Fisiopatología

Fisiopatología del hígado y páncreas

Patologías
hepatobiliares
 FUNCIONES DEL HIGADO

• FILTRACION-DETOXIFICACION
⚬ EXCRECION A LA BILIS

• SINTESIS
⚬ ALBUMIN
⚬ FACTORES DE LA COAGULACION
⚬ FACTORES DEL COMPLEMENTO

• ALMACENAMIENTO
⚬ GLUCOGENO

• TRANSFORMACION
⚬ AMONIO EN UREA

• SECRECION DE BILIS
 Metabolismo de
la bilirrubina
Al ser fagocitado el eritrocito, la hemoglobina
es degradada en globina y el grupo hemo

El grupo Hemo es degradado en Hierro y El

anillo pirrólico es transformado en Biliverdina

La biliverdina transformada en Bilirrubina no

conjugada (BNC) y luego transportada en la
sangre acoplada a la albúmina

En el hígado es captada, conjugada (BC) y

luego excretada a la bilis

La bilis es secretada al tracto digestivo y en el

colon es metabolizada en urobilinógeno

Un porcentaje de urobilinógeno
El otro porcentaje (80%) es
(20%) es reingresado por
transformado en estercobilina
absorción intestinal y luego
y eliminado por las heces
eliminado por la orina
(pigmentación de las heces)
(pigmentación de la orina)
 Ictericias
Acumulación anormal de bilirrubina en sangre que conduce a la pigmentación
amarilla de la piel (ya sea por BNC o BC)

↑BNC ↑BNC o BC ↑BC

↑BC ↑BC
 Hepatitis
Enfermedad que afecta al hígado causando la destrucción
de pequeñas zonas del tejido hepático e inflamación (…ITIS)
 Hepatitis; Causas y Clasificación

Bacteriano (salmonella, Brucella)

Viral (CMV, herpes, Ebstein Barr, adenovirus)

Agentes Micobacterias ( tuberculosis)
infecciosos Hongos (Candida)

Helmintos (Ascaris)

Hepatitis Autoinmunes (LES)

Agentes no Metabólicas ( enfermedad de Wilson)
infecciosos Fármacos (anestésicos, anticonvulsivantes)
Agudas Crónicas Tóxicos (etanol)

Víricas Autoinmunes
HBV, HCV, HDV
 Manifestaciones clínicas de la Hepatitis

síntesis de albúmina Edema ( disminución de la presión

oncótica)
síntesis de factores
de la coagulación Hemorragias

Bilirrubina
conjugada en heces
(heces blancas)
Bilirrubina plasmática,
mayor excreción
Acolia (no hay secreción
biliar)
Coluria (bilirrubina en la
orina)

Bilirrubina en la dermis, Prurito

formación de cristales (picazón)
 Esteatosis hepática
El termino hígado graso (esteatosis hepática) se refiere a una enfermedad del hígado
caracterizada por acumulación de ácidos grasos y triglicéridos en las células hepáticas,
ya sea por alteraciones metabólicas (no alcohólico) o por consumo de alcohol.

La acumulación de grasa en los hepatocitos puede llevar a inflamación hepática,

con la posibilidad de desarrollar fibrosis y finalmente terminar en un daño
hepático crónico (cirrosis).
Esteatosis alcohólica y su evolución
en el tiempo
 Cirrosis (fibrosis)
• Estadio final de cualquier enfermedad degenerativa crónica del hígado
• Proceso caracterizado por fibrosis y nódulos de “regeneración” con perdida de la
arquitectura lobulillar normal, tejido sano cambia por tejido cicatricial
• Involucra todo el hígado y es irreversible

