LOS CARBOHIDRATOS Y SU METABOLISMO almidones y dextrinas, los alimentos contienen una amplia

variedad de otros polisacáridos que se conocen en

Los carbohidratos están ampliamente distribuidos en conjunto como polisacáridos no almidón; las enzimas del
vegetales y animales; tienen importantes funciones ser humano no los digieren, y son el principal componente
estructurales y metabólicas. En los vegetales, la glucosa se de la fibra en la dieta. Los ejemplos son celulosa (un
sintetiza a partir de dióxido de carbono y agua por medio de polímero de glucosa) de paredes de células vegetales, e
fotosíntesis, y es almacenada como almidón o usada para inulina (un polímero de fructosa), el carbohidrato de
sintetizar la celulosa de las paredes de las células vegetales. Los almacenamiento en algunos vegetales.
animales pueden sintetizar carbohidratos a partir de
aminoácidos, pero casi todos se derivan finalmente de
vegetales. La glucosa es el carbohidrato más importante; casi
todo el carbohidrato de la dieta se absorbe hacia el torrente
sanguíneo como glucosa formada mediante hidrólisis del
almidón y los disacáridos de la dieta, y otros azúcares se
convierten en glucosa en el hígado. La glucosa es el principal
combustible metabòlico de mamíferos (excepto de los
rumiantes), y un combustible universal del feto. Es el precursor
para la síntesis de todos los otros carbohidratos en el cuerpo,
DESDE EL PUNTO DE VISTA BIOMÉDICO, LA GLUCOSA
incluso glucógeno para almacenamiento; ribosa v
ES EL MONOSACÁRIDO DE MAYOR IMPORTANCIA
desoxirribosa en ácidos nucleicos; galactosa en la lactosa de la
leche, en glucolípidos, y en combinación con proteína en La estructura de la glucosa puede representarse de tres
glucoproteínas y proteoglucanos. Las enfermedades maneras:
relacionadas con el metabolismo de los carbohidratos son
diabetes mellitus, galactosemia, enfermedades por depósito 1. La fórmula estructural de cadena recta (aldohexosa)
de glucógeno e intolerancia a la lactosa. puede explicar algunas de las propiedades de la glucosa.
2. Una estructura cíclica (un
Los carbohidratos se clasifican como sigue: hemiacetal formado por
reacción entre el grupo
1. Los monosacáridos: son los azúcares que no se pueden
aldehido y un grupo
hidrolizar hacia carbohidratos más simples. Pueden
hidroxilo) es favorecida en
clasificarse como triosas, tetrosas, pentosas, hexosas o
el aspecto
heptosas, dependiendo del número de átomos de
termodinàmico, y explica
carbono, y como aldosas o cetosas, dependiendo de si
otras propiedades.
tienen un grupo aldehido o cetona. Además de aldehidos
3. La proyección de
y cetonas, los alcoholes polihídricos (alcoholes azúcar o
Haworth, en la cual la
polioles), en los cuales el grupo aldehido o cetona se ha
molécula se ve desde el
reducido a un grupo alcohol, también se encuentran de
lado y por arriba del plano
modo natural en los alimentos. Son sintetizados por
del anillo; los enlaces más
medio de reducción de monosacáridos para uso en la
cercanos al observador
manufactura de alimentos para reducción de peso, y para
son marcados y
diabéticos. Se absorben poco y tienen alrededor de la
engrosados, y los grupos
mitad del rendimiento de energía de los azúcares.
hidroxilo están por arriba o por debajo del plano del anillo.
2. Los disacáridos: son productos de condensación de dos
El anillo de seis miembros que contiene un átomo de
unidades de monosacárido; los ejemplos son maltosa y
oxígeno en realidad tiene la forma de una silla.
sacarosa.
3. Los oligosacáridos: son productos de condensación de 3 a Los azúcares muestran diversas formas de isomerismo
10 monosacáridos. Casi ninguno es digerido por las
enzimas del ser humano. 1. Isomerismo d y l: la designación de un isómero de azúcar
4. Los polisacáridos: son productos de condensación de más como la forma d o su imagen en espejo como la forma l
de 10 unidades de monosacáridos; los ejemplos son los está determinada por su relación espacial con el
almidones y las dextrinas, que pueden ser polímeros compuesto original de los carbohidratos, el azúcar de
lineales o ramificados. Los polisacáridos a veces se tres carbonos glicerosa (gliceraldehído). En la figura 14-
clasifican como hexosanos o pentosanos, dependiendo de 2 se muestran las formas l y d de este azucar, y de la
la identidad de los monosacáridos que los constituyen glucosa. La orientacion de los grupos —H y —OH
(hexosas y pentosas, respectivamente). Además de alrededor del atomo de carbono adyacente al carbono
 alcohol primario terminal a-glucopiranosa (38°o ) y (3-glucopiranosa
(carbon 5 en la glucosa) (62%). Menos de 0.3% está representado
determina si el azucar por anómeros a y (3 de glucofuranosa.
pertenece a las series d o l. 4. Epímeros: los
Cuando el grupo —OH en dicho isómeros que difieren como
carbono está a la derecha, el resultado de variaciones de
azúcar es el isómero d; cuando configuración del —OH y —H
está a la izquierda, es el en los átomos de carbono 2, 3 y 4 de la
isómero l. Casi todos los glucosa, se conocen como epímeros. Desde
monosacáridos que se el punto de vista biológico, los epímeros de
encuentran en mamíferos son mayor importancia de la glucosa son manosa
azúcares d, y las enzimas de las (epimerizada en el carbono 2) y galactosa (epimerizada
cuales depende su en el carbono 4).
metabolismo son específicas para esta configuración 5. Isomerismo de aldosa-cetosa: la fructosa tiene la misma
fórmula molecular que la glucosa, pero difieren en su
La presencia de átomos de carbono asimétricos también
fórmula estructural, porque hay un grupo ceto potencial
confiere actividad óptica al compuesto. Cuando un haz de luz
en la posición 2, el carbono anomérico de la fructosa
polarizada por plano se
(figs. 14-4 y 14-6), mientras que hay un grupo aldehido
hace pasar a través de una
potencial en la posición 1, el carbono anomérico de la
solución de un isómero
glucosa
óptico, rota hacia la
derecha (es
dextrorrotatorio [+]), o
hacia la izquierda (es
levorrotatorio [-]).de modo
que puede designarse d (-),
d (+), l (-) o l (+). En
solucion, la glucosa es dextrorrotatoria, y las soluciones de
glucosa aveces se conocen como dextrosa.

