FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

La fosforilación oxidativa es la culminación del

metabolismo productor de energía en los
organismos aeróbicos.

Todos los pasos oxidativos en la degradación de

glúcidos, grasas y aminoácidos convergen en
esta etapa final de la respiración celular en la
que la energía de la oxidación impulsa la
síntesis de ATP.
Respiración celular: Procesos moleculares
mediante los cuales las células consumen O2 y
producen CO2.

La respiración celular tiene lugar en tres fases

principales:
• En la primera, las moléculas de combustible
orgánico (glucosa, ácidos grasos y algunos
aminoácidos) se oxidan para dar lugar a
fragmentos de dos átomos de carbono en
forma del grupo acetilo del acetil-coenzima A
(Acetil-CoA).
• En la segunda fase, los grupos acetilo se
incorporan al Ciclo de Krebs, donde son
oxidados enzimáticamente hasta CO2. La
energía liberada en esta oxidación se
conserva en los transportadores de
electrones reducidos NADH y FADH2.

• En la tercer fase de la respiración, estas

coenzimas reducidas son a su vez oxidados,
liberando protones (H+) y electrones. Los
electrones son transferidos a lo largo de una
cadena de moléculas transportadoras
(cadena respiratoria) al O2, el aceptor
electrónico final.
Durante este proceso de transferencia
electrónica libera una gran cantidad de energía,
que se conserva en forma de ATP gracias al
proceso denominado Fosforilación oxidativa.
En las eucariotas, la fosforilación oxidativa tiene
lugar en las mitocondrias.

Las mitocondrias son organelos citoplasmáticos

membranosos.

Las mitocondrias tienen una membrana externa

que es permeable a la mayoría de los
metabolitos, una membrana interna
selectivamente permeable, con una matriz
dentro de ella.
Membrana
interna
La fosforilación oxidativa se lleva a cabo en la
membrana interna de las mitocondrias.

Se le conoce como fosforilación porque el

ADP se une con el fosfato para formar ATP, y
oxidación porque se esta consumiendo
oxígeno durante todo el proceso.
La formación de ATP depende de una serie
de factores:
✓ Se requiere energía, esta energía es
aportada por el flujo constante de electrones
a través de la cadena respiratoria.
✓ Se necesita de un aceptor de electrones, el
oxígeno es el aceptor de electrones; la
cadena respiratoria sirve como un sistema de
transporte de electrones al oxígeno.
✓ Deben estar presentes el ADP y el fosfato.
Cadena respiratoria: La serie de componentes
por los cuales viajan los electrones, y esta está
localizada en la membrana interna de la
mitocondria.

La cadena respiratoria oxida transportadores de

electrones reducidos y actúa como bomba de
protones.
La mayor parte de la energía liberada durante
la oxidación de los carbohidratos, ácidos grasos
y aminoácidos está disponible dentro de la
mitocondria como transportadores de
electrones reducidos o equivalentes reductores
(H+ o electrones).
La cadena respiratoria, colecta y transporta
equivalentes reductores, dirigiéndolos a los
reacción final con oxígeno para formar agua y
la energía liberada es atrapada como fosfato de
alta energía.
Los electrones fluyen a través de la cadena
respiratoria, pasando a través de tres grandes
complejos proteicos embebidos en la
membrana interna de la mitocondria.

Complejo I: (NADH-Q oxidorreductasa)

donde se transfieren los electrones de NADH a
la coenzima Q (también llamada ubiquinona).
• Complejo III: (Q – Citocromo c
oxidorreductasa), que pasa los electrones
hacia el citocromo c.

• Complejo IV: (Citocromo c oxidasa), el

cual completa la cadena, pasando
electrones a O2 y causando reducción a
H2O.
Algunos sustratos con mas potencial redox
como el succinato (FADH2), pasan electrones a
Q vía un cuarto complejo, succinato Q
reductasa (Complejo II), en vez del complejo I.

Los cuatro complejos están embebidos en la

membrana interna de la mitocondria, pero Q y
el citocromo c son móviles.

Q se difunde con rapidez dentro de la

membrana, mientras que el citocromo c es una
proteína soluble.
El flujo de electrones a través de los complejos
I, III y IV resulta en bombeo de protones de la
matriz a través de la membrana mitocondrial
interna hacia el espacio intermembrana.
FADH2
Q acepta electrones vía el complejo I y II

Complejo I: cataliza la transferencia de

electrones de NADH a Q, en combinación con
la transferencia de 4 H+ a través de la
membrana.

