Seguimiento Caso No.

1 – Kaen
Tras la evolución de Kaen se decide realizar los siguientes estudios para
confirmación o descartar alguna enfermedad autoinmune.

Pruebas de laboratorio alternativas

Se le realizaron pruebas para medir moléculas del complemento para la

identificación de si se trata de una enfermedad autoinmune, sin embargo, se
encuentran dentro de los rangos de referencia. La citometría de las poblaciones
celulares reafirma que no se trata de una inmunodeficiencia primaria
encontrándose todos los parámetros dentro de los valores de referencia.
CD3 (Linfocitos T reguladores)
CD4 (Linfocitos T cooperadores)
CD8 (Linfocitos T citotóxicos)
CD19 (Linfocitos B)
Responder con suficiente argumento
1. ¿Cómo se determinan las poblaciones celulares (CD4, CD3, etc)?
La citometría de flujo es una tecnología que permite analizar y cuantificar de
manera simultánea múltiples características celulares a medida que son
transportadas en un fluido e incididas por un haz de luz. El citómetro de flujo mide
el tamaño y la granularidad de la célula, así como la fluorescencia relativa de la
misma.
Los anticuerpos monoclonales permiten detectar y “etiquetar” poblaciones
específicas de células. Esta tecnología consiste en la creación de un anticuerpo
que sea capaz de unirse a una estructura específica (antígeno), mismo que se
expresa en el tipo celular que se requiere identificar. Adicionalmente, este
anticuerpo debe contener una unión covalente a un fluorocromo, que emitirá luz
fluorescente cuando sea excitado por el láser; de este modo, la célula se “tiñe” y
facilitará la identificación de las células que se unieron al anticuerpo o marcador
2. ¿Cuál es el significado clínico de la determinación de poblaciones
celulares?
La determinación de linfocitos T y B es esencial para confirmar y monitorear
inmunodeficiencias primarias. Es útil en el diagnóstico de las inmunodeficiencias
secundarias y para clasificar trastornos linfoproliferativos.
3. ¿Cuál es el significado clínico de cada una de las pruebas de
anticuerpos realizadas, incluyendo Coombs e IgE?
- Una elevada IgE indica que se está llevando a cabo un mecanismo de
hipersensibilidad causando una alergia debido a la dermatitis que sufre el
infante.
- Anticuerpos antinucleares: Los anticuerpos antinucleares (ANA) son un
grupo de autoanticuerpos producidos por el sistema inmunitario de una
persona cuando no consigue distinguir adecuadamente entre las
estructuras propias y ajenas.
Los ANA atacan a las estructuras del cuerpo, causando signos y síntomas
como inflamación de órganos y tejidos, fatiga y dolores musculares y
articulares. Los ANA van dirigidos específicamente contra sustancias del
núcleo celular, y de ahí su nombre. No suelen afectar a células vivas
porque no pueden llegar a su núcleo. Sin embargo, pueden dañar los
tejidos al reaccionar con componentes nucleares que han sido liberados por
las células muertas o dañadas.
Nuclear
Homogéneo ADN de doble cadena, LES, lupus inducido por
(AC-1)  cromatina, histonas, medicamentos, artritis idiopática
 nucleosomas  juvenil 
(Mendez-Rayo et. al., 2018)
Se puede tratar de una enfermedad autoinmune causada por los
anticuerpos propios del organismo.
- La determinación de los autoanticuerpos (anti-islotes) relacionados con la
diabetes se solicita para ayudar a distinguir entre la diabetes tipo 1 y la
diabetes debida a otras causas. Los autoanticuerpos de los islotes son
positivos en la diabetes tipo 1 y son negativos en los casos de diabetes
causados por problemas no autoinmunes.
La diabetes tipo 1 se caracteriza por la falta de insulina, como consecuencia
de un proceso autoinmune que destruye las células beta del páncreas
productoras de insulina.
Los tipos más frecuentes de autoanticuerpos relacionados con la diabetes
incluyen:
 Autoanticuerpos citoplasmáticos de las células de los islotes (ICA).
 Autoanticuerpos decarboxilasa del ácido glutámico (GADA).
 Autoanticuerpos contra la insulina (IAA)

- Prueba de Coombs directa positiva: Es un tipo de examen de sangre que

evalúa la presencia de anticuerpos específicos que atacan a los glóbulos
rojos, provocando su destrucción y pudiendo llevar al surgimiento de un tipo
de anemia conocida como anemia hemolítica. 
La anemia hemolítica se ve reflejada en el resultado positivo de la prueba
de Coombs.
- Autoanticuerpos antienterocitos KD75: Enteropatía autoinmune. Si se
realizara un coprocultivo, una PCR para descartar infección viral o un
coproparasitoscópico para descartar una infección parasitaria estas saldrían
negativo. La enteropatía autoinmune se produce cuando el sistema
inmunológico ataca los intestinos, lo que provoca diarrea frecuente y otros
problemas nutricionales en los niños.
- Autoanticuerpos anti-músculo liso: Los anticuerpos antimúsculo liso son
proteínas producidas por el sistema inmune del organismo, que van
dirigidas contra una proteína propia, la actina. La actina se encuentra en el
músculo liso y en otros tejidos, especialmente en el hígado.
- Autoanticuerpos 21-hidroxilasa: La enzima 21 hidroxilasa es específica
de la corteza adrenal y de localización citoplasmática. Los anticuerpos anti
21 hidroxilasa son específicos de adrenalitis autoinmune, y están presentes
en el 100% de los casos, al momento del diagnóstico clínico de insuficiencia
adrenal.
Se trata de una enfermedad poliautoinmune.
 Responder con suficiente Población (+) High

