HIPERPLASIA ADRENAL

Introducción

La hiperplasia adrenal congénita (HAC) comprende un conjunto de anomalías con un patrón de

herencia autosómica recesiva caracterizada por una deficiencia enzimática, la cual altera la síntesis
de productos adrenales, en especial cortisol1. La HAC hace parte de las enfermedades
caracterizadas por presentar ambigüedad genital, siendo su causa más frecuente2. El primer caso
fue reportado en 1865 por el anatomista italiano Luigi de Crecchio, quien observó en la autopsia
de un hombre de 40 años la presencia de un pene de 6cm de longitud con hipospadias grado I. No
encontró testículos, pero sí órganos genitales femeninos y glándulas adrenales de gran tamaño3.

La causa más frecuente de HAC es el déficit de 21 hidroxilasa (21OHD) que resulta de mutaciones
en el gen CYP21A2. La 21 hidroxilasa (21OH) está involucrada en la biosíntesis de cortisol y
aldosterona, por tanto en la HAC habrá déficit de cortisol, aldosterona y aumento anormal de
andrógenos1,4. Existen diferentes fenotipos de la enfermedad que dependen de la severidad del
defecto enzimático5. El 21OHD puede clasificarse como se muestra en la figura 1.

Debido al déficit plasmático de cortisol no hay retroalimentación negativa en el eje hipotálamo-

hipófisis-adrenal, lo cual lleva a la sobreproducción de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH),
sometiendo a la corteza adrenal a una estimulación permanente y exagerada de ACTH,
favoreciendo el proceso de hiperplasia característico de esta enfermedad1,4,6,7.

Dado el truncamiento enzimático se acumularán los metabolitos previos, que en el caso de 21OHD
será la 17-hidroxiprogesterona (17OHP) que es el sustrato para la síntesis de andrógenos
adrenales. Esto explica las alteraciones en la diferenciación sexual, la pubertad precoz, talla baja,
hirsutismo y grados variables de infertilidad8.

Epidemiología

La HAC es la enfermedad endocrina congénita más común, con 1/10.000 casos incidentes por año
en su forma clásica (HACC), de los cuales el 75% son pacientes con pérdidas salinas y 25%
virilizante simple. La forma no clásica (HACNC) es más frecuente, con una frecuencia hasta de 1%
en ciertas poblaciones como en los judios Askenazi8. El 21OHD es la alteración enzimática más
frecuente (95% de los casos)8–11.

La prevalencia de portadores de la mutación en la población general es de 1/6012. En algunas

zonas geográficas y grupos étnicos la prevalencia es mayor debido a prácticas endogámicas13,14.
El segundo déficit enzimático más común es el de 11β-hidroxilasa (3-5%), otras alteraciones como
el déficit de 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa y 17α–hidroxilasa son poco frecuentes, por tanto
no se conocen datos epidemiológicos precisos. La HAC lipoidea es una variante de la enfermedad
producto de alteraciones en la proteína StAR, constituyendo la causa más rara y grave2,15.
Fisiopatología

Los esteroides adrenales se sintetizan a partir del colesterol, el cual se esterifica y almacena en
gotas de lípidos citoplasmáticas, que son movilizadas hacia la membrana mitocondrial interna por
acción de una esterasa y la proteína StAR como respuesta a la estimulación por la ACTH. En la
mitocondria, la colesterol desmolasa, convierte al colesterol en pregnenolona, sustrato base para
la diferenciación en cada esteroide (fig. 2)8. La glándula adrenal sintetiza varias hormonas por
medio de tres vías, las cuales se resumen en la tabla 116–19.

HIPOTIROIDISMO

El hipotiroidismo implica una actividad deficiente de la glándula tiroidea. El hipotiroidismo

congénito ocurre cuando un bebé recién nacido nace sin la capacidad para producir
cantidades normales de hormona tiroidea. La afección se presenta en aproximadamente
1 de cada 3.000 a 4.000 niños, suele ser permanente y requiere tratamiento de por vida.

La hormona tiroidea es importante para el desarrollo del cerebro de su bebé así como
para su crecimiento; por lo tanto, el hipotiroidismo congénito que no reciba tratamiento
puede provocar discapacidades intelectuales y un retraso del crecimiento. Sin embargo,
dado que hay excelentes tratamientos disponibles, con un diagnóstico y un tratamiento
tempranos, lo más probable es que su hijo lleve una vida normal y saludable.

¿Cuáles son las causas del hipotiroidismo congénito?

En la mayoría de los casos, el hipotiroidismo congénito ocurre cuando la glándula tiroidea
no se desarrolla de manera adecuada, ya sea porque está ausente, porque es demasiado
pequeña o porque se encuentra en una parte inadecuada del cuello. En algunos casos, la
glándula está correctamente desarrollada pero no produce hormona de la manera
adecuada. Además, en ocasiones, la tiroides no capta la señal de la hipófisis (glándula
endocrina maestra), que le ordena producir hormona tiroidea.

En unos pocos casos, los medicamentos utilizados durante el embarazo, principalmente

aquellos que se usan para tratar el hipertiroidismo, pueden provocar hipotiroidismo
congénito, que es temporal en la mayoría de las veces. Por lo general, el hipotiroidismo
congénito no se hereda en la familia. Esto significa que, si un hijo suyo lo padece, es poco
probable que los otros hijos que pueda tener en el futuro sufran la misma afección.

¿Cuáles son los signos y síntomas del hipotiroidismo

congénito?
Durante la primera semana de vida, por lo general no es fácil detectar los síntomas de
hipotiroidismo congénito. No obstante, a veces cuando el hipotiroidismo es grave, pueden
presentarse los siguientes síntomas:

 Alimentación deficiente
 Sueño excesivo
 Llanto débil
 Estreñimiento
 Ictericia (coloración amarillenta en la piel) prolongada después del nacimiento
Es posible que el médico observe que estos bebés tienen la cara hinchada, poca fuerza
muscular y una lengua grande con el abdomen distendido y las fontanelas (los puntos
blandos) de la cabeza más grandes de lo normal.

¿Cómo se diagnostica el hipotiroidismo congénito?

Dada la dificultad para diagnosticar el hipotiroidismo congénito en el período de recién
nacido en función de los signos y síntomas, todos los hospitales de los Estados Unidos,
bajo la supervisión de los departamentos de salud estatales, realizan pruebas para
detectar esta enfermedad utilizando una muestra de sangre obtenida del talón del bebé
antes de que se le dé de alta del hospital. Este proceso se denomina pruebas de detección
para recién nacidos. Para obtener más información, consulte la declaración de política de
la American Academy of Pediatrics (AAP): Actualización de las pruebas de detección para
recién nacidos y las terapias para el hipotiroidismo congénito (en inglés).

Cuando el resultado de la prueba es positivo (un nivel deficiente de hormona tiroidea con
un nivel alto de hormona de estimulación tiroidea de la hipófisis), el programa de pruebas
de detección se lo comunica inmediatamente al médico del bebé, habitualmente antes de
que este cumpla 2 semanas de vida. Antes de comenzar el tratamiento, el médico de su
bebé pedirá una muestra de sangre de una vena para confirmar el diagnóstico de
hipotiroidismo congénito. En algunos casos, es posible que el médico pida una exploración
de la tiroides para ver si la glándula tiroidea está ausente o es demasiado pequeña.

¿Cuál es el tratamiento para el hipotiroidismo

congénito?
El hipotiroidismo congénito se trata con la administración de hormona tiroidea en forma
de píldora, un medicamento llamado levotiroxina. Muchos niños necesitan tratamiento de
por vida. La levotiroxina se debe triturar y administrar una vez por día, mezclada con un
poco de agua, leche maternizada (fórmula) o leche materna utilizando un gotero o una
jeringa.

Administrarle a su bebé su hormona tiroidea TODOS LOS DÍAS y realizarle controles

regulares con un endocrinólogo pediátrico ayudará a garantizarle un crecimiento y un
desarrollo cerebral normales. Su médico le realizará pruebas de la función tiroidea
periódicas para poder ajustar de manera adecuada la dosis del medicamento a medida
que su hijo crece.

La hormona en forma de píldora es idéntica a la que se fabrica en el cuerpo, y lo que se

hace es simplemente reemplazar lo que falta. En general, ocurren efectos secundarios
únicamente si la dosis es demasiado alta, lo que el endocrinólogo puede evitar mediante
el control periódico de los niveles en la sangre.