Informe utilización de bases de datos especializadas en biomoléculas

Bloque 1. Descripción enfermedad, determinación genética, diagnóstico,

tratamiento.

Enfermedad Síndrome de Sanfilippo

Gen SGSH

Código OMIM 252900

Codigo ORPHA 79269

Locus 17q25.3

Herencia Autosómico recesivo

Incidencia 1-9/1000000

Proteína implicada N-Sulfoglucosamina sulfohidrolasa (SGSH;605270)

Características Facies tosca (leve), pérdida de audición, córneas claras, sinofridia,

clínicas hipertrofia septal asimétrica, infecciones frecuentes del tracto respiratorio
superior, costillas engrosadas, hepatomegalia (leve), esplenomegalia
(leve), diarrea, disostosis múltiple (leve), calvaria densa, vertebras
toracolumbares ovoides, rigidez articular (leve), hirsutismo, pelo grueso,
retraso mental, hiperactividad, convulsiones, retraso del desarrollo mental
entre 1,5 y 3 años, trastornos del sueño (frecuentes).

Características No esta en la página de OMIM

bioquímicas

Tratamientos La alteración grave del comportamiento es una característica muy común

del síndrome de Sanfilippo y uno de los aspectos más difíciles de manejar
del trastorno. Robertson et al. (1998) describieron una serie de 6 pacientes
con MPS III a quienes se les insertaron cateteres cerebroespinales en un
intento de mejorar el comportamiento que había resultado refractario al
tratamiento convencional. Los síntomas mejoraron significativamente en
1
los 6.

Sivakumur y Wraith (1999) encontraron que el trasplante de médula ósea

no afectó favorablemente el pronóstico, aunque las manifestaciones
neurológicas no fueron evidentes.

McDowell y cols. (1993) describieron una familia en la que los hermanos

con deficiencias comparables de sulfamidasa tenían una gravedad clínica y
una progresión de la enfermedad bastante diferentes. Los casos subrayaron
la necesidad de tener precaución en el asesoramiento y las limitaciones de
utilizar hermanos como controles al evaluar el resultado del tratamiento.

Wijburg et al. (2021) informaron los resultados de un estudio de extensión

abierto del tratamiento con heparan-N-sulfatasa recombinante intratecal
(rhHNS IT) en 12 pacientes con MPS III con una edad promedio de 9,6
años. Los participantes del estudio, que previamente habían completado
un estudio de fase 1/2 de rhHNS IT, completaron el estudio de extensión
con una duración media del tratamiento de 264,4 semanas. En general, la
terapia fue bien tolerada; sin embargo, no ralentizó el deterioro
neurocognitivo en los pacientes y se dio por terminado el estudio.

2
Bloque 2. Características de la enzima implicada en la enfermedad

Codigo UNIPROT P51688

Reacción enzimática H2O + N-sulfo-D-glucosamina = D-glucosamina + sulfato

Imagen reacción enzimatica

Cofactores Ca 2+

Valores enzimáticos No salen

Sitios de unión Ca 2+ 🡪 posición 31, 32, 70, 273, 274

Ruta metabólica Degradación HS-GAG

Ruta metabólica Reactome

3
Localización Lisosoma
subcelular

Enfermedad Variante Posición Mutación Descripción

VAR_054670
Síndrome de 32 D>E en MPS3A; dbSNP
Sanfilippo
VAR_054671 32 D>G en MPS3A

Modificaciones post- La conversión en 3-oxoalanina (también conocida como C-

translacionals formilglicina, FGly), de un residuo de serina o cisteína en
procariotas y de un residuo de cisteína en eucariotas, es crítica
para la actividad catalítica.

Expresión en tejidos Expresado en la glándula suprarrenal izquierda y otros 184 tipos de

células o tejidos.

Oligómero monómero

Residuos 502 aminoácidos

Peso molecular 56,695 g/mol

pI teórico 6,46

Epsilon 85300

Estructura proteica PDB: 4MHX

4
Imagen estructura 3D

5
Bloque 3. Metabolitos implicados en enfermedad

Molécula N-sulfo-D-glucosamina D-glucosamina

Código HMDB

Estructura

Formula química
C6H13NO8S C6H13NO5
Peso molecular 259.24 g/mol 179,17 g/mol

Temperatura de 150 °C 88 °C
fusión

Solubilidad en agua 551.0 mg/mL

Localizaciones
celulares

Ubicaciones de
bioespecímenes

Concentraciones
normales

Concentraciones
patologicas

6
 Rutas metabólicas Metabolismo de aminoazúcares
implicadas

Enfermedades
relacionadas

(OMIM)

Representación gráfica obtenida en SMPDB de la alteración metabólica que desencadena la

patología. (CODIGO XXXX)

Imagen grafica