FORMATO FICHAS BIBLIOGRÁFICAS LED-I

Identificación del Documento

Autor (es): Gabriela Olivia Regalado Porras, Jessica Chávez Nogueda y Adela Poitevin Chacón
Título/subtítulos: Chemotherapy and molecular therapy in cervical cancer/ Quimioterapia y terapia molecular en
cáncer de cuello uterino
Idioma: Ingles
Título de revista (Cuando aplique): Revista del Greatpoland Cancer Center en Poznan y Sociedad Polaca de Oncología
Radioterápica. Informes de Oncología Práctica y Radioterapia
Volumen: 23
Número de páginas: 7
Fecha de publicación: 2018
Palabras clave: cáncer de cuello uterino, terapia sistémica, quimioterapia, combinación, toxicidad, segundo primario
DOI: 10.1016 / j.rpor.2018.09.002
ISSN/ISBN: 1507-1367
Editorial: ELSEVIER
Síntesis del Contenido
El cáncer de cuello uterino es de los más comunes y presenta una morbilidad y mortalidad alta. Se asocia con la
infección por el virus del papiloma humano (VPH). El tratamiento de la enfermedad en estadio temprano incluye
cirugía y radioterapia.
La terapia utilizada incluye quimioterapia sistémica basada en platino con radioterapia concomitante, que ha tenido
éxito y es más efectivo al combinar ambas técnicas. El uso de quimiorradioterapia concomitante puede resultar tóxica
(a nivel gastrointestinal y hematológica), sin embargo, se puede manejar.
En el estadio temprano de la enfermedad (tumores) es preferible realizar una cirugía. Los pacientes con alto riesgo de
recaída presentan los siguientes factores: ganglios pélvicos positivos, invasión parametrial, márgenes quirúrgicos
positivos (parametrial/vaginal) y una probabilidad de recurrencia del 50-60%; y requieren quimiorradioterapia
concomitante.
Los pacientes con enfermedad localmente avanzada (estadios clínicos IB2 a IVA) se benefician de la
quimiorradioterapia concomitante.
Se probaron los siguientes ensayos para utilizarlos como complemento en el tratamiento con radioterapia, utilizando
diferentes métodos y fármacos para el tratamiento del cáncer de cuello uterino:
• Fluorouracilo más cisplatino e hidroxiurea (en el estadío IIB-IVA con ganglios linfáticos paraaórticos negativos)
• Radiación pélvica con quimioterapia concurrente y radiación pélvica y paraaórtica
• SWOG 8797 (GOG 109), utilizando Cisplatino en los estadíos IA2, IB, IIA después de la operación
• Radioterapia y quimioterapia concurrentes basadas en cisplatino para el cáncer de cuello uterino localmente
avanzado
• Cisplatino, radiación e histerectomía adyuvante en comparación con histerectomía adyuvante y radiación para el
carcinoma de cuello uterino en estadio IB voluminoso
• Administración de gemcitabina con radioterapia seguida de gemcitabina y cisplatino adyuvantes semanales.
Estos estudios han mostrado una mejora de la supervivencia de pacientes si se usa cisplatino con quimiorradioterapia
concomitante con un beneficio absoluto de aproximadamente 10 a 13%. Por lo tanto, se debe considerar la
radioterapia y la radioterapia combinada para todas las pacientes con cáncer de cuello uterino. Se presentaron efectos
adversos y toxicidad en la radioterapia combinada, sin embargo, se comprobó que es tratable y reversible.
En enfermedad avanzada se utiliza una poliquimioterapia para detener el crecimiento y la división de las células
tumorales a través de diferentes mecanismos, evaluando la TC adyuvante con paclitaxel y carboplatino después de la
TC-RT con cisplatino como tratamiento primario en comparación con la quimiorradiación sola, en el estadio IB1 y
ganglios positivos e IB2, II, IIIV o IVA, resultando eficaz.
Se ha demostrado que causa la inhibición de la reparación del ADN. El uso combinado de cisplatino y radioterapia da
como resultado un mayor nivel de células tumorales muertas por vías independientes, toxicidades aditivas.
Algunos efectos adversos del tratamiento son: diarrea e irritación de la vejiga, complicaciones recto-sigmoides,
complicaciones del intestino delgado, complicaciones genitourinarias y vaginales en una tasa del 10% de secuelas
mayores.
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El tratamiento concomitante con CT-RT produce principalmente toxicidad gastrointestinal y hematológica, afectando
principalmente a la vejiga y el tracto gastrointestinal. Por lo que el uso de radioterapia de intensidad modulada (IMRT)
podría limitar la toxicidad hematológica y el uso de factores estimulantes del colon.
