Halogenuros de Alquilo y Sustitucin Nucleoflica.

Halogenuros de Alquilo y Reacciones de Sustitucin Nucleoflica

Halogenuros de Alquilo y Sustitucin Nucleoflica.

Aspectos generales:
Reacciones de Sustitucin Nucleoflica (SN):

R R C R Y

Nu

C R

Nu

Requisito fundamental: El nucleoflico entrante (Nu:-) debe ser ms fuerte que el saliente. Ejemplo: Sntesis de alcoholes a partir de haluros de alquilo.

R R C R X

OH -

C R

OH

+ X-

Como ya ha sido mencionado, existe una relacin entre fortaleza del nuclefilo (nucleofilidad o nucleofilicidad) y basicidad.
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Nucleofilidad vs Basicidad:
Generalmente la nucleofilidad va de la mano con la basicidad: Usualmente mientras ms bsica es una especie qumica ms fuerte ser como nuclefilo. Un ejemplo de ello es que una base es siempre un nuclefilo ms fuerte que su cido conjugado. La mayora de los buenos nuclefilos tambin son bases fuertes, y viceversa. No obstante, asumir que esta relacin siempre se cumple de manera tan simple sera un error, ya que basicidad y nucleofilidad son propiedades diferentes. La basicidad viene determinada por la constante de equilibrio para abstraer un protn. La nucleofilidad se define por la velocidad de ataque sobre un tomo de carbono electroflico para dar sustituciones o adiciones. Basicidad

Nucleofilidad

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Nucleofilidad vs Basicidad:
En ambos casos, el nuclefilo (o base) forma un nuevo enlace: si el nuevo enlace lo forma con un protn, ha reaccionado como una base, si el nuevo enlace lo forma con el carbono, ha reaccionado como un nuclefilo. Como ya fue expresado: Basicidad es un concepto termodinmico (constante de equilibrio) y Nucleofilidad es un concepto cintico (reactividad).

H3C CH2 O
Etxido

+ +

HCl

H3C CH2 OH CH3

Cl
-

CH3 H3C C O
Terbutxido

Bases

HCl

H3C C OH CH3

Cl

CH3

El anin etxido es la base ms dbil, ya que el etanol es el cido ms fuerte por ser un alcohol primario. Esto significa que el anin terbutxido es la base ms fuerte. Sin embargo, la nucleofilidad puede variar de forma diferente, como veremos a continuacin.
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Nucleofilidad vs Basicidad:
H3C CH2 O
Etxido
-

H3C

CH3 H3C CH2 O HC CH3 CH3 CH3 CH3

+ +

CHCl H3C H3C CHCl H3C

Cl

Nuclefilos

CH3 H3C C O
Terbutxido CH 3
-

H3C C O HC CH3

Cl

En estas reacciones, el etxido se comporta como un nuclefilo ms fuerte que el terbutxido, ya que este ltimo tiene dificultades estricas para atacar al cloruro de isopropilo. Se cumplen las siguientes tendencias en relacin con la nucleofilidad: a) Una especie negativa es siempre ms nucleoflica (y bsica) que su especie similar neutra. De esa manera, se cumple en relacin con la nucleofilidad que: HO- > H2O , HS- > H2S, H2N- > H3N y CH3O- > CH3OH.
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Nucleofilidad vs Basicidad:
b) En un perodo de la tabla peridica: Se cumplen la misma tendencia que respecto a la basicidad (contraria a la acidez): A medida que se desplaza de izquierda a derecha disminuye la nucleofilidad por aumentar la electronegatividad. As, en el segundo perodo se cumple en relacin con la nucleofilidad que:

BASICIDAD

CH4 ACIDEZ NH3 H2O HF

H+ H+ H+ H+

+ + + +

CH3NH2OHF-

Nucleoficidad:

CH3- > H2N- > HO- > FH3N > H2O (CH3)3P > (CH3)2S
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Nucleofilidad vs Basicidad:
c) En un grupo de la tabla peridica: Se cumple la misma tendencia que respecto a la acidez: A medida que se desplaza de arriba hacia abajo aumenta la nucleofilidad. Esto se debe a que aumenta la polarizabilidad de los tomos por su mayor tamao y menor electronegatividad.

