BIOQUÍMICA

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BIOQUÍMICA
Calle 1A sur #31-114 Medellín
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 Guía de Bioquímica

© del texto Juan Esteban Peláez Gómez, 2023

© del texto Gustavo Adolfo Alarcón, 2023

© SentireTaller, 2023

ISBN 978-628-95885-5-2
Primera edición: septiembre 2023

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ӏ. Introducción a la bioquímica
1.1. Bioenergética
En relación con lo que tiene que ver con la parte
energética existen muchas moléculas energéticas,
y la que lleva delantera en todo es la molécula del
ATP, normalmente en los exámenes de admisión
siempre preguntan ¿qué es el ATP? y ponen algunos
distractores y la mayoría de personas colocan:
es una molécula energética; eso no es el ATP, esa
es la función del ATP ¿el ATP que es? el ATP es un
nucleótido, y al serlo desde la biología elemental,
se sabe que los nucleótidos son la unión entre una
base nitrogeNADPHHa, un grupo fosfato por lo
menos y un carbohidrato, en este caso la ribosa o
la desoxirribosa, dependiendo del nucleótido. En
la preparación de estos exámenes es muy común
pensar, que la molécula de ATP es la que más
energía aporta en el momento del hidrólisis de
sus enlaces y no es cierto, hay moléculas mucho
más energéticas que el ATP, sin embargo, el ATP es
la molécula que más se utiliza para los diferentes
procesos fisiológicos, es decir, es como cuando
se tienen billetes de distinta denominación para
Colombia, el billete de 1000 pesos, de 2000, de
5000, de 10.000, de 20.000, de 50.000 y de 100.000
pesos.
¿Qué se mantiene en el postítulo de la billetera?
Normalmente se mantienen billetes de baja
denominación los de 2000, los de 5000, los de
10000 esa sería como la molécula de ATP la que
más se utiliza pero no es la que más energía aporta
por molécula, ya que hay otros compuestos como
lo que se planteaban que producen más energía
que el mismo ATP; ahora más adelante se va hablar
de ello, la energía que se produce en los sistemas
biológicos a través de dos mecanismos gigantes
lo que se llama fosforilación oxidativa que en
BIOQUÍMICA
adelante en las sesiones se va a ver como F.O, la
fosforilación oxidativa es el mecanismo a través
del cual el cuerpo produce la mayor cantidad de
energía en las mitocondrias y este proceso está
acoplado a un sinnúmero de moléculas que se
conoce como citocromos mitocondriales; estas
moléculas mitocondriales están asociadas tanto
a la producción de energía como a la respiración
celular, otro mecanismo es la posfolilación a nivel
de sustrato
Naturalmente, la fosforilación a nivel de
sustrato se olvida o se omite en algunos aspectos
y son preguntas que típicamente se hacen para los
exámenes de admisión a posgrado, es decir, no se
puede olvidar que a pesar de que la fosforilación
oxidativa es el proceso o el mecanismo más
utilizado para producir energía, esa también existe
y no se debe olvidar, en las células es la fosforilación
oxidativa y como es la que más se recuerda
probablemente existan equívocos por esa situación;
ahora ¿Qué es la fosforilación a nivel de sustrato? Es
un conjunto de reacciones, suponga que se tiene
esta reacción en la que XP donde esa P significa
fósforo inorgánico o un grupo fosfato, donde en
esta reacción XP se va a desfosforilar en estas
reacciones que ocurre este proceso normalmente
se acoplan a otros nucleótidos para que este grupo
fosfato que comillas es doNADPHHo pueda entrar
a la reacción y producir la molécula energética en
este caso el ATP.
¿Cuál es la diferencia entre estos dos? La
diferencia es que esta no utiliza los citocromos
mitocondriales. La fosforilación a nivel de sustrato
siempre se puede realizar en cualquier parte de la
celula, citosol, núcleo, mitocondrias, etcétera; pero
7
¿cuál es la condición? Que si, se realiza a nivel de
sustrato, no utiliza los complejos mitocondriales,
esa es la principal diferencia., En resumen, ¿qué se
podría decir de los mecanismos en la producción
de energía? Que hay dos mecanismos muy grandes
el principal es la fosforilación oxidativa que es un
proceso mitocondrial en el cual se genera una
cantidad de energía enorme en forma de ATP y la
fosforilación a nivel de su trato son los mecanismos a
través de los cuales se producen nucleótoros de alta
energía como el ATP, el GTP, el CTP, sucesivamente
pero que en esa fosforilación, en esa ganancia del
grupo fosfato no están implicados los citocromos o
las moléculas mitocondriales que están acopladas a
la fosforilación oxidativa.
Por otro lado, ¿por qué se debe hablar de esto
desde el punto de vista metabólico? resulta que
la consolidación oxidativa que se lleva a cabo, en
la mitocondria, está dada por cinco complejos
mitocondriales, conocidos como complejo 1 o
2 sucesivamente, pero que cada uno de estos
complejos tiene otro nombre; para el complejo
1 se conoce como es NADPHHh, Ubiquinona,
Reductasa, para el complejo 2, es el Succinato,
Ubiquinona, Reductasa, en el complejo 3, Citocrom
C, Reductasa, el complejo 4 la citocromo C Oxidasa,
que es muy famoso en el ámbito clínico, y para el
complejo 5, la Tepidasa Sintasa; son complejos
enzimáticos fundamentales.
Ahora bien, el complejo 4 también es conocido
como citopromo P450, que es muy famoso porque
es tan conocido como lo es el citopromo, ya que,
este es entre otras el que permite el metabolismo
del paracetamol, que es uno de los principales
fármacos, también conocido como: acetaminofén
y muchas veces la derivación de este metabolismo
permite o no que los pacientes tengan un mejor
metabolismo de algunos medicamentos en el caso
del paracetamol.
BIOQUÍMICA
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Estos citocromos o complejos quitocondriales,
de los cuales más adelante se profundizará; por
otro lado, algunas oxidaciones como: el NADPHH
es reducido, mientras que en el complejo 2 se va a
oxidar el FADH reducido ¿qué es el FADH? y ¿qué es
el NADPHH? ¿qué son estos dos compuestos? Son
transportadores de electrones en este proceso o en
esta vía, donde se permite que ellos donen estos
electrones para impulsar la producción de energía. A
partir de este NADPHH en la cadena transportadora
de electrones o fosforilación oxidativa, desde un solo
NADPHH reducido se producen 3 ATPs mientras que
a partir de un FADH reducido se producen 2 ATPs
eso tiene una relevancia enorme desde el punto de
vista metabólico puesto que más adelante cuando
se recuerde el NADPHH y el FADH son producidos
principalmente en la mitocondria por una vía
anfibólica del cual se a hablar posteriormente en el
ciclo de KREBS.
Ahora bien, se permite producir un sin
número de transportadores de electrones en la
mitocondria y o en otras partes celulares, ellos,
¿quiénes son ellos? estos transportadores de
electrones se van a aprovechar principalmente en
la fosforilación oxidativa para producir energía. De
acá se deriva que muchos complejos enzimáticos
pueden ser inhibidos por algunas sustancias, por
algunas moléculas; entonces se va a recordar que
existen inhibidores de la fosforilación oxidativa
y desacoplantes de la fosforilación oxidativa.
La fosforilación oxidativa está asociada a dos
mecanismos, uno la respiración celular y la otra la
producción de energía. Todas aquellas sustancias
que inhiban el citocromo C oxidasa o el citocromo
P450 van a imitar o inhibir la respiración celular y por
ende si se inhibe la respiración celular no se produce
en el cliente por lo tanto todos aquellos compuestos
que me inhiban a este señor, al citocromo oxidado,
se les va a llamar inhibidores de la FHO, pero aquellas
moléculas que permitan respirar pero no producir
energía, se les va a llamar desacoplantes de la
fosforilación oxidativa, es el caso del el Talio inhibe
la ATPase sintrasa por tanto la célula respira pero no
produce ATP lo que quiere decir entonces que este
Talio es un compuesto desacoplante de esta vida
donde encontramos el Talio algunas en toxicología
seguramente lo recuerdan algunos rodenticidas o
mata ratones, mata ratas, utilizan el talio y por eso
en esos recipientes se dice, la etiqueta, mata sin
dejar olor, ¿por qué razón? porque el talio realmente
no mata el ratón, el inhibe la activación del objeto
enzimático por lo cual no se produce ATP pero
permite la respiración celular, en ese sentido, pasa
los días o pasan las semanas a pesar de que este
ratón pueda estar consumiendo alimentos, el sigue
respirando pero no produce energía, por tanto el
organismo muere por una anergia y no realmente
por una inhibición de la respiración celular.
Debido a esto ¿para que un organismo vivo
necesita energía? para vivir, si por supuesto que
para vivir, pero la energía se produce básicamente
en los sistemas biológicos para tres cosas, el primero
anabolismo, es decir biosíntesis de complejos, el
segundo mecanismo es para el transporte activo
fundamental para todas las células y el tercero en
su efecto para los organismos que se mueven, para
el movimiento entonces es claro, la producción de
energía tiene tres objetivos gigantes anabolismo,
transporte activo y movimiento por lo cual si
se puede plantear que la fosforilación oxidativa
permite producir un sin número de moléculas
energéticas y adicionalmente permite aprovechar
el oxígeno de la respiración entonces tenemos que
este mecanismo va a ser fundamental para poder
producir los biocompuestos que se deben producir,
por eso es importante entender que la energía
que se necesita, se requiere de manera gigante
para la producción de biocompuestos, es decir
que se puede hacer sin energía y necesito producir
proteínas, como puedo producir unas grasas si no
se tiene energía, como puedo producir nucleótidos
BIOQUÍMICA
si no tengo energía, no hago biosíntesis de,
básicamente, de ninguno de los compuestos que
acabo de plantear.
Bien, cuando se habla también de fosforilación en
oxidación, u oxidante, se habla de que se suponga
que yo tengo los cuatro complejos de esta manera
complejo 1 este es un esquema no es la posibilidad,
es una objetiva, pero es una representación de la
misma cuando se tiene que en el complejo 1 se oxida
el NADPHH donde hay dos hidrogeniones o dos
hidrógenos positivos, adicionalmente, se liberan
dos electrones, estos dos electrones migran a través
de los complejos y son utilizados en el complejo 4,
es decir, en la citocromo oxidasa, en este complejo
también se utiliza el oxígeno molecular, yo voy a
colocar un medio de 2, un medio de 2 representa
un átomo de oxígeno. Cuando yo utilizo estos dos
hidrógenos positivos, es decir, estos dos hidrógenos
provenientes de la oxidación de este compuesto,
lo utilizó en el complejo 4, se va a producir esta
molécula que es muy famosa, la molécula A. Dos
hidrógenos provenientes del plan que son estos
mismos dos y un oxígeno de la respiración por tanto
es un error cuando uno le pregunta al estudiante
pregrado o postgrado ¿cuál es el producto final
de la respiración mitocondrial? y no falta que diga
CO2 en la fosforilación oxidativa jamás se produce
CO2, una cosa es que el CO2 se elimine a través de
la aceleración pulmonar que es diferente con la
amenaza carbónica y, posteriormente, se podría
hablar de esto, pero uno de los productos es H2O.
El otro producto, si se tiene en mi esquema, que
el ADP se fosforila hasta ATP, igual que acá, ADP,
más el fosforila alcalico produce ATP, de esta misma
forma que en el ejemplo el ADP produce otro ATP,
se encuentra por qué a partir del NADPHHD se
producen 1, 2 y 3 ATPs, como previamente lo he
planteado, porque el NADPHHD que se produce
en muchas vías metabólicas, entre ellas el círculo
de KREBS y otras vías metabólicas, se oxida desde
el complejo 1, produciendo 3 ATPs, impulsando
9
la producción de 3 ATP, mientras que el FADH es
oxidado desde el complejo 2 y ocurre exactamente
lo mismo, los dos electrones y los dos hidrogeniones
son aprovechados para producir agua y desde
este complejo se producirían 2 ATP, por eso nos
dicen que el FADH produce 2 ATP mientras que le
NADPHHD 3 ATPs
Todo libro de biología, de bioquímica, las biblias
de bioquímica Lenin, Jäger, Steyer, Merskel, los
libros biblia, biología, Haubele o cualquiera, Lennart
Murtis, siempre le van a decir el oxígeno es el último
aceptor de electrones en la cadena transportadora
o en la fosforilación oxidativa. Por un lado, entonces,
acá estaría el complejo 5, que sería la ATP sintasa, y
por eso, si yo inhibo este complejo 5, por ejemplo
con el talio, como se mencionó, la célula respira,
produce agua, pero lo que no va a producir es
ATP, pero, si se inhibe este complejo o se inhibe de
manera intencional o no intencional este complejo
pues obviamente no se va a respirar y la producción
de ATP está anclada a la respiración celular, quiere
decir que si yo no respiro no produzco energía pero
yo puedo respirar sin producir energía que es el
caso de este ejemplo común con el talio.
Figura 1.
BIOQUÍMICA
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1.2. Catalizadores
biológicos
Comúnmente se conoce como catalizador
biológico a las enzimas, pero hay dos tipos de
catalizadores biológicos las enzimas y las ribozimas,
los catalizadores biológicos llamados enzimas
son de naturaleza proteínica las ribozimas son
de naturaleza ácido glicol en este caso ARN, hace
mucho tiempo decían todas las enzimas son
proteínas pero no todas las proteínas son enzimas,
en ese momento era válido, en la actualidad se
conocen catalizadores biológicos que son de
naturaleza ARN y que a ellas les llamamos ribosimas,
entonces dos tipos de catalizadores biológicos
enzimas y ribosimas, sin embargo las ribosimas
son muy pocas las que se conocen en relación a
la cantidad de enzimas, por tanto se habla de ellas
como si fuera un mismo paquete y se les llama
enzimas a todas esas moléculas, pero asumiendo
esa diferencia entre una enzima y una ribosima, su
naturaleza química, es decir, si son proteína o ARN
en este caso.
Por lo cual, ¿qué es un catalizador biológico?
y ¿cómo funciona un catalizador biológico? Los
catalizadores biológicos son aquellas moléculas
que afectan la velocidad de reacción, disminuye la
energía de activación, y no forma parte del producto.
¿Qué quiere decir esto? Que para que una molécula
sea llamada catalizador biológico debe cumplir
unilateralmente con estas tres características; las
cuales serían, que afecte la velocidad de reacción,
es decir, en este caso aumenta la velocidad de la
reacción, disminuye la energía de activación y no
forman parte del producto. Por todo lo anterior es
necesario pensar en la parte de catalizadores y la
parte energética, las cuales son algunas formas de
reacción, por ejemplo, exergónicas y reacciones
endergónicas; las reacciones exergónicas son
aquellas que liberan energía, aquellas endergónicas
son las que aceptan o absorben energía del medio,
las reacciones exergónicas son características de las
reacciones catabólicas, es decir, que el catabolismo
se caracteriza por reacciones exergónicas, mientras
que las reacciones endergónicas son aquellas
reacciones que se caracterizan por los procesos
anabólicos y esto es lo que nosotros comúnmente
llamamos metabolismo. Todo lo anterior es lo
que se considera metabolismo, entonces que
es el metabolismo, es un conjunto de procesos
tanto anabólicos como catabólicos en donde las
reacciones que requieren energía para que se
puedan llevar a cabo normalmente se asocian a
reacciones que liberan esa energía, por lo cual,
cuando a mí me pregunta un estudiante pregrado
o postgrado profe ¿para que producimos energía
o para que consumimos alimentos? Para que
la degradación de esos compuestos que está
consumiendo me genera un sin número de energía,
una cantidad X de energía para que las reacciones
que requieren de dicha energía se puedan llevar a
cabo.
Eso es en términos generales muy globales el
concepto de metabolismo. Por lo tanto, en algún
momento un profe, por allá hace muchos años en la
universidad nacional de un post grado me enseñó
un ejemplo que jamás se me va a olvidar, si yo tengo
un tercer piso y yo tengo el primer piso, si tengo
un ladrillo A acá y tengo un ladrillo B acá producto
final de esta reacción irá al primer piso, ese es el
producto final de esta reacción irá al tercer piso yo
no necesito hacer un genio para saber que necesita
mucho más energía para que el ladrillo B vaya al
tercer piso mientras que necesita poca energía
para que el ladillo A vaya al tercer piso, al primer
piso me explico, si yo me pongo en el borde de la
terraza en el tercer piso y ese marcado es mi ladillo
yo tengo la mano con mi ladillo así necesito muy
poca energía para que el ladillo caiga ¿qué tanta
energía? la suficiente para abrir la mano y que el
ladrillo caiga, por fuerza de la gravedad y ahí están
BIOQUÍMICA
implicadas un sin número de fuerzas, movimientos
uniformemente acelerados, etc. que no viene al
caso. Esta energía que yo estoy aplicando acá, la
necesaria para abrir la mano y que el ladrillo caiga
a eso le llamo energía de activación la cual es la
necesaria para ir desde el sustrato hasta el estado
de transición; por ende una cosa es la energía con la
que cuenta un sistema y otra cosa muy diferente es
la que necesita el sistema para generar la reacción
suponga yo voy con un billete de 10.000 pesos
voy a la tienda me quiero comprar una galleta que
cuesta 1.000 pesos la energía en ese billete de 1.000
o 10.000 pesos la energía de activación serían los
1.000 pesos, lo que me sobra es lo que comúnmente
se llama energía libre o energía de GIBBS.
¿Qué es la energía de GIBBS? La energía libre hace
referencia a la energía total con la que cuenta un
sistema para realizar un proceso, en este caso es el
billete de 10.000 pesos que tengo en el bolsillo para
ir a comprarme galletas, mientras que la energía
de activación es la energía necesaria para que del
sustrato se produzca el estado de transición, es
decir, una cosa es lo que yo necesito y otra cosa es
con lo que yo cuento si yo necesito más de lo que
cuento, ni modo, no puedo hacer la reacción, me
explico, la galleta cuesta mil pesos, pero tengo en
el bolsillo 500 pesos, no puedo hacer la reacción, no
puedo comprar la galleta normalmente la energía
libre debe ser mayor a la energía de activación para
que el proceso se pueda llevar a cabo, si no ocurre
eso, es porque la energía que necesita el sistema
endergónico debe ser aportado por una reacción
exercógica y a eso le conocemos como acople
reacciones, es decir cuando se está en un sistema
energético yo necesito producir algo pero no tengo
la energía entonces me acoplo a otro proceso o a
otra reacción para que la reacción a la que yo esté
acoplado me pueda aportar la energía necesaria
para yo hacer dicho proceso.
En los posgrados normalmente básicas, sobre
todo en el exterior, conozco algunos exámenes,
11
donde normalmente hablan de la teoría del estado
de transición para la parte de las enzimas ya se va
a plantear una pequeña parte de eso, si se tiene
esta reacción A B es una molécula y este guion A-B
que se tiene entre las dos letras sería un enlace, se
tiene esta molécula que la voy a poner a reaccionar
con esta A-B + C-D si yo miro posteriormente el
producto el producto me genero C-A-B-D si usted
se da cuenta A B ``no le pasó nada`` pero entre C
y D sí se formó un enlace y entre A y C se formó
un enlace y entre B y D se formó un enlace ¿Cómo
representan los estados de transición? Primero entre
corchetes y se han dudo con el signo matemático
diferente o simplemente usted puede colocar o
lo puede encontrar como TS de la abreviación
en inglés ¿Cómo representamos los estados de
transición? AB, no le pasó nada mientras que A se
Figura 2.
el estado de transición. ¿por qué hasta el estado
de transición es el punto de mayor energía de la
reacción? por lo tanto si se vence esa barrera se llega
al punto de mayor energía y por tanto se encuentra
que se lleva a una reacción, por ende, se representa
una reacción exerbónica volviendo al ejemplo del
primer piso y el tercero, en la parte de arriba sería la
energía libre en la parte horizontal estaría el camino
o los pasos necesarios para ese camino, dedique
BIOQUÍMICA
12
está uniendo con C, C se está separando con D y
D se está uniendo con B las líneas punteadas Fig.
02 entre cada una de las líneas que serían átomos
en la reacción representan si se están formando o
se están rompiendo estos enlaces por lo tanto ¿qué
es el estado de transición? es el punto de mayor
energía en una reacción, es donde se rompen y se
forman los enlaces eso es el estado de transición,
por lo tanto, si es el punto de mayor energía en una
reacción miren mi ejemplo, cuando yo les decía
tengo en mi terraza, la borda de la terraza, tercer
piso, mi ladillo, la mano, ¿qué necesito para que el
ladillo caiga? Inicialmente, abrir la mano, ese abrir la
mano es la energía de activación.
Quiere decir que la energía de activación es la
energía necesaria para ir desde el estado inicial hasta
a productos, ahora para una reacción en la que A
genera producto, es decir la reacción exerbónica,
lo cual indica, tercer piso, primer piso o en el caso
A del sustrato y P de producto, esta reacción se
podría plantear de esta forma de tal suerte que en
este punto se ubica el estado de transición y en este
punto la energía necesaria para ir desde el sustrato
hasta el estado de transición es lo que llamamos
energía de activación.
 La energía de activación en los procesos
endergónicos es mucho más grande, y como lo
podríamos ver reflejado en este esquema. Por
ejemplo, para la Universidad Autónoma de México,
el profesor de bioquímica le encanta este cuerpo, y
entonces normalmente hace preguntas de relación
como el siguiente esquema corresponde a una
reacción exagónica o endergónica o en su defecto si
es exagónica corresponde a una reacción anabónica
o catabónica recuerden que si es exagónica
corresponde normalmente a las reacciones
catabónicas en este caso nuevamente cambio de
la energía libre de GIBBS versus ordenada camino
de reacción, como se quiera llamarlo, en la reacción
en la QP que estaba en el primer piso, genera
productos de es decir energía del tercer piso que
representaban las reacción endergónica entonces,
como se lo representamos en el esquema, primer
piso, tercer piso, B genera producto y se encuentra
más o menos de esta forma donde, acá estaría
el estado de transición y si usted se da cuenta, la
energía de activación en esta reacción; bien, no
es lo mismo abrir la mano en el tercer piso y que
el ladrillo caiga, o que yo esté en el primer piso y
tenga que utilizar tanta fuerza y energía para tirar
del primer piso al tercer piso el ladrillo.
La energía de activación es mucho mayor en
las reacciones endergónica que en las reacciones
exergónicas, ¿qué pasará si se tiene un producto
y se quiere devolver? para los que nos gusta el
ciclismo, no es lo mismo bajar una cima o una
montaña que subir la montaña, si yo voy en
hacia arriba y logró llegar a la cima y completar
el producto, para devolverlo probablemente es
mucho más fácil; pero si yo estoy arriba y llegó hasta
este producto (abajo), probablemente desde abajo,
energéticamente es mucho más difícil, y es por eso
que dependiendo esta barrera entre el sustrato y
el producto, podrán ser reacciones desde el punto
de vista termodinámico o reversibles o procesos
BIOQUÍMICA
irreversibles no necesariamente tienen que ver con
las enzimas, muchas veces la reversibilidad o no de
una reacción tiene que ver con la parte energética,
por tanto, si en algún momento le preguntan
¿siempre que haya hecho un mecanismo o un
proceso irreversible? tendría que verse, o tendría que
estar ubicada encima, no necesariamente o puede
ser la encima, porque no la tenemos para hacer el
proceso inverso o puede ser la termodinámica de la
reacción, es decir, la energía del proceso que impide
que el proceso sea reversible, es decir, que desde el
producto se genere el sustrato
Con base en esto, ya se pueden encontrar dos o
tres cosas que son las características de una enzima;
primero, suponga que esta reacción que está en la
Fig. 04 en negro es sin enzima, esta es sin enzima,
entonces, ¿cuál sería la reacción enzima? Intento
acertar el rojo, y acá está el estado de transición para
la reacción con enzima, por lo cual, se da cuenta el
estado de transición en este sentido aumenta la
energía es decir, tiene más energía estas moléculas
superiores, que estas moléculas inferiores ubicadas
en el lado, el eje que se tiene en este plano, por lo
tanto, el estado de transición que tiene más energía
es el estado de transición que está en azul es decir,
la reacción tiene enzima ¿qué pasa con el estado
de transición con enzima? tiene menos energía, es
decir, entre mayor cantidad de energía tenga una
molécula, es más inestable, entre menos energía
tenga una molécula, es más estable, por lo tanto,
el estado de transición con enzima, se hace más
estable, y al hacerse más estable, baja la barrera y
por ende, baja la energía de activación.
Todo lo anterior lleva a la primera premisa que
es una para que sea caracterizado como catalizador
biológico, primera, que la energía de activación
debe disminuir, ¿por qué disminuye la energía
de activación? porque estabiliza los estados de
transición, ahora ¿qué es más fácil? ¿qué se llama
fácil y rápido? ¿subir la cima que está en negro
13
o subir la cima que está en rojo? por supuesto
que es más rápido y más fácil subirla encima que
está en rojo por lo tanto, como es más fácil y más
rápido la velocidad de la reacción aumenta, ¿por
qué la velocidad de la reacción aumenta con los
catalizadores biológicos o las enzimas? porque
estabiliza los estados de transición al estabilizar
Figura 3.
Figura 4.
BIOQUÍMICA
14
los estados de transición disminuye la energía de
activación y por ende hace más rápida la reacción
esa es la razón por la cual las enzimas aumentan
las velocidades de reacción y por eso nosotros
podemos hacer ciertos procesos enzimáticos.
Las enzimas tienen la característica que si esta
es mi enzima Fig. 05 y esto es un esquema mío, he
sacado la mayoría de los libros de bioquímica y las
básicas, si esta es mi enzima y si este es mi sustrato,
el sitio por donde se va a unir esa enzima a ese
sustrato, este sitio, normalmente se le llama centro
activo este es importante porque es allí donde se
realiza la catálisis enzimática, es decir, donde ocurre
el proceso a través del cual el sustrato se convierte
en producto; en ocasiones dicen que las enzimas
son altamente específicas para los sustratos, y la
verdad es que no es tan cierto, ¿por qué razón no
es tan cierto? porque muchas enzimas tienen la
capacidad de unirse, no a un solo sustrato, sino
a una cantidad enorme de sustratos entonces
normalmente en el pregrado o en los libros dicen
que las enzimas son como la llave y la cerradura y
de esa misma manera hacen la neurología cuando
nos hablan de la interacción antigeno-anticuerpo,
en este caso, de las enzimas, entonces dicen, la
cerradura, toda la cerradura, la chapa de la puerta,
es la enzima, el huequito por donde se mete la llave
es el centro activo, y la llave sería el sustrato, como
lo planteó acá.
Sin embargo, no falta que él diga, yo abro
esa chapa con dos ganchitos y la abro no falta
que diga yo tengo una llave maestra y me abre
cualquier chapa entonces muchas enzimas pueden
reconocer muchos sustratos a esas enzimas
que reconocen muchos sustratos les llamamos
de grupo o ligánen, los europeos les encanta
preguntar lo siguiente, ¿qué es un triglicérido? Y
entonces seguramente usted está pensando, es una
molécula clínica, etc, pero ¿qué es un triglicérido?
Pues es un éster de glicerol, para recordar esto,
porque la verdad, reconozco algunos exámenes
para hacer con validación de título fuera del país,
sobre todo en Europa, como les decía, es un éster,
ya posteriormente se recordará la función de este,
y por eso nos dicen esterificación de ácidos grasos
¿Qué hace el bicarbonato en el duodeno? esterificar
¿está implicado la esterificación de qué? de los
ácidos grasos que consumimos entonces, este es el
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éster, el cual se va a romper con una molécula de
agua, algo que se llama hidrólisis, la enzima que
hace esto son las estearasas, las cuales rompen por
acá se salta y rompió por acá y entonces dónde
queda la molécula a la molécula de agua que un
hidrógeno acá y el OH acá, ahí está la molécula
de agua, por lo cual, un éster se convierte en un
ácido y un alcohol cuando usted va a producir un
triglicérido se toma ácido, sí, pero lo llaman ácido
grasos y un alcohol, sí, pero ese alcohol lo llaman
Glicerol y entonces el Glicerol más el ácido graso
le produce triglicéridos en este sentido y es lo
que se produce por esterificación de los ácidos
grasos se producen triglicéridos tan importantes
como lo veremos posteriormente en lipoproteínas
plasmáticas los primeros formados en el duodeno,
los quilomicrones.
Posteriormente, por vía linfática, la lipoproteína
lipasa, hidroliza nuevamente y libera sus triglicéridos
en el torrente sanguíneo. En definitiva ¿qué se
quiere? Que ustedes se acuerden, sí, las enzimas son
altamente específicas, pero pueden ser altamente
específicas no para un sustrato, sino por ejemplo,
en este caso, son altamente específicas para un
grupo funcional, A estas estearasas no les importa
si acá en lugar de esta F yo coloco 5 carbonos o 15
o 20, o acá coloco 10 o 2 o 5 carbonos, Fig. 05, no
les interesa esta enzima si acá hay X o Y cantidad
de carbonos, le interesa reconocer el grupo de
estas, hidrolizarlo y producir el ácido y el alcohol.
Por tanto, estas estearasas como se les decía hace
un momento, que son del grupo ligamen, son
un excelente ejemplo para poder entender que
las enzimas no necesariamente son específicas
para un solo sustrato. Ahora, así como están estas
estearasas, están otras, por ejemplo, la hexoquinasa;
este término hexo hace referencia a 6, quinaza a
que va a unir a un grupo fosfato en una molécula,
esta hexoquinasa reconoce los 16 isómeros de la
glucosa y les pega un grupo fosfato en el carboro;
en otras palabras, si yo consumo la fructosa, que
15
 https://cursofuturosresidentes.com/

