La vida al interior de la célula:

Compartimentos Intracelulares.

GONZALO TERREROS, PHD

INSTITUTO DE CIENCIAS DE LA SALUD
UNIVERSIDAD DE O’HIGGINS
 Síntesis Teoría Celular
Todos los seres vivos están formados por células

La célula es la unidad funcional de todos los organismos

vivos

Toda célula se ha originado de una precedente

Las funciones vitales de la vida ocurren dentro de las células

o en su entorno
  Describir el funcionamiento de organelos
Objetivos de celulares y en
particular su relación con procesos asociados
la clase de a cambios patológicos de la célula.

hoy. Explicar la relación funcional y estructural de

los organelos subcelulares.
1) Permite que ocurran procesos diferentes y escalonados
para la producción y eliminación de moléculas fundamentales
para la sobrevida celular.

2) Permite separar reacciones químicas, AUNQUE

permitiendo que ocurran de manera coordinada,
independientes y simultáneos (Aumento de eficiencia y
especificidad).

Función de Organelos en células Eucariontes.

Organelos celulares en el
contexto del
funcionamiento celular.
• Las células son similares, pero distintas.

• Sus diferencias son las que permiten el desarrollo de procesos celulares que determinan el
funcionamiento fisiológico del organismo.
 El funcionamiento de la célula depende de proteinas,
lípidos y en general de productos del TCA

https://sites.google.com/site/bq2014iruizcruzmariaconcepcion/vi-acido-citrico/6-
1-ciclo-del-acido-citrico
 El funcionamiento de la célula depende de
proteinas, lípidos y en general de productos del TCA

Enzimas

Hormonas

Anticuerpos

Proteínas
estructurales del
citoesqueleto
Las proteínas
requieren procesos
que aseguren su
llegada al destino
donde ejercerán su
acción.
 Secuencia Señal: Permite indicar el destino cellular o
extracelular de las proteinas .

Las moléculas al interior de las células cuentan con

secuencias señal que permiten ser destinadas con
precisión a un compartimento celular específico.

Secuencias de 15-60 aminoácidos generalmente ubicados en el extremo N-terminal

Señales de Localización
ORGANELOS
 Retículo
Endoplasmático

• Red interconectada de sáculos aplanados y túbulos

membranosos con ribosomas adheridos RER: RE rugoso,
cercano al núcleo, con ribosomas.
Función relevante en la síntesis de proteínas:
– de transmbrana: mayormente destinadas a
membrana plasmática y de otros organelos
– Solubles: se translocan completamente al lumen del RE y
son mayormente destinadas al lumen de otro organelo o
de secreción.
• REL: continuación del RER, sin ribosomas, encargado de
síntesis de lípidos
▪ Claude, Porter and Fullam (1945).
▪ Sjöstrand, Palade & Porter (Síntesis
proteica (Radioactividad))
▪ Presente en abundancia en células
con elevada síntesis proteica.
▪ Membranas de 5-6 nm (abundancia
de lípidos).
▪ Proteínas asociadas a si mismo,
aparato de Golgi, Lisosoma,
membrana plasmática o secreción.

http://www.nasonline.org/publications/biographic
al-memoirs/memoir-pdfs/porter-keith.pdf
 Retículo
Endoplasmático:
Funciones.

En general las funciones las podemos agrupar en :

1) Participación en proceso de traducción proteica y
plegamiento proteico.
2) Biosíntesis de lípidos.
3) Mantenimiento y almacenamiento de Ca2+.
4) Destoxificación.
5) Glicosilación de proteínas
Traducción de proteínas en RER requiere la presencia de un péptido
señal.

Participación en proceso de traducción proteica.

HSP70 (Bip): Chaperona, impide
plegamiento durante proceso co-
traduccional.

Participación en proceso de traducción

proteica.
 Retículo Endoplasmático:
revision del proceso de plegamiento .

Gicosilación que permite el control

de calidad del plegamiento
proteíco.