De esa manera, se cumple en relacin con la nucleofilidad que: I - > Br - > Cl - > F - ; HSe- > HS- > HOy (CH3)3P > (CH3)3N.
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Nucleofilidad vs Basicidad:
En la siguiente tabla se muestra como vara la nucleofilidad de diversos nuclefilos:

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Nucleofilidad vs Basicidad:
Sobre la base de lo anterior: Es posible la siguiente reaccin? R R

C R

OH

X-

C R

OH -

(X : Br Cl )

Acorde a la tabla anterior, el HO es un nuclefilo ms fuerte que Br y Cl . Esto significa que sera imposible sintetizar un cloruro o bromuro de alquilo a partir de un alcohol. Entoncesqu se debera hacer si se desea realizar esta sntesis?

R R C OH R

R H

C O H R

Adicionando un cido se protonara el OH del alcohol posibilitando que en la reaccin SN saliera H2O (nuclefilo dbil) en vez del OH hara que la reaccin SN fuera posible. (nuclefilo fuerte). Esto
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Mecanismos SN:
Las reacciones SN1 se producen en dos etapas, segn el esquema siguiente:

La primera etapa es lenta y determina la velocidad global de la reaccin por lo que la reaccin se considera Unimolecular, de ah su denominacin SN1. De esta manera, la expresin global de la velocidad de reaccin queda como v = k [ RX ]. La segunda etapa es rpida. Dada la significativa reactividad de los carbocationes, el nuclefilo entrante no requiere ser extremadamente fuerte, es suficiente que sea ms fuerte que el saliente. Veamos a continuacin el ejemplo de la reaccin del bromuro de terbutilo con metanol.
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Mecanismos SN:

El tercer paso, aqu planteado, no se produce en todas las reacciones y no forma parte del mecanismo SN1. Este es un paso adicional cuya finalidad es justificar, en este caso particular, la obtencin del producto final como una molcula neutra.
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Mecanismos SN:
Por otro lado, el mecanismo SN2 ocurre en una sola etapa como se muestra a continuacin:

La molcula orgnica que recibe el ataque nucleoflico se denomina sustrato. En la misma hay un nuclefilo que ser sustituido. Entre dicho nuclefilo y el carbono al cual est unido existe una diferencia de electronegatividad que motiva la aparicin de cargas parciales, por lo que el carbono se convierte en el centro electroflico que recibe el ataque nucleoflico.
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Mecanismos SN:
Como la reaccin ocurre en un solo paso, la velocidad de la misma depende de la concentracin de ambos reactivos: sustrato y nuclefilo. Esto significa que la expresin de la velocidad de reaccin en este caso es: v = k [ CH3I ] [OH-]. Simultneamente el nuclefilo entrante ataca al sustrato por un lado y el nuclefilo saliente sale por el lado opuesto. As, se produce un estado de transicin en el que el nuclefilo entrante y el saliente se encuentran a medio camino de concluir el proceso. En la siguiente figura se muestra el diagrama de energa de reaccin para ambos mecanismos. Se puede apreciar la diferencia en relacin con el nmero de etapas de ambos casos.
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SN1 vs SN2:
La ocurrencia de una reaccin por un mecanismo SN u otro depende de los siguientes factores: Tipo de sustrato que recibe el ataque SN . Solvente en el que se realiza la reaccin. Fortaleza del nuclefilo saliente. Fortaleza del nuclefilo entrante.. El tipo de sustrato est ntimamente asociado a la estabilidad del carbocatin que se pudiera formar a partir del sustrato. Este es el factor ms importante que prcticamente determina el tipo de mecanismo SN que ocurre. Los carbocationes estables favorecen el mecanismo SN1. Por lo tanto, la reaccin ser SN1 cuando el carbocatin que se produzca a partir del sustrato sea terciario, benclico o allico. Tambin pueden ocurrir por SN1 aquellas reacciones que den otro tipo de carbocationes, siempre que los mismos puedan reordenarse para dar lugar a un carbocatin estable.
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SN1 vs SN2:
Como ya fue visto, el reordenamiento de cationes es posible cuando: a) se produce entre tomos de carbono contiguos y b) la especie que se reordena es preferentemente un ion hidruro (H-), ya que el reordenamiento de radicales alquilo es menos probable por la mayor estabilidad del enlace C-C y la gran energa necesaria para su ruptura, lo que implica la necesidad de condiciones extremas de reaccin, tales como altas temperaturas y presiones. Por otro lado, impedimentos estricos hacen imposible la reaccin SN2 en carbonos terciarios y la dificultan en secundarios, siendo esta factible en carbonos primarios y en grupos metilo, como lo indica la figura que se muestra.
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SN1 vs SN2:
Lo anterior implica que para sustratos con carbonos secundarios no esta claro el mecanismo SN que experimentan, a menos que se pueda producir un reordenamiento que origine un carbocatin ms estable. En el caso de sustratos con carbonos secundarios, el tipo de mecanismo depender en gran medida del segundo factor en importancia para decidir esto: El solvente. La reaccin SN1 est favorecida en disolventes polares, que estabilizan los iones intermedios. Los disolventes polares solvatan estos iones debido a la interaccin de los dipolos del disolvente con la carga del in. Los disolventes prticos como los alcoholes y el agua son incluso ms efectivos, ya que los aniones forman enlaces de hidrgeno con el tomo de hidrgeno del grupo -OH y los cationes, complejos con los electrones no enlazantes del tomo de oxgeno del grupo -OH. Los disolventes polares prticos, como los alcoholes y el agua, pueden solvatar mejor los iones formados durante una reaccin SN1. Esto se puede apreciar en la siguiente figura, donde se muestra la solvatacin de los iones formados.
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SN1 vs SN2:

