USO DE METROTEXATE

FARMACOLOGIA
Administración oral, subcutánea, ruta IM
No afectación de absorción VO con comida (se puede dar igual con comida o ayuno)
profarmaco —> proceso de polifutamitacióvn puede tardar 27 semanas en tener un estado
estable
aclaramiento renal 80-90% se excreta sin cambio en orina

INTERACCIONES
minimas
solo 50% se une a proteínas
Mas riesgo de toxicidad con otros fármacos depredadores de flato
TMP SMX
Probenecid
Sulfazalazina interfiere en la captación celular de MTX por bloqueo de la acción de la
proteína que carga folleto reducido

MECANISMO
Inhibe la dihidrofolato reductora que reduce FH2 a ácido polínico, la disminución de FH4
afecta a las células dependientes dl mismo (purinas y pirimidinas)
Aumenta concentraciones extracelulares de adenosina(antiinflamatorio)
Inhibe metilación entonces no hay replicación,
disminución de citocinas proinflamatorias
Aumenta IL-10
Supresión de la adhesión celular de células T activadas

PRECAUCIONES PREVIAS A TRATAMIENTO

Si el paciente no ha recibido vacunas (porque disminuye la respuesta a inmunización)
Recibir difteria, pertusis, tétano, Polio muerta, pneumocona, influenza inactiva y hepatitis B
Aguantar 2 semanas después de la vacuna de influenza estacional

NO Alcohol
aumenta riesgo de hepatotoxicidad
Puede que algo de alcohol intermitente sea tolerado

NO usar en pacientes con enfermedad pulmonar de base

Riesgo de toxicidad
Rx de tórax previo a tratamiento

SUPLEMENTACION CON ACIDO FOLICO

EN TODOS pacientes on dosis bajas de MTX
Acido folio 1 mg diario puede aumentarse a 5mg/día
Disminuye síntomas GI, elevación de Transaminadas
Menor estomatitis y ulceras
Si no es buena la respuesta al ácido folio se da leucovorin (ácido polínico) es más caro
Dosis de 2.5-5 mg una vez por semana 10-12 horas después del mTX
Puede disminuir eficacia si más de 7 mg/semana

Dosis
Iniciar 7.5-15 mg por semana dependiendo de la gravedad, tamaño y edad del paciente
Aumento de 2.5/semanal segun actividad y tolerancia
ENFERMEDAD RENAL
Contraindicada en pacientes con GFR <30

MONITORIZACION
Exámanes de laboratorio cada 4 sem por primeros 3
Biometría hemática Perfil hepático y creatinina
De nuevo labs tras aumento de dosis y luego cada 8-12 semanas por los meses 4 al 6
luego cada 12 semanas
Monitorizar consumo de alcohol sobre todo si hay nueva elevación de transas
Si el paciente toma algo más hepatotóxico (azatiorpina, retinoides, sulfasalazina
ciclosporina y leflunomida) seguimiento más pegado
Si IMC >30 u elevación de transaminasas pensar en desarrollo de NASH o que esta
evolucionó
Si siguen hay que bajar dosis y si persisten discontinuar
Biopsia de hígado si a 6 de 12 test son anormalres en un año o 5 de 9 en caso de que los
monitoreos sean cada 6 semanas
La elevación de AST es predictiva de anormalidades en la biopsia EN CONTEXTO DE AR
Pero en contexto de PSORIASIS el perfil hepático no sirve
Los dermas optan por biopsia de hígado después de una dosis acumulada de 1.5 g de
MTX y luego de nuevo tras 1 gr acumulado PERO la AAD ya no lo recomienda

EFECTOS ADVERSOS DE LAS DOSIS BAJAS (7.5-25 mg)

Comunes:
1. Gastrointestinales tarda 24-48 horas puede persistir por fías o semanas
Nausea, sensación de upset, diarrea
2. Estomatitis o dolor de la boca
Mucositis erosiones superficiales, más generalizado y más difuso
3. Alteración de perfil hepático
4. Eruptción cutánea punteada
en extremidades, codos, rodillas pero respeta tronco
Ulceras—> en extremidades,
5. Alopecia
6. Fiebre
7. Macrocitosis —> puede tardar años en ocurrir o meses
8. Mielosupresión

Manejo de los efectos adversos

1. Nausea
Bloqueador H2 famotidina omeprazol
2. Estomatitis
Aumentar la dosis de ácido folico o dar leucovorin
3. Rash
Reducir la dosis de MTX

Aumento del RR de Tuberculosis 3x que una población normal