BIOQUÍMICA
16
están en las frutas y otros alimentos, la fructosa, esa
hexoquinasa me la convierte en fructosa 6-fosfato,
o la galactosa en galactosa 6-fosfato, glucosa
6-fosfato, sucesivamente todas las hexosa. Por tanto,
esta hexoquinasa es altamente específica para una
molécula o para los sustratos, no, exactamente
específica para un conjunto de moléculas que
tienen en común alguna característica, en este caso
6 carbonos y son isógenos de la glucosa, en este
caso son los héxodes y son la base fundamental
para poder entender triglicéridos.
Figura 5.
BIOQUÍMICA
1.3. Actividad
enzimática
Las enzimas tiene una actividad óptima
cuando tiene una actividad del 100% es decir, si la
enzima está con su actividad completa se dice que
su actividad es óptima, cuando desciende del 100%
se considera que la enzima está inhibida, es decir, si
en lugar del 100% de actividad tengo una actividad
del 90% se puede plantear que la enzima tiene una
inhibición del 10%, si se tiene una actividad del 5%
se dice diciendo que la enzima está inhibida en un
95%, pero si se tiene una actividad del 0% se debe
asumir que la enzima esta inhibida completamente
por tanto la inhibición de las enzimas puede ser
parciales o totales en este sentido para que una
enzima tenga una actividad óptima se necesitan
tres variables fundamentales la temperatura, el pH
y la concentración de su estrato, la temperatura de
nuestro cuerpo, en todo el cuerpo es distinta, por
ejemplo, en las gónadas en testículos y ovarios
la temperatura es diferente, los ovarios son
intracorpóreos porque la ogenesis necesita una
temperatura óptima promedio de 37°C mientras
que la espermatogenesis que se realiza en los
testículos necesita una temperatura promedio de
35°C y por eso las enzimas de la espermatogenesis
necesitan que las gónadas, el testículo cuando
tenemos mucho calor caiga la bolsa esclotal se
dilata, cae el testículo para poder perder calor o
cuando los hombres tienen frío, la bolsa escrotal
se contrae para que el testículo suba y pueda
hacer ovejosa esa temperatura y poder hacer esas
estrematógenes, por tanto hay pequeñísimos
cambios en la temperatura pero que son sensibles
para muchos procesos, eso es particularmente de
un organismo, hombre o mujer, pero el pH también
es fundamental no es lo mismo el pH de la cavidad
oral al estómago, al duodeno y son absolutamente
17
diferentes promedio 6,8,6,9 a 7,1,7,2 cavidad oral,
menos el 3 de estómago y promedio en el duodeno
entre 6,7, 6,8 a 7,1, 7,2 entonces las enzimas de la
cavidad oral, como es la migraza salivar tiene un
pH óptimo del rango que les planteo mientras que
la pepsina en el estómago tiene un pH óptimo
a menos de 3, pero cuando pasa del estómago al
duodeno todo el bicarbonato que llega al duodeno
va a neutralizar esos hidrogeniones, va a aumentar
el pH de la pepsina que es de actividad G y entonces
empiezan a funcionar las enzimas pancreáticas y
todas las enzimas que convergen en el duodeno
a un pH óptimo diferente al del estómago, mucho
más elevado que en el estómago.
La concentración de su trato también es
fundamental, entonces, en este sentido, se podría
plantear que si se tiene esta vía encima Fig. 06 y
se tiene este sustrato fácilmente puede llegar, sin
embargo, ¿qué pasa si yo le empeño demasiado
sustrato a este? Es decir, todo esto son sustratos
tratando de competir por el centro activo, cuando
aumenta de manera exagerada la concentración
de sustratos, puede empezar a ser un inhibidor de
la enzima, por ende, si se cambian las condiciones
óptimas para una enzima, estas condiciones
pueden empezar a ser inhibidores enzimáticos;
distinto a los tipos de inhibición que se van a hablar
más adelante, entonces la temperatura puede ser
un inhibidor enzimático, por supuesto, el pH puede
ser un inhibidor enzimático, la concentración de
sustrato es un nivel enzimático en concentraciones
inadecuadas, es decir, puede disminuir la actividad
del 100% de un enzima.
En este caso hablaríamos de los pH, temperatura,
concentración de sustrato como factores
importantes determinantes para que la enzima se
inhiba o no pero viene otro juego y es las inhibiciones
enzimáticas, es decir, una cosa son los inhibidores y
quienes, y otra cosa es la forma como ocurre son
las inhibiciones enzimáticas lo cual es fundamental
porque de esto depende parte de la farmacología
BIOQUÍMICA
18
entonces, existe la inhibición competitiva
la inhibición no competitiva, la inhibición
incompetitiva, y la inhibición alostérica, que esta
es fundamental también en muchos procesos; muy
bien, la inhibición competitiva la representan en
los libros de una forma muy elemental si esta es
mi encima yo acá tengo mi sustrato y acá tengo
el inhibidor que está en color azul Fig. 06. Si usted
se da cuenta, la forma del sustrato y del individuo
son semejantes, no son iguales, en este caso quise
representarlos de color diferente precisamente;
si fueran iguales serían la misma, son parecidos.
Debido a esto, el individuo competitivo, primero,
el individuo competitivo es análogo estructural
del sustrato, es decir, es una molécula parecida al
sustrato, no es la misma, es parecida al sustrato;
de tal manera que, tanto la enzima del sustrato
como el inhibido pueden estar ubicados en el
centro activo, en consecuencia, o está este, o está
el inhibidor, pero no los dos al tiempo, entonces
empieza a haber una competencia molecular por el
centro activo de la enzima, ¿entre quiénes? Entre el
sustrato y el inhibido, por eso lo llaman inhibición
competitiva, de esto hay muchísimos ejemplos.
Por ejemplo, el paciente con una dislipidemia,
tiene colesterol por allá en las nubes, en Júpiter
y uno que dice, ah vamos a medicarlo, ¿con qué?
normalmente estaminas, una nova estaminas,
una nueva estamina, otra nova estamina no sé,
dependiendo el caso del paciente, entonces miren
que es lo que sucede, a través de muchas reacciones
en ácidos grasos se produce una molécula llamada
HMG-CoA la enzima hidroxi-3-metil-glutaril
coenzima A reductasa produce mevalonato y esté
través de muchas reacciones le produce el famoso
colesterol y acá hay una enzima es HMG-CoA
reductasa, ahora bien si yo quiero que un paciente
no produzca colesterol pues si yo puedo minimizar
esta enzima de alguna manera no me produce el
neoglutinato y por tanto no me produce colesterol,
entonces en este caso la HMG-CoA reductase sería
la enzima el sustrato en este caso sería el HMG-
CoA y que es el inhibidor, en este caso son las
estaminas son inhibidores competitivos del HMG-
CoA reductase
Otro ejemplo el alopurinol que lo usan para
tratar pacientes con el ácido úrico aumentado,
el amonurinol es un inhibidor competitivo de la
sanguínea oxidada, entonces, si se comprende
el mecanismo a través del cual muchos fármacos
tienen su actividad sobre algunas enzimas,
comprendo que si yo coloco el fármaco, esta enzima
no me genera, me va a ir volando y portando no me
genera posteriormente colesterol y esa manera, en
este caso de la hipercolesterolemia, se trata a los
pacientes, el ácido único y muchos otros ejemplos
que se tienen acá por eso la farmacología siempre
dice o normalmente nos dice este fármaco es un
individuo competitivo de fulano intensivo o metano
intensivo entonces es fundamental reconocer que
hay inhibidores competitivos impresionantes y
como les planteo es una forma terapéutica o una
forma fácil de entender la actividad de muchos
fármacos ahora acá los análogos estructurales de
los anticonceptivos o hormonas que actúan sobre
enzimas también para evitar que X o Y enzimas no
tengan actividad.
Figura 6.
BIOQUÍMICA
En caso de las reacciones de las inmunizaciones
no competitivas, entonces estaría el mismo
ejemplo, el mismo esquema de la Fig. 06, pero
cambia un poco, donde este podría ser el sustrato y
este podría ser el inhibidor Fig. 07, y al darse cuenta,
el sustrato se une al centro activo y el inhibidor a
un centro diferente al centro activo, por eso, no
hay competencia como el anterior que el competir
molecularmente, acá no hay competencia por eso
le llamamos individuos no competitivos en este en
estos ejemplos hay muchos tóxicos que podrían
ser ejemplo de la división no competitivo uno de
los más sobresalientes es el cianuro, que es un
inhibidor no competitivo de la citocromo-c oxidasa,
entre otros muchos ejemplos de las inhibiciones no
competitivas. Ahora, en el caso de las inhibiciones
incompetitivas, son ejemplos bastante escasos, el
siguiente es en el esquema Fig. 07 en la enzima y se
encuentra el sustrato para que se une el inhibidor, el
sustrato tiene que estar unido al centro activo de la
enzima, porque el inhibidor va a ser una interacción
molecular con el sexto activo del enzima y con el
sustrato, como les decía son muy muy pocos los
casos.
Las emisiones alostéricas, estas emisiones son
bastante importantes, muy importantes, en la
19

Figura 7.
bioquímica y en la, más adelante podríamos hablar
de la regulación, entonces para poder hablar
de esto tenemos que hablar de efectores, y hay
efectores, tanto positivos como negativos, positivo
es el que activa, negativo es el que inhibe la enzima.
Por tanto, a estos efectores positivos les vamos a
llamar activadores alostéricos, mientras que a estos
efectores negativos les vamos a llamar inhibidores
alostéricos. En este sentido se podria encontrar un
esquema Fig. 08 aloquímica de Metzler, para mí
uno de los mejores libros, un alemán, ha estado
nominado al premio Nobel, si esta es la enzima, con
un inhibidor alostérico, un activador y finalmente
el sustrato alostérico, la única condición para que
esta enzima tenga actividad es que estén inhibidos
el sustrato y el activador alostérico de esa manera,
entonces se podria entender siempre que estén
inhibidos, la enzima no tiene actividad si yo no
tengo la actividad, la enzima no tiene actividad es
decir que, para que yo pueda tener actividad de esta
enzima que su plasma viene activado, tiene que
estar unido a esa enzima. Usted dirá bueno, y esto,
aterricé bueno en la clínica, aterricé bueno pues en la
clínica, al hacerlo esto es inhibidores los alostéricos y
o activardores alostérico tienen una aplicación muy
bonita a través de muchas reacciones, se produce
esa molécula llamada HMG-CoA 3-hidroxi-3-metil-
BIOQUÍMICA
20
glutaril-CoA reductasa, esta molécula, a partir de
ella se producen los famosos cuerpos cetónicos que
hablaremos en carbohidratos, cuerpos cetónicos
fundamentales en la enfermedad diabética y en
la fisiopatología del como diabético y también se
produce en mevalonato.
El mevalonato, a través de muchas reacciones,
decimos, produce el colesterol, pero acá hay
dos enzimas, la HMG-CoA liasa y la HMG-CoA
que decíamos ahora reductasa, cuando las
concentraciones de colesterol son altas, si se
tiene el colesterol elevado, es un inhibidor de
esta enzima HMG-CoA liasa, pero si se tiene la
concentración de colesterol baja, entonces e HMG-
CoA reductasa activa a la reductasa mientras es un
reductor para liasa. Eso es lo que siempre se conoce
como feedback, es decir la retroalimentación por
producto siempre que se vaya a ver en un esquema,
en un texto, en alguna parte donde plantean lo
siguiente: una reacción en la que A, B, C, D, F y
producto, omito la E, siempre yo quiero que se
olvide la E para no confundir con una enzima, el
producto podría ser por ejemplo inhibidor de esta
reacción o este intermediario podría ser activado
de estas reacciones, entonces cuando encuentran
estas flechas con un más o con un menos, quiere
decir que este es o un activador o un inhibidor
alostérico.
Figura 8.
II. Carbohidratos
1.1. Funciones y
clasificación
Los carbohidratos, dado que son fuente
fundamental, indiscutible, de muchos procesos
metabólicos y fisiopatológicos, normalmente
dicen carbohidrato y las personas que no están en
el área de la bioquímica asumen fuente energía y
asumen dos o tres cositas más, pero las funciones
de los carbohidratos enormes. A diferencia de
otros biocompuestos, los carbohidratos, tienen una
importancia gigante, la glucosa, fructosa, lactosa
y pues como sus monosacáridos, el glucógeno
y desde el punto de vista nutricional, algunos
almidones y cosas de estas, pero básicamente
cuando se habla de la bioquímica humana casi que
se centra en gran medida en la parte de glucosa.
Desde el punto de vista metabólico y desde el
punto de vista estructural los carbohidratos tienen
funciones enormes, sean ellos simples o sean ellos
complejos o que estén interaccionando o estén
unidos con otras biomoléculas, dentro de las
funciones más sobresalientes de los carbohidratos,
además de producir y almacenar energía, es
que aportan o sirven como intermediarios
metabólicos para muchos procesos, es decir,
¿qué es un intermediario metabólico? Esto es
aquellas moléculas que están entre sustratos y
productos; pero que esos intermediarios van a ser
fundamentales para poder producir o realizar otras
vías metabólicas u otros procesos, es el caso de que
a partir de la glucosa se produzca glicerol.
Ahora bien, el glicerol es un sustrato fundamental
para la producción de triglicéridos, caso particular,
la producción de Acetil-CoA, es fundamental, es
supremamente importante para la producción
BIOQUÍMICA
de muchísimas moléculas, no solamente desde el
punto de vista lipídico, sino, por ejemplo, algo que
se parece a ese nombre, Acetil-CoA, acetilcolina, que
es un muy buen neurotransmisor. Ahí existen en
general en los carbohidratos una función estructural
enorme, dado que forman parte de las membranas
biológicas, forman parte de estructuras mucho más
complejas, por ejemplo en este caso de la celulosa
en los vegetales y que de una u otra manera dan
estabilidad o dan un sinnúmero de fortalezas a
algunos sistemas biológicos, por ejemplo los amino
azúcares, como es la glucosamina, la galactosamina
y todos estos amino azúcares que son fundamental
su función a nivel, por ejemplo, de articulación, el
líquido sinovial y un sin número de puntos en el
organismo que van a ser cruciales desde el punto
de vista función y estructura.
Los carbohidratos también proveen de
un sin número de compuestos, como son los
transportadores de electrones, de los cuales
hablamos en la parte bioenergética, adicionalmente
son fundamentales para la producción de todos los
nucleótidos, los carbohidratos, son esenciales en la
producción de muchos compuestos, y son básicos,
por ejemplo, en la formación de los receptores
de membrana y ellos son los que permiten el
reconocimiento de lo propio y de lo extraño, es
caso particular los grupos sanguíneos; los grupos
sanguíneos no es más que unos receptores que están
asociados a carbohidratos, a unos carbohidratos
específicos, y permiten el reconocimiento o
esa huella dactilar en nuestras células, el HLA,
el complejo mayor disto de compatibilidad, no
es solamente anticuerpos y antígenos sino que
son glucoproteínas que también pueden estar
implicadas allí, entonces hacen posibles muchos
procesos.
21
 La compatibilidad de los tejidos tiene que ver
con receptores y muchos de estos receptores
tienen que ver con glicoproteínas particularmente;
carbohidratos fundamentales que se encuentran
en no solamente nuestras membranas sino
en las estructuras, paredes y membranas de
microorganismos y que es ello lo que permite o no,
a partir de estos se explica o no la fisiopatología de
algunas enfermedades, entonces cuando se habla
de carbohidratos no necesariamente se tiene en
cuenta solamente de glucosa y no necesariamente
se refiere solamente de energía, almacenaje y
producción de energía. Es un sin número de
procesos metabólicos que se van a tener desde
el punto de vista funcional, estructural y que se
tiene que ir relacionando con otros procesos, no
necesariamente carbohidratos, sino de ácidos
grasos y otros biocompuestos u otras biomoléculas.
Dentro de los carbohidratos obviamente se
tiene la importancia de la clasificación de los
carbohidratos, naturalmente, como aparece en
la Fig. 09 que es sacada de las presentaciones de
la Universidad de Cantabria, que están online;
normalmente los monosacáridos se asume como
una unidad de azúcar, pero realmente como se
define un monosacárido, aquel carbohidrato que
por hidrólisis no forma otro carbohidrato, es decir,
que si usted rompe un enlace de un carbohidrato
utilizando una molécula de H2O y no forma otro
carbohidrato a eso lo llaman monosacáridos. Por
lo tanto, los disacáridos son aquellas moléculas
que por hidrólisis se forman o se liberan dos
monosacáridos, pero siempre la definición es por
hidrólisis; dentro de los disacáridos que no aparecen
en la Fig. 08, están por ejemplo, la sacarosa, que es
el azúcar de mesa, la maltosa, que es el que está en
algunos refrescos, la sacarosa formada por glucosa
y fructosa, la maltosa formada o constituida por dos
moléculas de glucosa, por ejemplo la lactosa de la
leche, que está formada por glucosa y galactosa
sucesivamente, los disacáridos; oligosacáridos son
BIOQUÍMICA
22
aquellos que por hidrolisis forman algunas unidades
de monosacárido, particularmente algunos libros
dicen hasta 20 monosacáridos son liberados de un
oligosacárido, otros dicen hasta 30, no nos vamos
a estrechar pues como ser estrictos que a 20 o 30,
no, algunos monosacáridos, es decir, a 20 o 30 no
habría ningún inconveniente acá.
Dentro de los polisacáridos se podrían tener
los homopolisacáridos y los heteropolisacáridos,
independientemente cuál sea, los polisacáridos
son aquellas moléculas que por hidrólisis liberan
una cantidad enorme, hasta miles de millones
de unidades de monosacárido; de esta forma, los
homopolisacáridos son aquellos polisacáridos que
están formados por un solo tipo de carbohidratos
o los heteropolisacáridos son aquellos que están
formados por dos o más tipos de monosacáridos los
más sobresalientes para el humano está por ejemplo
el glucógeno que se produce principalmente, no
de manera exclusiva, principalmente en el músculo
esquelético y en el hígado.
Adicionalmente al glucógeno están los
almidones que son derivados de la de los vegetales,
además, a ese almidón está la celulosa la cual
se mencionó hace un momento desde la parte
estructural; entonces los carbohidratos pueden
ser clasificados como monosacáridos, disacáridos,
oligosacáridos y polisacáridos. Sin embargo, dentro
de los monosacáridos también se encuentra una
subclasificación u otra forma de estudiarlos, y esta es
como triosas, tetrosas, pentosas, hexosas, heptosas
y octosas, tienen tres, cuatro, cinco, sucesivamente,
hasta ocho carbonos. Las más famosas, las pentosas
y las hexosas, pero no podemos desconocer,
por ejemplo, la utilidad y la funcionalidad del
gliceraldehido-3-fosfato y la dihidroxiacetona-
fosfato, que son dos triosas importantísimas desde
el punto de vista metabólico y desde el punto de
vista clínico.
La de los carbohidratos podría clasificarse desde
el punto de vista químico de manera gigante
 Figura 9.
como aldosas o como cetosas, si ellos tienen en
general aldehído un grupo cetónico. Las aldosas
particularmente son las que tienen el grupo aldehído,
o las cetosas, las que tienen el grupo cetónico. ¿Cuál
es la importancia de clasificar esto como aldosas y
cetosas? Es que, primero, el aldehído, en general, es
un isómero de grupo funcional de las cetonas, por
tanto, yo puedo interconvertir por isomerización
la aldosa y la cetosa; con base en esto se podría
decir que si la glucosa es una aldosa y la fructosa
es una cetosa, fácilmente se pueden isomerizar
como lo que ocurre en el organismo, la glucosa a
llaman hexoaldosa porque es una hexosa y tiene un
grupo aldehído; la fructosa la llamamos cetohexosa
porque además de tener un grupo cetónico, tiene
también seis carbonos. ¿Cuál es la importancia
enorme de que sean aldosas o cetosas? que en
microbiología se clasifican los microorganismos en
algún momento, además de gran positivos y gran
negativos, como si eran reductores o no reductores
de azúcar, puesto que los carbohidratos pueden
ser reductores o no, o pueden llegar a oxidar, a
intervenir para la oxidación de otro compuesto. Hay
microorganismos que utilizan estos carbohidratos
para reducirlos o para oxidarlos y de acuerdo
BIOQUÍMICA
a ello se pueden clasificar en la microbiología
clínica. Desde el punto de vista metabólico va a
ser fundamental, la fructosa, que es una cetosa,
no se regula como la glucosa con insulina, ese es
el pequeñísimo problema; la fructosa no tiene la
regulación insulínica que la glucosa y por tanto
una pelea académica en relación a esto con los
alimentos que están enriquecidos con fructosa no
porque sea el azúcar de las frutas como aparecen
los comerciales quiere decir que sea bueno, ¿bueno
para quién? será que un paciente diabético puede
consumir alimentos ricos en fructosa, no frutas,
que es diferente, sino aquellos alimentos que están
enriquecidos con fructosa.
El metabolismo de la fructosa es diferente, a
pesar de que puede ser semejante, es diferente al
de la glucosa, y ahí hay un sin número de arandelas
que se tendría que discutir más adelante, entonces,
desde el punto de vista estructural, la glucosa que
es una aldosa, por reducción se puede convertir en
un alcohol y ese es el sorbitol, que se puede oxidar
hasta el ácido carboxílico y ese ácido carboxílico
es el ácido glucorónico. Ahora bien, si la glucosa
se puede oxidar y se puede reducir hay muchos
compuestos que pueden estar asociados; como la
23
glucosa se puede reducir hasta sorbitol, es decir,
el aldehído se reduce hasta el alcohol, no se oxida,
se reduce hasta el alcohol produciendo sorbitol,
este es el famoso producto de la vía de los polioles.
La vía de los polioles, por ejemplo, en la retina, se
puede metabolizar la glucosa, se produce sorbitol,
posteriormente es fructuosa pero el sorbitol es más
predominante que la misma glucosa, fructosa y el
sorbitol es un osmolactivo, es decir, es una molécula
que aumenta la osmolaridad intracelular, por tanto
empieza a cambiar ese intercambio de líquido
dentro y fuera de la célula, lo que genera un daño
fisiológico a la célula y que si es de manera crónica
se va a llegar a tener lo que conocemos como
retinopatía diabética, que es una de las causas de
la producción de sorbitol en exceso a través de la
reducción de la glucosa. Debido a lo anterior, ¿cómo
solamente con lo que usted ve en la Fig. 10, que, si
es un aldehído o una acetona, puede explicar por
reducción u oxidación un sin número de procesos
fisiopatológicos desde la glucosa o desde la misma
fructosa?
Figura 10.
BIOQUÍMICA
24
En este sentido, los carbohidratos, sean
monosacáridos y oligopolisacáridos van a tener
unas características fisicoquímicas particulares,
particulares a cada molécula, no todas son
dulces, hay algunas amargas, no todas tienen la
característica de ser blancas, algunas son amarillas
o tienden a tener un color como café oscuro, hagan
de cuenta como el color de la panela o el del azúcar
como hay “morena” en su estado natural, distinto a
todo esto vienen las características físico-químicas
dentro del organismo, entonces una cosa es tener
la glucosa en una tubo de ensayo, en un frasco,
en un recipiente y otra cosa es tener la glucosa
circulante en el organismo, siempre la glucosa en
el organismo, a lo que se llama glucemia, la glucosa
circulante o glucemia, está en forma cíclica, no en
forma lineal.
Esto es que se podrían tener estas estructuras Fig.
11 y pues no se va a ahondar en estas estructuras
se podría tener estructuras abiertas como aparece
acá y muchos isómeros de la glucosa, la manosa,
la alosa, etcétera y esta es la forma como se podría
encontrar la glucosa deshidratada, es decir, que
no está en solución acuosa, está en forma abierta,
pero cuando estos carbohidratos están en solución
acuosa se ciclan, es decir, tienen la capacidad o la
posibilidad ellos de formar anillos y esos anillos son
fundamentales para poder realizar ciertos procesos.
Las aldosas y las cetosas son isómeros; dentro
de los isómeros, así bien general, están los
isómeros estructurales, los isómeros espaciales o
la estereoisomería, que de esta están dos tipos de
isómeros que no aparecen en la Fig. 12, los isómeros
ópticos y los geométricos.
Figura 11.
BIOQUÍMICA
Los geométricos son las posiciones cis y trans,
si usted habla y recomienda en muchas ocasiones
los famosos aceites Ω, tendría que saber qué es un
isómero o recordar qué es un isómero cis o trans,
porque dependiendo la posición de los dobles
enlaces o de las insaturaciones de los ácidos grasos,
en este caso de los aceites esenciales Ω, podría ser
benéfico o no tan benéfico el aceite, ese compuesto
o ese Ω. Los isómeros ópticos son lo que llaman los
isómeros D o los isómeros L, es decir, los isómeros
dextrorrotatorios y levorrotatorios, los isómeros
dexotrorrotatorios son aquellos que las de luz
25
polarizada, hace que giren hacia la derecha o hace
los levorotatorios que giren hacia el lado izquierdo;
en resumen, para lo que interesa, los carbohidratos
que se utilizamos los humanos y la mayoría de
los animales en general, son los isómeros D,
normalmente a los carbohidratos que no tienen
enlace con otro carbohidrato, se les llamamos osas,
a los carbohidratos que tienen enlaces con otros
carbohidratos, se les llamamos óseos.
La glucosa es una osa y es de estrógina, por eso
en la clínica cuando se usa la glucosa no se le llama
glucosa sino se le llama dextrosa, dextro rotatorio
o dextrógira y es una osa, entonces eso es lo que
hace referencia a la dextrosa, es una osa es decir
un carbohidrato sin enlaces con otro carbohidrato
Figura 12.
BIOQUÍMICA
26
y adicionalmente es dextrógira, por lo cual, la
dextrosa no es más que la de glucosa, que de ahí
se deriva de la isomería y de la que no tiene enlaces
con otros carbohidratos se deriva pues el nombre
era dextrosa. Siempre hay que revisar los isómeros
que pueden formar algunos carbohidratos
de acuerdo al punto de referencia que usted
quiera, probablemente si usted está aspirando a
pediatría hay muchas alteraciones en relación a
la pneumatología que ustedes irán a estudiar. En
medicina interna seguramente estudiarán algunas
alteraciones, particularmente que tienen que ver
con la formación y degradación del glucógeno, etc.
1.2. Disacáridos y
polisacáridos
Los enantiómeros son estructuras donde un
carbono es asimétrico, el carbono asimétrico es que
tiene los cuatro sustituyentes diferentes, es el caso
particular de, por ejemplo, si en un lado, si a un lado
del carbono hay un grupo OH, al otro lado hay un
aldeído, en la parte superior hay un hidrógeno y en
la parte inferior hay un grupo metil CH3, eso se le
llama carbono quiral y a esos carbonos quirales que
tienen la posibilidad de tener esa actividad óptica
tienen la forma de formar enantiómeros y esos
son importantes cuando se habla desde el punto
de vista de soluciones; algunos carbohidratos
pueden ser como les planteaba desde el comienzo,
reductores o no reductores. Ahora bien, hay
algunos compuestos, hidratos de carbono o
carbohidratos que pueden ser modificados
posteriormente y ellos por ejemplo pueden ser
o fosforilados o desfosforilados, fosforilados hay
muchos carbohidratos que se fosforilan, como se
verá más adelante, se fosforilan y de esa manera
la fosforilación permite que haya una regulación,
explico, ¿por qué razón yo no le coloco a un paciente
de dextrosa 6-fosfato o dextrosa fosforilada? Porque
ese grupo fosfato le impide la entrada o salida de
la célula por esa carga que tiene el grupo fosfato,
por lo tanto, no es inconveniente decir que cuando
una molécula se fosforila, particularmente un
carbohidrato se fosforila, le permite o no la entrada
o no a la célula o la salida o no de la célula y eso
es un punto crucial en la regulación de la glucemia
de lo que vamos a hablar más adelante. Algunos
aminoazúcares como se les planteaba, como la
glucosamina, fundamental para la formación y
estructuración en las articulaciones.
Los carbohidratos reducidos como los azúcares
como la desoxirribosas, que es fundamental para
los ácidos nucleicos oxidados, por ejemplo, el
BIOQUÍMICA
gluconato, por ende, la glucosa cuando se oxida en
el carbono 1 se puede formar un gluconato, cuando
se oxida el carbono 6 el gluconato que es de lo que
se mencionaba del ácido glucorónico fundamental
entre otras para la fijación de la bilirrubina y todo
este proceso fisiológico bastante importante
entonces la oxidación, reducción de fosforilación y
modificaciones en general de algunos carbohidratos.
Fundamental, de los disacáridos, más allá del
enlace glicocídico, fundamental de los disacáridos
que nosotros normalmente consumimos más
disacáridos y oligosacáridos que los mismos
monosacáridos, es decir, en general la población
mundial no consume tantas frutas como si consume,
por ejemplo, polisacáridos como son los almidones,
el maíz, la cebada, todos estos compuestos que
son polisacáridos son fuente fundamental para
muchos procesos en nosotros. Difícilmente, como
se les decía, o muy esporádicamente, en algunas
poblaciones se consumen frutas; entonces se les
dice la azúcar de las frutas, porque es donde más se
encuentra, en la uva, en la piña, en la manzana, en el
banano, etcétera, en los diferentes frutos, pero son
los disacáridos, entre otros, los que arrasaron con
la nutrición y con la parte metabólica en nuestro
organismo, particularmente la sacarosa.
Esto se le debe a la Organización Mundial de la
Salud, cuando por allá en la década de los 80, 90,
determinaron los glut del cerebro, de las neuronas,
y decían, esos receptores glut son independientes
a insulina, y sí o sí la neurona necesita glucosa, y
metieron glucosa en la dieta, por ende, la base
de la pirámide nutricional para esa generación
fueron los carbohidratos, porque sí o sí el cerebro
consumía glucosa. ¿Qué hicieron a partir de ello?
Pienso yo, y es un criterio muy personal y respeto
todas las posiciones, creo yo que la OMS generó
una población de obesos, resistentes a la insulina,
dislipidémicos y con todo ello las consecuencias,
la hipertensión y etc. Entonces, la sacarosa que es
27
 https://cursofuturosresidentes.com/

