PLACENTA: La placenta, funciona como pulmón, riñón, hígado e intestinos del feto, mantiendo su

homeostasis y favoreciendo el crecimiento y desarrollo de éste.

- Importante papel endócrino, responsable de los cambios fisiológicos que ocurren en la mujer
embarazada y que van a modificar la farmacodinamia y farmacocinética de las drogas
administradas.

Medicamentos anestésicas y perianestésicas pueden deprimir al neonato disminuyendo las reservas de

adaptación a la vida extrauterina refleja en bajos puntajes de APGAR, por depresión fetal directa por
pasaje placentario de drogas utilizadas en analgesia-anestesia o por Disminución del flujo uterino que
lleva a una oxigenación deficiente

- La placenta es una estructura compleja y transitoria,

- Dos caras una fetal y una materna.

DIAPOSITIVA 4

- Morfogénesis a partir del 6to día de gestación (periodo prelacunario del prevelloso),
- Crece de manera acelerada entre el 13er día al 4to mes (periodo de elaboración del velloso)
continuando su evolución hasta el término del embarazo (periodo de estado del velloso).
- Unidad estructural de la placenta son las vellosidades coriales, son proyecciones muy vasculares
de tejido fetal rodeadas por el trofoblasto (hoja nutritiva) o corion.
- Este a su vez está constituido de dos capas:
- Sincitiotrofoblasto, capa externa, sin estructura celular, constituido por citoplasma
multinucleado denso y más oscuro, hoja nutritiva.
- Citotrofoblasto, capa interna, una hoja bien diferenciada, compuesta por células altas con un
gran núcleo central, da soporte a la anterior.

DIAPOSITIVA 5

 La placenta forma discoide, medidas 15 a 20 cm. de diámetro, 2 cm. de espesor, peso de 500
gramos

DIAPOSITIVA 6

- Las vellosidades coriales pueden dividirse en primarias, secundarias y terciarias.

- La primarias solo cuentan con la bicapa corial CITO Y SINCITIO ….DECIMOTERCER DIA
- las secundarias se forman EL DECIMO-OCTAVO DIA ,en el interior de las vellosidades primarias
se forma un nucleo de tejido mesenquimatoso desprovisto de vasos, posteriormente presentan
sangre extravasada de las arteriolas maternas perforadas por el Sincitiotrofoblasto, formando a
futuro los senos materno-fetales.
- Terciarias o definitivas, viegsimo primer dia, se establecen cuando por diferenciación del
Citotrofoblasto, generan los vasos sanguíneos que forman el sistema capilar velloso y que se
comunicará con los vasos embrionarios, quedando establecida definitivamente la circulación
madre feto.
-

Diapositiva 7 :
Al final de la gestación, la placenta es una organización muy vascular, con una circulación útero-
placentario de aproximadamente 600 ml/min. (500-700 ml/min.) careciendo de mecanismos de
autorregulación, en donde los sistemas materno y fetal se ponen en contacto mediato.

Sistema de baja resistencia y alto flujo, En el Humano, presenta un sistema de baja presión que
maneja el Flujo Sanguíneo del Espacio Intervelloso (FSEI), en la transferencia placentaria esta zona
representa la “frontera” madre-feto, cuyo valor aproximado es de 10 mmHg. (fluctuando entre 5 a 15
mmHg.) cuando la presión arterial materna es de 80 mmHg

DIAPOSITIVA 9

SINTESIS Y METABOLISMO

La placenta contiene sistemas enzimáticos que producen hormonas, estrógenos, progesterona,

gonadotrofina coriónica y lactógeno placentario, somatotropina coriónica humana, también tiene
receptores celulares Beta-adrenérgicos, y enzimas como la adenilciclasa, fosfatasa alcalina,
Pseudocolinesterasa, catecol-O-metil transferasa y Monoamino oxidasa, aparte de encefalinas y
endorfinas.

La placenta es definida como una barrera imperfecta, siendo diversas las variables que proporcionan un
grado de permeabilidad. Pudiéndose agrupar en cuatro factores las condiciones que provocan el paso o
impermeabilidad de las sustancias, ellos son: a) Maternos, b) Droga (características físico-químicas), c)
Placentarios y d) Fetales.

