adhieren y se agregan,
activando la coagulación, que resulta en la formación de un trombo = coagulo
o Ese trombo puede ocluir el vaso ahí donde se formo o puede desprenderse hacia la
circulación en forma de embolo hasta enclavarse en un vaso de pequeño calibre
o Esa obstrucción del vaso lleva a la isquemia y necrosis

- El atendimiento y tratamiento tienen que ser inmediatos, favoreciendo la trombólisis por

medicaciones o por una angioplastia (tratamiento quirúrgico)
- Como consecuencias de la falla en la irrigación del musculo cardiaco, se interrumpe el metabolismo
aeróbico, perdiendo la formación de ATP en los miocitos, causando la perdida de capacidad de
contractibilidad

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Adriana Lima

- La isquemia de hasta unos 40 minutos, se consigue recuperar el tejido lesionado

- Los exámenes de laboratorio que se ven alterados son:
o MIOGLOBINA: aumento de 2/3 horas antes de empezar el infarto y llega a su valor máximo
entre 6-12h, volviendo a su valor de referencia a las 24-32h
o CCK total: dura 15 horas en el suero
o TROPONINA I: aumenta en la primeras 4h y tiene su pico a las 14-24h, permanece elevada
3 a 5 días posteriores al infarto
o CREATINA KINASA: CK-total aumenta a las 6-12h del infarto, con pico a las 24h y niveles
18
normales después de 48h
CK- MB aumenta luego de 2h, con pico de 6-12h y permanece elevada hasta las 24h
o TROPONINA T: marcador cardiaco especifico que aumenta después de 4h y tiene su pico
a las 72h después del infarto, permaneciendo elevada de 7 a 14 días

28. TOXINA COLÉRICA

- Liberada por la bacteria Vibrio Cholarae que se obtiene por la ingesta de crudos o mal cocidos,
frutas, verduras y agua contaminada, mal higiene
- Causa la enfermedad colera, infectocontagiosa en el intestino delgado, causando gastroenteritis
debido a la hiperactividad de los canales iónicos que hacen con que se elimine grandes cantidades
de agua, causando diarrea acuosa
- La toxina es una proteína termolábil que se compone por una
o Unidad A: 2 subunidades, A1 es la que ingresa en la célula
o Unidad B: 5 subunidades, son las que se adhieren a GM1 (gangliósido del enterocito)

- MECANISMO
o Ingestión de la bacteria y ocurre la liberación de la enterotoxina en el intestino delgado
o Unión de la toxina al glicósido GM1: es un glucolípido de membrana con función estructural
y de receptor de membrana
o Subunidad A1 ingresa en la célula y cataliza una acción como transferasa, la ADP-
ribosilación
o Transfiere ADP-ribosa del NAD a la proteína subunidad alfaS de Gs, hay perdida de la
actividad GTPasa de la subunidad alfa, no puede sacar el grupo fosfato para volver a tener
un GDP y no puede volver a la estructura del receptor
o Hay una activación crónica de adenil ciclasa por la subunidad alfa, que no puede volver la
estructura del receptor
o Concentración de AMPc alta en las células de la mucosa intestinal
o Hay activación de una o más proteínas kinasas dependientes de AMPc, hay una alteración
en el sistema de transporte de estas células por la fosforilación de ciertas proteínas de
canales, resultando en la inhibición de la absorción de Na+ y aumento en la secreción de Cl-
o Na+ y Cl- se acumulan en la luz intestinal, atraen agua por osmosis y causan diarrea masiva,
con enormes pérdidas de agua y electrolitos como HCO3, K+
o Esa pérdida masiva de agua va a resultar en hipotensión por la baja volemia, taquicardia en
consecuencia (corazón bombea más para compensar la baja volemia)
o Salmonela y Escherichia Coli poseen en mismo mecanismo de acción toxigénico

29. TOS CONVULSA/ TOS FERINA/ TOXINA DE BORDETELLA

PERTUSSIS
- Bordetella pertussis es una bacteria que es transmitida por las vías aéreas
- Posee dos tipos de toxinas

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o CITOTOXINA TRAQUEAL: adhiere a las células ciliadas impidiendo su acción, hay

destrucción celular progresiva, eso impide la movilidad del moco en la tráquea, obstruye la
vía y hace con que no se pueda oxigenar correctamente
o TOXINA PERTUSSIS: ingresa al torrente sanguíneo, causando los síntomas sistémicos de la
enfermedad
Actúa sobre la Gi: va inhibirla, altera la regulación de la adenil ciclasa, que sigue activa, no
se detiene la síntesis de AMPc, continua la fosforilación de proteínas de canales,
produciendo mayor cantidad de moco
19
La toxina transfiere una ADP-ribosa a la proteína Gi, con su inhibición el efecto directo es
el aumento de la concentración de AMPc
- La pérdida de movilidad de las cilias, sumado al aumento en la cantidad de moco que se acumula,
resulta en una disminución en el intercambio gaseoso, disminución del oxígeno y cianosis

- FASES DE LA ENFERMEDAD:
o Fase catarral: se asemeja a un resfriado común, dura unas 2 semanas, hay coriza, estornudos,
tos nocturna y fiebre baja
Es cuando se da la destrucción celular y el acumulo de moco
o Fase paroxística: ataques prolongados de tos como mecanismo de defensa del organismo
para eliminar el moco, acumulo de moco, dura de 1 a 6 semanas
o Fase de convalecencia: si no tratada, hay daños irreversibles, carencia de oxígeno e hipoxia,
hernias abdominales por el forzado de la tos e insuficiencia respiratoria
- Hay vacuna: pentavalente, triple-bacteriana, cuádruple-bacteriana
- Tratamiento: antibióticos para la bacteria, nebulización para movilizar el moco, oxigeno,
corticoesteroides para disminuir la reacción inflamatoria, kinesiología para desprender el moco

30. MECANISMO DEL SILDENAFIL

- Citrato de Sildenafil es un fármaco vasodilatador que tiene como objetivo estimular la erección
- El proceso fisiológico de la erección empieza con el estímulo sexual, que hace con que el terminal
axónico del sistema parasimpático libere acetil colina, que se une a sus receptores de membrana en
células endoteliales y estimula la enzima NO sintetasa, que cataliza la oxidación de arginina en
óxido nítrico en el cuerpo cavernoso del pene
- El óxido nítrico se difunde de las células endoteliales hacia el musculo liso de los vasos y une a sus
receptores intracelulares de guanilato ciclasa, activa el receptor y en consecuencia aumenta el
GMPc, que activa PKG que va a fosforilar proteínas canales de potasio
- Los canales de potasio abren y sale el K+ intracelular, la membrana se hiperpolariza (se hace mas
negativa) y con eso se cierran los canales de calcio
- Hay relajación del musculo por la disminución del Ca +2 intracelular
- El oxido nítrico puede llegar a la célula muscular también como neurotransmisor secretado
directamente del terminal sináptico de una neurona
- El sildenafil va inhibir la fosfodiesterasa 5, que es responsable de la degradación del GMPc
- Su estructura molecular es semejante al del GMPc y actúa como agente competitivo de unión de la
PDE5 en el cuerpo cavernoso, resultando en mayores cantidades de GMPc y mayores erecciones

31.ANEMIA
- Descenso de la masa eritrocitaria de un individuo, es un síntoma
- Síndrome anémico es el conjunto de síntomas y signos que aparecen en conjunto con la anemia,
son consecuencia de los mecanismos de adaptación del organismo frente a ese descenso
- Pueden ser clasificadas según morfología de los glóbulos rojos o por la etiopatogenia
- La OMS la define como la condición en la que el número de glóbulos rojos o su capacidad de
transportar oxigeno es insuficiente, la concentración de hemoglobina está por debajo de los valores
de referencia

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- MECANISMOS COMPENSADORES: como disminuye la cantidad de oxigeno transportado, se

intenta compensar esa falla, causando las manifestaciones clínicas
o Aumento de la 2,3 difosfoglicerato: incremento de la capacidad de la hemoglobina para
ceder oxigeno a los tejidos
o Aumento en la producción de eritrocitos y hemoglobina (hasta 6-10 veces mayor la
eritropoyesis, estimulada por la eritropoyetina que libera el riñón)
o Redistribución de flujo sanguíneo, se da una vasoconstricción cutánea por la redirección
central de la sangre, para los tejidos mas sensibles a la hipoxia. Eso perjudica la piel, el tejido
20
esplácnico y el riñón
o Estimulación cardiaca, aumenta la fuerza de contracción ventricular y frecuencia de la misma

- MANIFESTACIONES CLINICAS: son resultado de la hipoxia tisular y mecanismos de compensación

o Palidez en piel y mucosas causada por vasoconstricción cutánea
o Taquicardia, aumento en la tensión diferencial
o Taquipnea, disnea de esfuerzo, cansancio, debilidad muscular generalizada, astenia (por el
aumento en la estimulación cardiaca)
o Ictericia en anemia hemolítica (se rompen los glóbulos rojos y se libera bilirrubina a los
tejidos) u esplenomegalia
o En anemia por déficit de B12 se ve alteraciones neurológicas (parestesia y dificultad en la
marcha)
o Acufeno, mareos, cefalea, anorexia, retención de líquidos, amenorrea
o Aumento de la producción de los glóbulos rojos

- PRUEBAS DE LABORATORIO
o Hemograma
 Hemoglobina (g/l): es el principal componente del eritrocito, proteína que transporta
el oxigeno
 Recuento eritrocitario: es el número de glóbulos rojos en un determinado volumen de
sangre
 Recuento de glóbulos blancos y formula leucocitaria
 Hematocrito: porcentaje del volumen de sangre total ocupado por hematíes
 Volumen corpuscular medio (VCM): expresión del volumen o tamaño medio de los
eritrocitos, permite clasificar en anemia normocítica, microcítica y macrocítica
 Hemoglobina
corpuscular media
(HCM): es el valor
medio de Hb
contenida en cada
hematíe
 Concentración de
Hb corpuscular
media (CHCM):
concentración
promedio de Hb
por ml de eritrocitos
 Amplitud de dispersión eritrocitaria (ADE): mide la variación en el volumen y tamaño
de los glóbulos rojos
o Frotis de sangre periférica: permite el estudio morfológico de los hematíes, alteraciones de
color y tamaño
o Pruebas para analizar el metabolismo del hierro, B12 y ácido fólico, para descartar
problemas nutricionales
o Valores de bilirrubina y LDH para anemias hemolíticas

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Adriana Lima

o Prueba de Coombs para analizar si hay anticuerpos anti-globulos rojos

o Recuento de reticulocitos: valora la producción de glóbulos rojos, permitiendo clasificar las
anemias en regenerativas o arregenerativas. Si hay una eritropoyesis aumentada en medula
ósea, en respuesta a la anemia, se observa en anemias regenerativas

- CLASIFICACION MORFOLÓGICA DE LAS ANEMIAS: según los índices hematimétricos

o MACROCITICAS (VCM>80fl): aumento en el tamaño del eritrocito
 Megaloblasticas: defecto en la síntesis, asincronía en la división, déficit de vitamina B12
21
(anemia perniciosa, malabsorción), déficit de ácido fólico (nutricional, alcoholismo),
alteraciones en ADN hereditarias o por consumo de fármacos, eritrocitos malformados,
con vida media corta
 No megaloblástica – eritropoyesis acelerada (anemias hemolíticas, respuesta a una
hemorragia aguda), superficie aumentada de la membrana (enfermedad hepática)

o MICROCITICAS (VCM <80fl): glóbulo rojo de tamaño disminuido. Se da por:

 Alteraciones en el metabolismo del hierro (anemia ferropénica, anemia de trastorno
crónico)
 Alteraciones en la síntesis de globina o de porfirinas y grupo hemo
o NORMOCITICAS (VCM 80 a 100fl): anemia de las enfermedades crónicas, anemias
hemolíticas, hemorragias agudas

- CLASIFICACIÓN ETIOPATOLÓGICA: se basa en la respuesta de la medula ósea

o ANEMIAS ARREGENERATIVAS/ CENTRALES: producción disminuida
 Alteración en la célula madre (pueden ser cuantitativas o cualitativas, congénitas o
adquiridas)
 Infiltración tumoral en medula
 Déficit o trastornos metabólicos de factores eritropoyeticos, anomalías madurativas
(megaloblástica). Se da por déficit de hierro, de ácido fólico, B12)

o ANEMIAS REGENERATIVAS/ PERIFÉRICAS: destrucción aumentada o perdidas. Capacidad

medular conservada
 Hemorragias agudas
 Hemolisis (muerte patológica del eritrocito), que pueden ser
• intracorpusculares: membranopatias, enzimopatias, hemoglobinopatías
• extracorpusculares: agentes tóxicos, agentes infecciosos, inmunológicos

- Déficit de folatos B9: puede darse por una disminución en la ingesta (dieta inadecuada,
alcoholismo), disminución de la absorción (enfermedad celiaca, síndromes de mala absorción) o
por requerimientos aumentados (embarazo y lactancia)
- Déficit de B12: ingesta inadecuada (veganos), absorción inadecuada, anemia perniciosa (problemas
con el factor intrínseco) o congénita (deficiencia hereditaria de factor intrínseco o de la proteína
transportadora de B12)
- Ante una anemia se analiza: anamnesis, exploración física y estudios complementarios como
hemograma completo, morfología eritrocitaria, reticulocitos, Fe, ferritina
- El tratamiento depende del tipo de anemia, en el caso de los déficits nutricionales será la
administración del hematínico deficitario, y en el de procesos crónicos, el tratamiento de la
enfermedad de base
- La transfusión sanguínea es un tratamiento que va a estar indicado en caso de hemorragia aguda
que afecte al estado hemodinámico del paciente

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32. VARIABLES BIOQUIMICAS

- Son un conjunto de valores biológicos, obtenidos a partir de los fluidos biológicos (fluidos del
organismo que son susceptibles a ser analizados para determinar la concentración de diversos
componentes)
- LCR, sangre, orina, liquido sinovial, saliva, sudor, liquido pleural, jugo gástrico, esputo, liquido
ascítico (cavidad peritoneal), esperma, líquido amniótico
- Los valores de referencia fueron obtenidos a través de muestras de poblaciones aparentemente
sanas, esos valores representan cerca de 95% de esa población 22

- SANGRE: formado por una parte liquida (agua, iones, proteínas, vitaminas, lipoproteínas,
hormonas y enzimas) + una parte celular (glóbulos rojos, blancos y plaquetas)
o CON ANTICOAGULANTE: se coloca la sangre en un recipiente con citrato y se centrifuga,
después se separa la parte liquida de la celular
PLASMA: parte liquida, posee todos los elementos de la coagulación
La parte celular podemos centrifugar y se obtiene el hematocrito (% de glóbulos rojos en
relación al plasma), si no se centrifuga, se puede hacer un hemograma y eritrosedimetacion

o SIN ANTICOAGULANTE: dejase reposar por algunos minutos y se forma un coagulo, el

líquido que lo rodea es el SUERO: no contiene los elementos de la coagulación, se utiliza
para determina glucemia, uremia, uricemia, electrolitos, vitaminas, hormonas
DETERMINACIÓN VR
Glucemia 70-100 mg/dl (oms)
Calcemia 8,4 – 10,2mg/dl
Albumina 3,5 – 5g/dl
Hemoglobina glicosilada VRnromal: 4,5- 6%
Control aceptable diabetes: 6-
7%
Diabetes deficiente: 7- 9%
Mal control: 9%
Bilirrubina Total: hasta 1mg/dl
Directa: 0,3mg/dl
Recuento de glóbulos rojos H: 4,50- 5,60x 10^12/L
M: 4,00- 5,00x 10^12/L
Hematocrito H: 41- 51% M: 36- 46%
Recién nacido: 48- 60%
Hemoglobina H: 13,4 – 17,0g/dl
M: 12- 15,3g/dl
Recuento de plaquetas 150- 450 x 10^9/L
Formula leucocitaria Neutrófilos: 50- 70%
relativa Linfocitos: 25-45%
Ne Li Mo E Ba Monocitos: 2- 10%
60 30 6 3 -1 Eosinófilos: 0- 4%
Basófilos: 0- 1%
Eritrosedimentacion H: hasta 10mm
M: hasta 15mm
pH (sangre arterial solo) 7,35- 7,45
Colesterol total Deseable: hasta 200mg/dl
Límite: hasta 240mg/dl
LDL Optimo: menor de 100mg/dl
Límite: 130-159mg/dl
Alto: 160- 190mg/dl
HDL Deseable: menor de 40mg/dl
Triglicéridos Normal < 150mg/dl
Elevado: 200- 499mg/dl
- ORINA: fácil obtención de la
muestra, se analiza bien el riñón
o Análisis de orina completa:
muestra de la primera orina de la
mañana, se analiza aspecto, color,
densidad, pH, glucosa, cuerpos
cetónicos, bilirrubina, pigmentos
urinarios, proteínas, hematuria,
presencia de células
o Análisis de orina de 24H:
recoge la orina eliminada durante
24h, se busca la excreción de algún
metabolito particular, analizar la
función renal
- Valores normales: concentración
que puede ser medida en líquidos
biológicos o tejidos de individuos
aparentemente sanos
- Valores patológicos: cualquier
valor de un componente biológico
que cae fuera del intervalo normal
- Estadios fisiológicos que pueden
alterar las variables: altitud,
embarazo, edad
- VARIACIONES EN EL RANGO DE
REFERENCIA
o FOSFATASA ALCALINA:
Durante el remodelado óseo que se
produce durante el crecimiento
normal hay mayor actividad

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fosfatasa alcalina, los niveles aumentan gradualmente a lo largo de la primera década de

vida, por lo que en niños y adolescentes la actividad es entre 2 -5 veces superior a la de
adultos. Durante el embarazo se incrementa hasta 2 -3 veces su valor de referencia, sobre
todo a partir del segundo trimestre, debido o a la liberación de la isoenzima placentaria.
Los valores se normalizan 1 semana después del parto

o CREATINA FOSFOKINASA (CPK): enzima citosólica asociada con las estructuras

miofibrilares que cataliza la fosforilación de creatina. La actividad CK sérica depende de
23
diversos factores biológicos, como la raza, la masa muscular o la actividad física previa.

o FOSFATASA ACIDA: Los valores de referencia dependen de la edad, niveles aumentan

gradualmente a lo largo de la primera década de vida, alcanzando el pico de actividad es
entre 3 -4 veces superior a la de adultos en la adolescencia, con cambios paralelos en la
fosfatasa alcalina.

o GLOBULOS ROJOS, HEMATOCRITO Y HEMOGLOBINA: son mayores en el hombre que

la mujer, esto se debe a que la mujer pierde mes a mes con la menstruación un gran número
de glóbulos rojos, disminuyendo al mismo tiempo la hemoglobina y el hematocrito, el
cuerpo no llega a reponerse hasta el próximo ciclo, de forma tal para alcanzar los valores
del hombre.

o CREATININA: metabolito que deriva de la ciclación espontánea de la creatina del músculo.

Su síntesis es proporcional a la masa muscular total, por lo que su concentración plasmática
es mayor en hombres que en mujeres y menor en ancianos y niños.

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33. IMPORTANCIA DE LOS GLUCIDOS EN EL CUERPO HUMANO

- Tienen la importancia fisiológica al participaren como intermediarios en diversas vías metabólicas
y también al ser precursor de la molécula de ATP (ribosa)
- Cumplen con función estructural, como los glucocálix de las membranas plasmáticas, que sirven
para correcta interacción entre las células

34. TRANSPORTADORES DE GLUCOSA

- Se encuentran en todos los tejidos, hay el SGLUT que realiza cotransporte de glucosa con sodio y 24
los GLUT que promueven la entrada de monosacáridos a las células y hay 5 isoformas
- GLUT2 facilita el ingreso de glucosa en hígado, intestino y células beta del páncreas
- GLUT4 es dependiente de insulina para expresarse, presente en musculo y en células adiposas
adentro de vesículas citoplasmáticas

35. GLUCOLISIS
- Oxidación/ catabolismo/ degradación de la glucosa, en la mayoría de los tejidos se hacen en ayudo
y post ingesta, proceso citoplasmático
- Formada por una etapa de hexosas, que es preparativa, hay gasto de energía y la etapa de las
triosas, que es exergónica, con la síntesis de ATP
- Empezamos con la glucosa, hay una fosforilación inmediata a glucosa 6P, pues el transportador de
glucosa es bidireccional, para que no salga de la célula. La etapa de las hexosas termina con la
fructosa 1,6 bifosfato se dividiendo en un gliceraldehido 3P y una dihidroxicetona P, que por una
isomerasa se convierte en gliceraldehido 3P, que es lo que sigue la etapa de las triosas
- SUSTRATO: glucosa
- PRODUCTO: piruvato en la aeróbica, lactato o alanina en la glucolisis anaeróbica (2x)

- En post ingesta: hígado (en ayuno se utiliza las enzimas para gluconeo) y tejido adiposo
(insulinodependiente)
- Puede ser AEROBICA: mayoría de los tejidos, los cofactores reducidos resultantes de la vía se
reoxidan en cadena respiratoria
ANAEROBICA: no dispone de cadena respiratoria, utiliza la propria vía para la
reoxidación de los cofactores, se pasa en los glóbulos rojos porque no poseen mitocondria y
en el musculo esquelético en actividad física intensa, por la baja disponibilidad de oxigeno
- En la glucolisis anaeróbica, la enzima lactato deshidrogenasa oxida NAD+, forma lactato

- ENZIMAS REGULABLES:
o HEXOKINASA: en todos los tejidos, alto Km, mod-: glucosa-6P
o GLUCOKINASA: hígado, bajo Km, inducción genética por insulina
o FOSFOFRUCTO KINASA: mod+ AMP, ADP, fructosa 2P en hígado  MARCAPASOS
Mod – ATP, citrato
Fosfofructo kinasa cataliza la reacción de fructosa 6P a fructosa 1,6 biP
o PIRUVATO KINASA: mod + fosfoenol piruvato
Mod -: ATP, citrato, ácidos grasos de cadena larga, acetil-coa, alanina
Piruvato kinasa cataliza la conversión de fosfoenol piruvato a pituvato

- La etapa de las hexosas en una etapa preparatoria, con gasto de energía (de un ATP) para formar
3 fosfoglicerato
- En la etapa de las triosas se da todo doblado, es exergónica
- BALANCE ENERGETICO
o AEROBICA: se pierde 2 ATP en la fase de las hexosas (uno para fosforilar la glucosa así que
ingresa en la célula y otra fosforilación para generar fructosa 1,6 biP)
En la etapa de las triosas: + 2 NADH+H+ (necesita ir a la cadena respiratoria para reoxidarse,
para eso necesita lanzaderas para ingresar en la mitocondria)  malato-aspartato da + 5

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ATP o Glicerol 3P da + 3 ATP (transforma en FAD), + 4 ATP por fosforilación a nivel de

sustrato
5/7 de glucolisis + 5 de descarboxilación oxidativa + 10 krebs (2x porque se obtiene 2
piruvatos de la glucolisis) = +30 a 32 ATP

o ANAEROBICA: cofactores reducidos no van a Krebs, se reoxidan en la propia vía, sin

ganancia de energía. Se pierden 2 ATP en la etapa de hexosas y se gana 4 en la de las triosas
= +2 ATP
25

o GLOBULO ROJO EN HIPOXIA: no hay ganancia de ATP, se hace un desvío en la vía para
generar O2, para tener oxigeno para entregar a los tejidos
El 1,3 difosfoglicerato se transforma en 2,3 difosfoglierato y eso hace con que se libere 4
moléculas de oxígeno, por una fosfatasa vuelve a la vía como 3 fosfoglicerato
Pierde una fosforilación a nivel de sustrato que tenería sin ese desvío

36. GLUCONEOGÉNESIS
- Es la vía opuesta de la glucolisis, es la síntesis de nuevas moléculas de glucolisis a partir de sustratos
no glucídicos
- SUSTRATOS: lactato (glucolisis anaeróbica), alanina (proteólisis muscular), glicerol (degradación de
triglicéridos)
- Vía biosintética, endergónica, anabólica, con gasto de ATP, bilocular (citoplasma y mitocondria)
- Producida en hígado en ayuno prolongado y riñón en ayuno con + de 20 horas
- Tiene como objetivo suprimir las necesidades de glucosa del cerebro, glóbulo rojo y medula adrenal

- BALANCE ENERGETICO: se gastan 3 ATP, para formar oxalacetato, 1,3 bifosfoglicerato, glicerol
3P
- REGULACIÓN ENZIMATICA: son 4 enzimas marcapasos, todas con inducción genética por
adrenalina, glucagón y cortisol y represión por insulina
o Piruvato carboxilasa (mod+ acetil-coa)
o Fosfoenol piruvato carboxilasa (mod- ADP)
o Fructosa 1,6diP fosfatasa (mod+ ATP, citrato. Mod – AMP, ADP, fructosa 6diP
o Glucosa 6P fosfatasa

- El piruvato va a la mitocondria porque no puede formar fosfoenolpiruvato directamente del

piruvato en el citoplasma porque no hay enzima que haga esta reacción directa
- En la mitocondria hay una reacción anaplerótica para formar oxalacetato, que si tiene una enzima
citoplasmática para formar fosfoenolpiruvato
- Pero el oxalacetato no sale libremente de la mitocondria por su permeabilidad selectiva de la MMI
- Hay que transformar el oxalacetato en malato para poder salir al citoplasma, malato en citoplasma,
vuelve a transformarse en oxalacetato. A través de la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa, se obtiene
el piruvato
- Para formar la hexosa fructosa 1,6 bifosfato, hay que tener un gliceraldehido 3P y una
dihidroxicetona P
- Glicerol proveniente del catabolismo del TAG, transformase en glicerol 3P y después en
dihidroxicetona P (hay 2 fosforilaciones con gasto de ATP)
- Otra opción seria transformar gliceraldehido 3P en dihidroxicetona P a través de una isomerasa

37. REGULACIÓN COORDINADA DE GLUCOLISIS Y GLUCONEO

- En hígado se utilizan las enzimas o para glucolisis o gluconeogénesis, como son las mismas, hay que
haber una coordinación en los procesos y regulación de esas enzimas
- Son procesos inversos con reacciones reversibles

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Adriana Lima

- La coordinación está dada por la FRUCTOSA 2,6 DIFOSFATO, es modulador alostérico positivo
de la FFK1 y modulador negativo de la fructosa 1,6diP fosfatasa
- En ausencia de la sustancia, hay activación de la gluconeogénesis, inactivación de la glucosa, en
presencia de fructosa 2,6 diP, se activa la glucolisis, no hay gluconeogénesis
- FOSFOFRUCTOKINASA II: enzima bifuncional, transforma fructosa 6P en fructosa 2,6 diP y
viceversa, va a depender de la regulación covalente
o Cuando esta fosforilada = actúa como fosfatasa (en presencia de glucagón)
o Cuando esta desfosforilasa = actúa como kinasa (en presencia de insulina)
26

- EN RESUMEN: en post ingesta, la insulina activa fosfatasas, FFK2 esta desfosforilada por acción de
las fosfatasas
- FFK2 desfosforilada, es una kinasa, entonces por una fosforilación, fabrica fructosa 2,6diP, aumenta
los niveles de esa hexosa en hígado, resultando en la estimulación de la glucolisis, porque la fructosa
2,6 diP es modulador alostérico positivo de la FFK1
- Resultado en post ingesta: se hace glucolisis, gluconeogénesis esta inhibida
- En ayuno, el organismo está en presencia de glucagón y adrenalina, que van unirse a sus receptores
hepáticos y activan PKA, que van dejar la fosfofructokinasa 2 fosforilada, actuando como una
fosfatasa, tomando la fructosa 2,6diP y transformando en fructosa 6P
- El hígado perdió el modulador positivo de FFK1, se hace gluconeogénesis

38. GLUCOGENOGENESIS
- Formación de la molécula de glucógeno, es el destino de cerca de 80% de la glucosa de la dieta
- Glucógeno es un homopolisacárido de 50.000 glucosas unidas por enlace alfa-1,4 y alfa-1,6, es
almacenado en vesículas citoplasmáticas del musculo esquelético e hígado
- Se hace en post ingesta, con el objetivo de almacenar la glucosa ingerida, vía anabólica,
endergónica, hay gasto de ATP
- La glucosa entra en la célula por glut2/4, es inmediatamente fosforilada porque los trasportadores
son bidireccionales
- Necesito un glucógeno residual, de cerca de 8 glucosas, que se une a glucosa-UDP a través de la
enzima glucógeno sintetasa
- SUSTRATO: glucosa 6P, producto final es el glucógeno

- GLUCOGENO SINTETASA: es la marcapasos, une las glucosas por enlaces alfa-1,4

o Tiene regulación covalente: activa/ desfosforilada (en post ingesta, + insulina, que activa
fosfatasas)
Inactiva/ fosforilada (en ayuno, + glucagón, adrenalina,
activan PKA, PKA dependiente de calcio, glucógeno sintetasa kinasa esta
activa en ayuno)
o Regulación alostérica: modulador positivo es el sustrato de la vía, glucosa 6P, el modulador
negativo es el producto
- Enzima ramificante: cuando hay más o menos 11 glucosas unidas, viene la ramificante, corta el alfa-
1,4 del medio e introduce un alfa-1,6, lo que era cadena principal, ahora es una ramificación
- El proceso sigue así por delante hasta que termine el espacio en la vesícula citoplasmática y ahí
queda hasta que se necesita glucosa circulante nuevamente, en ayuno temprano

39. GLUCOGENOLISIS
- Degradación de la molécula de glucógeno, proceso catabólico, se pasa en ayuno temprano en
musculo e hígado para mantener el nivel glucémico
- Producto final: glucosa y glucosa 1P
- Glucógeno fosforilasa: es la enzima marcapasos, rompe un enlace alfa-1,4 por fosforilosis (introduce
un fosfato inorgánico), libera glucosa 1P
o Regulación covalente: activa/ fosforilada

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Adriana Lima

Inactiva/ desfosforilada
GLUCOGENO FOSFORILASA KINASA: desfosforilada – inactiva
Fosforilada – activa
o Musculo en actividad física posee regulación alostérica de la glucógeno fosforilasa,
independiente de la situación metabólica, tiene como modulador positivo el AMP, bajos
niveles de energía, también el aumento del calcio citoplasmático, que es modulador
positivo de la glucógeno fosforilasa kinasa
- Enzima desramificante: tiene dos funciones, primero actúa como una transferasa, toma 3 glucosas
27
previas a la unida al enlace alfa-1,6 y los transfiere a la rama principal (une con enlace alfa-1,4).
Después actúa como una hidrolasa, hidroliza la unión de alfa-1,6 y libera glucosa libre

- DESTINO DE LOS PRODUCTOS FINALES:

o En hígado, la glucosa 1P se transforma en glucosa 6P por una isomerasa y a través de la
glucosa 6P fosfatasa, se libera glucosa libre en sangre (utilizada en gluconeogénesis)
o En el musculo esquelético, glucosa libre y glucosa 1P se transforman en glucosa 6P, que sigue
su camino para glucólisis y generar energía

40. VIA DE LAS PENTOSAS

- Vía metabólica que se pasa en hígado, glóbulo rojo y tejido adiposo, es citoplasmática e en post
ingesta
- Se da en dos etapas:
o La primera es oxidativa, tiene como objetivo la formación de NADPH+H+
o La segunda etapa es no oxidativa, hay un reordenamiento molecular y recuperación de
sustratos, no siempre se realiza, depende de la necesidad de la célula
- Sustrato: glucosa 6P, proveniente de la glucosa que la dieta (estamos en post ingesta)
- Después de dos oxidaciones, se obtiene dos moléculas de NADPH+H que se redujeron
- Producto primera etapa: ribulosa 5P, que puede transformarse en ribosa 5P (se utiliza para
fabricación de nucleótidos) o puede convertirse en xibulosa 5P, que es el sustrato de la segunda
etapa
- Ahí depende de que la célula necesita, si está cerca de sufrir mitosis, no se realiza la segunda etapa
pues necesita la ribosa 5P para la síntesis de nucleótidos
- En la segunda etapa, por transaldolasas y transacetolasas, que catalizan la transferencia de moléculas
de carbono, se reordenan 3 moléculas de xibulosa 5P en 2 hexosas (fructosa 6P) y una triosa
(gliceraldehido 3P o DHAP)
- O sea que para hacer la segunda etapa, la primera etapa se repite, porque necesita 3 productos
- Hay 15 moléculas de carbono disponibles para reordenarse y se reordenan en 2 hexosas y una
triosa
- Las enzimas de la primera etapa son reguladas genéticamente por inducción de insulina, por eso
que se da en post ingesta

41.METABOLISMO DE LA FRUCTOSA
- Viene de la ingestión de sacarosa, disacárido compuesto de glucosa + fructosa
- Se pasa en hígado y musculo, en post ingesta
- En musculo la hexoquinasa la fosforila y forma fructosa 6P, que sigue el camino de la glucolisis
- En hígado hay la enzima fructokinasa: de fructosa va a fructosa 1P, que se divide en DHAP y
gliceraldehido, que se convierte en gliceraldehido 3P y sigue la glucolisis a partir de la etapa de las
triosas
- No atraviesa la fosfofructo kinasa 1 porque ingresa directamente en la etapa de las triosas, eso hace
con que se aumente la cantidad de ATP en mitocondria, porque toda la fructosa que entra es
metabolizada, no hay regulación enzimática, frenando el clico de Krebs, hay un acumulo de citrato,
que se direcciona la síntesis de TAG, acumulando grasa en el tejido hepático

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42. METABOLISMO DE GALACTOSA Y GALACTOSEMIA

- Incorporamos galactosa en el organismo a través de la lactosa, disacárido (glucosa + galactosa)
- Se metaboliza en el hígado, en post ingesta
- Entra al hepatocito por glut, hay que fosforilar inmediatamente por glut ser bidireccional y
funcionar por gradiente de concentración, se utiliza la enzima galactoquinasa y transforma en
galactosa 1P, se gasta un ATP
- A través de una transferasa, se utiliza una glucosa-UDP, que se transforma en glucosa 1P, para que
la galactosa 1P se convierta en galactosa-UDP, que puede transformarse en glucosa-UDP por una 28
epimerasa, y esa glucosa se va a glucogenogénesis
- La glucosa 1P que teníamos se transforma en glucosa 6P y sigue su camino en la glucolisis

- Galactosemia: presencia de galactosa en sangre por falta de la enzima galacto kinasa, imposibilita
la conversión de galactosa en glucosa y esa se acumula
- El bloqueo del camino metabólico de la galactosa, produce una acumulación del metabolito previo,
galactosa-1-fosfato responsable de la toxicidad hepática al acumularse en hepatocitos.
- Acumulación de la galactosa propiamente dicha que entra en un camino metabólico secundario
produciendo por reducción galactitol, que produce catarata al impregnar en el cristalino
deshidratándolo y desnaturalizando sus proteínas

43. CICLO DE LA ALANINA Y DE CORI/ LACTATO

- Ambas se dan en ayuno prolongado + actividad física intensa
- Proteólisis muscular genera glutamato, que junto con el piruvato por acción de la enzima
GTP/ALAT forma el aminoácido ALANINA, que es enviada al hígado por la sangre para sufrir una
transaminación, dar origen al piruvato y hace gluconeogénesis, la glucosa producida vuelve al
musculo para sufrir glucolisis
- Además, el ciclo de la alanina permite transportar al hígado grupos amino de una manera no toxica
para participar del ciclo de la urea
- Hígado hace gluconeogénesis, que envía glucosa al musculo esquelético y glóbulo rojo, que realizan
una glucolisis anaeróbica que va a generar lactato
- Ese lactato generado en MEE sale a sangre y va hacia el hígado, donde se transforma en piruvato
y por gluconeogénesis forma glucosa, que es enviada a la sangre y así por delante
- El glóbulo rojo también envía lactato a la sangre porque está constantemente haciendo glucolisis
anaeróbica

44. ¿QUE PASA EN POST INGESTA?

- Presencia de insulina, monosacáridos de la dieta circulando en sangre
- HIGADO: glucolisis aeróbica, glucogenogenesis, vía de las pentosas
- TEJIDO ADIPOSO: vía de las pentosas, glucolisis aeróbica, por la formación de DHCP – que sale
de glucolisis, se obtiene glicerol, que va a ser utilizado para la síntesis de TAG
- MUSCULO:
o Reposo: glucogenogenesis y glucolisis aeróbica
o Actividad física: glucolisis anaeróbica por la Poca disponibilidad de oxigeno
- GLOBULO ROJO: glucolisis anaeróbica y vía de las pentosas
- En relación al metabolismo de lípidos, en post ingesta se forman quilomicrones para llevar los
lípidos exógenos hacia el hígado, VLDL también reorganiza TAG, fosfolípidos y colesterol y sigue
su metabolismo a IDL y después a LDL

45. ORGANISMO EN AYUNO

- En sangre circulan glucagón, solo hay la glucosa que sale del hígado

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Adriana Lima

- HIGADO: ayudo temprano hace glucogenólisis y ayuno prolonago, gluconeogénesis, las dos
hacen que la glucosa sea liberada en la circulación
- TEJIDO ADIPOSO: el transportador glut4 esta almacenado en vesículas porque no hay presencia
de insulina, no hay glucosa
- MUSCULO: en ayuno temprano, la glucogenólisis, en actividad física se hace glucolisis anaeróbica
por la deficiencia de oxígeno, se genera lactato, en reposo se hace la glucolisis aeróbica, generando
piruvato
En ayuno prolongado el musculo realiza proteólisis, generando alanina (ciclo de la alanina)
29
- GLOBULO ROJO: glucolisis anaeróbica, como siempre, genera lactato (puede venir a generar el
ciclo de cori)
- En relación a las vías lipídicas en ayuno se hace beta-oxidación para la producción de acetil-coa, y
cetogénesis
- En relación a proteínas, se hace transaminación y ciclo de la urea

46. ¿QUE PASA EN HIPOGLUCEMIA?