BIOQUÍMICA
28
de los carbohidratos más consumidos, que es el
azúcar de mesa,2. sí oCampo
sí tiene una cantidad enorme
de glucosa y fructosa, es decir, por cada molécula
cardiogénico
de secundario
sacarosa se tiene una glucosa y tenemos una
fructosa.
Pero recuerden, la fructosa no se regula con
insulina como si lo hace la glucosa, por lo tanto,
la fructosa tiene que pasar a otros mecanismos
que veremos posteriormente. En las enzimas, la
intolerancia a la lactosa no es más que la lactasa,
que es la que me convierte la lactosa en glucosa
y galactosa. Pero ojo, porque se puede plantear el
paciente neonato seis horas postparto, intolerancia
a la lactosa, no se ha hecho ningún análisis diferente
a que consume o se amamanta diarrea, abdomen
distendido, llanto profundo, etc; si solamente se le
da leche a ese neonato y tiene estas características,
obligatoriamente es intolerante a la lactosa, es decir,
no tiene la lactasa para poder hidrolizar la lactosa,
no necesariamente, ¿por qué? Porque el neonato
recién nacido tiene el tejido hepático inmaduro y
todavía no realiza muchos procesos, entre ellos
la producción del glucógeno, la degradación del
Figura 13.
BIOQUÍMICA
glucógeno, no lo hace de manera eficiente, y es
por eso que su glucemia normal está por debajo
de la glucemia normal del adulto, en ese paciente
puede haber dos cosas, o intolerancia a la lactosa o
galactosemia, que solamente con no darle leche se
mejora, por supuesto, pero yo no puedo diferenciar
si es una u otra.
La intolerancia a la lactosa es la deficiencia o
déficits de lactasa, mientras que la galactosemia
es la deficiencia a la enzima glucosa de fosfato
uridil transferasa que es la enzima que permite la
producción desde galactosa a glucosa, y como no
puede absorber de manera eficiente la galactosa
sino que la glucosa es la que absorbo, la galactosa
pasaría igual que con la lactosa, pasa por todo el
tracto gastrointestinal, llega al colon y la microbiota
empieza a fermentar generando ácidos grasos
volátiles o ácidos grasos de bajo peso molecular
como el ácido acético, propiónico y butírico que
son los que llevan al desequilibrio osmótico y el
desequilibrio ácido base dentro del intestino y es lo
que genera esa diarrea, el abdomen distendido, la
producción de algunos gases, etcétera.
29
 De los polisacáridos se habló del glucógeno, el
almidón, de algunos heteropolisacáridos como los
peptidoglucanos, cierto, y los glicosaminoglicanos
de algunos organismos. La mayoría de exámenes de
admisión en preguntas de básicas, particularmente
bioquímica, debe aparecer una que otra pregunta,
por ejemplo, las glucogenosis, es decir, todas
aquellas alteraciones que pueden ser derivadas del
metabolismo del glucógeno, o sea, en la producción
del glucógeno, o en la degradación del glucógeno;
si esta es la molécula de glucógeno Fig. 14, todos
los enlaces que están todos los circulitos que no
están encerrados en negro no están repisados en
negro serían glucosas con enlaces glucocídicos 1,4
es decir el carbono 1 el carbono 1 como aparece
acá el carbono 1 se une con el carbono 4 de la
glucosa, de la glucosa siguiente, si este es carbono
1, 2, 3, 4, 5 y este es el último carbono 6, entonces
hay un lineal carbono 1 con el carbono 4 y de esa
manera se podria tener que este carbono, este
enlaces carbono-carbono podrían ser, formar las
cadenas lineales como evidentemente las vemos
en la Fig. 14 mientras que cuando se tiene un
circulito blanco y un círculo negro hace referencia
a las interacciones carbono 1 con carbono 6 y sería
como lo que tengo acá carbono 1 con carbono 6
y este enlace glicocídico me da la posibilidad de
formar una ramificación.
Debido a esto, los enlaces 1-4 son para las cadenas
lineales mientras que los enlaces 1-6 son para las
ramificaciones, entonces uno pregunta ¿bueno si
yo quiero aspirar a X residencia o quiero pasar a X
especialización, a mí de qué me sirve esto? Pues
evidentemente dependiendo la especialización
probablemente no lo vaya a utilizar más adelante,
pero en los exámenes de admisión normalmente
se preguntan por alguna que otra glucogenosis, la
enfermedad de Cori, la enfermedad de Pompe, la
enfermedad de Bonnier, sucesivamente. Entonces
para que usted tenga en cuenta por favor que de
BIOQUÍMICA
30
estos enlaces y la producción o la formación de
ellos y o la degradación de los mismos depende de
algunas enzimas y si esas enzimas son deficientes
se generará una u otra enfermedad del glucógeno.
Almidones, los almidones son bastante
importantes en los vegetales en nuestra dieta
es enorme hay algunos almidones solubles,
hay algunos almidones insolubles en general
los polisacáridos son moléculas que tienen una
solubilidad X y esa solubilidad depende si son más
o menos ramificados, me explico; un polisacario
a medida que es más ramificado es más soluble,
un polisacario a medida que es menos ramificado
es menos soluble, la celulosa es poco ramificado
por tanto es poco soluble, el glucógeno es muy
ramificado por tanto es muy soluble y de esa
solubilidad o no también depende alguna la
actividad de muchas enzimas particularmente de
las enzimas el glucógeno, glucógeno fosforilasa
o pirofosforilasa como se conoce también es una
enzima fundamental para los humanos. Acá el caso
de las celulosas, cuando fui profe de la facultad de
nutrición en dos universidades, acá en Medellín,
una privada y una pública, siempre les decía a los
estudiantes de pregrado, les dije que el hecho de
que se consuman algunas celulosas y algunos
almidones, por ejemplo, los cereales, no quiere
decir que nos aporten energía, es decir, de acá se
deriva la famosa fibra soluble y la fibra insoluble,
adicionalmente, no todos esos carbohidratos
derivados de los vegetales los poden hidrolizar,
tan es así que algunos de esos carbohidratos
se hidratan bastante, ayudan a la movilidad a la
motilidad del intestino, el peristaltismo intestinal,
permitiendo que haya un mejor tránsito intestinal;
no obstante, eso no quiere decir que nosotros
podamos consumir todas esas fibras y que ellas
nos aporten nutrientes o energía. Si yo lo consumo
para que aumente o mejore mi tránsito intestinal,
perfecto, pero eso no quiere decir que todos esos
nutrientes, todos esos compuestos vayan a aportar
energía o los carbohidratos necesarios, ¿por qué?
Los vegetales producen esos enlaces igual que
los otros, los glicocídicos 1,4 y o 1,6. Sin embargo,
algunos de esos enlaces no son α, sino que son
β por eso se tiene en la cavidad oral la α amilasa
salivar o la α amilasa pancreática fundamental en el
diagnóstico clínico.
Los vegetales además de producir enlaces α
pueden producir enlaces β, pero los cuerpos no
tienen β celulasas, por lo tanto, serán carbohidratos
de tipo polisacárido importantes para algunas
funciones pero que no nos van a aportar energía,
no van a aportar monosacários o no nos van a
aportar disacarios. Entonces dependiendo si estos
carbohidratos de origen vegetal son α o β podrán
ser digeridos, los que si se digiere o se hidroliza
Figura 14.
BIOQUÍMICA
son los α, por ello tenemos las α amilasas, nosotros
no tenemos las β celulasas, en congruencia, desde
ese punto de vista excelente tener en la nutrición
algunas fibras, precisamente con la función enorme
que puedan tener, pero que esa no sea la única
fuente de carbohidratos porque en este momento
algunas de estas generaciones están utilizando el
cereal a la mañana, a la tarde y a la noche y están
omitiendo algunos carbohidratos en general se los
digo con toda confianza para mí el mejor cereal que
existe se llama arroz por todas sus características
y propiedades de bajo índice glucémico etc, en
comparación a otros alimentos por supuesto porque
usted me podría decir de bajo índice glucémico x o
y alimento por supuesto pero no está constituido
por la cantidad de carbohidratos y proteínas que
tiene este cereal.
31
 Figura 15.

Existen algunos carbohidratos como la glucosa trionina y serina se están uniendo esas moléculas
que se pueden asociar a proteínas; de acá viene de glucosa o el carbohidrato particular que esté y
la famosa hemoglobina glicosilada, que hay una forman esas uniones bastante especiales.
diferencia enorme y se las voy a dejar de tarea, la Los glucosaminoglucanos de lo que se hablaba
diferencia entre hemoglobina glicosilada y glicada en la parte de reumatología o de la parte de
porque no es lo mismo, una cosa es hemoglobina inmunología les van a hablar un poco más de estos
glicosilada y otra cosa es hemoglobina glicada, glucosaminoglucanos.
independientemente cual sean las dos, la glucosa
se puede unir a algunas proteínas como la
hemoglobina gracias a que en esas proteínas
pueden existir dos hidroxiaminoácidos. ¿Cuáles
son esos dos hidroxiaminoácidos? Son la serina o
la treonina que son dos aminoácidos que pueden
formar enlaces semejantes a los glicocídicos, los
que se plantearon hace un momento o 1,4 o 1,6 de
tal suerte que cuando a dicen una glucoproteína
o una glicoproteína es porque de los aminoácidos

BIOQUÍMICA
32
 Figura 16.
1.3. Metabolismo de la
glucosa
Con el metabolismo de la glucosa viene un
muchas de cosas; en la Fig. 17 hay un esquema
sacado de la bioquímica de Matheus, se puede
encontrar que los carbohidratos, particularmente
la glucosa, van a generar el ácido pirúvico o
pirúvato, es una vía conocida como glicólisis, si
es de forma aeróbica este pirúvato ingresa a la
mitocondria, se convierte en el Acetil-CoA que es
el precursor fundamental de esa vía que se conoce
como ciclo de Krebs, en este ciclo se generan esos
transportadores de electrones como son el NADH
y el FAD de los que se mencionaron en la parte
energética y ellos nos van a poder producir ATP, por
lo cual, esta producción de ATP se realiza a través de
ese proceso que llama fosforilación oxidativa.
Hay muchas moléculas que pueden producir
glucosa, es el caso de aminoácidos como la glicina,
BIOQUÍMICA
que pueden producir fácilmente glucosa; a esos
aminoácidos que producen glucosa, les llama
glucogénicos, aquellos aminoácidos producen
Acetil-CoA se les llama cetogenicos, por lo tanto
estos aminoácidos que permitan la producción
de glucosa, van a de una u otra manera ayudar a
regular de manera circunstancial, probablemente la
glucemia; de los carbohidratos, particularmente la
glucosa que se obtiene por hidrólisis de las amilasas
salivales y pancreáticas, la glucosa pasa al tejido
hepático, vía porta hepática, y en ese hígado se va
a transformar o se va a liberar en lo que también se
podría hablar de la glucemia.
Ahora bien, existe un sin número de receptores
fundamentales para la regulación y el transporte
de glucosa a través de las membranas, a esos
receptores les llamamos GLUT o los receptores
SGLT, GLUT abrevia transportador de glucosa
entonces existen básicamente en la Fig. 18 están
los diferentes algunos ejemplos de los diferentes
receptores GLUT, por ejemplo el GUT 2 que está en
33
 Figura 17.

Figura 18.

BIOQUÍMICA
34
hígado, el GUT 3 está en cerebro y algunos de estos
receptores GUT son dependientes de insulina, otros
receptores son independientes de insulina.
Aquellos que son dependientes a insulina,
para la internalización de la glucosa necesitan de
insulina, los que son independientes a insulina,
independientemente si haya o no haya insulina, el
transportador permite el ingreso de ese receptor
a la célula; por ejemplo, existen células que sus
receptores GUT son independientes de insulina sí o
sí porque son necesarios independientemente que
haya insulina o no ellas las células deben consumir
glucosa, es el caso de las neuronas, es el caso del
eritrocito, es el caso de la retina, que son células
que sí o sí tienen que conseguir consumir glucosa
independientemente hacia allá o no haya insulina.
Existen células, como es el caso de la célula
pancreática, la célula β, pancreática, que se
encuentra en los Islotes de Langerhans y que
requiere de que su receptor GLUT, que en este
caso sería el receptor GLUT2, sea independiente
a la insulina, porque sería ilógico que para liberar
insulina necesite insulina. Quiere decir que cuando
nosotros consumimos un alimento rico en glucosa,
la glucemia aumenta entre 3 a 7 minutos rapidísimo,
el receptor GLUT de la célula β se satura con glucosa,
ingresa la glucosa a la célula, esa glucosa va a
degradarse o va a oxidarse hasta el ácido pirúvico,
toda la vía glicolítica, lo que genera una producción
de ATP, dicha producción de ATP va a influenciar
dos tipos de receptores.
En un estado normal, donde no se esté liberando
insulina, los receptores potasio o los canales potasio
mejor, están abiertos, mientras que los canales
calcio están cerrados; sin embargo, al aumentar la
concentración de ATP, fruto del aumento en la vía
glicolítica, va a cerrar los canales de potasio, va a
abrir los de calcio, permitiendo que, entre el calcio,
lo que genera la despolarización de la membrana
de la célula β, lo que genera la exocitosis de la
BIOQUÍMICA
insulina. De esa manera se puede entender que
la célula pancreática, la célula β del páncreas no
necesita insulina, que al aumentar la glucemia entra
más glucosa a esta célula liberando mayor cantidad
de ATP lo que induce el cierre de los canales de
potasio, la apertura de los canales de calcio, genera
la despolarización de membrana y eso es lo que
induce la exocitosis de esta insulina.
Es importante denotar que no aparece la fructosa,
ya que, la fructuosa no se regula como como la
insulina, entonces al aumentar la glucosa circulante,
es decir, al aumentar la glucemia, aumenta la
liberación de insulina, por tanto, la insulina permite
que aquellas células que dependen de insulina,
sus receptores, empiecen a saturarse con insulina y
con glucosa e internalizar glucosa y de esa manera
la glucemia va a descender a través del tiempo. Es
el proceso normal de la regulación de la glucemia
cuando está al alza; no es la diabetes, no es la
resistencia a la insulina porque ya el mecanismo
es diferente. Ya la resistencia a la insulina, es la
liberación de insulina, pero no el control glucemico
en las células que dependen de esta insulina.
Desde el punto de vista glucosa, existen varias
funciones, no solamente la parte energética, sino
que, desde el punto de vista metabólico, quizá, es la
principal fuente de Acetil-CoA y de ribosa 5fosfato
puesto que, a partir de la glucosa, como se verá
posteriormente, se lleva a cabo la vía de las pentosas
fosfato que obviamente tiene dos objetivos que se
plantearan más adelante, entre ellas la producción
de ribosa 5fosfato.
Adicional a esto, la glucosa es fundamental para
muchas funciones en el riñón, el transporte y el co-
transporte de sustancias a nivel renal es fundamental,
en el intestino es fundamental, debido a esto,
hay que quitar de la mente que solamente viene
asociada a la producción de energía. Acá en la Fig.
20 permite entender que existen algunos procesos
diferentes que pueden tener los organismos a
35
partir de la glucosa; Entonces la glucosa piruvato,
glicólisis, de piruvato a lactato, una vía anaeróbica,
por eso se llama glicólisis anaeróbica; de piruvato
a Acetil-CoA, dentro de la mitocondria, es una vía
aeróbica, de piruvato a etanol y CO2, que son las
condiciones de la fermentación, que los humanos
no fermentamos o que la glucosa que tengo acá,
esta glucosa me pueda producir la ribosa 5-fosfato
y el NADPH reducido.
En relación a la fermentación muchas veces
se habla de fermentación que no es solamente
la producción de alcohol, primero, ¿qué es
fermentación? La fermentación es la oxidación
incompleta de algo donde se acumula un
producto, y el producto que se acumula da origen
al nombre de la fermentación; en otras palabras,
si se acumula etanol, como aparece en la Fig. 20,
se habla de fermentación etanolica; pero si se
acumula ácido acético, se le llamara fermentación
acética, propiónica, butírica, etc; en resultado
la fermentación recibe el nombre de acuerdo al
producto que se esté acumulando. Figura 19.
Hay fermentaciones o procesos fermentativos
donde se acumula un solo producto, hay algunos
donde se acumulan dos o más productos, donde
se acumula un solo producto se les llama sistemas
homofermentativos, aquellos donde se generan
más de un producto se llaman heterofermentativas,
entonces acética láctica, propiónica butírica,
etcétera. Las rutas o los destinos que puede tomar la
glucosa es variado en un organismo, hablando en el
humano es claro que tiene muchísimos caminos, lo
que también es claro es que el humano no fermenta,
no fermentan hasta la producción de etanol
imagínense estar consumiendo carbohidratos al
arroz, las papas, el maíz los derivados de los granos
y estar produciendo etanol la debilidad en la que
mantendríamos sería enorme.
La glicolisis o glucolisis es una vía que se
categoriza como vía universal. ¿Por qué dicen que
Figura 20.

BIOQUÍMICA
36
es una vía universal? dicen que es una vía universal
porque la puede hacer cualquier potencialmente
cualquier célula, aerobia, anaerobia, vegetal,
animal, eucariota, procariota, cualquier tipo de
célula lo puede realizar, ¿por qué cualquier tipo
de célula lo puede realizar? Porque es un proceso
citoplasmático, es del citosorio, no interviene la
mitocondria, no interviene ninguna estructura; por
eso que es que el eritrocito maduro, el glóbulo rojo
maduro, hace glicólisis y su única fuente de energía
realmente es glucosa y hace glicólisis a anaeróbica,
¿por qué? Porque el eritrocito maduro no tiene
mitocondrias y por tanto al no tener mitocondrias
su glicólisis obligatoriamente es anaeróbica, pero
donde hayan mitocondrias, células donde hayan
mitocondrias, la glicólisis puede llegar hasta
piruvato, el piruvato ingresa a la mitocondria y
ya deja llamarse glicólisis, porque la glicólisis es
citoplasmática, no mitocondrial, por lo tanto una
vez el piruvato ingresa a la mitocondria ya se deja
de llamar glicólisis, por eso todos los textos le
dicen que la glucólisis aeróbica va desde glucosa
hasta piruvato, porque si hay oxígeno pasa a la
mitocondria y ya deja de llamarse glicólisis, pero
si no hay oxígeno el ácido pirúvico o piruvato
que se produjo a partir de esta glucosa no podrá
ingresar a la mitocondria y por tanto se convierte
en ácido láctico lo que llamamos una una glicólisis
anaeróbica.
En la vía glucolítica o glicolítica existen dos
fases bien definidas que se conoce como la fase
de inversión y la fase de producción; la fase de
inversión es donde se consumen dos moléculas de
ATP, la fase de producción es donde se producen
por fosforilación a nivel de sustrato, no fosforilación
oxidativa, sino fosforilación a nivel de sustrato, se
producen 2 NADH reducidos y se producen 4 ATPs,
por tanto si se produce 4 ATPs pero invierto 2 en la
fase de inversión quedan 2 ATPs, como resultado,
el proceso neto de la glicolisis son: la producción
de 2 ATPs netos más 2 NADHs reducidos; estos dos
BIOQUÍMICA
NADs reducidos pueden pasar a la mitocondria, a
ser un proceso que se verá más adelante, y generar
por fosforilación oxidativa energía en forma de
ATP. Entonces hay la serie de reacciones, no se va
a ahondar en esto, considero que a ustedes no
les preguntarán las enzimas, la hexoquinasa o
glucoquinasa, la fosfoglucoisomerasa, la PFK1,
PFK2, que ahora se hablará de esta enzima porque
sí es importante la regulación, etcétera.
Existe una enzima que es una de las dos
causas en el mundo más importantes de anemia
hemolítica derivada de enzimas. La deficiencia de
la piruvato quinasa, la deficiencia o el déficit de
piruvato quinasa, que es la enzima que convierte el
fosforo el piruvato en piruvato, al tener deficiente
esta enzima, se deja de producir 2 ATPs, por tanto,
si se consumen dos ATPs, y se producen solamente
dos ATPs, quiere decir que la ganancia neta sería
cero. Como el eritrocito no tiene mitocondrias,
no puede utilizar los NADH para producir energía
puesto que no puede hacer fosforilación oxidativa,
lo que indica que la ganancia neta o la producción
neta de energía en forma de ATP en este eritrocito
con déficit de la piruvato quinasa sería cero, y en
efecto, el eritrocito muere es por anergia, por falta
de energía, si no tiene ATP en este caso el eritrocito
no puede hacer transporte activo y no puede hacer
un sin número de cosas y es la razón o la causa de la
hemólisis en estos pacientes.
Hay dos causas enzimáticas fundamentales en el
mundo por deficiencia para la anemia hemolítica,
una es la deficiencia piruvato quinasa y la otra es la
deficiencia de glucosa 6 fosfato de deshidrogenasa
que es una enzima que está en la vía la espelta de
sal fosfato y que posteriormente vamos a plantear
en la vía la espelta de sal fosfato, en la Fig. 21 hay una
enzima que es la que es la PFK o fosfofructoquinasa,
es la que convierte la fructosa 6-fosfato en fructosa
1-6-difosfato. La PFK1, es regulada alostéricamente
por ATP, al tener mucho ATP este que es un inhibidor
alostérico del PFK1, por lo cual, se empezaría
37
a acumular fructosa 6-fosfato y como está en
equilibrio se acumularía glucosa 6-fosfato, situación
que le aprovecha a las células para que esta glucosa
6-fosfato o vaya a la biosíntesis de glucógeno o vaya
para la vía a las pentosas de fosfato y de esa manera
se puede aprovechar el exceso de glucosa en otras
vías metabólicas.
Quiere decir que la PFK1 es la enzima que es
regulada por ATP, es regulada por fosforilación y por
otros mecanismos, y es la enzima que me permite
regular la producción de glucosa 6fosfato para que
pueda utilizarse en la producción de glucógeno y o
en la producción de ribosa 5fosfato en vía la espelta
de sal fosfato.
En el eritrocito básicamente se produce bastante
lactato este se produce dado que el glóbulo rojo
no tiene mitocondrias, Adicional en el músculo
esquelético, cuando se está haciendo en ejercicio la
saturación de oxígeno con la hemoglobina no es tan
eficiente, por eso la vía metabólica o los procesos
metabólicos derivados en ese tejido empiezan a
hacer anaerobios y por tanto el músculo comienza
a producir una cantidad enorme de lactato durante
el ejercicio, esto quiere decir que todo ese lactato
Figura 21.
BIOQUÍMICA
38
tienen que ser removidos, tanto el lactato que
hay en músculo como el que hay en los eritrocitos
circulantes, llegan al hígado. Para primero hacer
glucosa, glicolis y anaerobia, producen lactato, ese
lactato llega al hígado y el lactato se convierte en
glucosa; esa que se reconvirtió desde el lactato
pasa nuevamente al torrente sanguíneo a volver
a enriquecer la glucemia para todos los tejidos
que requieran glucosa; a eso se le llama ciclo de
Cori, este ciclo no es más que la reutilización
del lactato que se produjo en eritrocito y o en el
músculo esquelético en los procesos anaerobios,
ese lactato va al hígado, se regenera glucosa por
gluconeogénesis y esa glucosa vuelve a pasar al
torrente sanguíneo para ser reutilizada por otras
células, por las células diferentes.
El ciclo de Cori es una vía anfibólica, ¿qué quiere
decir anfibólica? que hay vías anabólicas, hay vías
catabólicas, las vías anfibólicas son aquellas vías
donde intervienen procesos tanto anabólicos como
catabólicos, ¿por qué el ciclo de Cori es anfibólica?
Porque el glicólisis es catabólico, mientras que
la gluconeogénesis, que es la producción de
glucosa a partir de otros compuestos que no
son carbohidratos como lactato como piruvato,
aminoácidos, le pueden producir glucosa esa vía
es esa parte de la vía es anabólica entonces una
parte catabólica otra parte anabólica y por eso
llamamos al ciclo de Cori y le decimos al ciclo de
Cori que es una vía anfibólica. efectivamente, esto
es lo que planteaba con la explicación, una vez se
produce glucosa está se obtiene pasa al músculo y
o al eritrocito si está en condiciones anaeróbicas el
músculo produce piruvato y el piruvato se convierte
en lactato, este lactato viaja por torrente sanguíneo
que es lo que se mide en los pacientes para evaluar
posibles alteraciones tisulares, hipoperfusión o
alguna cosa que esté generando un aumento en
la cantidad de lactato circulante, entonces se va a
utilizar posteriormente para producir nuevamente
glucosa y esta glucosa pasa durante el torrente
sanguíneo para ser utilizada en los distintos tejidos,
eso era lo que les plantaba hace un momento es lo
que se llama como ciclo de Cori.
Figura 22.
Figura 23.
Esto lo realizan las bacterias y microorganismos
algunos particularmente colonizan el organismo
pueden ser fermentadores alcohólicos, ¿Cuáles
son? ¿quiénes son? ¿Dónde aparecen? Por ejemplo,
en las lesiones donde hay pie de diabético,
probablemente, o cuando hay una gangrena, donde
hay un proceso anaeróbico que la descomposición
tisular es bastante alta, allí pueden ser colonizadas
algunos tejidos por algunas bacterias fermentativas.
Existen muchos procesos que se regulan de
distintas formas, y la regulación tiene que ver con
la metabólica que tiene distintos procesos; por
ejemplo, ¿cómo se regula el metabolismo? hay un
control génico, control endocrino, control covalente
y control alostérico; el control génico, si impiden
o activan que se transcriba y se traduzca un gen,
podría generar probablemente la enzima y esa
enzima va a generar el proceso metabólico entonces,
primera forma de regular el metabolismo, control
génico, que la enzima se produzca o no, control
covalente hace referencia como se planteaba hace
un momento, las proteínas se pueden fosforilizar
o no, si una enzima se fosforila o no, ellas pueden
activarse o desactivarse, hay algunas enzimas que
se activan cuando se fosforilan, hay otras que se
inhiben cuando se fosforilan y viceversa.
Por todo esto, existen mecanismos de regulación
y de control finos, muy sutiles, con fosforilaciones
y desfosforilaciones de las enzimas, por ejemplo,
es el caso de la regulación de la glucemia, en una
etapa de ayuno, 6, 7 de la mañana, el paciente
no ha desayunado, despierta, su cortisol está
elevadísimo, su glucagón está elevado, su insulina
está baja, si sale a hacer ejercicio su adrenalina está
por las nubes, entonces ¿cómo regula la glicemia
este paciente? Pues el glucagón va a activar a la
proteína G, la proteína G activa un péptido que es el
péptido G estimulante, este activa una enzima que
seguramente la recuerdan, la adenilato ciclasa que
es la enzima que convierte el ATP en AMP cíclico, el
AMP cíclico activa de inmediato a la proteína quinasa
y la proteína fosforila al glucógeno fosforilasa que es

