Bioquímica Metabólica Bloque IV

TEMA 11. BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

Los ácidos grasos son los constituyentes esenciales de la gran mayoría de lípidos. La mayor parte de
ellos se consiguen a través de la dieta, aunque también pueden ser sintetizados en el organismo.

A excepción de los ácidos grasos esenciales, unos ácidos grasos que no podemos sintetizarlos porque
carecemos de sistemas enzimáticos necesarios para su síntesis, aunque sí tenemos la capacidad de
metabolizarlos y sintetizar compuestos a partir de ellos. Dentro de los ácidos grasos esenciales nos
encontramos con: linoleico y α-linolénico.

La biosíntesis de ácidos grasos o también denominada lipogénesis ocurre principalmente en el hígado

y en el tejido adiposo cuándo hay un exceso de glúcidos o de proteínas ingerido, en el que el Acetil-CoA
se transforma a ácidos grasos para dar lugar a triglicéridos que se almacenarán en el tejido adiposo como
vesículas de grasas.

1. BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

La biosíntesis de ácidos grasos ocurre en el citosol gracias al ácido graso sintasa, una
enzima multifuncional que produce ácido palmítico a partir del acetil-CoA y la forma activa de la
acetil-CoA, la malonil-CoA.

ESQUEMA GENERAL

-OXIDACIÓN Y SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

SIMILITUDES
-oxidación
- Sucede con la repetición
consecutiva de una serie de
reacciones mediante las que se
transforma la cadena de ácido
graso de dos en dos carbonos.
- Está implicado el Acetil-CoA.
DIFERENCIAS
síntesis
- Se localiza en la mitocondria
(matriz mitocondrial).
- Es una ruta catabólica, por la
que se obtiene E.
- Intervienen varias enzimas.
- Usa como mol transportadora
de g acilos la CoA-SH.
- El sustrato es el Acil-CoA.
- Coenzimas: NAD+ y FAD.
- Se localiza en el citosol.
- Es una ruta anabólica, en la
que se necesita E.
- Interviene una única enzima
multifuncional.
- Usa como mol transportadora
de g acilos la fosfopanteteína.
- El sustrato es el Malonil-CoA.
- Coenzimas: NADPH.

1.1 SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

A) LANZADERA DEL CITRATO .
Para que se active la lanzadera del citrato, es necesario que ocurran dos cosas:
− Formación del oxalacetato, gracias a la acumulación de acetil-CoA mitocondrial
que activa al piruvato carboxilasa.
− Formación del citrato, debido a la activación de citrato sintasa por la acumulación
de oxalacetato y acetil-CoA.

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Una vez que el citrato se encuentra en el citosol, actúa la ATP-citrato liasa que rompe el
citrato mediante la entrada de coenzima A para producir oxalacetato y acetil-CoA.

El oxalacetato reingresa a la matriz para compensar la concentración de OAA

intramitocondrial, para ello se convierte en malato gracias a la malato deshidrogenasa, una
reacción favorecida por la concentración de NADH en el citosol.

Finalmente, el malato se convierte en piruvato por medio de la enzima málica que realiza
una descarboxilación oxidativa, usando NADP+ como coenzima. El piruvato que se ha creado
reingresa a la matriz mitocondrial a través de un transportador específico que se localiza en la
MMI y, luego, es carboxilado hasta oxalacetato por el piruvato deshidrogenasa.

ESQUEMA RESUMEN:

B) ACETIL-COA CARBOXILASA
La acetil-CoA carboxilasa es una enzima que cataliza la reacción de carboxilación del
acetil-CoA a malonil-CoA, necesitando biotina y ATP.

CARACTERÍSTICAS
− Es la enzima reguladora de la biosíntesis de ácidos
grasos, pues es la que proporciona el sustrato directo
al ácido graso sintasa.
− Presenta tres dominios.
− Se regula hormonalmente: insulina (activa a la enzima)
y glucagón (inactiva a la enzima).
− Se regula alostéricamente: citrato (activación) y
palmitato (inactivación).

