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Fernando Galán Galán
Profesor Titular de Medicina
Especialista en Medicina Interna
Experto en Miopatía Mitocondrial del Adulto
Fibromialgía y Síndrome de Fatiga crónica
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MITOCONDRIA: LA ÚLTIMA ETAPA

DE LA RESPIRACIÓN CELULAR ES
LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
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Publicado por Fernando Galán
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Sábado, 08 Diciembre 2018 en Enfermedades
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INTRODUCCIÓN

Las mitocondrias se veían como cajas negras

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donde se consumía oxígeno y glucosa

durante la respiración, y “mágicamente” se

producía ATP a partir de ADP y Pi, de tal

modo que se desconocía el mecanismo de

acoplamiento entre la respiración celular y la

síntesis del ATP.

La principal fuente de energía para la
Respiracion Celular es la glucosa, que se

cataboliza en tres procesos: glucólisis, ciclo

del ácido tricarboxílico (o ciclo de Krebs) y,

finalmente, fosforilación oxidativa para

producir ATP.

En el primer proceso, cuando la glucosa se

convierte en piruvato, la cantidad de ATP

producida es baja. Posteriormente, el piruvato

se convierte en acetil coenzima A (acetil-CoA)

que ingresa en el ciclo de Krebs, lo que

permite la producción de NADH (forma

reducida de nicotinamida adenina

dinucleótido).

Finalmente, los complejos de la Cadena

respiratoria o Cadena de transporte de
electrones utilizan NADH para generar un

gradiente de protones a través de la

membrana mitocondrial interna y esto

permite que el hidrógeno regrese a la

matriz a través de una enzima llamada ATP

sintasa (Complejo V). Este proceso se

llama quimiosmosis necesaria para la

producción de grandes cantidades de ATP.

La ATP sintasa es la enzima que produce

ATP por quimiosmosis. Permite el paso de
ATP por quimiosmosis. Permite el paso de

protones a su través, utilizando esa

energía cinética para fosforilar ADP y así

crear ATP

ETAPAS DE LA RESPIRACIÓN CELULAR

MITOCONDRIAL Y PRODUCCIÓN DE ATP

Glucólisis:
+2
glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+->
ATP
2 piruvatos + 2 NADH

Formación AcetilCoA

Por cada 2 ác. pirúvico + coenzima-

A, --> 2 CO2 y un grupo acetilo que

se une inmediatamente a la

coenzima-A formando 2 acetil

coenzima-A + 2 NADH

Ciclo del ácido tricarboxílico (o ciclo

de Krebs): +2

2 Acetil-CoA + 6 NAD+ + 3 FAD ----> ATP

4 CO2 + 6 NADH + 2 FADH2

Cadena transporte de electrones

o Cadena Respiratoria:

Por sí misma no genera ATP

Pero acepta los electrones de

10 NADH+ y los 2 FADH2 de los

pasos anteriores y los mueve a lo

 largo de una serie Complejos

proteicos. Ese movimiento de

electrones crea una corriente

eléctrica que permite que los =0

Complejos I,III y IV bombeen iones

de hidrógeno a través de la

membrana hacia el espacio

intermembrana. Esto a su vez

genera un gradiente electroquímico

que luego es utilizado por una

proteína de membrana llamada ATP

sintasa (Complejo V) para producir

moléculas de ATP

ATP sintasa - quimiosmosis = 34

38
Total =
ATP

¿Cuántas moléculas de ATP se producen a

partir de una molécula de glucosa en las

cinco etapas de la Respiración Celular

Mitocondrial?

Número de

Etapas moléculas ATP

generadas

Glucolisis 2
 Reacción de

transición : formación 0

AcetilCoA

Ciclo del ácido

tricarboxílico (o ciclo 2

de Krebs)

Cadena de transporte
0
de electrones

ATP sintasa -
34
qemiosmosis

Total 38

ACLARANDO CONCEPTOS

CADENA RESPIRATORIA también recibe el

nombre de CADENA DE TRANSPORTE

DE ELECTRONES, está localizada en la
membrana interna de las mitocondrias

(http://gabeents.com/Data/bioquimica/metaboli
smo_de_biomoleculas/cap3/imagenes/cadena

_respiratoria.gif), porque ahí están las

enzimas (Complejos I-V), consta de una serie
de componentes por los cuales viajan los
electrones.