BIOQUÍMICA
39
la enzima que se encarga de degradar el glucógeno
para poder liberar la glucosa al torrente sanguíneo.
Notablemente, es una cascada de señales, por
lo cual primero, hay una hormona, por lo que hay
una regulación endocrina, segundo, el AMP cíclico
activa a la proteína quinasa la cual es una regulación
alostérica, y la proteína quinasa fosforila al glucógeno
fosforilasa, que es la que me permite la degradación
del glucógeno y es una regulación covalente; lo que
quiere decir que se puede regular el metabolismo
cuando se fosforila o desfosforila enzimas o cuando
se tiene una regulación aloestérica, de la cual ya
hablábamos en las inhibiciones aloestéricas y en
la cual hago referencia en este momento. Sí no se
produce AMP cíclico, el AMP cíclico también activa
de manera sustancial una enzima, una fosfatasa, se
llama glucosa 6-fosfatasa que solamente está en
el hígado y permite que la glucosa se desfosforile
y quede como glucosa solita, que entonces que
pasa de glucosa 6-fosfato a glucosa y sale el grupo
fosfato y esa glucosa sale al torrente sanguíneo, por
tanto si no se produce el AMP cíclico derivado del
glucagón, no se degrada el glucógeno y no se activa
la glucosa 6-fosfatasa debido a esto no podría salir
glucosa.
Si no se activa esta glucosa 6-fosfatasa, pues
fácilmente el paciente estaría en una hipoglucemia,
la deficiencia de esta enzima es una de las
glucogenosis, de la glucosa 6-fosfatasa se conoce
como enfermedad de Von Gierke, que una de
las características como podría esperarse más
importantes, más sobresalientes es la hipoglucemia
en esos pacientes, recuerde, la glucosa 6-fosfatasa
no está en el músculo sino en el hígado, por eso
el tejido hepático es el responsable directo de la
regulación de la glucemia, por ende, la regulación
del metabolismo no es un solo factor, son muchas
formas como se pueden regular estas vías
metabólicas.
En particular para el glicólisis, las hexoquinasas
van a ser reguladas por glucosa 6-fosfato, como se
mencionaba en bioenergética, cuando usted vea
BIOQUÍMICA
40
una flecha y con un menos, quiere decir que es un
inhibidor aloestérico, lo que indica que cuando se
tiene muchísima glucosa C-fosfato, esta glucosa
C-fosfato puede inhibir a la hexoquinasa; por lo
cual, eso en el músculo y en el hígado estaría la
glucoquinasa que también inhibe la producción de
glucosa C-fosfato, por el producto, es un feedback allí,
quiere decir que tendría mayor cantidad de glucosa
disponible. ¿Para qué? ¿qué significa esto? Que toda
la glucosa que llega al hígado no necesariamente la
utiliza el hígado porque si no dejaría desprovisto al
resto de tejidos sin glucosa, es por esa razón que la
glucosa no se fosforila tan eficientemente, sino que
deja una parte sin fosforilar para que esa glucosa
pueda salir al torrente sanguíneo y enriquecer los
distintos tejidos.
La enzima PFK1 o la Fosfofructoquinasa 1, que
era de la enzima que se planteaba hace un rato,
la Fosfofructoquinasa 1, era regulada por ATP, Es
decir, el ATP es un regulador alostérico de esta
enzima, o un inhibidor alostérico de esta enzima, si
se tiene mucho ATP en la célula, no tiene sentido
estar oxidando y oxidando más glucosa, porque
ya tengo mucho ATP, entonces el ATP inhibe la
PFK1, por tanto se acumula glucosa 6fosfato para
que pueda utilizarse en la acumulación o en el
almacenaje de glucógeno y o la vía pentosa fosfato.
El citrato es el primer intermediario generado en el
ciclo de Krebs, una vez aumenta la concentración
de sustrato, es decir, se está consumiendo mucha
glucosa, se dispara la insulina, empieza a entrar
demasiada glucosa a las células, mucha glucosa,
la glucosa se convierte en piruvato, el piruvato en
Acetil-CoA y el Acetil-CoA se convierte en citrato
cuando hay bastante concentración de citrato en la
mitocondria, parte de ese citrato sigue en el ciclo
de Krebs pero parte de ese citrato se escapa de la
mitocondria va al citosol, y se convierte en Acetil-
CoA y oxalacetato.
Si se tiene mucho citosol quiere decir que se
tiene demasiado activo el mecanismo de oxidación
de carbohidratos, otra forma de regular que no se
 Figura 24.
oxide tanto la glucosa es que el citrato inhiba a la
PFK1; si hay mucho citrato en el citosol es porque
hay mucho citrato en la mitocondria, si hay mucho
citrato en la mitocondria es porque se produjo
demasiado Acetil-CoA, si se produjo demasiado
Acetil-CoA es porque se produjo mucho piruvato y
sucesivamente hacia atrás. Por tanto, el citrato es un
inhibidor alostérico de esta enzima.
Es importante tener en cuenta que el ATP y el
AMP y el ADP son antagónicos, mientras si el ATP
está aumentado, el AMP está disminuido, por lo
cual, si se tiene muy poco ATP es porque el AMP
están aumentado por tanto de manera antagónica
el AMP y o el ADP aumentados son activadores
alostéricos de la PFK1; la fructosa 2,6-difosfato
que es una molécula que se produce a partir de la
PFK2 o la fosfofructoquinasa 2 que es una enzima
que permite la regulación de la velocidad de la
glucólisis, si se tiene mucha fructosa 2,6-difosfato,
le está diciendo a la célula, quiere decirle a la
célula, hey, la glucólisis o la vía oxidativa está muy
pero muy lenta, lo cual, al estar muy lenta, tiene
que desenfrenar eso, aumentar la actividad y por
tanto la fructosa 2,6-difosfato empieza a aumentar
la actividad de la PFK1, y empieza a nuevamente
regular la velocidad de esta glicólisis.
Sucesivamente con la piruvato quinasa, que es la
enzima de la cual hablaba hace un momento, en el
caso de una de las causas de la anemia hemolítica
derivada de una inhibición, de una ausencia o
BIOQUÍMICA
deficiencia de esta enzima. Es necesario preguntar
¿cómo se meten otros carbohidratos a la vía
glucolítica? Como se les planteaba hace un rato, la
lactosa está conformada por glucosa y por galactosa
simplemente que acá Fig. 25 está la lactasa que es la
enzima que me convierte la lactosa en galactosa y
en glucosa, esta galactosa se convierte a galactosa
1fosfato por la galactoquinasa y esta galactosa
1fosfato posteriormente se isomeriza hasta
glucosa 1fosfato y ahí empieza la vía glicolítica se
isomeriza glucosa sin fosfato sucesivamente por la
fosfoglucomutasa que es la enzima que me convierte
la glucosa 1-fosfato en glucosa 6-fosfato. En un caso
particular de la sacarosa que está constituida por
fructosa y por glucosa; esta última se fosforila hasta
glucosa 6-fosfato y continúa la vida glicolítica, sin
embargo, quiero enfatizar esta fructosa 6-fosfato.
La fructosa 6-fosfato se fosforila hasta fructosa
1-fosfato, cosa que no hace la glucosa, la glucosa
cuando ingresa a la célula se convierte en glucosa
6-fosfato, no en glucosa 1-fosfato, la fructosa, en
cambio, se convierte en fructosa 1-fosfato y está
fructosa 1-fosfato se forma por la fructo quinasa.
Posteriormente a esto, hay una enzima que
está marcada como 7 la aldolasa B en el glicólisis
hay una aldolasa A que no se hizo referencia pues
porque realmente como les decía se le resto un
poquito de importancia, pero la aldolasa B si es
muy importante porque la fructosa 1 fosfato por
la aldolasa B se convierte en gliceraldehído y se
41
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BIOQUÍMICA
42
convierte en dihidroxiacetonafosfato. ¿Cuál es el
cuento de esto? Que la dihidroxiacetonafosfato es
el principal precursor de la formación de glicerol y
este es el principal precursor de los triglicéridos o
triacilgliceroles, por ende, si se consume fructosa
en exceso, no en las frutas, sino en alimentos o
en compuestos enriquecidos con fructosa, como
los jugos de cajita, algunos refrescos, pueden
potencialmente producir demasiada hidroxia
acetato-fosfato produciendo o impulsando la
producción de glicerol y generando una mayor
cantidad de triacilgliceroles o triglicéridos. Ahí está
la situación con la fructosa y su metabolismo.
A diferencia de la glicólisis, sus enzimas las
quinasas, particularmente la glucoquinasa y
hexoquinasa que son isoformas, la pfk1 y la
piruvato quinasa, la pfk1 es la fosforucto quinasa,
son reguladas por insulina, esta fructosa ni la
Figura 25.
BIOQUÍMICA
fructo quinasa ni la aldolasa B están reguladas por
insulina, no están influenciadas por insulina, por lo
tanto, al no estar influenciadas por insulina, genera
una cantidad enorme de dihidroxiacetonafosfato
y esta produce una cantidad enorme de glicerol,
lo que potencia de alguna manera, la producción
posteriormente de esos triacilgliceroles o
triglicéridos. Esto es fundamental dentro de la parte
metabólica de otros carbohidratos.
Se mencionó anteriormente, la intolerancia a la
lactosa, por déficit de la lactasa o la galactosémia
que se planteó también la deficiencia de la UDP
glucosa epimerasa o transferasa galactoquinasa
que pueden ser derivadas una de otra, es decir,
se puede tener o deficiencia en un paciente de
lactosa o ser un paciente galactosémico y que no
necesariamente es la deficiencia de la lactasa, eso
es lo planteamos previamente; por lo cual, hay
un sin número de semejanzas y diferencias entre
la vía del glucógeno hepático y del glucógeno
muscular, lo que sí es claro, es que el hepatocito,
la célula hepática, es la que permite la regulación
de la glucemia, no el músculo, ¿por qué? Porque
el músculo no tiene glucosa 6-fosfatasa, mientras
que el hígado se la posee; al músculo difícilmente
lo regula o lo controla el glucagón, mientras que el
glucagón influencia al tejido hepático, la adrenalina
influencia al músculo esquelético difícilmente al
tejido hepático. Es común pensar: sí, pero entonces
el hígado no tiene receptores adrenérgicos, a lo
que la respuesta es: por supuesto, pero no para la
regulación de la glucosa, no para la regulación del
metabolismo del glucógeno, tienen otras funciones,
por supuesto, pero, la adrenalina no influencia de
manera directa la actividad de la proteína G para
la degradación del glucógeno, lo que sí ocurre con
el glucagón en tejido hepático; para observar lo
anterior se encuentra la Fig. 26 de la Universidad de
Cantabria.
43
 Figura 26.
1.4. Regulación de la
glucemia
En la Fig. 27 hay una curva de la glucemia de
acuerdo a la ingesta, donde hablan de comida para
almuerzo y hablan de cena para lo que llamamos en
Colombia comida o la cena de la noche. ¿Por qué si
yo como bastante carbohidrato en el desayuno el
pico no es tan alto como es para el almuerzo? Porque
antes de desayunar, esa cantidad de glucógeno ha
descendido porque se ha utilizado ese glucógeno
hepático para poder regular toda la noche la
glucemia, por eso, los niveles de glucógeno han
descendido; si se consume una cantidad normal de
carbohidratos en el desayuno, el pan o la arepa en
Antioquia o cualquier otro carbohidrato, aumenta
esa cantidad de glucógeno pero no es tan sostenida,
no es tan elevada como a través del resto del día
que ya se tiene un nivel mínimo de glucógeno que
se ha producido a partir de lo que se ha consumido
entre el desayuno y el almuerzo.
BIOQUÍMICA
44
Esa curva, como planteaba, se extiende en la
noche y empieza a descender de acuerdo a las
horas de ayuno que se tenga, es por esa razón
que es importante que se consuman alimentos
de bajo índice glucémico y no alimentos de alto
índice glucémico, entonces alimentos de alto
índice glucémico, es decir, ¿quiénes son los de
alto y bajo índice glucémico? Un alimento de
alto índice glucémico es el que se consume y a
los pocos minutos aumenta la glucemia, de bajo
índice glucémico que al momento de consumirse la
glucemia aumenta, sí, pero de manera sostenida y
lenta a través del tiempo, puesto que los alimentos
de alto índice glucémico, pueden ser: los juguitos
de caja, los jugos, las gaseosas, los refrescos, las
tortas, los panques, todo lo que tienda sacarosa,
glucosa indirecta, son de alto índice glucémico.
Por otra parte, los de abajo de índice glucémico,
serian por ejemplo, algunos carbohidratos que
están en la maicena o fécula de maíz, como le
llaman, en el arroz, en los espaguetis, pero que
los espaguetis, como dicen los nutricionistas, sean
preparados al dente, es decir, un poquito, no tan
blandos los espaguetis o las pastas, sino que queden
un poquito más duros para que el organismo pueda produce o anaboliza ese glucógeno, en la Fig. 28 se
degradar esos carbohidratos, pero de manera lenta plantean los enlaces glicocídicos 1,4 que son para
y que de esa manera pueda aumentar la glucemia las cadenas lineales, los 1,6 para las cadenas, para
de forma lenta y sostenida; esos alimentos de bajo las ramificaciones. Este gen representa una proteína
índice glucémico son los que se deben consumir que se debe producir para que se pueda generar
normalmente, por eso es ley de la República que o sintetizar glucógeno, a esa proteína se le llama
en los colegios y escuelas de Colombia, pues glucogenina que es la proteína que sirve como
fuera de la pandemia, antes de la pandemia, no cebador para la glicosilación de esa proteína y de
se podían vender jugos ni gaseosas de este tipo a partir de allí la elongación de muchas cadenas o
en los establecimientos educativos, para evitar la la polimerización de muchos monosacáridos de
obesidad, porque la obesidad se exacerba con el glucosa y así la producción de este glucógeno.
consumo de alimentos de alto índice glucémico.
La síntesis del glucógeno, como se les planteaba,
se realiza en las células hepáticas y musculares
principalmente; se realiza a partir de la glucosa que
se puede almacenar cuando no se necesite y está
organizada o está utilizada por una enzima que se le
llama glucógeno sintetasa; esta glucógeno sintetasa
es la enzima que convierte la glucosa 1fosfato en
UDP glucosa y posteriormente esta UDP glucosa es
utilizada en la producción de este glucógeno. Existen
dos formas diferentes, glucógeno fosforilasa, la que
degrada el glucógeno y glucógeno sintetasa es la
que produce el glucógeno; entonces, fosforilasa
del glucógeno degrada, Sintetasa del glucógeno

Figura 28.

Se planteaban, de las cadenas lineales de los

enlaces glicocídicos 1.4 del enlace glicocídico
1.6 para la ramificación y particularmente la
glucogenina, los niveles normales en milimoles
sobre mol sobre litro o milimolar oscilan entre
6,1 o 7 aproximadamente milimolar alrededor
de 6,1 podríamos encontrar una glucemia en 75-
80 miligramos sobre decilitro; ahora, existe la
influencia de algunas hormonas sobre los estadios
o las concentraciones de glucosa circulantes.
El glucagón, es claro que cuando disminuye
el glucagón es porque se ha consumido algún
alimento y obviamente la insulina va a aumentar el
Figura 27.

BIOQUÍMICA
45
producto de la saturación de los receptores glúteos,
de las células β como se planteaba ahora, existen
algunas hormonas que son de acción rápida y
hay otras hormonas de acción sostenida o lenta
hormonas de acción sostenida como el cortisol,
como la hormona de crecimiento y de acción
rápida obviamente la adrenalina o epinefrina y el
glucagón.
Supongan el siguiente esquema Fig. 29 en un
individuo de promedio 14, 15, 16 años donde
su GH o su hormona de crecimiento está por las
nubes, recién levantado donde el cortisol está
por las nubes, su glucagón está por las nubes y su
insulina está en el piso, cómo sería este individuo
que saliera a hacer ejercicio en ese momento, es allí
donde vienen dos situaciones bastante particulares;
uno es que bajo estas condiciones el paciente o
el individuo joven que sale a hacer ejercicio sin
haber consumido algún alimento rico en energía,
puede bajar de peso, hacer ejercicio, por supuesto,
pero ¿a expensas de qué? Si él no tiene suficiente
glucógeno hepático para regular su glucemia
durante el ejercicio, tiene que recurrir a la pérdida
Figura 29.
BIOQUÍMICA
46
de proteína muscular, si esa proteína muscular se
empieza a hidrolizar, se convierte en aminoácidos
en la alanina, la alanina viaja el músculo al hígado,
en el hígado la alanina se convierte en glucosa y a
eso le llamamos ciclo de la glucosa alanina.
En la comunidad médica se conoce que en
este momento hay una cantidad de pacientes que
tienen un índice de masa corporal bajo, pero con
una cantidad, un porcentaje de lípidos enorme ¿por
qué? Porque adelgazan o bajan peso a punta de no
consumir alimento, de no consumir carbohidratos,
por lo tanto están desgastando la proteína
muscular y de esa manera evitan el consumo de
grasa porque finalmente el cerebro, el corazón,
el riñón y el eritrocito principalmente, además de
algunos ácidos grasos consumen casi que más del
80% o 70% de su energía en forma de glucosa y si
no se consume glucosa, la grasa no va a suplir eso,
la única forma es que se degrade o se hidrolice la
proteína muscular, se conviertan a la harina los
aminoácidos, lleguen al hepatocito, se produzca
glucosa por gluconeogénesis y esa glucosa pueda
salir al torrente sanguíneo. Esa es la razón por
la que muchos pacientes con un bajo índice de
masa corporal, es decir, delgados tienen un índice
corporal de grasa altísimo, actualmente los adultos
jóvenes piensan que delgadez es sinónimo de
buena salud probablemente esa delgadez es un
sinónimo de una dislipidemia enorme y de una
malnutrición terrible.
Con relación al glucagón que activa la denigrado
ciclasa, produce ADMP cíclico este ADMP cíclico
activa la proteína quinasa, esta proteína quinasa
activa por fosforilación a la fosforilasa quinasa
y esta me fosforila a la fosforilasa A, es decir al
glucógeno fosforilasa; este glucagón entonces
activa obviamente la producción de MP cíclico
como previamente se planteaba, se activa la
proteína quinasa y esta proteína quinasa fosforila
glucógeno sintasa; ahora, cuando se fosforila
la glucoheno fosforilasa empieza a degradarse
glucógeno, cuando se fosforila la glucógeno
sintetasa se inhibe la biosíntesis. Por supuesto, ¿por
qué? Porque se tiene mucho glucagón circulante,
una concentración elevada de glucagón circulante,
quiere decir que o no hay glucosa o hay alguna
alteración endocrina, pero es una señal de que no
hay glucosa y como no hay glucosa se necesita
Figura 30.
BIOQUÍMICA
degradar el glucógeno y si no hay glucosa yo no
me puedo dar el lujo de no tener glucosa y estar
produciendo glucagón, por tanto, se inactiva la
biosíntesis del glucógeno y se activa la degradación
del glucógeno.
Este es un esquema Fig. 31 sacado de la
bioquímica de McKin, de la última edición, donde
está la adrenalina o el glucagón, dependiendo si es
el hígado o si es el músculo, activa la proteína G, se
activa el peptido G estimulante, el activa la adenilato
ciclasa, produce AMP cíclico, el AMP cíclico activa la
proteína quinasa y la proteína quinasa, todo lo que
se menciona en la Fig. 30.
En relación a la insulina, el glucagón y la adrenalina
en el metabolismo, esta es una Figura (Fig. 32), es
un resumen bonito, sencillo de entender qué hacen
algunos efectores como son el AMP cíclico como
son el glucagol, la adenalina y la insulina para la
regulación de estos sistemas, además se denota
el hígado, cómo funciona el glucagón en relación
al AMP cíclico en relación a la degradación del
glucógeno a la biosíntesis sucesivamente.
En esta tabla Fig. 33 se encuentran las
enfermedades derivadas del glucógeno que es
lo que llamamos glucogénosis, donde la enzima
47
 Figura 31.

Figura 32.

BIOQUÍMICA
48
deficiente, la enfermedad de Bontier, la que
hablábamos ahora de la glucosa 6-fosfatasa, para
la enfermedad de Pompe, la α 1,4-glicosidasa, el
isosomal, sucesivamente, acá están, y como les
planteaba, sí o sí de bioquímica y estas básicas
normalmente en carbohidratos se preguntan
algunas enfermedades en relación a la degradación
del glucógeno entonces se preguntan algunas de
estas glucógenosis; conozco los exámenes de tres
universidades acá en Antioquia, dos privadas y
una pública y encuentro que en el promedio por lo
menos por examen de admisión aparece por año
dos o tres preguntas de estas, de esta tabla, y saben
la competencia para acceder a una especialidad,
entonces la respuesta afirmativa en una o dos
preguntas marca la diferencia en un examen de
admisión; por todo esto, espero sea de utilidad la
tabla anterior.
Figura 33.
BIOQUÍMICA
Esta glucosa también puede ser utilizada en la
producción de triacilgliceroles, como se verá en los
ácidos grasos, y posteriormente, en la producción
de quilomicrones y o de VLDL, si es de vía endógena,
las VLDL, la producción de energía y Acetil-CoA
en general, y la vía de las pentosas fosfato. Los
efectos de la insulina, ya se sabe que los efectos
de la insulina dependen del tejido, pero en general
aumenta la vía glicolítica, aumenta la síntesis de
ácidos grasos, aumenta la síntesis de glucógeno,
si la concentración de glucosa es considerable
y posteriormente obviamente derivada de la
hexocitosis de la adrenalina, de la insulina en el
páncreas.
El glucagón tiene efectos antagónicos, aumenta
la degradación del glucógeno, disminuye la
biosíntesis del glucógeno, aumenta las vías
catabólicas derivadas de los ácidos grasos, de
49
pronto no hay efectos primarios en el músculo
porque hablábamos que el glucagón afecta
primordialmente al hígado y no al músculo.
En relación a la adrenalina o epinefrina es muy
semejante a la del glucagón, esto en relación a la
parte de carbohidratos, pero asumiendo que en el
tejido hepático no va a tener mucha influencia en
relación a la degradación del glucógeno sino más
en el músculo y en el tejido adiposo. El glucagón y
la insulina en el páncreas son sistemas antagónicos.
En la Fig. 34 se citada también desde la
Universidad Cantabria, muestra el efecto y la enzima
diana en el metabolismo energético, es decir que
cuando entra glucosa en el músculo aumentan
los transportadores de glucosa de los receptores
GLUT4, por ejemplo, la gluco quinasa es derivada
del aumento en la entrada de glucosa hepática
sucesivamente y los efectos del glucagón en el
metabolismo energético; la de la parte superior
era los efectos de la insulina en el metabolismo
energético en estas, y la inferior en los efectos
del glucagón en dicho metabolismo. Recuerden,
Figura 34.
BIOQUÍMICA
50
insulina glucagón, son antagónicos y de esa misma
manera se maneja en la parte metabólica de
carbohidratos veremos más en la parte de ácidos
grasos cómo se maneja esta adrenalina.
Este es un esquema bastante completo donde se
habla de la regulación alostérica del metabolismo
de los carbohidratos, en esta Fig. 35 muestran el
efecto alostérico negativo, es decir, son inhibidores
alostéricos de estas enzimas, por ejemplo, la PFK1, la
FFK, la ATP, la Acetil-CoA y los ácidos grasos, mientras
que, por ejemplo, son activadores alostéricos de la
hexoquinasa, por ejemplo la fructosa 2,6-difosfato,
que es un activador aloestérico, por ejemplo
miren acá, de la PFK1, la fructosa 2,6-difosfato;
entonces muestra que hay algunas enzimas que
pueden ser reguladas de manera aloestérica, o
positiva o negativamente estas vías metabólicas. La
regulación endocrina de la cual se ha mencionado
anteriormente de insulina, epinefrina y glucagón de
la misma manera como la PFK2 interviene y puede
ser regulada con el glucagón.
Figura 35.