- Se liberan hormonas hiperglucemiantes como glucagón y adrenalina, se unen a sus receptores de
membrana 7TMS asociados a proteína G desencadenando el mecanismo de acción del segundo
mensajero AMPc, que activa PKC, fosforila proteínas como por ejemplo la enzima marcapasos de
la glucogenólisis = glucógeno fosforilasa, que esta inactiva y al fosforilarla, se regula
covalentemente la glucogenólisis que libera glucosa almacenada en el hígado hacia la circulación
- También las hormonas glucagón y adrenalina inducen genéticamente las 4 enzimas marcapasos de
la gluconeogénesis (piruvato carboxilasa, fosfoenol piruvato carboxilasa, fructosa 1,6diP fosfatasa
y glucosa 6P fosfatasa)

47. LIPOPROTEÍNAS
- Son macromoléculas con una parte proteica y una lipídica, encargada del transporte de lípidos en
sangre y la liberación de lípidos en distintos tejidos
- Los lípidos son hidrófobos o anfipáticos, por eso necesitan las apoproteínas para aportar
solubilidad, algunas también sirven como cofactores y ligandos
- Las lipoproteínas se clasifican de acuerdo con su densidad, cuanto mayor es la proporción de
lípidos, menor la densidad
- Empieza con el quilomicrón, que es la mayor de todas, pero muy baja en densidad, está compuesta
casi por completo de TAG y poco porcentaje de colesterol
- Después viene la VLDL, IDL, LDL y HDL en orden de densidad, respectivamente

48. LIPIDOGRAMA ELECTROFORETICO

- Para hacer la medición de las lipoproteínas se hace un lipograma electroforético, se pone el suero
del paciente con 12h de ayuno en un soporte, las proteínas por sus grupos ionizantes de sus cadenas
laterales se cargan eléctricamente y se movilizan hacia el cátodo. Se compara con un medidor, si
una de las bandas presenta mayor intensidad o tamaño que el lipograma de comparación es porque
esta aumentado en sangre
- Permite separar las lipoproteínas de acuerdo a su tamaño y composición
- Primera banda, la alfa, se localizan las HDL
- Segunda banda es la pre beta y contiene las VLDL
- Tercera es la beta y están las LDL e IDL, la cuarta banda están los QM, solo se aparece en estado
patológico o si no hubo ayuno

49. METABOLISMO DEL QUILOMICRON

- Es la lipoproteína menos densa y la mayor, se forma en post ingesta con los TAG provenientes de
la dieta (exógeno)

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- La función del quilomicrón es de transportar los lípidos exógenos hacia el hígado

- En enterocito se une TAG, colesterol y fosfolípidos a las proteínas, ApoB48 y ApoA1, es el
quilomicrón naciente, sale a la linfa, porque no pasa en el endotelio capilar debido a su tamaño, y
la linfa vuelca su contenido al conducto torácico y así en la sangre
- Va a recibir ApoE y ApoC2 de HDL
- En capilares del tejido adiposo y musculo, va unirse a LPL1 (lipoprotein lipasa 1), por el ApoE que
actúa como ligando, ApoC2 actúa como modulador positivo
- LPL1 metaboliza TAG en 3 ácidos grasos + 1 glicerol (en musculo produce energía y el tejido adiposo
30
re-sintetiza los TAG)
- El quilomicrón pierde ApoC2 para un HDL, se pierde el cofactor, se disocia y queda el quilomicrón
remanente, va a ser reconocido en hígado también por su ApoE, que va a endocitar y utilizar los
fosfolípidos, colesterol libre y aminoácidos

50. METABOLISMO VLDL

- Lipoproteína rica en TAG endógeno, y tiene como función el transporte de esos TAG endógenos
- En hígado se unen TAG, colesterol, fosfolípidos a una ApoB100, sale a sangre como VLDL naciente
y recibe ApoE y ApoC2 de una HDL, se transforma en una VLDL madura
- Se une a LPL1 de capilares del musculo y tejido adiposo por la ApoE que actúa como ligando y
ApoC2 que actúa como modulador positivo, se hidrolizan los TAG en 3 ac grasos + 1 glicerol
- Pierde ApoC2 y se desprende de LPL1 como IDL

51.METABOLISMO IDL
- Es el resultado del catabolismo parcial de la VLDL, tiene cantidades equivalentes de TAG y colesterol
- IDL puede seguir dos caminos
o Menos frecuente: endocitada por el hepatocito que la reconocen por su ApoE
o Generalmente sigue por los capilares hepáticos, se une a LPL2/ LH que toma TAG y también
transforma en 3ac grasos + 1 glicerol (glicerol va a gluconeogénesis para dar origen a
DHAP). Pierde su ApoE y vira una LDL

52. METABOLISMO LDL

- Lipoproteína rica en colesterol, hace la distribución de colesterol a los tejidos
- LDL va a ser fagocitada por células que poseen receptores de ApoB100, es degradada en
aminoácidos y colesterol libre
- La enzima HMG-coa reductasa es la responsable por la síntesis de colesterol endógeno, además de
una regulación covalente, esa enzima se regula aloestericamente y el colesterol funciona como un
modulador negativo
- En exceso de colesterol va a inhibir la enzima HMG-Coa reductasa e inhibir la expresión del
receptor para ApoB100 en la membrana celular, haciendo con que LDL no puede más ingresar a
célula y queda circulando en sangre, si hay saturación, la LDL va a ser modificada
o Glicosilada: se conjuga con glúcidos
o Oxidada: oxidada por radicales libres
- Ya no van más ser reconocidas por los receptores, son reconocidas por macrófagos, endocitadas y
transformadas en células espumosas con alto poder aterogénico, se pegan en la pared de los vasos
produciendo aterosclerosis
- ACAT: esterifica colesterol libre y almacena en vesículas citoplasmáticas

53. METABOLISMO HDL

- Lipoproteína que hace el transporte reverso del colesterol
- ApoA1, C2, E, D y fosfolípidos se unen y forman el HDL naciente, tiene el core vacío
- ApoA1 interactúa con el receptor ABC-A1 de las membranas celulares, eso hace con que el colesterol
libre de la cara interna de la membrana celular se exprese en la membrana externa

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- HDL naciente toma ese colesterol libre y lo esterifica por la enzima LCAT, transformándose en
HDL3, pierde su ApoC2 y ApoE para un quilomicrón y transforma en HDL2
- HDL2 se une a un receptor SRB1 del hígado por su ApoA1, que toma los colesteroles esterificados,
que el hígado utiliza para sintetizar ácidos biliares o para la membrana del hepatocito, volvemos a
tener HDL3
- Personas con hipertrigliceridemia: HDL2 por la enzima CETP cambia colesterol con VLDL y recibe
TAG, HDL rica en TAG encuentra la LH/LPL2 en hígado, hidroliza los TAG y queda solo con ApoA1,
que se reintegra a una nueva HDL
31

54. ENZIMAS DEL METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS

- Lipoproteín lipasa (LPL1): hidrolisis de TAG en la superficie apical del endotelio de los capilares del
tejido adiposo y musculo (quilomicrón y VLDL). Genera 3 ac grasos + 1 glicerol
- Lipasa hepática (LPL2/ LH): hidrolisis de TAG, pero en el hígado, sufre la acción de este enzima la
IDL y HDL, genera 3ac grasos + 1 glicerol
- LCAT - Lectina- colesterolacil transferasa: esterificación de los colesteroles de HDL
- CETP: transfiere colesterol de HDL y VLDL
- ACAT- acil colesterol-acil transferasa: esterifica el colesterol libre y lo almacena en vesículas
citoplasmáticas

55. BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS – LIPOGENESIS

- Se pasa en post ingesta, en hígado y tejido adiposo, en citoplasma
- Sustrato: acetil-coa citoplasmático + 7 malonil coa + 14 NADPH+H
- Producto: acido palmítico (AG de 16 carbonos) + 7CO2 + 7H2O + 8CoaSH + 14 NADP
- Se puede sintetizar ácidos grasos de 4 a 16 carbonos, el mecanismo del organismo solamente
permite la síntesis de ácidos grasos saturados, de enlaces simples
- Por necesitar de acetil-coa citoplasmático, hay que utilizar una lanzadera de citrato para salir de la
mitocondria, isocitrato deshidrogenasa esta inhibida por altas cantidades de ATP, citrato deja de
ser transformado en isocitrato y se acumula, saliendo como un punto de fuga del ciclo de Krebs
- Sale al citoplasma como citrato y nuevamente es convertido en acetil-coa (sigue la lipogénesis) y
oxalacetato (vuelve a piruvato e ingresa a la mitocondria)
- Una dieta rica en glúcidos o etanol causa ese aumento de ATP y consecuentemente el acumulo de
citrato

- La lipogénesis se da en 2 etapas, primero la formación de malonil coa, es donde está la marcapasos,

se junta acetil-coa + CO2 o HCO3 y con gasto de ATP, la enzima acetil-coa carboxilasa transforma
en malonil coa
- En la segunda etapa una cadena polipeptídica con varios dominios funcionales, cada uno con una
distinta actividad catalítica van sintetizando el ácido graso, utilizando NADPH+H como cofactor
- Después de pasar por los sitios funcionales del complejo enzimático, se forma un ácido graso de
4C, traslado ese AG a la enzima condensante, que es la que tiene acción primero en la cadena y
repito el proceso
- Al final se forma un ácido graso con un máximo 16C, puede ser menos, depende de la necesidad
de la célula

- Balance energético: solo se gasta ATP para formar malonil-coa

- Se utiliza NADPH+H como cofactor (saco de la vía de las pentosas o a través de la enzima málica,
que transforma malato en piruvato)
- Si la célula necesita un AG con mas que 16C, ocurre el proceso de ELONGACIÓN: hay una enzima
mitocondrial que utiliza acetil-coa y una enzima en el retículo endoplásmico que utiliza como
sustrato malonil-coa
- DESATURACIÓN: en el RE hay una enzima desnaturasa delta9 (hace un doble enlace solo en el
carbono 9).

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o Acido palmítico (16:0)  acido palmitoleico (16: 1 delta9)

- Ácidos grasos con más insaturaciones deben ser consumidos con la dieta
- REGULACIÓN DE LA MARCAPASOS: Acetil-Coa carboxilasa: activa desfosforilada (post ingesta
hay presencia de insulina que activa fosfatasas) y se inactiva cuando esta fosforilada (glucagón
activa PKA)
- Alostérica: mod +: citrato, mod-: acido palmítico
- Insulina inductora (activa fosfatasas), glucagón y adrenalina represores (activa PKA)
32
56. BIOSINTESIS DE TAG
- Se pasa en post ingesta, citoplasma del hepatocito y del adipocito
- Sustrato: glicerol 3P y 3 acil-coa
- Para obtener glicerol 3P:
o De la degradación de quilomicrón obtenemos glicerol, viaja a al hígado por la sangre, en
hígado sufre la acción de la enzima glicero kinasa, que la fosforila a glicerol 3P
o En tejido adiposo o hígado, saco la dihidroxicetonaP (una de las triosas que participan de
la glucolisis/ gluconeogénesis) y transformo en glicerol 3P por la enzima glicerol 3P
deshidrogenasa
- El acil-coa obtengo de la suma un ácido graso + Coa-SH, por acción de la enzima acil-coa sintetasa,
se utiliza un ATP que se transforma en AMP
- El glicerol, a través de una transferasa, incorpora un acil-coa y forma un monoacilglicerido-3P, sale
un Coa-SH
- Se utiliza nuevamente una transferasa, se incorpora otro acil-coa y se forma un diacilglicerido-3P
- Utilizase una fosfatasa para sacar el grupo fosfato y poder agregar el ultimo ácido graso
- Por última vez se utiliza la transferasa para incorporar un neuvo acil-coa, sale otro coa-SH y se
forma el triacilglicérido
- Si está en hígado, ese TAG se une a una ApoB100 y sale a sangre en forma de VLDL, si hay un
exceso de TAG, no llega la ApoB100 y los TAG se almacenan, causando un hígado graso
- Si está en tejido adiposo, se almacena

57. LIPOLISIS
- Se habla de la degradación de triglicéridos, que es el sustrato de la vía
- Se pasa en tejido adiposo en ayuno, en citoplasma
- El TAG sufre la acción de la enzima LIPASA HORMONA SENSIBLE, que saca el primero ácido graso
que es liberado, transformándolo en un diacilglicerido, después por la acción de una lipasa
inespecífica, se saca el segundo ácido graso, transformando en monoacilglicerido, se repite el
proceso, obteniendo como producto final, 3 ácidos grasos y 1 glicerol
- Esos ácidos grasos liberados van por el torrente sanguíneo hacia varios tejidos, donde sufren beta-
oxidación
- El glicerol va hacia el hígado, donde ingresa en el proceso de gluconeogénesis (ya que el estamos
en estado de ayuno, el hígado esta sintetizando glucosa para liberar a la sangre)
- REGULACIÓN DE LA MARCAPASOS: tiene regulación covalente, activa fosforilada (por acción de
adrenalina y glucagón, que activan PKA, que fosforila proteínas) y cuando esta desfosforilada, esta
inactiva (por acción de la insulina, que activa fosfatasas en post ingesta)
- Además, tiene inducción genética por cortisol

58. BETA-OXIDACIÓN
- Catabolismo de los ácidos grasos, ese proceso se realiza en la mitocondria de todos los tejidos
excepto en glóbulo rojo (no hay mitocondria) y en cerebro (ácido graso no puede pasar la barrera
hematoencefálica)
- Sustrato: ácido graso activado (acil-coa)
- Producto: acetil coa + NADH+H+ + FADH2

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- Necesita dos pasos previos antes del catabolismo en si

- ACTIVACION DE AC GRASO: se da por la enzima tiocinasa/ acil-coa sintetasa, que incorpora un
coa-SH en el ácido graso, hay gasto de ATP, que sale como AMP y formamos un acil-coa – ahí
tenemos la activación del AG
- Ese acil-coa está en citoplasma, entonces como segundo paso previo, hay que poner ese acil-coa en
la mitocondria
- INGRESO EN LA MITOCONDRIA DEL ACILCOA: se utiliza el péptido carnitina, que se combina
33
con el acil-coa y forma acil-carnitina, liberando un coa-SH en la reacción, catalizada por la enzima
CAT1 (carnitina acil transferasa)
- La acil-carnitina recién formada ingresa en la matriz mitocondrial y sufre la acción de CAT2, la
isoenzima que hace la reacción inversa de CAT1, va a liberar el acil-coa y la carnitina (que vuelve
al citoplasma por su permeabilidad)

- Acil-coa en mitocondria, se puede empezar la beta-oxidación: pasa por 4 enzimas y al final, el ácido
graso termina con dos carbonos menos + acetil-coa
- Acetil-coa, recordando que estamos en mitocondria, sigue para el ciclo de Krebs
- FADH2 y NADH+H siguen para cadena respiratoria
- El AG que restó sigue nuevamente el camino de la beta-oxidación
- La regulación de esa vía se da por la enzima CAT1: modulación alostérica negativa por MALONIL-
COA, que es sintetizada solamente en hígado y tejido adiposo, por lo tanto, son los únicos tejidos
donde la CAT1 se regula y la beta-oxidación se da en ayuno
- El musculo esquelético, por ejemplo, no sintetiza malonil-coa, entonces la beta-oxidación puede
pasarse en cualquier momento
- BALANCE ENERGETICO: la cantidad de acetil-coa que resulta al final del proceso depende del
número de carbonos que contenía el ácido graso, equivale a la mitad (si tenía 12C, se obtiene 6
acetil-coa)
- La cantidad de NADH+H y FADH2 es la cantidad de acetil-coa, menos 1 (AG de 12C, se obtiene 5)
- Ahora transformando en energía
o 6 acetil-coa x 10ATP del ciclo de Krebs = 60 ATP
o 5 FADH2 x 1,5 ATP que gana en cadena respiratoria y fosforilación oxidativa = 7,5 ATP
o 5 NADH+H+ x 2,5 ATP en cadena respiratoria y fosforilación oxidativa= 12,5 ATP
o TOTAL: 78 ATP, llevando en consideración las dos uniones de alta energía que fueran gastas
en la activación del ácido graso en acil-coa, que transforma un ATP en AMP

59. CETOGENESIS
- Síntesis de cuerpos cetónicos que se pasa exclusivamente en la mitocondria del hígado en ayuno
prolongado
- Sustrato: acetil-coa que viene de la beta-oxidación
- Ese acetil-coa para hacer Krebs tiene que sumarse a un oxalacetato, que en ayuno prolongado está
siendo utilizado para gluconeogénesis en hígado para dar origen al fosfoenol piruvato
- El acetil-coa se acumula y comienza a combinarse, forma acetoacetato, por una descarboxilación
forma acetona y por reducción el acetoacetato se transforma en beta-hidroxibutirato
- Acetona es volátil, pasa al estado gaseoso rápidamente y se pierde por respiración
- Los otros dos cuerpos cetónicos son ácidos hidrosolubles, circulan en sangre y pueden ser eliminados
por orina

60. CETOLISIS
- Degradación de cuerpos cetónicos
- Proceso mitocondrial que ocurre en cerebro y tejido muscular

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- El beta-hidroxibutirato aporta 22,5 ATP, pues rinde 2 acetil-coa que van al ciclo de Krebs y más
un NADH+H, que va a cadena respiratoria y fosforilación oxidativa, rinde 2,5 ATP
- Acetoacetato rinde 20 ATP, se cataboliza en 2 acetil-coa
- Acetona es volátil entonces pasa rápidamente al estado gaseoso y se pierde por respiración

61.COLESTEROL
- El colesterol a nivel plasmático tiene como función estructural como componente de membranas,
contribuyendo para su mantenimiento y fluidez y es precursor biosintético de hormonas esteroides 34
- Se obtiene colesterol de dos maneras, de la síntesis de novo o incorporados en la dieta
- Si es ricamente aportado por la dieta, no hay necesidad de biosíntesis
- La biosíntesis ocurre en post ingesta en todos los tejidos, principalmente el hígado y los tejidos
productores de hormonas esteroides (testículo, corteza suprarrenal, por ejemplo)
- Utiliza como sustrato el acetil-coa y es un proceso bilocular, microsómico y citoplasmático, como
es anabólico tiene gasto de ATP y utiliza NADPH+H+ como cofactor
- La regulación de ese proceso se da por la marcapasos HMG-coa reductasa, que esta activa cuando
desfosforilada (insulina activa fosfatasas en post ingesta) e inactiva fosforilada (glucagón y
adrenalina activan PKA en ayuno)
- Además, tiene regulación alostérica positiva por el sustrato (acetil-coa) y negativa por el producto
y también inducción genética por insulina
- La HMG-coa reductasa cataliza la transformación de HMG-coa en mevalonato, una reacción
irreversible, una vez que se ha sintetizado mevalonato, hay que seguir

- ESTERIFICACION: proceso por el cual el colesterol se transforma en una molécula más hidrófoba,
para almacenar y transportar
o ACAT: esterifica el colesterol intracelular
o LCAT: esterifica el colesterol circulante
- En el adulto sano, se transporta hacia el hígado unos 1300mg de colesterol diario para su
eliminación, el hígado:
o Se excreta por bilis en forma de colesterol libre o por su conversión en sales biliares, la bilis
es un líquido amarillo verdoso que se produce en los hepatocitos y que tiene su acción en
la digestión de los lípidos
Las sales biliares también participan en la formación de las denominadas micelas biliares,
que ayudan a absorber la grasa y las vitaminas liposolubles (A, D, E Y K)
o Esterificación y almacenamiento en hígado en forma de esteres de colesterol
o Incorporación en lipoproteínas (VLDL y LDL) y la secreción hacia la circulación
- Son necesarios 36 ATP para la síntesis de un colesterol, 18 acetil-coa y 16 NADPH+H

62. ACIDOS BILIARES

- Es la única vía por la que se puede excretar colesterol, son secretados por bilis conjugados a glicina
y taurina (aportan solubilidad) o en forma de colesterol libre
- En el intestino sufren ciertos cambios por la actividad de bacterias intestinales, eso conduce a la
formación de los ácidos biliares secundarios, primarios son los directamente secretados de bilis
- Cerca de 15% es excretado por las heces, 15% es reabsorbidos pasivamente a nivel del intestino y
70% es absorbido activamente por cotransporte de sodio en el íleon terminal (desencadenada por
una señal de la glicina y taurina)
- Los ácidos biliares reabsorbidos se transportan por la vena porta unidos a albumina y se vuelven a
segregarse en la bilis
- Esos ácidos que vuelven al hígado se regulan por retrocontrol de la enzima 7-alfa-hidroxilasa, es la
que transforma colesterol en colesterol-7-hidroxilasa
- 7-alfa-hidroxilasa tiene una regulación alostérica, inhibida por el sustrato y estimulada por el
producto
- La vitamina C es importante en ese proceso por la producción de los cofactores

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63. HORMONAS ESTEROIDES

- Hormonas derivadas del colesterol
- La regulación de la síntesis de hormonas esteroides se da por el eje hipotálamo-hipofiso-gonadal/
adrenal
- La diferencia entre las hormonas se da por dobles enlaces o sus cadenas laterales
o Corticoesteroides: mineralocorticoides y glucocorticoides, producidos en la glándula
suprarrenal
o Esteroides andrógenos: testosterona (testículo), dehidroepiandrosteorna y androstenodiana 35
(suprarrenal)
o Hormonas femeninas: estrógenos y progesterona, producidas en los ovarios

- CORTEZA ADRENAL: regulada por CRH (hormona corticotropina), que estimula liberación de
ACTH (adrenocorticotrófico) que estimula a la corteza, regulando liberación de glucocorticoides,
como el cortisol, el cual hace una retroalimentación negativa, inhibiendo la liberación de CRH y
ACTH
- LRH estimula secreción hipofisaria de LH y FSH, que actúan en ovarios y testículos estimulando
liberación de hormonas esteroideas. Las hormonas liberadas de las gónadas, también hacen una
retroalimentación negativa inhibiendo al hipotálamo e hipófisis.
- Las hormonas hipofisarias interactúan con las células diana productoras de hormonas esteroides,
induciendo un aumento en los niveles de AMPc, activa PKA, que va a fosforilar la proteína STAR,
que es la responsable de transportar el colesterol citoplasmático hacia la mitocondria, donde ocurre
el proceso de síntesis de las hormonas, o sea, la proteína STAR es la que da el paso limitante para
la biosíntesis
- El catabolismo se da principalmente en hígado, modificaciones introducidas en su estructura, como
la conjugación con el ácido glucurónico, aumenta su solubilidad en agua, así puede ser eliminado
por orina
- Como son liposolubles, las hormonas tienen receptores intracelulares citoplasmáticos, que, con la
unión del ligando, pierden las chaperonas (inhibidoras de los dedos de zinc) y el complejo ligando-
receptor se dirige hacia el núcleo, se liga a la región HRE del ADN y produce la transcripción de
genes, generando la respuesta biológica

64. AMINOÁCIDOS
- Los aminoácidos son la base para la síntesis de proteínas y productos nitrogenados no proteicos
- No se almacenan en el organismo, forman un pool circulante
- Provienen de la dieta, absorbidos en el intestino, de la proteólisis muscular en caso de ayuno
prolongado y de síntesis endógena en el hígado
- Este pool circulante es base para la síntesis de proteínas (hormonas, enzimas, transportadores,
proteínas estructurales), síntesis de productos nitrogenados (grupo hemo, bases nitrogenadas,
neurotransmisores, hormonas) y también puede ser enviada al catabolismo
- AA ESENCIALES: tienen que ser incorporados por la dieta, organismo no sintetiza (fenilalanina,
metionina, isoleucina, treonina)
- NO ESENCIALES: producidos por el cuerpo
- Balance positivo: aumento de aa y mayor destino a la síntesis de proteínas (embarazadas,
crecimiento)
- Balance negativo: cuando el destino principal del pool es el catabolismo, hay pérdida de masa
muscular si es un proceso crónico (fiebre, neoplasias, inflamación)

65. CATABOLISMO DE AMINOACIDOS

- Para ocurrir la degradación oxidativa de un aminoácido es necesario sacar el grupo amino de la
cadena carbonada
1. Desaminación
2. Transporte no toxico del grupo amino y destino (ciclo de la urea)

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3. Destino de la cadena carbonada (se convierte en intermediarios metabólicos)

- DESAMINACION: proceso que separa el grupo amino de la cadena carbonada

- TRANSAMINACIÓN: transferencia del grupo amino de un aminoácido a un alfa-cetoácido (grupo
amino no se libera)
- Catalizado por aminotransferasas o transaminasas específicas de del aa
- Puede ser citoplasmático o mitocondrial, son reversibles
- Prolina, lisina y treonina no pueden transaminar, no poseen enzimas
36
- Cofactor: PAL (fosfato piridoxal, derivado de piridoxina, vitamina del complejo B)
- Esas transaminasas se inducen genéticamente por glucocorticoides, están distribuidas en todo el
organismo, sobre todo en hígado y musculo esquelético (son marcadores de daño hepático y
muscular)
- AMINOACIDO 1 + ALFA-CETOACIDO 1 < -- > AA 2 + ALFA-CETO2
- Las reacciones más utilizadas son con el alfa-cetoglutarato, para que el aminoácido resultante sea
glutamato (que puede sufrir desaminación oxidativa)

Alanina + alfa-cetoglutarato < -- > piruvato + glutamato

GPT/ ALAT = alanina-amino transferasa o glutamico piruvico transaminasa (citoplasmatica)
Aspartato + alfa-cetoglutarato < -- > oxalacetato + glutamato
GOT/ ASAT = aspartato-amino transferasa o glutamico-oxalacetico transaminasa (mitocondrial)

- DESAMINACIÓN OXIDATIVA
- Se saca el grupo amino del glutamato
- Glutamato + NAD+  alfa-cetoglutarato + NH3 + NADH+ H
- Enzima: glutamato deshidrogenasa, en la matriz mitocondrial y tiene regulación alostérica, la falta
de energía beneficia el proceso
o Mod +: AMP, ADP, GMP, NAD+
o Mod -: ATP, GTP, NADH+H
- Amoniaco es destinado al ciclo de la urea
- Puede ocurrir el proceso inverso, llamado aminación reductiva, que utiliza como cofactor
NADPH+H, que tiene glutamato como producto final

- DESTINO DEL GRUPO AMINO

- Primeramente, hay que hacer con que el transporte sea no toxico, pues el amoniaco es considerado
un agente neurotóxico, sus acúmulos causan principalmente efectos en el sistema nervioso (letargo,
temblores, visión borrosa)
- Para eso es transportado en forma de GLUTAMINA, que es el amoniaco unido a glutamato
(catalizado por glutamina sintetasa)
- MUSCULO: en ayuno prolongado va a sufrir proteólisis y los aminoácidos sufren transaminación,
formando un alfa-cetoácido y un glutamato
El alfa-cetoacido el musculo lo utiliza como fuente de energía, el glutamato se une a un amoniaco
(proveniente del catabolismo de nucleótidos) por la enzima glutamina sintetasa
- La glutamina es hidrosoluble, no toxica, sale a sangre y tiene distintos destinos dependiendo del
tejido
- HIGADO: la glutamina es atacada por la enzima GLUTAMINASA, que resulta en amoniaco y
glutamato
El glutamato sufre la acción de la enzima glutamato deshidrogenasa = desaminación oxidativa
Los dos amoniacos resultantes son encaminados al ciclo de la urea

- INTESTINO: degradase por la glutaminasa, y pasa lo mismo en el enterocito que en el hepatocito

La diferencia es que el amoniaco tiene que transportarse por el sistema porta hacia el hígado, donde
ocurre el ciclo de la urea

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Para eso el amoniaco toma protones y se transforma en amonio – NH4, hidrosoluble (puede
circular únicamente por el sistema porta)
- RIÑON: por la misma glutaminasa, se genera glutamato + NH3, la glutamato deshidrogenasa hace
con que se libere alfa-cetoglutarato + NH3
Esos amoniacos toman protones (H+) y son liberados por orina

- DESTINO DE LA CADENA CARBONADA

- De todos los Aa que pueden desaminar/transaminar, se forman
37
o Piruvato
o Acetil-Coa
o Alfa-cetoglutarato
o Fumarato
o Oxalacetato
o Succinil-Coa

- Los destinos van a depender de la situación metabólica y el tejido que se forman

- POST INGESTA
- La fuente principal de aminoácidos es la dieta, entonces llegan al hígado, como son degradados a
intermediarios del ciclo de Krebs, inicialmente van a generar energía, pero al aumentar el ATP, se
inhibe el ciclo, va a generar un acumulo de citrato, que va a desviarse a síntesis de ácidos grasos

- AYUNO: la fuente de aa es la proteólisis muscular, musculo e hígado van hacer el catabolismo de

las cadenas carbonadas
- MUSCULO: los intermediarios siguen el ciclo de Krebs para generar ATP
- HIGADO: las cadenas carbonadas van a desviarse a la síntesis de malato, que va a ser enviado para
gluconeogénesis (en ayuno se agotan las reservas de glucógeno y el hígado tiene que sintetizar la
molécula de glucosa)
Con excepción del acetil-coa, que es utilizado para cetogénesis

66. CICLO DE LA UREA

- Vía metabólica exclusiva del hígado para dar destino al grupo amino que viene de la desaminación
oxidativa o del catabolismo por bacterias intestinales
- Bilocular
- En mitocondria, se junta una molécula de amonio o amoniaco con un CO2 o HCO3, a través de la
enzima carbamil fosfato sintetasa 1 y con gasto de ATP, se forma el carbamil P
- Carbamil P se une a una molécula de ornitina, forma citrulina, que es la que sale al citoplasma
- En citoplasma la citrulina se une a un aspartato, formando arginin succinato, que luego se separa
en arginina y fumarato
- Fumarato va a dar origen al aspartato en el ciclo de Krebs
- La arginina sigue el ciclo y sufre la acción de la enzima arginasa, que la separa en ornitina y urea
- Ortinina vuelve a la mitocondria para unirse nuevamente a un carbamilP y seguir el ciclo
- La urea pasa a sangre y es excretada por orina, es soluble y atoxica
- La molécula de urea tiene dos grupos amino, uno proviene del carbamilP (del metabolismo
intestinal o desaminación) y el otro proviene del aspartato
- CARBAMIL FOSFATO SINTETASA 1: es la marcapasos, tiene como modulador positivo el N-acetil-
glutamato (acetil-coa + glutamato, proveniente de la degradación de glutamina)
- ARGINASA: organoespecifica del hígado
- Uremia normal: 20-30mg/dl

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67. TOXICIDAD DEL AMONIACO EN PACIENTE CIRROTICO

- Amoniaco es toxico porque puede atravesar membranas, la BHE y llega al tejido nerviosos
- En cirrosis o cualquier hepatopatía tiene como consecuencia la disminución de la síntesis de urea,
la cantidad de NH3 en sangre aumenta, como puede captar protones, los capta y eso hace con que
aumente el pH, puede llevar a una alcalosis metabólica
- La hiperamonemia causa letargo, temblores, habla balbuceante, visión borrosa, vómitos, coma y
muerte
- ENCEFALOPATÍA HEPÁTICA: daño nervioso por consecuencia de una enfermedad hepática, hay 38
cambios en el estado de consciencia, cambios de comportamiento y personalidad
- La cirrosis (fibrosis del hígado por inflamación crónica) va a causar una hipertensión portal, debido
al hígado fibrosado
- Toda esa hipertensión portal va a generar varices esofágicas, que van a causar una hemorragia
intestinal
- La presencia de hemoglobina en el aparato digestivo causa su degradación y genera un aumento
de los aa
- Los aa son atacados por bacterias intestinales, su intenso catabolismo genera un aumento en el
amoniaco, que pasa al sistema porta
- No pasa al ciclo de la urea por la fibrosis del hígado, va a pasar a la circulación general
- Pero el grupo amino tiene alta afinidad por el cerebro, NH3 se asocia con glutamato para formar
glutamina (utilizando la glutamina sintetasa)
- Glutamina causa osmosis, atrae agua y genera edema cerebral
- El glutamato es un neurotransmisor excitatorio, al asociarse con NH3 se pierde el NT y se inhibe la
consciencia
- Para recuperar ese glutamato, se saca un alfa-cetoglutarato del Krebs y se asocia a un NH3 por la
enzima glutamato deshidrogenasa, se gasta NADPH+H, pero al sacar del ciclo de Krebs hay falta
de ATP para las neuronas

68. NEUROQUIMICA
- Comunicación neuronal se da por impulsos electroquímicos que desencadena la liberación de
mensajeros químicos que van a unirse a receptores específicos y desencadenar una respuesta
biológica que puede ser inhibitoria (hiperpolarización) o excitatoria (despolarización)
- Una neurona pre sináptica va a sintetizar y almacenar el neurotransmisor en vesículas
citoplasmáticas, se liberan por difusión o por exocitosis en el espacio llamado sinapsis y llega a una
neurona post sináptica que posee el receptor especifico (metabotrópico o ionotrópico)
- Características de los neurotransmisores
o Terminal presináptico debe ser capaz de sintetizarlo y almacenarlo en vesículas
o Debe ser liberado solamente en periodos de estimulación
o Debe actuar sobre el terminar post sináptico produciendo una respuesta biológica similar a
la producida por la estimulación eléctrica del nervio
o Debe haber mecanismos para terminar la acción del agente rápidamente
- La eliminación de esos neurotransmisores se da por recaptación neuronal de la terminal pre
sináptica, degradación por proteólisis de neuropéptidos en el espacio sináptico o difusión hacia
fuera del espacio sináptico y captación por células gliales

69. NEUROTRANSMISORES
- Son sustancias químicas de bajo peso molecular que difunden en el espacio sináptico y generan
respuestas biológicas cuando reconocidos por sus receptores específicos
- Son clasificados debido a su composición, monoaminas, aminoácidos, péptidos, nucleótidos y
óxidos
- ACETILCOLINA: monoamina, liberada por neuronas colinérgicas
o SINTESIS: colina + coenzima A (coa-SH)  acetilcolina

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Por acción de la enzima colina-acetil-transferasa, liberación se da por despolarización de

la membrana
o RECEPTORES: nicotínicos: en placa neuromuscular de musculo estriado en los ganglios
autónomos, son ionotrópicos (la propia ptn receptora es un canal de iones) produce una
respuesta excitatoria
Mucorinicos: son metabolotrópicos, M1 y M3 son 7TMS asociado a ptna Gq, excitatorio,
activan fosfolipasa C y M2 y M4 son 7TMS asociado a Gi, inhibe la adenil ciclasa
o DEGRADACIÓN: se degrada por acción de la acetilcolinesterasa, se encuentra en la
39
superficie del terminal post sináptico, se separa en colina y acetato

- ADRENALINA Y NORADRENALINA: monoaminas, mismo mecanismo de síntesis, a partir de

tirosina se produce DOPA, dopamina, noradrenalina y adrenalina, respectivamente
Enzima tirosina- hidroxilasa: transforma tirosina en DOPA, activa fosforilada
o RECEPTORES
 Alfa1- adrenérgicos: 7TMS Gq – excitatorio contracción del musculo liso
 Alfa2- adrenérgicos: 7TMS Gi – inhibitorio
 Beta1, 2, 3 adrenérgico: 7TMS Gs – excitatorio contracción del musculo
cardiaco, relajamiento del liso
Pueden estar en el terminal pre sináptico:
 Beta2: noradrenalina se une y produce feedback + (aumenta AMPc, PKA, fosforila
canales Ca++, ingresa Ca++ y aumenta la secreción de neurotransmisores
 Alfa2: si se acumula noradrenalina en el espacio sináptico produce feedback
negativo y disminuye la producción de NT
o INACTIVACIÓN: enzimática por MAO y COMT en el espacio sináptico y su producto va a
orina (acido-vanilil-mandélico), puede sufrir recaptación neuronal o difusión para fuera del
espacio sináptico