Al momento de diagnosticar, las pacientes están en un estado avanzado de metátesis, por lo que existe una tasa alta
de mortalidad, para esto se utiliza el tratamiento sistémico, terapia dirigida e inmunoterapia, para controlar o retrasar
la aparición de los síntomas, mejorar o mantener la calidad de vida y prolongar la supervivencia.
El tratamiento sistémico se aplica cuandola enfermedad es recurrente y persistente y esta en el estadío IVB. Las
opciones de tratamiento se basan actualmente en el estado funcional de los pacientes, con una variedad de posibles
regímenes de TC, que incluyen esquemas de agente único, dobletes o incluso tripletes.
Muchos agentes quimioterapéuticos son activos en el cáncer de cuello uterino, incluidos los agentes a base de platino
(cisplatino, carboplatino), taxanos (paclitaxel), topotecán, vinorelbina, gemcitabina, ifosfamida, así como otros
agentes, incluida la terapia dirigida bevacizumab. Las tasas de respuesta objetiva son mejores en áreas no irradiadas
y en pacientes que no han recibido quimioterapia.
La quimioterapia de agente único, se basa en el uso de cisplatino con una dosis de 50 mg / m 2 cada tres semanas y
tiene una supervivencia media de 6 a 7 meses. Otros compuestos como carboplatino, paclitaxel, ifosfamida y
topotecán ofrecen resultados similares.
La quimioterapia doble o triplete utiliza cisplatino, paclitaxel y / o topotecán y produce mejores tasas de respuesta al
tratamiento y SG. La combinación de cisplatino y paclitaxel se considera el tratamiento de elección de primera
línea. Otras opciones incluyen cisplatino combinado con topotecán o gemcitabina, o la combinación de paclitaxel y
topotecán.
El tratamiento sistémico de segunda línea muestra tasas de respuesta que varían de 0% a 14%, con una mediana de
progresión de 2 a 4 meses.
La utilización de terapias dirigidas en el tratamiento de enfermedades avanzadas, persistentes o recurrentes,
utilizando el bevacizumab, un anticuerpo monoclonal dirigido contra el receptor A del crecimiento endotelial vascular
(VEGF-A), así como también la combinación de cisplatino y paclitaxel.
La combinación de cisplatino, paclitaxel y bevacizumab es el nuevo estándar de atención en el tratamiento del cáncer
de cuello uterino avanzado y recidivante.
Se utiliza inmunoterapia, debido a que infección por VPH y el cáncer de cuello uterino está bien involucrada en 80 a
90%. VPH evade el sistema inmunológico a través del aumento de la expresión de PD-L1 (ligando de muerte
programada 1), Nivolumab, un anticuerpo monoclonal anti-PD-1, ha mostrado actividad antitumoral en varios tipos
de cáncer y también podría ser activo contra tumores ginecológicos asociados con infecciones virales.
La vacuna del VPH eleva los niveles séricos de anticuerpos, que corresponden a niveles elevados de anticuerpos en el
cuello uterino. La infección persistente por VPH debido a una respuesta inmune inadecuada o inexistente puede
provocar cáncer.
• La vacuna ADXS11-011 (Advaxis) se basa en Listeria monocytogenes viva atenuada bioingeniería para secretar
HPV-16-E7 (una proteína de fusión).
• GN-00101 es una vacuna terapéutica que consiste en una proteína de fusión que contiene una proteína de
choque térmico BCG de Mycobacterium bovis (Hsp65) unida covalentemente a la secuencia completa de
HPV16-E7, la vacuna aumenta las células T CD8 + que infiltran el tumor.
Otras terapias incluyen inmunomoduladores locales, vectores recombinantes (virus vaccinia o L. monocytogenes ),
inmunoterapia adaptativa y transferencia de genes.
Para el tratamiento se pueden utilizar otro tipo de agentes, tales como anticuerpos monoclonales conjugados
Tisotumab vedotin, se dirige al TF, una proteína transmembrana involucrada en la angiogénesis y la supervivencia
celular, se expresa en tumores, puede expresarse en tumores del cuello uterino.
Los inhibidores de la ribonucleótido reductasa (RNR) son activados por las oncoproteinas del VPH, E6 y E7. Se utilizan
la hidroxiurea y la treapina.
Inhibidores de PARP, los inhibidores de PARP bloquean la enzima y evita la reparación de las roturas de una sola hebra,
lo que conduce a una acumulación de estas roturas,bloqueando así la replicación del ADN y provocando la muerte
celular. Los inhibidores que se utilizan son veliparib y olaparib combinados con otras terapias.