BIOQUÍMICA
51
III. Lípidos
1.1. Funciones y
clasificación de los
lípidos
Para empezar, es necesario plantear algunas
particularidades de las moléculas lipídicas, hacer
un recuerdo de conceptos muy básicos de estos
compuestos; hay un sin número características que
se van olvidando. Por eso el objetivo es recordar
conceptos importantes de la parte de ácidos grasos
y algunos aspectos de las dislipidemias. Los ácidos
grasos en general tienen muchas características y
funciones, una de las funciones que más conocen la
mayoría de los que estudian las ciencias biológicas,
las ciencias médicas, es el almacenaje y el aporte
de energía; sin embargo; a pesar de que es muy
importante, ni es la única y hay muchas otras
funciones que también son tan o más importantes
que la anterior, una de esas funciones, por ejemplo,
a nivel de membrana celular es, formar parte de esa
bicapa lipídica o ese mosaico fluido.
Esos ácidos grasos en la bicapa lipídica guardan
una función enorme, una de ellas es generar o dar
lugar o formar lo que normalmente se llama balsas
lipídicas, ¿que son en realidad? una balsa lipídica
es una estructura que se forma como un hueco,
como un cajón en las membranas, dentro de la
membrana, derivada de las insaturaciones que
pueden presentar los ácidos grasos. S importante
recordar que las insaturaciones son los dobles
enlaces que pueden presentar estas moléculas
lipídicas, en el momento en que se presenta una
insaturación y otra insaturación frente queda como
un espacio dentro de la membrana a la cual se le
llama balsa lipídica. Dentro de esa balsa lipídica se va
BIOQUÍMICA
52
a ubicar una molécula supremamente importante
como lo dice el colesterol y esta, que es el principal
esteroide de los animales, es la molécula que le da
esa característica de fluidez a la membrana.
Desde la parte estructural, los ácidos grasos en
la membrana tienen una función enorme, desde
la parte lipídica y en el tejido adiposo tienen una
característica importante, una función físico-
química gigante, y es la de permitir que haya una
termorregulación, es decir, que los ácidos grasos, en
general, son moléculas que nos permiten regular la
temperatura, a pesar que se pensaría que los ácidos
grasos como son fuente de energía, no podrían
servir en esa manera para evitar la pérdida de
energía, obviamente los ácidos grasos o el material
lipídico es el que en los organismos permite que la
energía calórica no se disipe tan rápidamente como
normalmente podría ser. Es por esa razón que no en
humanos sino en otros organismos, por ejemplo,
los que hacen hibernación, durante la época en
que se alimentan y acumulan tejido lipídico, entre
otras como fuente de energía, es para evitar que la
energía se disipe del organismo; los ácidos grasos
cumplen con esa segunda ley de la termodinámica
que dice que la energía fluye de un sistema de
mayor energía a un sistema de menor energía,
es decir, si yo tengo una temperatura promedio
de 37 grados centígrados y en mi entorno hay
menos de esa temperatura, la energía fluye del
sistema al entorno, los lípidos lo que hacen es
evitar que esa temperatura o que esa energía
calórica mejor se disipe con mayor prontitud, de
esa manera permite una función que es el aislante
térmico impresionante, también permite por
ejemplo, evitar que los conductos, la conducción
eléctrica, caso de las neuronas, la mielina y otros
compuestos lipídicos como los esfingolípidos, los
fosfatidatos fundamentales en la neurona, evitan
estos compuestos lipídicos que haya un disipe de
esa corriente eléctrica, es decir, que se pierda esa
corriente eléctrica, sino que sirven de conductancia.
Existe la analogía en relación con el sistema
nervioso y los límpidos como si fuera un cable
de corriente eléctrica donde el alambrito que
tiene por dentro el cable sería como el nervio
por decirlo de alguna manera y el caucho que
recubre sería la vaina de mielina; si se pelan los
cables y se conecta el cable seguramente puede
haber un cortocircuito, ese caucho en el alambre
sirve de aislante eléctrico, como funciona en
el sistema nervioso algunos lípidos como los
que se acaban de mencionar. Adicionalmente a
estas funciones está la parte de señalización, en
relación a que algunas moléculas de tipo lipídico
permiten, particularmente lipoproteínas, que dejan
reconocer ciertas estructuras y esas lipoproteínas,
algunas de ellas sirven como receptores, muchos
son glicoproteínas, como se veían en el tema de
carbohidratos, pero también existen lipoproteínas.
Esas lipoproteínas, algunas de ellas sirven
de canales a través de membrana o para el
reconocimiento, también los compuestos lipídicos
permiten, por ejemplo, servir de hormonas o servir
de compuestos llamados primeros mensajeros
químicos que no son más que las hormonas; la
mayoría de ellos derivados del colesterol que
normalmente se conocen como esteroides. Ahora
bien, existen también un conjunto compuestos
derivados de ácidos grasos insaturados,
particularmente de los ácidos grasos esenciales
conocidos también comúnmente como los Ω, a
partir de estos ácidos grasos esenciales se generan
un sin número de compuestos derivados de 20
carbonos y por eso el apelativo pues el prefijo de
EICO, el EICO porque tiene el prefijo para 20 carbonos.
Estos EICOSANOIDES, famosísimos en clínica,
derivados de estos, como las prostaglandinas, los
tromboxanos, los leucotrienos, las lipoxinas y todas
BIOQUÍMICA
estas moléculas que están asociadas a su vez a
procesos como la inflamación, el dolor, el aumento
de la temperatura, la dilatación vascular, entre otros
procesos fisiológicos. Existen pues muchísimas
funciones de los ácidos grasos en los organismos
vivos.
Adicional a lo que se plantea, existen algunas
moléculas que funcionan como intermediarios
metabólicos para poder utilizarlos en otros
procesos cuando haya algo atípico en la célula,
posteriormente se va a hablar de esto, los
compuestos lipídicos pues, son fundamentales,
dentro del cuerpo, en el humano, existen
clasificadas algunas moléculas como esteroides,
por ejemplo, como las lipoproteínas plasmáticas,
por ejemplo, de las cuales se va a hablar más
adelante, particularmente desde el punto de vista
fisiológico una función gigante. Si alguien me
pregunta a mí, Gustavo, ¿cuál es la función de una
lipoproteína plasmática? En general la función de
las lipoproteínas plasmáticas es el transporte de
triglicéridos o triacilgliceroles y colesterol, esa es la
función gigante de esas lipoproteínas plasmáticas.
Una vez se consume una dieta rica o cargada en
compuestos lipídicos, lo que se hace normalmente
es saponificarlos y esterificarlos, probablemente
los términos en este momento no los tengamos
en la memoria, pero esos procesos, saponificación
y esterificación. Dentro de esto, existe una
clasificación grande de los ácidos grasos, que son
los compuestos saponificables e insaponificables.
la saponificación no es más que la hidrólisis de un
compuesto lipídico cuando se utiliza una base,
en la industria se utilizan bases fuertes como el
hidróxido de sodio, el hidróxido de potasio y otros
hidróxidos. La base más importante quizá desde el
punto de vista circulatorio es el ion bicarbonato que
converge al duodeno y es una base fundamental,
que genera procesos de saponificación; el ion
bicarbonato en el duodeno además de permitir
que haya un proceso de saponificación también es
53
fundamental porque compensa los hidrogeniones
que salen del estómago y permite que ese vaciado
estomacal cuando llega al duodeno ya no tenga
pH extremadamente ácido, es decir por debajo de
3, sino que como se aportan los iones bicarbonato,
ese ion bicarbonato va a unirse con el hidrogenión
para producir el ácido carbónico en equilibrio
y de esa manera se aumenta el pH del dudeno
fundamental para la actividad de muchas enzimas
particularmente enzimas pancreáticas.
En este proceso de saponificación no es más
que la hidrólisis de un lípido para obtener el ácido
graso y obtener el alcohol, ¿a qué se refieren con
eso? Resulta que como se planteaba en la sesión
de carbohidratos, los triglicéridos son ésteres de
glicerol, por lo tanto, cuando yo tomo un éster
lo hidrolizo con las estearazas, entre otras son las
fosfolipasas, las estearazas, convierten en el ácido
graso y en el glicerol, debido a esto, ¿para qué
se erifican y saponifican? Resulta que cuando se
tiene un ácido graso, adelantándonos un poco,
se tiene una cadena larga hidrocarbonada, esta
sería la molécula o el esqueleto del glicerol, que
es un compuesto y un triol, ese sería el ácido graso
en forma de sal, normalmente o comúnmente
se tiene que los compuestos lipídicos como este
triacilglicerol o triglicérido Fig. 36, cuando se
hidroliza se va a obtener el ácido graso que puede
convertirse perfectamente en una sal, y el alcohol
correspondiente.
Figura 36.
BIOQUÍMICA
54
Si se tiene un ácido graso, suponga que se le
va a quitar un sodio, se le pone la carga negativa
y el resto de la cadena hidrocarbonada es una
cadena apolar, como en las membranas lipídicas,
va a haber una cabeza polar, una cola polar, lo que
hace el ion bicarbonato, entre otras con las enzimas
duodenales, es permitir esos ácidos grasos se
aglomeren de tal manera que las cabezas polares
queden en la periferia y las colas apolares que hacia
la parte interna generando lo que normalmente
o comúnmente se llaman miselas lipídicas. ¿Qué
es una misela? Una misela es más o menos como
una burbuja de jabón donde en la periferia está la
parte hidrofílica y en la parte interna está la parte
hidrófoba de la estructura. Entonces cuando se
habla de saponificación es permitir que ese ácido
graso, que normalmente se tiene, se peueda
convertir en un compuesto metabolizable gracias a
las entre otras a las enzimas y gracias entre otras a
lion bicarbonato.
¿Qué sucede una vez se produce el ácido graso?
normalmente el ácido graso en el duodeno va a formar
complejos que se unen con una apolipoproteína
en los enterocitos que es la APO B48 y a partir de
estos se produce la primera lipoproteína de la vía
exógena, la vía exógena es decir de la alimentación,
la vía endógena de la biosíntesis o lo que nosotros
producimos. Esa primera lipoproteína que se forma
es el quilomicrón, que más del 95% del quilomicrón
son triglicéridos, es decir, que a medida que se
producen esas lipoproteínas, a partir del quilomicrón
y en adelante se va perdiendo triglicéridos, por
ende las lipoproteínas contiguas van a tener menor
proporción de triglicéridos que su inmediatamente
antecesor, es decir, que a partir del quilomicrón se
producen las VLDL, por tanto las VLDL tienen menos
triglicéridos que el quilomicrón, sin embargo a
medida que se van generando lipoproteínas existe
otra situación, además de perder triglicéridos se va
ganando colesterol, por lo tanto, a medida que se
va avanzando en la producción de lipoproteínas
también se va ganando colesterol, quiere decir
que el quilomicrón tiene muchos más triglicéridos
y poco colesterol, las VLDL tienen también una
muy buena cantidad o muy buen porcentaje de
triglicéridos pero tienen más colesterol que los
quilomicrónes y sucesivamente.
Lo que se pretende explicar con la Fig. 37, es que
se puede saponificar y esterificar los ácidos grasos,
existen entonces unas clasificaciones para esto, los
lípidos saponificables y los lípidos insaponificables,
los lípidos saponificables, entre otras, son los ácidos
grasos, los eicosanoides, compuestos neutros,
anfipáticos, como los fosfolípidos, los glucolípidos,
entre otros, lo quiere decir que los saponificables
se pueden hidrolizar, y posteriormente a la
saponificación se pueden esterificar, a partir de un
ácido graso formar con un alcohol, un éster, que es
como lo que se planteaba ahora en la producción
de triglicéridos.
Figura 37.
BIOQUÍMICA
Los insaponificables son aquellos compuestos
que no se hidroliza en presencia de esas bases,
por lo cual ¿Quiénes son insaponificables? Son
los esteroides, que son moléculas que no se
saponifican, no se esterifican fácilmente, algunos
esteroides, como el colesterol, se puede esterificar;
ahora, plantaremos también más adelante esto
en las lipoproteínas plasmáticas, los terpenos
son moléculas que se producen normalmente en
vegetales y son esos compuestos que le dan al
olor o la fragancia a flores y frutos; es característico,
por ejemplo, el olor a la naranja, a la mandarina, a
la piña, el eucalipto, el pachuli que es una esencia
supremamente costosa, es un terpeno derivado de
los vegetales, entonces los terpenos no se producen
en el cuerpo, sin embargo, se producen moléculas
muy parecidas a estos terpenos, a los que se les llama
terpenoides y es por eso que cuando se produce
colesterol se va a producir unas moléculas llamadas
terpenoides que tienen la unidad fundamental
parecida a los terpenos, pero no producen terpenos
los humanos o los animales en general.
Dentro de los lípidos insaponificables, se
encuentra el retinol que es derivado del β caroteno,
cierto, el β caroteno es el pigmento naranja de los
vegetales, de la zanahoria, hay muchos carotenoides
pero particularmente el β caroteno cuando se
hidroliza por la mitad de la estructura, es decir, si se
tiene esa estructura que sería como el β caroteno,
este compuesto cuando se hidrolisa por la mitad
55
de la estructura se convierte en dos moléculas de
retinol, el retinol que es la vitamina A, se puede
oxidar fácilmente hasta retinal y posteriormente
hasta ácido retinóico y eso es parte de la fisiología
de la visión donde el ácido retinóico llega al hígado
se reduce hasta retinol para que nuevamente pueda
ser utilizado en los bastoncillos y en el nervio óptico
para todo el proceso de visión que no es tema de
esta sesión.
Otro lípido insaponificable, son los derivados del
colesterol, que tiene un grupo hidroxilo o el grupo
OH, quiere decir que si se tiene un alcohol acá, por eso
la terminación ol, porque el colesterol es un alcohol,
ese grupo OH puede unirse con un ácido grasa y
por tanto formar ésteres, quiere decir que cuando
se leé que hay en las lipoproteínas plasmáticas, en
el núcleo de las lipoproteínas plasmáticas, ésteres
de colesterol quiere decir que en este grupo H se
pega un ácido grasa y forma una molécula bastante
compleja que serían los ésteres de colesterol o los
ésteres de colesteril, entonces, normalmente en
medicina uno dice bueno y a mí de qué me sirve
saber qué se producen los ésteres de colesterilo,
pues resulta que en el momento en que se daña el
endotelio vascular y las LDL ingresan a la íntima del
vaso del vaso del músculo liso empiezan a penetrar
con las LDL los macrófagos para empezar el
proceso inmune o el proceso inflamatorio conocido
comúnmente como aterogénesis o aterosclerosis.
La aterogénesis no es más que cuando
el macrófago empieza a fagocitar esos LDL
cargadísimos de estrés de colesterilo y esos
macrófagos no son eficientes para la hidrólisis
de esos estrés de colesterilo, lo que genera entre
otras, un proceso patológico porque la célula,
el macrófago, empieza a alisarse y genera ese
derrame de todo el contenido celular, genera un
proceso inmune-inflamatorio y eso es lo que se
llama ateroma, por lo tanto, cuando a preguntan
¿cuál es la base química o bioquímica del proceso
BIOQUÍMICA
56
ateroesclerótico? un proceso inflamatorio,
¿derivado de qué? de las células espumosas, ¿por
qué se da ese proceso inflamatorio derivado de las
células espumosas? Este es derivado de los ésteres
de colesterol que se encuentran en las LDL o las
lipoproteínas de baja densidad. Entonces este este
grupo hidroxilo va a ser bastante importante desde
la parte bioquímica, muy molecular, entiendo que
la mayoría se enfocan es por la parte clínica, sin
embargo, va a ser una bonita explicación de por qué
necesitamos esas éstearazas para poder hidrolizar
esos ésteres.
1.2. Ácidos grasos
saturados e
insaturados
El ácido carboxílico, el carbono, doble enlace
oxígeno, oxígeno y la cadena hidrocarbonada
que normalmente son cadenas hidrófobas, en
la Fig. 38 se puede ver este otro ácido graso, que
normalmente forman estructuras bastante estables
y organizadas; estos ácidos grasos están unidos
de manera débil por puentes de hidrógeno. Estos
puentes de hidrógeno permiten hacer estructura
más estable y organizadas, que pueden permitir,
a los organismos vivos, que haya una muy buena
cantidad de la molécula o de estos compuestos
en forma organizada y en una muy buena
concentración en poco espacio.
La Fig. 39 hace referencia a los ácidos grasos
saturados, por lo cual es necesario hacer énfasis
primero en el ácido palmítico, el C16. El C16 es una
grasa saturada, es decir, todos los enlaces carbono-
carbono son enlaces simples, en la última década
particularmente, se ha atacado a los ácidos grasos
saturados como los maquiavélicos, los malos de
 Figura 38.
la relación nutrición-humano; realmente no son
tan malos, lo malo es no saberlo consumir o en las
cantidades o en las proporciones que normalmente
se consumen pero el ácido palmítico es fundamental
tan es así que es el principal ácido graso que los
humanos y los animales en general producen.
El ácido palmítico es el principal constituyente
de los triacilgliceroles por ende, cuando se tiene
una molécula de glicerol con sus tres grupos OH y
a cada se le adiciona o lo esterifican o lo convierten
en un éster con ácidos grasos C16, lo que se está
formando es el triglicéreo o el triacilglicerol. La
mayoría, por no decir que más del 95% de los
triglicéridos están formados con moléculas C16.
Muy difícilmente se producen triglicéridos con
ácidos grasos Ω, eso no va a producirse fácilmente,
¿por qué razón? Por la estructura que se verá más
adelante de los Ω, no se forman esas estructuras
estables, como resultado, estos se transportan los
aceites Ω o las grasas Ω con otras proteínas para
BIOQUÍMICA
poder ser utilizados, metabolizados o transformados
simplemente. Por lo tanto, hago la invitación desde
el punto de vista bioquímico que no se le dé tanto
palo o piedra al ácido graso saturado obviamente
es como la glucosa, la glucosa es necesaria, pero si
yo consumo una libra de azúcar de mesa todos los
días por tres años me vuelvo obeso, resistencia a la
insulina, dislipidemia, hipertensión y posiblemente
todo lo que conlleva a eso.
Los ácidos grasos saturados no son malos, lo malo
es la cantidad, la proporción y cómo se consumen; de
allí que para muchas personas prefieren la margarina
en lugar de la mantequilla porque la margarina
posee ácidos grasos insaturados, pero resulta que
las insaturaciones se generan industrialmente;
si usted me pregunta a mí, Gustavo, ¿usted qué
consume en su casa, mantequilla o margarina? Yo
prefiero la mantequilla, la verdad prefiero desde el
punto de vista bioquímico la mantequilla. Ahora, en
la Fig. 39 hay unos ácidos grasos, el C6, el C8 y el
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BIOQUÍMICA
58
C10, el ácido capróico, el ácido caprílico y el ácido
cáprico, este C6, C8 y C10 son ácidos grasos que
se encuentran normalmente en los caprinos, que
son aquellos animales muy utilizados en la dieta,
las ovejas y los chivos, o corderos. Son una fuente
de la nutrición importantísima en algunas regiones
de nuestro país, en Aguajira, en los Santanderes,
en el altiplano cundiboyacense, al sur en Nariño,
Putumayo, se consumen estas carnes y se ha
demostrado que el consumo de los ácidos grasos
C6, C8 y C10 en mayor proporción puede disminuir
la concentración de triglicéridos circulantes;
¿Por qué? Porque al ser ácidos grasos de cadena
más corta son más fácilmente transportables y
metabolizables por lo tanto, no se acumulan con
tanta facilidad, con tanta cantidad como si lo ocurre
con el C16 o el C18 que es el ácido esteárico.
Cabe aclarar, que no porque sea aceite vegetal,
como dicen los comerciales, no produce colesterol,
por supuesto que los vegetales no contienen Figura 39.

colesterol, no producen colesterol, producen una

molécula semejante que le llamamos fitosterol, pero
cuando se metabolizan los ácidos grasos vegetales,
produzco por oxidación de estos Acetil-CoA, y el
Acetil-CoA es el principal precursor del colesterol,
debido a esto, no quiere decir que toda la grasa
vegetal que consumimos redunde en la producción
o permita la producción de colesterol, lo que
resalta particularmente es que a partir de los ácidos
grasos vegetales se puede eventualmente producir
colesterol. Entonces es cierto, los comerciales,
aceite vegetal de fulanito, de manganita planta, de
oliva, de la planta que sea, no contiene colesterol, Figura 40.
pero eventualmente el cuerpo podría producirlo.
Ahora, ¿qué sucede con los ácidos grasos
insaturados? En la Fig. 40 se tiene ácido leíco,
linoleico sucesivamente que son el C16, C18 hasta
el C20, este 1, 2, 3 indica la cantidad de dobles
enlaces que tiene la molécula y estos números 9,
12, 9, 12, 15 son las posiciones donde se encuentran

BIOQUÍMICA
59
esos dobles enlaces en dicha molécula, por lo tanto,
cuando a mí me dicen que el ácido linoleico es un
C18 con dos dobles enlaces, estos están ubicados
particularmente en el carbono 9 y el carbono 12. El
ácido araquidónico que es uno de los principales
ácidos grasos, es un ácido graso insaturado,
esencial, fundamental para la producción de los
eicosanoides y allí sobre el ácido araquidónico es
donde actúan y dentro de esos C20 eicosanoides
es donde actúan las dos ciclooxigenasas, la COX-1
y la COX-2, que son blancoterapéutico para muchas
alteraciones, muchas afectaciones particularmente.
Al ver el ácido oleico, el ácido linoleico
sucesivamente, que en sus estructuras por tener
un enlace doble permiten pliegues como se puede
observar en la Fig. 41, si se tiene un ácido graso
insaturado, tiene una forma particular de tal suerte
que si se colocan dos estructuras como las que usted
está viendo en la membrana citoplasmática, donde
en la parte superior estarían las cabezas polares y si
se ubican de cierta manera, forman como comillas,
o, como un cajoncito dentro de esa membrana,
en el cual se puede ubicar más fácilmente otras
estructuras como es el mismo colesterol.
Los Ω, pero ¿cuál es el Ω? ¿cuál es el carbono Ω?
El carbono Ω es el último carbono. Normalmente
en la nomenclatura química por allá del colegio
donde decían que el ácido carboxílico era el grupo
más importante de todas las funciones orgánicas
y que a partir de este, de esta función orgánica
se empezaba a contar los carbonos, carbono 1, 2,
3 sucesivamente, 4, 5, los que sea, ahora la última
posición de una cadena de ácido graso, la última
posición, se le va a llamar Ω y a partir de ese último
carbono se va a contar la posición en la cual se
encuentra el doble enlace entonces mire este, este
es el último carbono, entonces carbono 1, carbono
2, carbono 3, entonces este es el Ω 3 4, 5, 6, 7, 8, 9,
en consecuencia ese ácido linoleico, sería el Ω 3, 6, 9
mientras que este es el Ω 6 ácido linoleico, carbono
1, carbono 2, carbono 3, carbono 4, carbono 5 y
BIOQUÍMICA
60
carbono 6 el cual sería el famoso Ω 6 contando de
atrás para adelante. Estos ácidos grasos insaturados
y ácidos grasos que son esenciales, es decir, los que
no produce el cuerpo, van a ser fundamentales en
los procesos fisiológicos.
Sin embargo, hay personas que cogen los Ω
para preparar sus alimentos, pero en el momento
en que el Ω o el ácido graso esencial, estos ácidos
grasos insaturados, se calientan demasiado o
con altas temperaturas o por mucho tiempo, los
dobles enlaces se rompen. Es decir, usted dañaría la
estructura del Ω y por tanto no se estaria haciendo
nada al comer, por ejemplo, el aceite de oliva ultra
hiper megavirgen, entonces estos Ω si bien es
cierto son fundamentales para muchos procesos
fisiológicos también existen algunas situaciones
que los pueden lesionar.
Así como se pueden encontrar daños en los
carbohidratos, normalmente los carbohidratos
extracorporealmente se fermentan, el humano
normalmente no fermenta, pero los carbohidratos
se fermentan, es decir, a partir del carbohidrato
se produce un alcohol, los ácidos grasos también
se pueden dañar, ese daño que se genera allí se
ocasiona por rupturas de algunos dobles enlaces,
en otras palabras, suponga que usted tiene en este
ácido graso, este ácido graso en una membrana
celular, si yo ataco este doble enlace con los grupos
hidroxilo o con grupos o con los peroxidos de
hidrógeno, por ejemplo con el agua oxigenada o
peroxido de hidrógeno, ellos que son los famosos
radicales libres o especies reactivas de oxígeno
como algunas personas lo conocen, ellos van a
romper este doble enlace y si es peroxidirógeno que
es H2O2 serían dos grupos OH, estos dos grupos OH
van a unirse a cada carbono correspondientemente
al carbono 9 y al carbono 10, van a hacer que esta
estructura ya no esté de esta forma sino que la
van a hidrolizar al romperse los enlaces, la balsa
lipídica se daña y a eso es lo que se le conoce como
liperoxidación de ácidos grasos y eso es tanto lo que
dicen en toda la teoría estrés fisiológico o estrés por
oxidación de radicales libres
En detalle, ¿qué es un radical libre? es cualquier
molécula o átomo con por lo menos un electrón
desapareado, como tienen electrones libres
desapareados ellos son supremamente activos y
ellos pueden inducir cambios fisiológicos o cambios
inicialmente químicos y por lo tanto cambios
fisiológicos en muchas estructuras, se pueden
crear daños en las estructuras por la liperoxidación
derivada de los radicales libres y es por eso que
se debe tomar en la alimentación compuestos
particularmente de origen vegetal que tengan
una buena cantidad de antioxidantes para evitar
estas oxidaciones de las membranas celulares. Si
usted me pregunta, Gustavo, ¿cuáles son de las
principales membranas que uno debería proteger?
Probablemente usted ya tiene la respuesta en este
momento, son las membranas mitocondriales. ¿Por
qué razón? Porque la mitocondria es una estructura
donde permite procesos de envejecimiento celular,
permite un proceso gigante enorme de la fisiología
como es el proceso apoptótico o la apoptosis.
Cuando estas membranas celulares de la
membrana mitocondrial, de la bicapa lipídica, de
la doble membrana de la mitocondria, se dañan
esas membranas, permite que haya un daño
estructural en esa balsa, permitiendo que se
hagan como comillas agujeros en esas membranas
celulares lo que permite que de la mitocondria
salga el citocromo c oxidasa y el salir o escaparse el
citocromo c oxidasa, el citocromo c oxidasa que es
el complejo 4 de la F.O. se escapa de la mitocondria
y activa a una caspasa, la procaspasa 9 se convierte
en caspasa 9 y empieza un proceso bastante bonito
a entender y bastante importante en la formación;
es el proceso apoptótico o muerte programada de
las células.
Un daño de los ácidos grasos, es el
enranciamiento de los ácidos grasos, si usted coge
un artículo de investigación donde se evalúe estrés
BIOQUÍMICA
oxidativo o que usted evalúe si hay una capacidad
antioxidante de X o Y molécula o fármaco, sí o sí
tiene que mirar la actividad de algunas enzimas,
entre ellas las catalasas, la superóxido de inmutaza
y otras enzimas de ese tipo, pero también si o si
debe evaluar la producción de malonaldehído,
este compuesto que yo tengo aquí, Fig. 42; quiere
decir que a medida que hay mayor concentración
de malonaldehído hay mayor actividad oxidativa,
por lo tanto, habrá mayor de cualquiera de las
membranas celulares.
A estos compuestos que se generan por
enranciamiento de los ácidos grasos, se conocen
como epóxidos, estos se producen posteriormente
a algún tiempo de estar la grasa, si es industrial,
almacenada; es por eso que no es tan bueno
consumir ácidos grasos, o lípidos, mantequillas,
margarinas, aceites, cualquier grasa comercial,
con fechas de vencimiento muy largas, es decir,
las personas probablemente piensan, la grasa no
le pasa nada, tan es así que uno lo puede dejar de
fuera de la nevera, pero resulta que con el tiempo, la
luz y otros factores pueden ayudar a que se formen
epóxidos y estos epóxidos no son tan buenos para
las células porque son un sinónimo de que las
membranas o las grasas se están oxidando o se
están dañando.
Algunas prostaglandinas son ejemplos de ellas
a partir del ácido prostanoico, la prostaglandina E,
la prostaglandina F, la prostaciclina, etcétera. Pero
al darse cuenta a partir de este ácido prostanoico,
entonces, en la Fig. 43 se tiene ejemplos de
prostaglandinas que son los derivados de esos
eicosanoides fundamentales desde el punto de
vista fisiológico y bioquímico, infortunadamente no
se tiene para poder ahondar en esto, que es más de
la fisiología, pero es un tema bastante apasionante
el hecho de que las próstata glandinas, las próstata
ciclinas, los tromboxanos, los leucotrinos, permitan
un sinnúmero de procesos fisiológicos derivados
de estos compuestos.
61
 Figura 41.

Figura 42.

BIOQUÍMICA
62
 Figura 43.
1.3. Síntesis de ácidos
grasos
La Fig. 44, les sugiero que trate de interiorizarla,
porque permite mirar dentro de la clasificación la
estructura de los fosfolípidos, de los glucolípidos
y las estructuras de lípidos de almacenaje o de
almacenamiento, un triglicéreo no es más que un
esqueleto de glicerol con tres ácidos grasos. Que
es importante recordar que particularmente o
principalmente el ácido graso que está saturando
o está uniéndose al glicerol es el ácido palmítico,
los glicerofosfolípidos es 1 esqueleto de glicerol 2
ácidos grasos particularmente puede ser el ácido
palmítico u otros un alcohol y el grupo fosfato los
esfingolípidos, es la esfingocina 1 ácido graso la
colina y un grupo fosfato, acá no hay estructura,
es muy didáctica esta gráfica los esfingolípidos,
entonces, están desde el punto de vista glucolípidos,
está el ácido graso y un mono u oligosacar;
importantes desde el punto de vista membranas,
BIOQUÍMICA
estas dos, estas estructuras, las últimas.
La Fig. 45 forma parte importante de la
bioquímica y de la fisiología, ya que, allí se
encuentra la explicación de por qué cuando se
come muchos carbohidratos se engorda, si se come
muchos carbohidratos, independientemente cual
sea, si sea de alta o de baja índice glucémico, si
se come más de lo necesario, obviamente se va a
engordar, implica que va a producir un sin número
de moléculas lipicas ¿Cuál es la razón de esto? Pues
resulta que, si se consume demasiada glucosa, ah
bueno, esta parte corresponde al citosol entiendo
que en la diapositiva está el citosol acá que esta es la
matriz mitocondrial, eso lo es claro, pero la ubicaron
en otro lugar, en la diapositiva de la Universidad
Cantabria, para evitar colocar flechas de acá a acá,
simplemente acá están representando el glicólisis
de glucosa a piruvato.
Una vez el piruvato se produce aeróbicamente
entra a la mitocondria y se convierte en Acetil-
CoA. Este Acetil-CoA que se une con el oxalacetato
produce el citrato, esta es la primera reacción
63
del ciclo de Krebs, la enzima, el citrato sintasa, es
fundamental. Ahora bien, quiere decir que a medida
que se consume más harinas, carbohidratos, se
produce mayor cantidad de Acetil-CoA, por ende,
se produce mayor cantidad de citrato; una parte
de este citrato continúa con el ciclo de Krebs en la
mitocondria, pero otra parte de ese citrato a medida
que aumenta las concentraciones por un canal de
transportador de citrato, este canal transportador
de citrato permite que el citrato se escape de la
mitocondria y vaya al sitio solo. Quiere decir que este
canal, es como un sensor de las concentraciones de
citrato, quiere decir que a medida que hay mayor
concentración de Acetil-CoA, mayor cantidad de
citrato se va a producir, una parte de ese citrato
seguirá dentro de la mitocondria en el ciclo de
Krebs y otra parte se escapará al citosol; una vez se
escapa al citosol o sale al citosol celular, este citrato,
por la enzima citrato-oleasa activada por insulina,
produce la reacción inversa del acetato sintasa,
produce el oxaloacetato y produce el Acetil-CoA,
y este Acetil-CoA se utiliza para la biosíntesis de
ácidos grasos. Por lo tanto, si se consume muchos
carbohidratos, mucha glucosa, esa glucosa va a
saturar los receptores GLU2 pancreáticos, permite
el cierre de los canales de potasio y la apertura de
los canales de calcio, despolariza la membrana, lo
que genera la exocitosis de la insulina, permitiendo
que mucha glucosa entre a las células dependientes
de insulina.
En congruencia, estas células dependientes
de insulina van a consumir demasiada glucosa
produciendo mucho citrato, este citrato, por la
citrato-olíasa, se convierte en Acetil-CoA, y la
citrato-olíasa, como está aumentada, va a activar
también a la citrato-olíasa para que ella produzca
tanto el oxaloacetato como el Acetil-CoA que se
utiliza en la biosíntesis de los ácidos grasos. Esta
es la mejor explicación que encontré para poder
comprender por qué, cuál es el mecanismo a través
del cual a partir de los carbohidratos como la
BIOQUÍMICA
64
glucosa se producen gran cantidad de compuestos
lipídicos, este oxalacetato se convierte en el citosol
en malato.
Este malato producido por la malato
deshidrogenasa, este puede tomar dos rutas
o entrar directamente a la mitocondria y en la
mitocondria convertirse en oxalacetato por la
malato deshidrogenasa o convertirse en piruvato,
que es la enzima málica la que permite esto, ¿por
qué es tan importante la enzima málica? Existen dos
fuentes gigantes para la producción de NADPHH
reducido en la célula. ¿Y para qué es el NADPHH
reducido? Es uno de los mejores antioxidantes
que permite que el glutatión se pueda reducir
y así evitemos la hiperoxidación a partir del
peroxidilógeno como radical libre. Entonces el
principal aportador de NADPHH en la célula es la vía
de la pentosa de fosfato; el segundo gran aportador
de NADPHH para las células es esta enzima málica,
la enzima que convierte, el malato en piruvato, este
se produce como se les planteaba por la enzima
malica, acá está el NADPHH reducido que se les
planteaba y utiliza para reducir el glutatión que
es un excelente antioxidante, este piruvato puede
ingresar a la mitocondria, utilizar la enzima piruvato
carboxilasa que es la enzima de la gluconeogénesis
producir oxaloacetato y con un nuevo Acetil-CoA
volver a producir citrato. Esta es la forma como
los cuerpos procesan o metabolizan el Acetil-CoA
que se produce de manera directa a partir de los
carbohidratos para poder formar ácidos grasos y la
entrada de este malato o piruvato a la mitocondria.
Resulta ya se produjo el Acetil-CoA derivado de
los ácidos grasos, este Acetil-CoA que se escapó
pues de citrato, esta Acetil-CoA en el citosol debe
tener una reacción bastante importante, es una
reacción de carboxilación, entonces este Acetil-CoA
es el que se produjo a partir del citrato liasa, pero
para que se carboxile se necesita el aportador de
este carbono.
Figura 44.

Figura 45.