DIAPOSITIVA 10

FACTORES MATERNOS

Es la dosis de droga administrada, a mayor cantidad suministrada hay mayor potencial de exposición y
acumulación de droga en el feto.

La vía de administración, importancia en los niveles que el fármaco alcanzaría en sangre materna,
suscitando un mayor gradiente de concentración, favoreciendo una manifiesta transferencia
placentaria, por ejemplo la red vascular en región epidural lumbar es un área de elevada absorción de
medicamentos, mientras que la vía Subaracnoidea la absorción es muy baja o nula.

Otro fenómeno asociado, es el tiempo de exposición al fármaco, para un mismo inhalatorio o

intravenoso (infusión continua), a igual dosis, incrementarían los niveles plasmáticos al otro lado de la
barrera, por la prolongación del tiempo de mantenimiento del agente empleado.

El pH plasmático, es otra condición que modifica la ionización de la droga, las contracciones uterinas
reducen el flujo sanguíneo útero (FSU), pudiendo teóricamente mermar el paso de medicamentos hacia
el feto de manera transitoria,

la hemodinamia, recordando que la formula del FSU es directamente proporcional a la Presión de la

Arteria Uterina (PAU) menos la Presión de la Vena Uterina (PVU), e inversamente proporcional a la
Resistencia Vascular Uterina (RVU), cambios en el numerador como hipovolemia, éxtasis venoso
(ejemplo, la compresión de la Cava), Hipertonía uterina o en el denominador como hipertensión,
vasoconstricción, indican un desequilibrio en el aporte y demanda de la circulación hacia ese
territorio, aunado a la carencia de autorregulación limitaría el traspaso de sustancias.. no se…..
Factores placentarios: Mediante el mecanismo de Difusión Simple.

El área de la placenta humana a término es de 11 m2 en comparación con el área pulmonar que es de 70

m2 . Esta superficie para intercambios puede encontrarse disminuida en el caso del Desprendimiento
Prematuro de Placenta (DPP), patologías con producción de zonas de microinfartos.

La distancia promedio para que una sustancia difunda en la placenta es de aproximadamente 3.5 µ
mucho mayor que la alveolo-capilar pulmonar, de 0.5 µ, y puede estar aumentada retardando el paso de
sustancias en condiciones clínicas como las descritas anteriormente.

Las formas de transportación de sustancias a través de la placenta se señalan a continuación:

a) Difusión Simple, la transferencia es guiada solamente por el gradiente de concentración y diferencias

de potenciales, no requiere de gasto de energía, los elementos trasladados por esta vía son Oxigeno,
Dióxido de Carbono, ácidos grasos, Sodio y Cloro.

b) Transporte Facilitado, llamado también difusión facilitada, difiere de la simple ya que esta demuestra
saturación cinética, inhibición competitiva y no competitiva, estéreo-especificidad y variación con la
temperatura (mayor temperatura mayor transferencia) 31,el lactato, glucosa y otros carbohidratos son
ejemplos de transporte facilitado.

c) Transporte activo, este procedimiento es realizado en contra de un gradiente de concentración,

eléctrico o de presión, además de requerir de energía, los aminoácidos, vitaminas hidrosolubles y
algunos iones como Hierro, Fósforo y Calcio, son conducidos por este sistema.

d) Pinocitosis, Algunas moléculas grandes como las inmunoglobulinas son trasladadas de esta manera.

Factor droga: Peso molecular, liposolubilidad, unión a proteinas, grado de ionización.

El peso molecular juega un importante papel en la transferencia de drogas, se considera que aquellos
solutos con un peso superior a 1000 daltons (Da) no cruzan la placenta, entre 500 a 1000 atraviesan
lentamente y por debajo de 500 su paso es fácil para drogas liposolubles, mientras que para las
hidrosolubles el limite es de aproximadamente 100 Da8, igualmente se cumple para la configuración
espacial.

La liposolubilidad es directamente proporcional al ingreso de sustancias, mientras que la unión a

proteínas es otra circunstancia limitante, siendo inversamente proporcional al porcentaje de unión, a
mayor afinidad menor posibilidad de transferencia.