Población (+) High argumento

1. Interpreta los resultados obtenidos por citometría.
Población (+) Low
Las poblaciones celulares de CD127 y CD25 están
disminuidas y Población (-) se observa la ausencia de la expresión high en Kaen
en ambas poblaciones, además de que FOXP3 tiene una
expresión muy baja, casi nula.
2. ¿Cuál es la razón por la que se decidió determinar la expresión de
CD25?
Baja expresión
La razón por Baja expresión la que se decidió determinar CD25 es porque estos
se expresan en los linfocitos T reguladores, es decir, Kaen no
posee esta población.
Las células T reguladoras (también llamadas Baja expresión Tregs) son
linfocitos T que regulan o suprimen a otras células del sistema
inmunitario. Las células T reguladoras controlan las respuestas inmunitarias de
partículas extrañas o propias (los antígenos) y ayudan a prevenir enfermedades
autoinmunes.
3. ¿A que condición genética se asocia el resultado obtenido referente a
la expresión de CD25?
La condición relacionada a esta ausencia de los Linfocitos T Reguladores es el
IPEX. Genéticamente hay una alteración (mutación) en el factor de transcripción
FOXP3.
Cuando muta, el control normal de las células T CD25+ se pierde y se produce
una activación inapropiada y la diseminación de células inmunitarias activadas en
múltiples órganos, incluyendo el tracto intestinal.
4. ¿Qué prueba(s) recomendarías realizar para confirmar el resultado?
Para confirmar el diagnóstico se recomienda realizar una prueba genética, es
decir, una secuenciación para determinar en dónde está esa mutación.
En caso de sospecha de síndrome IPEX, los pacientes deben someterse a
pruebas genéticas, incluso si las células T FOXP31 están presentes en la periferia.
La mutación de FOXP3 que conduce a la expresión de una proteína que funciona
mal a menudo se localiza en el dominio de unión al ADN llamado dominio
forkhead. La proteína truncada no puede unirse a su sitio de unión al ADN y, por lo
tanto, su función con respecto al desarrollo y funcionamiento de los linfocitos
reguladores T está alterada. La ausencia o disfunción de las células T reguladoras
es la causa de los síntomas autoinmunes.
5. ¿Cuál es el mecanismo molecular afectado?
El proceso de transcripción se ve afectado por la alteración genética
FOXP3 puede funcionar como represor y trans- activador de células T reguladoras
dependiendo de las interacciones con otras proteínas. FOXP3 expresa su
actividad controlando la transcripción e influyendo en los cambios epigenéticos y
modificaciones postranscripcionales. El dominio represor N-terminal de FOXP3
puede cambiar la transcripción o la regulación epigenética de las células T
reguladoras.
Referencias bibliográficas
-LabTests Online. (2020). Anticuerpos antimúsculo liso (SMA) | Lab Tests Online-
ES. https://labtestsonline.es/tests/anticuerpos-antimusculo-liso-sma
-LabTests Online. (2022). Autoanticuerpos relacionados con la diabetes | Lab
Tests Online-ES. https://labtestsonline.es/tests/autoanticuerpos-relacionados-con-
la-diabetes
-Lemos, M. (2021). Prueba de Coombs directo e indirecto: qué es y para qué sirve.
Tua Saúde. https://www.tuasaude.com/es/prueba-de-coombs/
-Mendez-Rayo, T., Ochoa-Zárate, L., Posso-Osorio, I., Ortiz, E., Naranjo-Escobar,
J., & Tobón, G. J. (2018). Interpretación de los autoanticuerpos en enfermedades
reumatológicas. Revista Colombiana de Reumatología, 25(2), 112–125.
https://doi.org/10.1016/j.rcreu.2018.02.004
- Pérez-Lara, J. C., Santiago-Cruz, W., Romero-Ramírez, H., & Rodríguez-Alba, J.
C. (2019). Fundamentos de Citometría de flujo: Su aplicación diagnóstica en la
investigación biomédica y clínica. Revista Médica de la Universidad
Veracruzana, 18(2), 41-52.
-Sherman, P. M., Cutz, E., & Goulet, O. (2006). Enteropatías inmunes y
autoinmunes. Annales Nestlé (Ed. española), 64(1), 7–13.
https://doi.org/10.1159/000091004