2) Glicosilación de proteínas.
Asparragina (Asn) agregada a través de una secuencia consenso de Asn-X-
Ser/Thr

Si no se remueven las moléculas de glucosa y una manosa, la proteína no puede

ser exportada hacia el aparato de Golgi 2) Glicosilación de proteínas.
 Sensores de
plegamiento proteico

•Algunas proteínas requieren apoyo para el plegamiento por parte de

proteínas chaperonas.
•La unión de Calnexina y Calreticulina permite que las proteínas
adquieran su conformación correcta o que sean eliminadas de la via.
•La glucosil-transferasa evalúa la condición de las proteínas y, si están mal
plegadas, le adiciona una glucosa a su árbol de glicosilaciones, devolviéndole la
afinidad por las chaperonas.
•Pese a esto, hasta un 80% de los polipéptidos de algunas proteínas terminan mal
estructurados (por ejemplo: hoja β en lugar de α helix). Estas proteínas son
dislocadas al citoplasma, ubiquitinadas y degradadas por el proteosoma.

Figure 12-53 Molecular Biology of the Cell (©

Garland Science 2008)
 Plegamiento proteico

Lin, T.; Lee, J.E.; Kang, J.W.; Shin, H.Y.; Lee, J.B.; Jin, D.I. Endoplasmic Reticulum (ER) Stress
https://www.savalnet.cl/CienciayMedicina/ProgresosMedicos/6962.html and Unfolded Protein Response (UPR) in Mammalian Oocyte Maturation and Preimplantation
Embryo Development. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 409. https://doi.org/10.3390/ijms20020409
 Unfolded protein Response (UPR).

J. Clin. Invest. 115:2656–2664 (2005).

doi:10.1172/JCI26373.
 Unfolded protein Response (UPR).

Rivera-Krstulović, Catalina, & Duran-Aniotz, Claudia. (2020). La respuesta a proteínas mal plegadas como blanco terapéutico en
la enfermedad de Alzheimer. Revista médica de Chile, 148(2), 216-223. https://dx.doi.org/10.4067/s0034-98872020000200216
Los oligosacáridos pueden jugar
variadas funciones según la proteína.
1) Tienen participación en el proceso de plegamiento proteico en el ER.

2) Pueden hacer a la proteína más resistente a la digestión por proteasas (por ejemplo en

lisosomas).

3) Muchos oligosacáridos se exponen en la superficie celular formando la capa de carbohidratos y

pueden funcionar en el reconocimiento entre las células.
Retículo endoplasmático Liso
• Membrana conteniendo enzimas que catalizan reacciones en lípidos (lipoproteínas, hormonas
esteroideas, ácidos biliares, LDL, VLDL, etc.).
• Con bastante representación en celulas que sintetizan esteroides, celulas hepaticas,
neuronas, celulas musculares (Hopkins, 1978).
1) Reservorio de Calcio.
2) Síntesis de fosfolípidos y colesterol.
3) Participa en metabolismo del Glucógeno
(Glucosa 6-fosfatasa).
4) Destoxificante de fármacos liposolubles
(Citocromo P450).
 Reservorio de Calcio
• Mantiene concentraciones bajas de
Calcio en el citoplasma de todas las
células. Asociados a bombas SERCA
que a través de enzimas que acoplan la
hidrólisis de una molécula de ATP
realizan el transporte activo de dos
iones de Ca2+ hacia el interior del RE.

Flores Peredo L, Rodríguez G y Zarain Herzberg A. REB 32(4): 137-144, 2013 Bombas de Ca 139
2+ del retículo endoplásmico en el cáncer
 Reservorio
de Calcio

Flores Peredo L, Rodríguez G y Zarain Herzberg A. REB 32(4): 137-144, 2013 Bombas de Ca 139
2+ del retículo endoplásmico en el cáncer
 Retículo endoplasmático Liso
Destoxificante de fármacos liposolubles (Citocromo P450) Oxidación , hidrolisis, reducción.

Orellana B, Myriam, & Guajardo T, Viviana. (2004). Actividad del citocromo P450 y su alteración en diversas
patologías. Revista médica de Chile, 132(1), 85-94. https://dx.doi.org/10.4067/S0034-98872004000100014
Rodríguez González, Julio César, & Rodeiro Guerra, Idania. (2014). El sistema citocromo
P450 y el metabolismo de xenobióticos. Revista Cubana de Farmacia, 48(3), 495-507.
Recuperado en 30 de agosto de 2021, de
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-
75152014000300015&lng=es&tlng=es.
 Citocromo P450

Este sistema se encuentra presente en diferentes tejidos como el

riñón, pulmón, piel, intestino, corteza adrenal, testículos, placenta y
otros, pero es particularmente activo en el hígado.

El CYP se encuentra alterado en modelos animales de diabetes,

hipertensión y obesidad. Este escaso conocimiento se debería en parte,
a que la expresión y actividad del CYP son moduladas por la especie,
dieta, edad, estado hormonal y tratamiento con drogas, factores que
dificultarían su estudio en humanos.