El grado de ionización explicaría él porque ciertas drogas con un peso molecular menor a 400 daltons
(Succinilcolina, 361 Da) no accedan al feto, esto corresponde a que estando polarizadas son rechazadas
por la placenta mientras a que solo las no ionizadas la atraviesan.

FATORES FETALES
La vena umbilical que transporta toda sustancia que atraviesa la placenta, pasa primero por el Hígado,
una pequeña proporción entra a la vena Cava Inferior por medio del Ductus Venoso, donde se mezclan
la sangre de la vena umbilical con sangre venosa proveniente de los miembros inferiores y vísceras.

La vena Cava Inferior entra a la Aurícula derecha junto con la vena Cava Superior, mediante el Foramen
Oval se comunica la Aurícula Derecha con la Aurícula Izquierda, una pequeña proporción de sangre pasa
al Ventrículo Derecho, viajando luego hacia el tronco pulmonar, pero debido a la elevada resistencia
vascular pulmonar como a la presencia del Ductus arterioso, este flujo pasa hacia la Aorta Descendente.
La sangre de la Aurícula izquierda cae hacia el Ventrículo ipsilateral, saliendo por la Aorta para luego
distribuirse hacia cabeza y otros tejidos fetales. Las Arterias umbilicales, originadas de la Aorta
abdominal, retornan la sangre a la placenta.

La fisiología fetal y sus variaciones, indican la farmacocinética y farmacodinamia de los agentes

anestésicos y drogas en general.

La primera de los variables, es la disminución del pH plasmático fetal, las drogas bases débiles como los
anestésicos locales, cambian su polaridad haciéndose ionizados y quedando atrapada la molécula en la
circulación fetal, esto es conocido con el nombre de “atrapamiento iónico”, cabe destacar que en el caso
de los anestésicos locales en medio ácido desciende la unión a proteínas permitiendo mayor cantidad de
fracción libre, los efectos clínicos del atrapamiento iónico no están bien claros hasta ahora. No
solamente con los anestésicos locales se observa este fenómeno, otro grupo de drogas como los
opioides presentan idénticos comportamientos.

Otro aspecto significativo en la acidosis fetal, es un incremento en la migración de las drogas con pH
básico hacia la zona ácido tica.

Los fetos presentan un alto volumen de agua corporal total, 94% del peso en el feto de 10 semanas de
gestación y 75% del recién nacido a termino, con una distribución del mismo en mayor porcentaje para
él liquido extracelular, un 53%, que para él liquido intracelular, 47%, relación muy diferente a la
observada en el adulto13. Estos cambios sumados a una baja masa muscular, un gran hígado, alto flujo
sanguíneo cerebral, menor cantidad de proteínas y poco contenido de mielina, constituyen una
combinación para potenciar los efectos de medicamentos exógenos sobre el sistema nervioso.

Las drogas son eliminadas del feto por tres mecanismos: ™ Metabolismo ™ Excreción urinaria ™
Difusión hacia la madre (retrograda)

Los sistemas enzimáticos en el feto maduro están presentes, sobre todo los enzimáticos microsomales
hepáticos, pero son en su mayoría menos eficaces que el de los adultos, por lo tanto esta vía es muy
limitada y los posibles efectos de las drogas impredecibles. La segunda forma de eliminación, es la renal,
siendo excretados al liquido amniótico las fracciones puras o sus metabolitos, de ahí son tragadas,
entrando nuevamente a circulación sistémica una vez absorbidas del tracto gastrointestinal.

DIAPOSITIVA 14

Solubilidad en lipidos: Los que tengan alto grado de solubilidad en lípidos van a atravesar más
fácilmente la placenta que los hidrosolubles. Por ejemplo, el tiopental sódico

DIAPOSITIVA 15
El agregado de adrenalina a la solución de anestésicos locales, determina menores concentraciones de
éstos en la sangre venosa materna (el efecto vasoconstrictor disminuye la absorción, en la vena
umbilical y en la circulación fetal durante las primeras 4 horas posteriores al nacimiento.