NADH + Q + 5H + matriz
→ NAD + QH 2 + 4H + espacio intermembr ana
En el complejo II (succinato-Q reductasa)
FADH2 se forma durante la conversión de
succinato a fumarato en el ciclo del ácido cítrico
y luego pasan electrones vía algunos centros
Fe-S a Q.
Los electrones pasan de QH2 al citocromo c vía el
complejo III (Q-citocromo c oxidorreductasa).

+
QH 2 + 2Cit c oxidado + 2H matriz

+
→ Q + 2Cit c reducido + 4H espacio intermembr ana

Mientras Q transporta dos electrones, los

citocromos solo uno, entonces la oxidación de un
QH2 está unida con la reducción de dos moléculas
del citocromo c.
 El citocromo c reducido se oxida por el
complejo IV (citocromo c oxidasa), con la
reducción de Oxígeno a una molécula de agua:

2Cit creducido + 1ൗ2 O2 + 4H + matriz

→ 2Cit coxidado + H2 O + 2H+ espacio intermembrana

De los cuatro H+ retirados de la matriz, dos se

usan para formar una molécula de agua y dos
se bombean en el espacio intermembrana.
El flujo de electrones a través de la cadena
respiratoria genera ATP por el proceso de
fosforilación oxidativa.

Los complejos I, III y IV, actúan como bomba de

protones. Ya que la membrana mitocondrial
interna es impermeable a los iones en general y
en especial a los protones, estos se acumulan
en el espacio intermembrana, creando la fuerza
de motivación de los protones.
La fuerza motriz de protón impulsa una ATP
sintasa localizada en la membrana que en
presencia de Pi + ADP forman ATP.

La ATP sintasa esta embebida en la membrana

interna junto con los complejos de la cadena
respiratoria.
Diversas subunidades de proteína de una
forma parecida a una bola alrededor de un eje
conocido como F1, que se proyecta dentro de la
matriz y contiene el mecanismo para
fosforilación.

F1 esta unido a un complejo proteico de la

membrana conocido como F0, que también
consiste en varias subunidades de proteínas.
F1

F0
F1 expande la membrana y forma un canal de
protones. El flujo de estos a través de F0 causa
su rotación, lo que conduce a la producción de
ATP en el complejo F1.
 Energía liberada por la oxidación
completa de la glucosa

Si partimos de la glucosa, pasando por la

Glucólisis, el Ciclo del Ácido Cítrico y Cadena
Respiratoria se tiene:

a) Por molécula de glucosa en la glucólisis se

tienen neto: 2 ATP
b) 2 NADH+H+ en glucólisis (reacción de la
gliceraldehído 3 fosfato deshidrogenasa),
como son en el citosol, si se utiliza el sistema
de lanzadera de malato aspartato, rinde 2.5
ATP por NADH+H+: Se producen 5 ATP.

Pero si se utiliza el sistema de lanzadera de

glicerol 3 fosfato, produce 1.5 ATP por
NADH+H+. Entonces se tendrían 3.0 ATP.
 Lanzadera de malato aspartato
Para la transferencia de equivalentes reductores
del citosol a la mitocondria, se utiliza en hígado,
corazón y riñón.
 Lanzadera de glicerol 3 fosfato
Para la transferencia de equivalentes reductores
del citosol a la mitocondria, actúa en el músculo
esquelético y en el cerebro.
c) La reacción de piruvato a Acetil-CoA produce
1 NADH+H+ por molécula de piruvato dentro
de la mitocondria, como son 2 mol de
piruvato son 2 NADH+H+ las que se
producen: 5 ATP.
d) Cada molécula de Acetil-CoA por vuelta al
ciclo del ácido cítrico y pasando por cadena
respiratoria, produce el equivalente a 10 ATP,
como son dos moléculas: se producen 20
ATP.

El resultado será 30 ATP, si se utiliza el sistema

de lanzadera de glicerol 3 fosfato y 32 ATP si se
usa el sistema de lanzadera de malato
aspartato.
 Energía liberada por oxidación completa de
glucosa

Ruta Producto Energía Neta Lugar

Glucólisis 2 Piruvato 2 ATP Citosol

2 NADH

Oxidación del 2 Acetil-CoA 2 NADH Mitocondria

piruvato

Ciclo de Krebs Por vuelta: 2 ATP, Mitocondria

1 ATP, 6 NADH
3 NADH, 2 FADH
1 FADH
 Energía liberada por oxidación completa de
glucosa

Ruta Energía Neta Lugar ATP

Glucólisis 2 ATP Citosol 2

2 NADH *3 – 5

Oxidación del 2 NADH Mitocondria 5

piruvato

Ciclo de Krebs 2 ATP, Mitocondria 2

6 NADH 15
2 FADH 3

* DEPENTE DEL TIPO DE LANZADERA 30-32 ATP