BIOQUÍMICA
65
 Carboxilación es meter carbonos, pero usted
lo puede meter en forma de CO2 o en forma de
ion bicarbonato, porque hay que recordar que la
anidrasa carbónica es la enzima que convierte el CO2
del metabolismo con el agua en ácido carbónico,
eso hace la anidrasa carbónica que están todas las
células, que tiene una relevancia fundamental a
nivel de pulmón, riñón y eritrocito, pero todas las
células poseen anidrasa carbónica.
Esta anidrasa carbónica, produjo el ion
bicarbonato porque el ácido carbónico, sin
necesidad de la enzima, el ácido carbónico que
se produjo a partir de la anidrasa carbónica se
disocia en el ion bicarbonato y el hidrogenion, ion
bicarbonato es la forma ionizada del CO2, producto
de la anidrasa carbónica. Ahora, este ion bicarbonato
va a ser utilizado para carboxilar a una vitamina, esa
biotina o vitamina B8, esa biotina, es la coenzima
de esta transcarboxilasa o Acetil-CoAcarboxilasa,
también se conoce como Acetil-CoAcarboxilasa,
para producir para normalmente el Malony-CoA
Acetil-CoA son moléculas fundamentales para la
biosíntesis de los ácidos grasos; el Acetil-CoA tiene
dos carbonos aportables, el malolircoa tiene tres
carbonos aportables, quiere decir que el carbono
de biobicarbonato se utilizó para poder formar a
partir de la Acetil-CoA Malony-CoA.
Una vez se produce Acetil-CoA y Malony-CoA
se puede realizar la biosíntesis de ácidos grasos,
que son un conjunto de reacciones y de complejos
enzimáticos que fundamentalmente necesitan de
una proteína, que es esto que aparece en la Fig.
46, esquematizado como una monedita acostada
con dos bracitos, un bracito más corto que el otro,
a esos bracitos, que son péptidos se les llama PAM
y a toda la estructura se le llama ACP, que es la
proteína transportadora o acarreadora de grupos
ácido, eso es lo que representa esa sigla ACP. Ahora,
esta proteína ACP va a fijar el grupo acetilo los dos
carbonos y el grupo Malony, son los 5 carbonos;
en la primera reacción hay una descarboxilación y
BIOQUÍMICA
66
posteriormente hay unas reducciones, en estas se
utiliza el NADPHH que se produce o a partir de la
enzima málica o que se produce a partir de la vía de
la pentosa de fosfato.
Si se tienen 5 carbonos, hay una descarboxilación,
quedan 4 carbonos, entra un nuevo Malony-CoA,
una descarboxilación, entonces 4 y 3 carbonos,
7, menos este carbono que se descarboxila, la
molécula, quedan 6 carbonos, que son estos 6
carbonos 2, 4 y 6, entra un nuevo Malony-CoA
con 3 carbonos 6 y 3, 9, menos 1, 8. Serían 2, 4, 6,
8 carbonos sucesivamente hasta formar el ácido
palmítico o el C16. Además de la proteína ACP, se
necesitan complejos enzimáticos como es el ácido
graso sintasa y la elongaza microsónica, entonces,
¿en qué parte de la célula se realiza o se lleva a cabo
la biosíntesis de los ácidos grasos? Particularmente
se lleva a cabo entre citosol, retículo endoplasmico
liso y lisosomas, dependiendo la extensión de los
ácidos grasos, es decir, máximo el humano puede
producir hasta el C24 y entonces por ello se clasifica
los ácidos grasos de cadena corta, larga y muy larga,
corta hasta el C12 y larga hasta el C18 y muy larga
hasta el C24.
Lo que quiere decir que cuando se producen
los ácidos grasos, bien sea de cadena corta, larga
o muy larga, lo que se utiliza es esto, primero la
carboxilación de la biotina o vitamina B8, esa
biotina que sirve como coenzima para la Acetil-
CoAcarboxilasa o la trascarboxilasa, para producir el
Malony-CoA, y esos dos, Acetil-CoA y Malony-CoA,
son los que impulsan la producción de los ácidos
grasos, siempre se va a necesitar Malony-CoA;
entonces, ¿Cuál es el precursor de los ácidos grasos?
Sin titubear, Acetil-CoA. ¿Proteína importante o
fundamental para la biosíntesis de los ácidos grasos?
ACP, proteína transportadora de grupos acilo o
proteína acarreadora de grupos acilo, ¿Zonas o
estructuras celulares donde se realiza la biosíntesis
de los acidos grasos? citosol, retículo endoplasmico
liso y lisosomas. Tan es así que hay enfermedades
lisosomales, como Tysage, Gaucher, Niemann-Pick
y otras enfermedades que seguramente con estos
nombres lo recuerdan y es imposible que algunos
recordemos incluso la fisiopatología o la deficiencia
enzimática.
Muchas veces preguntan, ¿la biosíntesis de
ácidos grasos se realiza o se lleva a cabo a través de
etapas? Sí, la biosíntesis de los ácidos grasos tiene
tres etapas, como la replicación del ácido nucleico,
iniciación, elongación y terminación, la iniciación
se da hasta la unión del primer Acetil-CoA, los
primeros dos carbonos, y el primer Malony-CoA a
la proteína ACP.
Es decir, que la iniciación va desde el momento
en que la biotina se carboxila para producir Malony-
CoA y la fijación de estos dos carbonos del Acetil-CoA
y estos tres carbonos del Malony-CoA a la proteína
ACP; hasta ahí va la iniciación, en segundo lugar, la
elongación va desde la iniciación hasta la formación
del C16. En tercer lugar, la terminación consiste en
la separación del ácido recién formado o la cadena
recién formada de la proteína ACP, entonces el
separar este ácido graso a la proteína ACP, ahí ya
estoy hablando de que se produjo la terminación de
Figura 46.
BIOQUÍMICA
los ácidos grasos; por lo cual, iniciación, elongación
y terminación en la biosíntesis de los ácidos grasos.
Se podría decir, ¿cómo se producen los ácidos
grasos de cadena impar? porque no todos son
cadena par, sino los impares, es muy difícil
encontrar textos de esto, usted puede indagar cómo
producción de ácidos grasos de cadena impar, no
es fácil, tendría que buscar de pronto hacer una
revisión bibliográfica de los textos en artículos; lo
que ocurre es que cuando se esta produciendo los
ácidos grasos a necesidades celulares esta primera
descarboxilación no se da, entonces se tienen 3 y
5 carbonos no se da esta primera descarboxilación
se llega con 5 carbonos 5 y 3, 8 menos 1, 7, 7 y 3,
10 menos 1, 9, sucesivamente, lo que ocurre es
que a necesidad fisiológica se reprime la primera
descarboxilación y de ahí en adelante todo el ácido
graso va a terminar siendo de cadena impar. Ya las
saturaciones y las insaturaciones son dependiendo
el organismo y la célula que le está produciendo este
ácido graso, porque no es lo mismo la biosintesidad
de un ácido graso de cadena insaturada en un
animal que un ácido graso de cadena insaturada en
un vegetal.
67

1.4. Degradación de
lípidos
En resumen de lo anterior ¿qué proteínas
es fundamental? La ACP, ¿Qué enzimas son
fundamentales? El ácido graso sintasa y la elongasa
microsónica. ¿Cuál es el agente reductor para esta
biosíntesis de ácidos grasos?, el NADPH reducido
¿dónde se producen los agentes reductores para la
biosíntesis de ácidos grasos? Uno la enzima málica
y otro la Vía de las pentosas fosfato, que esas dos
reacciones, forman parte de ella, de esa manera
se permite que se produzca o no esa biosíntesis
de ácidos grasos o la lipogénesis como también
comúnmente se llama.
La regulación de la sintasa de los ácidos grasos,
se tiene que la citrato-liaza es la que permite
convertir el citrato en Acetil-CoA, esa insulina va
a ser activadora de la citrato-liaza, pues, cuando
se aumenta el consumo de glucosa aumenta la
glucemia, aumenta la secreción de insulina y a nivel
intracelular, esta insulina activa entonces la citrato-
liaza y esta enzima permite la producción de Acetil-
CoA; pero además de la producción de Acetil-CoA,
la insulina también activa, la Acetil-CoA carboxilasa
o transcarboxilasa; lo que quiere decir que permite
la producción de Malonyl-CoA. Por el contrario, el
glucagón y la adrenalina vía AMP cíclico, porque
estas dos hormonas son dependientes de proteína
G, una vez la proteína G reconoce al glucagón y o a
la adrenalina, se produce el peptio G estimulante, el
peptido G estimulante es un activador alostérico de
la enilatoziclasa, que es la que permite la producción
de ATP, de AMP cíclico a partir de ATP.
A medida que se tiene concentración de
glucagón y o de adrenalina, se inhibe la Acetil-
CoA carboxilasa, otras carboxilasa, por tanto,
no se produciría Malonyl-CoA, y no se genera el
ácido brazo, por ejemplo, se tiene un paciente
BIOQUÍMICA
68
en ayuno, 12, 15, 16 horas, el glucagón va a estar
por las nubes, en un paciente normo glicémico,
obviamente, el glucagón va a estar por las nubes,
por tanto si yo estoy en ayuno no me voy a dar el
lujo de producir ácidos grasos porque esto es para
almacenar energía, si yo estoy en ayuno las reservas
de glucógeno hepático seguramente se están
consumiendo o ya no existen dependiendo cómo
sea la dieta en el paciente y por lo que se inhibiría la
Acetil-CoA carboxilasa para evitar la producción de
ácidos grasos.
La adrenalina de la misma manera inhibe la,
vía MP cíclico por supuesto, inhibe la actividad de
esta enzima, la adrenalina, entonces, por ejemplo,
durante el ejercicio, ¿qué se haría durante el
ejercicio si se aumenta la producción de ácidos
grasos en lugar de oxidarlos? No sería posible, por
esta razón se dice que tanto el glucagón como la
adrenalina son inhibidores alostéricos de la Acetil-
CoA carboxilasa o trascarboxilasa, y el palmitoicoa
o ácido palmítico o el C16, palmitato, permite un
feedback sobre negativo sobre esta Acetil-CoA
carboxilasa.
Para aclarar, a medida que se produce mayor
palmitato, el palmitoico A es la forma activa de
este ácido graso, a medida que se produce mayor
cantidad, este señor va a hacer un feedback negativo
sobre la Acetil-CoA carboxilasa y por tanto se va a
inhibir la biosíntesis de ácidos grasos; entonces en
la Fig. 47 se puede observar cómo se activan y cómo
se inhiben de manera regulatoria dos enzimas.
La Fig. 48 es un macro resumen de la síntesis de la
degradación de ácidos grasos, sería interesante que
usted mire, es bastante corto, analice la relación a
la biosíntesis y la degradación de estos compuestos
lipídicos, es un muy buen resumen esta tabla.
En carbohidratos se afirmaba que la fructosa no
se regula como la glucosa, ¿qué quiere decir esto?,
que la fructosa no es regulada por insulina como si
ocurre con la glucosa, por lo tanto, si se consume
mayor cantidad de fructosa a medida que, se
consume más fructuosa, la aldolasa B convierte
esa fructosa 1fosfato, dihidroxiacetona fosfato y
gliceron la dihidroxiacetona fosfato es el principal
precursor de los carbohidratos para producir glicerol
3-fosfato producido a partir de la dihidroxiacetona
fosfato, que se genera como una triosa a partir de
los carbohidratos fructosa, glucosa, todas las todas
las exosas, la glicerol 3-fosfato de cirrogenasa es
la enzima que convierte esta dihidroxiacetona
fosfato en glicerol 3-fosfato; el carbono doble
enlace oxígeno, es del grupo cetona y entra en esta
molécula, ya que, tiene dos hidrógenos, y sale sin
hidrógenos, estos dos hidrógenos se utilizan para
que esta acetona se convierta en un alcohol, por
eso que se llama glicerol porque tiene un grupo
H en la estructura, es un alcohol, mientras que
la dihidroxiacetona, es una acetona, entonces la
reducción de la dihidroxiacetona fosfato por esta
enzima, permite la producción de glicerol 3-fosfato
que es el principal precursor de los trigliceridos el
glicerol, puede producir el glicerol 3-fosfato; este
glicerol por la glicerol quinasa, es una enzima que
fosforila al glicerol en su carbono 3.
Figura 47.
BIOQUÍMICA
Esta enzima se encuentra en el hígado, pero no
en el tejido adiposo, por esta razón el hígado es el
tejido que mayor cantidad de triglicéridos produce,
pero es el tejido adiposo el tejido que mayor
cantidad de ácidos grasos acumula, son dos cosas
diferentes, lo que produce y lo que se acumula;
se podría pensar que como es el tejido adiposo
es el que más ácidos grasos triglicéridos produce,
no, el que más triglicéridos produce es el hígado,
pero el que más los acumula evidentemente es
el tejido adiposo. Una vez se produce, el glicerol
3-fosfato, este triglicerol 3-fosfato es utilizado,
para la producción de ácido fosfatírico, este ácido
fosfatírico, que no es más que la sustitución de
estos dos carbonos el OH de acá y el OH de acá con
dos ácidos grasos y entonces el glicerol 3-fosfato
se convertiría en el ácido fosfatídico, por lo cual
se tendría el ácido graso que está como R en la
Fig. 49, el ácido graso que está como R acá y está
el grupos fosfato, que se convierte posteriormente
en diacilglicerol y en triacilglicerol la Aciltransferasa
es la enzima que permite la producción desde el
triacilglicerol al triacilglicerol y de esta manera la
69
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BIOQUÍMICA
70
acido fosfatasa y la aciltransferasa permiten a partir
del ácido fosfatídico que se produjo a su vez a partir
del glicerol trifosfato la producción de triglicéridos.
Fundamental, la generación de estas moléculas
lipídicas y entonces ya recordando un poco como
Figura 48.
Figura 49.
BIOQUÍMICA
se producen estas moléculas desde el punto de
vista básico, ya se verán desde un punto bioquímico
o clínico.
Los esfingolipios son derivados, por ejemplo,
los glucocerebroácidos, la esfingomielina y
71
esfingolipios ácidos; la esfingomielina no es más que
una ceramida y el fosfocolina, los glucocerebrosido
son la glucosa y la ceramida, y el esfingolipido
ácido puede ser los sulfatidos o los gangliócidos,
los gangliócidos no es más que la ceramida, la
galactosa y un grupo sulfato y los gangliócidos,
la ceramida, la glucosa, la galactosa y el NANA ¿El
NANA que es? nana es la abreviatura del ácido
n-acetil neuroamínico la función enorme de este
ácido n-acetil neuroamínico a nivel de neuronas en
los nódulos de Ranvier existen bastante cantidad de
ácido neuroamínico y permite con la fosfatidilserina,
la fosfatidilcolina y la fosfatiletanolamina que son
los fosfatidatos, permiten que el impulso nervioso
sea saltatorio, de nódulo de Ranvier en nódulo de
Ranvier.
En la Fig. 50 se puede observar la bioquímica de
Lenninger y es bastante bonita entre otras porque
acá permite ver cuál es la actividad de la fosfolipasa
A1, A2, la fosfolipasa C y la fosfolipasa D, al percatarse
de la enumeración de los carbonos 1, 2 y 3 para
Figura 50.
BIOQUÍMICA
72
el glicerol que fue el que originó esto, por tanto
aquella enzima que actúa sobre el éster del carbono
1 le llamamos A1 a la que actúa sobre el éster del
carbono 2 se le llama fosfolipasa A2 la fosfolipasa C
es la que permite la hidrólisis de este grupo fosfato
del oxígeno, el fosfodiester comúnmente se le llama
y la producción de los inositol fosfato, entonces
resulta que la fosfolipasa C además de hidrolizar
esta molécula a nivel de membranas permite la
producción de inositol fosfato, el IP y yo puedo
tener IP, IP2 o IP3, al IP también se le llama inositol
monofosfato, al IP2 inositol difosfato o trifosfato;
estos inositol fosfato son moléculas fundamentales,
como señalizadores porque ellos son los que
permiten la apertura de los canales de calcio de
las vesículas donde se encuentra almacenado el
calcio a nivel celular; el calcio no puede estar por
doquier porque si no generaría la despolarización
de membrana, se encuentra en una vesícula, para
liberarlo se necesita inocitol fosfato.

1.5. Cuerpos cetónicos
Cuando se produce una gran cantidad de energía,
suponga, paciente diabético, no controlado, su
glucemia está en 280, 290, eso quiere decir que
sí o sí, o no hay insulina en su tratamiento o no
hay esos hipoglucemiantes en su tratamiento, la
glucosa circulante está aumentando, por lo tanto,
al aumentar la glucosa es un indicador de que esa
glucosa no está entrando a las células que requieren
glucosa y es un indicador para el hepatocito de
que falta glucosa, a pesar de que hay demasiada
glucosa circulante el hepatocito asume que no
hay glucosa, una forma es empezar a degradar
el glucógeno pero otra manera es la producción
de cuerpos cetónicos, los cuerpos cetónicos se
producen a partir de la Acetil-CoA también, por lo
tanto, en el feedback del colesterol, por lo tanto,
cuando se aumenta la oxidación de los ácidos
grasos, aumenta la producción de Acetil-CoA,
y porque nuestro paciente está aumentando la
oxidación de los ácidos grasos, puesto que no está
entrando glucosa, una fuente de energía directa
son los ácidos grasos y cuantos más ácidos grasos
se estén degradando mayor cantidad de Acetil-CoA
está produciendo.
A mayor cantidad de Acetil-CoA que se produce
mayor cantidad de HMG-CoA se convierte
posteriormente en el ácido acetoacético, que es esta
molécula que se encuentra acá como acetoacetato,
si se le coloca el hidrógeno, le llamaría ácido
acetoacético. En APH sanguíneo, APH fisiológico,
el ácido se disocia como acetoacetato más el H+,
quiere decir que a medida que se produce más ácido
acetoacético, más se genera y más hidrogeniones
se producen. El hígado lo produce en cantidades
enormes pero el hígado no lo utiliza, lo que hace
el hígado entonces es producirlo y exportarlo para
que otros tejidos como corazón y cerebro lo utilicen
como fuente de energía.
BIOQUÍMICA
Este ácido acetoacético cuando pasa al torrente
sanguíneo se convierte en el aceto acetato y libera
los hidrogeniones, al aumentar la concentración
de hidrogeniones disminuye el pH y esa es la razón
por la cual se dice que en el paciente diabético
puede haber una acidosis metabólica o un poco
más explícito una cetoacidosis diabética, a partir
de este ácido acetoacético en el pulmón hay una
descarboxilasa o se puede hacer sin encima este
ácido acetoacético se convierte en acetona el
hidrógeno pasaría a este carbón para producir el
CH3 y entonces quedaría CH3, la acetona, CH3, esta
es reacción a partir de la cual el ácido acetoacético,
en este caso el acetoacetato, se convierte en
acetona por descarboxilación, entonces se produce
CO2, y la acetona se libera a través de la exhalación
pulmonar y esta acetona es lo que nosotros
conocemos normalmente como cetosis, no es más
que ese aliento característico en el paciente con
un desequilibrio de ácido base producto de una
diabetes no controlada.
El acetoacetato como viaja en el torrente
sanguíneo va al riñón, y hay una enzima que es
la β-hidroxibutirato de ciruginaza que hace la
respectiva conversión, utiliza NADH reducido, es
decir, los dos hidrógenos del NADH se aportan
para que esta acetona se convierta en este alcohol.
En la Fig. 51 está uno y el otro hidrógeno del cual
es este planteato, cuando se produce en exceso
este hidroxibutirato, sale con la orina y es lo que
comúnmente llamamos cetonurse; entonces los
producidos a partir del Acetil-CoA, generados por
la oxidación de los ácidos grasos, producto de que
la célula no posee glucosa, entonces como fuente
alternativa utiliza ácidos grasos, estos ácidos grasos
produjeron Acetil-CoA y este Acetil-CoA induce la
producción de ácido acetoacético generando la
acidosis metabólica, en este caso acetoacidosis
metabólica, la acetonuria y la acetosis.
La degradación de los cuerpos cetónicos, el
β-hidroxibutirato produce este NADPH, este
NADPH reducido, es importante recordar que el
73

Figura 51.
NADPH y en la fosforilación oxidativa que el NADPH
produce tres ATPs normalmente. A partir del
β-hidroxibutirato se produce 2 moléculas de Acetil-
CoA y estas 2 moléculas de Acetil-CoA ingresan al
ciclo de Krebs y cada una, por ciclo de Krebs, o por
cada ciclo de Krebs me produce 12 ATPs, acopladas
al AFO por tanto, si yo tengo dos moléculas de Acetil-
CoA hago dos ciclos de Krebs, por tanto produzco
24 ATPs por cada molécula de βloxibutirato, más 3
ATPs de este, producen 27 ATPs, a diferencia de una
glucosa que produce de 36 a 38 ATPs dependiendo
el tejido, por ejemplo en músculo esquelético y
cerebro la glucosa produce 36 ATPs, en el corazón,
en el hígado, en el riñón, se producen 38 ATPs. ¿De
qué depende la producción de ATPs? Por glucosa
y por pues del tejido, pero ¿qué? La lanzadera que
genera, que se genera en cada uno de estos tejidos.
BIOQUÍMICA
74
Esta es la regulación aloestérica del metabolismo
de los ácidos grasos, era lo que se estaba planteando
ahora con la Acetil-CoAcarboxilasa, la citratoliasa,
es un resumen bastante interesante de lo que
habíamos planteado hace un rato. En relación a
la parte endocrina del metabolismo de los ácidos
grasos, lo que se planteaba inicialmente con la
insulina, la adrenalina y el glucagol; En relación a
la parte de los ácidos grasos, estos ácidos grasos
convergen desde la cavidad oral hasta el intestino,
ellos pasan del intestino hacia el torrente sanguíneo
vía linfática, generando los quilomicrones y esos en
el intestino viajan al torrente sanguíneo donde se
encuentra anclada la enzima lipoproteína lipasa en
el endotelio vascular.
Esta enzima, la lipoproteína lipasa, es la que
permite convertir los quilomicrones en remanente
de kilomicron que no es más que la VLDL inmadura,
ese remanente quilomicrón, posteriormente, o VLL
inmadura, va hacia el hígado, donde el triglicérido
lipase hepática sigue liberando triglicéridos,
captando colesterol, liberando apos, que esas
apos que se liberan son captadas por las HDL,
lipoproteínas que captan las apolipoproteínas de las
demás lipoproteínas plasmáticas es una lipoproteína
bastante, rápida en su metabolismo, entre otras
es de las menos heterogénicas, es una molécula,
es una lipoproteína que permite retornar todo el
colesterol al hígado para poderlo reutilizar o para
poderlo degradar hasta el punto donde se pueda
degradar o transformar en compuestos biliares, por
ejemplo, es por eso que dicen normalmente que las
HLD son el colesterol bueno mientras que las LDL a
pesar de que solamente tiene una apolipoproteína
es bastante metabolizable, pero mucho más lento
que las demás lipoproteínas, por tanto, puede
permanecer más tiempo circulante y es esa la
susceptibilidad que haya un daño del endotelio
vascular derivada de las LDL. Bien, sean las HDL o
bien sean las LDL, las lipoproteínas plasmáticas en
general tienen una característica y es que, en su
interior, existen moléculas de éster de colesterilo,
moléculas de triglicéridos, donde el punto verde
representa el glicerol y las tres líneas discontinuas,
como en zig-zag, son los ácidos grasos que están en
la estructura del glicerol Fig. 52, estos triglicéridos,
los ésteres de colesterol, el colesterol libre, todo y
las apolipoproteínas forman la estructura gigante
de una lipoproteína plasmática.
Figura 52.
Las lipoproteínas plasmáticas
independientemente si son los quilomicrones que
son las de vía exógena, VLDL que retornan al hígado
o la biosíntesis cuando empieza la lipoproteína,
empiezas con la VLDL en el caso de la vía intrínseca,
las IDL, las LDL y por último las HDL, son la forma
como normalmente se puede producir y transportar
esos triglicéridos y ese colesterol.
En relación a ¿qué es lo que permite a absorber
como célula lipoproteínas plasmáticas? Las
lipoproteínas plasmáticas pueden ser captadas
a través de las APO. Algunos autores o algunas
personas en clínica he escuchado que dicen los
receptores APO, argumentando que esas APO son
receptores, no, los receptores APO son estructuras
BIOQUÍMICA
que están en la membrana citoplasmática en unas
invaginaciones estructurales de la membrana
llamadas criptas, en las criptas hay unos receptores
que le llamamos clatrina, si se tiene lipoproteína
plasmática y este es mi APO, cada APO tiene una
clatrina específica dentro de una invaginación
que se le llama criptas para poder internalizar
las lipoproteínas plasmáticas, por lo tanto la
internalización de las lipoproteínas plasmáticas
principalmente será por endocitosis mediada por
receptores clatrina derivados de la interacción
apoclatrina.
Es por esa razón que cuando se tienen pacientes
con ausencia del gen apobesien, la LDL no tendrá
esa polipoproteína y por más que tenga la clatrina
no puede endocitar esa célula, esa CLL, por tanto,
las CLL aumentan de manera exagerada y es una
de las principales causas de las dilipidemias, una
dilipidemia por hipercolesterolemia congénita
familiar. En relación a esto, existen otras formas
de cómo se pueden estudiar las hipoproteínas.
En relación a la molécula del colesterol permite la
producción a partir del Acetil-CoA el mevalonato el
HMG4 reductase actúan algunas èstatinas como la
mevastatina, la alovastatina.
Ahora, este mevalonato va a generar un sin
número de compuestos intermediarios y a partir
de éste la producción de colesterol. En Fig. 53, se
muestra algo bastante interesante que la HMG-
CoA reductasa se puede fosforilar o desfosforilar.
Esta HMG-CoA reductasa se puede fosforilar por
la fosfoproteína fosfatasa, las quinasas son las que
permiten esta fosforilación, la reductasa quinasa
lo que permite es convertir la HMG-CoA reductasa
desfosforilada a una HMG-CoA reductasa
fosforilada, una vez se fosforilasa se puede cambiar
de una forma activa a una forma inactiva y de esta
manera se regul la biosíntesis de colesterol, porque
se inactiva la HMG4 reductasa no se produce
mevalonato y por tanto no produce colesterol.
75
 Es una forma como también, además del
feedback del colesterol, se tiene la reductasa
quinasa que es la enzima que permite la activación
y la desactivación de la biosíntesis de colesterol.
Esto simplemente es para mencionar, que a partir
del colesterol que es más de la fisiología, la parte
de endocrino, la producción de hormonas de
tipo esteroide, la 7-Hidroxilasa que es una enzima
bastante importante y otras enzimas en la regulación
en la producción de hormonas esteroides.
Figura 53.
BIOQUÍMICA
76
Estas Figuras siguientes, sacadas de la bioquímica
de Hartford, muestran las distintas dislipidemias; en
este caso, en esta primera tabla, las hipolipidemias
las cuales no son tan comunes y en este caso
existen estas conocidas. En algunos artículos que
he revisado, muy a menudo encontramos familias
con hipocolistereolemia por HDL, adicionalmente,
también se puede encontrar hiperlipidemia por
HDL, se ha descrito que la hiperlipidemia por HDL
con el resto del perfil lipídico normal, podría ser
un indicador de falla coronaria. Aquellos pacientes
que puedan estar por encima de 85, 90 mg sobre
cilitro de las HDL, no es tan bueno. Probablemente
tendrán, habría que mirar estudios más objetivos
en relación a ese paciente, ¿por qué? Porque se
ha demostrado que las hipercolesterolimidas
por HDL se han relacionado con fallas coronarias;
se pueden encontrar, familias completas con el
perfil hípico absolutamente normal, excepto con
las HDL bajas. Por más que se haga ejercicio, una
muy buena dieta, una vida saludable, esas familias
Figura 54.
Figura 55.
BIOQUÍMICA
podrán tener hipocolesterolemia por HDL. En
conclusión, hay situaciones genéticas, metabólicas
y enzimáticas que permiten que haya más o menos
concentraciones de estas enzimas.
En las sesiones de enzimas de metabolismo y
bioenergética se explicaba que el cuerpo regula el
metabolismo de una forma covalente, una forma
aloestérica, una forma endocrina, etc. La forma
aloestérica es lo que se plantea con el feedback del
colesterol, la forma covalente son las fosforilaciones
y las desfosforilaciones de dichas enzimas.
77
 Figura 56.

En esta última Fig. se muestran unas

dislipiemas bastante comunes, la dislipidemia
tipo 4, particularmente se asocia a la enfermedad
diabética y es característica de muchos de nuestros
pacientes. Bueno, acá terminamos con la parte de
carbohidratos, de lípidos, vamos a continuar con
nitrógeno.

