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Inmunología 2 (Soluciones)
1.- ¿Qué son las citoquinas (o citocinas) y qué funciones
desempeñan?

Las citoquinas son moléculas de naturaleza proteica que actúan


como mensajeros químicos y controlan numerosos procesos
biológicos, aumentando la eficacia del sistema inmunitario.
Las citoquinas o citocinas se pueden definir como polipéptidos
liberados por una célula para cambiar la función de misma célula
o de otra.
Reciben diversos nombres según las funciones que desempeñan:
• Interleuquinas (interleucinas). Actúan como mensajeros entre
leucocitos (si están producidas por linfocitos se llaman
linfoquinas).
• Quimioquinas. Atraen por quimiotaxis a otros tipos de
leucocitos al área de infección.
• Factores de crecimiento celular. Estimulan la proliferación y la
diferenciación celular.
• Factores de necrosis tumoral. Estimulan la fase aguda de la
reacción inflamatoria.
• Interferones. Son producidos por diversos tipos de células como
respuesta a la infección vírica y a la presencia de células
cancerígenas.

2.- ¿Cómo actúan las citocinas?


Las citocinas ejercen su acción al unirse a receptores específicos
localizados en la superficie de las células diana adecuadas.
Generalmente, las citocinas actúan como mensajeros
intercelulares que intervienen en la amplificación de la respuesta
inmune, provocando múltiples actividades biológicas una vez que
se unen a dichos receptores.

3.- En relación con las citocinas, indique el significado de los


siguientes términos: redundancia, sinergismo y antagonismo.

• Redundancia. Significa que varias citocinas pueden ejercer el


mismo efecto.
• Sinergismo. Dos o más citocinas producen un efecto que se
potencia mutuamente.
• Antagonismo. Inhibición o bloqueo mutuo de sus efectos.

4.- En relación con las citocinas (o citoquinas), indique el


significado de los siguientes términos: pleiotropía, función
autocrina y función paracrina.

• Pleiotropía. Esta propiedad significa que cada citocina produce


muchos efectos diferentes sobre distintas células.
• Función autocrina. Cuando la citocina produce efectos directos
sobre la célula que la libera.
• Función paracrina. Las citocinas producen efectos sobre las
células de su entorno inmediato.

5.- ¿Cómo actúan los compuestos antagonistas de las citocinas?

La actividad biológica de las citocinas está regulada


fisiológicamente por dos tipos de antagonistas:
• Los que provocan el bloqueo del receptor al unirse a éste. Esta
acción tiene importancia en la regulación de la intensidad de la
respuesta inflamatoria.
• Los que inhiben la acción de la citocina al unirse a ésta. Suelen
ser versiones solubles de los respectivos receptores y actúan
impidiendo la interacción de la citocina con el receptor específico
de membrana.
Algunos virus han evolucionado y producen proteínas que se
unen e inactivan a las citocinas (inmunoevasión).

6.- Defina estos términos: alergenicidad, tolerogenicidad y


patogenicidad.

• Alergenicidad. Es la capacidad de inducir algún tipo de


respuesta alérgica.
• Tolerogenicidad. Capacidad de inducir una falta de respuesta
específica en la modalidad celular o en la humoral.
• Patogenicidad. Capacidad de causar enfermedad en un huésped.

7.- ¿Qué es la alergia?

La alergia es un conjunto de reacciones que se manifiesta cuando


el sistema inmunológico de algunas personas entra en contacto
con determinados agentes externos conocidos como alérgenos.
Los alérgenos (o alergenos) son, pues, los antígenos que
provocan las alergias. Entre los más comunes cabe citar: pólenes,
medicamentos, ácaros del polvo, esporas de hongos, venenos de
insectos o de arácnidos, cosméticos, etc.

8.- ¿En qué consiste la autoinmunidad? Ponga un par de


ejemplos.

• La autoinmunidad consiste en la desaparición de la tolerancia de


los linfocitos B y T frente a moléculas propias de nuestro
organismo.
• En algunos casos de anemias hemolíticas se forman anticuerpos
contra antígenos de los glóbulos rojos, provocando su
destrucción.
• La artritis reumatoide aparece cuando macrófagos, linfocitos B y
T se activan contra antígenos asociados a las articulaciones de
los huesos.
9.- Inmunodeficiencia: concepto y clasificación.

• Se dice que hay inmunodeficiencia cuando el organismo tiene


un número inadecuado de linfocitos funcionales y las respuestas
inmunitarias no son efectivas.
Se clasifican en:
• Congénitas o primarias. Causadas por mutaciones en algún gen
que afecta al sistema inmunitario. En los casos muy graves estas
personas deben permanecer en recintos estériles (niños burbuja)
• Adquiridas. Son las que se manifiestan durante el transcurso de
la vida. Pueden estar asociadas a tratamientos médicos agresivos
con el sistema inmunitario: fármacos inmunosupresores,
quimioterapia, radioterapia, etc. También pueden deberse a
infecciones víricas que afecten a dicho sistema, por ejemplo, el
síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida).