2. Estructuras en anillo piranosa y furanosa: las

estructuras en anillo de
monosacáridos son
similares a las
estructuras en anillo de
pirano (un anillo de
seis miembros) o
furano (un anillo de
cinco miembros) (figs.
14-3 y 14-4). Para la
glucosa en solución,
más de 99% está en la
forma de piranosa.
3. Anómeros α y β: la estructura en anillo de una aldosa es
hemiacetal, porque se forma por combinación de un
grupo aldehido y un alcohol. De modo similar, la
estructura en anillo de una cetosa es un hemicetal. La
glucosa cristalina es α-D-glucopiranosa. La estructura
cíclica se retiene en solución, pero ocurre isomerismo
alrededor de la
posición 1, el
carbonilo o átomo
de carbono
anomérico, para
dar una mezcla de
Los disacáridos: son azúcares compuestos de dos residuos 180° e inversion de la molecula de β-fructofuranosa
monosacárido unidos por un enlace glucósido. Los disacáridos
Los polisacáridos comprenden los siguientes carbohidratos de
importantes en el aspecto fisiológico son maltosa, sacarosa y
importancia fisiológica:
lactosa. La hidrólisis de la sacarosa da una mezcla de glucosa y
fructosa denominada “azúcar invertido” porque la fructosa es  El almidón: es un homopolímero de glucosa que forma
fuertemente levorrotatoria y cambia (invierte) la acción una cadena a-glucosídica, llamada glucosano o
dextrorrotatoria más débil de la sacarosa. glucano. Es el carbohidrato más importante de la dieta
en cereales, papas (patatas), legumbres y otras
verduras. Los dos constituyentes principales son
amilosa (13 a 20%), que tiene una estructura helicoidal
no ramificada, y amilopectina (80 a 85%), que consta
de cadenas ramificadas compuestas de 24 a 30
residuos de glucosa unidos por enlaces α l —> 4 en las

Estructuras de disacaridos importantes. La α y la β se refieren cadenas, y por enlaces α l —> 6 en los puntos de
a la configuracion del atomo de carbono anomerico (*). ramificación.
Cuando el carbono anomerico del segundo residuo participa  El glucógeno: es el polisacárido de almacenamiento en
en la formacion de enlace glucosidico, como en la sacarosa, el animales, y a veces se llama almidón animal. Es una
residuo se convierte en un glucosido conocido como un estructura más ramificada que la amilopectina con
furanosido o un piranosido. Dado que el disacarido ya no tiene cadenas de residuos 12-14 α-D-glucopiranosa (en
un carbono anomerico con un grupo aldehido o cetona enlace α l —> 4 glucosídico) con ramificación mediante
potencial libre, ya no muestra propiedades reductoras. La enlaces α l —> 6 glucosídicos.
configuracion del residuo β fructofuranosa en la sacarosa se
La molecula de glucogeno. (a) Estructura general. (B)
origina
Agrandamiento de la estructura en un punto de ramificacion.
por
giro de

La molecula es una esfera de ~21 nm de diametro que puede

observarse en micrografias electronicas. Tiene una masa
molecular de ~107 Da y consta de cadenas de polisacarido,
cada una de las cuales contiene alrededor de 13 residuos
glucosa. Las cadenas son ramificadas o no ramificadas, y estan
dispuestas en 12 capas concentricas (en la figura solo se
muestran cuatro). Las cadenas ramificadas (cada una de las
cuales tiene dos ramas) se encuentran en las capas internas, y
las cadenas no ramificadas, en la capa externa. (G,
glucogenina, la molecula preparadora para la sintesis de
glucogeno.)
Carbohidratos complejos: Digestión y absorción de los glúcidos de la dieta