- DOPAMINA: monoamina, neuronas dopaminérgicas

o SINTESIS: tirosina se transforma en DOPA por la enzima tirosina hidroxilasa, después en
dopamina que se almacena en vesículas
o RECEPTORES: todos metabolotrópicos
 D1 y D5 son asociados a Gs
 D2, 3 y 4 asociados a Gi
o INACTIVACIÓN: difusión afuera del espacio sináptico, recaptación neuronal o degradación
enzimática por MAO y COMT
- SEROTONINA: monoamina
o SINTESIS: L-triptófano por acción de la enzima triptófano hidroxilasa se transforma en 5-
hidroxitriptofano, que por la enzima LAAD va a 5- hidroxitriptamina (serotonina)
o RECEPTORES:
 5HT3: ionotrópico
 5HT1, 2, 4 a 7 son metabolotropicos
o INACTIVACIÓN: recaptación neuronal, difusión hacia la glía, enzima MAO y COMT

- HISTAMINA: monoamina
o SINTESIS: L-histidina por la enzima LAAD (L-aminoacido-aromatico descarboxilasa) se
transforma en histamina
o RECEPTORES: H1 y H2 son metabolotropicos excitatorios y H3 no identificado
o INACTIVACIÓN: difusión fuera del espacio sináptico, recaptación neuronal, MAO
solamente

- GABA: aminoácido, es el principal NT inhibitorio

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o SINTESIS: alfa-cetoglutarato + NH3  glutamato por acción de la enzima glutamato

deshidrogenasa (utiliza NADPH+H)
o Glutamato se convierte en GABA (acido gamma aminobutírico) por la enzima glutamato
descarboxilasa
o RECEPTORES:
 GABAa: ionotrópico, abre canales de Cl-, causa hiperpolarización
 GABAb: metabolotropico, 7TMS asociado a proteína Gi (disminuye AMPc)
 GABAc: ionotrópico para canales de Cl-
40
o DEGRADACIÓN: recaptación neuronal, difusión afuera del espacio sináptico y es
degradado por las células de la glía
GABA  succinato semialdehido  alfa-cetoglutarato  glutamato  glutamina
Glutamina es soluble y puede salir a los líquidos biológicos, entra nuevamente en el terminal
pre sináptico y es convertida a glutamato, forma nuevamente GABA
o Alteraciones en GABA participa en trastornos como epilepsia, alcoholismo, esquizofrenia,
trastornos del sueño y enfermedad de Parkinson

- GLUTAMATO: aminoácido, principal NT excitatorio

o SINTESIS: glutamina por una glutaminasa se separa en glutamato + NH3
 Alfa-cetoglutarato + NH3 por la glutamato deshidrogenasa resulta en glutamato
 Alfa-cetoglutarato + alanina por acción de GPT/ ALAT resulta en piruvato +
glutamato
 Alfa-cetoglutarato + aspartato por acción de GOT/ ASAT resulta en oxalacetato +
glutamato
o RECEPTORES IONOTROPICOS
 NMDA: incrementa el calcio citoplasmático en el terminal post sináptico
 AMPA y KAINATO: sodio y potasio
o RECEPTORES METABOLOTROPICOS
 MGLU: 1 y 5: 7TMS Gq
 MGLU 2, 3, 4, 6, 7: 7TMS Gi
o INACTIVACIÓN: difusión hacia la glía, por la glutamina sintetasa forma glutamina y va al
termina pre sináptico para reutilización

- PEPTIDOS OPIOIDES: se forman por unión de 2- 10 aminoácidos

o SINTESIS: hay que transcribir, como PREPRONEUROPEPTIDO y en las vesículas tienen las
enzimas para terminar el NT
Preproencefalinas resultan en encefalinas
POMC resultan en endorfinas (beta y gamma endorfina)
o RECEPTORES: todos 7TMS asociados a Gi
o ELIMINACIÓN: proteólisis

- OXIDO NITRICO: posee los sustratos y enzimas necesarias para su síntesis presentes en la neurona
post sináptica
o SINTESIS: arginina por acción de la NO sintetasa se transforma en óxido nítrico
Inmediatamente después de sintetizado, abandona el terminal post sináptico por difusión
o RECEPTOR: terminal pre sináptico, intracelular (NO es un gas, liposoluble)
Metabolotropico guanilato-ciclasa: aumenta GMPc, activa PKG, que fosforila canales de
calcio, que ingresa en la célula y vesículas de glutamato se fusionan a la membrana
plasmática
Receptor esta en un terminal pre sináptico de una neurona glutaminérgica
Hay liberación de glutamato sin que haya potencial de acción: potencializador del
glutamato

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70. METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS

- Un nucleótido está formado por una base nitrogenada (purina o pirimidina) + una pentosa (ribosa
o desoxirribosa) + ácido fosfórico (mono, di o tri fosfato)
- Las bases nitrogenadas puricas son guanina y adenina y las pirimidicas son citosina, timina y uracilo
- NUCLEOSIDO es la unión de la pentosa con una base nitrogenada (adenina + ribosa = adenosina)
y en el nucleótido se agrega uno o más grupos fosfatos
- FUNCIONES DE LOS NUCLEOTIDOS 41
o Adenosin trifosfato/ ATP es la principal fuente de energía para la mayoría de las funciones
celulares
o Estructura de ácidos nucleicos, hacen parte de las unidades monoméricas de ADN y ARN
o AMP y GMP actúan como segundos mensajeros en el mecanismo de señalización celular
o Precursores metabólicos (UDP-glucosa para síntesis de glucógeno)
- Los nucleótidos pueden ser obtenidos por la dieta (pero solo 5% son aprovechados), biosíntesis de
novo y por vías de recuperación (se reutilizan las bases libres y los nucleósidos liberados del
catabolismo)

71.BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOS
- Formación de un nucleótido del cero en el organismo

- BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOS PURICOS

- Se pasa principalmente en hígado y son distribuidos a los tejidos por glóbulos rojos
- Proceso citoplasmático
- Se inicia con una molécula de ribosa-5P, proveniente de la vía de las pentosas y se convierte en
fosforibosilpirofosfato (PRPP), por acción de la enzima PRPP SINTETASA (marcapasos)
- Fosforibosilpirofosfato incorpora el grupo amino y se transforma en 5-fosforibosil-1 amina, ese
grupo amino viene de una glutamina que se convierte en glutamato. Esa reacción es catalizada por
la GLUTAMINA FOSFORIBOSIL AMIDO TRANSFERASA
- Luego ocurren varias reacciones catalizadas por enzimas multifuncionales en las cuales se ensambla
el anillo de purina y se da lugar a la formación de un primer nucleótido, intermediario, inosina
monofosfato (IMP)

- Los sustratos incorporados en esa etapa son glicina, 2 moléculas de N10-formilFH4, glutamina, CO2
y aspartato
- A partir del IMP el producto final depende de la necesidad metabólica de la célula y sus niveles de
ATP y GTP, la vía de síntesis de AMP es inhibida por los niveles de AMP, así que un exceso de GTP
favorece la producción de ATP y viceversa
- Si vamos a ATP, se utiliza GTP y un aspartato (que se convierte en fumarato) como cofactores y se
forma un AMP. Por una fosforilación más se convierte en ADP, que puede ir a fosforilación
oxidativa o sufrir una fosforilación a nivel de sustrato (como en la etapa de las triosas en glucolisis,
por ejemplo) y ahí puede convertirse en ATP finalmente
- Por otro lado, si vamos a GTP, se utiliza una glutamina que sale como glutamato y un ATP para
formar GMP. Después de dos fosforilaciones más (con gasto de ATP) se llega a GTP
- SUSTRATOS: ribosa 5P, 2 glutaminas, glicina, 2 N10-formil-tetrahidrofolato, CO2 o HCO3 y
aspartato
o Si voy a ATP, se utiliza un aspartato mas
o Si voy a GTP, se utiliza una glutamina mas

- PRPP SINTETASA: marcapasos y tiene regulación alostérica

o Mod -: IMP, AMP, GMP, y sus derivados (di y trifosfato)
o Mod +: altos niveles de fosfato

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- GLUTAMINA FOSFORIBOSIL AMIDO TRANSFERASA: alostérica, tiene como modulador

negativo los mismos que la PRPP sintetasa

- BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOS PIRIMIDICOS

- Principalmente en hígado y es citoplasmático
- A diferencia de la síntesis de purinas, acá primero se forma el anillo de pirimidina y después se
incorpora la ribosa 5P
42
- Comienza con una glutamina, que se une a un CO2, con gasto de ATP y por acción de la enzima
CARBAMIL FOSFATO SINTETASA 2 (la isoenzima 1 es mitocondrial y sintetiza carbamil-P para el
ciclo de la urea), se forma carbamil-P
- El carbamil-P se une a un aspartato por acción de la enzima ASPARTATO CARBAMIL
TRANSFERASA y se obtiene como producto el carbamil aspartato, que a través de otras reacciones
llega a orotato
- El orotato va incorporar un PRPP (fosforibosilpirofosfato) y formar el primer nucleótido = UMP,
uridil mono fosfato, que a través de dos fosforilaciones llega a UTP
- Si el objetivo es sintetizar CTP, se utiliza una glutamina que sale en forma de glutamato, por acción
de la CTP sintetasa
- Las enzimas regulables
o Carbamil-P sintetasa 2: es alostérica, tiene como modulador positivo el PRPP y negativo el
UTP
o Aspartato-carbamil transferasa: alostérica con modulación positiva por ATP y negativa por
CTP
- SUSTRATOS: glutamina, CO2, aspartato, ribosa 5P/ PRPP y si el objetivo final es CTP, se adiciona
una glutamina más

72. VIAS DE RECUPERACIÓN

- Rescata bases nitrogenadas que están para ser catabolizadas/degradadas o purinas libres que
provienen de la dieta
- Sustratos: adenina, hipoxantina, guanina y uracilo
- Productos: ATP, IMP, GTP y UTP
- Catalizado por las fosforibosil transferasa, son enzimas alostéricas que se regulan negativamente
por sus productos finales
o Adenina fosforibosil transferasa utiliza PRPP y adenina y forma AMP
o Hipoxantina- guanina fosforibosil transferasa utiliza PRPP e hipoxantina o guanina para
formar IMP o GMP
o Uracilo fosforibosil transferasa forma UMP
- A través de fosforilaciones se llega al trifosfato
- Es energéticamente más favorable que la síntesis de novo

73. SINTESIS DE DESOXINUCLEICOS

- SUSTRATOS: nucleótidos difosfatos y tiorredoxina reducida, se sintetizan por reducción de los
ribonucleotidos
- NDP  dNDP, el cofactor es la tiorredoxina que sale oxidada y la enzima que cataliza es la
ribonucleótido reductasa
- Todos llegan a trifosfato con una fosforilación mas
- Hay el inconveniente del UDP, que no es utilizado, necesitamos TTP
- El dUMP sufre la acción de la enzima timidilato sintetasa que utiliza como cofactor el N5, N10
metilen tetrahidrofolato (derivado del ácido fólico) y se obtiene dTMP

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74. CATABOLISMO DE NUCLEOTIDOS

- Vía de degradación, se pasa principalmente en el hígado

- CATABOLISMO DE NUCLEOTIDOS PURICOS

- Se utilizan como sustratos AMP o GMP
- Productos finales: ACIDO ÚRICO, ribosa, grupo fosfato y amonio o amoniaco
- La adenilato desaminasa cataboliza la desaminación de AMP en IMP, luego pierde el grupo fosfato
y resta solamente el nucleósido inosina, pierde la ribosa y resta hipoxantina, que puede seguir el 43
catabolismo o puede ir a la vía de recuperación
- Si sigue la vía sufre la acción de la xantino oxidasa, se forma xantina y libera H2O2
- Nuevamente hay la acción de la xantino oxidasa, formando nueva molécula de H2O2 y resulta en
ácido úrico que va a la sangre y excretado por orina
- Si la degradación es del GMP, empieza perdiendo el grupo fosfato, resultando en guanosina, pierde
la ribosa y resta la guanina, que puede ir a las vías de recuperación o sufrir la acción de la xantino
oxidasa, generando xantina y después ácido úrico
- En pH mayor a 5,5, el acido úrico (cristal insoluble) se transforma en urato monosódico (soluble)
- Valor normal de uricemia: 6,8mg/dl

- CATABOLISMO DE PIRIMIDINAS
- El CMP pierde su ribosa, el grupo fosfato y amoniaco, restando solamente el uracilo
- Se degrada en beta-alanina y CO2 + NH3
- El UMP pierde la ribosa y el grupo fosfato restando el uracilo
- El TMP pierde la ribosa y el grupo fosfato restando solamente la base nitrogenada, que se degrada
en beta-amino isobutirato y CO2 + NH3
- En sintesis
o CMP: ribosa, grupo fosfato, beta-alanina, CO2 y 2NH3
o UMP: ribosa, grupo fosfato, beta-alanina, CO2 y NH3
o TMP: ribosa, grupo fosfato, beta-amino isobutirato, CO2 y NH3

75. GRUPO HEMO

- Es un grupo prostético de las hemoproteínas como hemoglobina, mioglobina, citocromos, catalasa
- Ese grupo hemo consiste en un ion Fe2+ contenido en el centro de un tetrapirrol, formado por una
porfirina

- BIOSINTESIS DEL GRUPO HEMO

- Proceso bilocular (mitocondria y citoplasma) y no influye la situación metabólica
- 85% se pasa en medula ósea en células precursoras de eritrocitos y el restante en células hepáticas
(para formar citocromos y enzimas) y musculo (mioglobina)
- SUSTRATOS: succinil-coa, glicina, Fe++ (ferroso)
- La primera reacción es la junción de succinil-coa con glicina y ocurre en la mitocondria
- Forma acido- delta-aminolevulinico, catalizado por la enzima delta-aminolevulinico sintetasa (ALA)
- El ALA se transporta hacia el citoplasma donde se une con otro acido-delta-aminolevulinico y forma
porfobilinógeno, que es un anillo pirrol, se juntan mas 3 de esos y forman un tetrapirrol lineal
- Ese tetrapirrol lineal sufre acción de la enzima uroporfinógeno 3 sintetasa y hace con que sea una
molécula cíclica
- Hay una isoenzima (uroporfinógeno 1 sintetasa) pero esa cicla de una manera que el tetrapirrol no
sea funcional en el organismo (no invierte el orden de propionato y acetato)
- Las reacciones siguientes modifican las cadenas laterales y producen oxidaciones, al final tenemos
la protoporfirina que nuevamente en mitocondria, incorpora un hierro ferroso, catalizado por la
enzima hemo sintetasa (ferroquetelasa)
- Las porfirias son un grupo de enfermedades genéticas o adquiridas, debidas a bloqueos en la síntesis
del hemo, por lo cual se acumulan porfirinas o sus precursores

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- REGULACION EN HIGADO: delta-ALA, tiene regulación genética, hemo puede unirse a ptn apo-
represora y puede producir la disminución en la expresión del gen que codifica la enzima
En altas concentraciones el grupo hemo disminuye la estabilidad y vida media del ARNm que
codifica delta-ALA
Hipoxia, eritropoyetina, algunas hormonas esteroides, fármacos y alcohol inducen la síntesis de
delta-ALA
También tiene control alostérico negativo por el grupo hemo
44
- REGULACION EN ERITROCITO: a través de la ferroquetelasa, inhibida por O2 y metales pesados
Hipoxia en hígado secreta eritropoyetina, aumenta la producción de glóbulos rojos

76. CATABOLISMO DEL GRUPO HEMO Y BILIRRUBINA

- Cuando termina la vida media de los hematíes (hemocatéresis a los 120 días), en el bazo, en el
sistema retículo endotelial
- Puede darse también en medula ósea por eritropoyesis ineficaz y en hígado por el metabolismo de
las hemoproteínas
- Se separa en globina (aa) + hemo, que es el que continua el catabolismo
- Lo primero que ocurre es que la enzima hemo oxigenasa oxida el grupo hemo transformándolo en
protoporfirina que luego va a biliverdina (es un tetrapirrol lineal)
- Biliverdina sufre la acción de la enzima biliverdina reductasa y se forma bilirrubina indirecta/ no
conjugada
- La regulación está dada por la enzima hemo oxigenasa, que esta alostéricamente inhibida por
biliverdina, CO y bilirrubina

- BILIRRUBINA
- Hay cerca de 250 a 350mg de producción diaria
- La bilirrubinemia normal es de 1,0mg/dl
- El producto final del catabolismo del grupo hemo en su forma indirecta o no conjugada, no puede
excretarse, se una a albumina para darle solubilidad para transporte en sangre, luego que sale del
sistema retículo endotelial
- Llega al hígado, albumina se disocia y BI entra en el hepatocito, se une con ligandina y va hacia el
REL, donde se une con 2 ácidos glucurónicos y se transforma en bilirrubina directa/ conjugada, que
es hidrosoluble
- Sale del hígado hacia el colédoco y es secretado junto con la bilis
- En intestino se transforma en urobilinógeno, que puede seguir dos caminos
o Seguir en intestino, sufre la acción de la flora bacteriana y se convierte en estercobilinogeno
y después en estercobilina, que sale junto con la materia fecal (estercobilina da color a las
heces)
o Sufre una reabsorción enterohepática, donde 90% vuelve al hígado y vuelve a formarse
bilirrubina directa y 10% va al riñón, urobilinógeno se convierte a urobilina y es excretado
por la orina

- La albumina tiene un sitio de alta y uno de baja afinidad para unión de la bilirrubina, si la cantidad
de bilirrubina en muy alta, se saturan los sitios de alta afinidad y la bilirrubina se une a los sitios de
baja afinidad. La Bilirrubina es transportada por unión lábil y puede liberarse y difundir en las
células, afectando las funciones celulares ya que bilirrubina es toxica

77. ICTERÍCIAS
- Ictericia es la coloración amarillenta de piel y mucosas
- Síntoma causado por el aumento de bilirrubina en sangre (por encima de 2/2,5mg/dl) y su
acumulación en los tejidos corporales

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Adriana Lima

- Puede ser pre hepática, hepática o post hepática, siempre es secundaria a una alteración en el
metabolismo de la bilirrubina
- PRE HEPÁTICA: esta aumentado el catabolismo del grupo hemo o hemolisis exagerada
- Causas: gran hematoma, destrucción de glóbulos rojos fetales en recién nacidos (en los primeros 10
días de vida es fisiológico) y anemia hemolítica
- Todo el proceso siguiente esta aumentado, aumenta la bilirrubina total, la urobilina (causa coluria)
y aumenta la estercobilina (hipercolia)
45
- HEPÁTICA: cuando hay un proceso inflamatorio en hígado, insuficiencia del parénquima hepático
- Causas: hepatitis, cirrosis
- Aumenta la BI, BD, la bilirrubina total, disminuye estercobilina (hipocolia) y aumenta la bilirrubina
directa en sangre (coluria)
- POST HEPÁTICA: obstrucción de las vías biliares
- Causas: cáncer de cabeza de páncreas (comprime el canal), cálculos biliares
- Aumenta la BD en sangre, aumenta la BT, ausencia de estercobilina (acolia), coluria y espuma
persistente coloreada

78. ABDOMEN AGUDO

- Todo proceso patológico intraabdominal, que cursa dolor, repercusión sistémica y requiere de un
rápido diagnostico
- Hepatitis Infecciosa: donde los valores de las enzimas séricas como GTP, se observan muy elevadas,
inclusos mayor que la GOT.
- Pancreatitis aguda: es la inflamación del páncreas, que altera las enzimas órgano específicas como
la amilasa y la lipasa en hasta 5x más, Aumenta los leucocitos y la fosfatasa alcalina
- Hepatitis aguda: Aumenta la bilirrubina total, que es mayor que 2,5mg/dl, y también aumenta la
GOT Y GPT
- Colecistitis: Aumenta la fosfatasa alcalina, la bilirrubina y los leucocitos.

79. DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN

- La función del aparato digestivo es preparar y degradar los alimentos para incorporarlos en el
medio interno y nutrir a las células, sin alterar de manera significativa el medio interno (relación
soluto/ solvente), es un tratamiento enzimático
- Para el desplazamiento es necesario la emulsión con secreciones exocrinas ricas en mucus y enzimas
digestivas
- Los procesos del sistema gastrointestinal son:
o MOTILIDAD: manipulación mecánica del alimento, masticación (para la disminución del
tamaño) y mezcla para un contacto químico mayor
Se da también por el peristaltismo, movimiento de las vísceras
La propulsión se da en sentido oral- aboral
Deglución, vaciamiento gástrico (apertura de esfínteres), motilidad intestinal y defecación
o SECRECIÓN: aporte de ácidos y enzimas digestivas, células secretoras o glándulas anexas
o DIGESTIÓN: tratamiento enzimático
o ABSORCIÓN: incorporación de los nutrientes al torrente sanguíneo, se da principalmente
en el duodeno
- Están involucrados: boca, esófago, estomago, duodeno, yeyuno, íleon, colon, recto, ano y las
glándulas anexas parótida y salivares en la boca e hígado, vesícula y páncreas que salen en el
duodeno
- Todas las funciones están moduladas por el sistema nervioso y hormonal

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Adriana Lima

80. DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE HIDRATOS DE CARBONO

- Hidratos de carbono son consumidos a través de almidón, glucógeno, sacarosa (fructosa + glucosa),
maltosa y lactosa (galactosa + glucosa)
- En la BOCA la masticación + la acción de la amilasa salival (secretada con la saliva, hidrólisis de
enlaces alfa-1,4 de los polisacáridos), pH optimo alcalino, solo funciona en la boca
Se obtiene disacáridos
- En ESTOMAGO: no hay enzimas para digestión de hidratos de carbono
- Intestino delgado 46
o Amilasa pancreática: isoenzima de la salival, rompe más enlaces debido al tiempo de acción
que es mayor
o Disacaridasas secretadas por las microvellosidades intestinales (maltasa, isomaltasa, sacarasa
y lactasa)
- LUZ INTESTINAL: glucosa y galactosa entran por S-glut (transporte activo secundario con sodio)
o Fructosa entra por transporte pasivo por glut-5
o Las tres salen a la sangre por glut-2
- Destino: glucosa puede ir a glucolisis, glucogenogénesis y vía de las pentosas, galactosa en hígado
forma glucosa-UDP y fructosa tiene su oxidación en hígado y genera ATP

81.DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LÍPIDOS

- Triglicéridos y colesterol esterificado son hidrófobos
- Fosfolípidos son anfipáticos y vitaminas liposolubles, eso forma una micela que no deja las enzimas
llegar al TAG, necesita un agente emulsionante
- BOCA: no hay digestión, la micela no tiene sustancia emulsificante, pero se secreta la lipasa lingual,
cataliza los enlaces de TAG en 2 ácidos grasos + 1 monoacilglicerido
- ESTOMAGO: lipasa gástrica + la lipasa lingual que llega con el bolo alimenticio
o La temperatura + movimiento +HCl hacen con que los lípidos empiecen a emulsionarse
- INTESTINO DELGADO: secreción pancreática + biliar
o La lipasa pancreática: inhibida por las sales biliares
o Colipasa: activa la lipasa (actúa en conjunto con la lipasa sobre los TAG)
o Colesterol ester hidrolasa: forma colesterol libre + 1 ácido graso
o Fosfolipasa A2: fosfolípidos +1 ácido graso

- Las sales biliares son los responsables por la emulsión

- PRODUCTOS FINALES: monoacilgliceridos, ácidos grasos libres, colesterol libre, lisofosfolipidos
- LUZ INTESTINAL: los ácidos biliares actúan en la absorción también, dan continuidad a la bicapa
lipídica
- En el enterocito van a reorganizarse nuevamente en fosfolípidos, colesterol esterificado y TAG,
salen por la linfa asociados a una proteína ApoB48, formando el quilomicrón

82. DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE PROTEINAS

- No hay enzimas para romper enlaces cuaternarios, terciarios y secundarios
- Tienen que ser desnaturalizadas por pH o temperatura y eso se pasa en el proceso de cocción
- Endopeptidasas: rompen enlaces internos forman péptidos menores
- Exopeptidasas: hidrolizan enlaces externos, forman aminoácidos libres
- BOCA: no hay digestión, no hay enzimas
- ESTÓMAGO: pepsinógeno (forma de zimógeno) – es una endopeptidasa, por acción del HCl se
transforma en pepsina, no tiene especificidad proteica (o sea, hidroliza cualquier proteína que este
ahí)

- INTESTINO DELGADO: tiene como objetivo final liberar aminoácidos libres

o Enterocito secreta enzimas activas
 Enterokinasa: activa el tripsinógeno

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Adriana Lima

 Aminopeptidasa: exopeptidasa (corta el extremo amino)

 Dipeptidasa: toma dipéptidos y libera 2 aa
 Tripeptidasa: toma tripéptidos y libera 3 aa
o Secreción pancreática:
 Tripsinógeno: activada por la enterokinasa, se transforma en tripsina y activa las
restantes
 Quimiotripsinógeno: quimiotripsina
 Proelastasa: elastasa
47
 Procarboxipeptidasa: carboxipeptidasa

- LUZ INTESTINAL: aminoácidos libres entran por cotransporte con sodio, salen por difusión
facilitada y hacen parte del pool de aminoácidos del organismo, pudiendo dar origen a la síntesis
de proteínas, de productos nitrogenados

83. REGULACIÓN DE LA DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN

- Esta dada por el sistema nervioso y hormonal

- CONTROL NERVIOSO
- CONTROL NERVIOSO EXTRÍNSECO: constituido por el sistema nervioso somático y vegetativo
en sus divisiones
o Parasimpático: si hay estimulación, hay un aumento en la secreción de glándulas exocrinas,
contracción de la musculatura externa longitudinal, relajación de los esfínteres = ESTIMULA
LA DIGESTIÓN, actúa la acetilcolina
o Simpático: frenan o concluyen los procesos digestivos, contracción de la musculatura circular
externa, vasoconstricción que se refleja en una disminución de la secreción glandular y
aumento del tono muscular de los esfínteres. Actúa la noradrenalina

- CONTROL NERVIOSO INTRÍNSECO: constituida por el sistema nervioso entérico, es loca y está
conformado por:
o Plexo submucoso o de Meissner: por debajo de las glándulas, controla la secreción y el flujo
sanguíneo local, regula la función parietal interna de cada segmento del intestino
o Plexo mientérico o de Auerbach: entre las capas circular y longitudinal del musculo liso, rige
los movimientos gastrointestinales
- TERMINACIONES SENSITIVAS de la pared del epitelio gastrointestinal que se activan por tensión
(mecanorreceptores) o irritación por presencia de sustancia química (quimiorreceptores)

- CONTROL HORMONAL
- Endocrina: células enteroendócrinas, sintetizan y liberan moléculas mensajeras, a veces utiliza
torrente sanguíneo, pueden tener receptores en:
o Ir a una fibra muscular de la pared gastrointestinal y hace con que el musculo se relaje o
contraiga
o Ir a células secretoras presentes en glándulas e intensifica la formación de enzimas o
secreción inorgánica
o A paredes de vasos sanguíneos produciendo vasodilatación o vasoconstricción

- Paracrina: regulación más local, libera localmente la molécula mensajera en el espacio intercelular
y regula una célula secretora exocrina
- Neurocrina: neurona proveniente del SNC va a liberar un neurotransmisor que regula la secreción
o la motilidad

84. ¿QUE PASA EN LA BOCA?

- La digestión empieza por la boca, donde entran los alimentos

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Adriana Lima

- Acá no existe plexo entérico ni células enteroendocrinas

- Ahí hay la digestión mecánica por los dientes – masticación
- Digestión química: amilasa salival (hidratos de carbono), lipasa salival (TAG), lisoenzima
(antibacteriana)
- SALIVA: tiene como función la lubricación del alimento, protección (lisoenzima) y digestión, se
secreta de las parótidas, submaxilares y sublinguales
o 99% es compuesta de agua, también hay lisoenzima y IgA para eliminar posibles
microorganismos, sustancias orgánicas como amilasa, lipasa, mucus, glicoproteínas,
48
lactoferrina, electrolitos (amortiguación de pH, tiene que ser neutro (7))
- Regulación extrínseca (solamente nerviosa, no hay regulación hormonal para saliva)
o Mecanorreceptores: se activan cuando empezamos a masticar, activa el SNC que libera el
neurotransmisor acetilcolina
o Quimiorreceptores: en nariz y boca, activados por el olor y sabor y visión del alimento
o Estos receptores van a desencadenar respuestas reflejas en el sistema nervioso simpático y
parasimpático, se activan células acinares (enzimas), células ductales (hidroelectrolitos),
células mioepiteliales (contracción de la glándula y liberación de saliva)
- Después de la masticación y acción de la saliva, hay la deglución y pasaje del bolo alimenticio por
el esófago, se relaja el esfínter cardias y llega al estómago

85. ¿QUE PASA EN EL ESTOMAGO?

- En el estómago lo que más se digiere son las proteínas por la desnaturalización, hay poco de lípidos
por la leve emulsión y no hay para hidratos de carbono, porque no tiene enzimas
- FUNCIONES: almacena, sigue la digestión (que empieza en la boca)
- El vaciamiento gástrico permite que envíe el quimo al duodeno, apertura del esfínter pilórico
- SECRECIÓN: el jugo gástrico está compuesto de agua, HCl (para tener el pH alrededor de 2),
bicarbonato, mucus soluble, mucus insoluble, pepsinógeno (zimógeno activado por HCl – pepsina
es una endopeptidasa) y factor intrínseco (para absorción de vitamina B12)
- 80% de las glándulas gástricas están en la zona fúndica y 20% en la zona del píloro
- ESTRATO B: capa formada por mucus insoluble, es visible y pegajosa que se adhiere a la mucosa
del estómago y en el interior de ese mucus hay HCO3
Tiene como función la protección de la mucosa del ácido: se llegan a pasar protones a este medio,
inmediatamente se combina con el HCO3 y forma agua y gas carbónico

- En el antro hay las células G, que secretan gastrina, que estimula la secreción de HCl
- ZONA FÚNDICA
o Células mucosas: secretan mucus soluble
o Células parietales: liberan HCl y factor intrínseco
o Células principales: pepsinógeno
o Células enteroendocrinas: regulan la secreción de HCl, la regulación tiene 3 fases
 Cel A liberan gastrina
 Cel D liberan somatostatina (bajan el pH)
 Cel enterocromafines liberan histamina
1. FASE CEFÁLICA: mecano y quimiorreceptores inducen la liberación de
acetilcolina, empieza la secreción de HCl
2. FASE GÁSTRICA: alimento llega al estómago, la distención de las paredes activa
mecanorreceptores que refuerzan la liberación colinérgica, el aumento del pH
por el alimento hace con que aumente la secreción del ácido clorhídrico
3. FASE INTESTINAL: la distención de las paredes del intestino hace una acción
refleja hacia el SNC que estimula la liberación de noradrenalina por el sistema
simpático
La acidez del intestino hace que se libere secretina por células enteroendocrinas
de la pared duodenal, que va por la sangre e inhibe la célula parietal

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La presencia de ácidos grasos y monoacilgliceridos hace que se libere CCK

(colecistoquinina= estimula la contracción de la vesícula biliar) y GIP (péptido
inhibidor gástrico= aumenta la producción de insulina por las células beta del
páncreas), que va a sangre e inhibe las células G, inhibe el vaciamiento gástrico,
estimula la vesícula biliar
Se inactiva la secreción de ácido clorhídrico
- Las fases gástrica y cefálica estimulan la digestión y la fase intestinal la frena
- En resumen, las funciones del ácido clorhídrico serian la desnaturalización de proteínas, activación
49
del pepsinógeno, emulsión de grasas (permite la digestión lipídica) y protección contra
microorganismos (medio acido)
- El quimo pasa por el esfínter pilórico hacia el intestino delgado

86. ¿QUE PASA EN EL INTESTINO DELGADO?