Consecuencias: hipertensión portal e insuficiencia hepática

• Injuria a hepatocitos
• Activación células de Kupffer
• Liberación de citoquinas
• Transformación de Células de Ito
• Producción de citoquinas y mediadores de la
fibrogénesis (TGF- B y PGDF)
• Colágeno se deposita en espacio de Disse
• Engrosamiento de membrana basal
• Oclusión de capilares
Alteración de la citoarquitectura hepática,
por nódulos de regeneración y fibrosis.
Cirrosis (fibrosis)
 CAUSAS, SIGNOS Y SINTOMAS
CAUSAS SIGNOS Y SÍNTOMAS
• ALCOHOLICA 50% • Debilidad y fatiga
• Pérdida del apetito
• POSTVIRAL • Náuseas , vómitos.
⚬ HVB (10%), HVC (40%) • Pérdida de peso
• Dolor abdominal e hinchazón cuando se acumula
• AUTOINMUNE líquido en el abdomen.
• Prúrito por acumulación de sales biliares.
• BILIAR O COLESTASICA • Vasos sanguíneos en forma de araña cerca de la
⚬ PRIMARIA O SECUNDARIA superficie de la piel.
Eritema palmar.
 Colédocolitiasis
El hígado secreta hasta 1 litro de bilis al día. Entre las comidas, la bilis se almacena en
la vesícula biliar, donde se concentra. La vesícula biliar del adulto tiene una
capacidad de aproximadamente 50 ml.
Coledocolitiasis
El colesterol se vuelve soluble en la bilis, formando
micelas con sales biliares y lecitinas, las cuales
actúan como detergentes. Cuando las
concentraciones de colesterol exceden la
capacidad de disolución en la bilis (sobresaturación),
el colesterol ya no puede permanecer disuelto y se
condensa en cristales sólidos de colesterol
monohidrato.
• Afecta 10-20% adultos(80% son silentes)
• Cálculos de colesterol
• Cálculos pigmentados (bilirrubina)

Factores que contribuyen a la colelitiasis

• Bilis sobresaturada en colesterol
• Hipomotilidad de la vesícula biliar
• Aumento de la velocidad de nucleación
• Hipersecreción
Patologías
pancreáticas
 Pancreatitis
Aguda
Es una inflamación reversible del páncreas
asociada a algún tipo de lesión del parénquima
exocrino (proceso inflamatorio agudo)

El daño del tejido pancreático durante la

pancreatitis se produce principalmente por una
autodigestión del tejido pancreático por un
activación inadecuada de las enzimas secretadas, lo
que generar un proceso inflamatorio agudo.
 Pancreatitis Aguda: Morfología
La magnitud de estas manifestaciones depende de la duración e intensidad del proceso

• Fuga microvascular (edema)

• Necrosis grasa por enzimas lipolíticas
• Inflamación aguda
• Destrucción proteolítica del
parénquima pancreático
• Destrucción de los vasos sanguíneos
con hemorragia intersticial
• Pancreatitis aguda necrosante (forma
grave) hay necrosis de tejidos acinares y
ductales, así como de los islotes de
Langerhans.
• Hemorragia del parénquima por lesión
vascular
• Esteatonecrosis
Pancreatitis Aguda: Mecanismo

Las enzimas pancreáticas como la

tripsina se sintetizan en forma inactiva ,
como proenzima

Al activarse de manera inadecuada se

pueden activar más proenzimas como
la profosfolipasa y la proelastasa

La tripsina también puede activar a la

precalicreína activando el sistema de
cininas, coagulación y complemento,
amplificando el proceso de inflamación

La activación del tripsinógeno, es un

mecanismo desencadenante importante
en la pancreatitis aguda
 Pancreatitis Aguda:
Manifestaciones Clínicas
Síntomas

• Dolor abdominal
• Anorexia
• Nauseas
• Vómito

Diagnostico y Tratamiento
• Se puede detectar por aumentos séricos de amilasa y
lipasas
• El tratamiento es principalmente reposo y eliminación
de la alimentación oral
• Solo administración de líquidos vía intravenosa
https://www.youtube.com/watch?v=ALdgP_VUKlg
 Pancreatitis Crónica
Es una inflamación del páncreas con destrucción irreversible del parénquima exocrino,
fibrosis, y en las últimas etapas, desaparición del parénquima endocrino

Causas

• Consumo de alcohol
• Pancreatitis agudas recurrentes
• obstrucción prolongada por
cálculos, quistes, concreciones
• Mutación del gen CFTR
• Enfermedad autoinmunitaria local
o sistémica
 Pancreatitis Crónica: mecanismo

La lesión de las células acinares pueden

condicionar la producción de citocinas
profibrógenas:

-TGF-β
-PDGF

Esto genera proliferación de

miofibroblastos, síntesis de colágeno y
remodelación de la matriz extracelular
(MEC).

Además, se produce pérdida irreversible

de masa de células acinares, fibrosis
e insuficiencia pancreática (exocrina).
 Pancreatitis Crónica: Características
Clínicas y complicaciones
• Dolor abdominal
• Crisis repetidas de dolor suave o dolor persistente
en el abdomen o espalda
• Puede ser asintomática hasta el desarrollo de
insuficiencia hepática o diabetes mellitus
• Ataques de ictericia
• Generalmente por el consumo exceso de alcohol o
alimentos

Complicaciones

Las perspectivas de vida para un persona

con pancreatitis crónica no son positivas,
Aproximadamente un 50% de los pacientes
mueren a causa de esta patología.
Fuentes de información