TEMA 7: REACCIONES NUCLEOFÍLICAS DE ENLACES

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7.1: Introducción a las reacciones de sustitución

Las reacciones de sustitución implican el intercambio de un grupo funcional por otro. En cada
reacción de sustitución, hay un electrófilo y un nucleófilo.

Para referirse al electrófilo se suele utilizar intervino sustrato, para que funcione como tal el
electrófilo debe contener un grupo saliente, qué es aquel capaz de separarse del sustrato.

El grupo saliente cumple dos funciones fundamentalmente:

1. El grupo saliente retira la densidad electrónica a través de la inducción y deja el átomo de

carbono electrófilo adyacente.

2. El grupo saliente puede estabilizar cualquier carga negativa que pueda desarrollarse como
consecuencia de la separación del grupo saliente de sustrato

La fugacidad de un grupo saliente es la capacidad de un grupo para ser “expulsado” de un sustrato.

A mayor estabilidad mayor fugacidad: En general los buenos grupos salientes son aquellos que son
bases conjugadas débiles.

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7.3 Mecanismos posibles para las reacciones de sustitución

Los mecanismos iónicos constan de cuatro tipos de patrones desplazamiento de electrones:

Cada reacción de sustitución muestra al menos el ataque del nucleófilo y la pérdida del grupo
saliente.

Hay solo dos mecanismos posibles para una reacción de sustitución:

 proceso concertado: el ataque nucleófilo y la pérdida del grupo saliente simultaneo

 Proceso secuencial: la pérdida del grupo saliente sucede primero y genera un carbocatión
intermediario que luego es atacado por el nucleófilo

DIBUJO DE FLECHAS CURVAS DE UNA REACCIÓN DE SUSTITUCIÓN

1.Se identifica el sustrato, el grupo saliente y el nucleófilo

2.Este proceso requiere dos flechas curvas, una para mostrar el ataque del nucleófilo (la cola
de la flecha se colocan un par solitario del nucleófilo y la cabeza sobre el átomo que posee
el grupo saliente) ir a otra para mostrar el grupo saliente.

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1.Se identifica el sustrato, el grupo saliente y el nucleófilo.

2. Después, se requiere una flecha curva para mostrar la pérdida del grupo saliente (la cola

de esta flecha se coloca sobre el enlace que se rompe y la cabeza sobre el grupo saliente)
3. Por último, se requiere una flecha curva para mostrar el ataque nucleófilo en el que el
carbocatión intermediario es capturado por el nucleófilo.

7.4 El mecanismo SN2

Cinética
La ecuación de velocidad sí describe como de segundo orden debido a qué la velocidad depende de
las concentraciones de 2 compuestos diferentes. dado que se involucran dos entidades químicas se
dice que es bimolecular.

Estas reacciones tienen un proceso concertado.

Estereoespecificidad
Cuando la posición Alfa es un centro quiral, se observa un cambio en la configuración. El reactante
tiene una configuración S mientras que el producto tiene una configuración R. Se dice que esta
reacción tiene una inversión configuración. El requisito para la inversión de la configuración
significa que el nucleófilo solo puede atacar por detrás (el lado opuesto del grupo saliente), debido
a:

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1. los pares solitarios del grupo saliente crean regiones de alta densidad eléctronica que
bloquean la parte frontal del sustrato, ni modo que el nucleófilo solo puede acercarse por
detrás.
2. según la teoría del orbital molecular, la densidad electrónica fluye desde el HOMO del
nucleófilo al LUMO del electrófilo. Si se ataca desde el frente, el nucleófilo encontrar a un
nodo y no se producirá el enlace.

REPRESENTACIÓN DEL PRODUCTO DE UN PROCESO SN2

1. Se identifica el nucleófilo y el sustrato

2. La posición alfa es un centro quiral, de modo que hay inversión:

Estructura del sustrato

Para las reacciones SN2 la dilucidad es sensible a la naturaleza del haluro de alquilo de comienzo.
Los Haluros de alquilo primarios reaccionar más rápidamente, los secundarios con más lentitud y
los terciarios no reacciona.

Dibujo del mecanismo completo de SN2

Cómo no se forma el carbocatión, no puede haber ordenamiento del carbocatión por lo que los
únicos dos pasos adicionales son las transferencias de protones.

 Transferencia al comienzo: es necesario si el grupo saliente es un grupo OH.

 Transferencia al final: si el nucleófilo es neutro.

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7.5 Mecanismo SN1

 Proceso secuencial

Cinética

La cinética no es de segundo orden ya que la velocidad solo depende de la concentración de

sustrato, por tanto es de primer orden y como depende de la concentración de un solo compuesto

es unimolecular.