BIOQUÍMICA
78
IV. Aminoácidos
1.1. Clasificación
El nitrógeno hace referencia a un conjunto de
moléculas, no solamente de los aminoácidos y
de las proteínas, sino que hace referencia a bases
nitrogenadas, a vitaminas, a un sin número de cosas,
por efecto del tiempo y pues como la estrechez se
van a recordar algunos conceptos en general de los
compuestos nitrogenados, algunas generalidades.
Ya empezando con esto hay que recordar que los
pilares fundamentales de las proteínas obviamente
son los aminoácidos y estos aminoácidos tienen
esta estructura básica donde el grupo amino y el
grupo carboxilo están unidos a un carbono central
al cual se llama carbono α. Si el amino y el carboxilo
están unidos al mismo carbono, a este carbono se le
va a llamar carbono α.
Por eso, todos los aminoácidos que constituyen
parte de las proteínas se les dice α aminoácidos,
entonces usted encontrará en la academia que está
la α-licina, el α-triptófano, la α-tirosina, la α-serina,
entre otros aminoácidos, todos estos forman parte
de las proteínas. Existen aminoácidos de tipo
proteínicos y aminoácidos de tipo no proteínicos,
aminoácidos proteínicos son 20, todos sabemos que
son 20, probablemente no se recuerden todos, pero
se sabe que son 20 aminoácidos; los aminoácidos
no proteínicos son más de 70, 80 aminoácidos
fisiológicamente activos, pero que probablemente
no se recuerda que también son aminoácidos.
Por ejemplo, ¿quién no sabe del gaba? El ácido
gama-aminobutírico pero si usted recuerda el
nombre ácido, es porque tiene un ácido carboxílico
ácido gama-amino quiere decir que el GABA
también es un aminoácido lo que pasa es que es
un aminoácido no proteínico este carbono α este
le da la característica, mientras que este carbono
BIOQUÍMICA
sea un carbono quiral, es decir, tenga todos los
constituyentes diferentes, en este caso el grupo
amino diferente al carboxilo, diferente al hidrógeno,
sea que existiera por ejemplo un CH3, sería la
serina, entonces este sería un carbono quiral, y esa
quiralidad le da la posibilidad de tener los isómeros,
tanto L isómero como D-isómero.
Se dice que los aminoácidos que forman parte
de las proteínas, esto es solamente una forma
ilustrativa de representar a la anina en los isómeros
L y los isómeros D, de esta manera se encuentra
que existen muchas formas como se podrían
encontrar, sino que en los organismos vivos están
los L-aminoácidos; y ahí hay una pregunta, ¿por qué
no los D-aminoácidos? Esa es una de las preguntas
moleculares del eslabón perdido molecular en
la evolución. ¿Por qué las primeras enzimas o los
primeros aminoácidos de la sopa primitiva se
asociaron los L y no los D.
Probablemente sea algo aleatorio, no se conoce
la razón exacta o precisa de por qué son los L y
no los D aminoácidos, se sabe que las primeras
estructuras que se formaron fueron aminoácidos
mucho antes que los ácidos nucleicos, pero que,
entre otras, como el experimento de Hamilton y
otros autores, dieron a conocer que con la estructura
primitiva y la atmósfera primitiva y los compuestos
nitrogenados y todo lo que había en la atmósfera
lleno de amoníaco, a presiones altísimas, con una
cantidad enorme de bióxido de carbono, etc, y
con descargas eléctricas y azufre derivado de los
volcanes podrían haberse formado primero estos
aminoácidos, pero es una pregunta sin respuesta
clara en este momento porque fueron primero los L
y no los D, particularmente ahora los L aminoácidos.
Aminoácidos alifáticos o neutros, existen la glicina,
la alanina, la valina, que son estos dos primos son
79

Figura 57.
no esenciales, la balina es un aminoácido esencial,
la leucina y la isoleucina son aminoácidos alifáticos
o neutros, de estos cuál es la importancia, que estos
aminoácidos les da características a las proteínas
de hidrofobicidad, entre más aminoácidos de esos
se tangan mayor hidrofobicidad tendrá la proteína
exceptuando la glicina, la glicina es bastante atípica,
la glicina es el aminoácido más pequeño, funciona
como un neurotransmisor pero desde el punto de
vista fisiológico y bioquímico es bastante particular.
Forma parte fundamental de las proteínas, existe
una situación que plantean que hay una escasa
reactividad química o la reactividad química es más
baja, eso es dependiendo o depende de a quién o
frente a quién vaya a reaccionar, porque, por ejemplo,
si se tiene la leucina, la isoleucina, estos grupos
amino, estos grupos carboxilo pueden utilizarse,
pueden desaminarse estos aminoácidos, pueden
descarboxilarse estos aminoácidos y pueden
tener algo de reactividad; las glicinas forma parte
de unas colas de glicina y que permiten describir
que algunas proteínas no son modificables a través
de los procesos evolutivos filogenéticamente son
regiones invariables en relación a algunas proteínas
y sus estructuras.
BIOQUÍMICA
80
La fenilalanina, la tirosina y el triptofano son
los aminoácidos aromáticos, estos aminoácidos
absorben en luz ultravioleta, estos tres aminoácidos
son supremamente importantes, a partir de ellos
se produce un sin número de cosas que se verán
más adelante, sin embargo, cabe recalcar que,
en por ejemplo en algunas alteraciones de las
concentraciones de estos aminoácidos aromáticos,
por ejemplo, en personas con autismo. Las
personas autistas tienen unas habilidades enormes
en la matemática, en la física, en las letras, en las
artes y existen evidencias que en alguno de estos
aminoácidos pueden estar en concentraciones
más elevadas en sangre; vale la pena examinar que
aminoácidos y porque se encuentran aumentadas
en sangre en personas con autismo.
Los aminoácidos que absorben en luz ultravioleta
estos tres aromáticos, los hidroxiaminoácidos
fundamentales, para el médico es fundamental
los hidroxiaminoazos, paradójicamente no hacen
una un énfasis en estos aminoazos, la serina y
la treonina son hidroxiaminoazos porque es un
hidroxiaminoazos, el grupo de hidroxilo acá, Fig. 58
y el grupo hidroxilo acá, por lo cual, estos aminoazos
van a ser fundamentales en el centro activo de
muchas enzimas, particularmente como la serín
proteasas, no obstante, que es lo más importante
para la formación médica, casi que de rutina
nosotros hablamos de hemoglobina glicada, la
glicación de la hemoglobina; les voy a dejar una tarea
para los que vean esto ¿cuál es la diferencia entre
la glicosilación y la glicación de la hemoglobina?
porque son dos cosas distintas quiere decir que no
es lo mismo que la hemoglobina se glicosile a que la
hemoglobina se glique entonces uno puede hablar
de hemoglobina glicada y hemoglobina glicosilada
hay una diferencia en la producción de esta,
entonces estos hidroxiaminoácidos forman parte
de los procesos de producción de glicoproteínas.
Por esta razón que se pueden unir a la
hemoglobina a la hemoglobina glucosas a través

Figura 58.
de estos grupos hidroxilo, por ejemplo, se tiene el
grupo H de la glucosa y el grupo H cualquiera de
estos dos aminoácidos, hidroxidaminoácidos y
formar un enlace glicocídico como si fuera entre
dos glucosas, entre glucosa y fructosa, por ejemplo,
para la sacarosa, entre otras. También existe la forma
como se puede fosforilar. Estas proteínas se pueden
fosforilar gracias a estos hidroxiaminoácidos.
¿Por qué razón? Resulta que el grupo fosfato
puede unirse fácilmente con ese grupo H y esos
hidroxiaminoácidos son los que me permiten
el control enzimático por fosforilación, no es
fosforilación de las enzimas, es el control covalente
de las enzimas; planteaba en el control de enzimático
metabólico que muchas enzimas se activan cuando
se fosforilan, otras se inactivan cuando se fosforilan.
De esta manera la fosforilación y la desfosforilación
permiten a través de los hidroxiaminobasios formar
actividad o desencadenar la actividad o no de una
enzima.
Tioaminoácidos, es porque tienen el grupo tiol
o con el azufre, este es el grupo sulfidrilo o grupo
tiol de la cisteína mientras que este es el azufre
de la metionina, importante para la metionina
que es el primer aminoácido que forma parte de
BIOQUÍMICA
las proteínas en los eucariotes, en los procariotes
no es la metionina, sino es una modificación de la
metionina post-transluccional, es la formilmetionina
o metilmetionina, es decir, la diferencia entre una
proteína animal, un eucariote y un procariote, no es
más que mirar el primer aminoácido, entre otras, y
si es metil o formilmetionina, es procariote, si es la
metionina sería una eucariota.
La cisteína permite la formación de los enlaces
de sulfuro para formar la cistina, importantísima
en la formación de las α hélice que son estructuras
terciarias de las proteínas y que permiten darle
estabilidad junto con los puentes de hidrógeno
a estas estructuras. Estos tioaminoácidos, estos
tioaminoácidos tienen una actividad enorme en
el centro activo de algunas enzimas ya decíamos
de los enlaces bisulfuro ¿Qué sucede con el centro
activo de las enzimas? ahora en la presentación de
lípidos planteé que existen enzimas para el proceso
apoptótico llamadas caspasas. ¿Qué significa el
término caspasas? La C es de cisteína, la AS es del
aspartato, la P proteasa y la terminación pues de,
que caracterizan las enzimas, la terminación asa,
entonces las caspasas, no son más que cisteinir,
aspartir, proteasas, quiere decir que para estas
caspasas todas las del proceso apoptótico, todas
las de la apoptosis, para todas es fundamental la
cisteína, en este caso de la cual se está hablando,
pero también de la aspartato, de la cisteína, para
que ella en su centro activo pueda tener actividad,
particularmente la cisteína, en el centro activo de
algunas enzimas.
La metiolina, es el aminoácido iniciador
pues como la biosíntesis de las proteínas,
particularmente, con el codón de iniciación Auge.
El iminoácido, la prolina, no es un aminoácido
es un iminoácido; la prolina es un iminoáceo
fundamental entre otras en la producción del
colágeno, existen dos aminoácidos importantes
que se deben hidrolizar, para producir colágeno, la
prolina que se convierte en hidroxiprolina y la lisina
en hidroxilisina, son dos hidroxilasas, para la prolina
81
muy fácil, prolina y hidroxilasa, para la lisina, la lisina
y hidroxilasa. Las dos hidroxilasas, como la mayoría
de hidroxilasas, necesitan o requieren de vitamina C
o ácido ascórbico como coenzima. Quiere decir que
la vitamina C es fundamental para la hidroxilación
de los aminoácidos, de estos aminoácidos,
fundamental para la producción de este colágeno,
es por esa razón que cuando se hace una cirugía,
pues normalmente se sugiere que se consuma
vitamina C para que provea de la coenzima para
poder producir este colágeno que es fundamental
para la regeneración tisular.
Los aminoácidos bicarboxílicos, ¿por qué se
llaman aminoácidos bicarboxílicos? o aminoácidos
ácidos, porque si usted nota en la Fig. 59 el ácido
aspartico tiene su carbono α tiene su grupo amino
y su grupo carboxilo pero adicionalmente tiene
un grupo carboxilo de más igual que el ácido
glutámico tiene el grupo amino el grupo carboxilo
pero adicional tiene el ácido carboxílico adicional
otro ácido, un segundo ácido carboxílico, por eso
el prefijo ácido en los dos aminoácidos, tanto en
el ácido aspártico como en el ácido glutámico.
Si se disocia este grupo carboxilo y este grupo
carboxilo a este señor, se debería llamar glutamato,
que es fundamental, el glutamato, un muy buen
neurotransmisor.
El ácido aspártico se debería llamar glutamato,
¿qué sucede? Que este ácido carboxílico secundario,
llamémoslo de esa forma, y este ácido carboxílico
que tengo acá, pueden aminarse, es decir, ganar un
grupo amino, convirtiéndose de ácido a amida, con
D, amida, entonces el ácido aspártico se convertirá
en la asparagina o asparragina y el ácido glutámico
se convertirá en la glutamina o glutamida. Resulta,
que la glutamina o glutamida, que se abrevia
acá como GLN, es el principal transportador de
nitrógeno en el organismo, esta glutamina es el
principal transportador de nitrógeno en el humano.
La asparagina es importante, en el transporte de
nitrógeno, pero no tan importante como este ácido
BIOQUÍMICA
82
glutamino. Por ende, quiere decir que los ácidos,
los aminoácidos ácidos pueden convertirse en
amidas, el ácido espártico en asparagina y el ácido
glutámico en glutamina.
Los aminoácidos dibásicos, así como hay
aminoácidos diácidos, hay aminoácidos dibásicos,
por esto, el grupo amino es una excelente base y
recordar el fundamento de las bases son aquellas
que liberan hidróxilos o aceptan hidrogeniones,
Cuando se ve el NH3 cargado con una carga positiva
o NH cargado positivamente o cualquier grupo
amino cargado quiere decir que acaba de aceptar o
acepta un hidrogenión y por tanto es considerado
como base. En la Fig. 59 se puede observar el
aminoácido, la lisina, la lisina es un α aminoácido,
su grupo amino normalito, su grupo carboxilo,
pero adicional tiene un grupo amino aparte, del
que está unido al carbono α. Para la arginina de la
misma manera, el ácido carboxílico, el grupo amino,
pero se tiene un grupo amino adicional y para la
histidina se tiene el carbono α pero adicionalmente
hay dos grupos adicionales, quiere decir que estos
aminoácidos, la lisina, la arginina y la histina son
aminoácidos dibásicos y tienen algunas funciones
entre las que tenemos por ejemplo, para formar
intermediarios de las bases de CHIEFS, las bases
de CHIEFS son intermediarios bastante inestables
pero que se requieren para formar parte de un
metabolismo y las bases de CHIEFS permiten que
se generen productos de manera rápida.
Asimismo, la lisina es fundamental en la
actividad de muchas coenzimas que permiten la
homeostasis del pH la histidina es fundamental
para la producción por descarboxilación de esta
la producción de histamina entre otros procesos,
Bien, aminoácidos no proteínicos, los aminoácidos
no proteínicos como planteamos hace un rato los
que son aminoácidos porque mire se posee un
grupo amino y un grupo carboxilo en cada una
de estas estructuras, pero no forman parte de las
proteínas. Es el caso de la ornitina y la citrulina
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BIOQUÍMICA
83
que son intermediarios del ciclo en la urea, la
homocisteína que es un intermediario metabólico
de la homocisteína que cuando se acumula genera
la enfermedad de la homocistinuria, porque es
tanta la concentración de esta homocisteína que
empieza a liberarse esa homocisteína con la orina.
La homocilina que también es un intermediario del
metabolismo de la cerina.
Figura 59.
Figura 60.
BIOQUÍMICA
84
Derivados de la L-DOPA, el grupo Catechol, es
este anillo aromático que tengo acá Fig. 61 con dos
grupos OH, este es el grupo Catechol, quiere decir
que todas las moléculas que usted vea allí con anillo,
con dos grupos OH, llámelo catecolaminas, este es
el grupo catecor. A partir de la L-DOPA entonces
se producen las catecolaminas, noradrenalina,
noripinefrina, epinefrina y adrenalina, las hormonas
tinoideas, la T3, T4 particularmente y la melanina que
son moléculas bastante importantes. La L-DOPA, la
dopamina, adrenalina y la oral adrenalina; entonces
a partir de la L-DOPA se produce la dopamina,
posteriormente se produce la noroespinofirina y
por último la espinofirina o adrenalina.
Figura 61.
1.2. Metabolismo
y transporte de
aminoácidos
Los Ω aminoácidos, la posición Ω es el último
carbono, en la Fig. 62 puede notar que el carboxilo
no está unido al mismo carbono donde está
unido el grupo amino, sino que el grupo amino
está en el último carbono, y por eso se le llama
Ω aminoácidos, esto como la β alanina que es
fundamental en la estructura de la Acetil-CoA,
además, para la estructura de la vitamina b5, que
es el ácido pantoténico o pantoteico. El GABA, que
es el ácido gammaminobutírico, del cual mencioné
hace un rato, es un excelente neurotransmisor.
BIOQUÍMICA
La desmosina es otro derivado de la lisina, es
un aglomerado de lisina, se produce cuando hay
degradación de tejido blando, pero ¿qué tejido
blando? Por ejemplo, la elastina, cuando se degrada
demasiado la elastina, aumenta en circulación la
desmosina, quiere decir que si se tiene elastina
en muchos tejidos, indica que se tiene mucha
desmosina porque hay algún proceso patológico
en el cual se esté llevando a cabo una degradación
de la elastina. La elastina normalmente se degrada
o se metaboliza a partir de la elastasa, esa elastasa
es la que permite como el metabolismo de parte
de esa elastina y que se pueda seguir formando
pues como este compuesto integrando de manera
normal, entonces la esmocina es otra modificación
postradicional de aminoácidos.
En la Fig. 63 se tiene algo que normalmente
se escucha como el ciclo de la glucosa alanina,
se produce cuando se está en déficit nutricional
normalmente, desde el punto de vista bioquímico
se ve así. En el momento en que no se tiene una
buena cantidad de glucosa se recurre a las proteínas
para poder obtener dicha glucosa ¿por qué no a
partir de los ácidos grasos? Los ácidos grasos no se
ha comprobado que produzcan glucosa y como se
debe regular la glucemia y necesita glucosa para
muchos procesos fisiológicos, no solamente en la
neurona y en el eritrocito, el riñón, el intestino, un
sin número de procesos, entonces las proteínas
de ese músculo van a degradar, a hidrolizarse
o degradarse, en este caso van a degradarse
produciendo por transaminaciones a la anina,
esta anina va del músculo al hígado y en el hígado
producen glucosa, esta glucosa retorna al torrente
sanguíneo para ser utilizada por todos los tejidos,
por eso se le llama ciclo de la glucosa a la anina,
pero una vez se degradan las proteínas musculares,
también la proteína puede producir glutamina.
Esta glutamina puede ser utilizada o por el riñón
o puede ser utilizada por el intestino; la glutamina
puede ser utilizada o por el riñón o por el intestino,
85
la glutamina es el principal transportador de
nitrógeno en el humano, desde el musculo también
sale glutamina que pueden ser usados por el riñon
o el intestino y estos pueden usarse como fuente
de carbono para todos sus procesos metabólicos.
Del músculo sale para el cerebro un aminoácido
bastante importante la valina, la valina es un
aminoácido cetogénico y es fundamentalmente
utilizado como fuentes alternativas de las neuronas
para obtener energía a partir de estos cuando se
genera Acetil-CoA; lo que ejemplifica la Fig. 63 es
que se está nutricionalmente desfavorables, no se
puede hablar en un ayuno temprano, sino en un
ayuno intermedio o tardío, donde ya la cantidad de
Figura 63.
sus grasos sea escasa, carbohidratos básicamente
es inexistente y la proteína muscular es la única
que realmente va a proveer de ciertos nutrientes
En la Fig. 64 muestran el ciclo de la glucosa
para poder formar intermediarios importantes para
alanina, donde la proteína, es degradada hasta
órganos fundamentales como el encéfalo, el riñón
aminoácidos, los aminoácidos se convierten en
y el hígado. Esa es la razón por la cual los pacientes
alanina por transaminación con el piruvato, esta
dicen no es que quiero bajar de peso, dejan de
alanina, la glutámicoaminotaesferaza, que es
comer carbohidratos, carbohidratos de carbono,
fundamental, las dos transaminaces, la aspartato
dejan de comer algo de grasa y comen poca
y la glutamato, la glutámicoaminotaesferaza,
proteína, entonces bajan de peso pero no bajan el
esenciales para el diagnóstico de las alteraciones
porcentaje de grasa sino bajan el tejido muscular
hepáticas pero que también están en músculo
básicamente.
y muchas células, pero son más usuales para el
diagnóstico de enfermedades hepáticas; la alanina
pasa al hígado por gluconeogénesis produce
glucosa y esta glucosa retorna los distintos tejidos
incluso al mismo músculo para volver a ser oxidada
hasta piruvato y volver a producir alanina y
recirculantes como esto. A esto es lo que se llama
ciclo de la glucosa alanina que también existe el
ciclo de Cori que el ciclo de Cori es la utilización
de lactato que se produce en músculo cuando hay
ejercicio ese lactato pasa al torrente sanguíneo,
va hasta el hígado, el lactato produce glucosa y la
glucosa retorna al torrente sanguíneo y este de este
torrente sanguíneo llega nuevamente el músculo y
vuelve a ser oxidado, particularmente en ejercicio
Figura 62. prolongado, en este caso las proteínas es cuando

BIOQUÍMICA
86
estamos en una etapa de ayuno o desfavorables
metabólicamente hablando.
El ciclo de la urea es una vía bastante
importante, muy pocas personas saben que el
ciclo de la urea también fue descrito por el doctor
Hans Krebs, el mismo que hoy lleva su nombre,
pero describió primero el ciclo de la urea antes
del ciclo Krebs. El ciclo de la urea tiene una parte
mitocondrial y tiene una parte citosólica, la parte
mitocondrial es donde el amoníaco y el CO2 se
unen por la carbamufilfosfato sintasa produciendo
carbamufilfosfato, que es lo importante de esta
primera reacción, lo fundamental de esta primera
reacción es que el ciclo de la urea cumple con, en
la primera reacción, con uno de los dos grandes
objetivos para la vía. ¿Cuáles son los dos grandes
objetivos para la vía? Primero liberar a la célula de
dos compuestos absolutamente tóxicos para ella,
como son el amoníaco y como es el bióxido de
carbono. El bióxido de carbono se necesita, pero
en concentraciones adecuadas, por ende, si se
aumenta el metabolismo, produce mucho CO2 y no
se libera, no se utiliza, la célula muere. Igual que el
amoníaco.
El amoníaco al ser una base, el NH3, se puede
convertir en el ion amonio que helando los
hidrogeniones del entorno y por tanto al aumentar
la cantidad de amoníaco aumenta la quelación de
estos hidrogenones, la concentración de hidrógeno
cae, por tanto, el pH aumenta y se dan las alcalosis
metabólicas. Quiere decir que cuando hay un
aumento del amoniaco y se le llama hiperamonemias,
cuando hay una concentración aumentada de
amoniaco, al aumentar el amoniaco disminuye la
concentración de hidrogeniones, debido a esto, en
las hiperamonemias, que cursan normalmente con
alcalosis metabólicas. Esta primera enzima, cuando
los pacientes son deficientes, esta primera enzima
se les conoce como hiperamonemia tipo 1.
El tipo 1, puesto que es la primera enzima
del ciclo de la urea, es incompatible con la vida,
BIOQUÍMICA
es incompatible con la vida esta deficiencia
porque es tal la cantidad o concentración de
amoníaco circulante, que las concentraciones de
hidrogeniones son supremamente bajas en relación
a lo normal y se dan unas alcalosis metabólicas
pavorosas. Ahora, este carbamoyl fosfato que se
produjo acá se une con la ornitina para producir
citrulina y escaparse la mitocondria. La deficiencia
o déficit enzimático de esta enzima también se
conoce como hiperamonemia, pero se conoce
como hiperamonemia tipo 2 y no es tan letal como
la primera, si se puede manejar esta segunda
hiperamonemia. ¿Por qué no es tan letal? Porque
este carbamoyl fosfato que se acumularía en caso
de que esta enzima sea deficiente, el carbamoyl
fosfato, se puede utilizar en la producción de
pirimidinas de las bases nitrogenadas, quiere decir
que no se acumularía tanto amoníaco como sí
ocurre en la primera hiperamonemia.
Esta citrulina posteriormente se convierte en el
ácido arginosuccínico o arginosuccinato donde se
utiliza el aspartato y el arginosuccinato es sintarse
en la enzima que permite la producción de este
ácido arginosuccínico. Posteriormente la aliaza
genera la arginina y produce el fumarato, este es la
relación o la correlación que se puede hacer entre
el ciclo de Krebs y el ciclo de la uria. Es la correlación
que se puede hacer entre estas dos vías metabólicas
a través de este fumarato y como planteaba desde
el comienzo, gracias a este fumarato, el doctor
Krebs le siguió la huella al fumarato, se dio cuenta
que entraba la mitocondria y que el fumarato se
convertía en malato, el malato en oxaloacetato y ya
se sabía que el malato se convertía en oxaloacetato
y ese oxaloacetato se unía con el acetico para
producir citrato, ya se conocía esa parte del ciclo
de Krebs y él lo que hizo fue encerrar el fumarato y
continuar y delucidar cuatro de las reacciones que
están en el ciclo que hoy llama, él la llamó ciclo de
los ácidos tricarboxílicos y hoy recibe su nombre.
87
 Esta arginina, por la arginasa, convierte en dos
productos, ornitina y la urea, la ornitina se vuelve
a unir con un nuevo carbamil fosfato para producir
una nueva citrulina y sucesivamente, quiere
decir que el ciclo de la urea tiene dos objetivos
grandes, liberar a la célula de compuestos tóxicos
como son el amoníaco y el CO2 o el ion amonio
y el ion bicarbonato y producir urea como fuente
alternativa para la excreción. Por todo eso, si uno
quiere clasificar a los organismos de cómo eliminan
el exceso de su nitrógeno se puede decir que existen
organismo amoniotelicos eliminan el exceso de
Figura 64.
nitrógeno en forma de amoníaco, uricotélicos si
eliminan el exceso de nitrógeno en forma de ácido
úrico o ureotélicos si eliminan el nitrógeno en forma
de ácido úrico.
A pesar de que los mamiferos producimos
amoníaco, ácido úrico y urea, somos ureotélicos
porque el exceso de nitrógeno lo eliminamos
principalmente en forma de urea, los amoniotélicos
como los peces, los ureotélicos, los reptiles, las aves
por ejemplo son algunas ureotéricos.
La incorporación de nitrógeno en el humano es
básicamente a través de la dieta porque nosotros
BIOQUÍMICA
88
no somos fijadores del nitrógeno atmosférico, ni los
animales ni las plantas son fijadoras de nitrógeno,
son las bacterias nitrificantes del suelo las que
toman ese nitrógeno atmosférico y a partir de ese
nitrógeno atmosférico producen unas sales que
se les puede llamar nitritos y nitratos a partir de
esas sales nitritos y nitratos permite la producción
de este amoníaco y a partir de este amoníaco la
generación de compuestos nitrogenados. Las
bacterias nitrificantes utilizan este nitrógeno
atmosférico, producen las sales y las liberan al
Figura 65.
medio, o producen compuestos nitrogenados
como el amoníaco y lo liberan al medio, las plantas,
a través de las vellosas ideas radiculares toman
esas sales, nitrógenos, nitratos y o el amoníaco y
lo utilizan para la biosíntesis de sus compuestos
nitrogenados.
Por ende, las plantas tampoco son fijadores de
nitrógeno, ya el humano consume los vegetales,
o consume los tejidos animales o las fuentes de
alimentos de origen animal como los huevos, la
leche, etc. donde están todos los nitrógenos, todos
los compuestos nitrogenados que ellos produjeron;
normalmente desde el punto de vista nutricional
promedio la cantidad de proteína que un humano
debería consumir está alrededor de entre.8 a 1.1
gramos por kilogramo de peso por día. Eso quiere
decir que si se tiene un paciente 65 kilogramos de
peso debería aproximadamente, si es de.8 a 1.1
haciendo un mal promedio digamos que es un gramo
por kilogramo entonces es aproximadamente unos
65 gramos de proteína por día distinto a gramos
de nitrógeno por día, una cosa es la proteína y otra
cosa es el nitrógeno total con base en ello también
se encuentra que dependiendo la cantidad de
nitrógeno que se excrete en el humano podríamos
tener un balance positivo de nitrógeno o un balance
negativo de nitrógeno y el balance positivo cuando
se eliminamos menor cantidad que consumimos o
balance negativo cuando se elimina mayor cantidad
de nitrógeno que el que se está consumiendo.
En relación a la cantidad de nitrógeno
dietario para distintas funciones, la regeneración
tisular para la producción de otros compuestos
como glucosa, en el caso de los aminoácidos
glucogénicos principalmente por ejemplo la
glicina, la serina son fundamentales e importantes
como aminoácidos glucogénicos, la producción de
algunas bases nitrogenadas puricas y pirimínicas, la
parte endocrina, la formación de la biosíntesis de
hormonas derivadas de aminoácidos o derivadas
de o proteínas pequeñas como es la insulina.
¿Cómo se transportan los aminoácidos?, es
decir, cuando se consume una proteína, ¿qué se
absorbe? Se absorbe básicamente aminoácidos
libres entonces por eso es que siempre le planteó
a los médicos que están frente a mí, de pregrado y
posgrado ¿cómo es posible que algunas personas
sugieren o planteen que consuman por ejemplo lo
que está de moda proteínas hidrolizadas, colágeno
hidrolizado o colágeno cuando se consume una
proteína sea colágeno, sea la pechuga de pollo sea
BIOQUÍMICA
el atún, sea la proteína vegetal, sea que sean las
lentejas, en el frijol, en la que sea, la proteína que
sea, entre la boca y el estómago, gracias a la pepsina
y el duodeno, existe todas las proteasas, peptidásas,
hidrolásas en general, que permite hidrolizar toda
la proteína y dejar aminoácidos libres.
En su defecto dos aminoácidos pegaditos, que
comúnmente en los libros se llaman de manera
incorrecta dipéptido, ¿por qué incorrecta? Porque
un péptido es la unión de algunos aminoácidos,
más o menos hasta 15 o 20 aminoácidos por
enlaces peptídicos, en consecuencia, si se dice
que es un dipéptido, serían dos péptidos pegados
y realmente no es así. Resulta que se puede
absorber o aminoácidos libres o moléculas de dos
aminoácidos unidas por un enlace peptico. Más
allá de eso nosotros no se absorbe, es decir, si se
consume colágeno para evitar las arrugas, en el
duodeno ya están, es aminoácidos, es tanto como
comer la clara del huevo, que es la mejor proteína
de la alimentación.
Sobre cualquier proteína de fuente animal o
vegetal, la mejor proteína es la de la clara de huevo,
la ovoalbumen tiene alrededor del 80% de los
aminoácidos esenciales y tiene una muy buena
concentración de ellos, entonces es una excelente
proteína como fuente nutricional, ahora bien, se
puede tener dos mecanismos para absorber esos
aminoácidos en los enterocitos, o un mecanismo de
cotransportadores ácido sodio, aminoácidos sodio,
o un mecanismo enzimático.
Inicialmente va a plantear el mecanismo de
cotransporte, en caso que fueran un dipeptido,
dos aminoácidos unidos por un enlace péptico,
o más de dos aminoácidos no, en caso de ser un
dipéptido, estos pasan a través de una bomba de
hidrógeno, estos dipéptidos una vez ingresan a la
célula, en la célula hay peptidazas que hidrolizan el
enlace peptíco y liberan los dos aminoácidos y una
vez están en la célula los dos aminoácidos, estos
aminoácidos por un transporte facilitado pasan a
89
la vía porta y pasan al torrente sanguíneo, hasta el
hígado, una vía porta hepática.
El mecanismo común es que aminoácidos
libres, porque el transporte con sodio, es una
bomba aminoácido sodio, permita el ingreso del
aminoácido, pero a partir de allí se podría decir
que se está metiendo mucho aminoácido entonces
estoy metiendo mucho sodio a la célula, ¿cómo
regulo eso? ¿cómo lo amortigua? por decirlo de
una manera, entonces amortigua a través de la
bomba sodio potasio ATPase, una vez el aminoáceo
está dentro de la célula el aminoácido pasa por el
transporte facilitado a la via porta hepática, llega
hasta el hígado y allí es utilizado o es liberado.
Normalmente es utilizado, aunque el órgano con
una altísima tasa de biocientes de proteínas.
Como resultado, como cotransporte existen
dos mecanismos, si se tuviera esto como un 100%,
el 5% de la absorción es esto, el 95% es esto, por
cotransporte. Pero ahora hace un momento
decíamos, existen dos mecanismos de transporte de
aminoácidos hacia el enterocito, cotransporte y un
Figura 66.
BIOQUÍMICA
90
mecanismo enzimático. El cotransporte de todos los
aminoácidos se absorben es máximo máximo el 5 al
7 por ciento la mayor cantidad de aminoácidos que
absorben aminoácidos libres es por el mecanismo
enzimático, quiere decir que si este es apenas el
5% al 6% de toda la absorción de los aminoácidos
tomaba como un 100% todo esto Fig. 66, lo cual,
sería apenas el 5%, se estaría hablando alrededor
de.1 o.2 gramos de proteína por este lado,.1%
es bastante bajo por el lado de dipeptios, quiere
decir que la mayor parte de la absorción de los
aminoácidos es a partir de aminoácidos sencillos o
simples o únicos o aislados, son aminoácidos libres.
1.3. Mecanismos
enzimáticos y
catabolismos
El mecanismo enzimático es bastante conocido, la
gamma glutamil-traspeptidasa, distinto a la gamma
glutamil-trasferasa, la GGT o la gamma glutamil-
trasferasa es la enzima que se utiliza para evaluar
xenobióticos, por ejemplo, para evaluar si existen
xenobióticos o no, la gama glutamil-traspeptidasa es
la enzima que permite que los aminoácidos puedan
ingresar a través de esta enzima. Pero esta enzima
requiere de un compuesto que está formado por
tres aminoácidos, se llama glutatión, el glutatión
está formado por el ácido glutámico, la cisteína y
la glicina, ese glutatión además de ser un excelente
antioxidante, es un excelente antioxidante, es una
molécula también fundamental para la absorción
de aminoácidos en el intestino.
Una vez se tiene, una vez se tiene la enzima activa
y una vez hay glutatión, este es el ácido glutámico,
esta es la cisteína y esta es la glicina, entonces se
va a romper el enlace entre la glicina y la cisteína,
por lo cual, se va a unir este ácido glutámico con
el aminoácido que va a ingresar entonces la gama
glutamil-transpepetidasa rompe el enlace y une
enlace glutámico con el aminoácido que entra y forma
glutamil-aminoácido, quiere decir que si fuera esta
diála tirocina se llamaria gama glutamil-tirocina o si
estuviera la fenilalanina gama glutamil-fenilalanina
o la prolina gama glutamil-prolina sucesivamente,
entonces la gama glutamil traspeptidasa lo que
hace es liberar también la glicina y la cisteína, que
es la otra parte del glutatión que sobró, esta gama
glutamil aminoáceo libera el aminoáceo dentro de
la célula a nivel intracelular y produce 5-oxoprolina
posteriormente la 5-oxoprolina se convierte en
glutamato nuevamente y el glutamato con una
nueva cisteína con la cisteína que se libera y con
la glicina forma nuevamente el glutatión para
poder volver a absorber dichos aminoácidos. A
esto se le llama ciclo de glutatión en el intestino,
entre otras ¿por qué? porque es una molécula que
permite fácilmente, gracias a la gama glutamil-
transpeptidasa la transferencia desde la luz
intestinal hacia el enterocito, gracias a la enzima, la
absorción o la internalización de los aminoácidos
producto de la dieta.
En estas alteraciones, hay alteraciones derivadas
del metabolismo de los aminoácidos, así como hay
alteraciones por mala absorción o por malnutrición.,
esta es generada por un aporte deficiente, esta
enfermedad es por un aporte deficiente de
proteínas pero no de carbohidratos, no es una
dieta deficiente en calorías pero sin carbohidratos,
entonces hay una característica enorme es que la
hipoproteinemia lleva un edema distinto a algunas
alteraciones por hipoosmolaridad distinta a la
derivada de las hipoproteinemias.
La enfermedad de transporte de aminoácidos
por ejemplo es en el caso de la enfermedad de
Hartnup, en ella se presenta la deficiencia de
una molécula que transporta los aminoácidos
neutros y aromáticos hacia el interior de la célula,
entonces cuando no se da ese transportador se
BIOQUÍMICA
presenta la enfermedad de Hartnup precisamente
porque existen los aminoácidos, algunos de estos
aminoácidos son esenciales, no son absorbidos y
por lo tanto hay una deficiencia, por ejemplo, en
la producción de nicotinamida que es derivada del
triptófano, de la tirosina, de la misma B3 que es el
ácido nicotínico, el NADH, entre otras características
metabólicas.
La cistinuria no es más que la acumulación
de cristales de cistina, los cristales de cistina se
presentan porque existe también déficit de un
transportador de este aminoácido formado por
enlaces de sulfuro a partir de los aminoácidos
cisteína; la cistina el aminoáceo que se empieza a
cristalizar y empieza a existir una alteración renal y
un sin número de características.
La toxicidad del amoníaco, NH3, es demasiado
tóxico, entre otras, ¿por qué? Porque se decía
que a medida que se aumenta la concentración
de amoníaco, este amoníaco va a quelar los
hidrogeniones para poder convertirlos en el
ión amonio NH4+ permite la captación de esos
hidrogeniones para formar con el amoníaco este
ión amonio, este equilibrio se desplaza hacia el
ión amonio, por tanto por cada 100 moléculas
que se tenga de NH4+, tengo una sola de de
hidrogeniones, quiere decir que probablemente, es
mucho más probable encontrar en sangre amonio
que amoníaco, es 100 veces más probable que se
forme amoníaco, el ion amonio y entonces de ahí
se deriva la toxicidad a medida que se produce más
amoníaco más se utiliza los hidrogeniones, debido
a esto, el hidrogenión desciende lo que quiere
decir que el pH aumenta y es por eso que se da el
desequilibrio de ácido base en relación a esto.
El catabolismo de los aminoácidos, básicamente
tienen dos sentidos o la excreción del exceso de
nitrógeno en forma de urea, o la utilización de
los esqueletos de carbono en el ciclo de Krebs.
Independientemente cuál sea la ruta que tome
el aminoáceo, las dos rutas son fundamentales,
porque se pensaría que el ciclo de la uretra es
91
solamente para producir urea y excretar urea, no;
el ciclo de la urea fundamentalmente es para ello,
pero también el carbamoyl fosfato se utiliza para
producir carbamoyl aspartato y posteriormente
producir bases nitrogenadas, por lo tanto, no es
solamente para liberar o excretar urea, sino que
también es para la biosíntesis de pirimidinas, a
esa vía se le llama, vía de novo en la biosíntesis de
pirimidinas. Las de salvamento es las de reciclaje o
las de reutilización de algunas bases nitrogenadas
particularmente.
Estas son las Figuras más importantes en la
parte de nitrógeno y en esta sesión de que se
está repasando, ¿cómo entra el nitrógeno al ciclo
de la olea? ¿Entran por transaminación? ¿Entra
por el glutamato deshidrogenaza o entra por
la glutaminase? La reacción del glutamato es
hidrogenasa, el NADH, está sin hidrógeno, mire
que al final aparece con hidrógeno, recuerden Figura 67.
que el ácido glutámico se puede desaminar y en
esa desaminación se puede oxidar liberando ese
hidrógeno, entonces la reacción del glutamato
de cirugina es una desaminación o deaminación
oxidativa porque se dice que es oxidativa, mire
como entra el NADH sale oxidado y sale reducido,
si este sale reducido es porque el ácido glutámico
se oxidó.
Así se produce el ionoamonio importante para
como planteaba hace un rato. La reacción de
la glutaminasa, es una hidrolasa, las hidrolasas
rompen enlaces utilizando moléculas de agua, la
glutaminasa lo que hace es convertir, la glutamina,
recuerdan que el ácido glutámico se amina
produciendo glutamina, entonces estamos en la
reacción inversa; entonces la glutamina se hidroliza
produciendo el ácido glutámico y liberando ese
grupo amino. Efectivamente, ya se explicaron 2
formas, la reacción de la glutamato-deshidrogenasa
y la reacción de las glutaminasas.
Ahora las transaminasas, que son tan famosas
en el área clínica, pero por obvias razones muchas Figura 68.
veces se nos olvida porque son tan importantes