Orellana B, Myriam, & Guajardo T, Viviana. (2004). Actividad del citocromo P450 y su alteración en
diversas patologías. Revista médica de Chile, 132(1), 85-94. https://dx.doi.org/10.4067/S0034-
98872004000100014
 Aparato de Golgi
Formado por una serie de cisternas o estructuras
membranosas y saculos aplanados y apilados de forma
paralela.
Muy desarrollado en Células productoras de glucoproteínas
y proteoglucanos
 Aparato de Golgi: Funciones

 Produce estructuras oligosacaridas heterogéneas

que caracterizan a proteínas maduras:
Glucosilación, fragmentación y sulfatación.

 Modifica cargas y distribuye proteinas a varios

destinos intra o extracelulares.
Farquhar MG, Palade GE. The Golgi apparatus: 100 years of progress and controversy. Trends Cell Biol. 1998 Jan;8(1):2-10. doi:
10.1016/s0962-8924(97)01187-2. PMID: 9695800; PMCID: PMC7135405.
Aparato de Golgi

Lowe M. Structural organization of the Golgi apparatus. Curr Opin Cell Biol. 2011 Feb;23(1):85-
93. doi: 10.1016/j.ceb.2010.10.004. Epub 2010 Nov 9. PMID: 21071196.
Farquhar MG, Palade GE. The Golgi apparatus: 100 years of progress and controversy. Trends Cell Biol. 1998 Jan;8(1):2-10. doi:
10.1016/s0962-8924(97)01187-2. PMID: 9695800; PMCID: PMC7135405.
Ácido Siálico (NANA)
Proporciona carga negativa a las
células.
Importante en procesos infecciosos y
desarrollo de metástasis.

https://www.lecturio.com/es/concepts/antivirales-para-la-
influenza/
Diseñe un antiviral que
permita prevenir la
infección o la replicación
del virus de la Influenza.
Ácido Siálico (NANA)
Importante en procesos infecciosos y
desarrollo de metástasis.
 MANOSA 6- FOSFATO

Meyer, B.A.; Doroudgar, S. ER Stress-Induced Secretion of Proteins and Their

Extracellular Functions in the Heart. Cells 2020, 9, 2066.
 lysosomal-enzyme-Nacetylglucosamine-1-phosphotransferase

Khan SA, Tomatsu SC. Mucolipidoses Overview: Past, Present, and Future. Int J Mol Sci. 2020 Sep 17;21(18):6812. doi: 10.3390/ijms21186812.
PMID: 32957425; PMCID: PMC7555117.
Khan SA, Tomatsu SC. Mucolipidoses Overview: Past, Present, and Future. Int J Mol Sci. 2020 Sep 17;21(18):6812. doi: 10.3390/ijms21186812.
PMID: 32957425; PMCID: PMC7555117.
Khan SA, Tomatsu SC. Mucolipidoses Overview: Past, Present, and Future. Int J Mol Sci. 2020 Sep 17;21(18):6812. doi: 10.3390/ijms21186812.
PMID: 32957425; PMCID: PMC7555117.
Lisosomas

Compartimentos rodeados de membranas

Relleno de enzimas hidrolíticas: proteasas, nucleasas,
glucosidasas, lipasas, etc.
PH interior intensamente bajo

Christian De Duve
FUNCIONES: Digestión Intracelular
Digestión Extracelular

Lisosomas
 Lisosomas
•Digestión Intracelular
(Bloqueada por Insulina)

https://www.ibiantech.com/la-autofagia-la-inmunidad-innata/
 Lisosomas
•Digestión Extracelular:

Olivera-Angel, Martha & Giraldo-Echeverri, Carlos & Morales, Ariel & Ruiz-Cortés, Zulma & López, Angela.
(2014). Cultivo de tejidos reproductivos y producción y manipulación de embriones bovinos ..
 Silicosis y su relación con Lisosomas

https://www.msdmanuals.com/es-cl/hogar/trastornos-del-pulmón-y-las-
vías-respiratorias/enfermedades-pulmonares-de-origen-
Ramírez, Augusto V.. (2013). Silicosis. Anales de la Facultad de Medicina, 74(1), 49-56. Recuperado en 30 de
agosto de 2021, de http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1025- ambiental/silicosis
55832013000100010&lng=es&tlng=es.
Mitocondrias.