La velocidad de un proceso SN1 depende velocidad de un paso lento, la pérdida del grupo saliente

Estructura del sustrato

En las reacciones SN1, la sustrato terciario reaccionan con mayor rapidez mientras que los
sustratos metilo y primario son no reactivos. Los Carbocatión es terciarios son más estables que los
secundarios y estos son más estables que los primarios.

Por tanto, Los sustratos terciarios en general sufren sustitución a través de un proceso SN1, los
primarios a través de un proceso SN2 y los secundarios pueden proseguir a través de cualquiera de
las vías SN1 o SN2.

Estereoquímica
Estas reacciones implican la formación de un carbocatión intermediario, que conduce a la inversión
de la configuración y a la retención de la configuración. Como el carbocatión puede ser atacado con
igual probabilidad por cualquiera de los lados deberíamos esperar una mezcla racémica, sin
embargo, suele haber preferencia pues el producto de inversión.

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Dibujo del mecanismo completo de Sn1

Estas reacciones muestran dos pasos separados: la pérdida del grupo saliente y el ataque
nucleófilo, pero además en estos dos pasos algunos procesos se acompañan de otros pasos.

 Transferencia de protón al comienzo:

Es necesario la transferencia del protón cuando el grupo saliente es un grupo OH, ya que
es un grupo saliente malo.
una vez que el grupo OH es protonado se convierte en un grupo saliente excelente porque
puede salir como una especie neutra.

Si el sustrato no tiene ningún grupo saliente distinto de OH entonces serán necesarias

condiciones ácidas para realizar una reacción.

 Transferencia de protón al final del proceso

será necesario esta transferencia siempre que el nucleófilo sea neutro.

Cuando el solvente funciona como nucleófilo se denominan reacciones de solvósis.

 Reordenamiento de carbocationes
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En las reacciones en las que es posible el reordenamiento del carbocatión, se obtiene una
mezcla de productos. La distribución del producto depende de cuán rápido sí produce el
reordenamiento y el nucleófilo ataca al carbocatión. Si el reordenamiento sí produce más
rápido que el ataque por el nucleófilo entonces predominará el producto reordenado. Pero
si el nucleófilo ataca al carbocatión más rápido que el reordenamiento entonces
predomina el producto no reordenado. En la mayoría de casos predomina el producto
reordenado.

Resumen:

Resumen SN1/ SN2:

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7.8 Determinación de los mecanismos que predominan

Primero debemos identificar el mecanismo de reacción como SN1 o SN2, debido a que:

 Si la sustitución tiene lugar en un centro quiral, debemos conocer sí se espera inversión de

la configuración (SN2) o racemización (SN1).
 Si el sustrato es susceptible al reordenamiento de carbocationes, entonces debemos
conocer si se espera el reordenamiento (SN1) o no (SN2).

Hay 4 factores que lo determinan:

El sustrato
• Los sustratos metilo y primarios favorecen el proceso SN2.

• Los sustratos terciarios favorecen el proceso SN1.

• Los sustratos secundarios y los sustratos alílicos y bencílicos pueden reaccionar por cualquiera de
los mecanismos.

• Los sustratos vinílicos y arílicos no reaccionan por ningún mecanismo.

El nucleófilo
La velocidad de un proceso SN2 depende de la concentración del nucleófilo, por ello también
dependen de la fuerza del nucleófilo.

 Un nucleófilo fuerte favorece el proceso SN2.

 Uno débil lo desfavorece (y permite que SN1 compita de manera exitosa)

Grupo saliente
Si el GS es malo, ningún mecanismo puede operar, pero las reacciones SN1 suelen ser más
sensibles para el GS que las reacciones SN2.

El grupo saliente debe estar muy estabilizado para que un proceso SN1 sea eficaz  los buenos
grupos salientes son bases conjugadas de ácidos fuertes.
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Efecto solvente
 Los solventes polares próticos contienen al menos un átomo de hidrógeno conectado
directamente a un átomo electronegativo. Para SN1.
 Los solventes polares apróticos no contienen átomos de hidrógenos conectados
directamente a átomos electronegativos. Para SN2.

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Reacciones de eliminación
En una reacción de eliminación, un protón de la posición beta se elimina junto con el grupo saliente
y si forma un doble enlace. Cuando el grupo especificamente un haluro la reacción se llama
deshidrohalogenación; cuando el grupo saliente es agua la reacción se llama deshidratación.