BIOQUÍMICA
92
estas transaminaciones. ¿Qué es transaminación? formación de las transaminasas en productos o
Entonces uno puede preguntar, bueno, ¿y qué sustratos? Si se tienen transaminasas alteradas,
es transaminación? Si se habla de transaminadas este α cetoglutarato, como se vio anteriormente se
debemos saber transaminación, la transaminación plantearon las dos reacciones que hacen del ciclo
se da cuando una molécula se amina de amina o se de Krebs, el αcetoglutarato, el α cetoglutarato. Si se
desamina y en esa misma reacción ese grupo amino produzco una cantidad enorme de αcetoglutarato
lo está captando otra molécula. Las transaminasas y las transaminasas están alteradas o aumentada
lo que hacen es interconvertir, αcetoáceos y o disminuida su actividad, se va a aumentar o
aminoáceos entre sí, las transaminasas la GPT y la LT disminuir la concentración disponible de este α
y OALT y la GOT OAST este es el aminoáceo este es cetroclutato y por tanto va a verse afectado el
el αceto áceo GPT qué significa ALT Hace referencia metabolismo celular, bien sea en caso particular
a el aminoáceo sustrato alanina transaminasa, para la importancia de diagnóstico en hígado,
entonces repito glutamato piruato transaminasa pero también de transaminazas en cerebro, las
o alanina transaminasa, GOT entonces glutamato transaminazas en corazón, las transaminazas
oxalacetato transaminasa o aspartato transaminasa. renales, hay muchas transaminazas que a pesar
La GPT o la GOT son fundamentales en el de que no son tomadas en cuenta como método
diagnóstico clínico, son dos enzimas que ermiten diagnóstico, si son fundamentales desde el punto
la producción o la interconversión de aminoácidos de vista metabólico.
entre sí, entonces el aminoácido, la alanina, se va a Se encuentra que estos compuestos
donar el grupo amino cuando se aporta el grupo nitrogenados que redundan en el ciclo de la urea,
amino la alanina se convierte en piruvato y el van a poder producir aminoácidos como aparece
αceto glutarato captase el grupo amino y el αceto en la tabla Fig. 70 o aminoácidos glucogénicos,
glutarato se convierte en glutamato entonces este o aminoácidos glucogénicos o aminoácidos
aminoácido alanina, se convierte en el cetoácido y
este se convierte en este aminoácido.
El aspartato aporta el grupo amino a este α ceto
glutarato cuando se queda sin el grupo amino, el
aspartato se convierte en el oxaloacetato y el α aceto
glutalato cuando gana ese grupo amino se convierte
en el glutamato, esa es realmente la producción
y la proporción o la reacción de las transaminasas
o las transaminaciones, interconvertir α aceto
glutalato y aminoácidos entre sí. Si yo fuera parte
de un grupo para hacer preguntas para médicos
generales, para especialización y las he hecho en
algunas universidades, en dos particularmente
acá en Medellín, las dos privadas, para futuros
residentes de áreas clínico quirúrgicas, preguntar
¿cuál es el objetivo de una transaminasa?, no
diagnóstico de la transaminasa, sino el objetivo
bioquímico de una transaminasa y ¿cuál es la
Figura 69.

BIOQUÍMICA
93
cetogénicos o aminoácidos netamente cetogénicos.
Estos aminoácidos, tanto glucogénicos o
cetogénicos, van a ser fundamentales en algunos
procesos metabólicos. Es decir, el succinil coa,
que es un intermediario del ciclo de Krebs, con la
glicina, son fundamentales en la producción del
grupo hemo, constitutivo de la hemoglobina, de
la mioglobina, de los citocromos, de la clorofila,
entre otros muchos compuestos entonces si no se
tiene succinil coa, glicina, no se podrá formar los
compuestos que se acaban de plantear, por tanto
todos estos aminoácidos, la lanina, valina, etc.,
todos estos aminoácidos van a ser fundamentales
en la producción de succinicoa. No solamente que
el succinil coa se produzca en el ciclo de la urea,
en el ciclo de Krebs, sino que estos aminoácidos
pueden aportar a la producción de este succinicoa,
sucesivamente, el aspartato y la asparagina en la
producción de oxalacetato y otros intermediarios
metabólicos.
Se pueden encontrar algunas alteraciones
como la fenilcetonuria, también conocida como
PK1, fenilcetonuria o PK1, que en pacientes con
fenilcetonuria se les recomienda no consumir Figura 70.
endulcurantes como el aspartame porque el
aspartame es producido o tiene si es producido
y contiene residuos de fenilalarina, por lo tanto, de con orina con olor a jarabe de arce, es un
en los pacientes con déficit de esta enzima la complejo enzimático donde se degrada de manera
fenicetonuria se exacerbaría con el consumo de incorrecta o de manera parcial los aminoácidos
estos endulcurantes. Existen otras enfermedades ramificados como la valina, la isoleucina y la
distintas como les decía la captonuria, alteraciones leucina, en este caso la aciduría metilmalórica no se
por ejemplo de la Cirrocina y la Oxidasa para el alcanza a metabolizar todo el propionil-CoA hasta
albinismo, etcétera. suxinil-CoA, el propionil-CoA es un compuesto que
En el caso de la arcaptonuria, esta enzima se produce en la oxidación de los ácidos grasos de
deficiente, es una enzima oxidasa bastante cadena impar. En la última etapa de la oxidación
importante, característico, las precipitaciones de de los ácidos grasos de cadena impar se produce
estos pigmentos en la esclera son como puntos propionil-coa; el propionil-coa se isomeriza, se
o como pecas en la esclera y el color de la orina carboxila hasta metilmalonil-coa y ese metilmalonil-
cambian de inmediato con el contacto con el coa se convierte posteriormente en succinil-coa.
oxígeno, color normal de la orina, color en el No solamente a partir de la oxidación de los
paciente con alcaptónurina. el paciente con déficit ácidos grasos de cadena impar se produce el
de esta enzima, que se conoce como enfermedad propionil-coa sino que también se produce a

BIOQUÍMICA
94
partir de la degradación de la isoleucina valida y la
metionina; este propionil-CoA, entonces, se puede
producir o a partir de la oxidación de los ácidos
grasos de cadena impar, o a partir de la oxidación de
estos aminoácidos, isoleucina valida y metionina.
Quiere decir que el propionil-CoA es un punto de
convergencia entre la degradación u oxidación de
los ácidos grasos decaen en par y el metabolismo
nitrógeno particularmente estos tres aminoácidos.
En definitiva, si se tiene un déficit de biotina no se
podría carboxilar y en consecuencia no se produciría
el metilmalonicoa y por tanto posteriormente no se
produciría el succinicoa que es un intermediario del
ciclo de Krebs fundamental, el déficit de vitamina,
de B8 o de biotina lleva a que no se metabolice
de manera apropiada el propionicoa, y ese puede
convertirse posteriormente en ácido propiónico y
da una alteración metabólica también muy escasa,
es una enfermedad muy escasa pero por mal
nutrición como la aciduría propiónica.
Figura 71.
BIOQUÍMICA
1.4. Enfermedades
del metabolismo de
aminoácidos
Este es el ciclo de la glucosa lanina, Fig. 72 es
bastante importante, se tienen las proteínas que
se degradan hasta aminoácidos, se hidrolizan hasta
aminoácidos el α acetoglutarato se convierte con
el aminoáceo en el cetoáceo y el glutamato; este
glutamato posteriormente se une con el piruvato
para producir alanina y producir alfaceto glutarato.
Es importante recordar alanina aminotransferasa
ALT, la alanina viaja del músculo al hígado
convirtiéndose por la otra transaminasa hepática
con el alfaceto glutarato convirtiéndose en
glutamato y piruvato. Este glutamato se desamina
liberando este grupo amino, se produce urea, este
alfaceto glutarato vuelve a utilizarse con la alanina
para volver a producir piruato.
Este piruvato por gluconeogénesis produce
glucosa y esta glucosa se exporta desde el hígado
a todos los tejidos, particularmente también puede
ser en el músculo, produciendo nuevamente por
glicólisis piruvato y utilizándose nuevamente por la
transaminasa este piruvato para producir la alanina
y el alfacetoglutarato y continuar con este proceso.
Este glutamato puede convertirse en glutamina
posteriormente esta glutamina se desamina
produciendo el glutamato y esta desaminación
acarrea la producción de mayor cantidad de urea.
Quiere decir, que las transaminasas están asociadas
a la producción de urea, entonces, ¿de qué sirve
saber que las transaminasas están asociadas a
la producción de urea? Pues porque la urea se
produce particularmente en dos tejidos en el
cuerpo, en el hígado y en el riñón, pero apenas el
riñón produce alrededor de un 5% de la urea del
cuerpo o menos, el hígado produce más del 95%
de la urea, pero como la urea no se excreta desde
95
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BIOQUÍMICA
96
el hígado, sino que se excreta por filtración desde
el riñón la urea que se produce en el hígado, debe
pasar a circulación llegar hasta el riñón para poder
ser excretado.
Cuando la urea está en circulación nosotros la
conocemos normalmente como bun. el bun no es
más que el nitrógeno ureico, no úrico, porque si
fuera úrico sería del ácido úrico, nitrógeno ureico
sanguíneo. Ese es el bun y entonces por eso es
fundamental la actividad de las transaminasas
hepáticas porque permiten ayudar a regular la
producción de la urea hepática y por tanto la
liberación de esa urea al torrente para poder ser
excretada con la orina.
Aquellas personas, por ejemplo los que hacen
fisicoculturismo, que consumen unas cantidades
enormes de proteína por día alrededor de 10, 11,
Figura 72.
BIOQUÍMICA
12 gramos por kilogramos de peso por día, produce
una cantidad enorme de urea, por tanto el bun de
estas personas está aumentado, sin necesariamente
decir que hay una falla renal, simplemente está
aumentado pero que hay que tener cuidado
porque hay una saturación metabólica y no se
puede pensar que se está produciendo de manera
crónica durante tres años, cuatro años, una cantidad
enorme de urea, es decir, un boom aumentadísimo
a expensa de la función de ese riñón, ¿cómo será?
Hacer la analogía en relación a la cantidad
del nitrógeno que algunos pacientes están
consumiendo, en relación a la de carbohidratos, si
yo consumiera carbohidratos de manera crónica,
extrapolando las cantidades de carbohidratos
en relación a proteína, yo me vuelvo diabético,
pensaré qué podría pasar en estos pacientes.
Formé parte hasta hace un año de una facultad
de nutrición acá en la ciudad de Medellín y con
esos compañeros se debatieron varias veces y
encontramos algunas relaciones con médicos y
con un internista intensivista que forma parte del
grupo de docentes de esta facultad de nutrición
desde la parte médica, nutricional y bioquímica y
miramos y encontramos que de manera crónica
puede tener unas implicaciones renales y ya están
siendo reportados en algunos jornal para que usted
lo tenga en cuenta también por si probablemente
se lo pregunta algún paciente o algún conocido.
Dentro de las enfermedades metabólicas y el
ciclo de la urea están la hiperamonimia tipo 1, la
hiperamonemia tipo 2, la deficiencia de la ornitina
trascarbamilasa, la citrulinemia, la arginosuccinato
aciduria o la aciduria arginosuccínica, la argininemia
que es una alteración pues como de la arginase y
pues obviamente las concentraciones elevadísimas
de estas de estas de estos intermediarios. esta
Fig. 73 también es bastante importante porque a
partir del triptófano, que a partir de este se puede
producir la nicotinamida que es el precursor de la
coenzima NADHD y NADHP, fundamentales como
transportadores de electrones y en la producción
97
del conocimiento y la fijación del aprendizaje. La
producción del indolacetato, que es un factor de
crecimiento en vegetales, de la serotonina o de la
5-hidroxitriptamina, que es un neurotransmisor
bastante importante.
En aquellos pacientes, donde se tiene
una deficiencia en el consumo de triptófano,
comúnmente son deficientes de niacina o de ácido
nicotínico o de nicotinamida, una de las formas
de esta vitamina. Se reporta que los pacientes
o las personas que consumen una dieta basada
principalmente en maíz, tienen déficit de esto,
porque el maíz es deficiente de triptófano y por ende
va a ser deficiente la producción de niacinamida o
de nicotinamida a partir de ese nutriente que serían
las harinas de maíz. Las personas que comen acá en
Antioquia, en el eje cafetero, arepita la mañana, la
tarde y la noche, no solamente comen eso con algo
de mantequilla, la deficiencia de triptófano, lleva a
un déficit de esta vitamina nicotinato o En este caso
particular se encuentran las deficiencias de estas
enzimas para la fenilcetonuria, para la tirocinemia,
para la tipo 2 y para la tipo 3.
Figura 73.
BIOQUÍMICA
98
A partir de la tirocina se puede formar la L-Dopa,
la Dopamina, la Norepinefrina y la Epinefrina o
Adrenalina, hay unas reacciones de carboxilación,
hay unas reacciones de hidroxilación, que se pueden
detallar en la Fig. 74, el PLP es la vitamina piridoxal
fosfato o piridoxamina, esa PLP es fundamental en
las reacciones de descarboxilación, por ejemplo,
cómo a partir del glutamato se produce el GABA, a
partir de la histidina se produce la histamina, como
se produce en base de ese aminoácido aromático,
se producen todas las catecolaminas. Es importante
entender que algunas deficiencias de vitaminas
llevan a la alteración en la producción de algunos
compuestos como los que tenemos en la Fig. 74.
Al no tener producción de histamina, no habría
la forma de ver o evidenciar los procesos alérgicos
de manera rápida pues porque no se ocurriría la
degranulación de los mastocitos, la liberación de
histamina entonces ¿Cómo se haría desde ese
punto de vista? entonces esta imagen es bastante
interesante por eso más allá de la reacción química
es que usted recuerde a partir de qué aminoáceos se
producen estos compuestos, es decir, a partir de qué
aminoáceos se producen las catecolaminas, a partir
de qué aminoáceos se produce el GABA, a partir de
qué aminoáceos la histamina sucesivamente.
Hay algunas enzimas que son fundamentales en
la degradación de los compuestos nitrogenados
particularmente de las proteínas está la pepsina,
la tripsina, la quimiotripsina, el carboxipeptidás,
aminopeptidás, las elastásas. Ahora en el estómago
se produce el pepsinógeno las células del estómago,
pero cuando se liberan al medio el Ph activa, pasa
la forma de pepsinogeno a pepsina mientras que
la entero peptidáceas permite la producción de
tripsina, esta tripsina es la que permite la activación
de las demás enzimas duodenales o que proviene
del páncreas como es el quimotripsinógeno que se
convierte en quimotripsina, la procarboxypeptidasa
que se convierte en peptidasa, la proelastasa, en el
estasa sucesivamente.
 Figura 74.
La activación de algunas enzimas del estómago
y del duodeno permite la producción o no, o la
actividad o no de algunas enzimas. La Fig 75, es un
excelente resumen de la deficiencia, simplemente
la enfermedad, creo que esta incidencia está
desactualizada, pero es igual bastante baja
la incidencia de esta enfermedad, pero la
enfermedad, la deficiencia enzimática y pues
probablemente algún efecto sobresaliente dentro
de esto. Está el albinismo, está la alcaptonuria,
está la homocistinuria. Uno encuentra en los
exámenes de admisión y en las convalidaciones
fuera del país, en Norteamérica y en Europa, que
BIOQUÍMICA
normalmente aparece una enfermedad de acá, una
o dos enfermedades de acá, de esta tabla. Igual
que en preguntas de las básicas, la captonuria o
la fenicetonuria o el albinismo, por todo esto, se
debería recordar vagamente cuál es la alteración
metabólica o enzimática para las personas con
albinismo.
En esta Fig. 76 se puede relacionar y comprender
a partir de qué aminoácidos se producen algunos
compuestos bastante importantes desde el punto
de vista metabólico. Entonces, por ejemplo, el
GABA y las poliaminas, las poliaminas como por
ejemplo la agmatina, la putresina, la cadaverina,
99
 Figura 75.
que son aminas venenosas, se producen, a partir del
glutamato, el triptofano, la serotonina, la niacina, a
partir de la a la estamina sucesivamente. Muchas
estudiantes preguntan que si se quiere hacer mucho
ejercicio, ¿es pertinente usar L-carnitina? o sea que
es importante tomarlo para aumentar masa, pues
hacer la atropia muscular y generar mayor cantidad
de energía, la respuesta es hay que tener una buena
cantidad de proteína en la dieta no tienen que
exagerar, a hacer un buen ejercicio de una manera
orientada que no necesitan consumir la L-carnitina,
ya que, de hecho, el cuerpo produce L-carnitina la
produce a medida que se necesita L-carnitina no es
necesario consumir en exceso o suplementar con
L-carnitina.
A partir de la serina la producción de etanolamina
y la colina; estas tres moléculas, serina, etanolamina
y colina, forman parte de los fosfatidatos.
Esos fosfatidatos son importantes en la parte
neurológica, la arginina, para la producción de
BIOQUÍMICA
100
creatinina y la de oxionítrico, la oxidonitrico sintasa
es la que permite la producción de óxido a partir
de esta arginina, fundamental en la hidratación
del endotelio vascular. La glicina, las porfirinas, la
creatinina y el glutatión, como planteaba hace un
rato, es bastante importante la formación de estos
compuestos, el glutatión como antioxidante para
la absorción de aminoácidos en el intestino, la
creatinina pues en la parte muscular fundamental
y las porfirinas que son los intermediarios en la
producción del grupo M.
La producción de las catecolaminas, muy
importante esta vía, a partir de que aminoácidos
se produce de la adrenalina, uno sabe que son
las catecolaminas, pero es posible que se olvide
esto. La producción de la producción de los
de los intermediarios del grupo hemo de las
porfirinas cada una de estas enzimas cuando se
es deficiente produce una porfiria distinta y hay
tantas porfirias como enzimas en la producción del
 Figura 76.
grupo hemo, entonces está la porfiria variegata,
la aguda intermitente, sucesivamente. Recuerdo
cuando estaba en una clínica acá en Medellín con
un compañero, el compañero decía uno no sabe
si puede ser tan de buenas o tan de malas que le
lleguen dos pacientes en el mismo turno con una
porfiria distinta; entonces uno dice de buenas
porque uno nunca ve eso, de malas porque a
ver cómo procedemos, vale. A ese compañero
le llegaron en una misma noche dos pacientes
distintos con porfirias diferentes y realmente son
enfermedades bastante escasas por fortuna para
nuestros pacientes, pero es claro que se deben
tener en cuenta estas alteraciones.
En relación a las bases nitrogenadas se puede
tener que el principal sustrato para las bases
nitrogenadas es el la ribosacincofosfato, esta
produce el fosforribosilpinofosfato y a partir de
este el inositol monofosfato. A través de muchas
reacciones se produce el inositol monofosfato; este
BIOQUÍMICA
inositol monofosfato produce el AMP y el GMP, este
AMP y este GMP se utilizan como nucleótidos de
alta energía para producir ATP, ADP y ATP o para
producir AMP cíclico, para producir GTP y poder
almacenar el glucógeno sucesivamente para la
biosíntesis de ácidos nucleicos, pero cuando se
degrada el AMP se convierte en hipoxantina y el
GMP se convierte en xantina la hipoxantina se
convierte en xantina y la xantina en ácido úrico por
una enzima que es la santina oxidasa era donde se
hablaba en inhibiciones enzimáticas del alopurinol,
este es utilizado en la inhibición de la enzima para
evitar que la hipo santina se convierta en santina y
por tanto la santina se convierta en ácido úrico.
A partir del IMP se producía MP y GMP, que es la
siguiente Fig. 78. Por ende, el IMP, sería el inositol
monofosfato, se convierte en santosina monofosfato
y se convierte en el adenulo subsinato y este adenulo
subsinato se convierte posteriormente en ABP y
GMP. ¿Qué es lo importante de esta Fig. 78? Que la
101
Figura 77.
producción de GMP y de AMP es básicamente en las
mismas proporciones porque los dos compuestos
al aumentar la concentración los dos hacen un
feedback sobre esta deshidrogenaza y sobre esta
sintasa y reprimen de ahí en adelante la vía.
Quiere decir que normalmente se produce estos
dos compuestos en las mismas concentraciones
o como decimos en bioquímica la producción es
equimolar, es decir, más o menos parecidas las
concentraciones.
En resumen, en el fosforribosilpirofosfato con la
glicina se convierte en glicinamida ribonucleotido
con glutamico ribonucleotido, la glicina
BIOQUÍMICA
102
Figura 78.
ribonucleotido formilglicinamida ribonucleotido
sucesivamente un conjunto de reacciones; desde la
riboza 5 fosfato hasta la producción de AMP y hasta
la producción de GMP.
En esta Fig. 79 se muestra cómo en la vía de
recuperación de, o de Shunt, también le conocen, la
hipoxantina y la guanina con el PRPP 5-fosforribosil-
1-pinofosfato, es el mismo PRPP con la hipoxantina
guanina fosforribosil transferasa, convierte en estos
tres productos esa enzima en IMP y GMP y así se
recupera el nitrógeno que está en la hipoxantina y
se evita la producción de ácido úrico los pacientes
con deficiencia de la hiposantina guanina por
fornidosil transferasa.
 les quitaban las piezas dentales para evitar la
automutilación porque ellos se comían los labios, se
mordían los dedos a punto de comerse las falanges,
etc.
La degradación de estos compuestos
nitrogenados, entonces, como se les decía, la
guanina se convierte en santina, la adenina se
convierte en hipo-santina, la hipo-santina se
convierte en santina y está en ácido úrico, la cual
es la misma enzima, la santina oxidasa por esto se
usa el fármaco para estos pacientes, si se inhibe
esta enzima, no habrá producción desde la santina
o hipo-santina del ácido úrico. Características, la
astritis gotosa, una hiperuricemia a nivel articular
impresionante, la formación de cristales de uratos
es increíble por lo cual las artritis úricas crónicas ya
son consideradas como realmente enfermedad de
la gota.

Figura 79.

Los pacientes con el síndrome de Leishnihan o

Leishneihan aumentan de manera exagerada, la
producción de ácido ¿Por qué? Porque la hipoxantina
se acumula y por tanto si se acumula la hipoxantina
va a generar una cantidad de ácido úrico enorme y
el paciente va a tener una hiperuricemia, la cantidad
de nitrógenos es increíble. Una de las principales
consecuencias de esta hiperuricemia es el retraso
mental; estos pacientes tienen una característica
y es la automutilación, inicialmente cuando no se
había descrito la deficiencia de esta enfermedad,
se pensaban que en estos pacientes, la demencia
era tanta que no se conocía como la causa y no se
conocía el tratamiento; para los comienzos de la
década del 50, del siglo pasado, del 40, pacientes
con esta enfermedad los desventaban, es decir,

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