Constituido por dos membranas.

Cada célula puede contener entre 50 a 1 millón de mitocondrias.

Poseen cromosomas con genes independientes.

Proteínas son sintetizadas completamente en el citosol y luego translocados a

mitocondrias mediante mecanismo post transduccional.
Mitocondrias: Funciones.

Proveen de energía a la célula mediante la producción de ATP

Tiene un rol en la biosintesis de macromoleculas, tal como lipidos, heme y

cluster de iron-sulfur.

Tiene un rol relevante en la señalización cellular y puede establecer contacto

físico con otros organelos.

Posee tambien un rol en el control del calcio intracelular (Receptores de

Glucocorticoides y estrogeno).
Chandel NS. Evolution of Mitochondria as Signaling Organelles. Cell Metab. 2015 Aug 4;22(2):204-6. doi:
10.1016/j.cmet.2015.05.013. Epub 2015 Jun 11. PMID: 26073494.
 La mitocrondria forma parte importante de
la cascada de señales de la célula.

Su función está indudablemente acoplada

a la actividad celular.

Alteraciones en su morfología esta

relacionada con alteraciones del
metabolismo celular .

Las células expuestas a altos niveles de

glucosa contienen mitocondrias altamente
fragmentadas que están hiperpolarizadas y
generan un aumento transitorio en la
producción de especies reactivas de
oxígeno (ROS).

Un papel relevante tiene el Calcio en su

funcionamiento.

McBride HM, Neuspiel M, Wasiak S. Mitochondria: more than just a powerhouse. Curr Biol. 2006 Jul 25;16(14):R551-60. doi:
10.1016/j.cub.2006.06.054. PMID: 16860735.
 Hara Y, Yuk F, Puri R, Janssen WG, Rapp PR, Morrison JH. Presynaptic mitochondrial morphology in monkey prefrontal cortex
Picard M, McEwen BS. Mitochondria impact brain function and cognition. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jan 7;111(1):7-8. doi:
correlates with working memory and is improved with estrogen treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jan 7;111(1):486-91.
10.1073/pnas.1321881111. Epub 2013 Dec 23. PMID: 24367081; PMCID: PMC3890847.
doi: 10.1073/pnas.1311310110. Epub 2013 Dec 2. PMID: 24297907; PMCID: PMC3890848.
Peroxisomas

Organelos con una sola membrana y sin DNA

Nacen y se dividen en forma independiente de otros organelos
Peroxisomas: Funciones.

Entre sus funciones se cuenta ser el centro de las reacciones de

oxidación que permiten detoxificar a la vez que entrega insumos
metabólicos para el desarrollo de otras reacciones.
Β-Oxidación y catálisis de primeras reacciones de Plasmalógeno
(Protección).
(i) muerte necrótica, provocada por la incapacidad de los peroxisomas
para oxidar los ácidos grasos que se acumulan.

(ii) muerte lipoapoptótica independiente de mitocondrias, iniciada por

la acumulación de ácidos grasos libres y diacilglicerol.

(iii) respuesta a una reorganización inducida por diacilglicerol de la transducción de

señales dependiente de proteína quinasa C red, conocida por afectar la respuesta al
estrés y múltiples procesos relacionados con la longevidad.
Peroxisomas y su relación con el envejecimiento.
Organelo Estructura Función

Pila de sacos y vesiculas

membranosas apiladas

Relacionado con sintesis proteica,

procesamiento de lipidos y control
de calidad en la formación de
algunas macromoleculas.

Ribosomas

Principal centro de producción

energética, beta oxidación de
acidos grasos de cadena larga (Beta
oxidación)..
Vesicula rodeada por una
membrana, contiene enzimas
digestivas. Se producen a partir del
Aparato de Golgi.

Peroxisoma
 Conclusiones

Las células eucariontes han debido resolver la problemática del tamaño utilizando diversos
compartimentos celulares que permiten el desarrollo de reacciones químicas aisladas.

La mayoría de los organelos está compuesto de un serie de componentes membranosos que

contienen enzimas y procesos metabólicos finamente controlados. Entre ellos hay siempre acciones
metabólicamente coordinadas. Es por ello que la presencia de alguna patología o enfermedad en
general responde a procesos que surgen a partir del daño en un organelo, pero que no pueden suplir
los demás.

Las funciones diferenciales asociadas a cada tipo de organelo son fundamentales para la
sobrevivencia de la célula, pero también para la función específica que desarrolla.