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C) SÍNTESIS DE PALMITATO
La síntesis del palmitato es llevada a cabo por la ácido graso sintasa, un complejo
multienzimático que se caracteriza por:
− Presenta tres dominios enzimáticos:
• Condensación: actividades enzimáticas de la acetil-CoA transacilasa, malonil-
CoA transacilasa y -cetoacil-ACP sintasa.
• Reducción: actividades enzimáticas de -cetoacil-ACP reductasa, -hidroxiacil-
ACP deshidratasa y enoil-ACP reductasa.
• Tiólisis: actividad enzimática palmitil tioesterasa.

Siguiendo el siguiente orden según vaya progresando la síntesis de AG.

− Es un dímero constituido por dos monómeros idénticos, que se encuentran asociados
de forma antiparalela.
− La síntesis se realiza simultáneamente en ambos monómeros.
− Está formado por:
+ ACP (Proteína transportadora de acilo): contiene un
resto de fosfopanteteína idéntico al del CoA-SH, es un
brazo largo y flexible que puede moverse por los
centros activos de las diversas actividades
enzimáticas, de manera que los productos de las
diferentes reacciones son transferidos directamente a
los siguientes centros activos.
+ -cetoacil reductasa: contiene un resto de cisteina.
+ Enoil reductasa.
+ Deshidratasa.
+ -Cetoacil sintasa.
+ Malonil / Acetil transacilasa.
+ Tioesterasa.

REACCIONES QUÍMICAS

CONSIDERACIONES ENERGÉTICAS
Para poder sintetizar una molécula de palmitato, se requieren:
− 8 Acetil-CoA: 7 de ellas serán convertidas en malonil-CoA y una NO.
− 7 ATP.
− 14 NADPH.

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REGULACIÓN DE LA ACETIL-COA SINTETASA

1.2 FORMACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS INSATURADOS

La formación de ácidos grasos insaturados o también conocido como desaturación, se
realiza en el retículo endoplasmático por la acción de desaturasas acopladas a la CTE del RE.
Estas enzimas se caracterizan por:
− Están constituidas por: enzimas, flavoproteínas y citocromos.
− Utilizan el O2 como aceptor de e-.
− Se necesitan 4 e- para reducir por completo una molécula de O2 por dos de H2O. De
los cuales, dos e- se obtienen de la oxidación del AG y los otros dos restantes son
cedidos por el NADPH generado que se transporta por la CTE.
− Tienen especificidad para la posición en la que introducen el doble enlace y, por tanto,
están sometidas a un proceso de regulación MUY controlado.

Tipos de desaturasas:
• En células animales: introducen dobles enlaces en posiciones anteriores al nueve.
• Común: ∆9 desaturasa.
• En células vegetales: incorporan dobles enlaces en posiciones superiores al nueve.
Esto es fundamental, pues por eso los ácidos linoleico y α-linolénico SOLO son
esenciales, pues presentan saturaciones en posiciones superiores al nueve, cosa que
en animales NO hay desaturasas capaces de formar dichas insaturaciones.

1.3 INCREMENTO DE LA LONGITUD DE LA CADENA: ELONGACIÓN

La elongación se lleva a cabo en mitocondrias y en el RE. Este proceso consiste en el
incremento de la longitud de la cadena del palmitato a través de elongasas que incorporan
más átomos de carbono a la cadena.

IMPORTANTE:
Como las reacciones de elongación y desaturación en células
animales ocurren siempre en las posiciones próximas al grupo
carboxilo, el extremo n terminal se encuentra invariable, por
tanto, todos los derivados de un ácido graso contienen el doble
enlace a la misma distancia del carbono terminal y, en
consecuencia, estos se agrupan en diversas familias:

Además, las elongasas y desaturasas pueden actuar sobre

AG de cualquier serie, lo que hay cierta competencia. A ↑
cantidad de AG de serie x → ↑ actuación de enzimas en serie x.

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2. METABOLISMO DE EICOSANOIDES
Los eicosanoides son derivados de ácidos grasos poliinsaturados de 20 C.

El mecanismo del metabolismo es el siguiente: