ACTUALIZACIÓN

Infecciones por bacilos gramnegativos

no fermentadores: Pseudomonas aeruginosa,
Acinetobacter baumannii y Stenotrophomonas
maltophilia
A. Callejas Díaz*, A. Muñoz Serrano y A. Fernández Cruz
Servicio de Medicina Interna. Hospital Universitario Puerta de Hierro. Majadahonda. Madrid. España. Universidad Autónoma de Madrid. Madrid. España.
Instituto de Investigación Sanitaria Puerta de Hierro Segovia de Arana (IDIPHISA). Majadahonda. Madrid. España.

Palabras Clave: Resumen

- Pseudomonas Los bacilos gramnegativos no fermentadores constituyen un conjunto de microorganismos con gran ca-
- Acinetobacter pacidad de adaptación al medio, por lo que su distribución es universal y tienen facilidad para el desarro-
llo de resistencias a la mayoría de los antibióticos. Los más importante a nivel clínico son Pseudomonas
- Stenotrophomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii y Stenotrophomonas maltophilia. Se trata de microorganismos de
- Infección ámbito hospitalario y carácter oportunista que afectan preferentemente a pacientes inmunodeprimidos o
críticamente enfermos. Por ello, algunos de los principales factores de riesgo para la colonización e in-
fección por dichos microorganismos son la presencia de dispositivos invasivos y el uso previo de antibió-
ticos. Las infecciones producidas por bacilos gramnegativos suelen ser nosocomiales, fundamentalmen-
te la neumonía asociada a ventilación mecánica invasiva. Otras infecciones frecuentes son la bacterie-
mia asociada a catéter venoso o la infección urinaria asociada a catéter vesical. En el caso de P.
aeruginosa, también es destacable su papel en la infección crónica en pacientes con fibrosis quística y
enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Este grupo de microorganismos tiene un patrón de resistencia
intrínseca distinto a otros bacilos gramnegativos. Además, dado que tienen la capacidad de desarrollar
múltiples mecanismos de resistencia, instaurar un tratamiento correcto puede ser todo un reto en la
práctica clínica. Por ello, es fundamental disponer de una adecuada política de antibióticos y potenciar
las medidas preventivas.

Keywords: Abstract
- Pseudomonas Nonfermenting Gram-negative bacilli infections: Pseudomonas aeruginosa,
- Acinetobacter Acinetobacter baumannii, and Stenotrophomonas maltophilia
- Stenotrophomonas Nonfermenting Gram-negative bacilli are a group of microorganisms with great capacity for adaptation to
- Infection their environment. For that reason, they are ubiquitous and can develop resistance to most antibiotics
easily. Clinically, the most important bacilli are Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, and
Stenotrophomonas maltophilia. They are opportunistic microorganisms present in the hospital setting that
preferentially affect immunosuppressed or critically ill patients. Therefore, some of the main risk factors
for colonization or infection by these microorganisms are the presence of invasive devices and prior use
of antibiotics. Infections caused by Gram-negative bacilli tend to be nosocomial, mainly invasive
mechanical ventilation-associated pneumonia. Other frequent infections are bacteremias associated
with venous catheters or bladder catheter-associated urinary tract infections. In the case of P.
aeruginosa, its role in chronic infections in patients with cystic fibrosis and chronic obstructive
pulmonary disease is also remarkable. This group of microorganisms has an intrinsic resistance pattern
that differs from other Gram-negative bacilli. In addition, given its capacity to develop multiple
mechanisms of resistance, starting appropriate treatment can be a challenge in clinical practice.
Therefore, it is fundamental to have an adequate antibiotics policy and promote preventive measures.

*Correspondencia
Correo electrónico: alejandro.callejasdiaz@gmail.com

Medicine. 2022;13(51):2961-71 2961

 ENFERMEDADES INFECCIOSAS (III)
Introducción
Los bacilos gramnegativos (BGN) no fermentadores (BGNNF)
constituyen un grupo de microorganismos de distinto géne-
ro, pero con características microbiológicas comunes que se
plasman en un comportamiento similar a nivel clínico. Se
trata de microorganismos con gran resistencia a condiciones
ambientales adversas, por lo que se aíslan en diferentes me-
dios y con diferente carácter oportunista, colonizando e
infectando a pacientes inmunodeprimidos o críticamente
enfermos. Por ello son causantes de infecciones fundamen-
talmente en el medio hospitalario, con especial impacto en
Unidades de Cuidados Intensivos (UCI).
Microbiología
Conceptos generales
Se trata de un grupo heterogéneo de microorganismos BGN
cuya característica común es que no son capaces de fermen-
tar la lactosa en agar MacConkey. En dicho medio, los mi-
croorganismos fermentadores producirán un ambiente ácido
que teñirá de color rosa el medio, al contrario que los BGNNF
que producirán colonias incoloras (fig. 1).
Dentro de este grupo, cabe destacar algunas especies de
especial relevancia clínica como Pseudomonas aeruginosa, Aci-
netobacter baumannii y Stenotrophomonas maltophilia. Otras
especies incluidas en este grupo a tener en cuenta en deter-
minados contextos clínicos son otras especies de Pseudomo-
nas, Burkholderia cepacia o Achromobacter xylosoxidans.
Pseudomonas aeruginosa
Se trata de un BGN aerobio estricto, poco exigente y móvil.
Es ubicua en el medio, con especial predilección por los en-
tornos húmedos. Puede producir biopelículas en sistemas de
conducción de agua, por lo que es frecuente encontrarla en
el agua de piscinas, jacuzzis o humidificadores1. Del mismo
modo, puede contaminar el agua estéril o las soluciones para
lentes de contacto. En el ser humano, puede colonizar la piel
(especialmente el conducto auditivo externo, las axilas y el
periné) o las mucosas respiratoria y digestiva.
Fig. 1. Placas de agar MacConkey. En la imagen de la izquierda puede observar-
se el crecimiento de colonias de E. coli, bacilo gramnegativo fermentador de
lactosa, que crea un medio ácido que tiñe de rosa las colonias. En la imagen
de la derecha puede observarse el crecimiento de colonias de P. aeruginosa,
bacilo gramnegativo no fermentador, por lo que las colonias no presentan colo-
ración. Figura cortesía de Marcos López Dosil.
2962 Medicine. 2022;13(51):2961-71
Acinetobacter baumannii
Es un BGN aerobio estricto, poco exigente e inmóvil. Es ubi-
cuo en el medio. Habitualmente prolifera formando biopelí-
culas que le permiten persistir en diferentes superficies a lo
largo de semanas2. Al igual que P. aeruginosa, puede aislarse en
sistemas de suministro de agua. En el ser humano, coloniza la
piel y las mucosas (cavidad oral, tracto respiratorio y tracto
digestivo). Los pacientes pueden permanecer colonizados du-
rante largos períodos de tiempo. A. baumannii es la especie
con mayor relevancia clínica del género, ya que es responsable
de la mayoría de las infecciones3. En general se considera un
microorganismo de baja capacidad patogénica, salvo en pa-
cientes inmunodeprimidos o críticamente enfermos3.
Stenotrophomonas maltophilia
Es un BGN aerobio estricto, poco exigente y móvil, muy
relacionado con el género Pseudomonas. Al igual que P. aeru-
ginosa y A. baumannii, S. maltophilia tiene predilección por
los medios acuáticos. Así, es frecuente aislarla en la superficie
de diferentes dispositivos, sistemas de suministro de agua e
incluso en soluciones desinfectantes4. En el ser humano,
S. maltophilia es la única especie de su género capaz de pro-
ducir infección. Coloniza la piel y las mucosas como paso
previo a la infección, especialmente en pacientes con exposi-
ción previa a carbapenémicos5.
Patogenia: factores de virulencia
Pseudomonas aeruginosa
Movimiento, adhesión e invasión
P. aeruginosa suele presentar flagelos, que le otorgan capaci-
dad de movimiento, y fimbrias, útiles para la adhesión a su-
perficies y la formación de biopelículas. Tanto el flagelo
como las fimbrias son capaces de iniciar la respuesta inmu-
ne6. Los pili, estrechamente relacionados con las fimbrias,
son determinantes para la transferencia de material genético
con otros individuos. Además, produce múltiples enzimas
capaces de modificar el medio para favorecer la invasión de
tejidos, como las elastasas, proteasas y fosfolipasa C.
Formación de biopelículas y cepas mucoides
Esta característica es posible gracias a la agregación bacteria-
na mediada por las fimbrias y a la síntesis de una cápsula del
polisacárido alginato que protege frente a la fagocitosis y
dificulta la acción de los antibióticos7.
Desarrollo de sepsis y toxicidad directa (endotoxina
y exotoxinas)
La principal endotoxina bacteriana de los BGN es el lípido
A, que forma parte del lipopolisacárido (LPS) de superficie y
lo ancla a la membrana bacteriana. El principal papel del
LPS es proteger al microorganismo de la acción del comple-
mento y de la activación de vías de señalización por citoqui-
nas. El lípido A se denomina endotoxina por su capacidad
para activar el TLR-4, con la consecuente cascada de cito-
quinas que lleva al desarrollo de sepsis8. Por otro lado, las
 INFECCIONES POR BACILOS GRAMNEGATIVOS NO FERMENTADORES: PSEUDOMONAS AERUGINOSA,
ACINETOBACTER BAUMANNII Y STENOTROPHOMONAS MALTOPHILIA
exotoxinas están estrechamente relacionadas con la lesión
directa sobre algunos tejidos, aunque no se ha conseguido
identificar ninguna que, de forma aislada, guarde relación
directa con el desarrollo de sepsis. Las exotoxinas más im-
portantes de P. aeruginosa pertenecen al sistema de secreción
de tipo III, mediante el cual las toxinas pueden ser inyectadas
directamente en el citoplasma de las células, siendo las más
importantes exoS, exoT y exoU9,10. La actividad citolítica,
apoptótica e inhibitoria que poseen favorece, por acción so-
bre neutrófilos y macrófagos, la evasión de la fagocitosis y,
por su efecto sobre las células de superficie, la penetración a
través de los epitelios.
P. aeruginosa expresa unos factores de virulencia u otros
en función del ambiente en el que se encuentra. Según esto,
se pueden describir dos fenotipos:
1. Fenotipo invasor, con mayor producción de factores
de toxinas, implicado en infecciones agudas y asociado al de-
sarrollo de bacteriemia y sepsis, especialmente en pacientes
inmunodeprimidos y críticamente enfermos.
2. Fenotipo colonizador, resultado de múltiples mutacio-
nes que favorecen su permanencia en las vías respiratorias,
con menor capacidad virulenta, mayor resistencia a los me-
canismos de defensa del hospedador y a los antibióticos11.
Suele afectar a pacientes con fibrosis quística (FQ), enferme-
dad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o bronquiec-
tasias.
Acinetobacter baumannii
Adhesión, formación de biopelículas y cápsula e invasión
Dicha función es posible gracias a la presencia de fimbrias y
a otras proteínas como Biofilm-associated protein (Bap) y Outer
membrane protein A (OmpA)12-14. La formación de biopelícu-
las y cápsula de polisacáridos permite la colonización de di-
ferentes superficies y la supervivencia en condiciones am-
bientales adversas, así como prevenir la activación del
complemento y evadir la fagocitosis. Por otro lado, OmpA
induce la apoptosis celular que facilita la invasión tisular, in-
hibe la activación del complemento y tiene un papel activo
en la expulsión activa de los antibióticos. Además, A. bau-
mannii sintetiza diversas fosfolipasas y proteasas que poten-
cian su capacidad invasora.
Secuestro de hierro
A. baumannii es capaz de captar hierro del hospedador gra-
cias a la expresión de sideróforos12,15.
Stenotrophomonas maltophilia
Los factores de virulencia de S. maltophilia son menos cono-
cidos que los de P. aeruginosa y A. baumannii, aunque com-
parten muchos mecanismos patogénicos como la movilidad,
la adhesión (fimbrias, hemaglutinina) y formación de biope-
lículas, los mecanismos de adquisición de hierro, los compo-
nentes de la membrana externa, los sistemas de secreción de
proteínas y enzimas extracelulares (proteasas, fosfolipasas,
hemolisinas), etc.4.
Epidemiología y factores de riesgo
del hospedador
De forma global, son mucho más frecuentes las infecciones
por cocos grampositivos o enterobacterias que las infeccio-
nes por BGNNF. Sin embargo, dado su carácter oportunis-
ta, su presencia es mucho más frecuente en pacientes inmu-
nodeprimidos, críticos o con disrupción de las barreras
epiteliales (posquirúrgicos, portadores de dispositivos inva-
sivos como ventilación mecánica invasiva —VMI—, catéter
venoso central —CVC— o sonda vesical —SV—). Gracias
a su facilidad para el desarrollo de resistencias a los antibió-
ticos, es más frecuente su aislamiento en pacientes con an-
tecedente de exposición a los mismos, especialmente aque-
llos de mayor espectro. Todo ello explica que la mayoría de
las infecciones por estos microorganismos se den en medio
hospitalario. Según el estudio EPINE16, estudio epidemio-
lógico de prevalencia de infecciones relacionadas con la
asistencia sanitaria, P. aeruginosa fue el segundo microorga-
nismo más frecuentemente aislado en el año 2019 (10,23%
de los aislamientos). A. baumannii y S. maltophilia se situa-
ron muy por debajo, con una frecuencia de aislamiento del
1,03% y 1,23%, respectivamente. En el caso de las infeccio-
nes respiratorias de origen nosocomial, la prevalencia de
estos microorganismos fue mucho mayor (P. aeruginosa
19,42%, A. baumannii 3,24% y S. maltophilia 5,45%). Las
UCI son el lugar donde los BGNNF cobran mayor rele-
vancia, y más concretamente P. aeruginosa. Así, fue el mi-
croorganismo aislado con más frecuencia en infecciones
nosocomiales de inicio en la UCI según el último estudio
ENVIN-HELICS17, con un 13,99% de los aislamientos,
siendo el microorganismo más aislado en neumonía asocia-
da a VMI (NAVM; 21,96%) y el segundo en infecciones
urinarias asociadas a SV (12,17%), bacteriemia de origen
desconocido o relacionada con CVC (6,82%) y bacteriemia
secundaria a otros focos (12,01%). En el mismo estudio, las
infecciones por A. baumannii y S. maltophilia fueron mucho
menos frecuentes, aunque ambos microorganismos tuvie-
ron un papel destacado en NAVM. En el caso de A. bau-
mannii, es frecuente que produzca brotes en las unidades de
críticos3.
Además de los críticos, los inmunodeprimidos son el otro
gran grupo de pacientes con especial riesgo para infecciones
por BGNNF. En el caso de P. aeruginosa y S. maltophilia,
también son factores de riesgo la diabetes mellitus (DM), las
quemaduras extensas y la neutropenia. De hecho, en el pasa-
do, P. aeruginosa fue el principal microorganismo implicado
en la neutropenia febril, especialmente en pacientes con neo-
plasias hematológicas (actualmente son los cocos gramposi-
tivos). Actualmente, sigue siendo una causa importante de
morbimortalidad, por lo que su cobertura debe ser universal
en el tratamiento empírico de estos pacientes18. Por otro
lado, P. aeruginosa es capaz de colonizar la vía aérea de forma
persistente en pacientes con patología respiratoria crónica
como FQ, EPOC y bronquiectasias. Las cepas con esta ca-
pacidad se conocen como mucoides y han perdido gran par-
te de los factores de virulencia a favor de la adquisición de
más mecanismos de resistencia11.
Medicine. 2022;13(51):2961-71 2963
ENFERMEDADES INFECCIOSAS (III)
Manifestaciones clínicas
Pseudomonas aeruginosa
Infecciones respiratorias
Como ya se ha descrito, las infecciones respiratorias por
P. aeruginosa pueden clasificarse en dos tipos fundamentales:
las infecciones agudas en forma de traqueobronquitis o neu-
monía y las infecciones crónicas, que se producirán en dos
poblaciones de pacientes bien diferenciadas. Así, la traqueo-
bronquitis aguda y la neumonía son más frecuentes en
pacientes inmunodeprimidos y críticos, siendo los principa-
les factores de riesgo para su desarrollo la edad avanzada, la
neutropenia, la infección por el virus de la inmunodeficien-
cia humana (VIH), la hospitalización, el ingreso en la UCI,
el uso de VMI y la exposición previa a antibióticos. P. aeru-
ginosa es el microorganismo más frecuentemente aislado en
neumonía nosocomial, asociada o no a VMI, siendo la causa
de en torno al 20% de los casos en la mayoría de las se-
ries16,17. Las infecciones crónicas por P. aeruginosa son carac-
terísticas de pacientes con FQ, EPOC avanzada con uso
frecuente de antibióticos y corticoides y bronquiectasias. En
el caso de la FQ, la infección crónica desencadena una res-
puesta inflamatoria mantenida en el tiempo, con un deterio-
ro lentamente progresivo de la función pulmonar, la princi-
pal causa de muerte en esta entidad19. En el caso de la EPOC,
coloniza la vía aérea en períodos de estabilidad clínica, sien-
do su presencia más frecuente conforme avanza la enferme-
dad, aunque la existencia de cepas mucoides es mucho más
rara que en FQ20. En la EPOC, se asocia a mal control sin-
tomático, mayor frecuencia de exacerbaciones y empeora-
miento de la función pulmonar21.
Infecciones urinarias
Suelen producirse en pacientes portadores de SV, antece-
dentes de manipulación urológica e infecciones urinarias de
repetición con uso de múltiples ciclos de antibiótico. P. aeru-
ginosa constituye el tercer microorganismo en frecuencia de
aislamiento en el ámbito nosocomial16.
Bacteriemias e infecciones intravasculares
P. aeruginosa es el quinto microorganismo aislado con más
frecuencia en bacteriemia nosocomial y el segundo en bacte-
riemia en la UCI17,22. Los principales factores de riesgo para
el desarrollo de bacteriemia por P. aeruginosa son similares a
infecciones de otro tipo. Los más importantes son la edad, la
hospitalización, la inmunodepresión (ID), las quemaduras
extensas, el uso de dispositivos invasivos y la exposición re-
ciente a antibióticos (especialmente betalactámicos —BL—).
La mortalidad de la bacteriemia por P. aeruginosa es muy
alta, en torno al 20%-40%. En algunos pacientes puede pro-
ducir endocarditis infecciosa.
Infecciones oculares
Suelen producirse en pacientes con alteraciones de la barrera
epitelial (traumatismo), uso de lentes de contacto o corticoi-
des tópicos. Suele producir conjuntivitis y queratitis con o
sin úlceras corneales. En algunas ocasiones puede producir
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endoftalmitis, por complicación de una infección superficial
(úlcera penetrante), traumatismo, cirugía ocular o disemina-
ción hematógena.
Infecciones óticas
El espectro de las infecciones óticas es amplio y depende
fundamentalmente del hospedador y el mecanismo por el
que se produce la infección. En pacientes sanos con antece-
dente de contacto con agua (piscinas) puede producir otitis
externa. Sin embargo, en pacientes mayores con DM puede
producir otitis externa maligna, infección invasiva capaz de
extenderse al cartílago, hueso temporal y apófisis mastoides.
Como complicaciones, puede producir parálisis de nervios
craneales (típicamente el facial) o meningitis. Otras infeccio-
nes óticas por P. aeruginosa son la otitis media y la condritis
del pabellón auricular, habitualmente relacionada con la co-
locación de pendientes.
Infecciones de piel y partes blandas
Al igual que en el caso de las infecciones oculares y óticas, las
características del paciente y el mecanismo de infección son cla-
ve para el desarrollo de una infección u otra. Dentro de las in-
fecciones leves, se encuentran el síndrome de las uñas verdes
(infección del lecho ungueal), la paroniquia o la foliculitis (ante-
cedente de contacto con agua de piscinas o jacuzzi). Dentro de
las infecciones cutáneas invasivas, destaca la infección de herida
quirúrgica, la infección de úlceras por presión y la infección de
tejidos profundos (objetos punzantes). En el extremo más grave
del espectro de las infecciones cutáneas se encuentran la infec-
ción en pacientes quemados (causa frecuente de bacteriemia en
este contexto) y el ectima gangrenoso en el contexto de bacte-
riemia en pacientes neutropénicos (fig. 2). El ectima gangreno-
so suele comenzar como una mácula superficial o un nódulo
subcutáneo que evoluciona a necrosis cutánea, fruto de la inva-
sión bacteriana y de la trombosis de pequeños vasos.
Infecciones osteoarticulares
Habitualmente se producen por contigüidad (traumatismo,
cirugías, úlceras por presión) o por diseminación hematóge-
na en bacteriemias (usuarios de drogas por vía parenteral).
Los tipos de infección más frecuentes en este grupo son la
artritis, la osteomielitis y la espondilodiscitis.
Infecciones del sistema nervioso central
La infección del sistema nervioso central (SNC) puede pro-
ducir meningitis o abscesos cerebrales en pacientes con an-
tecedentes de traumatismo, cirugía, foco contiguo (como
otitis) o diseminación hematógena (pacientes en hemodiáli-
sis, quemados).
Infecciones abdominales
P. aeruginosa no es un microorganismo frecuentemente im-
plicado en infecciones intraabdominales. Habitualmente
suele existir un antecedente concreto como factor de riesgo.
Así, puede causar enterocolitis en prematuros, tiflitis en neu-
tropénicos o colangitis en relación con manipulación de la
vía biliar. También puede aislarse en infecciones polimicro-
bianas de pacientes con antecedentes de cirugía reciente y
administración de antibióticos de amplio espectro.
 INFECCIONES POR BACILOS GRAMNEGATIVOS NO FERMENTADORES: PSEUDOMONAS AERUGINOSA,
ACINETOBACTER BAUMANNII Y STENOTROPHOMONAS MALTOPHILIA
Fig. 2. Ectima gangrenoso en el muslo de un paciente con neutropenia. Imagen
cortesía de Ana Fernández Cruz.
Acinetobacter baumannii
Infecciones respiratorias
La infección más frecuente por A. baumannii es la neumonía
nosocomial. Habitualmente se produce en pacientes con co-
lonización previa de piel y mucosas, por lo que en ocasiones
es difícil discernir entre esta última y la infección verdade-
ra23. El paciente tipo es un paciente ingresado en la UCI, con
VMI y múltiples comorbilidades. La neumonía suele ser más
tardía que con otros microorganismos. La sinusitis nosoco-
mial se ha descrito en pacientes con VMI y neumonía asocia-
da a la misma.
Bacteriemia
La bacteriemia es la segunda infección más frecuente por
A. baumannii23. Habitualmente se produce de forma secun-
daria a la presencia de un CVC o una neumonía. Otros fac-
tores de riesgo, algunos de ellos comunes a P. aeruginosa, son
la estancia prolongada, el ingreso en la UCI, la VMI, la ID,
el uso de antibióticos o los antecedentes de traumatismo, ci-
rugía, quemaduras o malignidad. El shock séptico se produce
en aproximadamente un 30% de los pacientes y la mortali-
dad se sitúa en torno al 20%-60%, siendo más alta cuando la
bacteriemia es secundaria a foco respiratorio y menor cuan-
do se asocia a CVC. La endocarditis por A. baumannii está
descrita, pero es rara.
Otras infecciones
A. baumannii puede colonizar la piel y las mucosas con cierta
facilidad, por lo que en ocasiones es difícil distinguir entre
colonización e infección. Esto ocurre típicamente en las in-
fecciones cutáneas o en la orina, donde la colonización aso-
ciada a SV es mucho más frecuente que la infección. Tam-
bién puede producir infecciones oculares, osteoarticulares
(normalmente como complicación de una infección más su-
perficial), del SNC (meningitis nosocomial) e intraabdomi-
nales (peritonitis asociada a diálisis peritoneal).
Stenotrophomonas maltophilia
Infecciones respiratorias
Al igual que en P. aeruginosa y A. baumannii, las infecciones
respiratorias son las más frecuentemente producidas por
S. maltophilia y también suelen asociarse a ingreso en UCI y
VMI. El uso de antibióticos, especialmente carbapenémicos,
y la ID tienen un papel especialmente importante24. Se ha
descrito una variante hemorrágica en pacientes con neopla-
sias hematológicas, rápidamente progresiva y con mayor
mortalidad25. Por otro lado, es un microorganismo que colo-
niza e infecta de forma crónica a pacientes con FQ, aunque
su implicación en el deterioro respiratorio progresivo no está
tan claro como con P. aeruginosa26.
Bacteriemia
La bacteriemia es la segunda infección más frecuente produ-
cida por S. maltophilia. La mayoría de las veces está asociada
a la presencia de CVC. Otros focos de origen probable son
el respiratorio, el gastrointestinal y la mucositis en pacientes
neutropénicos. La endocarditis es una complicación rara de
la bacteriemia por S. maltophilia.
Otras infecciones
Se han descrito múltiples infecciones por S. maltophilia, pero
son mucho menos frecuentes que las infecciones respirato-
rias y las bacteriemias. Entre las más importantes se encuen-
tran las urinarias, de piel y partes blandas (celulitis, infección
de herida quirúrgica y úlceras por presión, ectima gangreno-
so, etc.), osteoarticulares, meningitis, oculares, etc.
Diagnóstico
Los BGNNF crecen en medios habituales y no tiñen el me-
dio de MacConkey. P. aeruginosa crece formando colonias
con un olor característico (similar a las uvas) y color azul
verdoso por producción de piocianina y pioverdina. Suele
formar parejas en la tinción de Gram y es catalasa y oxidasa
positiva (fig. 3). A. baumannii puede verse con forma de co-
cobacilos y estableciendo parejas en la tinción de Gram y es
catalasa positivo y oxidasa negativo. S. maltophilia, al igual
que P. aeruginosa, es catalasa y oxidasa positiva. El uso de
MALDI-TOF (matrix-assisted laser desorption/ionization time
of flight) permite la identificación de la especie y detectar de
forma precoz diversos mecanismos de resistencia de forma
mucho más rápida que los métodos tradicionales. Además, se
puede utilizar directamente sobre algunas muestras micro-
biológicas, como los hemocultivos positivos, adelantando el
proceso de identificación hasta 24-48 horas. Su uso está va-
Medicine. 2022;13(51):2961-71 2965
 ENFERMEDADES INFECCIOSAS (III)
Fig. 3. Panel cromogénico de identificación y resistencias. En la parte superior
derecha del panel se encuentran los pocillos que permiten la identificación del
microorganismo, P. aeruginosa en este caso. En la parte inferior del panel se
testan las resistencias bacterianas. En este caso, los pocillos en los que crece
P. aeruginosa se tiñen de verde por los pigmentos que esta produce. Imagen
cortesía de Marcos López Dosil.
lidado para algunos BGNNF como P. aeruginosa o A. bau-
mannii, pero es menos fiable para otras especias como Achro-
mobacter spp. y Burkholderia cepacia.
Mecanismos de resistencia
Los mecanismos de resistencia bacterianos pueden ser intrín-
secos o adquiridos y, a su vez, constitutivos o inducibles. La
adquisición de resistencia suele producirse por mutaciones
cromosómicas, por transferencia horizontal de genes a través
de plásmidos, integrones, transposones o transformación o
por una combinación de estos mecanismos. Los tipos de resis-
tencia más habituales en las bacterias son los siguientes:
1. Disminución de la penetración de los antibióticos,
condicionada por el número de porinas en la membrana de
la bacteria que permiten el paso al interior.
2. Aumento de la expulsión de los antibióticos, provoca-
da por la presencia de bombas de expulsión activa.
3. Inactivación enzimática de los antibióticos. Suele ser el
mecanismo de resistencia más importante de todos, especial-
mente para los BL.
4. Modificación de la diana de los antibióticos.
Los BGNNF suelen presentar resistencia a los antibióti-
cos por combinación de los primeros tres mecanismos,
mientras que el cuarto es más frecuente en cocos gramposi-
tivos.
Pseudomonas aeruginosa
La resistencia intrínseca de P. aeruginosa se debe a varios me-
canismos que coexisten de forma habitual: limitación de las
porinas de membrana, sistemas de expulsión activa y enzimas
hidrolíticas. Así, P. aeruginosa es intrínsecamente resistente a
2966 Medicine. 2022;13(51):2961-71
múltiples antibióticos, entre los que se encuentran las peni-
cilinas, aminopenicilinas, cefalosporinas de primera, segunda
y algunas de tercera generación, macrólidos, ácido nalidíxico,
tetraciclinas, sulfonamidas, trimetroprim, nitrofurantoínas y
cloranfenicol.
La resistencia adquirida es mucho más variable e impre-
decible, pudiendo desarrollarse durante el tratamiento. Los
principales mecanismos son3,27:
1. Disminución de la penetración de los antibióticos gra-
cias a la mutación en los genes que codifican OprD (outer
membrane porin D), implicada en la penetración de carbape-
némicos en el interior de la célula, sin conferir resistencia
cruzada a otros BL.
2. Aumento de la expulsión de los antibióticos, que suele
afectar a BL, aminoglucósidos y fluoroquinolonas.
3. Inactivación enzimática de los antibióticos, sobre todo
mediante la producción de betalactamasas. Cada tipo de be-
talactamasa tiene un espectro de actuación distinto y una
estrategia terapéutica diferente. P. aeruginosa puede producir
betalactamasas del grupo A (betalactamasas de espectro ex-
tendido o BLEE de tipo TEM, SHV, PER, VEB, GES y
CTX-M), B (metalobetalactamasas tipo VIM, IMP, SPM y
GIM), C (AmpC, que son cefalosporinasas inducibles capa-
ces de conferir resistencia a todos los BL; normalmente más
activas frente a imipenem que a meropenem) o D (OXA).
Las enzimas con capacidad carbapenemasa suelen estar den-
tro del grupo de las metalobetalactamasas, aunque también
existen ejemplos en el resto de grupos. P. aeruginosa tam-
bién es capaz de inducir modificaciones en la estructura de
los aminoglucósidos, disminuyendo su afinidad por la subu-
nidad 30S de los ribosomas.
4. Modificación de la diana de los antibióticos, como las
mutaciones en los genes gyrA y parC que confieren cambios en
la DNA girasa y la topoisomerasa, que suele ser el mecanismo
de resistencia más importante frente a fluoroquinolonas. Otro
ejemplo es la metilación en la subunidad 16S de los ribosomas,
que confiere resistencia a los aminoglucósidos.
La resistencia a los antimicrobianos en P. aeruginosa se
asocia con una mayor duración de la hospitalización y una
mayor mortalidad28. El uso previo de carbapenémico, inclui-
do ertapenem (que no tiene actividad antipseudomonas), se
ha identificado repetidamente como un factor de riesgo de
resistencia a los carbapenémicos29. Existe una clasificación
que permite denominar las cepas de P. aeruginosa como mul-
tirresistentes, extremadamente resistentes o panresistentes
en función del número de fármacos o grupos disponibles
para su tratamiento30. Sin embargo, esta clasificación pone a
todos los antibióticos antipseudomónicos al mismo nivel,
pese a que hay diferencias en cuanto a eficacia y toxicidad.
Por dicho motivo, se ha definido el nuevo concepto de diffi-
cult-to-treat resistance (DTR), que se refiere a la resistencia a
los agentes de primera línea: BL y fluoroquinolonas31.
Acinetobacter baumannii
La elevada resistencia intrínseca de A. baumannii se debe en
gran parte a la baja permeabilidad de la membrana (baja con-
centración y tamaño de las porinas de la membrana). Además,
 INFECCIONES POR BACILOS GRAMNEGATIVOS NO FERMENTADORES: PSEUDOMONAS AERUGINOSA,
ACINETOBACTER BAUMANNII Y STENOTROPHOMONAS MALTOPHILIA
presenta dos enzimas hidrolíticas: ADC (Acinetobacter-derived
cephalosporinase) y OXA-5112,23. La ADC es un tipo de AmpC
codificada cromosómicamente que de forma habitual solo
confiere resistencia a ampicilina. Sin embargo, cuando su ex-
presión se intensifica, puede extenderse a piperacilina, cefo-
taxima, ceftazidima, cefepime y aztreonam. OXA-51 puede
ser responsable de resistencia a carbapenémicos.
La resistencia adquirida por A. baumannii también puede
producirse por múltiples mecanismos12,23. Tiene gran capaci-
dad de captar e incorporar material genético externo. Al
igual que P. aeruginosa, el mecanismo más importante es la
producción de betalactamasas, que pueden ser de tipo A
(TEM, PER, VEB, KPC), B (VIM, IMP, SIM, SPM o
NDM) o D (OXA de diferente tipo). Otros mecanismos de
resistencia frecuentemente encontrados en A. baumannii son
los cambios en porinas de membrana (Omp 33–36, CarO,
OmpW), bombas de expulsión (como el sistema AdeABC,
responsable de la resistencia a BL, fluoroquinolonas, tetraci-
clinas, cloranfenicol o tigeciclina) y modificación de las pro-
teínas de unión a penicilina. Los mecanismos de resistencia
adquirida a otros antibióticos son similares a los encontrados
en P. aeruginosa (bombas de expulsión, modificaciones en las
proteínas girasa y topoisomerasa —fluoroquinolonas— y en
las subunidades 16S de los ribosomas —aminoglucósidos—).
Se ha descrito heterorresistencia, caracterizada por subpo-
blaciones resistentes dentro de una sola cepa de Acinetobacter.
Stenotrophomonas maltophilia
La resistencia intrínseca de S. maltophilia a múltiples BL se
debe fundamentalmente a la combinación de varios mecanis-
mos: escasa concentración de antibióticos en el interior de la
bacteria, gracias a la escasa permeabilidad de su membrana y
a las bombas de expulsión activa, y a la presencia de betalac-
tamasas inducibles L1 y L2. L1 es la responsable de la resis-
tencia intrínseca a todos los BL salvo aztreonam, mientras
que L2 tiene actividad cefalosporinasa, siendo sensible a cla-
vulánico. La mayoría de las cepas de S. maltophilia son resis-
tentes a los aminoglucósidos, mientras que el porcentaje de
cepas sensibles a fluoroquinolonas es mayor.
Tratamiento
De forma general, la elección del antibiótico depende funda-
mentalmente de la situación clínica del paciente, la localiza-
ción de la infección, los aislamientos microbiológicos, la pre-
valencia de resistencias en el hospital y/o la unidad, la
toxicidad de los fármacos y el historial de alergias. Otros as-
pectos a tener en cuenta son la importancia de iniciar pre-
cozmente un tratamiento adecuado, el posible beneficio de
usar tratamiento combinado en algunos pacientes de alto
riesgo y la importancia de conseguir un control del foco in-
feccioso cuando sea posible. En el caso de los BGNNF, dicha
elección puede suponer un reto importante, especialmente
en el momento de instaurar un tratamiento empírico. Su pa-
trón de resistencias puede suponer un problema importante
que se hace especialmente patente en el momento de la elec-
ción del antibiótico, tanto en tratamiento empírico como en
dirigido. En primer lugar, la presencia de resistencia intrín-
seca a algunos antibióticos de uso común obliga a tener un
alto índice de sospecha en el momento de decidir la cobertu-
ra antibiótica. Además, su facilidad para la adquisición de
resistencia adquirida hace que sea fundamental conocer los
aislamientos previos del paciente y la prevalencia de determi-
nados microorganismos resistentes en la unidad en la que se
encuentra. Por último, un problema añadido es la posibilidad
de aparición de resistencias durante el tratamiento, que ha de
sospecharse siempre en casos de mala evolución.
Pseudomonas aeruginosa
Existen múltiples antibióticos con actividad frente a P. aerugi-
nosa (tabla 1). Como fármacos de primera línea se consideran
los BL y las fluoroquinolonas, ya que se trata de agentes con
alta eficacia y baja toxicidad. Dentro de los BL de primera lí-
nea contamos con piperacilina/tazobactam, ceftazidima, cefe-
pime, aztreonam y los carbapenémicos. Las fluoroquinolonas
con actividad antipseudomónica son ciprofloxacino y levo-
floxacino. Habitualmente se usan las fluoroquinolonas en te-
rapia secuencial, en infecciones leves y en aquellas donde los
BL no penetran adecuadamente (otitis media maligna, prosta-
titis, traqueobronquitis en FQ)27. Como fármacos de segunda
línea, se dispone de ceftazidima/avibactam, ceftolozano/tazo-
bactam, cefiderocol, imipenem-cilastatina/relebactam, los
aminoglucósidos (incluida la plazomicina) y las polimixinas
(colistina). Estos fármacos deben reservarse para el tratamien-
to empírico en situaciones con alto riesgo de resistencia o
cuando existe resistencia a fármacos de primera línea27,32. El
porcentaje de cepas sensibles a ceftolozano/tazobactam suele
ser mayor que a ceftazidima/avibactam e imipenem-cilastati-
na/relebactam, porque ceftolozano tiene actividad intrínseca
frente a las cepas resistentes de P. aeruginosa32,33. Cefiderocol
no debe considerarse como la primera opción fuera del foco
urinario. Los aminoglucósidos se asocian a mayor riesgo de
fracaso terapéutico cuando se utilizan en monoterapia34, por lo
que habitualmente se emplean en combinación. Sin embargo,
en infección urinaria sí podrían plantearse como tratamiento
único si existe resistencia a los fármacos de primera línea27,32.
En el caso de colistina, debe evitarse su uso siempre que sea
posible por el alto riesgo de toxicidad renal.
La forma de empleo de los antibióticos en infecciones
por P. aeruginosa difiere de la que se aplica en infecciones por
otros microorganismos (tabla 1). Por ello, existen algunos
aspectos que se deben tener en cuenta:
Dosis
Algunos de los antibióticos antipseudomónicos deben usarse
en dosis más altas de las que se recomiendan de forma gene-
ral27. Además, en muchas ocasiones se recomienda la adminis-
tración en perfusión extendida con el objetivo de mantener las
concentraciones sobre la CMI el máximo tiempo posible.
Tratamiento combinado
Existen múltiples estudios en los que se ha observado que el
tratamiento combinado no supone ninguna ventaja sobre la
Medicine. 2022;13(51):2961-71 2967
ENFERMEDADES INFECCIOSAS (III)

TABLA 1
Antibióticos potencialmente activos frente a Pseudomonas aeruginosa

P. aeruginosa Comentarios

Penicilinas
Piperacilina/tazobactam 2/0,25-4/0,5 g cada 6-8 h

Cefalosporinas
Ceftazidima 1-2 g cada 8 h
Ceftazidima/avibactam 2/0,5 g cada 8 h
Cefepima 1-2 g cada 8-12 h
Ceftolozano/tazobactam 1/0,5-2/1 g cada 8 h Betalactámico con mayor actividad intrínseca frente
a P. aeruginosa
Cefiderocol 2 g cada 8 h

Monobactames
Aztreonam 1 g cada 6-8 h (hasta 2 g cada 8 h)
Aztreonam/avibactam (aztreonam + ceftazidima/avibactam) 2 g cada 8 h + 1/0,5-2/1 g cada 8 h

Carbapenémicos
Imipenem/cilastatina 0,5-1 g cada 6-8 h Potente inductor de AmpC, por lo que se debe evitar
Imipenem/cilastatina/relebactam 0,5/0,25 mg cada 6 h
Meropenem 0,5-1 g cada 6-8 h (hasta 2 g cada 8 h)
Meropenem/vaborbactam 2/2 g cada 8 h

Fluoroquinolonas Usar en combinación o como terapia puente

Ciprofloxacino 400 mg cada 8-12 h (i.v.)/500-750 mg cada 12 h (v.o.) De elección en otitis media maligna, prostatitis y
traqueobronquitis en pacientes con fibrosis quística
Levofloxacino 500-750 mg cada 24 h (hasta 750 mg cada 12 h)

Aminoglucósidos Usar en combinación

Gentamicina 5-7 mg/kg/día (hasta 9 mg/kg/día)
Amikacina 15-20 mg/kg/día (hasta 30 mg/kg/día) Aminoglucósido activo frente a un mayor número de cepas
Tobramicina 5-7 mg/kg/día (hasta 9 mg/kg/día) Aminoglucósido con mayor actividad frente a P. aeruginosa
Plazomicina 15 mg/kg/día

Polimixinas Usar en combinación

Colistina 9 MU (1ª dosis) + 4,5 MU cada 12 h Evitar en la medida de lo posible por nefrotoxicidad
Los antibióticos de primera línea se marcan en negrita. i.v.: intravenoso; MU: millones de unidades; v.o.: vía oral.

monoterapia en infecciones por

P. aeruginosa35. Sin embargo, el uso de
tratamiento empírico con asociaciones Criterios
de antibióticos acelera la disminu- Sepsis/shock séptico
ción de la población bacteriana inicial, Foco con alta carga bacteriana (neumonía extensa o con necrosis/cavitación)
evita la selección de cepas mutantes Inmunodepresión grave (neutropenia < 500 neutrófilos/mm3)
Riesgo de colonización por P. aeruginosa multirresistente*
y aumenta la probabilidad de que al
menos uno de los fármacos sea ade-
cuado27,32, especialmente útil en las Ningún criterio Algún criterio
primeras 24-72 horas (fig. 4). La com-
binación más utilizada suele ser la de Betalactámico activo frente
Betalactámico activo frente
un BL con un aminoglucósido (habi- a P. aeruginosa
a P. aeruginosa
tualmente amikacina) o una fluoroqui- Ceftolozano-tazobactam/ceftazidima-
Piperacilina-tazobactam/ceftazidima/
nolona (habitualmente ciprofloxaci- avibactam/meropenem/ceftazidima/
meropenem
no). En algunas ocasiones se puede piperacilina-avibactam
plantear el tratamiento combinado
con polimixinas o fosfomicina. Si la ± +
cepa de P. aeruginosa es sensible a un
betalactámico, en la mayoría de las Amikacina/fluorquinolona
Amikacina/colistina
(ciprofloxacino o levofloxacino)
ocasiones se podrá suspender el anti-
biótico adyuvante tras 48-72 horas. En
el tratamiento dirigido se suele optar Fig. 4. Elección de los antibióticos en infecciones por P. aeruginosa. *Uso de betalactámicos con actividad
por la monoterapia, aunque en algu- frente a P. aeruginosa en los últimos 90 días, prevalencia de P. aeruginosa multirresistente en el hospital > 10%-
20% o historia de colonización/infección por P. aeruginosa multirresistente. Adaptada de Mensa J, et al.27.
nos casos podría plantearse la combi-

2968 Medicine. 2022;13(51):2961-71

 INFECCIONES POR BACILOS GRAMNEGATIVOS NO FERMENTADORES: PSEUDOMONAS AERUGINOSA,
ACINETOBACTER BAUMANNII Y STENOTROPHOMONAS MALTOPHILIA

TABLA 2
Antibióticos potencialmente activos frente a Acinetobacter baumannii y Stenotrophomonas maltophilia

A. baumannii S. maltophilia Comentarios

Penicilinas
Ampicilina/sulbactam 1/0,5-2/1 cada 6-8 h4 – Sulbactam tiene actividad directa frente a A. baumannii
Piperacilina/tazobactam 2/0,25-4/0,5 g cada 6-8 h 2/0,25-4/0,5 g cada 6-8 h Activa frente a algunos aislados de S. maltophilia

Cefalosporinas
Ceftazidima 1-2 g cada 8 h 1-2 g cada 8 h Activa frente a algunos aislados de S. maltophilia
Ceftazidima/avibactam – 2/0,5 g cada 8 h Activa frente a algunos aislados de S. maltophilia
Cefepima 1-2 g cada 8-12 h –
Ceftolozano/tazobactam 1/0,5-2/1 g cada 8 h 1/0,5-2/1 g cada 8 h Activa frente a algunos aislados de S. maltophilia
Cefiderocol 2 g cada 8 h 2 g cada 8 h Muy buena actividad in vitro

Monobactames
Aztreonam – –
Aztreonam/avibactam (aztreonam + – 2 g cada 8 h + 1/0,5-2/1 g cada 8 h Activo frente al 98% de aislados de S. maltophilia
ceftazidima/avibactam)

Carbapenémicos
Imipenem/cilastatina 0,5-1 g cada 6-8 h –
Imipenem/cilastatina/relebactam 0,5/0,25 mg cada 6 h –
Meropenem es menos activo que imipenem
Meropenem 0,5-1 g cada 6-8 h (hasta 2 g cada 8 h)5 – en A. baumannii
Meropenem/vaborbactam 2/2 g cada 8 h –

Fluoroquinolonas
400 mg cada 8-12 h (i.v.)/500-750 mg cada 12 h
Ciprofloxacino –
(v.o.)
500-750 mg cada 24 h (hasta 750 mg
Levofloxacino 500-750 mg cada 24 h (hasta 750 mg cada 12 h) cada 12 h)
Moxifloxacino – 400 mg cada 24 h

Aminoglucósidos Usar en combinación

Gentamicina 5-7 mg/kg/día (hasta 9 mg/kg/día) –
Amikacina 15-20 mg/kg/día (hasta 30 mg/kg/día) –
Tobramicina 5-7 mg/kg/día (hasta 9 mg/kg/día) –
Plazomicina 15 mg/kg/día –

Polimixinas Usar en combinación

Colistina 9 MU (1ª dosis) + 4,5 MU cada 12 h 9 MU (1ª dosis) + 4,5 MU cada 12 h

Tetraciclinas
Minociclina 200 mg (1ª dosis) + 100 mg cada 12 h 200 mg (1ª dosis) + 100 mg cada 12 h Tetraciclina más activa frente a S. maltophilia
100 mg (1ª dosis) + 50 mg cada 12 h (se Puede ser sinérgica con cotrimoxazol, amikacina
Tigeciclina 100 mg (1ª dosis) + 50 mg cada 12 h puede doblar 1ª dosis y mantenimiento) y colistina para S. maltophilia
Eravaciclina 1 mg/kg cada 12 h 1 mg/kg cada 12 h

Diaminopirimidina/sulfamidas
Trimetroprim/sulfametoxazol 160/800 mg 8-12 h 160/800 mg 8-12 h Activo frente al 95% de aislados de S. maltophilia

Rifamicinas
Rifampicina 600 mg cada 12-24 h 600 mg cada 12-24 h
Con las dosis habituales no se alcanza la Cmáx
Rifabutina 150-300 mg cada 24 h – necesaria para tratar A. baumannii
Los antibióticos de primera línea se marcan en negrita. Cmáx: concentración máxima; i.v.: intravenoso; MU: millones de unidades; v.o.: vía oral.

nación: shock séptico, endocarditis, infecciones del SNC, neu-
tropenia grave (menos de 500 células/mm3) o resistencia a BL27.
Vías especiales de administración
En función de la localización de la infección, se puede plan-
tear el uso de antibióticos tópicos. En este sentido, lo más
utilizado han sido los aminoglucósidos y colistina por vía
inhalada como terapia adyuvante en pacientes con infeccio-
nes respiratorias por P. aeruginosa, sobre todo en pacientes
con FQ y en infecciones por cepas resistentes27.
Acinetobacter baumannii
Entre las opciones terapéuticas para cubrir A. baumannii po-
demos contar con cefalosporinas (ceftazidima, cefepime, ce-
fiderocol), carbapenémicos (imipenem, meropenem), amino-
glucósidos (amikacina, tobramicina), quinolonas (levofloxacino),
tetraciclinas (doxiciclina, tigeciclina, minociclina), colistina y
otros antibióticos como sulbactam, rifampicina, rifabutina o
cotrimoxazol (tabla 2). Piperacilina/tazobactam puede ser
sensible in vitro, pero debe evitarse. Con respecto a los car-

Medicine. 2022;13(51):2961-71 2969

ENFERMEDADES INFECCIOSAS (III)
bapenémicos, debe conocerse que la sensibilidad frente a uno
de ellos no suele predecir sensibilidad frente al resto. Ade-
más, imipenem es activo con mayor probabilidad que mero-
penem, mientras que ertapenem no es activo. Sulbactam en
dosis altas tiene efecto directo sobre las PBP de A. bauman-
nii. Solo existe coformulado con ampicilina. En pacientes
con infecciones leves y/o baja probabilidad de cepas resisten-
tes, puede usarse ampicilina/sulbactam, cefepime o imipe-
nem en monoterapia. En el caso de infecciones graves o con
alto riesgo de resistencia, se recomienda el uso en combina-
ción de varios de estos antibióticos, a poder ser un BL con
aminoglucósido, fluoroquinolona o colistina. Deben evitarse
las combinaciones de meropenem y colistina por el alto ries-
go de fracaso terapéutico36. En caso de resistencia a los BL,
los regímenes recomendados suelen basarse en colistina o
tigeciclina. Cefiderocol podría ser una buena opción tera-
péutica, especialmente frente a las cepas resistentes a carba-
penémicos, pero hacen falta más estudios37. La terapia com-
binada con ampicilina/sulbactam, meropenem y colistina es
activa incluso frente a cepas panresistentes en modelos in
vitro38. El uso de antibióticos inhalados ha sido utilizado para
infecciones por A. baumannii con resultados variables.
Stenotrophomonas maltophilia
El tratamiento de elección de las infecciones por S. maltophi-
lia es trimetoprim-sulfametoxazol (cotrimoxazol), que ha
demostrado su eficacia en estudios in vitro (activo frente al
95% de los aislados) y en estudios clínicos (tabla 2). En las
situaciones en las que no se pueda usar cotrimoxazol, la al-
ternativa más utilizada son las fluoroquinolonas, especial-
mente levofloxacino. Sin embargo, la principal desventaja es
su susceptibilidad al desarrollo de resistencias. Otros trata-
mientos disponibles son colistina o las tetraciclinas (tigecicli-
na, minociclina)39, aunque tigeciclina no se recomienda para
el tratamiento de neumonías ni de bacteriemias. Los amino-
glucósidos y los BL no suelen ser activos y se debe evitar su
uso, independientemente de los estudios de sensibilidad, in-
cluso para los carbapenémicos. El tratamiento combinado
puede ser sinérgico in vitro. Así, se han propuesto distintas
combinaciones de cotrimoxazol, fluoroquinolonas y BL (es-
pecialmente ceftazidima), que podrían ser útiles en trata-
miento empírico hasta conocer resistencias o en pacientes
seleccionados. Aunque no existe suficiente evidencia, es po-
sible que cefiderocol y la combinación de aztreonam con
avibactam sean alternativas eficaces para cepas multirresis-
tentes39. Al igual que con P. aeruginosa y A. baumannii, exis-
ten algunos estudios que han demostrado un posible papel de
la vía inhalatoria en colonizaciones o infecciones respirato-
rias.
Pronóstico
El pronóstico de las infecciones por BGNNF no solo depen-
de de la virulencia de los microorganismos y las característi-
cas de la infección, sino que cobra especial importancia la
situación del paciente en el momento de la infección (ID,
2970 Medicine. 2022;13(51):2961-71
neutropenia, situación crítica, gravedad de la comorbilidad).
Las neumonías y las bacteriemias son el tipo de infección con
mayor mortalidad, especialmente cuando se asocian a shock.
En el caso de P. aeruginosa, la mortalidad de la bacteriemia se
sitúa en torno al 20%-40% y se concentra en los primeros
días desde el inicio de los síntomas. El retraso en el inicio del
tratamiento antibiótico y el tratamiento empírico no adecua-
do son factores clave en el grueso de los estudios de morta-
lidad. En este sentido, existen varios estudios que han ob-
servado una mayor mortalidad con cepas resistentes de
P. aeruginosa y A. baumannii28,40, lo cual podría estar relacio-
nado con la menor probabilidad de instaurar un tratamiento
empírico correcto.
Responsabilidades éticas
Protección de personas y animales. Los autores declaran
que para esta investigación no se han realizado experimentos
en seres humanos ni en animales.
Confidencialidad de los datos. Los autores declaran que en
este artículo no aparecen datos de pacientes.
Derecho a la privacidad y consentimiento informado.
Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos
de pacientes.
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
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