- La digestión se da por enzimas secretadas por la pared del intestino o secreción pancreática
- La secreción pancreática y biliar neutraliza el ácido estomacal y hace con el pH se torne alcalino,
eso desactiva las enzimas estomacales y activar las intestinales
- Hay un gran proceso de absorción

- SECRECIÓN PANCREATICA: tiene una parte hidroelectrolítica y una fracción enzimática/orgánica

- ENZIMAS: amilasa pancreática (HC), lipasa pancreática (lípidos), fosfolipasa A2, colesterol éster
hidrolasa, colipasa, tripsinógeno, procarboxipeptidasa, proelastasa, ribonucleasa,
desoxirribonucleasa, secretados por los acinos pancreáticos
- Células ductales proveen la fracción hidroelectrolítica: HCO3, cloruro y sodio, todo al mismo
tiempo
1. FASE CEFÁLICA: activada por receptores olfativos, gustativos, mecánicos y químicos de
la boca
2. FASE GÁSTRICA: estímulos mecánicos de distención del estómago activan
mecanorreceptores
3. FASE INTESTINAL: alimento llega al duodeno, CCK se libera y estimula células acinares
secretina que estimula la fracción electrolítica
La secretina y CCK favorecen la liberación del péptido pyy y el péptido pp, que tienen
efecto inhibitorio del páncreas

- SECRECIÓN BILIAR
- HCO3 para completar la alcalinización + sales biliares + bilirrubina + colesterol + fosfolípidos +
iones
- Emulsifica las grasas y disuelve los ácidos grasos
- El HCO3 y agua neutralizan los ácidos del quimo
- Es un vehículo para la excreción de ácidos biliares y colesterol
- EFECTO COLERETICO: formación de nuevas sales biliares, regulada por la reabsorción de sales
biliares a nivel intestinal, presencia de sales biliares en el íleon terminal
Si hay circulación enterohepática, frena la fabricación de ácidos biliares, secretina y CCK tienen
efecto colerético
- EFECTO COLAGOGO: tiene que ver con la contracción de las paredes de la vesícula biliar hacia el
colédoco y relajación del esfínter de oddi
CCK y acetilcolina tienen efecto colagogo, sirve para emulsión de grasa y neutralizar ácidos

87. CONCEPTOS GENERALES DE NUTRICIÓN

- NUTRICION: requerimientos cualitativos y cuantitativos de la dieta para conservar la salud
- DIETA: conjunto de sustancias alimenticias que se ingieren formando hábitos o comportamientos
nutricionales y forma parte de su estilo de vida

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- NUTRIENTES: cualquier elemento/ compuesto químico necesario para el metabolismo de un ser

vivo (proteínas, glúcidos, lípidos, micronutrientes como vitaminas y minerales), son aquellos
compuestos orgánicos o inorgánicos presente en los alimentos, que pueden ser utilizados por el
cuerpo para una variedad de procesos vitales (generar energía, formar células o regular funciones
del organismo)
- IDR – INGESTA DIARIA RECOMENDADA: Es un valor estimativo de la cantidad de un determinado
nutriente que se requiere para cubrir las necesidades básicas en el 95% de la población. No es el
requerimiento mínimo, sino que es un valor pensado para dar cierto margen de seguridad
50
nutricional, es afectado por
o Edad (niños suelen tener mayores requerimientos), sexo (varones generalmente necesitan
más), embarazo y lactancia, pacientes con enfermedad crónica

- FIBRAS DIETETICAS: parte comestible de las plantas o hidratos de carbono análogos que son
resistentes a la digestión y absorción en intestino delgado, con fermentación completa o parcial en
el intestino grueso. Incluye polisacáridos, oligosacáridos, lignina, y sustancias asociadas de la planta.
o Beneficios del consumo de fibra: promueven efectos beneficiosos fisiológicos como el
laxante, atenúa los niveles del colesterol y glucosa en sangre. Las fibras se asocian con sales
biliares evitando su reabsorción por la circulación enterohepatica, haciendo con que el
hígado tome colesterol de la sangre, traída por la HDL de los tejidos, para fabricar nuevas
sales biliares.
o Falta de fibra dietética en niñez y adolescencia: obesidad, diabetes, enfermedades del
aparato digestivo, hipercolesterolemia.
- CALORIA: cantidad de energía proveniente de los alimentos (hidratos de carbono, lípidos y
proteínas)
o Micronutrientes: vitaminas y minerales no aportan energía
o La energía que entra debe ser igual a la energía que se gasta (GET= gasto energético total)

- IMC: índice de masa corporal medida internacional propuesta por la IMC STATUS
OMS para estimar el grado de obesidad (adultos) <18,5 Bajo peso
IMC = peso (Kg) 18,5 – Normopeso
Talla2 (m) 24,9
25 – 29,9 Sobrepeso
- CIRCUNFERENCIA/ PERIMETRO DE CINTURA
30 – 34,9 Obesidad 1
o Normal en mujeres: menor a 79cm (encima de 88cm)
35 – 39,9 Obesidad 2
o Normal en hombres: menor a 93cm (encima de 102cm)
>40 Obesidad 3
o Si el valor ultrapasa el límite tenemos el riesgo de hipertensión,
enfermedad cardiovascular, diabetes, síndrome metabólico
- DIETA BALANCEADA
o Glúcidos de 55- 60% del GET
o Lípidos 25% del GET
o Proteínas 15% del GET

88. REGULACIÓN DEL PESO CORPORAL

- La estabilidad del peso corporal es el resultado del balance entre la ingesta de alimentos y el gasto
energético (que depende del metabolismo basal y actividad física)
- REGULACION A CORTO PLAZO: se encarga de regular el apetito, inicio y finalización de las
comidas individuales, determinando su tamaño y evitando la sobrealimentación
o La distención del estómago y duodeno activan mecanorreceptores que por vía vagal envían
señales al centro de alimentación en hipotálamo, da efecto de saciedad
o La CCK (secretada por duodeno) y el PYY (íleon/colon) generan efecto de saciedad a nivel
del hipotálamo durante la digestión

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Adriana Lima

o La ghrelina (liberada en estomago en ayuno) actúa sobre neuronas orexigenas del núcleo
arqueado del hipotálamo que liberan neuropéptido Y, provocando sensación de hambre

- REGULACIÓN A LARGO PLAZO: las señales a largo plazo o “factores de adiposidad” se liberan en
proporción a los depósitos energéticos del organismo (cantidad de tejido adiposo)
o El tejido adiposo secreta hormonas, fundamentalmente LEPTINA, su liberación va a ser
proporcional a la cantidad de tejido adiposo
o Leptina atraviesa la BHE y se une a receptores en el núcleo arcuado donde están las neuronas
51
orexigenas y anorexigenas, ella activa las neuronas anorexigenas e inactivan las orexigenas
o Cuando se activan las anorexigenas se liberan neurotransmisores proteicos que activan la
saciedad
 Derivados del gen POMC (hormonas melanocito estimulante)
 Péptido CART (transcripto relacionado a anfetamina)
o Si se pierde tej adiposo de manera aguda a corto plazo, descienden los niveles de leptina,
las neuronas anorexigenas dejan de ser activadas y la orexigenas dejan de estar inhibidas

89. SINDROME METABOLICO

- Conjunto de anormalidades metabólicas consideradas como un factor de riesgo para desarrollar
enfermedades cardiovasculares, diabetes y obesidad
- Fisiológicamente aparecen alteraciones en el metabolismo glucolipidico, estados proinflamatorios
y protrombóticos
- El vínculo principal es la resistencia insulínica, que se genera por el exceso de tejido adiposo
abdominal, que presenta altos niveles de receptores beta-adrenérgicos responsable de la alta tasa
de lipolisis, eso genera una llegada masiva de ácidos grasos al hígado vía porta, acumulo de esos
ácidos grasos causa la insulinoresistencia
- Al inicio el individuo tiene hipertrigliceridemia, porque todos los AG que llegan al hígado son
convertidos en TAG y liberados a sangre en forma de VLDL, eso hace con que actúa la enzima
CETP, que transporta los TAG de VLDL hacia HDL y devuelve de HDL a VLDL, colesterol
esterificado, transformando la VLDL, ahora rica en CE, en LDL pequeña y densa, con una alta
susceptibilidad a oxidación – formación de placas de ateroma

- Con el pasar del tiempo, el hígado pierde capacidad de sintetizar ApoB100 y empieza a acumular
TAG en hígado, activando una PKC, su sustrato es el receptor de insulina, lo cual fosforila sus
cadenas beta, haciendo con que se pierde su actividad tirosin kinasa
- El receptor no responde más a la insulina en hígado, que deja de hacer glucogenólisis y aumenta la
gluconeogénesis (porque el hígado interpreta como ayuno), generando un aumento de glucosa en
sangre
- SÍNDROME METABÓLICO – ATP III: se tienen en cuenta parámetros clínicos más accesibles y costo
efectivo. Para diagnosticas síndrome metabólico debe cumplir con 3 o más factores:
- OBESIDAD ABDOMINAL: circunferencia abdominal >102cm en hombres y >88cm en mujeres.
- TAG >150 mg/dl
- HDL o igual a 110 mg/dl
- PRESIÓN ARTERIAL > o igual a 130/85 mmHg

90. TEJIDO ADIPOSO

- Conformado por:
o Adipocitos maduros (almacenan TAG)
o Preadipocitos (vacíos)
o Pericitos (capacidad de diferenciarse a adipocitos)
o Fibroblastos (proveen soporte estructural)
o Células endoteliales (vasculatura)
o Células inmunes (macrófagos y linfocitos T)

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Adriana Lima

- Es un tejido hormonal, secreta péptidos bioactivos con el papel central en el control de la

homeostasis, intervienen en la regulación de la ingesta de alimentos, balance energético, acción de
insulina, presión sanguínea y coagulación
- Adipoquinas: moléculas mensajeras secretadas por el tejido adiposo, liberadas por el tejido adiposo
visceral son secretadas al sistema porta impactando directamente sobre el hígado, mientras que los
derivados del subcutáneo son secretados a la circulación sistémica
- LEPTINA: liberación pulsátil, mayor por la noche, regulada por insulina y glucagón, usada para
52
regular el peso a largo plazo
o Sintetizadas y liberadas por adipocitos maduros, aumentan la presión sanguínea, ayudan a
regular la síntesis de hormonas tiroideas, disminuye la secreción de insulina, aumenta la
frecuencia cardiaca, regula la masa ósea, ciclo menstrual y control del apetito
o Se libera en cantidades proporcionales al tejido adiposo

- ADIPONECTINA: aumenta la sensibilidad a la insulina por diversos tejidos como hígado, MEE y
adiposo
o Niveles circulantes son inversamente proporcionales al IMC y al porcentaje de grasa
corporal, favorece la incorporación de glucosa

- RESISTINA: sintetizada por macrófagos/monocitos en mayores concentraciones en sujetos obesos

o Estimula la producción hepática de glucosa (gluconeo), mediante la inhibición de la AMPK
(enzima que inhibe la acetil-coa carboxilasa)
o Causa disfunción endotelial y promueve la aterosclerosis, por estimulación de la síntesis de
endotelina-1 y proteínas quimiotácticas para monocitos
- FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ALFA (TNF): liberada por el sistema inmunitario que interviene
en la inflamación, principal fuente son los macrófagos del estroma vascular
o Tiene acción paracrina sobre los adipocitos, inhibe la captación de glucosa, aumenta la
liberación de AG y disminuye la secreción de adiponectina
o Promueve la síntesis de ácidos grasos en hígado e inhibe su oxidación

- INTERLEUQUINA 6: citoquina proinflamatoria producida por monocitos, fibroblastos y células del

estroma vascular
o Expresión estimulada por TNF, aumenta la secreción de leptina, disminuye la adiponectina,
estimula la lipolisis e inhibe la lipogénesis, estimula la secreción hepática de VLDL

- TEJIDO ADIPOSO INFLAMADO: el tejido adiposo responde al exceso de energía a través de la

hiperplasia, cuando se altera este balance y no puede producirse hiperplasia, se produce hipertrofia,
que es responsable de la hipoxia durante la expansión que lleva la expresión de distintos genes
involucrados en la angiogénesis, inflamación, metabolismo energético y apoptosis
- Aumenta la secreción de citoquinas proinflamatorias y de factores pro angiogénicos

91.INSULINORESISTENCIA
- Incapacidad de los tejidos efectores de responder frente a concentraciones normales de insulina
circulante, el problema está en el receptor tirosin kinasa, cuando el tejido adiposo está muy
aumentado
- Disminuye el transporte de glucosa en tejidos insulinodependientes
- Hay un aumento en la producción de glucosa hepática, así como alteraciones en el metabolismo
de lípidos en tejido hepático y adiposo
- El adipocito visceral expresa gran cantidad de receptores beta-adrenérgicos, responde a la lipolisis
liberando grandes cantidades de ácido graso, llegada masiva de AG al hígado vía porta, exceso de
grasa corporal aumenta la producción de TNF, IL-6, resistina y disminuye la adiponectina

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92. SINDROME MALABSROCIÓN

- Conjunto de manifestaciones clínicas y/o bioquímicas debido a procesos de mala digestión o
absorción de nutrientes
- Mala digestión es alteración en la hidrolisis de los nutrientes y malabsorción es una alteración en la
absorción mucosa de los nutrientes
- FASES
o FASE LUMINAL: secreciones gástricas, biliares y pancreáticas hidrolizan las grasas, proteínas
e HC, un déficit de tales secreciones produce malabsorción y diarrea 53
o FASE MUCOSA: se completa la hidrolisis y se captan por el enterocito y se prepara para su
transporte posterior
La lesión de la mucosa condiciona trastornos en esa fase
o FASE DE TRANSPORTE: incorporación de nutrientes a la circulación sanguínea o linfática,
puede ser causada por insuficiencia vascular u obstrucción linfática
Impide el trasporte desde el intestino hacia los órganos donde ocurre el metabolismo y
almacenamiento
- La malabsorción va a causar síntomas gastrointestinales como deposiones abundantes, pastosas,
espumosas, con meteorismo y distención abdominal

- FISIOPATOLOGIA DE LA MALABSORCIÓN DE LÍPIDOS

- Alteración de los ácidos biliares (cantidad y calidad)
o En la síntesis, por daño hepático
o En la secreción, colestasis, bloqueos biliares o fistulas biliares
o Perdida de ácidos biliares, resección ileal mayor a 1 metro, enfermedades del íleon
o Hepatopatías e inactivación de los ácidos biliares por sobrecrecimiento bacteriano,
parasitosis
- Alteración de las enzimas pancreáticas
o Enfermedad pancreática, déficit de enzimas, inactivación enzimática de la lipasa
(hipersecreción de HCl o hiposecreción de HCO3
- Alteración de la superficie absortiva
o Enfermedad celiaca, enfermedad de Crohn
o Amiloidosis
- Alteración en el flujo linfático: linfomas
- Consecuencias: desnutrición calórica, pérdida de peso, malabsorción de vitaminas liposolubles,
esteatorrea

- FISIOPATOLOGIA DE LA MALABSORCIÓN DE HC
- Déficit de amilasa pancreática: alteración en la síntesis (pancreatitis) o en su secreción
- Alteración en las disacaridasas intestinales: estructura o función del borde en cepillo
- Ausencia de transportadores de membrana
- Alteración en la superficie absortiva: enfermedad celiaca, enfermedad de Crohn, amiloidosis
- Consecuencias: desnutrición calórica, diarrea osmótica (acuosa), fermentación de HC no digeridos
por bacterias colónicas, hay formación de ácidos grasos de cadena corta, disminución del pH de las
heces, meteorismo

- FISIOPATOLOGIA DE LA MALABSORCIÓN DE PROTEINAS

- Déficit de proteasas pancreáticas: alteración en la síntesis (pancreatitis) o déficit en su secreción
- Alteración en la activación de las proteasas: déficit de enteroquinasa
- Alteración en la superficie absortiva: enfermedad celiaca, Crohn, amiloidosis
- Consecuencias: desnutrición proteica, diarrea osmótica, hipoalbunemia, edema

- OTRA CLASIFICACIÓN FISIOPATOLÓGICA

- ALTERACIÓN EN LA FASE LUMINAL

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- HIDROLISIS DE SUSTRATO
o Deficiencia de enzimas digestivas (pancreatitis crónica)
o Inactivación de enzimas digestivas (síndrome de zollinger – Ellison)
o Alteración en el factor intrínseco, H+ o mezcla de nutrientes (postgastectomia, Billroth)
- SOLUBILIZACIÓN DE GRASAS
o Síntesis disminuida de sales biliares (cirrosis)
o Secreción inadecuada de sales biliares (colestasis)
o Deconjugacion de sales biliares (sobrecrecimiento bacteriano- giardias)
54
o Aumento de pérdida de las sales (resección o enfermedad ileal)
- DISPONIBILIDAD LUMINAL DE NUTRIENTES
o Acido gástrico disminuido (gastritis atrófica)
o Factor intrínseco disminuido (anemia perniciosa)
o Consumo bacteriano de nutriente por sobrecrecimiento bacteriano

- ALTERACIÓN EN LA FASE EPITELIAL

- ALTERACIONES DEL BORDE EN RIBETE por defecto congénito o adquirido de disacaridasas
- TRANSPORTE EPITELIAL
- LESIONES DE LA MUCOSA (enfermedad celiaca o abetalipoproteinemia

- ALTERACIÓN EN LA FASE POST ABSORTIVA

- Obstrucción linfática o enfermedades cardiovasculares

- EXAMENES
- DIGESTIBILIDAD (examen físico químico de heces): para evaluar la mala digestión de HC, grasas y
fibras musculares. Se informa color, consistencia, presencia de moco o sangre, pH (6,8-7,2) y
además un análisis microscópico
- PRUEBA DE LA D-XILOSA: es un monosacárido, se administra 25g por vía oral y se miden sus
valores en sangre y orina. La D-xilosa necesita de la integridad de la mucosa intestinal y ausencia
de sobrecrecimiento bacteriano para absorberse
50% de la d-xilosa absorbida en intestino delgado, mitad es metabolizada y mitad se excreta por
orina
La prueba está alterada en pacientes con síndrome de malabsorción por alteración de la mucosa
intestinal o sobrecrecimiento bacteriano, es normal en pacientes con déficit pancreático exocrino

93. GLUCEMIA
- Glucemia se define como la concentración de glucosa presente en sangre y su valor de referencia
es de 70-110mg/dl
- Sufre influencia directa de hormonas:
o Insulina – hipoglucemiante, favorece incorporación de glucosa a las células
o Glucagón, adrenalina, cortisol, somatostatina y hormona del crecimiento –
Hiperglucemiante, estimulan la formación de glucosa
- INSULINA: hormona polipeptídica secretada por las células beta en los islotes de Langerhans del
páncreas
o Se genera la preproinsulina en el RE, tiene una cadena A, una cadena B, un péptido C que
es conector de las dos cadenas y un péptido señal. Sale el péptido señal, se queda con A, B
y PC, esa seria la proinsulina
o Proinsulina va a Golgi, pierde PC, quedamos con cadena A y B unidas por puentes disulfuro,
tenemos insulina
o Golgi la empaqueta y queda la vesícula lista esperando un estímulo para liberar la insulina
o Tipo de receptor: metabolotropico con actividad tirosin-kinasa, puede activar el camino de
las MAP kinasas, que activan factores de transcripción en el ADN o activa la vía PIP3 kinasa,
que activa por un lado fosfatasas y fosfodiesterasas que inactivan AMPc

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o Favorecen la secreción de insulina: hiperglucemia, niveles altos de gastrina, secretina,

acetilcolina, acidos grasos y aminoácidos aumentados
o Mecanismo de secreción: células beta pancreáticas poseen GLUT-2 en la membrana, entra
glucosa que es inmediatamente fosforilada a glucosa 6P para que se quede en la célula (por
glut ser bidireccional)
 El mayor estímulo para la secreción de insulina es la hiperglucemia
 Glucosa va a las vías metabólicas y produce un aumento de ATP, que va influir en
canales de K sensibles a ATP y lo inhibe, se cierra el canal
55
 Hay la despolarización, que activa canales de calcio voltaje dependientes, lo abre y
Ca ingresa en la célula
 Traslada la vesícula hacia la membrana y se libera la insulina por exocitosis
o EFECTOS: estimula la síntesis de glucógeno, síntesis de proteínas, formación de TAG en
hígado
 En musculo aumenta la síntesis de proteínas y en tejido adiposo estimula el
almacenamiento de TAG

- GLUCAGÓN: hormona polipeptídica secretada por las células alfa en los islotes de Langerhans del
páncreas
o La síntesis de glucagón se da de la misma manera que la insulina, pero es una sola cadena
o Favorecen la secreción de glucagón: hipoglucemia, bajos niveles de aa y AG, cortisol,
glucocorticoides
o Mecanismo de secreción: ante una hipoglucemia los canales de K dependientes de ATP están
activos en las células alfa de los islotes de Langerhans
o Mecanismo de acción del glucagón: se une a receptores 7TMS Gs, con la llegada de glucagón
la subunidad alfa se desprende y activa el segundo mensajero adenilato ciclasa, convierte
ATP en AMPc y activa PKA, que fosforila proteínas

- TEJIDOS INSULINO-DEPENDIENTES: son los que necesitan que la insulina se una a su receptor
para que GLUT-4 que está en una vesícula citoplasmática, se expresa en la membrana plasmática,
serian el tejido adiposo y el MEE en reposo
o Cuando llega la insulina a su receptor, activa la vía de PIP3 kinasa, que activa la fosfolipasa
C, que convierte fosfolípidos de membrana en DAG e IP3
o IP3 se une a canales de calcio en el RE permitiendo su salida, que va a favorecer las vesículas
con GLUT4 se fusione en la membrana queda expresada
El restante de los tejidos tiene otras formas de GLUT expresadas constantemente
- GLUCOSA EN ORINA: se filtra a nivel glomerular, si aparece glucosa en la orina es porque sus
niveles en el ultrafiltrado glomerular es superior a la que el TCP de la nefrona puede reabsorber
Resulta en glucosuria, cuando la glucemia supera 160-180mg/dl

94. DIABETES MELLITUS

- Desorden metabólico de múltiples etiologías, caracterizado por hiperglucemia crónica con
disturbios en el metabolismo de los carbohidratos, grasas y proteínas, resultante de defectos en la
secreción y/o en la acción de la hormona insulina
- No se cura una vez adquirida, pero es tratable, puede ser de origen multifactorial o genético
- El problema está en que no se secreta insulina o la insulina no puede actuar
- El valor normal de la glucemia es de 70-110mg/dl
- Los criterios de diagnóstico seria
o Medición de glucemia en ayunas con valor mayor a 126mg/dl, en dos mediciones
o Una medición a cualquier hora de día (al azar) que apunte valores mayores a 200mg/dl
o Síntomas de la enfermedad: poliuria, polidipsia, pérdida de peso, polifagia
o Glucemia con valores mayores a 200mg/dl luego después de 120minutos de la ingesta de
una solución glucosada (PTOG): 75g de glucosa disuelta en 250ml de agua al paciente

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- Si la glucemia en ayunas da menor a 110mg/dl esta normal

- Si da mayor a 126mg/dl se repite la glucemia en ayunas para confirmar el diagnostico de diabetes
- Si da entre 111-125mg/dl se hace un PTOG, y si los resultados dan
o Menor a 140mg/dl, glucemia en ayunas alterada
o 140-199mg/dl, tolerancia disminuida a la glucosa
o Mayor a 200, diabético

- DIABTES TIPO 1: Se produce la destrucción de las células beta pancreáticas, generalmente por el
56
sistema inmunitario o tiene origen idiopático, resultando en la no producción de insulina
- Se da en edad temprana, es insulino-dependiente
- Generalmente aparece bruscamente con una cetoacidosis diabética
- Complicaciones: CAD, cetoacidosis diabética es un estado de ayuno extremo que se produce por
el déficit de insulina

- DIABETES TIPO 2: déficit relativo de insulina con insulinoresistencia

- Es el más frecuente, generalmente aparece en personas mayores de 40 años, obesos y con
predisposición genética
- Son factores de riesgo, además, antecedente de diabetes gestacional, sedentarismo, enfermedad
isquémica coronaria de origen aterosclerótica, hipertensión arterial
- El páncreas sintetiza insulina, pero el problema está en los receptores, hay una insensibilidad de los
tejidos a la insulina
- El tratamiento se da a través de dieta, ejercicios físicos medicación hipoglucemiante (actúan en el
metabolismo de la glucosa)
- Complicaciones: come hiperosmolar no cetónico (CHNC), hay complicaciones en el sistema
nervioso, renal, corazón y retina, que se dan principalmente por la glicosilación que sufren las ptnas
o lípidos, dando lugar a lesiones en los vasos capilares, arterias del miembro inferior, cerebrales o
coronarias

- DIABETES GESTACIONAL: intolerancia a los hidratos de carbono, de severidad variable, que se

inicia o se detecta por primera vez durante el embarazo
- La placenta libera esteroides que tienen acción hiperglucemiante, bloqueando la acción de la
insulina
- Hormona lactógeno placentario induce en la madre la síntesis de glucosa para mantener niveles
basales de glucemia
- Los criterios de diagnóstico se basan en glucemia en ayunas mayor o igual a 100mg/dl en dos
oportunidades o PTOG superior a 140mg/dl
- En la primera consulta se hace control de 2 glucemia en ayunas, si es mayor a 100mg/dl se realiza
PTOG entre 24-28 semanas si es embarazada con factores de riesgo
- Se hace otro control a las 31-33 semanas
- Factores de riesgo: edad mayor a 35 años, obesidad, antecedentes personales o en familia de primer
grado de DM2

- PTOG: prueba de tolerancia oral a la glucosa, es la observación de la variación de glucemia dos

horas después de la ingestión de 75 gramos de glucosa disueltos en agua
- Se pone a prueba los mecanismos de digestión, absorción, distribución e incorporación a la célula
de la glucosa
- Se realiza en casos de embarazadas (diagnosticar diabetes gestacional), glucemia en ayuno alterada
(111-125mg/dl), hiperlipemias, diagnóstico de diabetes gestacional, antecedentes previos de PTOG
alterada o antecedentes familiares

- HEMOGLOBINA GLICOSADA (HbA1): resultado de la glucosilación de la hemoglobina normal,

es proporcional a la cantidad de glucosa en sangre

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- Muy útil en el control del individuo diabético, constituye un índice de la concentración media de
glucosa en sangre a lo largo de 2-3 meses, no están influidos fluctuaciones diarias de glucemia

95. HIPERLIPEMIAS
- Alteración en las concentraciones plasmáticas de lípidos o lipoproteínas, trastorno del metabolismo
de lípidos
- 70% son secundarias a otras patologías, o sea que, si se trata la enfermedad de base, se corrige la
dislipemia 57
- CLASIFICACION SEGÚN PERFIL LIPIDICO: permite decidir el tratamiento especifico
o Hipercolesterolemia aislada: aumento del colesterol total a expensas del colesterol de las
lipoproteínas de baja densidad
o Hipertrigliceridemia aislada: aumento de triglicéridos de origen endógeno, exógeno o
ambos
o Hiperlipemia mixta: aumento de colesterol total y TAG

- CLASIFICACIÓN SEGÚN LA ETIOLOGIA

o PRIMARIA: causa genética, mutación de uno o mas genes que interfieren en la síntesis y/o
metabolismo de las lipoproteínas
o ADQUIRIDAS: producidas por situaciones que derivan de hábitos incorporados por el
paciente (dietas con elevadas cantidades de grasa, sobrepeso, inactividad física, tabaquismo)
o SECUNDARIA: consecuencia de la presencia de otra patología de base (embarazo, DM2,
hipotiroidismo, enfermedad hepática, anorexia, drogas)

- SEGÚN FREDERICKSON – OMS: fenotípica, se basa en lípidos y lipoproteínas aumentadas

Clasificación de las lipoproteínas de Fredrikson
Fenotipos Lipoptn Colesterol Triglicéridos SUERO Aterogénesis
elevada
I Quilomicrones Normal Muy elevados Turbio o Ninguna
(>1000) lechoso
IIa LDL Elevado Normales Límpido +++
(>300)
IIb LDL y VLDL Elevado Elevados Turbio +++
III IDL Elevado Elevados (300-500) Turbio +++
IV VLDL Normal Elevados (200- Turbio ++
1000)
V Qm y VLDL Normal Muy elevados Turbio +
(>1000)

o Fenotipo I: aspecto del plasma lechoso, triglicéridos elevados, colesterol normal o elevado
acúmulo de quilomicrones (quilomicrones aislados a 10³ g/min).
o Fenotipo IIa: aspecto del plasma límpido, triglicéridos normales, colesterol elevado,
aumento de LDL
o Fenotipo IIb: aspecto del plasma opalescente/turbio, triglicéridos elevados, colesterol
elevado, aumento de VLDL y LDL.
o Fenotipo III: aspecto del plasma lechoso/turbio, triglicéridos elevados, colesterol elevado,
aumento de IDL (VLDL remanente).
o Fenotipo IV: aspecto del plasma opalescente/turbio, triglicéridos elevados, colesterol
elevado, aumento de VLDL.
o Fenotipo V: aspecto del plasma turbio/lechoso, triglicéridos elevados, colesterol elevado,
acúmulo de quilomicrones y aumento de VLDL.

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- La LDL es la de mayor riesgo aterogénico, porque es la que distribuye colesterol a los tejidos,
cuando se encuentra aumentada en sangre quiere decir que los órganos ya están saturados, los
excesos circulan en sangre, que empieza a ser modificada por acción de radicales libres (LDL
oxidada) o por unión no enzimática a la glucosa (LDL glicosilada)
- Esos excesos son incorporados por macrófagos con sus receptores scavenger y al llenarse de
colesterol, se convierten en células espumosas, que van a formar las placas de ateroma
- La que tiene menor riesgo aterogénico es la HDL, ya que es encargada de encerrar en vesículas al
colesterol presente en los tejidos y los lleva al hígado para ser metabolizado, lo que disminuye la
58
saturación de colesterol en estos tejidos y evita el aumento en sangre de la LDL

96. ¿CÓMO SE PRODUCE LA CAPTACIÓN DEL COLESTEROL POR LOS

TEJIDOS?
- El colesterol es captado mayoritariamente por los receptores para la apoproteína Apo B100 y Apo
E (receptores de LDL) que están distribuidos ampliamente por los tejidos corporales. Al unirse la
apoproteína de la LDL al receptor, la molécula de lipoproteína es endocitada y a la vesícula que se
forma se unen lisosomas cargados de enzimas hidrolíticas que degradan la LDL y generan como
producto aminoácidos (originarios de la degradación de la apoproteína) y colesterol libre (por
acción de la colesterol éster hidrolasa).
- Ese colesterol libre se puede usar para fines biológicos como la incorporación a la membrana
plasmática para mantener su fluidez, y utilizado en la formación de hormonas esteroideas en las
células esteroidogénicas como las células de Leydig productoras de testosterona.
- También ejerce función reguladora sobre: la enzima HMG-CoA reductasa, inhibiéndola, y así
impidiendo la síntesis de colesterol endógeno; inhibe la expresión de más receptores de LDL y
estimula la enzima ACAT que es la responsable de esterificar al colesterol libre y así almacenarlo en
vesículas citoplasmáticas.

97. ¿CUÁL ES LA RELACIÓN DE RESISTENCIA INSULÍNICA E

HIPERTRIGLICERIDEMIA?
- La insulina como hormona regula varias vías metabólicas, una de sus funciones es inhibir la lipolisis
en el tejido adiposo, cuando hay un cuadro de insulinoresistencia, significa que hay una reducción
a la respuesta de insulina por parte de los tejidos del cuerpo, la insulina no puede estimular
correctamente tales tejidos
- O sea, todos los procesos estimulados por insulina están disminuidos y los procesos que ella inhibe
están aumentados
- En este caso, como no ingresa suficiente insulina a la célula, no puede inhibir la lipasa sensible a
hormonas de los adipocitos viscerales, conlleva a un aumento en el catabolismo de TAG, y su
posterior liberación en forma de colesterol libre y ácidos grasos a la circulación
- Los ácidos grasos que pasan a sangre son captados por el hígado, y como consecuencia está el hecho
de que, el propio hígado responde al hiperinsulinismo con un aumento en la síntesis de Apo B, eso
se combina con la mayor llegada de ácidos grasos libres lo que determina un aumento en la
formación de VLDL.
- Esas nuevas VLDL ricas en TAG pueden sufrir la acción de la CETP perdiendo sus TAG para las HDL
y ganando colesterol de las mismas, quedando así ricas en colesterol y posteriormente podrían ser
reconocidas y fagocitadas por macrófagos (mecanismo proaterogénico).
- A su vez la HDL que incorporó los TAG provenientes de la VLDL va a ser degradada por la lipasa
hepática (LH) pasando sus TAG al hígado y liberando su Apo AI que, por ser pequeña e
hidrosoluble, se filtra y se pierde por riñón. También las VLDL podrían ser metabolizadas a IDL y
posteriormente a LDL, relativamente ricas en TAG, y también se utilizarían como sustrato para la
lipasa hepática (LPL II) que generaría como producto las LDL pyd (pequeñas y densas) que son
captados por macrófagos (mecanismo proaterogénico)

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98. CAD – CETOACIDOSIS DIABETICA

- Resultado del déficit relativo o absoluto de insulina combinado con exceso de hormonas
antagonistas (glucagón, catecolaminas, cortisol)
- Es una complicación aguda de la DM1, puede deberse a el uso inadecuado de insulina, DM1 no
diagnosticada o infecciones
- La falta de insulina provoca alteraciones metabólicas en la cetogénesis, acidosis metabólica,
proteólisis, lipolisis, gluconeogénesis, glucogenólisis y causa hiperglucemia
- La deficiencia de insulina hace con que disminuya la absorción de glucosa, causa hiperglucemia, 59
glucosuria, diuresis osmótica, depleción electrolítica, deshidratación y acidosis
- Eso causa un aumento en la lipolisis y liberación de ácidos grasos libres, van al hígado y son
transformados en cuerpos cetónicos
- Por lipolisis también se liberan gliceroles, que sirven para gluconeogénesis, haciendo con que se
libere más glucosa a la sangre
- Síntomas de la cetoacidosis: aumento en la frecuencia cardiaca, náuseas y vomito, sed y poliuria,
dolor abdominal, disnea, letargo, HIPERURICEMIA, CETONURIA, ACIDOSIS METABOLICA Y
RESPIRACIÓN DE KUSSMAUL (rápida y profunda)

99. CIRROSIS
- Proceso difuso de fibrosis y la conversión de la arquitectura normal a una estructura nodular
anormal, que puede presentarse como etapa final de diversas enfermedades hepáticas de diferentes
causas
- METABOLISMO DEL ETANOL: absorción se da en duodeno por difusión pasiva, ya que el etanol
es una molécula pequeña y soluble, 2 a 10% es eliminado por orina, el resto se oxida,
principalmente en hígado
o Cerca de 90% del etanol oxidado sigue la vía de la ALCOHOL DESHIDROGENASA,
utiliza NAD+ y resulta en acetaldehído, es una reacción citoplasmática
o Tiene el sistema microsomal oxidante de etanol, que utiliza de NADPH+ O2
o Por último, por la enzima catalasa, en peroxisoma, oxida el etanol si dispone de
peróxido de hidrogeno
o El acetaldehído resultante de la oxidación del etanol es altamente toxico, en
mitocondria se oxida por la enzima ACETALDEHIDO DESHIDROGENASA y luego de
formado, el acetato pasa a sangre y es captado por los tejidos, principalmente el
musculo, se une a un coa-SH y finalmente se obtiene acetil-coa
- El consumo crónico de alcohol produce alteraciones de la respuesta inmune que se manifiestan por
una susceptibilidad incrementada a las infecciones

- CONSECUENCIAS METABOLICAS
o Desbalance en la relacion NADH/NAD
o Efectos de altas concentraciones de acetaldehído (se une a ptnas intracelulares, inactiva
enzimas)
o Tolerancia al etanol por adaptación del SNC, causa mayor tolerancia a algunos fármacos
(etanol y algunas drogas compiten por el mismo sistema)
o Hiperamonemia, disminución del ciclo de la urea, causa baja uremia
o Hipoglucemia, por el descenso de los depósitos hepáticos de glucógeno

- COMPLICACIONES
o Hipoalbuminemia con edemas y ascitis: albumina es producida en hígado y su déficit
disminuye la presion oncótica del plasma, cuando alcanza cifras menores de 2,5g/dl se
forman edemas
o Encefalopatía hepática: trastorno neurológico debido a la incapacidad del hígado para
metabolizar las toxinas provenientes de los alimentos o medicamentos, se manifiesta

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principalmente como perdida de concentración y memoria, alteración del ritmo del

sueño
o Hipertensión portal, es la compresión de ramas de venas hepáticas, por los nódulos y
aumento de la resistencia de la circulación sinusoidal portal por fibrosis
o Varices esofágicas debido a la hipertensión portal
o Hepatocarcinoma: tumor hepático que se produce como consecuencia del esfuerzo que
realiza el hígado para regenerarse
o Insuficiencia hepática aguda: incapacidad de metabolizar y producir proteínas, factores
60
de coagulación, vias metabólicas propias del hígado fallan

100. ACV – ACCIDENTE CEREBROVASCULAR/ APOPLEJÍA

- Es un déficit neurológico ocasionado por el flujo sanguíneo insuficiente cerebral, brusca o bien por
hemorragia originada por una ruptura del vaso cerebral, esto causa que las células del cerebro
queden sin oxígeno y sin función
- Es todo el síndrome que causa una hipoperfusión cerebral (no llega sangre al cerebro – no le llega
oxigeno – lleva a la necrosis celular) Tres tipos más importantes:
o ISQUEMICO: Más frecuente (70% de las veces), se debe a una obstrucción de un vaso
sanguíneo, causa hipoperfusión en la zona posterior a la obstrucción.
 Trombótico: Es el tipo más común, y se produce cuando un coágulo sanguíneo
(trombo) obstruye el flujo de sangre a ciertas partes del cerebro. El trombo
puede formarse en una arteria afectada por aterosclerosis.
 Embolico: se desprende un fragmento de un coágulo (émbolo) el cual es
transportado por la corriente sanguínea hasta el cerebro, donde las arterias se
ramifican en vasos más pequeños. El émbolo llega a un punto donde no puede
seguir avanzando y queda atascado, obstruyendo una pequeña arteria cerebral
e interrumpiendo el flujo de sangre al cerebro.
o HEMORRAGICO: Se debe a la ruptura del vaso sanguíneo (gran parte de la sangre no
sigue su trayecto), causando hipoperfusión en la zona posterior a la lesión
Puede deberse a traumatismos, aneurismas (se hace más delgada la pared del vaso, se
extiende y esto hace que aumente la presión en ese vaso y ese tiende a romperse)
hipertensión, malformaciones arterio-venosa (MAV – genético)
o HEMODINÁMICO: Se debe a la hipotensión brusca de la presión y no llega a perfundir
el cerebro, el flujo sanguíneo cerebral disminuye de forma brusca – baja demasiado la
presión bruscamente – hace que no se perfunda el cerebro
Puede deberse a hipovolemia aguda (hemorragia masiva), problemas cardíacos (shock
cardiogénico), paro cardíaco
- Se trata de una apoplejía si los signos y síntomas persisten por más de 24h o si se demuestra el
infarto en estudios y diagnóstico por imagen
- La isquemia cerebral es un evento grave para nuestro organismo, por lo que el riesgo de mortalidad
es relativamente alto en los primeros 30 días y en el primer año.

- ZONA DE PENUMBRA: región adyacente a la zona isquémica (células que ya necrosaron), las
células de la zona de penumbra pueden recuperarse, están sufriendo el efecto de la disminución del
flujo sanguíneo cerebral
- FACTORES DE RIESGO: edad avanzada, acv previo, hipertensión arterial, tabaco, sedentarismo,
obesidad, cardiopatías, drogas, alteraciones en la coagulación (hemofilia)
- Ictus isquémico: no se ve hasta pasado 24-48h, se pueden ver signos precoces como el borramiento
de surcos y de la diferenciación de la sustancia blanca y gris

- CONSECUENCIA DE LA ISQUEMIA: por no llegar sangre, no llega oxígeno, no se puede realizar

glucolisis aeróbica, se realiza la anaeróbica, causando un aumento del lactato, disminuye pH,
acidosis

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- La acidosis provoca en esta zona la activación de la enzima xantino-oxidasa, que favorece la

formación de radicales libres
- Esos radicales libres modifican a las membranas celulares y componentes de la célula, eso lleva a
disfunción y muerte celular
- Además de los radicales libres, por la ausencia del oxígeno, no va haber energía, no se da la cadena
respiratoria, por la disminución de ATP no se activa la bomba de Na/K ATPasa, o sea que no va a
sacar sodio de la célula, que se acumula atrayendo agua= forma edema cerebral
- El calcio también puede activar proteasas y fosfolipasas dependentes de calcio que degradan
61
fosfolípidos de membrana, lisosomas son liberados y su contenido hace más daño
- Otro mecanismo es que las neuronas dañadas pueden liberar glutamato, que en exceso es
neurotóxico, activa su receptor NMDA y eso permite que calcio entre en la célula, activando varias
proteasas que dan inicio a la apoptosis

- REPERFUSIÓN: reoxidación de los tejidos isquémicos,

- A veces la reperfusión puede causar más daños, eso porque puede criar especies reactivas de
oxígeno (ROS), causando stress oxidativo
- La destrucción de la membrana es la muerte de la célula. Los fosfolípidos de membrana,
constituyentes esenciales de las membranas celulares, son particularmente vulnerables; su
destrucción libera ácido araquidónico cuyo metabolismo conduce a la formación de elementos
intermediarios de oxígeno tóxicos, radicales libres, así como ecosanoides y leucotrienos promotores
de agregación plaquetaria, de reclutamiento leucocitario y de vasoconstricción. Esta secuencia de
fenómenos, recluta más y más tejido isquémico potenciando los efectos letales una vez la isquemia
ha cesado o se ha producido reperfusión.

- Las consecuencias más observadas son la hemiparesia, espasticidad (tendencia de los musculos a
endurecerse y mantenerse contraídos como resultado de esfuerzos excesivos), afasia (trastornos del
lenguaje), si el paciente presenta una hemiplejia derecha, mientras que los trastornos de atención,
y conciencia (anosognosia) si el lado del cuerpo afectado es la izquierda.

