Bioquímica Metabólica Bloque IV

TEMA 12. METABOLISMO DE LÍPIDOS COMPLEJOS

Los lípidos complejos son moléculas liposolubles que se caracterizan por:
− Constan de los componentes básicos (C, H, O) + N, P, S.
− Son los componentes lipídicos mayoritarios de las mb biológicas.
− Presentan diversas funciones: estructural, señalizadora, adhesión, precursor de
segundos mensajeros.

Los lípidos complejos principalmente son: fosfoglicerolípidos y esfingolípidos.

1. FOSFOGLICEROLÍPIDOS
Los fosfoglicerolípidos son moléculas compuestas por:

→ El fosfato se une al glicerol mediante un enlace fosfoéster en la posición 3.

El grupo fosfato (P) se encuentra unido a un alcohol (X) dando lugar a los fosfatidil-derivados
que se dividen en:
• Fosfatidilserina: el alcohol es la serina. • Fosfatidilinositol: el alcohol es el inositol.
serina: inositol:

• Fosfatidiletanolamina: el alcohol es la
etanolamina.
etanolamina: • Cardiolipinas: formadas por una molécula
de fosfatidilglicerol + ácido fosfatídico
• Fosfatidilcolina: el alcohol es la colina. unidas a través del glicerol de la cabeza.
colina:

1.1 BIOSÍNTESIS DE FOSFOGLICEROLÍPIDOS

Las rutas biosintéticas de los fosfoglicerolípidos siempre se realizan de la misma forma: se
une la molécula de glicerol y las dos colas hidrofóbicas con la cabeza polar (P + X).

A) ESTRATEGÍAS ENERGÉTICAS .
Estas rutas de biosíntesis presentan dos estrategias diferentes:
A. El CDP-diacilglicerol (activado) se une al grupo hidroxilado que constituye la cabeza
polar. Esta estrategia es exclusiva del fosfatidilinositol y la cardiolipina.
B. El CDP-derivado del alcohol de la cabeza polar (activado) se une al diacilglicerol. Esta
estrategia es la que utilizan los mamíferos para formar fosfoglicerolípidos.

Los intercambios reversibles de los grupos de cabeza polares son: colina por serina y
etanolamina por serina.

1.2 DEGRADACIÓN DE FOSFOGLICEROLÍPIDOS

La degradación de los fosfoglicerolípidos es llevada a cabo por enzimas denominadas
fosfolipasas, unas enzimas hidrolíticas que presentan especificidad del sustrato al que van a
hidrolizar su enlace éster.

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Los tipos de fosfolipasas que existen son: A1, A2, C y D.

MODO DE ACTUACIÓN: TIPOS:

● Fosfolipasa A2: interviene en la digestión
de los fosfolípidos y en su degradación en
los tejidos, se inhibe por lipomodulina o
macrocortina, una prot. hipotalámica cuya
síntesis es inducida por glucocorticoides.
● Fosfolipasa C: interviene en mecanismos
de transducción de señales de mb, como por
ejemplo en la degradación de PIP2.

2. ESFINGOLÍPIDOS
Los esfingolípidos son derivados de la esfingosina (aminoalcohol insaturado de 18 C). Estos
tipos de lípidos complejos se componen de:

Los tipos de esfingolípidos que existen son los siguientes:

• Esfingomielinas: ceramida + fosfocolina.
• Cerebrósidos: ceramida + monosacárido.
• Gangliósidos: ceramida + oligosacárido.

2.1 BIOSÍNTESIS DE ESFINGOLÍPIDO S

Las rutas biosintéticas se caracterizan por:
− Conducen a la producción de ceramidas.
− Tienen lugar principalmente en el retículo endoplasmático.
− Todos los tipos de esfingolípidos existentes parten del palmitil-CoA.
− La activación para que se una la esfingosina con el ácido graso se realiza SIEMPRE
sobre el grupo de cabeza polar, NUNCA se puede activar la ceramida.

A) ESFINGOMIELINAS .
Las esfingomielinas son fosfolípidos, pues contienen fósforo en su estructura, se sintetizan en
una reacción de transferencia desde fosfocolina a la ceramida, se realiza en el aparato de Golgi
y constituyen los principales lípidos estructurales de las mb de células nerviosas.

B) CEREBRÓSIDOS .
Los cerebrósidos son glucolípidos, pues contienen un glúcido de tipo monosacárido (glucosa
o galactosa) que se unen a la ceramida a través de un enlace o-glucosídico. Hay dos tipos:
• Galactocerebrósidos: son constituyentes abundantes de las mb del cerebro.
• Glucocerebrósidos: son utilizados como intermediarios en el metabolismo de otros
lípidos complejos.

C) GANGLIÓSIDOS .
Los gangliósidos son glucoesfingolípidos, ya que contienen ácido N-acetil-neuramínico
(NANA) conocido como ácido siálico, son abundantes en las células ganglionares del SN y su
síntesis requiere la incorporación de diferentes unidades glucídicas a la ceramida desde sus
UDP-derivados, antes de la unión del NANA que es incorporado desde su derivado activado
CMP-N-acetil-neuramínico.

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2.2 DEGRADACIÓN DE ESFINGOLÍPIDOS

La degradación de esfingolípidos se produce en los lisosomas debido a la acción sucesiva
de diversas enzimas hidrolíticas específicas.

Las esfingolipidosis son las enfermedades a causa del fallo de alguna de las enzimas
implicadas en la degradación de esfingolípidos. Todas ellas tienen en común que en las células
se acumula el compuesto que es sustrato de la enzima defectuosa (esfingolípido) que suele ser
causa de las manifestaciones clínicas de la enfermedad.

TIPOS DE ESFINGOLIPIDOSIS MÁS COMUNES:

• Enfermedad de Niemann-Pick: debido a un defecto en la esfingomielinasa, lo que
produce el acúmulo de esfingomielinas. Esta enfermedad causa retraso mental,
agrandamiento del hígado y del bazo.
• Enfermedad de Tay-Sachs: por la falta de eficacia de la -N-acetil-hexosaminidasa,
produciéndose así el acúmulo de gangliósidos, generando ceguera, retraso mental y la
muerte prematura.