10.- En relación con los linfocitos B y T, ¿a qué se llama


interacción análoga?

Se llama interacción análoga al siguiente fenómeno: cuando un


linfocito B presenta un antígeno a un linfocito T, a su vez, recibe
una señal positiva para la producción de anticuerpos, mientras
que el linfocito T recibe un estímulo adicional para mantener su
estado activado.

11.- ¿Qué son áreas inmunológicamente privilegiadas? ¿Cuál es


su significado adaptativo?

• Las áreas inmunológicamente privilegiadas son aquellas en las


que normalmente no existe respuesta inmune: cerebro, testículos
y cámara anterior del ojo. Estas áreas están protegidas por
barreras anatómicas y fisiológicas entre sangre y tejido.
• Se interpreta que el significado adaptativo de tales áreas está
relacionado con la ventaja de evitar respuestas inflamatorias en
lugares donde sería lesivo para la integridad del individuo.

12.- ¿Qué significado tiene que el endotelio vascular se comporte


como “portero” de leucocitos?
Significa que el endotelio vascular regula el paso de leucocitos
desde la sangre a los tejidos.
Para que los leucocitos puedan atravesar la capa de células
endoteliales deben adherirse a estas células y luego pasar entre
ellas. El paso a través de los espacios intercelulares se consigue
por medio de contactos específicos entre el leucocito y la célula
endotelial, mediante moléculas de adhesión celular (CAM).

13.- ¿Por qué es importante la investigación sobre la modulación


de la respuesta inmune por virus?

El descubrimiento de proteínas virales secretadas por la célula


infectada ha permitido establecer que interaccionan con citocinas
(citoquinas) controlando su actividad inmunomoduladora.
Se considera de gran interés la investigación concerniente a los
mecanismos de evasión inmune desarrollados por los virus, dado
que ello puede ofrecer nuevas opciones terapéuticas.
Actualmente, compañías biotecnológicas están investigando
proteínas virales con actividad inmunomoduladora como
potenciales medicamentos para tratar alergias y enfermedades
autoinmunes humanas.

14.- ¿Cuál es la característica principal de los retrovirus?

Los retrovirus, entre ellos el VIH (virus de la inmunodeficiencia


humana), se llaman así porque su genoma codifica la enzima
retrotranscriptasa o transcriptasa inversa, capaz de transcribir el
ARN vírico en ADN y, por tanto, permite que el virus se integre en
el genoma de la célula hospedadora.

15.- ¿Cuáles son las dianas celulares del VIH?

La gp120, glucoproteína presente en la envoltura vírica, se une


con alta afinidad a los CD4. Además, la entrada del VIH en los
linfocitos T CD4 se facilita mediante la interacción con un
receptor de las quimiocinas (ej., CCR5). Es decir: los CD4 son el
receptor del VIH y los receptores de las quimiocinas forman los
correceptores víricos.
Las dianas celulares predominantes son los linfocitos T que
expresan CD4 y CCR5, así como los monocitos, los macrófagos y
las células dendríticas, que también presentan dichas moléculas.

16.- ¿En qué consiste la prueba del VIH?

Se trata de un análisis de sangre específico para detectar la


presencia de anticuerpos anti-VIH.
Aunque hay personas que producen dichos anticuerpos a las dos
o tres semanas de la infección, estadísticamente se sabe que, al
cabo de 8 semanas (2 meses), están presentes en el 95 % de los
infectados. Para cubrir ese 5 % que falta, se alarga el tiempo hasta
12 semanas (3 meses), momento en que se considera un negativo
concluyente y definitivo.
Si el resultado diera positivo se realizaría inmediatamente una
prueba de confirmación (la más usual es la Western Blot) para
eliminar falsos positivos.

17.- En relación con el VIH, ¿a qué se llama periodo ventana?

Se llama periodo ventana al tiempo en que la infección puede no


ser detectada a través de la prueba específica incluso estando
infectado por el VIH. Es importante señalar que durante este
intervalo la persona puede transmitir la infección.
La causa de dicho periodo se debe a que, tras la infección, el
organismo tarda una media de 20 días en desarrollar anticuerpos
anti-VIH. De forma que puede darse el caso de que no sean
detectados en una analítica demasiado temprana. Por esta razón
se requiere la repetición de la prueba a los 45 días (un mes y
medio) de la práctica de riesgo, para que el resultado sea
concluyente.