101. ENFERMEDAD DE PARKINSON

- Enfermedad del sistema nervioso central que afecta los movimientos por la incapacidad de las
neuronas de la sustancia negra de producir y liberar el neurotransmisor dopamina
- Los signos cardinales son el temblor en reposo, rigidez muscular, bradicinesia (lentitud de los
movimientos) y deficiencias de locomoción, en estado avanzado se ve una postura típica de flexión
de la cabeza, tronco y miembros
- Además, pueden presentar inestabilidad postural, perturbaciones del sistema nervioso autónomo,
empequeñecimiento de la escritura por la falta de amplitud de los movimientos y falta de destreza

- FISIOPATOLOGIA: degeneración de las neuronas dopaminérgicas y disminución de dopamina en

núcleos estriados e inclusiones de proteínas citoplasmáticas, los cuerpos de Lewy
- La vía dopaminérgica inhibe neuronas estriales que poseen receptores dopaminérgicos D2 y que
conectan con el pálido interno, el núcleo eferente de los ganglios basales
- Si decae la dopamina estrial, hay una actividad subtalámica palidal excesiva y consecuentemente
una menor activación tálamo-cortical y reducción de movimientos espontáneos y automáticos
- No va haber liberación de dopamina, provoca una falla en el control de los movimientos
voluntarios. No ocurre la inhibición del neo-estriado, que es estimulado por 2 vías:
o DIRECTA: se activa primero, libera GABA que inhibe el globo pálido interno y la
sustancia nigra pars-reticular. No inhiben el tálamo, que estimula la corteza motora a
empezar el movimiento
o INDIRECTA: libera GABA que inhibe el globo pálido externo, por el glutamato estimula
al globo pálido interno y a sustancia nigra pars-reticular, que liberan GABA inhibiendo
el tálamo, el tálamo no estimula la corteza motora.

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- Hay una despigmentación de la sustancia nigra en el mesencéfalo, perdida neuronal y depósitos

proteicos
- ESTADIOS DE BRAAK: se inicia con depósitos de alfasinucleina en la parte inferior del bulbo
medular (núcleo dorsal motor del vago) y estructuras olfatorias = estadio I
En el estadio II se extiende por el tronco e involucra a los sistemas noradrenérgico y serotoninérgico
La vía niegro estriada dopaminérgica en mesencéfalo y amígdala constituye los estadios III y IV
Cuando las lesiones alcanzan el hipotálamo, sistema límbico y neocórtex se llega a los estadios V y
62
VI
- Los factores de riesgo incluyen edad avanzada, exposición a toxinas y predisposición genética
- TRATAMIENTO: El principal fármaco es la levadopa, precursor de la dopamina en los ganglios
basales por acción de la enzima dopa-descarboxilasa. La levadopa no altera el curso de la
enfermedad, pero tiene un buen resultado con los síntomas motores (cardinales principalmente)
Pueden ser adicionados agonistas dopaminérgicos, que cruzan la barrera hematoencefálica y
estimulan receptores dopaminérgicos del estriado de manera prolongada causando una respuesta
motora más estable
No se administra directamente dopamina porque no atraviesa la barrera hematoencefálica
La levadopa con el tiempo aparece la fluctuación motora, deterioro de fin de dosis y la reaparición
de os síntomas de Parkinson varias veces al día

- Además del Parkinson común, hay el Parkinson secundario, son lesiones isquémicas subcorticales
múltiples, producidas por fármacos con propiedades antidopaminérgicas (neuroepileticos y
psicóticos), inducen a través de una depleción de monoaminas presinápticas o por bloqueo de los
receptores dopaminérgicos

102. GOTA
- Es una forma de artritis causada por el depósito de cristales de urato de sódio en las articulaciones
debido a una hiperuricemia (aparece por encima de 6,8mg/dl), esos cristales atraen granulocitos y
desencadenan una respuesta inflamatoria
- La inflamación es potencializada cuando los cristales rompen las membranas lisosómicas de
leucocitos, liberando enzimas en los tejidos)
- Ácido úrico es el resultado del catabolismo de purinas y esta aumentado en sangre en caso de dietas
ricas en proteínas, consumo de alcohol, ejercicio extenuante, medicamentos, fallos enzimáticos,
obesidad y resistencia a insulina, en resumen, defectos en la excreción renal del ácido úrico
(insuficiencia renal, CAD, fármacos, acidosis láctica) o el aumento de su síntesis frente a un
catabolismo aumentado de purinas
- Ejercicio extenuante: Aumenta el metabolismo del ATP, eso aumenta AMP y termina siendo
catabolizado, no se vuelve a transformar en ATP porque hay falta de oxígeno. Hay mucho consumo
de ATP y se hace glucólisis anaeróbica: genera lactato, compiten por el transportador renal y ahí
no se excreta (aumenta en sangre)
- Patologías con alta tasa de muerte celular (lisis de la célula, liberación de los nucleótidos) – como
cáncer, por ejemplo
- Los síntomas son dolor articular, inflamación con hinchazón, color, dolor y rubor
- El diagnostico se da por análisis del líquido sinovial por punción, radiografía, ácido úrico en orina
y uricemia

- TRATAMIENTO: antinflamatorios, corticoesteroides para disminuir la inflamación

- Para tratar la hiperuricemia necesitamos disminuir la producción de ácido úrico o aumentar su
excreción por los riñones
- La hiperuricemia es tratada con ALUPRINOL: medicación inhibidora competitiva de la enzima
xantino oxidasa, que en el catabolismo de purinas transforma hipoxantina en y xantina en ácido
úrico, aluprinol es sustrato de la xantino oxidasa, produciendo oxipurinol

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- Además, se restringe alimentos ricos en ácido úrico (principalmente carnes, pescados y vísceras) y
aumentar el consumo de agua

103. OBESIDAD
- Es un síndrome caracterizado por la acumulación excesiva de grasa resultado de alteraciones en la
ingesta y/o el gasto comprometido de la salud, se define mediante el índice de masa corporal IMC,
calculado por la ecuación peso en quilogramos dividido por la altura al cuadrado
- Definición: estado patológico que se caracteriza por exceso y acumulación excesiva y general de 63
grasa en el cuerpo. Es una enfermedad crónica, multifactorial, causada por un aumento del tejido
adiposo
- Producida por factores genéticos o ambientales, que llevan a un aumento anormal del tejido
adiposo, provocando daños en el organismo
- La obesidad puede causar complicaciones y desencadenar otras enfermedades como diabetes,
hipertensión arterial, enfermedades cardiovasculares, avc, problemas óseos y articulares, apnea del
sueño, síndrome metabólico y cálculos biliares

104. ¿QUÉ RELACIÓN HAY ENTRE DIABETES, OBESIDAD E

HIPERTENSIÓN ARTERIAL?
- En la obesidad, el aumento de grasa visceral en el abdomen provoca un estado de inflamación con
liberación de proinflamatorias, las cuales son capaces de inhibir la acción de la insulina. A causa de
esto, hay probabilidad de diabetes tipo 2 por insulinoresistencia; así conlleva a una elevada
liberación de ácidos grasos desde el tejido adiposo y también activa la síntesis de triacilgliceridos y
VLDL, permitiendo su almacenamiento tanto en hígado y tejido muscular.
- El aumento de ácidos grasos en sangre aumenta la insulinoresistencia interfiriendo en la captación
de glucosa mediada por insulina. Otra consecuencia de la insulinoresistencia sobre la insulina es la
inhibición de su efecto vasodilatador fisiológico, potenciando su efecto en la reabsorción renal de
sodio y estimulación en la actividad del sistema nervioso simpático; así se relaciona con la aparición
de hipertensión arterial.

105. ¿COMO SE REGULA LA INGESTA?

- El control de la ingesta se localiza en el hipotálamo, donde se reciben e integran señales metabólicas
aferentes crónicas como la leptina.
- Concentraciones disminuidas de leptina y/o disminución de su actividad son interpretadas por el
SNC como estados de depleción nutricional y activan los mecanismos hipotalámicos conducentes
a aumentar la ingesta y disminuir el gasto.
- Además de estas señales crónicas, existen señales agudas procedentes del páncreas endocrino y del
tracto gastrointestinal (p. ej., glucosa, insulina, CCK, GLP-1, PYY o grelina) que regulan el
metabolismo hipotalámico y modulan la expresión de neuropépticos que controlan el inicio y la
finalización de la ingesta. Los grupos neuronales hipotalámicos tienen receptores para la leptina y
la insulina y expresan neuropéptidos que controlan la respuesta orexigenica (estimula la
alimentación) (neuropeptido Y [NPY]; péptido relacionado con la proteina Agouti [AgRP];
orexinas; hormona concentradora de melanina [MCH]) y anorexigenicas (disminuyen la
alimentación) (hormona estimulante de los melanocitos [a-MSH], péptido derivado de la POMC,
proopiomelanocortina y CART).
- Estas neuronas están conectadas a otras con receptores específicos para estos neuropeptidos; los
más importantes son los receptores del sistema melanocortina, especialmente el tipo 4 (MC4R).

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106. ORINA NORMAL Y PATOLOGICA

- El examen de orina permite analizar las funciones del riñón, para fines diagnósticos o pronósticos,
de estados fisiológicos o patológicos, diagnóstico de enfermedades renales, en el trato urinario,
hepáticas, desordenes metabólicos, seguimiento del paciente, eficacia en el tratamiento
- ORINA DE 24 HORAS: recolección a lo largo de las 24h, mediciones cuantitativas de un
determinado analito o para determinar la diuresis, se descarta la primera orina de la mañana y a
partir de ahí se junta toda la orina hasta la primera del día siguiente inclusive, sin descartar nada
64
- MEDICION DE VOLUME DE ORINA
Termino Definición Causas
Fisiológica: aumento del consumo de
Poliuria Aumento de la excreción diaria > 2,5L líquido, abuso de alcohol, exceso de soluto,
fármacos diuréticos, frio
Patológicas: diabetes insípida, mellitus
Fisiológicas: embarazo, ingesta de alcohol
Nicturia Aumento de la frecuencia micciona Patológicas: sind de Addison, sind de
nocturna > 500ml Cushing, glomerulonefritis agua
Oliguria Disminución de la excreción diaria de Fisiológicas: deshidratación, menor ingesta
orina <500ml de líquidos, aumento de la sudoración
Patológicas: afección real intrínseca (GNA,
Supresión casi completa de la formación necrosis tubular), obstrucción de la vía de
Anuria o excresion de orina (40-50ml en 24H) salida (cálculos renales)

- El volumen de un adulto normal varia entre 700 a 2000ml/día

- UROCULTIVO: se colecta el cochorro medio miccional (se hace un poco fuera primero para
“limpiar” la uretra de posibles células epiteliales y microorganismos) en un recipiente, es una biopsia
liquida obtenida de forma indolora
- Las amuestras que siguen por mas de dos horas en temperatura ambiente, con contaminación
vaginal o fecal (fistula) deben ser rechazadas, pues después de las dos horas hay destrucción de
leucocitos y eritrocitos, proliferación de bacterias, degradación bacteriana de glucosa y urea (eso
aumenta el pH por producción de NH4)
- ANALISIS MACROSCOPICA
o ASPECTO: normal es transparente/ límpido, la aparición de turbidez debe ser analizada
con estudios secundarios, las causas pueden ser infecciones por bacterias y hongos,
células epiteliales, moco, menstruación, sales biliares, espermatozoides, lipiduria,
contaminación fecal, lociones, talcos y cremas, formación de cristales
o COLOR: el normal es ámbar o amarillo claro, depende de los urocromos presentes
(porfirinas, bilirrubina y urobilinógeno), cuanto mas oscura la orina, mayor su densidad

COLOR DE LA ORINA
COLOR CAUSAS PATOLOGICAS CAUSAS NO PATOLOGICAS
Amarillo fuerte o Pigmentos biliares (bilirrubina, urobilina) Zanahoria, rifampicina,
naranja colorantes, nitrofurantoina,
orina concentrada
Café Pigmentos biliares, mioglobina Leguminosas, levaduras,
metronidazol, nitrofurantoina,
agentes antimaláricos
Pardusco, castaño a Metahemoglobina, mioglobina, L-dopa, compuestos de hierro,
negro pigmentos biliares, melanina nitrofurantoina
Verde o azul Biliverdina, infección del trato urinario Cimetidina intravenosa,
por pseudomona complejo de vitamina B, timol

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Rosado o rojo Hematuria, hemoglobinuria, Colorantes de alimentos,

mioglobinuria, porfirinas remolacha
Rojo castaño a Porfirinas, porfobilinogeno, uroporfirinas Remolacha, rifampicina
púrpura
Lechoso/ Grasas, lupidurias, quilo, pus Cremas vaginales, fosfatos
blanquecido

o OLOR: normal es urinoide, puede ser mas fuerte en muestras más concentradas 65
 Alcohol: intoxicación por etanol
 Amoniacol: infecciones del trato urinario – bacterias descomponen el amonio
 Fecaloide: fistula
 Fruta fresca o acetona: cetonuria, acidosis metabólica, ayuno prolongado o DM
no controlada
 Hedor hepático: olor rancio y aliento, presencia de encefalopatías hepáticas
 Humedad: fenilcetonuria
 Sulfuro de hidrógeno: infecciones del trato urinario con proteinuria
o ESPUMA: blanca y fugaz es el normal, si es blanca y persistente indica la presencia de
proteínas, si es amarilla y persistente indica la presencia de bilirrubina

- EXAMEN BIOQUIMICO: determinación cualitativa y cuantitativa de sustancias secretadas mediante

reacciones químicas y enzimáticas, para eso se utiliza la tira reactiva, va entrar en contacto con la
orina y dar una reacción de color y etc.
- DENSIDAD URINARIA: normal de 1,015-1,025. Ofrece información sobre el estado de hidratación
y de la capacidad de concentrar la orina
- PH: varia de 4,8- 7,4 a lo largo del día y 5,5 a 6,5 la primera de la mañana
o Puede tener variaciones, acida por el ayuno, dieta rica en ptn, medicamentos y se puede
tornar alcalina por el consumo de cítricos y vegetales, eso fisiológicamente
o Patológicamente, la orina puede estar acida por acidosis metabólica, acidosis diabética,
insuficiencia renal y puede estar alcalina por alcalosis metabólica por deficiencia grave
de potasio, ingestión excesiva de álcalis, diuréticos y vómitos, infección urinaria
- PROTEINAS: el valor de referencia es negativo, se señaliza con +
o + 30mg/dl
o ++ 100
o +++ 300
o ++++ 1000
- GLUCOSA: VR es negativo, glucosuria ocurre cuando la carga de glucosa filtrada excede la
capacidad de reabsorción del túbulo, que es de hasta 180mg/dl
- BILIRRUBINA: VR es no contiene, la bilirrubina conjugada es soluble, si hay una ictericia
obstructiva, daño hepático, cáncer de páncreas, sea la ictericia pre, post o hepática, se ve coluria
- UROBILINOGENO: VR negativo, aumentada en casos de enfermedades hepáticas y anemias
hemolíticas
- CETONURIA: producida por un aumento en la degradación de ácidos grasos por insuficiente
glucosa, el VR es no contiene, aparece en acidosis diabética, deshidratación, ayuno prolongado,
inflamación intestinal
- GLUBULOS ROJOS, HEMOGLOBINA Y MIOGLOBINA: VR negativo, hematuria visible cuando se
ve turbia
- LEUCOCITOS: VR negativo
- SEDIMENTO URINARIO: se centrifuga 10ml de orina a 3000rpm durante 5 min, se descarta el
sobrenadante y se analizan si contiene eritrocitos, leucocitos, células epiteliales, bacterias, levaduras,
cuerpos de grasa, cristales (se forman a partir de la precipitracion de componentes urinarios como
consecuencia de su aumento en orina), cilindros (estructuras longitudinales formadas en los túbulos
renales debido a la precipitación o gelificación de la mucoproteina de tamm-horsfall, que forma

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una red de fibrillas que puede atrapar elementos presentes en el filtrado tubular (eso no puede
pasar sin proteinuria)

CILINDROS
TIPO COMPOSICION CARACTERISTICAS CONDICIÓN ASOCIADA
Pielonefritis, enf renal crónica,
Hialino Mucoproteinas Transparente, grandes y puede ser hallazgo fisiológico
homogéneos de actividad física intensa, 66
0-2 por 40x es normal deshidratación, calor, fiebre y
estrés emocional
Mucoptn + Pielonefritis, glomerulonefritis,
Leucocitario células blancas Pueden acompañar leucocitos nefritis intersticial, procesos
libres inflamatorios renales (dentro de
la nefrona)
Núcleo redondo Necrosis tubular aguda, nefritis
Epitelial Mucoptn + Signo de daño tubular renal intersticial, eclampsia, síndrome
células tubulares nefrítico, rechazo de injerto,
renales ingestión de metales pesados
Color amarillo/rojo/anaranjado Glomerulonefritis, sangrado
Eritrocítico Mucoptn + debido a Hb liberada. Frágiles, dentro de la nefrona con daño
células rojas irregulares o fragmentados. glomerular o del capilar de la
Suele acompañar proteinuria y nefrona, GNA, LES, infarto renal
eritrocitos dimorfos Común en deportes de contacto
Bacteriano Mucoptn + Pueden ser puros o mixtos con Pielonefritis
bacilos leucocitos
Graso Mucoptn + Muy refringentes en conjunto Síndrome nefrótico,
células tubulares con cuerpos ovales de grasa y enfermedad renal,
renales cargadas gotitas de grasa libres hipotiroidismo
de lípidos
Granuloso Mucoptn + Células se lisan y liberan su Enfermedad renal avanzada,
varios tipos de contenido necrosis tubular aguda
células No patológico cuando los (degeneración y destrucción de
degeneradas gránulos vienen de lisosomas algunos de los cilindros
secretados por células de los celulares)
túbulos renales
Céreo Mucoptn + Se diferencia de los hialinos: Estasis urinaria por insuficiencia
varios tipos de - Muy refringentes renal crónica, enfermedad renal
células - Matriz frágil, avanzada
degeneradas fragmentados
- Cortos y anchos
- Amarillos, grises o
incoloros
Mixtos Mucoptn + Enfermedad renal en estadio
varios elementos terminal

107. DESCRIBA LOS RESULTADOS QUE ENCONTRARÍA EN UN

PACIENTE CON INFECCIÓN URINARIA
- Examen Químico: densidad urinaria los valores normales oscilar entre 1015 a 1025. la densidad
depende tanto del número como del peso de las partículas presentes en la orina.
- Examen Físico: diferentes tonos de amarillos aspecto
- Orina ácida en ayuno dieta con alto contenido proteico.

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- Orina alcalina después de comidas

- Examen Microscópico del Sedimento: aumento de leucocitos, apariciones bacterianas, aumento de
las células epiteliales y piojitos eventualmente hematíes.

108. VITAMINAS
- Son compuestos orgánicos, esenciales para la salud y no pueden ser sintetizados por el organismo,
pero deben ser incorporados en la dieta porque su falta causa avitaminosis y es un cuadro
patológico 67
- Tienen función semejante a hormonas, catalizadores y otros reguladores metabólicos
- Se clasifican en hidrosolubles y liposolubles
- LIPOSOLUBLES: moléculas apolares, el transporte en sangre se realiza por unión a lipoproteínas o
ptnas fijadoras específicas, se acumulan en organismo, se almacenan en hígado y tejido adiposo,
son A D E K, encontrados en lácteos, aceites y derivados de huevo)
- VITAMINA A- RETINOL
o Retinal y ácido retinoico son obtenidos de la oxidación del retinol
o El retinal se une a opsina y forma la rodopsina, que esta en el bastoncillo de la retina
o El retinol, se obtiene por una reducción con utilización de NAD+, es transportado por CRBP
en el núcleo celular controla la expresión de gens
o El acido retinoico es obtenido a través del retinal, ayuda en el crecimiento y diferenciación
celular
o El betacaroteno es como una provitamina A, es como es ingerido y tiene una potente acción
antioxidante
o La deficiencia de vitamina A puede causar ceguera nocturna

- VITAMINA D- COLECALCIFEROL
o Es una prohormona esteroide, la mayoría viene de la transformación cutánea de 7-
dehidrocolesterol en presencia de luz solar, tanto la sintetizada cuando la ingerida necesita
de una hidrolisis en hígado y una en riñón, en la segunda hidrolisis se obtiene la vitamina
activa = 1,25(OH)2 calcitriol
o Mantiene la concentración de calcio intra y extracelular en rango fisiológico, o sea, puede
decirse que interfiere en el metabolismo de calcio y fosforo
o Ayuda en el sistema inmune y actúa como agente antiproliferativo en cultivos de células
tumorales
o Su déficit causa raquitismo en niños y osteomalacia en adultos

- VITAMINA E – TOCOFEROL
o Poderoso antioxidante, ayuda en el sistema inmunológico frente a virus y bacterias,
importante para la formación de glóbulos rojos
o Esencial en el mantenimiento de la integridad y estabilidad de la membrana axonal

- VIT K – 1, 2, 3
o Son indispensables para la síntesis de factores K dependientes de la coagulación de la sangre
o Su falta provoca síndrome hemorrágico
o Factor II (protrombina), VII, IX, X

- HIDROSOLUBLES: no se acumulan en el organismo, se eliminan rápidamente y por eso

necesitamos aportarlas diariamente, son el complejo B y C y se encuentran en carnes, huevos,
legumbres, cereales, levaduras, frutas, cítricos y hojas verdes)
- B1- TIAMINA: cofactor de enzimas, PPT = pirofosfato de tiamina
o Participa en la descarboxilación oxidativa de alfa-cetoacidos y transferencia de grupo cetol
en la via de las pentosas
o La avitaminosis causa neuropatía periférica, agotamiento, anorexia

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- B2 – RIBOFLAVINA: precursor de FMN (flavin mononucleotido) y FAD

o Afecta la cadena de transporte de e-, metabolismo de lípidos, Glúcidos Y Aminoácidos
o La avitaminosis causa un cuadro de estomatitis angular, queilosis, seborrea y fotofobia

- B3- ACIDO NICOTINICO, NICOTINAMIDA: forma parte de las coenzimas NAD y NADP y actúan
como deshidrogenasas en procesos de oxidación
o Su falta afecta directamente los procesos redox
68
o La avitaminosis causa síndrome por deficiencia pelagra, cuyos síntomas son perdida de peso,
trastornos digestivos, dermatitis, depleción y demencia

- B5- ACIDO PANTOTENICO: forma parte de la coenzima A y proteína transportadora de grupos

acilo en la oxidación de ácidos grasos y acido pirúvico
o Influye en la descarboxilación oxidativa de piruvato; síntesis de AG, colesterol, glucolisis

- B6- PIRIDOXAL: forma la coenzima PAL, cofactor de descarboxilasas, fosforilasa de la

glucogenólisis, transaminaciones

- B7- BIOTINA: participa en reacciones de transcarboxilacion (transferencia de grupos carboxilos)

o Algunas enzimas que dependen de la biotina son la piruvato, acetil-coa y propionil-coa
carboxilasas
o Gluconeogenesis y sintesis de AG

- B9- ACIDO FOLICO: THF, tetrahidrofurano transporta unidades de carbono (metilo, metileno,
formilo), proporciona ese grupo metilo para la formación de precursores para ADN y eritroblastos
o Avitaminosis puede causar anemia megaloblástica
o Complementación de ácido fólico los días previos a la concepción puede reducir incidencias
de los defectos en tubo neural

- B12- COBALAMINA: se sintetiza exclusivamente por microorganismos, es coenzima de transferasas

inclusive de metiltetrahidrofolato a tetrahidrofolato, importante para la síntesis de ácidos nucleicos
o Cuando la absorción esta comprometida se genera anemia perniciosa

- VITAMINA C- ACIDO ASCORBICO: potente antioxidante y agente reductor, participa en

reacciones redox, puede reducir O2, NO3 y citocromos a y c
o Formación de colágeno, síntesis de hormonas (metabolismo de la fenilalanina y tirosina) y
absorción de hierro
o La avitaminosis causa escorbuto

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109. ¿QUE ES INMUNOLOGIA?

- Ciencia que estudia el sistema inmunitario y los procesos moleculares y celulares implicados en la
defensa de la integridad biológica a través de identificación de sustancias propias y detección de
sustancias externas, funcionamiento fisiológico del sistema inmunitario tanto en estados de salud y
enfermedad
- El principio fundamental es el reconocimiento de lo propio y no propio
- Es capaz de reaccionar con microorganismos, alergenos, materiales extraños, de origen exógena y
alteración en moléculas propias y tumores, eso siendo de origen endógena 69
- Un antígeno es cualquier molécula que pueda ser reconocida, que se une a un anticuerpo o receptor
del sistema inmune e inducen la formación del anticuerpo

110. INMUNIDAD Y RESPUESTA INMUNITARIA

- Inmunidad es el conjunto de mecanismos de defensa que le permite al cuerpo protegerse contra
microorganismos, evitar el desarrollo de células cancerígenas y eliminar moléculas nocivas producto
de envejecimiento, traumatismos
- La respuesta inmunitaria son mecanismos puestos en marcha de forma global y coordinada del
sistema inmunitario
- Sistema inmunitario es el conjunto de órganos, tejidos y células, moléculas y genes responsables de
la inmunidad
- La inmunosupresión es cuando existe la inhibición de uno o mas componentes del sistema
inmunitario, es primaria cuando tiene origen genético y secundaria cuando es adquirida
(corticoides, HIV)

111. ¿COMO ESTA FORMADA LA INMUNIDAD?

- Se divide en inmunidad innata y adaptativa y cada una se divide en humoral y celular
- INMUNIDAD INNATA: Son mecanismos presentes en el cuerpo antes de la llegada del antígeno,
tiene una respuesta muy rápida, pero poco específica, va a reconocer pamps y damps (patrones
moleculares asociados a patógenos o daño)
o Van a ser las barreras naturales (piel y sus características, flora microbiota normal/residente,
mucosas, proteínas antimicrobianas y células de la innata)
o La respuesta celular va estar conformada por células dendríticas, hacen el contacto entre
inmunidad innata y adaptativa, reconoce el patógeno, lo procesa y presenta a las células T
en órganos linfáticos
o En la respuesta celular también hay los macrófagos, que activan sus mecanismos
microbicidas, producen citoquinas y quimiocinas, fagocitosis
o Neutrófilos poseen mecanismos de fagocitosis, natural killers poseen citotoxicidad frente a
células sensibles, mastocitos poseen gránulos con sustancias preformadas y neosintetizadas
o Además, hay los componentes humorales, citoquinas y quimiocinas, que son moléculas
mensajeras, sistema de complemento y sus receptores

- INMUNIDAD ADAPTATIVA: está conformada de mecanismos específicos que se desarrollan

posterior a la exposición a diferentes patógenos, su respuesta es proporcional con gran intensidad
defensiva, son lentas inicialmente pues necesitan si o si de la activación de la respuesta innata
o Genera una memoria antigénica
o Participan los linfocitos T y B y como componentes humorales, las inmunoglobulinas
o Linfocitos B (B1, B2, BZM): producción de anticuerpos
o Linf T helper: CD4, control de la respuesta inmune
o Linf T citotóxicos: CD8, lisis con especificidad en células infectada o tumorales
o Linf T reguladores: regulación de la respuesta inmune
o Linf T NK: en bazo, suprime o activa respuesta innatas y adaptativas
o Linf gamma-delta: funciones cooperadoras y citotóxicas

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112. INMUNOGLOBULINAS
- Son glucoproteínas presentes en el suero de un individuo, sintetizadas por células plasmocitoides,
hacen parte de la inmunidad humoral adaptativa
- Tienen reactividad especifica con el correspondiente ag, pueden estar circulando, libres en suero
como monómeros, dímero o pentámero
- Pueden estar unidas a la membrana del linfocito B, haciendo parte del receptor BCR o unidos a un
receptor celular especifico
o IgE: está en sangre y linfa, en las superficies de monocitos, participan en las reacciones 70
alérgicas (hipersensibilidad tipo I), presente en células que secretan histamina
o IgA: puede ser encontrada como monómero y dímero, en secreciones como lágrimas, saliva,
moco y leche materna
o IgG: está en fluido extracelular, sangre y linfa, es la Ig más abundante en circulación,
atraviesa placenta, promueve la aglutinación y neutralización del antígeno, es la Ig de
memoria
o IgD: está en sangre y linfa, en superficie de linfocitos B vírgenes, es la de menor proporción
y no se conoce mucha función específica, ayuda en la diferenciación del linf B por hacer
parte del BCR
o IgM: sangre y linfa como pentámero y en la superficie de linf B como monómero, haciendo
parte del BCR. Es la primera que se segrega después de la exposición al antígeno,
neutralización y aglutinación.
Es muy efectiva en la activación del complemento
Promueve la respuesta primaria a los patógenos

- Está formada por dos cadenas pesadas que es en forma de Y griega (tiene en las puntas la región
variable y el resto es constante) y dos cadenas ligeras (que pueden dividirse en una región variable
y una constante) unidas por puentes disulfuro
- Tiene la porción Fab, que son regiones variables y dan la especificidad del anticuerpo, es el sito de
fijación del antígeno
- La región Fc es una región constante, es la porción efectora del anticuerpo
- ISOTIPO: diferentes clases, diferentes cadenas pesadas, es lo que los clasifica en A, D, E, G, M
- ALOTIPO: formas polimorfas de H o L, entre la misma clase, se cambia alguna secuencia de
aminoácidos (por todo el ac)
- IDIOTIPO: distingue dominios variables, por ejemplo, IgE antia acaro e IgE anti tenia, cambia la
parte hipervariable de las cadenas pesadas o ligeras
- El anticuerpo puede
o Neutralización: se adhiere en el patógeno y previne que se comunique con otras células del
organismo
o Opsonización: anticuerpo “marca” el patógeno, para que se haga más fácil el
reconocimiento por otras células del sistema inmune
o Ayudan a activar el complemento
o Hacen parte del BCR
- Epítope es la porción de la molécula antigénica que se une al anticuerpo y paratope es la porción
del anticuerpo que se une al epítope del antígeno
- La unión AG-AC es no covalente (reversible), pero habitualmente fuerte y altamente especifica
o Afinidad: fuerza de enlace entre la región de unión del ac y el epitope del ag (1 sola unión,
independiente del numero de sitios de unión)
o Avidez: fuerza total de unión de un ac multivalente a un ag multivalente (depende del
numero de sitios de unión)
o La IgM compensa su falta de afinidad con una gran avidez, ya que se encuentra en forma
de pentámero

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113. ANTICUERPOS MONO Y POLICLONALES

- MONOCLONALES: derivan de un solo LB y específicos de un determinado epítope, constituyendo
una población homogénea
- POLICLONALES: aquellos que proceden de distintos clones de LB estimulados, son una mezcla de
Ig, cada una reconoce diferentes epítopos

114. INMUNIDAD INNATA

- Son mecanismos presentes en el cuerpo antes de la llegada del antígeno, tiene una respuesta muy 71
rápida, pero poco específica, va a reconocer pamps y damps (patrones moleculares asociados a
patógenos o daño)
- Activan células tisulares, epiteliales y células infectadas con patógenos intracelulares, forman un
foco inflamatorio para eliminar o contener el patógeno
- Reclutan células del sistema inmunitario hasta los sitios de inflamación o infección
- Identifican y remueven sustancias extrañas presentes en órganos o tejidos
- RECEPTORES: receptores de reconocimiento de patrones- RRP
o Reconoce rápidamente estructuras clave, patrones asociados a patógenos o a células
dañadas
o Los pamps se encuentran en los microorganismos, son esenciales para la supervivencia o
patogenicidad del microorganismo, pueden ser lipopolisacáridos, peptidoglicanos, manosa
de oligosacáridos microbianos, ARN doble cadena, AND con bases nitrogenadas
modificadas, flagelina
o Ejemplos de damps serian ATP extracelular, cristales de acido úrico, contaminantes
ambientales, sales de aluminio, proteínas de shock térmico (desnaturalizadas), proteínas
inducidas por estrés

- BARRERAS NATURALES: la piel con los queratinocitos, es seca y tiene una secreción acida, la
descamación de las capas superficiales hace con que los microorganismos se desprendan de la piel,
secreción de glándulas sudoríparas y sebáceas, si atraviesa el epitelio, se encuentra con mastocitos,
NK, células dendríticas, macrófagos y linfocitos
o Exista una población de bacterias y microorganismos que habitualmente coloniza piel y
mucosas de personas sanas, es la flora o microbiota normal, y evita la colonización de
microorg exógenos por competencia.
o La flora residente es el numero fijo de microorg que se encuentran en una zona definida
o Flora transitoria son los microorg no patógenos a principio, que colonizan piel y mucosas
durante un tiempo, pero si por algún motivo se altera la flora residente, la transitoria puede
multiplicarse y producir infecciones
o Las mucosas del aparato digestivo, respiratorio y genitourinario también actúan como
barrera natural, por producción de moco, células ciliadas que permiten el barrido,
producción de defensinas, lisozima (proteínas antimicrobianas)
o IgA secretoria, bloquea el patógeno utilizando el mecanismo de neutralización

- CELULAS: muy importantes para reconocer el patógeno Y “avisar” el sistema adaptativo, todas
surgen de la célula madre pluripotencial en medula ósea y se diferencian por acción de las citoquinas
presentes
o CELULAS DENDRITICAS: en el nexo entre la inmunidad innata y adaptativa, hace el
reconocimiento de los patógenos, procesa los antígenos y presenta la información a células
T en órganos linfáticos
Esta en tejidos periféricos en su forma inmadura, tiene alta capacidad endocítica y de
procesamiento, al interaccionar con el antígeno la célula madura migra hacia el órgano
linfático expresando gran cantidad de moléculas coestimuladoras

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o MACROFAGOS: fagocítico mononuclear, activación de mecanismos microbicidas,

producción de citoquinas y quimiocinas, capacidad de fagocitosis y destrucción del
microorganismo
El macrófago es fundamental en la formación del foco inflamatorio, interactúa activando
otras células
Actúan en el comienzo y para terminar la inflamación
o NEUTROFILOS: fagocítico polimorfonucleares, hacen fagocitosis y destrucción de los
microorganismos, reconoce el patógeno, lo fagocita, forma un fagosoma, que luego es
72
fusionado con un lisosoma, la bacteria sufre acción de mecanismos microbicidas, enzimas
digieren el material capturado y los productos de la digestión son liberados en la célula
o NATURAL KILLER: citotoxicidad espontanea frente a células sensibles, puede ser activada
también por complemento o por anticuerpos
Controla infecciones virales y bacterias intracelulares, eliminan células tumorales
o MASTOCITOS: liberan histamina y sustancias neosintetizadas
o EOSINOFILOS: granulocitos presentes en sangre y los tejidos

- FACTORES HUMORALES
- Actúan como mecanismos endocrinos, paracrinos o autocrinos, o sea que no se restringen al lugar
donde se liberan
o CITOQUINAS Y QUIMIOCINAS: moléculas mensajeras, controlan funciones como
diferenciación y maduración celular, inflamación, reparación tisular, hematopoyesis,
apoptosis
o Sistema de complemento:
o Proteínas de fase aguda: elaboradas a nivel hepático y aumentan rápidamente su
concentración ante una infección, entre ellas están ptc C reactiva, ptn sérica amieloide,
ferritina, hatoglobina

115. RECEPTORES DEL SISTEMA INMUNE INNATO

- Los receptores se dividen en de reconocimiento de antígenos y para reconocimiento de señales
(entre células)
- PARA RECONOCIMIENTO RRP:
- TIPO TOLL- TLR: reconoce pamps, el tipo 1, 2, 4, 5 y 6 son de membrana celular, 3, 7, 8 y 9 están
localizadas en la membrana del endosoma
o Activan vías de señalización para producción de neuropéptidos microbicidas, NO, enzimas,
citoquinas y quimiocinas
o Incrementan moléculas coestimuladoras, maduración de células dendríticas
- TIPO NOD – NLR: reconoce pamps y damps, es exclusivamente citoplasmático – es la parte
citosólica de TLR, forma un INFLAMOSOMA, es un conjunto de ptnas que van a transmitir la señal
que promueve la inflamación inducida por el receptor NOD, hacen con que la célula sufra
piroptosis, que es una forma inflamatoria de muerte celular

- TIPO RIG – RLR: receptores citoplasmáticos que reconocen ARN viral (pamps), activan la
producción de INF-1 por células dendríticas citoplasmáticas y células somáticas (todas). Estimula la
producción de citoquinas inflamatorias

- DETECTORES CITOSOLICOS DE ADN: citoplasmáticos, promueven la producción de INF-1 y

autofagia (lleva microorganismos citoplasmáticos al lisosoma)

- SCAVENGER- SR: reconocen lipoproteínas del huésped modificadas (damps), como LDL oxidadas
y células apoptóticas
o Localizadas en monocitos, macrófagos, células dendríticas, algunos endotelios

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- LECTINA TIPO C: pueden ser de membrana o solubles en líquidos biológicos

- TRANSMEMBRANA: permiten la fagocitosis de microorganismos, reconocen pamps y damps y
median la secreción de citoquinas y quimiocinas
o Receptores de manosa (MR): reconoce manosa y fructosa terminales en superficie de
microorganismos, promueve fagocitosis
o DC- SIGN: manosa y fructosa terminales, activan la migración de células dendríticas y
activación de LT (reconoce le virus de hepatitis C y VIH)
o DECTINA 1: inmunidad antifúngica, inflamación e induce la diferenciación de Th17
73
o DECTINA 2: hifas y hongos ricos en manosa, induce la misma respuesta de la uno
o LANGERINA: fagocitosis y presentación de antígenos a células de Langerhans
- RECEPTORES SOLUBLES: son secretados, circulan en los líquidos biológicos y en general, activan
complemento
o Colectinas, pentraxinas y ficolinas

- RESUMEN POR LOCALIZACIÓN

- SECRETADOS: colectinas, pentraxinas y ficolinas
- En membrana celular: lectina tipo C, scavenger, TLR 1, 2, 4, 5, 6
- Intracelulares: TLR 3, 7, 8, 9 que se localizan en la membrana del endosoma, receptor tipo NOD,
RIG y citosólicos de ADN

116. RECEPTORES DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA

- En los linfocitos B tenemos los BCR y en los T el TCR
- BCR
o El BCR hace con que el linfocito B reconozca los antígenos de forma nativa, así como
entraran en el cuerpo, sin ninguna célula procesarlos
o Es una inmunoglobulina M o D, en forma de monómero
o Tienen una alta especificidad de epitope y alta variabilidad del receptor por recombinación
genética
o Además de la inmunoglobulina, tiene dos cadenas laterales que hacen la transducción de la
señal, activan varios factores de transcripción, activan, proliferan y se diferencian
o Poseen correceptores que aumentan la activación
• Ag T- dependientes: dependen de los Th foliculares
• Ag T- independientes: antígenos polisacáridos y lipídicos
- TCR
o Reconocen antígenos proteicos procesados y presentados por CMH, solo reconoce péptidos
derivados de las proteinas antigénicas
o Son altamente específicos, están conformados por una cadena alfa y una beta unidas por
puentes disulfuro, y de cada lado CD3 con una cola citoplasmática prolongada que traduce
la señal
o T helper CD4 reconoce antígenos presentados por CMH II
o T citotóxico CD8 reconoce antígenos intracelulares presentados por CMH I

117. RECEPTORES DE SEÑALES

- Para reconocimiento de moléculas mensajeras, todas van a tener como respuesta final la
transcripción de genes
o Receptores para citoquinas hematopoyetinas e interferones = JAK STAT
o Factor de necrosis tumoral = NF-KB
o Superfamilia de inmunoglobulinas = tirosin kinasa
o Quimiocinas = 7TMS asociado a ptn G

- Receptores para componentes del complemento

- Reconocen anafilotoxinas (C3a y C5a) y opsoninas

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o CR 1: C3b, C4b, MBL y C1q => eritrocito (transporte), LB, monocito, eosinófilo, DC.
o CR 2: C3d, C3bi, C3dg (escisión C3b) => DC, LB (potenciación)
o CR 3: C3bi, ICAM-1, Fibrinógeno => NK, DC, Monocito, Macrófago, Neutrófilos.
o CR 4: C3bi => Mono, Macrófagos, Neutrófilos.
o RC3a y RC5a: C3a, C5a=> Neutrófilo, eosinófilo, basófilo, DC, monocito, macrófago, cel.
endotelial, plaquetas, Muscular Lisa

- Receptores de reconocimento IGs: pueden conducir a efectos inhibitorios o de activación celular,

74
endocitosis, citotoxicidad dependiente de ac, desgranulación celular y estimulación de la
producción de citoquinas y quimiocinas y mediadores lipídicos proinflamatorios
- Reconoce la fracción constante de la inmunoglobulina (punta de la Y griega)
o Fcy (gamma): para IgG em monocitos, macrófagos, neutrófilos y NK
o FcE: para IgE en leucocitos
o FcA (alfa): IgA en macrófagos y leucocitos
- La inmunoglobulina libre tiene poca afinidad con RFC, en complejos inmunes la afinidad esta
aumentada

118. ETAPAS DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA

- Consiste en el reconocimiento del ag, LT con ayuda de una CPA y LB reconoce el ag en su forma
nativa
- Clonación y diferenciación de los linfocitos
- Se desencadena la respuesta humoral + celular
- Después de neutralizar el patógeno, los linfocitos sufren apoptosis y lleva a la homeostasis
- Se desarrolla memoria inmunitaria

119. ORGANOS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNE

- Se organizan en primarios o centrales, que son aquellos que generan células del sistema inmune y
además proporcionan la maduración fenotípica y funcional y selección de linfocitos, son el timo y
la medula ósea
- En los primarios es donde se separan los linfocitos auto tolerantes de los autorreactivos (que
reaccionan con células del propio cuerpo, no sirve porque puede causar enfermedades
autoinmunes)
- Los órganos linfáticos secundarios o periféricos, que serían el bazo, ganglios linfáticos y MALT
(tejido linfático asociado a mucosas), son los encargados de capturar los microorganismos o
antígenos y suministrando el entorno adecuado para que ocurra la interacción ag-ac, para que los
linfocitos vírgenes se activen y se transformen en células efectoras
- MEDULA OSEA: órgano primario de producción y maduración de los linfocitos B del adulto, es
responsable de la hematopoyesis y linfopoyesis
- TIMO: órgano de maduración de los LT, dividido por lobulillos que poseen una corteza con
acúmulos densos de linfocitos T inmaduros y adentran a la medula conforme pasan por su
maduración, entrando en contacto con las células estromales y células epiteliales que secretan IL-7
que ayuda en el proceso de desarrollo
- BAZO: órgano donde ocurre la filtración de la sangre y de esta forma captura los antígenos
circulantes
- La pulpa blanca se asemeja a los ganglios linfáticos, se organiza alrededor de una arteria central,
pasa por una zona rica en linfocitos y células dendríticas y drenan en el seno marginal (limite entre
pulpa blanca y roja)
- GANGLIO LINFATICO: órgano linfático secundario donde ocurre la filtración de la linfa,
capturando antígenos provenientes de los tejidos, ahí se encuentran linfocitos B vírgenes
provenientes de la medula ósea y LT maduros del timo
- Tiene una corteza externa con folículos linfáticos primarios o secundario (que ya entraron en
contacto con el ag)

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- MALT: sitio de captura de antígenos cuya puerta de entrada fue las mucosas, amígdalas, placas
de Peyer, apéndice, células M

120. CELULAS DEL SISTEMA INMUNE

- Surgen de la célula madre pluripotencial en medula ósea y se diferencian por acción de las
citoquinas presentes

- CELULAS DENDRITICAS: tienen en cuerpo celular como una cel dentritica neuronal, localizadas 75
en tejidos linfoides primarios, secundarios, en sangre, piel y mucosas
- forma el nexo entre la inmunidad innata y adaptativa, hace el reconocimiento de los patógenos,
procesa los antígenos y presenta la información a células T en órganos linfáticos
o CELULA DENDRITICA CONVENCIONAL/ mieloide: función principal de activar linf T
vírgenes y orientar el curso de la inmunidad adaptativa
o Esta en tejidos periféricos en su forma inmadura, tiene alta capacidad endocítica y de
procesamiento, al interaccionar con el antígeno la célula madura migra hacia el órgano
linfático expresando gran cantidad de moléculas coestimuladoras libera citoquinas que
inducen la diferenciación de los LT, cada uno pone en juego diferentes mecanismos (Th1,
Th2, Thf, Th17, Treg)
o CELULA DENDRITICA PLASMOCITOIDE: media una acción antiviral al producir cantidades
masivas de interferón tipo 1 en la fase aguda de infecciones virales

- MACROFAGOS: fagocítico mononuclear, activación de mecanismos microbicidas, producción de

citoquinas y quimiocinas, capacidad de fagocitosis y destrucción del microorganismo
- El macrófago es fundamental en la formación del foco inflamatorio, interactúa activando otras
células
- Actúan en el comienzo y para terminar la inflamación
- Reciben nombres distintos dependiendo del tejido en que se encuentran (osteoclasto, microglía,
células de Kupffer - hígado, histiocito – tejido conjuntivo, células mesangiales intraglomerulares –
riñón, Langerhans – epitelio)
- Poseen vida media larga, viven semanas o meses en los tejidos periféricos
- Actúan como células presentadoras de antígenos, pudiendo procesar y presentar por CMH I y II a
los linfocitos T efectores
- Alta capacidad de producir citoquinas y quimiocinas, por eso desempeñan un papel protagónico
en el desarrollo de las respuestas inflamatorias locales y sistémicas, son la IL-1, TNF-alfa e IL-6, que
van a actuar a nivel hepático produciendo proteínas de fase aguda, a nivel hipotalámico induciendo
el incremento de la temperatura corporal y en medula ósea induciendo incremento en la
producción de neutrófilos

- NEUTROFILOS: fagocítico polimorfonucleares, hacen fagocitosis y destrucción de los

microorganismos, vida media corta
- La leucocitosis de neutrófilos indica el inicio de una infección
- Se encuentran principalmente circulando en sangre, excepto cuando son reclutados a los tejidos en
caso de inflamación, porque son los primeros leucocitos a llegar en la zona, atraídos por quimiotaxis
- Cuando llega al foco reconoce el patógeno, lo fagocita, forma un fagosoma, que luego es fusionado
con un lisosoma, la bacteria sufre acción de mecanismos microbicidas, enzimas digieren el material
capturado y los productos de la digestión son liberados en la célula
- Papel fundamental en la inmunidad antibacteriana y antimicocítica

- NATURAL KILLER: mecanismo de defensa contra infecciones virales y bacterias intracelulares,

eliminan células tumorales
- Posee citotoxicidad espontanea frente a células sensibles, puede ser activada también por
complemento o por anticuerpos

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- Además, pueden ser activadas por acción de citoquinas inflamatorias como INF1 e IL-12, 15 y 18,
liberadas por monocitos, macrófagos y células dendríticas durante las primeras etapas del proceso
infeccioso
- También ejercen función en la inmunidad adaptativa debido a su capacidad de secretar INFy y
TNFa

- MASTOCITOS: granulocitos presentes en todos los tejidos, posee muchos receptores para IgE en la
membrana y sus gránulos poseen HISTAMINA, serotonina, proteasas, proteoglucanos y peroxidasa
76
- Al activarse, producen altas concentraciones de productos derivados del metabolismo de ácido
araquidónico (prostaglandina y leucotrieno C4)
- También participa en reacciones alérgicas

- EOSINOFILOS: granulocitos presentes en sangre y los tejidos, tiene su localización

predominantemente en tejidos que están expuestos al exterior, como mucosas del aparato
digestivo, respiratorio y genitourinario
- Tienen en su membrana receptores para IgE
- La activación del eosinófilo conduce a su desgranulación, producción de metabolitos derivados del
ácido araquidónico, el factor de activación plaquetario y varias citoquinas y quimiocinas
- Como tienen capacidad limitada de fagocitosis, son útiles ante la defensa del huésped frente a
microorganismos no fagocitables como parásitos (helmintos), se unen al parasito previamente
cubierto por IgE o IgG y se desgranula
- Regulan un papel importante en la respuesta alérgica y reacciones de hipersensibilidad, mediante
la neutralización de la histamina por la histaminasa, produce un factor inhibidor para inhibir la
desgranulación de los mastocitos y basófilos

- BASOFILO: granulocitos presentes en sangre, constituyen la menor proporción de los leucocitos

- Tienen en su membrana abundantes receptores para IgE, posee muchos gránulos y carece de función
fagocítica
- Tiene un papel central en la hipersensibilidad inmediata (tipo I, alergias), el entrecruzamiento con
el alergeno con dos o más moléculas de IgE unidas a la célula provoca rápida y total desgranulación,
que libera histamina, responsable de los principales síntomas alérgicos

- MONOCITOS: agranulocitos circulantes, hacen parte del sistema fagocítico mononuclear (SFM),
en conjunto con los macrófagos tisulares
- Se generan en MO y circulan aproximadamente 24h en sangre, después atraviesan en endotelio de
los capilares hacia el tejido conectivo donde se diferencian a macrófagos

- LINFOCITOS T: células circulantes de la inmunidad adaptativa/ especifica/ adquirida

- Para su activación requieren que los ag sean procesados por células presentadoras de ag, por el
CMH I o II
- Pueden dividirse en T helper/ colaboradores/ CD4: funcionan como células cooperadoras, reconoce
el ag expuesto por el CMH II propio de las células presentadoras de ag
o Th1 promueven la activación del macrófago
o Th2 promueven la producción, movilización y activación de eosinófilos, producción de ac
IgE y activación de los mastocitos
o Thf colaboran con los LB permitiéndolos su posterior diferenciación en plasmocitos
productores de ac
o Th17 promueven la producción, movilización y activación de neutrófilos
o ThReg median la supresión de los diferentes mecanismos efectores propios de la inmunidad
adaptativa

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- Los linfocitos T citotóxicos/ CD8 funcionan como células matadoras, reconocen el ag expuesto
por CMH I de células presentadoras de antígeno, células cancerosas o infectadas

- LINFOCITOS B: se diferencian en hígado y bazo fetal y en MO del adulto, son células circulantes
del sistema encargados de la inmunidad adaptativa
- Una vez activado, el LB se puede diferenciar en célula plasmática o plasmocito, productor de
anticuerpos o puede diferenciarse en células de memoria
77
121. EFECTOS DE LA HISTAMINA
- Contrae la musculatura lisa bronquial (broncoespasmo)
- Relaja la musculatura lisa vascular (hipotensión arterial)
- Incrementa la permeabilidad vascular (edema)
- Estimula las terminaciones nerviosas (dolor)
- Actúa sobre las células dendríticas, inhibiendo su capacidad de estimular la diferenciación de las
células TCD4 en un perfil Th1 y promoviendo su diferenciación a Th2

122. SISTEMA DE COMPLEMENTO

- Es un conjunto de proteínas enumeradas de C1 a C9 y sus fragmentos, cuando se fragmentan están
acompañados de A (significa fragmento soluble) o B (fragmento mayor que se deposita en la
membrana del patógeno)
- Principal mecanismo efector humoral de la inmunidad innata frente a infecciones bacterianas
- Las proteínas activadoras se encuentran en sangre y líquidos extravasculares aun en ausencia de
infección
- Hay tres vías de activación, las tres encaminan a una vía final común, que tiene como objetivo
formar un poro de ataque lítico en la membrana del patógeno
- Si se activa cualquier una de las tres vias ya es suficiente, cualquiera va a formar los mismos
fragmentos proteicos
- Además, los fragmentos proteicos que son liberados en la reacción tienen otras funciones como:
o C3a y C5a son quimiocinas y anafilotoxinas (se une a la membrana del mastocito y hacen
que con se liberen sustancias vasoactivas), tienen receptores en leucocitos, macrófagos,
células musculares lisas, cel endoteliales, plaquetas, cel dendríticas
Ayudan a generar una respuesta inflamatoria
o C5a favorece la producción y maduración de células dendríticas
o C3b tiene función de opsonina, se adhiere a la superficie del microorganismo, marcándolo
como extraño
o El CR2 de la membrana de los linfocitos B reconoce como ligando a fragmentos derivados
de la proteólisis de C3b, ese reconocimiento induce en entrecruzamiento del complejo de
receptores CR2, CD19, CD81 con BCR, potencializando la activación de LB

- VIA CLASICA: se activa por IgM e IgG unidos a epitopes específicos en la superficie del patógeno
o Eso implica que haya una infección previa, para activar la vía clásica, necesitamos que sea
por lo menos una segunda infección, porque primero tenemos que generar los ac
o C1q se une a la porción FC de inmunoglobulinas (necesitan ser 2 IgG o una IgM
pentamerica)
o C1s fragmenta C4 y C2
o C4b + C2b forma un complejo enzimático llamado convertasa de C3, que va a fragmentar
C3
o C4b + C2b + C3b forman la convertasa de C5, que cuando actúa se encamina hacia la via
final común

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Adriana Lima

- VIA DE LAS LECTINAS: MBL de la familia de las colectinas se une a hidratos de carbono de la
superficie del microorganismo, conduce a un complejo con actividad serinoproteasas integrados
por MASP1 y MASP2
o MASP1 fragmenta C4 y C2, vira convertasa de C3, C3b se asocia y forma la convertasa de
C5 y asi por delante hacia llegar a la vía final común

- VIA ALTERNA: C3b se une a células extrañas (función de opsonina), es activada directamente por
ciertos microorganismos, permite el sistema de complemento actuar en etapas tempranas de la
78
infección
o Se asocia un factor B, que es fragmentado por un factor D
o C3b + FacBb atraen propedina (FacBa permanece soluble)
o C3b + FacBb + propedina forman la convertasa de C3
o C3b + FacBb + C3b forman la convertasa de C5, llegamos a la vía final común

- VIA FINAL COMUN: tenemos C5b, se asocian C6, C7, C8 y varias C9, forman un poro de ataque
lítico y así la ruptura de la membrana del patógeno
- Recordando que la vía de las lectinas y la vía alternan no necesitan de una infección previa para
activarse, solamente la vía clásica
- Regulación del complemento: moléculas plasmáticas y receptores de membrana, evitan que el
complemento se active sobre células del propio cuerpo o que haya superestimulación
o Inhibidor C1 (bloquea C1r y C1s activados), ptn de unión a C4 (bloque la conversión de
convertasa de C3)

- HIPOCOMPLEMENTEMIA: baja de proteínas de complemento en sangre, puede darse cuando

están superestimuladas, en procesos inflamatorios crónicos

123. CITOQUINAS
- Proteínas de bajo peso molecular secretadas por células de la inmunidad innata y adaptativa que
median funciones en el sistema inmunitario, puede ser por comunicación endocrina, autocrina o
paracrina)
- Son secretadas de manera breve y autolimitada – solo cuando el sistema inmune se activa
- Actúan en la diferenciación y maduración celular, reparación tisular, coordinación de la
hematopoyesis y apoptosis
- Influyen en síntesis o acciones de otras citoquinas, pueden tener efecto de sinergismo (una potencia
el efecto de la otra) o de antagonismo (efectos inversos)

- CLASIFICACIÓN FUNCIONAL
o Mediadores y reguladores de la innata: actúan cobre células endoteliales y leucocitos para
activar respuestas inflamatorias tempranas, TNF, IL-2, IL-12, INFy
o Mediadores y reguladores de la adaptativa: IL-2, IL-4, IL-5, INFy, son sintetizados por
linfocitos en respuesta a un ag
o Estimuladores de hematopoyesis: IL-3, IL-7, C5F-GM, C5F-M)

- FACTOR DE NECROSIS TUMORAL ALFA- TNFa: es el principal mediador de la respuesta

inflamatoria aguda
o Los estimulos para ser liberada son LPS y otros productos microbianos y INFy
o Tiene que diferenciarse del TNF beta, que es una linfotoxina reguladora
o Es secretada por fagocíticos mononucleares, LT, NK y mastocitos, en cantidades bajas se
genera una inflamación local, cantidades moderadas poseen un efecto sistémico, como
fiebre, secreción de ptn de fase aguada, aumento en la producción de leucocitos y cuando
secretadas en cantidades elevadas, producen un shock séptico, que incluyen hipoglucemia
y trombosis

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- INTERFERONES TIPO 1: INFa, beta y épsilon, secretados por células dendríticas plasmociticas y
estimulan el desarrollo de los Th1
- Tienen como un estimulo potente los ácidos nucleicos víricos

- IL-1: producida por macrófagos activados, es sinérgico a TNFa y con efectos similares, en bajas
concentraciones actúa como mediador de la inflamación local y cuando aumenta, entra en
circulación con efecto endocrino, causando fiebre, síntesis de ptn de fase aguda
79

- IL-6: sintetizado por macrófagos y células endoteliales, en inmunidad innata estimula la síntesis de
ptn de fase aguda en hepatocitos, en adaptativa estimula el crecimiento de los LB que se han
diferenciado

- IL-10: sintetizado por macrófagos activados y linf reguladores, es inhibidor de los macrófagos
activados, regula el control homeostático de las reacciones de la innata celular
- Inhibe la producción de IL-12 y TNFa

- IL-12: importante contra microorganismos intracelulares, potencializan la función citotóxica de NK

y TCD8, además de estimular la síntesis de INFy por los dos y favorecen la diferenciación de TCD4
a Th1

- QUIMIOCINAS: son sintetizadas por células endoteliales, fibroblastos, estimulan las migraciones de
leucocitos desde la sangre hacia los tejidos
- IL-8: es una quimiocina que actúa sobre el rodamiento de los leucocitos, regulan la migración de
células dendríticas, LT y LB hacia los órganos linfáticos periféricos

- IL-2: sintetizada por TCD4 activados, es un factor de crecimiento, supervivencia y diferenciación

de los linfocitos
- Activa la proliferación y diferenciación de NK y aumento de la actividad citolítica

- IL-4: sintetizado por Th2 y mastocitos activados, estimulan el desarrollo de los Th2 a partir de
TCD4, se expansión clonal inhibiendo el desarrollo a Th1
- Cambio de isotipo a IgE

- IL-5: sintetizadas por Th2 y mastocitos activados, estimula el crecimiento y diferenciación de

eosinófilos y LB y también la secreción de Igs
- Diferenciación, proliferación y activación de eosinófilos

- IL-13: sintetizados por Th2, LT citotóxicos, NK, basófilos y eosinófilos

- Estimulan fibroblastos (provocan fibrosis en inflamación crónica) y producción de moco por células
epiteliales pulmonares, favorece la inflamación por inducción de moléculas de adhesión endotelial
y quimiocinas

- INTERFERÓN GAMMA- INFy: activación de macrófagos y aumenta la actividad microbicida

- En LB estimula el cambio de isotipo a ac opsonizados y fijadores de complemento
- LTCD4 se diferencian a Th1 y células presentadoras de ag aumentan la expresión de CMH

- FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMADOR B- TGNB: sintetizado por LT y fagocitos, inhibe

la activación y proliferación de monocitos y LT
- Estimula la supervivencia de LTreguladores, estimula la síntesis de IgA y regula la reparación tisular
- IL-3: conocido como factor estimulador de colonias de múltiples linajes, es producido por TCD4

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- IL-7: sintetizada por células del estroma de muchos tejidos que estimulan la supervivencia y
expansión de precursores inmaduros comprometidos a los linajes de LT y LB

- GM-CSF: factor estimulador de colonias de granulocitos macrófagos, sintetizados por LT activados,

macrófagos, células endoteliales y del estroma de la medula ósea
- Actúa sobre los progenitores para la producción de varios leucocitos

124. INFLAMACIÓN 80
- Respuesta protectora local del tejido vivo vascularizado ante diversos estímulos, destinada a
eliminar, neutralizar o mantener localizada la causa inicial
- Puede ser desencadenada por estímulos físicos como traumatismos, frio, calor, radiaciones, tanto
como químicos, inmunológicos (reacciones de hipersensibilidad), infecciones, necrosis celular o
cuerpos extraños
- Presenta la tétrada de celssus = rubor, tumor, calor y dolor
- En eventos celulares y vasculares estarán involucradas células circulantes, proteínas circulantes,
células vasculares, células residentes de los tejidos y también componentes de la matriz extracelular
- De acuerdo con el tiempo de evolución y características histológicas puede clasificarse en crónica o
aguda
o AGUDA: es la respuesta inicial inmediata a la agresión, hay alteraciones en el calibre vascular
y flujo sanguíneo, exudación de líquidos y proteínas plasmáticas y acumulación de
leucocitos (sobre todo polimorfonucleares)

- La respuesta inflamatoria es desencadenada por macrófagos de perfil clásico/ inflamatorio,

reconocen y liberan citoquinas inflamatorias (IL-1, TNFa, IL-6, 12, 18), después de reconocer el
agente desencadenante, se da una reacción conducida por eventos vasculares y después por eventos
celulares

- EVENTOS VASCULARES
o Vasoconstricción refleja (dura segundos, no tiene mucha importancia)
o Vasodilatación causada por histamina que liberan los mastocitos, por oxido nítrico liberado
por el endotelio y macrófagos, eso aumenta el flujo de sangre en el área causando rubor
o Aumento de la permeabilidad endotelial, que se da por la contracción del endotelio (efecto
de la histamina), se rompe uniones estrechas e intermedias
o Retracción del endotelio (por TNF-alfa, IFN-gamma y IL-1) por reorganización del
citoesqueleto, rompe uniones desmosomas
o El resultado es edema que genera una hemoconcentración (por pérdida de líquido para el
intersticio) y pérdida del flujo luminal de la sangre, lo que hace que los leucocitos pasen
más cerca del endotelio, ocurriendo la marginación

- EVENTOS CELULARES
- Empieza con la marginación de los neutrófilos
- Rodamiento (adhesión débil): células endoteliales y leucocitos poseen moléculas de adhesión
complementarias
o Selectinas P y E del endotelio vascular empiezan a expresarse con acción de la histamina y
TNF-alfa y IL-1
o Sialomucinas de los neutrófilos se unen por uniones débiles a esas selectinas y empiezan a
rodar sobre el endotelio, van uniéndose y soltándose, eso sirve para detener la velocidad
vascular

- Pavimentación (adhesión fuerte): integrinas en la membrana del neutrófilo empiezan a aumentar

su afinidad por sus ligandos gracias a presencia de IL-8, C3a y C5a (quimiocinas)

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Adriana Lima

o En el endotelio empieza a expresarse moléculas de la superfamilia de inmunoglobulinas,

gracias a presencia de IL-1beta y TNF-alfa
o Integrinas se unen a las moléculas de la superfamilia de Ig generando la adhesión fuerte.
- Diapédesis o transmigración: Pasaje del neutrófilo entre las células endoteliales (son atraídos por
las quimiocinas).
o Se da también por las integrinas y superfamilia de Ig (interacción del neutrófilo con las
proteínas de la matriz extracelular)
o Leucocitos atraviesan la membrana basal liberando colagenasas, en el tejido conectivo se
81
adhieren a las proteínas de la MEC por medio de integrinas, van emitiendo seudópodos
hacia el ag

- Quimiotaxis: neutrófilos son atraídos hacia el sitio de infección por la presencia de las quimiocinas:
IL-8, C3a y C5a.
- Reconocimiento y activación leucocitaria: neutrófilos reconocen el patógeno por receptores RRP
de membrana, de Lectina tipo C, TLR 1, 2, 4 y 6 o de opsoninas
o Luego de reconocer el patógeno el neutrófilo se activa y actúa contra él la fagocitosis,
estallido respiratorio o si el patógeno es muy grande y no logra hacer la fagocitosis hace
una trampa extracelular y vuelca el contenido de sus gránulos sobre el patógeno

- Reparación del tejido se da cuando logra eliminar el patógeno,

o Fagocitosis de células apoptóticas
o Drenaje linfática
o Reconstitución de los vasos sanguíneos y tejido dañado.
- Todo el foco inflamatorio formado por la inmunidad innata va tener colaboración de la inmunidad
adaptativa (cuando está logre activarse) por Th17 y anticuerpos.
- Hay también liberación de proteínas de fase aguda.
- Fiebre (por IL-1 y TNF-a).

125. RESOLUCIÓN DEL FOCO INFLAMATORIO o INFLAMACIÓN

CRONICA
- La evolución de una inflamación tiene los siguientes caminos:
a. Resolución completa: todo el liquido transvasado para la inflamación se reabsorbe por
vasos linfáticos, además todas las células que transmigraron y las células necróticas del
tejido van a ser fagocitadas por macrófagos y este a su vez libera factores de crecimiento
para reparar el endotelio vascular, ocurre regeneración tisular
b. Fibrosis: depósitos de fibrina debido a un importante daño celular, estimulada por el
aumento constante de citoquinas, se resuelve la infección, pero el tejido de la injuria se
fibrosa, queda con incapacidad tisular porqué ocurrió un exceso deposito de fibrina, la
función tisular no puede recuperarse
c. Formación de un absceso: acumulo de pus, si o si genera fibrosis, por la intensa
liberación de factores de crecimiento
d. La inflamación se vuelve crónica cuando una infección aguda no pudo resolverse, con
persistencia de la injuria, exposición prolongada a enfermedades autoinmunes, dura
meses o años
Cambia las características histológicas de un tejido, hay intención de reparación con fibrosis
y angiogénesis, signos de inflamación activa, presenta un infiltrado predominantemente
mononuclear

126. MEDIADORES QUIMICOS QUE ACTUAN EN LA INFLAMACIÓN

- Aminas vasoactivas: histamina y serotonina
- Citoquinas: INFy, IL-1, TNFa, tienen efectos sistémicos, causado fiebre y leucocitosis, estimulan la
producción de ptn de fase aguda, componentes del complemento, fibrinógeno

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Adriana Lima

- Sistema de complemento: C3a y C5a actúan como anafilotoxinas, C3b como opsonina y C5b-9
forma en complejo de ataque a la membrana
- Óxido nítrico: relaja el musculo liso e inhibe la agregación plaquetaria

127. CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO

- Son células que procesan los antígenos y lo expresan en membrana por un complejo mayor de
histocompatibilidad
- Procesamiento del ag: degradación del ag proteico hasta la formación de péptidos antigénicos 82
- CELULAS DENDRITICAS: alta capacidad endocitica, migran desde el tejido inflamado al ganglio
linfático, activan a los linfocitos T naive en los órganos linfáticos secundarios y a los LT efectores
en tejidos periféricos
- MACROFAGOS: tiene alta capacidad endocitica y no emigran del tejido inflamado, activan los LT
efectores en tejidos periféricos
- LINFOCITOS B: media capacidad endocitica, no suele encontrarse en tejido inflamados y activan
Thf en órganos linfáticos secundarios
- Los ag exógenos se procesan por ruta endocitica, los péptidos resultantes se unirán a moléculas de
CMH II, lo cual darán señal a los LTCD4
o CPA endocita el ag, el fagosoma se une a lisosoma y genera los péptidos antigénicos por
acción de enzimas líticas
o En RE se sintetiza la CMH II y se une al péptido
o Se produce una vacuola que se dirige hacia la membrana para expresarse

- Antígenos endógenos se procesan por ruta citosólica, los péptidos se unen a moléculas del CMH I
de una célula enferma y da la señal de activación para LTCD8
o Ubiquinonas se unen a las proteínas virales dispersas en citosol y las lleva hacia el
proteosoma, donde se generan los péptidos antigénicos – no hay endocitosis
o El RER tiene TAP, que funciona como ptn transportadora de los péptidos antigénicos desde
el citosol hacia el interior de RER para su unión con CMH I, se produce la vacuola que se
dirige hacia la membrana

128. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

- Es una región del genoma, en el brazo corto del cr6, que existe en todos los vertebrados superiores
y conta de un grupo de genes que codifica la expresión de moléculas
- Responsables de que los linfocitos rechacen trasplantes y detecten elementos extraños, a través de
la transcripción de estos genes se logran moléculas fundamentales para la respuesta inmune
adaptativa
- Algunas de las características de estos genes son el poligenismo (hay varios genes y moléculas de
clase I y II en la superficie de las células), polimorfismo (secuencia de los genes distintos entre los
individuos, eso es fundamental para la histocompatibilidad en relación a los trasplantes) y
codominancia (maternos y paternos)

- Hay tres clases de genes para codificar CMH, clase I, II y III, pero solo las moléculas de los genes
de clase I y II presentan ag a los LT
- Las moléculas de clase III participan en otros aspectos de la respuesta inmunitaria, sus genes
codifican para TNFa y TNFB
- La función principal del CMH es presentar péptidos antigénicos y presentarlos a los LT, siendo ag
propios en el timo para su maduración o ag extraños para activar la respuesta inmune adaptativa
- Las citoquinas producidas en las respuestas innatas y adaptativas modulan positivamente la
expresión de cada una
o INF y TNF aumentan la expresión del tipo I
o INFy, TNF, IL-4, IL-13 aumentan la expresión del tipo II

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Adriana Lima

- PRESENTACIÓN POR CMH I: antígenos extraños que invaden el citosol, virus u organismos
intracelulares, productos de genes mutados, microorganismos que escapan del fagosoma, ptn mal
plegadas en RE, transportadores TAP pasan péptidos del citosol al RE inducidos por INFy, Golgi lo
engloba y transporta hacia la membrana
- Puede mostrar ptn de la propia célula, normal o enferma
- Aparecen en todas las células nucleadas de un organismo, con excepción de glóbulos rojos,
neuronas y células del sincitiotrofoblasto, es importante porque todas las células estan susceptibles
a sufrir de una infección viral
83
- PROTEOSOMA: complejo de degradación de proteínas citosólicas marcadas con ubiquitina
- Activado por INFy, entran péptidos al interior del RE citoplasmático donde es sintetizado la CMH
- Transportadores TAP: familia de transportadores, pasan péptidos del citosol al RE
o Calnexina y calreticulina son ptn que ayudan a formar el CMH y la tapsina pone el CMH I
pegado al canal TAP
o Péptido se aloja en el bolsillo de CMH I y al Golgi que lo engloba y transporta, lo expresa
en la membrana celular
o Se presentan a células TCD8, que se diferencian a citotóxicas
- Además, el CMH I actúan como ligando inhibitorio de receptores del NK
- HLA- antígeno leucocitario humano

- PRESENTACIÓN POR CMH II: antígeno entra en la célula presentadora de antígeno por autofagia,
fagocitosis, péptidos que estaban en el líquido extracelular e ingresaron a la célula dendrítica,
macrófagos o LB
- Solo se encuentra en células presentadoras de ag – CD, LB, macrófagos y células epiteliales del timo

- PRESENTACIÓN CRUZADA: puede ocurrir de dos maneras

- Un ag exógenos se expresa a través de CMH I: al parasito ser endocitado, se escapa hacia el
citoplasma y sus ag son procesados por vía endógena y su péptido antigénico se presenta por CMH
I
- Un ag endógeno ser expresado por CMH II: algunas células dendríticas fagocitan células infectadas
por virus o células tumorales y presentan por CMH I, fagosomas ingeridos se unen al RE y los
péptidos pasan al citosol, donde son degradados e internalizados por ptns TAP al RE

- HLA NO CLASICOS: antígeno leucocitario humanos, significa lo mismo que CMH

o HLA-E: se expresa en todos los tejidos y células, se une a péptidos derivados del virus, es
ligando del receptor inhibitorio y de un receptor activador de la citotoxicidad de los NK
o HLA- G: se expresa fundamentalmente en la interfaz maternofetal y en células epiteliales
subcapsulares del timo, su expresión en placenta ayuda en los fenómenos inmunitarios que
regulan la gestión y en el tipo estaría relacionado con la selección del repertorio de LT
o FAMILIA DE GENES MIC: se presenta en células del linaje epitelial, fibroblastos,
queratinocitos y células endoteliales. Son ligandos para el receptor activador de
citotoxicidad de los NK, TCD8, y linf gamma-delta
Su expresión aumentada se observa por estímulos genotóxicos o infección por
microorganismos intracelulares

- GENES HOMOLOGOS A CMH/ CD1: no son moléculas polimorfas y se encuentran codificados en

genes diferentes, las moléculas están formadas por una cadena alfa que se asocia a una cadena
beta2 microglobulina, por lo que se conserva una estructura típica de las moléculas de clase 1
- Los dominios alfa 1 y 2 forman una canaleta de unión al antígeno donde solo pueden acomodar
lípidos o péptidos hidrófobos con residuos, polares que protruyen fuera de la ranura y pueden
presentarlos a los NK y LT
- Se expresan en células dendríticas y monocitos

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Adriana Lima

129. TRASPLANTES Y RECHAZO

- Trasplante es básicamente transferir células, tejidos u órganos de un individuo a otro (misma especie
o no)
- Injerto alogénico: es el más habitual, posee aloantígenos (ag de una célula/tejido que esta presente
en un individuo y no en el otro), reconocidos por LT o anticuerpos alorreactivos en el receptor
- Aloantígeno acá va a ser de las células trasplantadas

- Rechazo o fracaso del injerto se da por dos vías: 84

- VÍA DE PRESENTACIÓN DIRECTA DE ALOANTÍGENOS: TCR del huésped reconoce al CMH en
las células del donante (sobre todo en trasplantes de tejidos muy vascularizados) TCR reconoce
como extraño todo el CMH I o II, CPA va al ganglio linfático del receptor, se activan TCD4 y TCD8
- VIA INDIRECTA: presentación de péptidos procesados de la molécula del aloantígeno unidos a una
molécula de CMH propio. Activa solo TCD4
- Las dos vías terminan activando LT, la activación de LB se da solamente si se activan las dos vías

- RECHAZO HIPERAGUDO: se da en incompatibilidad sanguínea, isohemoaglutinas preformadas

antiABO
Van unirse en el endotelio vascular, fijación del complemento, activación del complemento, lesión
endotelial, activación de plaquetas, coagulación y trombosis
Hay oclusión trombolítica de la vasculatura del injerto en minutos/horas

- RECHAZO AGUDO: hay activación directa o indirecta del sistema inmune del receptor, se da en
mas o menos 15 a 20 días, hay lesión vascular y parenquimatosa, ac contra los CMH expresados
en el endotelio
LT reacción a los aloantígenos (CMH en células), produciendo la lisis directa de las células del injerto
o secretando citoquinas con potencial quimiotáctico, produce endotelitis, anticuerpos activan
complemento, en 30 a 40 días ocurre el rechazo completo

- RECHAZO CRÓNICO: dura años antes de rechazarse por completo, respuestas a pequeños brotes
de rechazo agudos, desarrollo lento de una oclusión arterial como consecuencia de la proliferación
de células musculares lisas de la túnica íntima y hay perdida del órgano por lesión isquémica
LT alorreactivos liberan INFy y TNFa que activan macrófagos, células endoteliales y células
musculares lisas que liberan citoquinas y factores de crecimiento, hay proliferación de células
musculares lisas
El flujo sanguíneo va disminuyendo y el parénquima es lentamente sustituido por tejido fibroso no
funcional

130. PRUEBAS DE COMPATIBILIDAD DE TRASPLANTES

- TIPIFICACIÓN DEL GRUPO SANGUINEO: ac naturales IgM específicos para los aloag de los grupos
ABO provocan rechazo hiperagudo
- TIPIFICACIÓN TISULAR: compatibilidad HLA, se tipifican los HLA-A, HLA-B y HLA-DR, parecen
ser los 3 unicos que influyen en la presentación del rechazo
- DETECCIÓN DE AC PREFORMADOS: pacientes candidatos a un trasplante de órgano deben ser
estudiado para detectar ac contra alomoleculas HLA, consecuencia de embarazos, trasfusiones o
trasplantes previos para evitar rechazo agudo o hiperagudo
- PRUEBAS CRUZADAS: cuando se identifica un posible donante se realizan para determinar si el
paciente tiene ac que reaccionan de manera específica contra células del paciente, se aplica el suero
del receptor frente a linfocitos del donante

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131. QUE ES ONTOGENIA Y OBJETIVO

- Es el proceso de desarrollo del linfocito, proliferación de células inmaduras, reordenamiento
secuencial y ordenado de los genes del receptor, recombinación importante para garantizar la
variabilidad, selección de células útiles y descarte de células autorreactivas
- Tiene como objetivo asegurar el repertorio de receptores, tolerancia (distinción del propio, no
propio y no reaccionar con lo propio), si es útil el receptor y asegurar que los linfocitos puedan
comunicarse con células accesorias
- El compromiso de las células progenitoras hacia la línea T o B depende de las citoquinas secretadas 85
por los macrófagos de MO o que llegan a la medula de tejidos periféricos

132. ONTOGENIA B
- Desarrollo y maduración del linfocito B
- La selección de forma aleatoria entre muchos segmentos génicos y el reordenamiento del ADN
genera gran diversidad de receptores
- Empezamos en medula ósea, la célula pluripotente se diferencia hacia progenitor linfoide común
que puede diferenciarse en NK, pro-timocito o pro-linfocito B, siguiendo la línea del PROB

- PRO B: ocurre el reordenamiento génico para las cadenas pesadas (región variable y constante del
BCR)
o Región variable: selecciona al azar fragmentos génicos en los genes V, D y J (hay varios de
cada letra, se selecciona uno de cada) (exclusión en bucle de lo que no fue seleccionado).
o Región constante: Selecciona entre Mu o Delta (la mayoría de veces es Mu). Lo que no
selecciona se excluye.
o Forma el pre-BCR: cadena pesada definitiva, cadena liviana sustituta, subunidades alfa y
beta, el pre-BCR induce el reordenamiento génico para la cadena liviana

- PRE-LINFOCITO B: ocurre exclusión alélica de los que no fue seleccionado (si selecciona del alelo
materno, excluye el paterno) y el linfocito recibe señales de supervivencia y proliferación.
- Hay reordenamiento génico para la cadena liviana
- Esta expresado en la membrana 2 cadenas pesadas + 2 cadenas livianas sustitutas + los
heterodímeros Igalfa e Igbeta
o Porción variable: V y J (selecciona los fragmentos génicos y se excluye lo que no seleccionó)
o Porción constante: selecciona entre Kappa o Lambda. Excluye lo que no seleccionó)
o Se expresa en la membrana el BCR definitivo.

- LINFOCITO B INMADURO: ocurre la inducción de la tolerancia central en médula ósea, se pone

a prueba el BCR para saber si interacciona con antígenos propios.
- Ausencia de señal: el linfocito B se torna un linfocito B transicional 1 (se dirige al bazo).
- Presencia de señal: hay edición de la porción variable de la cadena pesada. Selecciono un nuevo
fragmento génico entre V, D y J.
o Sigue con presencia de señal: con baja avidez → anergia (inactivación y estado permanente
de no respuesta), alta avidez → apoptosis.
o Ausencia de señal: se torna un linfocito B transicional 1 (se dirige al bazo).

- LINFOCITO B TRANSICIONAL: también ocurre la inducción de tolerancia central del linfocito B,

llega al bazo como Linfocito B transicional 1 y pone a prueba sus BCR contra antígenos propios en
el bazo.
- Los linfocitos (B transicional 2) que fueron seleccionados positivamente van a los folículos del bazo
para concluir su maduración

- LINFOCITO B MADURO: BT2 pueden generar linfocitos BZM o Linfocitos B2.

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- BZM se ubican en la zona marginal del bazo, producen IgM especifico durante 3 a 4 días de
estimulación, están alrededor de los folículos primarios, cuando son activados (T dependientes), se
dirigen a la lámina periarteriolar, convierten en plasmoblastos, proliferan y producen IgM
-
- B2 en los folículos (son los más importantes), reconocen antígenos a través de su BCR y reciben
señales de LThf para su activación, reconoce antígenos proteicos y se diferencian a células
productoras de anticuerpos
- Hay el LB1, que se desarrolla en el periodo embrionario en hígado fetal, prevalecen en cavidades
86
peritoneales y pleura, pueden renovarse localmente, se mete entre las células de la mucosa
- Producen Ig contra antígenos no proteicos a las 72h de exposición (T independientes), su BCR es
semejante a un RRP, produce anticuerpos naturales dirigidos contra toxinas, bacterias, su IgM e IgD
son polirreactivas

133. ACTIVACIÓN DEL LINFOCITO B

- La proteína-ag es reconocida por un LB, por su receptor BCR, ese reconocimiento tiene como
consecuencia la endocitosis del antígeno y su procesamiento por vía exógena (presenta por CMH
II) y migra hacia la periferia del folículo en órgano linfático secundario
- Eso no es suficiente para que ocurra la diferenciación y proliferación, para eso necesita una segunda
señal de activación que es dada por Thf, o sea que su activación es T-dependiente
- LTCD4 se diferencia en Thf, su TCR ‘esta buscando’ el mismo péptido antigénico que causo su
diferenciación, que fue presentado por una CPA por CMH II
- Thf posee expresado en su membrana la molécula CD40 ligando, que reconoce CD40 en la
superficie del LB
- Esa interacción hace con que el Thf secrete IL-21, IL-10 e IL-4 y estas citoquinas en conjunto con
CD40-CD40L dan la segunda señal de activación de los LB
- LB ahora sufren la diferenciación y proliferación
o Hipermutación somática: mutaciones en regiones variables de las cadenas pesadas y livianas
que ocurren después de la estimulación antigénica y genera maduración de afinidad, se
seleccionan mutaciones que poseen mayor afinidad por el ag en respuestas secundarias
o Switch isotipico: reemplaza la porción constante de una cadena pesada por un otra
perteneciente a una clase diferente
o Desarrollo de LB de memoria

134. ONTOGENIA T
- Es el desarrollo del linfocito T
- Empieza en medula ósea, la célula pluripotente se diferencia hacia progenitor linfoide común que
puede diferenciarse en: NK, pro-timocito, pro-linfocito B, siguiendo la línea del protimocito, se
dirige hacia el timo para completar su maduración, ingresa por vénulas del endotelio alto y se dirige
hacia la corteza tímica, donde recibe señales de proliferación de células nodrizas tímicas (es
importante ya que 97% de las células no logran madurar completamente)- o sea, ai que llega,
prolifera
- La secuencia de eventos es el reordenamiento de los genes para el TCR, escoger entre TCRaB o
TCRyd, selección positiva y negativa y por fin escoger entre CD4 o CD8
- El TCR es un heterodímero con cadenas alfa y beta, asociadas a CD3 y otras dos moléculas que
permiten la comunicación intracelular

- ESTADIO DOBLE NEGATIVO: en la corteza tímica no posee ni CD4 ni CD8.

o Posee 4 subestadios: DN1, DN2, DN3 y DN4.
o En el estigio DN3 es donde va ocurrir el reordenamiento génico para el TCR gamma delta,
o beta
o Si por primero se concluye de forma exitosa el reordenamiento génico para TCR gamma
delta, este ya sale del timo sin pasar por selección positiva y negativa, o sea que se cesa la

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ontogenia y va hasta las mucosas como linfocito gamma delta maduro. Hay exclusión
alélica del gen beta – pero eso es el menos común
o Si se concluye primero el reordenamiento génico para beta, hay exclusión alélica de gamma
delta y el linfocito pasa al estadio DN4, donde ocurre el reordenamiento génico para la
porción variable de Beta en los fragmentos génicos V, D y J. Hay exclusión en bucle de lo
que no fue seleccionado

o Ahora tenemos un Linfocito T DN, posee en su membrana un TCR con una cadena beta
87
definitiva, el CD3 y una cadena alfa sustituta.
o Ese TCR estimula la expresión de las proteínas CD4 y CD8 y estimula el reordenamiento
génico para la cadena alfa. Además, recibe estímulos de supervivencia y proliferación.

- ESTADIO DOBLE POSITIVO: se da el reordenamiento génico para la cadena alfa (fragmentos

génicos V y J para la porción variable y alfa para la porción constante), se expresa el TCR definitivo
y se pone a prueba el TCR para saber si es funcional (si reconoce los CMH), se llama selección
positiva. Interactúa con CMH de células tímicas corticales
- SELECCIÓN POSITIVA: ¿funciona?
o TCR interaccionan con CMH de las células epiteliales tímicas (se expresan péptidos propios)
o Si reconoce con baja avidez recibe señales de sobrevida y si no reconoce sufre apoptosis
o Acá NO se está evaluando la autotolerancia, sino que se está evaluando si el TCR es capaz
de reconocer el CMH de las células epiteliales tímicas, si es funcional
o En ese punto también se decide si será un CD4 o un CD8, dependiendo de con cuál CMH
(1 o 2) interactuó mejor, si reacciono mejor con CMH I, se conserva el CD8, desaparece
CD4 y viceversa

- ESTADIO SIMPLE POSITIVO: ocurre selección negativa (¿funciona bien?), es la inducción de

tolerancia central del TCR, se pone a prueba para saber si reconoce antígenos propios, interactúa
con células epiteliales medulares y células dendríticas en la médula del timo.
o Si reconoce con baja avidez: se torna un linfocito T maduro.
o Si reconoce con alta avidez: muerte por apoptosis o se transforma en un Linfocito T
regulador (natural).
o Linfocito T maduro/ autocompetentes vírgenes y migran hacia la sangre y órganos linfoides
secundarios
o La extravasion del LT virgen hacia el OL2º a través de las vénulas post capilares involucra
rodamiento, adherencia estable, diapédesis y transmigración

135. TIPOS DE LINFOCITOS T Y DIFERENCIACIÓN

- LTCR yD (gamma-delta): tienen tropismo por superficies epiteliales de las mucosas, se meten
adentro del epitelio
o Reconocen principalmente damps (células estresadas), provocan citotoxicidad, produce
citoquinas inflamatorias (INFy, TNFa, IL-17)
o Eficiente contra inmunidad tumoral, patógenos intra y extracelulares
o Es una mezcla de características de la innata y adaptativa (es un linfocito, pero ya esta listo)

- Linf NKT: reconocen ag presentados por CD1 (similares a CMH I) y su TCR reconoce antígenos
lipídicos, produce IL-4, INFy y quimiocinas, puede provocar citotoxicidad
o Ayuda a los linfocitos de la zona marginal del bazo a producir ac contra ag lipídicos

- TCD4 y TCD8 van a un ganglio, si no contactan con ningún ag se separan de las células
presentadoras de ag y permanecen de 8 a 24h, abandona el ganglio por linfáticos eferentes y van
a sangre, siempre están recirculando
- La activación de un LTCD8 requiere 2 señales inmunitarios/ sinapsis inmunitarias

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Adriana Lima

o CMH I con el TCR

o CD80/86 – expresado por CPA y el CD28/ptnB7 expresado por el LT
o La activación del TCD8 conduce a la producción de IL-2 y su receptor (expansión clonal) y
de una ptn antiapoptotica que promueve la supervivencia, se da la diferenciación a LT
citotóxico, que secreta granzimas y perforinas

- La activación de LTCD4
- Los derivados requieren reconocer nuevamente el antígeno para activarse en tejidos periféricos,
88
también necesitan moléculas coestimuladoras, las interleuquinas secretadas por un Th evitan que se
formen Th de otros perfiles
- TH1: inducido por IL-12 y INFy, tiene función de liberar IL-2 y INFy
o Inmunidad frente a microorganismos intracelulares, inmunidad antiviral y autoinmunidad,
promueve swich isotipico hacia IgG en LB
o Promueve la activación clásica de los macrófagos

- TH2: inducido por IL-4, libera IL-4, IL5, IL9, IL13 e IL25
o Inmunidad frente a helmintos, mecanismo de hipersensibilidad tipo 1
o Activa macrófagos de la vi alterna (que promueven neovascularización y fibrosis)

- TH17: inducidos por IL-17, 17F, IL-21, IL-22

o Estimula la producción de citoquinas quimiocinas inflamatorias
o Inmunidad frente a infecciones bacterianas y fúngicas, autoinmunidad, estimula la
producción y reclutamiento local de neutrófilos, causando masiva infiltración tisular
o Secreta IL-22, aumenta la producción de péptidos antimicrobianos, aumenta la producción
de moco, citoquinas y quimiocinas

- THFoliculares: inducidos por IL-21, no abandona el órgano linfático secundario, se queda y es lo

que la segunda señal de activación del LB
o Libera IL-4, IL-10 e IL-21

136. RESPUESTA INMUNE FRENTE A UNA INFECCIÓN VIRAL

- Virus son patógenos intracelulares, inoculados directamente en sangre o que ingresan por las
mucosas corporales
- Lo primero que pasa es el reconocimiento del patógeno por la inmunidad innata, que es la que ya
esta apuesta
- Rc Like Toll de membrana del endosoma en:
o Macrófagos: se activan y liberan IL-12, 15 y 18, que son proinflamatorias y que van atraer
NK y células dendríticas plasmocitoides (que también secreta INF1), además y más
importante, liberan INF 1
o Cel Dendríticas: endocitan el virus o células infectadas y migran hacia el órgano linfático
secundario, expresando el péptido viral en su membrana por CMH I o II, después de
procesarlo

- Reconocimiento por rc citoplasmáticos: reconocen el genoma viral

o RIG, en mayoría de las células, al reconocer liberan INF1
o NOD, en macrófagos y células dendríticas, liberan IL-1 y 18
o RC citosólicos de ADN, están en la mayoría de las células y al reconocer el genoma viral,
libera INF1

- Además de esos receptores, células dendríticas y macrófagos pueden reconocer el virus cuando esta
en el medio extracelular, cuando está sufriendo la acción de opsoninas, como IgG y C3b

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Adriana Lima

- Eso fue para reconocer el patógeno y liberar las señales en forma de citoquinas adecuadas, ahora
vemos que pasa con la liberación de esas citoquinas, principalmente el INF1
- INF1 (alfa y beta): forma un estado antivírico, con la intención de frenar la infección
o Aumenta la transcripción de genes para ptn que inhiben la replicación viral, inhibe la
reproducción celular para contener el virus
o Activa RNAsas que destruyen el ARN viral
o Inhibe el ensamblaje vírico, o sea que no se monta el virus, no hay partículas virales activas
para dejar la célula
89
o Aumenta el secuestro de linfocitos en los ganglios linfáticos
o Aumenta la expresión de CMH I en células nucleadas para mejorar el reconocimiento de la
inmunidad adaptativa de las células infectadas
o Estimula a los NK, LTCD8 (agentes citotóxicos) y favorece la diferenciación de TCD4 a Th1

- ACTIVACION Y MECANISMO DE NK: ya salen maduros de la medula ósea, hay varias maneras
de activarse
- Si se activan por citoquinas (INF1, IL-12, 15 y 18), hay liberación citotóxica pero no es tan intensa
- Puede también activarse por reconocimiento directo, a través de sus receptores, posee un receptor
inhibidor y un estimulador
o Al entrar en contacto con la célula infectada, CMH I no tiene efecto inhibitorio potente,
pues como se disminuye la síntesis de ptn intracelulares, también cae la producción de CMH,
interacciona con el receptor inhibitorio
o Al mismo tiempo MIC A y MIC B están expuestos en la membrana de la célula infectada y
estimulan el receptor estimulador y libera citotoxicidad sobre la célula infectada
o El NK libera perforinas, que forman poros en la membrana para la entrada de las granzimas,
que van a activar caspasas, que inducen la apoptosis de la célula enferma

- También se puede activar los NK por anticuerpos, por un error en el transito de las proteínas en
una célula infectada, puede expresarse ptn virales en la membrana plasmática, IgG reconoce y une
se a la membrana de la célula infectada, el NK tiene receptores Fcy en la membrana y así se da una
citotoxicidad mediada por ac

- RESPUESTA ADAPTATIVA: las células dendríticas que van al OL2º y que expresan CMH II,
interaccionan con el TCR de TCD4 y da la primera señal de activación, la célula dendrítica también
va estar expresando CD80/ 86 que va a interaccionar con la ptn CD28 del linfocito
- TCD4 libera IL-2 con acción autocrina, genera su proliferación, ahí vienen citoquinas IL-12 e INF1
que producen la diferenciación en Th1, que va a liberar INFy, que actúa favoreciendo el swich
isotipico para IgG y activan débilmente los citotóxicos
- Si hay presencia de IL-21, se convierte en un Thf

- Si esta expresado en la membrana de la célula dendrítica un CMH I, eso va a interaccionar con el

TCR del LTCD8 y darle su primera señal de activación, CD80/86 interacciona con CD28 y se da la
segunda señal
- TCD8 activado secreta IL-2 con efecto autocrino y produce proliferación y diferenciación a LT
citotóxico
- Al encontrar una célula que, en membrana, este expresado el mismo péptido que desencadeno su
primera activación
o Fas es un damp que expresa las células infectadas
o TCD8 expresa un ligando Fas- receptor que activa caspasas
o TCD8 libera granzimas y perforinas que activan caspasas

- LINFOCITOS B: en el OL2º reconoce por su BCR el virus sin procesar y lo endocita y con eso se da
la primer señal de activación del LB

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Adriana Lima

- Un Thf interacciona con el péptido viral expuesto por CMH II expresado en la membrana del LB
- Thf libera IL-21 que da la segunda activación y proliferación del LB
o Genera LB de vida corta que genera IgM
o Genera LB que sufren una hipermutación somática, que se lleva a prueba, en que una célula
dendrítica que presenta el virus en su membrana interactúe con BCR, si reconoce genera un
swich isotipico, genera células de memoria y células plasmáticas que van a secretar IgG, que
actúan como opsoninas de vida larga
o Si el BCR no reconoce, deja de recibir señales de supervivencia y muere por apoptosis
90

137. RESPUESTA INMUNE FRENTE A UNA INFECCIÓN BACTERIANA

INTRACELULAR
- Es casi el mismo mecanismo que se utiliza para neutralizar infecciones virales
- Son inaccesibles a los anticuerpos
- La inmunidad innata reconoce el patógeno por receptores en la membrana del endosoma (Like
Toll 3, 7, 8 y 9), receptores citoplasmáticos RIG, NOD y detectores citosólicos de ADN y receptores
para opsoninas
- El problema de las infecciones bacterianas intracelulares es que pueden sobrevivir y multiplicarse
en los endosomas, los macrófagos son poco efectivos, pueden reproducirse intracelularmente y
causa un estallido celular = causa la muerte del macrófago liberación de papms y damps, favorece
la producción de citoquinas y quimiocinas, reclutan monocitos que se diferencian a macrófagos que
fagocitan mas bacterias
- Macrófagos infectados secretan IL-12, ayuda en la activación de NK,
- Las células dendríticas accionan la inmunidad adaptativa por endocitar las bacterias en el foco
inflamatorio, activan TCD4 que se diferencia a Th1
- NK libera citotoxicidad en células infectadas y también libera INFy, y eso sirve de estímulo a los
macrófagos para incrementar su poder microbicida

- La respuesta adaptativa, LTh1 liberan INFy que potencializa los macrófagos, activan NK y TCD8,
además, liberan IL-2 para favorecer la proliferación de los linfocitos
- LThf ayuda a activar los linfocitos B, dando su segunda señal de activación
- LT citotóxicos destruyen las células infectadas a través del sistema Fas/FasL

138. RESPUESTA INMUNE FRENTE A UNA INFECCIÓN BACTERIANA EXTRACELULAR

- Se reproducen afuera de la célula, crecen rápido y producen toxinas
- Como siempre, empezamos con el reconocimiento del patógeno por la inmunidad innata
- Los macrófagos tienen like toll de membrana celular, rp de lectina tipo C fagocita y destruye el
patógeno, y también tiene receptores para opsoninas C3b y fagocitosis
- Células dendríticas tienen like toll de membrana, lectina C, rc para opsoninas, lleva la información
hacia el OL2º
- Los mastocitos reconocen por like toll, activan y liberan histamina y citoquinas proinflamatorias
- Sistema de complemento se activa, C3b actúa como opsonina, C3a y C5a actúan como
anafilotoxinas y quimiocinas, también activan mastocitos y, además, el complemento forma el poro
de ataque lítico
- Eses reconocimientos y liberación de citoquinas y quimiocinas forman el foco inflamatorio

- Neutrófilo: puede reconocer por like toll de membrana, lectina tipo C o receptor para opsoninas,
activa el estallido respiratorio, fagocitosis, exocitosis de gránulos cuando no puede fagocitar y hace
también una trampa extracelular (exocita la cromatina en forma de tela de araña la envolviendo y
tira las enzimas)

- ADAPTATIVA: CDA llega al OL2º, presenta CMH II, interacciona con TCD4, que secreta IL-2 y
prolifera

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Adriana Lima

- En presencia de IL-1, IL-6 el TCD4 se diferencia en Th17, que va hacia el tejido periférico y libera
IL-17 y 17F, estimula células tisulares y macrófagos a liberar citoquinas y quimiocinas inflamatorias,
en medula ósea estimulan el aumento de la producción de neutrófilos
- Th17 también libera IL-22, que actúa a nivel de piel y mucosas y estimula la síntesis de péptidos
antimicrobianos y promueve reparación tisular

- Si hay la presencia de IL-21, se diferencia a Thf, que queda en OL2º y migra a la zona folicular para
contactar LB y darle la segunda señal de activación
91

- El LB contacta con la bacteria en forma nativa con su BCR, la endocita, procesa y presenta por
CMH II, que al contactar con un TCR de un Thf que tuvo su diferenciación activada por el mismo
péptido bacteriano, hace con que Thf secreta IL-21 y da la segunda señal de activación del LB
- LB prolifera y se diferencia en células plasmáticas de vida corta que liberan IgM o sufre
hipermutacion somática, si reconoce el ag vira una célula de memoria (célula plasmática de vida
larga) y si no reconoce, deja de recibir señales de supervivencia

139. RESPUESTA INMUNE FRENTE A PARASITOS

- Si es un parasito microscópico, la respuesta innata lo reconoce por receptores de membrana y
ocurre fagocitosis por macrófagos, la inmunidad innata no tiene mecanismos específicos
- Si es un parasito macroscópico, la respuesta innata es poco eficiente, ya que los macrófagos no
pueden fagocitar, son resistentes a la lisis propuesta por el complemento y sustancias microbicidas
no funcionan
- Las CPA activan la inmunidad adaptativa, TCD4 se diferencia a Th2, que libera IL-4 e IL-5, favorecen
el switch isotipico y se obtiene IgE, además las interleuquinas 4 y 5 inducen la migración de
eosinófilos hacia el parasito
- Los LB secretan IgM, después de sufrir el switch isotipico, forman IgE que va a recubrir el parasito
y lo opsoniza
- Llega el eosinófilo, que libera gránulos de hidrolasas acidas, ptn básica mayor, ptn catiónica,
peroxidasa que forma radicales libres y eso va a causar toxicidad sobre el parasito

140. RESPUESTA FRENTE A HONGOS

- Si es un hongo intracelular, el macrófago puede eliminarlo
o La activación de los receptores de la inmunidad innata hace con que las células liberen INFy,
que estimula el poder microbicida del macrófago
o Reconocidas principalmente por receptores de membrana de lectina tipo C, que reconocen
pamps fúngicos
o En la inmunidad adaptativa se diferencian TCD4 a Th1, que potencializan el foco
inflamatorio

- Si es un hongo extracelular, los receptores de la inmunidad innata activan macrófagos y neutrófilos

(exocitosis de radicales libres y enzimas líticas), causando un foco inflamatorio, se activa el
complemento
o La inmunidad adaptativa hace con que los TCD4 se diferencien hacia Th17, los LB secretan
IgM y posteriormente IgG que hacen una opsonización y activan la vía clásica del
complemento

141. HIPERSENSIBILIDAD I
- Es un trastorno causado por una disfunción en la regulación del sistema inmune o situación de
reactividad anómala, el organismo reacciona de una forma exagerada o inapropiada o respuestas
inmunes que se dirigen frente a antígenos propios, como una falla a la tolerancia
- Tenemos una respuesta temprana y una tardía, se empieza con la temprana que ocurre pocos
minutos después de una nueva exposición del individuo sensibilizado por el alergeno

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Adriana Lima

- Alérgeno es un ag ambiental que evoca selectivamente una respuesta Th2, con liberación de
interleuquina 4 y 13, polen, ptn en pelos de animales, presentan alta solubilidad y actúan en bajas
concentraciones
- Se divide en una fase de sensibilización y una fase efectora
- Esa sensibilización ocurre debido a un primer contacto, y tiene que ser una persona atópica, es
decir, una persona con una condición predisponente al desarrollo de enfermedades alérgicas, se da
en una suma de predisposición genética + factores ambientales
o En individuos no atópicos, los alergenos evocan una respuesta con bajos niveles de IgG por
92
activación de Th1

- En este primer contacto la CPA presenta el Ag por CMH II, en un contexto de IL-4 e IL-13 se
diferencia hacia Th2, que secretan:
o IL-5: producción de eosinófilos
o IL-4 y IL-13: swich isotípico hacia IgE
o IL-9: estimulación de mastocito
- Mastocitos se sensibilizan por IgE en ese primer contacto
- Cuando el alergeno aparece por segunda vez, toma contacto con porciones Fab de dos
inmunoglobulinas IgE de los mastocitos, que se desgranulan, regenerando una respuesta inmediata
(15 minutos)
o Sustancias pre-formadas: histamina, serotonina, bradicinina que promueven la
vasodilatación y aumento de permeabilidad.
o Sustancias neo-sintetizadas, mediadores lipídicos derivados del ácido araquidónico (PAF,
leucotrienos, PGE), provocan broncoconstricción

- Horas o días después de la exposición al alergeno del individuo atópico, ocurre la respuesta tardía,
mediado por citoquinas y quimiocinas, generan respuesta inflamatoria local con degranulación de
mastocitos, que liberan histamina, IL-8, TNFa y quimiocinas, ocurre el reclutamiento de eosinófilos
y Th2
o Remodelación de la vía aérea por el infiltrado inflamatorio, destrucción y daño del tejido,
pues los eosinófilos secretan sus gránulos citotóxicos, leucotrienos, PAF, quimiocinas y
citoquinas

142. ALERGIA A LOS ALIMENTOS

- Consumo de alimentos que provocan liberación de mediadores de los mastocitos de la mucosa y
submucosa intestinal del tubo digestivo y orofaringe
- Prurito, edema tisular, aumento del peristaltismo, aumento de secreción epitelial con vómitos y
diarrea
- Rinitis, urticaria y broncoespasmos leve se suelen asociar

143. SHOCK ANAFILATICO

- Forma grave de anafilaxia que se caracteriza por una profunda reducción del tono vascular,
secundaria a la vasodilatación y una masiva extravasación del líquido vascular (edema)
- Se genera por la presencia sistémica del alergeno y por una reacción generalizada de histamina y
otros mediadores secretados por mastocitos y eosinófilos
- Se observa conctriccion de las vias aéreas, edema laríngeo, hipermotilidad intestinal, aumento en
la producción de moco y habones en la piel
- Los desencadenantes mas comunes son drogas, picaduras de insectos como abejas y hormigas,
alimentos como nueces, pescados, mariscos, leche

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Adriana Lima

144. HIPERSENSIBILIDAD II
- Situación de reactividad anómala en la cual el organismo reacciona con una respuesta inmunitaria
exagerada o inapropiada frente a algo que percibe como una sustancia extraña, en este caso,
reacción mediada por autoanticuerpos o reacción cruzada contra células, matriz extracelular o
receptores
- Provocan enfermedades que afectan de forma específica a las células o tejidos que contienen dichos
antígenos
- Como ejemplo se tiene la eritroblastosis fetal y anemias hemolíticas (ac contra células circulantes), 93
son opsonizadas por los ac y en bazo son fagocitados por macrófagos esplénicos

- Cuando los ac son contra tejido o matriz extracelular, el ac se deposita, activa complemento por
vía clásica, anafilotoxinas (activa mastocitos), quimiocinas (atrae neutrófilos), formando un foco
inflamatorio. Se pasa en glomerulonefritis, vasculitis, miocarditis
- Tambien pueden tener ac contra receptores, activando o ihibiendo funciones celulares, ejemplo de
la miastenia gravis (bloque el receptor nicotínico en placa motora, para acetilcolina), enfermedad
de graves (estimula el receptor de TSH, causando hipertiroidismo), bloquea el receptor de insulina

145. HIPERSENSIBILIDAD III

- Se da debido a la formación de inmunocomplejos de difícil depuración que se depositan en vasos
de pequeño calibre y zonas de ultrafiltrado
- Esos inmunocomplejos pueden estar formados por ag propios o extraños, unidos a sus
correspondientes ac, forman se durante las respuestas inmunitarias normales, da lugar a una
enfermedad cuando se forman en cantidades excesivas o presentan características que los hacen ser
difíciles de excretar, por ejemplo, los IC solubles
- Pueden formarse en circulación o en algún tejido particular
- En glomérulo renal, membranas sinoviales, bifurcación de arteriolas, cuerpo ciliar, plexos coroideos
- Activa complemento por vía clásica secretando anafilotoxinas, quimiocinas y causando inflamación,
causa del lupus, panarteritis nudosa, enfermedad del suero

146. HIPERSENSIBILIDAD IV- retardada

- Caracterizada por respuesta celulares, produce lesiones en los tejidos mediante a reacciones
desencadenadas por TCD4 o TCD8 sensibilizados, secretan citoquinas que activan macrófagos y
desencadenan una respuesta inflamatoria
- Las principales causas son reacciones de autoinmunidad (TCD4 y TCD8 autorreactivos) o respuestas
exageradas o persistentes a ag ambientales

- 4A - participación de Th1: por la formación del foco inflamatorio hay secreción de INF1, estimula
macrófagos de manera crónica, se va a desencadenar cuando haya patógenos intracelulares de
difícil eliminación, un ejemplo práctico es el bacilo de la tuberculosis

o Macrófago fagocita, pero no elimina, eso que desencadena ese tipo de hipersensibilidad
o CPA presenta a CD4+ que con IL-12 se diferencia hacia Th1, que migra al sitio (pulmón en
el caso de tuberculosis)
o Th1 reconoce macrófagos que tienen bacterias en su interior por CMH II y libera citoquinas
(IFNy) y quimiocinas: provoca un proceso inflamatorio con mayor llegada de monocitos y
macrófagos, los activa, libera más citoquinas, pero todavía es incapaz de eliminar
o Con el tiempo se forma una inflamación granulomatosa por el constante estímulo de Th1
sobre macrófagos
o Los macrófagos aumentan de tamaño, multinucleadas, rodeados por una densa capa de
Th1, las citoquinas activan la proliferación de tejido conjuntivo (fibrosis – cápsula de tejido
fibroso como intento de aislar el patógeno)

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Adriana Lima

- Ejemplos son artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedad de Crohn, DM1 (contra las
células de Langerhans)

- 4b - participación de Th2: reacción tardía de la hipersensibilidad 1, induce el reclutamiento de Th2

y eosinófilos, se vuelve inflamatorio crónico si el estimulo no cesa
- Asma crónica: destrucción del tejido pulmonar por un contacto repetido y constante con el
alérgeno lo que provoca que la etapa tardía de la hipersensibilidad de tipo 1 se vuelve crónica.
- Eosinófilos acceden y permanecen en el tejido, liberan sustancias tóxicas y provocan daño celular
94

- 4c - participación de T CD8: se estimulan directamente por antígenos intracelulares que son

antígenos ambientales, provocan un cuadro de dermatitis
- Níquel, cromo, tinturas, cosméticos, se ubican como Ag intracelulares a nivel de la epidermis
- En un primer contacto generan una fase de sensibilización, ag (haptenos) se conjuga con proteínas
propias
o CPA presenta por CMH-1 y forma CD8+ de memoria

- En un segundo contacto se activa CD8 de memoria, son reclutados hacia la piel y liberan granzimas
y perforinas y FAS/LFAS, desencadenando un proceso inflamatorio

147. RELACIÓN ENTRE HIPERSENSIBILIDAD Y AUTOINMUNIDAD

- Hipersensibilidad es una reacción inmunitaria exagerada que produce un cuadro patológico
- Autoinmunidad es el sistema de respuesta a un organismo contra sus propias células y tejidos sanos
- Ambas se generan de un defecto del sistema inmunológico
- La hipersensibilidad tipo IV puede darse por autoinmunidad
- Las alteraciones que producen autoinmunidad frecuentemente están asociadas con la perdida de la
tolerancia a ag propios y estan mediadas por los mecanismos de hipersensibilidad II, III y IV

148. AUTOTOLERANCIA
- Tolerancia es la característica fundamental del sistema inmune de no reaccionar frente a los
componentes propios del individuo, es la capacidad del sistema inmune de distinguir lo propio de
lo no propio, tolerar lo propio
- Linfocitos T
- TOLERANCIA CENTRAL: se refiere a la eliminación de clones autorreactivos en órganos linfoides
centrales
o Cuando reconoce con alta afinidad en la selección negativa (simple positivo):
 Apoptosis
 Linfocitos T reguladores naturales (CD4 CD25 Foxp3)
o Cuando reconoce con baja afinidad: sigue la maduración

- TOLERANCIA PERIFÉRICA: mecanismo que silencian linfocitos que se escapan al control de la

tolerancia central, puede ocurrir 3 cosas: anergia, apoptosis, formación de linfocitos T reguladores
‘inducibles’
o Anergia clonal T: reconoce antígeno propio por CMH, pero falla la molécula
coestimuladora
 Sin señal de activación: no recibe la segunda señal de activación (CD80/86 + CD28)
 Recibe señal inhibitoria: señal entre CD80/86 + CTLA4 (posee mayor afinidad y es
inhibitoria).
 En ambos casos: ANERGIA (pérdida del CD3).

o Linfocitos T reguladores inducibles (CD4+ CD25-)

 Reconocen antígenos propios en ausencia de citoquinas pro inflamatorias
 Mecanismos de supresión de los linfocitos T reguladores (naturales e inducibles):

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Adriana Lima

• Naturales e inducibles: Producción de IL10 y TGFb

o Disminuye expresión CMH
o Disminuye coestimuladoras
o Disminuye funcionalidad de CPA
o Disminuye citoquinas pro inflamatorias
• Naturales: Reducen capacidad de CPA estimular LT (reducen CD80/86)
→ anergia
• Naturales: Consumo de IL-2
95

o Apoptosis
 Si hay señal de CD80/86: proteínas antiapoptóticas
 Si no hay señal CD80/86:
 Expresan FAS/LFAS interaccionan entre ellos - apoptosis
 No se expresan antiapoptoticas, sino que las proapoptoticas - apoptosis
- Linfocitos B
- TOLERANCIA CENTRAL
o Médula ósea:
 No reconoce: linfocito B transicional
 Reconoce: reedición del paratopo
 Sigue reconociendo, con baja avidez: anergia
 Sigue reconociendo, con alta avidez: apoptosis
o Bazo
 Reconoce: apoptosis
 No reconoce: termina maduración
- TOLERANCIA PERIFÉRICA: Sin ThF específico mueren por apoptosis

149. AUTOINMUNIDAD
- Resultado de la activación de clones autorreactivos por parte de ag propios, con la consecuencia
de una respuesta humoral y celular dirigida contra ellos
- No siempre es patológico (ej en IAM → elimina residuos celulares “detritus”).
- Surgen con pérdida de la tolerancia a antígenos propios y están mediadas por los mecanismos de
daño inmunológico tipos II, III y IV.
- Existen enfermedades autoinmunes:
o Órgano-específicas: tiroiditis de Hashimoto, Diabetes mellitus
o Sistémicas: Lupus, artritis reumatoidea
o Más de un tejido, pero no es sistémica: miastenia grave, esclerosis múltiple, síndrome de
goodpasture.