Se le llama Respiratoria porque es la

responsable de prácticamente todo el

consumo de oxígeno que se lleva a cabo
(respiración celular), y el oxígeno que se

inspira es reducido por los electrones que

viajan a través de la cadena respiratoria para
convertirlo en agua.

Cadena de transporte de electrones y la

Cadena respiratoria mitocondrial son

distinta denominación para el mismo

proceso.

La FOSFORILACIÓN OXIDATIVA consta de

dos pasos:

1. La OXIDACIÓN de NADH (o FADH2) -

portadores de electrones- entregan sus

electrones a la cadena de transporte de

electrones
2. y la FOSFORILACIÓN de ADP a ATP por

la ATP sintasa (Complejo V) ( ADP + Pi

→ ATP) ACOPLADA al gradiente
electroquímico generado por la Cadena

de transporte de electrones. AQUÍ SE

GENERA el 90% del ATP producido

durante el catabolismo aeróbico de la

glucosa.que genera el ATP.

La fosforilación oxidativa se produce en

las mitocondrias, y las dos reacciones
(oxidación de NADH o FADH2 y
fosforilación para generar ATP) se acoplan
mediante un gradiente de protones a

través de la membrana interna de la

mitocondria.

Por lo tanto, la vía metabólica que

conduce a la producción de ATP de

esta manera se denomina

FOSFORILACIÓN OXIDATIVA, ya que
los donantes de (NADH y FADH2)

pierden electrones (se oxidan) y el

ADP se fosforila.

Durante años, el mecanismo que enlazara

las reacciones de oxidación y
fosforilación para la generación de ATP

siguió siendo un misterio, hasta la

propuesta por primera vez en 1961 por

Peter Mitchell del ACOPLAMIENTO

QUIMIOSMÓTICO
QUIMIOSMÓTICO

Es el mecanismo de acoplamiento del

transporte de electrones a la generación

de ATP, y es un ejemplo sorprendente de la

relación entre la estructura y la función en la

biología celular. La hipótesis del acoplamiento
quimiosmótico fue propuesta por primera vez

en 1961 por Peter Mitchell, quien sugirió “que

la ATP se genera mediante el uso de energía

almacenada en forma de gradientes de

protones a través de membranas biológicas,
en lugar de mediante transferencia química

directa de grupos de alta energía”. Los

bioquímicos fueron inicialmente muy
escépticos con esta propuesta, y la hipótesis

quimiosmótica tardó más de una década en

obtener la aceptación general de la

comunidad científica. Sin embargo, la

evidencia abrumadora finalmente se acumuló
a su favor, y el acoplamiento quimiosmótico

ahora se reconoce como un mecanismo

general de la generación de ATP. Finalmente
Mitchell recibió el Premio Nobel de

Química en 1978 por su teoría.

FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
ACOPLAMIENTO DE LA CADENA DE

TRANSPORTE DE ELECTRONES O
CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL
Y LA SÍNTESIS DE ATP

La membrana mitocondrial interna es

impermeable a los protones (H+). Los

protones reingresan a la matriz sólo a

través de canales específicos de protones

(F0) de la enzima ATP sintasa (Complejo V).

La fuerza motriz que impulsa a los protones a
la matriz, proporciona la energía para la

síntesis de ATP, catalizada por el complejo F1

asociado con F0.

Gradiente electroquímico:

Potencial químico: Carga positiva más

alta [iones H +] en el espacio

intermembrana que en la matriz.

Potencial eléctrico: Mayor concentración
de iones H + en el espacio intermembrana

que en la matriz.
PROF. DR. FERNANDO GALAN

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