Actua indirectamente sobre el pasaje transplacentario al modificar el flujo sanguíneo úteroplacentario.

DIAPOSITIVA 16

Las sustancias con pesos moleculares menores de 600 Da (Daltons) atraviesan la placenta rápidamente.
La placenta es relativamente impermeable a moléculas con pesos superiores a 1.000 Da.

La mayoría de los fármacos que se administran a la embarazada durante el preparto y parto tienen
pesos moleculares comprendidos entre 250 y 450 Da, casi todos pasan fácilmente la placenta, excepto la
insulina y la heparina que no pueden atravesarla debido a su elevado peso molecular.

DIAPOSITIVA 17

Una de las condiciones para que un compuesto atraviese una membrana es que su molécula se
encuentre entera (no disociada o no ionizada).

- Una base débil en una solución ácida se presenta mucho más ionizada, puesto que sus pH son
diferentes; lo mismo ocurre con los ácidos débiles en una solución alcalina.
- Al colocar una sustancia en dos soluciones con el mismo pH y separadas por una membrana, las
concentraciones de las formas ionizadas y no ionizadas, a uno y otro lado de la membrana, van a
ser iguales cuando se alcance el equilibrio.
- Si los pH son diferentes, las bases débiles se acumulan del lado ácido y los ácidos débiles lo
hacen del lado alcalino.
- Cuando el pKa de una droga se acerca al pH del medio que la rodea, tendrá una mayor cantidad
de formas no ionizadas, es decir que puede atravesar más fácilmente membranas como la
placenta.
- Las drogas básicas estarán más ionizadas en la sangre fetal y las ácidas lo harán en la sangre
materna.
- Los compuestos básicos no ionizados se encuentran en mayor concentración en la sangre
materna; por lo que va a haber una transferencia de drogas básicas desde la madre al feto.
- Durante el trabajo de parto y nacimiento, existe un incremento de la acidosis fetal, lo que trae
aparejado que los anestésicos locales administrados en ese período puedan acumularse en la
sangre fetal, ya que son compuestos básicos.
- Es decir, el fármaco ionizado o disociado quedará atrapado en el feto, ya que no podrá atravesar
la placenta hacia la madre (atrapamiento iónico).

UNION A PROTEINAS

La concentración de proteínas plasmáticas disminuye durante el embarazo, especialmente la albúmina.

Los ácidos grasos libres y las drogas ácidas (por ejemplo: salicilatos, anticonvulsivantes,
benzodiacepinas) compiten por un menor número de lugares donde fijarse, al tener menos sitios de
unión, circulan en el plasma como droga libre, lo que puede aumentar sus efectos.
Las drogas básicas, como los anestésicos locales y opioides, se unen principalmente a la a1-glicoproteína
ácida (proteína plasmática), que puede estar aumentada en respuesta a procesos infecciosos,
inflamatorios, neoplásicos y traumáticos.

La concentración de la a1-glicoproteína ácida es baja tanto en la madre, como en el feto y en el recién

nacido, es menor en el plasma fetal que en el materno, esto puede contribuir a la presencia de mayor
cantidad de droga libre, POR EJEMPLO LA lidocaína puede encontrarse en mayor concentración en el
feto que en la madre.

Al administrar una droga a la embarazada, se debe tener en cuenta que parte de ella se une a las
proteínas plasmáticas y que el fármaco libre, el no unido a las proteínas, es el que atraviesa la placenta y
actúa en el feto.

Biotransformación de drogas en la placenta

Muchos medicamentos pueden ser metabolizados en la placenta humana por sistemas enzimáticos
microsomales, similares a los que existen en el hígado, que involucran procesos de oxidación, reducción,
hidrólisis y conjugación.

Enzimas, como la monoaminooxidasa y la colinesterasa, juega un papel de protección contra

compuestos que el feto no puede metabolizar, por ejemplo la prednisona, que es metabolizada por la
placenta humana y, por lo tanto, no la atraviesa.

La barrera útero-placentaria está irrigada por 180 a 320 arterias espiraladas; al disminuir el flujo
sanguíneo a través de ellas, disminuirá el pasaje transplacentario de compuestos en uno y otro sentido.