Linfocitos T

• Generalidades
• Desarrollo y Maduración
• Activación y Diferenciación

UNIVERSIDAD
NACIONAL Dr. Daniel Reyes N. MSc., Ph.D
AUTÓNOMA DE Profesor Titular – Departamento de Microbiología
NICARAGUA, León
 Generalidades

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 Generalidades

Una propiedad esencial del sistema inmunitario adaptativo es que

sus células son capaces de detectar (reconocimiento, interacción)
células o sustancias (moléculas, antígenos) y responder a esta
interacción

El tipo de respuesta puede variar entre dos extremos:

1. Destrucción del estímulo que originó la respuesta,
2. Tolerancia al mismo
Ambos tipos de respuesta son pueden ser amplificadas

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 Generalidades

Linfocito

Tumor

Macrófago
Tolerancia natural por
Inmunosupresión
Bacterias
Respuesta a
tumores y
patógenos

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 Generalidades

Inmunidad innata Inmunidad adaptativa

Granulocito Linfocito NK
Granulocito

Linfocito T
“cooperador o
Monocito regulador”
(Macrófago)

Célula Linfocito B
dendrítica

Células
presentadoras Linfocito T
citotóxico

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Desarrollo y Maduración de Linfocitos T

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 Desarrollo y Maduración de Linfocitos T
Los linfocitos T se desarrollan a partir de precursores
hematopoyéticos (células “madre”) y maduran en el timo

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 Desarrollo y Maduración de Linfocitos T

El 95% de timocitos alcanzan el estadío DP (doble

positivo) y son eliminados porque su receptor de
antígeno (TcR) reacciona con demasiada intensidad a los
antígenos propios (demasiado autoreactivos) o no es
capaz de reconocer a las células presentadoras de
antígeno (serían inútiles ya que no podrán ver ningún
tipo de antígeno más adelante)

Timocitos “doble
positivos” CD4+, CD8+

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 Desarrollo y Maduración de Linfocitos T

Los que superan este proceso se convierten en positivos

simples (expresan CD4 o CD8 en la superficie) y son capaces de
reconocen moléculas específicas (MHC) en las células
presentadoras, que más adelante les servirán para activarse en
respuesta a antígenos

Linfocito T CD4+
Timocitos “doble
positivos” CD4+, CD8+

Linfocito T CD8+
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 Desarrollo y Maduración de Linfocitos T

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 Desarrollo y Maduración de Linfocitos T

El timo es crítico para la maduración de los linfocitos T

generados en la médula ósea
Linfocitos T

Médula Timo
ósea

Progenitor
linfoide
Células NKT
Linfocitos T
 Linfocitos T


Los linfocitos T  son las células más relevantes

en la respuesta inmune adaptativa
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 Diferenciación y Activación de Linfocitos T

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 Diferenciación de Linfocitos T

Inmunidad innata Inmunidad adaptativa

Granulocito Linfocito NK
Granulocito

Linfocito T
“cooperador o
Monocito regulador”
(Macrófago)

Célula Linfocito B
dendrítica

Células
presentadoras Linfocito T
citotóxico

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 Diferenciación de Linfocitos T
T cooperadores (Th) o T reguladores (Treg) Linfocito T Th1

Célula presentadora (APC)

Linfocito T CD4+ Linfocito T Th17
(naïve)

Linfocito T Th2

citoquinas Linfocito T Treg

No recibe señal
coestimuladora de la APC

Linfocito T
anérgico
 Diferenciación de Linfocitos T

T cooperadores (Th) o T reguladores (Treg) IFNg, TNFa IL‐2

(IgG1)
Célula presentadora (APC)
Linfocito T CD4+ IL‐17
(naïve)

IL‐13, IL‐4 (IgE)

citoquinas IL‐10,
TGF‐b1
No recibe señal (IgG4, IgA)
coestimuladora de la APC

No produce
citoquinas, no
prolifera
Las células presentadoras determinarán la diferenciación de los
linfocitos T en distintas subpoblaciones en función del entorno
que las rodea …….

Señales de peligro Presentación

(lesiones tisulares, de péptido-
traumatismos) MHC
Migración
Productos Maduración Expresión de
microbianos (~ 6000 genes) moléculas
coestimuladoras
Citoquinas (p.ej.
durante un Producción de
proceso Célula citoquinas
inflamatorio) dendrítica polarizadoras
(IL-12, IL-6, IL-1,
Interacción con
IL-10, TGF-1)
linfocitos activados
y sus citoquinas
Desequilibrios en la proporción de subpoblaciones T se asocian a
inmunodeficiencias, alergias, o autoinmunidad

Normal Inmunodeficiencia Alergia Autoinmunidad

Linfocito T Th1

Linfocito T Th2

Linfocito T Treg

Linfocito T
anérgico
 Los linfocitos T que maduraron en el timo circulan como linfocitos
vírgenes a través del tejido linfoide en la búsqueda del antígeno
Tejido linfoide secundario
(Ej. ganglio, bazo, MALT)