18.- ¿Qué es la prueba de VIH de 4ª generación o prueba


combinada?
La prueba de 4ª generación o prueba combinada consiste en la
detección, en una misma muestra de sangre, de los anticuerpos
anti-VIH y del antígeno p24 del virus.
Esta prueba, realizada a partir de la 3ª semana de la posible
infección, permite en muchos casos la detección precoz de la
presencia del VIH, lo cual favorece acceder al tratamiento con
mayor prontitud.
Conviene advertir que un resultado negativo, aunque tiene
bastante fiabilidad, requiere la repetición de la prueba a los 45
días de la práctica de riesgo, para que sea definitivo.

19.- En relación con el VIH, ¿cuándo se dice que una persona es


seropositiva?

Se dice que un individuo es seropositivo cuando presenta


anticuerpos frente al virus del SIDA.
La seropositividad indica que el sujeto ha entrado en contacto
con el VIH y ha sido infectado, por lo que, al ser portador del
virus, lo puede transmitir a otras personas. Es preciso reseñar
que la seropositividad no indica que se padece SIDA ni predice la
evolución hacia la enfermedad.
Los seropositivos permanecen infectados, probablemente,
durante toda su vida, razón por la cual deben tomar precauciones
que disminuyan los riesgos de evolución hacia SIDA y eviten que
otras personas se expongan al virus.

20.- En relación con el SIDA, ¿en qué consiste la terapia


antirretroviral?

La terapia antirretroviral consiste en la aplicación de una serie de


fármacos cuyo objetivo es dificultar la replicación del VIH y
restaurar el sistema inmunológico del paciente.
El tratamiento antirretroviral es muy complejo y los
medicamentos deben ser administrados en dosis muy estrictas
para paliar sus efectos secundarios. Se utiliza una combinación
de varios fármacos que retrasan la progresión de la infección por
VIH y aumentan la supervivencia de los pacientes. La terapia
disponible actualmente no elimina el virus del organismo, pero
prolonga la vida y la salud mediante la reducción de los efectos
adversos del VIH en el sistema inmunitario.
Al ir disminuyendo la carga viral se reduce la capacidad de
propagar el virus (aunque cualquier persona VIH positiva puede
transmitirlo, incluso si su carga viral fuera mínima e indetectable
en los análisis).
La terapia exige constancia en la toma de las dosis indicadas y
cumplimiento de horarios, disminuyendo el riesgo de que el virus
se haga resistente a los antirretrovirales usados y de que éstos
pierdan eficacia. El objetivo principal es que el SIDA sea
considerado como una enfermedad crónica y mejorar la
esperanza de vida de los pacientes.

21.- En relación con la infección por VIH, ¿cuál fue el primer


fármaco utilizado? ¿Cuál es la práctica actual? ¿Qué significan
las siglas: IP, NRTI, NNRTI?

• El primer fármaco utilizado en el tratamiento de la infección por


VIH fue la azidotimidina (AZT), un inhibidor de la
retrotranscriptasa.
• En la práctica actual se administran fármacos antirretrovirales
en combinación (“cóctel de fármacos”), que son,
predominantemente, inhibidores de la retrotranscriptasa y la
proteasa víricas.
• Significado de las siglas:
IP = inhibidores de la proteasa.
NRTI = inhibidores de la retrotranscriptasa análogos de los
nucleósidos.
NNRTI = inhibidores de la retrotranscriptasa no análogos de los
nucleósidos.

22.- Indique las características o propiedades del receptor de


célula T (TCR).

El reconocimiento del antígeno por parte de los linfocitos T,


gracias a sus TCR, muestra una alta sensibilidad (son activados
por unas decenas de moléculas de antígeno), además de ser muy
específicos, puesto que son activados por péptidos antigénicos
que difieren en un único aminoácido.
Estas propiedades en el reconocimiento de antígeno las ejercen a
través de un receptor, el TCR, que, paradójicamente, presenta una
afinidad baja por su ligando (el péptido antigénico unido a MHC).
Algunos investigadores creen que la respuesta a esta paradoja se
encuentra en que el TCR no actúa como una molécula aislada
sino que se expresa, antes de la estimulación con antígeno, como
oligómeros de distinto tamaño.
La organización del TCR en oligómeros puede dotar a los
linfocitos T de una mayor avidez en el reconocimiento de antígeno
y, además, permitir fenómenos de cooperatividad entre los TCR.

23.- ¿Cuál es la función de los linfocitos Th colaboradores


(helper)?