7.9 Mecanismos posibles para la eliminación.

Todas las reacciones de eliminación muestran al menos una transferencia de protón y una pérdida
de grupo saliente y al igual que en los procesos de sustitución, hay dos tipos:

 Proceso concertado: la base extrae un protón y el grupo saliente se elimina

simultáneamente.
 Proceso por pasos: primero se va al grupo saliente y luego la base extrae al protón.

Dibujo de las flechas curvas

7.10 El mecanismo E2
 Mecanismo concertado

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Cinética

La velocidad depende de 2 compuestos diferentes por ello se dice que la reacción es bimolecular

Efecto del sustrato

Los sustratos terciarios sufren reacciones E2 con bastante rapidez.

Regioselectividad
En muchos casos, una reacción de eliminación puede tener más de un producto posible, el doble
enlace puede formarse en dos regiones diferentes de la molécula, este es un ejemplo de
regioquímica. El producto principal es el alqueno más sustituido.

El alqueno más sustituido  Producto de Zaitsev.

Sin embargo, cuando tanto el sustrato como la base tienen impedimentos estéricos el alqueno
menos sustituido principal.

El alqueno menos sustituido  Producto de Hofmann.

Estereoselectividad
Cuando un compuesto tiene dos posiciones beta idénticas la regioquímica no necesita
considerarse. Se producen ambos estereoisómeros (cis y trans) pero predomina el trans.

Estereoespecifidad
Cuando la posición beta contiene un solo protón entonces se produce un solo producto
estereoisomérico. El protón de la posición beta, el grupo saliente, y los dos átomos de carbono
quedarán unidos por el enlace pi y serán coplanares.

hay dos tipos de conformaciones: la coplanar anti, una configuración alternada en la proyección de
Newman entre el protón y el grupo saliente, la eliminación se produce más rápidamente en esta
conformación; y la coplanar syn, una configuración eclipsada entre el protón y el grupo saliente.

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La estereoespecificidad de una reacción E2 solo es relevante si la posición beta tiene un solo

protón, en este caso el protón debe ordenarse de forma peri planar anti respecto del grupo
saliente para que la reacción se produzca. Si la posición beta tiene dos protones cualquiera de ellos
puede ordenarse en relación periplanar anti

Resumen:

 En una reacción E2 estereoselectiva, El sustrato en sí mismo no es necesariamente

estereoisomérico, sin embargo, puede generar dos productos estereoisométricos y se
observa que 1 de ellos se produce mayor medida
 En una reacción E2 estereoespecífica, El sustrato es estereoisomérico y el resultado
estereoquímico depende de cuál de los sustratos estereoisoméricos se use

Estereoespecificidad de las reacciones de ciclohexanos sustituidos

El requisito de una confirmación periplanar anti implica que una reacción E2 solo puede producirse
a partir de la conformación silla en la cual el grupo saliente ocupa una posición axial.

La reacción E2 ocurre cuando el grupo saliente y el protón están en lados opuestos del anillo (1
sobre una cuña y el otro sobre la línea punteada).

7.11 El mecanismo E1
Cinética

La reacción de velocidad es de primer orden, por lo que, cómo involucran a una sola entidad
química es unimolecular.

Efecto del sustrato

Los haluros de los diarios reaccionan con más rapidez.

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Estas reacciones son procesos secuenciales donde el primer paso involucra la pérdida del grupo
saliente para formar un carbocatión. Una reacción E1 suele estar acompañado por una reacción
SN1 que compite con ella y se obtiene una mezcla de productos.

Si el sustrato es OH se necesitará un ácido fuerte para protonarlo, Normalmente si usa ácido

sulfúrico.

Regioselectividad
E1 muestra una preferencia por el producto de Zaitsev.

El resultado regioquímico di una reacción E2 puede a menudo controlarse eligiendo con cuidado la
base mientras que el resultado regio químico de un proceso E1 no puede controlarse y por lo
general se obtendrá el producto de Zaitsev

Estereoselectividad
Las reacciones E1 no requieren los grupos sean periplanares anti para que la reacción se produzca.
Sin embargo, son estereoselectivas  Preferencia por la formación del estereoisómero trans.

Dibujo del mecanismo completo

Esta reacción puede tener hasta dos pasos adicionales:

 transferencia de protón en el inicio: siempre que el grupo saliente sea un OH, se

necesitará un ácido.
 Reordenamiento Del carbocatión: los carbocatión es son susceptibles de sufrir
reordenamiento mediante un desplazamiento de hidruro o de metilo. En los
casos en los que es posible reordenamiento del carbocatión, se espera obtener el
o los productos de reordenamiento más el o los productos sin reordenar

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