Timo Linfático
aferente

vena
subclavia
HEV

Médula conducto
ósea torácico

Linfáticos
Progenitor eferentes
linfoide

HEV
Los linfocitos vírgenes tienen una larga vida media (años) y
pueden replicarse en la periferia
El timo involuciona a lo largo de la vida y cerca de los 60
años deja de producir linfocitos T
La activación de los linfocitos T vírgenes depende la estimulación
que reciban de células dendríticas activadas en un contexto
inflamatorio

Sitio de
infección
Las células dendríticas son células presentadoras de
antígenos con una critica función de regulación de la
respuesta inmune adaptativa

TEJIDO
NORMAL

MADURA

DC migratoria

DC en periferia
INMADURA
TT

INFECCIÓN T T

MADURA
ACTIVADA
 Los linfocitos T que maduraron en el timo circulan como linfocitos
vírgenes a través del tejido linfoide en la búsqueda del antígeno
Tejido linfoide secundario
(Ej. ganglio, bazo, MALT)

Timo Linfático
aferente

vena
subclavia
HEV

Médula conducto
ósea torácico

Linfáticos
Progenitor eferentes
linfoide

Tejido normal HEV

Células dendríticas
en ausencia maduras no
de infección activadas
Componentes propios

Flujo basal de linfa

 Los linfocitos T que maduraron en el timo circulan como linfocitos
vírgenes a través del tejido linfoide en la búsqueda del antígeno
Tejido linfoide secundario
(Ej. ganglio, bazo, MALT)

Timo Linfático
aferente

vena
subclavia
HEV

Médula conducto
ósea torácico

Linfáticos
Progenitor eferentes
linfoide

Tejido normal HEV

eninfección
ausencia Células dendríticas
Células
maduras
dendríticas
no
ACTIVADAS
de infección activadas
antígeno
Componentes propios

Flujo
Flujo debasal de linfa
linfa aumentado por la inflamación
La activación de los linfocitos T puede ser iniciada por las
DC residentes en el ganglio y es reforzada por las DC
provenientes del sitio de infección
La amplificación del número de células T durante la activación es
rápida, de gran magnitud, y depende de la secreción de IL-2
Como resultado de la sinapsis inmunológica los linfocitos T
vírgenes reciben tres señales de la célula presentadora.
La diferenciación de los linfocitos T CD4 está determinada por las células
dendríticas y las citoquinas que llegan del sitio de infección
Tejido linfoide secundario
(Ej. ganglio, bazo, MALT)

Timo Linfático
aferente

vena
subclavia
HEV

Médula conducto
ósea torácico

Linfáticos
Progenitor eferentes
linfoide

HEV
infección Células dendríticas madura

ACTIVADAS Linfático
Citoquinas, + aferente

antígeno
La activación de las células T CD4 da lugar a distintas
poblaciones de células efectoras

activación de
células B
vírgenes
La mayoría de las células T efectoras se dirigen hacia el tejido
periférico, y se acumulan en los sitios de infección donde estarán
prontas para actuar
Tropismo por
CXCR5 Células T efectoras
CXCR3 tejido periférico
Tropismo por tejido CCR4 (piel, mucosas, o
linfoide secundario CCR5 tejidos con inflamación)

P-selectina
CCR7 Capacidad
L-selectina coestimuladora
CD40L
intrínseca
Activación

Linfocito T
virgen
Durante la diferenciación de los linfocitos T se generan células
efectoras y dos tipos de células de memoria

Tropismo por
Células T efectoras
tejido periférico
Tropismo por tejido (piel, mucosas, o
linfoide secundario tejidos con inflamación)

CCR7 Capacidad
CD40L coestimuladora
intrínseca o
Activación inducible

Linfocito T
virgen Células de memoria

Las células de
memoria central
permanecen en
los ganglios Células T de Células T de
memoria central memoria efectoras
 Los linfocitos T que maduraron en el timo circulan como linfocitos
vírgenes a través del tejido linfoide en la búsqueda del antígeno
Tejido linfoide secundario
(Ej. ganglio, bazo, MALT)

Timo Linfático
aferente

vena
subclavia
HEV

Médula conducto
ósea torácico

Linfáticos
Progenitor eferentes
linfoide

Tejido normal HEV

Células dendríticas
en ausencia maduras no
de infección activadas
Componentes propios

Flujo basal de linfa

 Referencias Bibliográficas

Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pallai. Inmunología Cellular y Molécular, 6ª Ed.
Ivan Roitt. Fundamentos de Inmunolgía, 10ª Ed.
Jawetz, Melnick y Adelberg. Microbilogía Médica. 17ª Ed. Capítulo 8
Reginald Gorczynski & Jacqueline Stanley. Clinical Immunology.