- Anomalías que conducen a la autoinmunidad:

o Reacción cruzada (mimetismo molecular)
o Infecciones recurrentes (mayor expresión de CD80/CD86 inclusive con Ag propios) →
pérdida de la anergia
o Unión del patógeno a la proteína propia
o Aparición de Ag secuestrados
o Deficiencia en T reguladores
o CPA no logra mostrar de forma efectiva el antígeno propio (predisposición por el gen HLA-
2)
o Mutaciones en CTLA4
o Falla en la apoptosis

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Adriana Lima

- Factores que contribuyen: Genética (vínculos epidemiológicos entre los alelos HLA y enfermedad
autoinmune), mujeres son más susceptibles y también factores ambientales (dieta, exposición a
rayos solares, a microorganismos, sustancias)

¿Cómo se desarrolla la autoinmunidad?

¿Cuáles son los mecanismos?
perder la tolerancia del propio, por los mecanismos…. reacción cruzada, etc.
96
Cuando perdemos la autotolerancia y desarrollamos linfocitos autorreactivos (T o B) va parecer
diferentes enfermedades autoinmunes (depende del antígeno) y vamos tener tejidos dañados por
reacciones de hipersensibilidad tipo 2, 3 y 4.

150. INMUNOLOGIA TUMORAL

- Neoplasia: crecimiento descontrolado de una célula, con invasión en los tejidos circundantes y
también dispersión (metástasis).
- La malignidad o cáncer depende de actividad proliferativa descontrolada, resistencia a muerte por
apoptosis y la capacidad de invadir tejidos y hacer metástasis
- Inmunovigilancia: respuesta inmune contra el tumor. Reconoce y destruye clones de células
transformadas antes de que se conviertan en tumores y matan tumores formados.
o Células tumorales expresan DAMPs o disminuyen la expresión CMH-1
o Células inmunidad innatas son las primeras a reaccionar.
o Algunos tumores expresan pocos DAMPs - estimulan débilmente el sistema inmune

- Antígenos tumorales pueden ser:

o Específicos que generan respuesta inmune
o Asociados al tumor están presentes en células normales, no generan respuesta inmune
- A todo tiempo se forman células malignas, por eso es muy importante la inmunovigilancia
- Situaciones de estrés crónico causa un hipercortisolismo lo que inactiva los linfocitos que son muy
importantes en la inmunovigilancia, lo que puede desencadenar una respuesta inmune ineficaz y
desarrollar tumores.
- Algunos tumores desarrollan estrategias para escapar del sistema inmune.

- ONCOGEN: Gen anormal o activado que procede de la mutación de un alelo de un gen normal.
Por ejemplo: estrés oxidativo modifica bases nitrogenadas.

151. RESPUESTA INMUNE FRENTE A TUMORES

- NK reconocen células tumorales por una falta en expresión de CMH1 o la expresión de MIC-A
(DAMPs)
- Célula dendrítica:
o Fagocitosis de la célula tumoral y expresa por CMH-2
o Presentación cruzada por CMH-1
o CD4+ en altos niveles de IL-12 forma Th1.
o Th1 libera INF-gamma - activa macrófagos (también activa NK)
o También activa ThF (hay indicios de presencia de LB activados)
o CD8+ activo → citotóxico → periferia reconoce células tumorales que expresan por CMH-
1 péptidos tumorales → FAS/LFAS y granzimas y perforinas → caspasas → apoptosis.
Mecanismo más efectivo.

- Macrófagos reconocen por RRP los DAMPs pero no siempre realizan fagocitosis
o Activado por INF-gama Descargan sus gránulos (radicales libres) sobre la célula tumoral
causando la muerte de la célula.
- Linfocitos B, no se sabe muy bien la eficacia

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Adriana Lima

o Podrían activar complemento por vía clásica → poro y lisis

o IgG opsoniza y es reconocida por NK (receptor Fc- gamma) → citotoxicidad mediada por
Ac

¿Cómo la célula tumoral escapa del reconocimiento del sistema inmune?

- Lugares poco accesibles por células del sistema inmune (ejemplo: testículos)
- Capacidad de edición de los antígenos, modificación constante del ag (evita la inmunidad
adaptativa, la innata reconoce los DAMPs que van estar expresados de cualquier forma)
97
o Pérdida de la inmunogenicidad
 Mutación o liberación del antígeno
 Deficiencia en el procesamiento y presentación antigénica
 Expresión reducida de CMH-1 (por defectos genéticos - afectaría la acción de los
citotóxicos)
 Alteraciones de las señales coestimuladoras
 Bajas expresiones de CD80/86 → linfocito entra en anergia y no se activa

152. ENFERMEDAD CELIACA

- Enfermedad inflamatoria crónica del intestino delgado debido a una respuesta inmunológica
inadecuada frente al gluten en individuos predispuestos (genes HLA-DQ2 y DQ8) en asociación
con factores ambientales
- Inmunidad innata responsable de la lesión epitelial e inmunidad adaptativa mediada por LTCD4
específicos de la lámina propia
- Hay dos tipos de péptidos que se forman a partir del gluten, los inmunogénicos que estimulan LT
del intestino y los tóxicos de acción directa sobre el epitelio
- Fragmentos del gluten como
o Proteínas alfa-gliadina que conforman el gluten es tóxica: induce una respuesta innata por
los enterocitos, secretan IL-15, que tienen efecto autocrino e induce producción de radicales
libres, causando estrés oxidativo, además, induce más secreción de IL-15
o Esa producción de radicales libres genera toxicidad directa sobre las células, causando
puntos de necrosis, aumenta la permeabilidad del epitelio y permite el pasaje de gliadina
hacia la lamina propia del epitelio
o IL-15 también actúa sobre el epitelio mucoso, aumenta la permeabilidad, permitiendo más
pasaje de gliadina, generando toxicidad directamente sobre las células del ep mucoso
o Gliadina ingresa a estratos más profundos y se encuentra con transglutaminasa tisular que
la desamina y forma un péptido inmunogénico, modifica la gliadina, incrementando la
cantidad de cargas negativas que va tener sobre su superficie molecular y eso la deja tan
inmunogénica que es reconocida por células dendríticas, células de Langerhans y terminan
presentando por CMH II, que es presentado directamente e MALT
o Se activan: Th folicular, Th1, Linfocitos B (producen IgA anti-gliadina y IgA anti-
transglutaminasa), liberan INFy que activan NK y CD8 citotóxicos
o Que pasa es que las células que sufrieron necrosis o acción de los radicales libres expresan
en su membrana ptnas de estrés (MIC-A y MIC-B), que pueden ser reconocidas por NK y
TCD8 y se pasa eso, liberan granzimas y perforinas
o Hay destrucción con hiperplasia de las criptas, se atrofia las vellosidades y hay un cambio
de la mucosa intestinal
o Los TCD4 que también se activan, activan miofibroblastos que remodelan la matriz
extracelular
o Thf activan LB locales, secretan ac IgA frente a la gliadina y transglutaminasa, no hace tanto
daño si comparado por la citotoxicidad de los NK y TCD8

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Adriana Lima

153. TECNICAS INMUNOLOGICAS

- La serología tiene como objetivo identificar problemas de salud, determinar la distribución de una
enfermedad, su incidencia y prevalencia, evaluar el sistema inmune del individuo y programar y
evaluar calendarios de vacunación
- El estudio de las inmunorreacciones se realiza mediante el empleo de técnicas inmunológicas
basadas en la detección y evaluación de la respuesta humoral o de base celular

154. CARACTERISTICAS DE LA INTERACCIÓN AG-AC 98

- Es específica, reversible, dependiente de pH, sensible a la temperatura y sensibles a la fuerza iónica
- Pueden ser puentes de hidrogeno, fuerzas electrostáticas (enlaces iónicos), fuerzas de van der walls
y enlaces hidrófobos
- El estudio de las inmunorreacciones se realiza mediante el empleo de técnicas inmunológicas
basadas en la detección y evaluación de la respuesta humoral (anticuerpos y complemento) o de
base celular (linfocitos T y fagocitos)
o Utilización de Ac específicos para detectar Ag (DIAGNOSTICO DIRECTO)
o Utilización de Ag específicos para detectar Ac (DIAGNOSTICO INDIRECTO)

- AFINIDAD: suma de todas las fuerzas atractivas y repulsivas entre un sitio de unión del ac
(paratopo) y el correspondiente epítopo, es la fuerza o intensidad de unión (capacidad de unión
simple)
- AVIDEZ: fuerza con que un ag se une a un ac multivalente (capacidad de unión múltiple)
- ESPECIFICIDAD: capacidad de los ac de distinguir y reaccionar con una estructura química entre
muchas
- SENSIBILIDAD DE UNA PRUEBA: capacidad para detectar individuos enfermos (verdaderos
positivos) en una población enferma (son pruebas sensibles, ELISA, western blot,
inmunofluorescencia)
- ESPECIFICIDAD DE UNA PRUEBA: capacidad de detectar individuos sanos (verdaderos negativos)
en una población sana

- Lo ideal sería una prueba 100% específica y sensible, pero no es así

- Las pruebas de laboratorio que analizan la interacción ag-ac se clasifican en una interacción
primaria- no visible- y una interacción secundaria, caracterizada por la aparición de un fenómeno
visible
- PRUEBAS DE UNION PRIMARIA: miden la cantidad de inmunocomplejos utilizando
radioisótopos, colorantes o enzimas, hay que agregar algo para visualizar, los ac o ag marcados se
llaman CONJUGADO
- PRUEBAS DE UNIÓN SECUNDARIA: los complejos se agregan y originan fenómenos perceptibles
visualmente, son de menor sensibilidad que los primarios, pero son más clásicos y sencillos
o El tipo de reacción depende del estado físico del ag, temperatura, electrolitos presentes en
la reacción, afinidad y avidez de la interacción y tipo de Ig presente
o Se el ag es soluble ocurre el fenómeno de precipitación
o Si el ag es particulado (se adiciona una partícula al ag), reacción de aglutinación, se adiciona
al ag una partícula

155. PRUEBAS DE UNIÓN PRIMARIA

- Miden la cantidad de inmunocomplejos utilizando radioisótopos, colorantes o enzimas, hay que
agregar algo para visualizar
- ELISA: enzime linked immunosorbent assay
o Visualización de la cantidad de ag-ac formado a través de marcadores ligados a enzimas,
que al reaccionar generan un producto coloreado
o Generalmente fosfatasa alcalina y peroxidasa

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Adriana Lima

o ELISA INDIRECTO: detección de ac, el ag esta pegado al fondo, se aplica el suero del
paciente, hay que incubar y lavar adecuadamente algunas veces, se agrega un ac conjugado
y después el sustrato para cambio de color
o ELISA DIRECTO/ SANDUWICH: determinación de ag, ac esta pegado al fondo, se aplica el
suero del paciente (con el probable ag), se agrega el conjugado y después el sustrato para
el cambio de color
o Elisa tiene alta sensibilidad y especificidad, rápida, posee reactivos estables con resultados
visuales, pero tiene costo muy alto
99

- INMUNOFLUORESCENCIA: visualización de complejos a través de colorantes fluorescentes

utilizados como marcadores (isoticianato de fluorescencia – FITC)
o IFD- DIRECTA: detección del ag, se utiliza una biopsia en un portaobjetos se aplica el ac
conjugado, se observa en un microscopio de fondo escuro
o IFI- INDIRECTA: buscase el ac, portaobjeto con un extendido de cultivo celular, se aplica el
suero del paciente, se pone un anticuerpo conjugado y se mira en el microscopio de fondo
oscuro
o Es aplicado para identificar sífilis, toxoplasmosis, influenza
o Tiene alta sensibilidad, rápida y sencilla con reactivos estables, pero tiene alto costo de
equipo y necesita de alguien que interprete la lectura

- RIA E IRMA: utiliza radioisótopos, iodo 125

o Ria: competitiva, se utiliza una placa con ac pegados, se aplica el suero del paciente y ag
marcados al mismo tiempo, cuanta más reactividad, menos ag tiene el paciente
o Irma: mecanismo no competitivo, análisis inmunoradiometrico, tipo sándwich, cuando más
radioactividad, más antígenos tiene
o Tiene alta sensibilidad, pero tiene un alto costo de equipo y los radioisótopos perjudican a
quien manipula

156. PRUEBAS DE UNION SECUNDARIA

- Los complejos (Ig + antigeno) se agregan y originan fenómenos perceptibles visualmente, son de
menor sensibilidad que los primarios, pero son más clásicos y sencillos
o El tipo de reacción depende del estado físico del ag, temperatura, electrolitos presentes en
la reacción, afinidad y avidez de la interacción y tipo de Ig presente
o Se el ag es soluble ocurre el fenómeno de precipitación
o Si el ag es particulado, reacción de aglutinación, se adiciona al ag una partícula

- REACCIONES DE PRECIPITACIÓN
- INMUNODIFUSIÓN DOBLE: se busca si el paciente tiene el antígeno
o Compuesta de 3 pocillos en una placa de gel, se pone el suero del paciente en un pocillo y
en el otro de otra persona
o A una distancia predeterminada se aplica en otro pocillo el anticuerpo x, por ejemplo
o Después de pones el suero de los pacientes y el anticuerpo, lo incubo hasta que el ac y el
suero se difundan por el gel, formando un inmunocomplejo que se precipita y se ve en
forma de rajas (junta las puntas de los dedos para demostrar)
o Cuando se da en forma de u, significa que las dos personas tienen el ag, eso se llama reacción
de identidad
o Si solamente una de las personas tiene el ag, se forma un espolón en la dirección de la que
no tiene, eso significa una reacción parcial de identidad
o Si se forman dos espolones, forma como se fuera una cruz (junta los deditos de nuevo),
significa que ningún de los pacientes tiene el ag, rección de no identidad

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Adriana Lima

- INMUNODIFUSIÓN RADIAL: el anticuerpo ya esta incorporado al gel, después se pone en la

placa y hace los pocillos, se pone el suero del paciente
o Como el ac esta incorporado en todo el gel, el suero se difunde, se incuba y forman los
inmunocomplejos
o Se ve la precipitación en anillo (halo)
o El tamaño de los halos es proporcional a la concentración de ag o también se utiliza para
medir inmunoglobulina
100
- INMUNOELECTROFORESIS: se utiliza cuando tengo una mezcla de antígenos que quiera
determinar, por ejemplo, proteínas en el suero sanguíneo
o Se compara el suero referencia con el suero del paciente, se hace pocillos en un gel y se
pone un en cada lado de un surco central, que es donde se coloca lo que va a reaccionar
con ambos sueros
o Se pone una diferencia de potencial con electricidad
o Los componentes séricos se separan por electroforesis
o Los anticuerpos-antiproteinas séricas se agregan en el surco central y difunden en el gel
formando arcos de precipitación

- WESTERN BLOT: se trabaja con un gel de poliacrilamida, se hace unos cortes/ surcos para poner el
antígeno (en el caso del HIV, se pone el virus)
o Se aplica una diferencia de potencial, y hace que los diferentes antígenos migren y se separen
de acuerdo con la diferencia de potencial – en HIV son glucoproteínas, que se separan en
diferentes zonas
o Se transfiere a un soporte solido y se aplica el suero del paciente junto con un conjugado
para visualización (anti-anticuerpo generalmente, unido a una enzima y después se agrega
el sustrato para activar la enzima y generar un producto coloreado, como en la prueba
ELISA)
o Se forma un precipitado en forma de bandas y se puede analizar que anticuerpos tiene para
que glucoproteínas, epítopos del virus
o Se utiliza para confirmar HIV

- REACCIONES DE AGLUTINACIÓN: cuando el ag es particulado, se adiciona una partícula al ag, y

tiene como tamaño mínimo el bacteriano
o Activa es cuando partículas o células tienen ag intrínseco (ya tienen el antígeno dentro de
la propia célula)
o Pasiva es cuando a la partícula o célula, se le agrega el ag o ac

- HEMOAGLUTINACIÓN: se trabaja con microplacas con controles negativos y positivos, para

asegurar que el reactivo funciona bien, para evitar falla en el reactivo
o En el control positivo se ve un manto (lleno) y en control negativo se ve un botón
(solamente un punto)
o Se compara con un paciente 1 y un paciente 2
o Se pone buffer (misma cantidad) en todos los pocillos para evitar el cambio de pH
o En el primer pocillo se pone cerca de 50ml del suero del paciente, como ya tenia 50ml de
buffer, el primer pocillo es de ½
o Se saca 50ml del primer pocillo y se le pone al segundo = ¼, o se lo que estaba diluido a
la mitad, se vuelve a diluir a la mitad
o Va sacando 50ml de cada pocillo y así diluyendo más, así por delante
o El resultado depende hasta donde se aparece el manto, cuando aparece el boto ya se da
como negativo, como ejemplo, 32 dils (se diluyo hasta 1/32, en 1/64 apareció un botón)

- PRUEBA DE COOMBS: se trabaja con glóbulos rojos sensibilizados

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Adriana Lima

o COOMBS DIRECTA: los ag serán glóbulos rojos sensibilizados con IgG, el paciente ya
tiene eso, se busca el ag
 Por ejemplo, quien puede tener ese GR sensibilizado es un bebe Rh+ con una mama
Rh- (la mama genero esos anticuerpos contra los GR) o también en anemia
hemolítica autoinmune (el cuerpo fabrica anticuerpos contra los GR)
 Se agrega el suero de Coombs, que está compuesto de inmunoglobulinas de conejo
contra anticuerpos humanos (inmunoglobulinas anti-inmunoglobulinas humanas)
 Se forman inmunocomplejos que van a formando una red que se aglutinan
101

o COOMBS INDIRECTA: se busca anticuerpos preformados

 Se pone el suero de la embarazada (mujeres Rh -), que creo anticuerpos anti-Rh+
 Pone los glóbulos rojos para sensibilizarlos, tienen que ser 0 positivos, para que no
reaccione con un posible ag A o B
 Se incuba para que reaccionen y los GR se sensibilicen, después se hace lo mismo
que coombs directa, se aplica el ac de conejo, anti-inmunoglobulina humana, si está
el ac de la mama, va a formar los inmunocomplejos y reacción de precipitación

157. HIV – VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA

- Afecta células del sistema inmune, principalmente LTCD4, macrófagos y células dendríticas
- Se transmite a través del contacto estrecho con líquidos corporales que contengan el virus o células
infectadas (sangre, semen son los mas comunes)
- Hay dos tipos de virus, el VIH 1 que es más frecuente y el VIH2 que difiere genómicamente, causa
una SIDA más lenta
- El proceso de infección se da por la glicoproteína gp120 del virus, que se une a TCD4, se fusiona la
membrana celular con la cápside vírica, virus adentra la célula y su ARN se transcribe con sus propias
enzimas, a través de la transcriptasa reversa, el ARN vírico hace una copia inversa del ADN, por
eso se llama retrovirus, hace el proceso inverso de que se pasa en cuerpo humano
- Ese ADN producido por la transcriptasa reversa puede fusionarse con el ADN propio de la célula y
cada vez que se replica la célula, se replica con el ADN vírico junto, puede permanecer latente o
tomar control de la célula y producir nuevas copias de VIH que se liberan e invaden otras células

- El gp120 se expresa en la membrana celular de las células infectadas antes que se libere el virus, eso
hace con que se pueda mediar la fusión intercelular de una célula que todavía no está infectada y
pasarle el virus

- Causa una infección aguda/ temprana caracterizada por una infección de los TCD4 en tejidos y
mucosas linfáticas y por muerte de células maduras infectadas
- La transición a fase crónica está acompañada de la diseminación del virus por viremia y por la
respuesta inmunitaria del anfitrión, en que células dendríticas los llevan hacia los ganglios, hay
replicación, viremia
- El sistema adaptativo controla parcialmente, refleja en una baja de las concentraciones sanguíneas
del virus, eso a unas 12 semanas de la infección primaria
- Cuando se pasa a la fase crónica se da la destrucción y replicación en los ganglios linfáticos y bazo,
es este periodo el sistema inmune continúa controlando la mayoría de las infecciones oportunistas
y hay poca o ninguna manifestación de HIV
- Es el periodo de latencia, los TCD4 van disminuyendo progresivamente y la producción vírica
interfiere en la síntesis de proteínas celulares, llevando a la apoptosis
- Además, el proceso de producción del virus, con la expresión de gp41 (glucoproteína de la capsula
del virus), puede aumentar la permeabilidad de la MP y provocar la entrada de cantidades mortales
de calcio
- Macrófagos pueden infectarse por fagocitosis de células infectadas y generalmente no se infectan,
sirven de reservatorio para el virus

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Adriana Lima

- Las células dendríticas no resultan directamente dañadas, pero hacen el contacto con los LT

- La evolución se puede seguir midiendo la cantidad del virus en plasma y la cifra de TCD4 en sangre
- La fase aguda, síndrome del VIH agudo, tiene la cifra máxima de viremia con moderada reducción
de los TCD4, caracterizada por síntomas inespecíficos como cefalea, dolor faríngeo, erupciones
cutáneas, dura de 3 a 6 semanas
- La fase crónica puede durar años, el virus queda contenido dentro de los tejidos linfáticos y la
perdida de TCD4 se va corrigiendo, el paciente es asintomático o con infecciones leves
102
- La fase final ocurre cuando desarrolla SIDA, cuando la cifra de TCD4 es menor a 200 células por
milímetro cubico, ahí es donde aparecen las infecciones oportunistas neoplasias, insuficiencia renal
y degeneración del SNC

- El virus de la deficiencia humana tiene la capacidad de evadir el sistema inmunológico, quiere decir
que el sistema inmunológico va a reaccionar, pero logran escaparse de anticuerpos por su cubierta
que es como que protege a los epitopes
- Tienen alta tasa de variabilidad, por la transcriptasa reversa a veces se meten nucleótidos que no
son los habituales del VIH y no tiene capacidad de “corregir” esos errores, o sea que la molécula
de ADN va a salir de una forma no habitual
- Hay también la proteína NEF, que esta adentro del VIH, que inhibe la expresión de los CMH I, o
sea que no se activan correctamente los TCD8 citotóxicos

- Las respuestas inmunitarias frentes a la infección comienzan con la innata, que produce péptidos
antimicrobianos y activación de NK, células dendríticas y complemento
- La respuesta adaptativa resulta en la expansión de TCD8 específicos frente a péptidos del HIV, se
producen anticuerpos antigp120 y antigp41
- El tratamiento se da con inhibidores de la transcripción inversa (AZT) e inhibidores de la proteasa
vírica que bloquean el procesamiento de las ptnas precursoras de las proteínas de la capsula vírica
(INDINAVIR)
- También puede tener un tratamiento antirretrovirico muy activo que reduce el ARN plasmático del
virus hasta cifras indetectables en mayoría de los pacientes tratados durante años
- Además, se dan antibióticos profilácticos + inhibidor de la integrasa, inhibe la fusión de la cubierta
vírica a la MP del anfitrión

158. DIFERENCIA ENTRE UN PACIENTE CON VIH Y CON SIDA

- Son VIH positivos los pacientes que se encuentran en fases tanto aguda como crónica de la latencia
clínica, va a tener una caída del sistema inmunológico principalmente por la infección constante de
TCD4, que van se reponiendo por linfopoyesis, por expresa viremia, que es la circulación sanguínea
del virus
- Cuando se da esa caída del sistema inmunológico aparecen los síntomas, pero generalmente pasan
desapercebidos porque son síntomas no específicos
- En cambio, el paciente con SIDA, que es el síndrome de la inmunodeficiencia adquirida, ya está en
la etapa final de la infección, que ya se convertido en enfermedad, la cifra de TCD4 es menor a
200 células por mm cubico, la replicación vírica esta muy aumentada y aparecen las infecciones
oportunistas (neumonías, neoplasias) por el sistema inmunológico extremadamente dañado
- Un paciente VIH positivo no tiene la enfermedad SIDA

159. ASMA
- Es una enfermedad inflamatoria de las vias aéreas a la que se asocia intensa hiperrespuesta bronquial
- Causada por reacciones alérgicas repetidas de fase inmediata y tardía en el pulmón, conduce a
obstrucción reversible de las vías respiratorias, inflamación bronquial crónica con eosinofilia e
hipertrofia del músculo liso bronquial e hiperreactividad a los broncoconstrictores, se da frente a
diversos estímulos

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Adriana Lima

- Limita la luz del árbol respiratorio

- Es causada por factores genéticos y ambientales, se cree que es un defecto en la maduración del
sistema inmunitario del niño, desencadenada por alergenos, infecciones, ejercicio físico o fármacos

- La fisiopatología esta caracterizada por un infiltrado de eosinófilos, un resultado de citoquinas que

aumentan la formación de eosinófilos en la medula ósea, atracción hacia la mucosa bronquial desde
los vasos por citoquinas y quimiocinas y ahí se activan para liberar sus productos
- La presencia de esos eosinófilos y mastocitos (que vienen debido a la respuesta inmunitaria), son
103
activados en el epitelio de la mucosa bronquial y ocasiona el aumento en las concentraciones de
histamina, prostaglandina D2 y leucotrienos

- Los mastocitos tienen una alta afinidad con el IgE, cuando se produce la reacción ag-ac se liberan
mediadores que causan los cambios en la mucosa bronquial
- Eso causa una hiperrespuesta bronquial, la tendencia del árbol bronquial a la respuesta
broncocontrictora excesiva frente a estímulos diversos
- Con el tiempo la presencia de productos citotóxicos secretados por los eosinófilos causa fragilidad
del epitelio con tendencia a la descamación, engrosamiento de la membrana basal, hiperplasia e
hipertrofia de la musculatura lisa bronquial y de las glándulas de secreción de la mucosa (se forman
tapones de moco)

- La clínica es caracterizada por roncos y sibilancias, disnea, en pacientes con asma persistente se
encuentra tos
- Es importante ver si el paciente tiene antecedentes de la ingesta de antiinflamatorios no esteroides,
porque los AINES inhiben la ciclooxigenasa, haciendo que el ácido araquidónico siga la vía de la
lipooxigenasa, que resulta en leucotrienos, que actúan en un aumento de la broncocontriccion, sin
esos fármacos el ácido araquidónico sigue la vía de la ciclooxigenasa y no forman los
broncoconstricotores

160. RELACIÓN DEL ASMA CON LA REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD

1
- La reacción de hipersensibilidad se da cuando la respuesta inmune es mediada por células Th2, que
liberan IL-4
- En el asma la principal característica es el acumulo de eosinófilos y sus productos en los bronquios

161. LUPUS ERITROMATOSO SISTEMICO

- Enfermedad autoinmune sistémica mediada por mecanismos de hipersensibilidad III, causando un
proceso inflamatorio crónico debido a la producción de autoanticuerpos, reconociendo
componentes como autoag, que pueden localizarse en el núcleo, el citoplasma o la superficie celular
- Esa producción de autoanticuerpos contra antígenos expresados en forma abundante en el
organismo, muchos de ellos circulantes, genera complejos inmunes, que en altos niveles excede la
capacidad del organismo de depurarlos convenientemente, y estos se depositan en la piel, las
serosas, los vasos sanguíneos, los glomérulos renales y los plexos coroideos y generan lesiones
inflamatorias
- También hay activación de la vía clásica (mediada por anticuerpos) del complemento de forma
crónica y prolongada conlleva a su “agotamiento” o DISMINUCIÓN DE LOS NIVELES SÉRICOS DE
C3 Y C4.
- Los factores de risco involucran la predisposición genética, factores ambientales (luz UV o
infecciones alteran o destruyen los queratinocitos, que liberan fragmentos de ADN, que pueden
desencadenar la formación de complejos inmunes) y hormonales

- Para el diagnostico de LES, deben estar presentes por lo menos cuatro de los siguientes criterios

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Adriana Lima

o Erupciones malares, lesiones discoidales, fotosensibilidad, ulceras orales, artritis, síntomas

hematológicos como anemia hemolítica o leucopenia, linfopenia
o Cambios inmunológicos, con la formación de autoanticuerpos
 ANA, ac contra componentes del núcleo
 antiADN doble cadena
 antinucleosoma
 antifosfolipídicos
 antieritrocitos
104

- Los anticuerpos anti-DNA causan daño tisular por los siguientes mecanismos:
o los complejos inmunes circulantes DNA-antiDNA son atrapados en la membrana basal de
los capilares donde fijan complemento, activando la respuesta inflamatoria
o subgrupos patogénicos de anticuerpos antiDNA se ligan a componentes de la membrana
basal o a antígenos atrapados en ella. Se activa el sistema del complemento y se pone en
marcha una respuesta inflamatoria
o los anticuerpos anti-DNA se unen a las membranas celulares e inducen la muerte celular
mediada por el complejo de ataque a la membrana

- Para el tratamiento se utilizan medidas farmacológicas como AINE, esteroides, plasmaféresis en

ciertos pacientes para remover los autoanticuerpos

162. VACUNAS
- Es una forma de inmunización artificial activa, donde se inocula un antígeno para que el cuerpo
reaccione, produciendo inmunidad, hay una participación activa del sistema inmune del huésped,
generando memoria inmunológica
- El principio de la vacuna se basa en que, ante un primer contacto a un patógeno, en el cuerpo se
genera mucho mas IgM que IgG, en un recontacto, los IgG, que son los anticuerpos de memoria,
ya están apuestos para reconocer el ag y accionar la inmunidad mas tempranamente

- Las vacunas pueden ser clasificadas según su composición o según como son los agentes vacunales
- Si seguimos con la clasificación según su composición, tenemos que puede ser
o Monovalente, que tiene solamente un tipo de ag, de un solo germen y que va a proteger
contra una enfermedad solo, un ejemplo es la vacuna para hepatitis B
o Polivalente, tiene en su composición varios antígenos de un solo germen, que confiere
inmunidad a sola una enfermedad, pero inmuniza contra más de una cepa de la bacteria,
por ejemplo, y como ejemplo de esa vacuna, tenemos la contra poliomielitis
o Combinada, tiene uno antígeno o mas de cada germen, son mas de un germen y tratan
varias enfermedades, y como ejemplo tenemos la triple viral, que confiere inmunidad
contra la rubeola, sarampión y paperas

- Si seguimos la clasificación según los agentes, tenemos la posibilidad de

o Agente vivo atenuado: el agente esta vivo, pero no es capaz de producir patogenicidad, o
sea que no va a causar la enfermedad, re replican en el huésped simulando una infección
natural, por eso pueden provocar riesgo en inmunodeprimidos
Un ejemplo es la BCG, que es contra la tuberculosis y ese tipo de agente hace con que el
organismo responde con inmunidad humoral y celular, con una inmunización mas duradera
o Agente inactivado: el agente esta inactivado por medios químicos o físicos, no tienen
capacidad de reproducirse en el huésped inoculado, por eso no implican riesgos en
inmunodeprimidos
Causa una inmunidad menos intensa y generalmente necesitan mas dosis, un ejemplo es la
vacuna antigripal

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Adriana Lima

o Recombinantes: compuestas por porciones de los agentes obtenidos por técnica de

laboratorio, puede ser una partícula vírica, también no posee capacidad de replicarse en el
huésped, pero eso despierta una inmunidad menos intensa y duradera, hace con que se
necesiten mas dosis, un ejemplo es la contra HPV

105

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¿*Cómo se activan los linfocitos vírgenes T . T CD4 y T CD8*?

➢ Los linfocitos T que emigran del Timo al finalizar el proceso de ontogenia son
células maduras que expresan:
Un TCRαβ, la molécula CD4 o CD8 y circulan por sangre en estado de
reposo.
➢ Se *denominan linfocitos vírgenes (naive)* ya que *no* han encontrado aún
su antígeno específico
➢ Los linfocitos T vírgenes se extravasan a los *ORGANOS SECUNDARIOS*
(ganglios, bazo y tejido linfoide asociado a mucosas) a fin de encontrar su
antígeno específico.
*Que por su vez , necesitan de las células dendríticas (son las que van a
tener los CMH de clase I o los CMH de clase II ahora mostrando antígenos
extraños y van a permitir que esos linfocitos vírgenes puedan activarse )*
Como por ejemplo:
• *Cuando están en piel y mucosas se encuentran en un ‘’estado inmaduro’’ con
una serie de receptores*:
1. RRP.
2. Lectina de tipo C.
3. Scavenger.
4. Para el *fragmento FC* de inmunoglobulinas.
5. Para los fragmentos derivados del CD3
• *Cuando reconoce un antígeno* por cualquiera de estos receptores, *lo
endocita* .
*Y macrófagos adyacentes liberan citoquinas que van a hacen pasar esta
célula dendrítica a un ‘’estado maduro’’ por el cual procesa al antígeno, lo
presenta por un CMH Tipo I o tipo II y además adquiere la capacidad de
migración*.
• Van a tratar de migrar a ganglios linfáticos a través de la linfa, guiadas por un
gradiente de quimiocinas que reconocen mediante el Receptor CCR7
• De esta forma las células dendríticas y linfocitos van a ir interactuando entre sí.
• *Si se le muestra un antígeno a través de un* :
a) *CMH tipo II, el linfocito es un CD4*.
b) *CMH tipo I, el linfocito es un CD8*

*Bueno, ahí vamos al reconocimiento e activación*

• Para eso son necesarias proteínas de unión (integrinas) para que ambas
células se puedan acercar bien.
El reconocimiento del antígeno presentado por moléculas del CMHII induce un
aumento de la afinidad de la integrina LFA-1.
Se estabiliza la unión permitiendo un mejor reconocimiento del antígeno.
• Luego *Las células T, CD4 y CD8, para poder activarse necesitan 2 señales
de activación*:
1. *TCR-CMH*
2. *CD28-CD86/CD80*:
La CD28 presente en el Linfocito T, interactúa con la CD80 o CD86 (Proteína B7)
de la célula dendrítica.
Las células dendríticas *no* siempre expresan esas proteínas. Solo las expresan
cuando MADURAN.
 Los T CD8 requieren la interacción con elevada cantidad de proteínas
CD80/CD86 para activarse, entonces hay veces que la cantidad de estas
proteínas que tiene expresada la célula dendrítica *no* es suficiente.
Entonces, *Primero interactúa con un T CD4* que tiene un menor requerimiento
de *proteinas coestimuladoras CD80/CD86*. Luego puede formar una
interacción extra CD40/CD40L (CD40 en la dendrítica y CD40Ligando en el T
CD4), esta interacción estimula una mayor expresión de las proteínas
CD80/CD86 en la célula dendrítica, necesarias para ahora sí poder interactuar y
activar al linfocito T CD8.
• La sobreestimulación de la célula dendrítica con un CD4 para luego poder
activar un CD8.
Una vez se *estimula al CD4, se activa, prolifera (por IL-2)* y se diferencia
en:
1. CÉLULAS DE MEMORIA.
2. LINFOCITO T HELPERS.
Ejemplos:
➢ TH1: el IFN-ƴ liberado evita la diferenciación a TH2 y TH17.
➢ TH2 (o regulador): la IL-6 que empieza a liberar, evita la diferenciación hacia
TH1 y TH17.
➢ TH3 (o regulador), el TGF-β evita la diferenciación a TH2 y TH1. No se pueden
formar todos los linfocitos Th, el único que puede aparecer junto a cualquier otro
fenotipo, es el Th Folicular
➢ TH Regulares: ✓ T regulador natural FOXP3. ✓ T regulador inducible FOXP3.
✓ TH3. ✓ TR1.

*El T citotóxico T CD8* :

• Va a la periferia y busca a las células que expresan el CMH clase I con el
antígeno que a este linfocito lo activó. Se adhiere a ese CMH clase I, y mata a la
célula por citotoxicidad mediante:
1. Sistema FAS-LIGANDO FAS: Las células enfermas expresan en su
membrana una proteína ‘’FAS’’.
El T citotóxico tiene un ‘’Ligando FAS’’ que cuando se une a la proteína
FAS de la célula enferma provoca la expresión de CASPASAS en el
interior de esa célula.
La activación de caspasas provoca la apoptosis celular.

*Linfocitos T de memoria (CD4 y CD8)*

• Tienen una proliferación homeostática y eso hace que duren meses o años y
se queden como linfocitos T de memoria, pero en el órgano linfoide secundario.
• *Se activan inmediatamente si con su TCR reconocen al antígeno de nuevo*, y
*no* *pasan por todo el proceso de proliferación y diferenciación*, porque ya son
*células de memoria* . Ya son T helpers de memoria o T citotóxicos de memoria.
Reaccionan inmediatamente