Por otro lado, el estado de transicin del mecanismo SN2 es menos polar y se ve menos favorecido por un solvente polar prtico, siendo ms favorable para la SN2 los solventes polares aprticos. Los dos factores antes mencionados (tipo de sustrato y solvente) son los ms relevantes en cuanto a la definicin del tipo de mecanismo SN , especialmente el tipo de sustrato. Los restantes factores pueden influir en el xito de la reaccin en la medida que coinciden o se oponen a estos dos primeros.
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SN1 vs SN2:
Los nuclefilos salientes dbiles favorecen el mecanismo SN1 ya que favorecen el primer paso de ionizacin (los nuclefilos dbiles son buenos grupos salientes). Esto significa que el mecanismo SN2 se ve favorecido por los nuclefilos salientes fuertes. En la tabla a continuacin se muestran algunos buenos nuclefilos salientes dbiles. Finalmente, como se debe cumplir que la base entrante sea ms fuerte que la saliente, el mecanismo SN1 se ve favorecido por un nuclefilo entrante dbil y el SN2 por un nuclefilo entrante fuerte.
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Estereoqumica de las reacciones SN1 y SN2:

Cuando se produce la ionizacin (primera etapa del SN1) se genera un carbocatin con hibridacin sp2 y un orbital vaco p, lo que indica que tiene una estructura plana. El nuclefilo entrante puede aproximarse al plano del carbocatin desde arriba o desde abajo. Si el nuclefilo ataca por el mismo lado del grupo saliente, habr una retencin de configuracin, pero si el nuclefilo ataca por el lado opuesto del grupo saliente la configuracin se invertir. Esto significa que las reacciones SN1 forman mezclas de enantimeros (racemizacin) como indica la figura. Un carbono asimtrico experimenta racemizacin cuando se ioniza y se transforma en un carbocatin plano aquiral. Un nuclefilo puede atacar al carbocatin desde cualquier cara, dando lugar a cualquier enantimero.

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Estereoqumica de las reacciones SN1 y SN2:

Sin embargo, el mecanismo SN2 conlleva a una inversin de la configuracin, como se muestra a continuacin.

La inversin de la configuracin no slo puede cambiar la configuracin absoluta, en el caso de los compuestos cclicos tambin cambiar la geometra del cis al trans o viceversa. Las reacciones SN2 son estereoespecficas 20