Hay dos tipos de linfocitos Th:


• Los linfocitos Th1 activan la capacidad fagocítica de los
macrófagos y también activan a los linfocitos Tc citotóxicos
seleccionados previamente, tras la presentación del antígeno por
las células infectadas.
• Los linfocitos Th2 reconocen los antígenos unidos a moléculas
MHC-II presentados por los linfocitos B y los activan mediante
citocinas (citoquinas), lo que provoca su proliferación y
diferenciación en células plasmáticas productoras de
anticuerpos.

24.- ¿Qué tipos de células se encargan de presentar el antígeno a


los linfocitos Th (TH) y Tc (TC)?

• La presentación del antígeno a los linfocitos Th (CD4+) es


llevada a cabo por una CPA (célula presentadora de antígeno),
concretamente, un macrófago o una célula dendrítica, que, tras
fagocitar el microbio y digerirlo en un endosoma, dispone
algunos de los fragmentos con actividad antigénica,
generalmente oligopéptidos, sobre la superficie de su membrana,
unidos a moléculas MHC-II, conjunto reconocible por los
receptores TCR del linfocito Th, que inicia su activación.
• La presentación del antígeno a los linfocitos Tc (CD8+) es
realizada por una célula infectada por patógenos internos (o una
célula tumoral), que ensambla un fragmento antigénico en
moléculas MHC-I y lo presenta a un linfocito Tc (citotóxico), que lo
reconoce mediante sus receptores TCR y se activa.

25.- Características y función de las inmunoglobulinas de clase M


(IgM).

● La estructura de la IgM es pentamérica, es decir, está formada


por 5 monómeros unidos por la llamada cadena J. Cada uno de
los monómeros está integrado por cuatro cadenas polipeptídicas
(dos pesadas y dos ligeras), que definen 2 zonas reactivas. Por
consiguiente, cada IgM presenta hasta 10 posibles puntos de
unión al antígeno, razón por la cual se dice que es “decavalente”.
● Las IgM están presentes en el suero y son las primeras que se
segregan tras la exposición inicial al antígeno (respuesta
primaria). También forma receptores de los linfocitos B vírgenes.
La IgM es un activador muy potente del complemento y una
opsonina. Los microbios opsonizados son ingeridos por las
células fagocitarias y lisados por el sistema del complemento.

26.- ¿A qué se llama interferón? ¿Qué función desempeña?

• Se denomina interferón a un conjunto de pequeñas proteínas


plasmáticas que “interfieren” principalmente en la replicación de
los virus en el interior de las células. En la especie humana hay 3
tipos de interferón (α, β, γ).
Los interferones α y β se producen y liberan si los leucocitos y
los fibroblastos son infectados por virus. El interferón γ es
producido por linfocitos T y NK cuando estas células son
sensibilizadas por antígenos extraños de virus, bacterias o
células tumorales.
• Los interferones desempeñan importantes funciones, dado que
refuerza la capacidad del organismo para responder a los agentes
infecciosos facilitando o inhibiendo la actividad de muchos
componentes del sistema inmunitario. Además, pueden promover
o impedir la diferenciación de muchas células, así como inhibir la
mitosis ejerciendo una función antitumoral.

27.- ¿Qué son los hibridomas?


Los hibridomas son células híbridas obtenidas al fusionar células
plasmáticas (derivadas de la activación de linfocitos B) con otras
tumorales. Así se logra que presenten dos características
importantes, dado que se dividen sin cesar y producen
anticuerpos.
Los hibridomas permiten obtener cantidades casi ilimitadas de
anticuerpos monoclonales con una especificidad única, en
función del antígeno inyectado en el animal de experimentación
para que se activen los linfocitos B.

28.- Significado e importancia biológica del término


“inmunoevasión”.

Inmunoevasión es un término que hace referencia a los


mecanismos de los microorganismos invasivos para evitar la
respuesta inmunitaria innata y adaptativa. Dicho de otra forma:
son estrategias de escape que permiten a ciertos microbios
patógenos ocultarse del sistema inmunitario.
Por ejemplo, hay bacterias y virus que presentan en superficie
estructuras moleculares que interfieren con el reconocimiento de
las células inmunitarias.
Existen bacterias con glúcidos capsulares complejos que
dificultan o impiden el acceso de los anticuerpos y de las
proteínas del complemento.
Los virus ARN poseen elevadas frecuencias de mutación. Si
algunas de estas mutaciones no interfieren con la viabilidad vírica
y afectan a los antígenos diana importantes para el sistema
inmunitario, pueden desarrollarse mutantes muy resistentes.
Otros virus han desarrollado mecanismos de inhibición de la
presentación del antígeno.
El descubrimiento de todos los posibles mecanismos de
“inmunoevasión” es un campo de investigación de altísimo
interés y de prioridad elevada, ya que podría desarrollar nuevas
estrategias en el tratamiento antivírico y antibacteriano.

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