1. Los glucosam inoglucanos (mucopolisacáridos): son Los glucidos que se ingieren en la dieta son de dos tipos
carbohidratos complejos que contienen azúcares am ino fundamentales: polisacaridos como el almidon y los
y ácidos urónicos. Pueden estar fijos a una molécula de disacaridos: sacarosa y lactosa (que son oligosacaridos,
proteína, lo que formados por dos monosacaridos). La maltosa se forma,
forma un fundamentalmente, por la degradacion del almidon.
proteoglucano. Los
proteoglucanos  Las enzimas que degradan al almidon son las α amilasas
proporcionan la salival y pancreática
sustancia  Esta ultima formada en el pancreas ejerce su accion en el
fundamental o de intestino delgado. La salival tiene accion limitada por el
relleno del tejido poco tiempo que permanecen los alimentos en la boca.
conjuntivo. Los  la enzima principal de la degradacion del almidon es la
ejemplos son el ácido amilasa pancreatica
hialurónico, el  Ambas enzimas presentan actividad similar, es decir,
condroitín sulfato y la escinden hidroliticamente los enlaces glicosidicos α 1-4 y
heparina. dan como productos maltosa, maltotriosa, glucosa libre y
2. Las glucoproteínas (también conocidas como dextrinas limites.
mucoproteínas): son proteínas que contienen cadenas  Las dextrinas limites se forman por carecer las amilasas de
de oligosacárido ramificadas o no ramificadas; se accion sobre los enlaces glucosidicos α 1-6.
encuentran en
membranas celulares
y en muchas otras
situaciones; la
albúmina sérica es
una glucoproteína.

3. Los ácidos siálicos: son derivados N- u O-acilo del ácido

neuramínico; este último es un azúcar de nueve
carbonos derivado de la manosamina (un epímero de la La degradacion ulterior de los productos de la accion de las
glucosamina) y el piruvato. Los ácidos siálicos son amilasas y de los disacaridos ingeridos como tal: sacarosa y
constituyentes tanto de glucoproteínas como de lactosa se degradan por la accion de un conjunto de enzimas
gangliósidos. denominadas disacaridasas localizadas en las
microvellosidades de la mucosa intestinal.

Las disacaridasas y su acción son:

 Lactasa: degrada la lactosa y rinde β galactosa y α

glucosa.
 Maltasa: degrada la maltosa y da como productos 2
moléculas de α glucosa.
 Complejo sacrasa-isomaltasa: actuando sobre la
sacarosa produce glucosa y fructosa y actúa
conjuntamente con la maltasa sobre las dextrinas límites
da como productos tantas moléculas de glucosas como
residuos estuvieran presentes en las dextrinas límites.
De modo que el producto principal de los glúcidos de la dieta
es mayoritariamente GLUCOSA y otros monosacáridos en
menor cuantía.
El deficit de la enzima lactasa que condiciona una
intolerancia a la leche es un cuadro frecuente observado en
lactantes y se manifiesta por diarreas osmoticas despues de
la ingestion de leche. En estos pacientes es necesario
eliminar la leche de la dieta y sustituir con otro tipo de
alimento (leche sin lactosa o formula basal); a veces por
parasitismo o infecciones intestinales se crea un cuadro de
malabasorcion con actividad disminuida de las diferentes
disacaridasas.
ingresa en dicho tejido aún en condiciones de bajas
concentraciones relativas de glucosa sanguínea.
 Los GLUT expresados en el hepatocito (GLUT2) tienen
baja afinidad para este monosacárido y por ello la
glucosa solo ingresa a dicho tejido en la condición de
hiperglucemia.
 Los GLUT presentes en el músculo y tejido adiposo
dependen de la liberación de la hormona insulina para
que se trasladen, desde vesículas membranosas en el
interior de las células y se localicen en la membrana
plasmática permitiendo entonces el ingreso de la
glucosa a dichos tejidos.
Esquema de los transportadores de glucosa en
mamíferos; estos transportadores poseen 12
segmentos transmembranales.

Una vez dentro de las células la primera reacción que

experimenta la glucosa es su fosforilación la cual es
catalizada por enzimas QUINASAS, las que transfieren
fosfato desde un ATP a la posición 6 de la glucosa y se
forma la glucosa-6-fosfato.

La glucosa formada por la digestion de los glucidos de la

dieta, se absorbe por el intestino por un mecanismo de
transporte activo con cosimporte de sodio. Este mismo
Existen 4 diferentes hexoquinasas localizadas en
mecanismo es utilizado por la galactosa, en tanto la fructosa
diferentes tejidos:
se incorpora por un mecanismo de transporte facilitado.
Despues de absorbida la glucosa y los otros monosacaridos  Hexoquinasa I, del cerebro tiene alta afinidad para la
pasan a la sangre y glucosa.
alcanzan los  Hexoquinasa IV, hepática (también denominada
diferentes tejidos. glucoquinasa) tiene una mayor especificidad para la
glucosa, pero baja afinidad (KM mayor).
Entrada de la  La hexoquinasa II se localiza en músculo
glucosa a los tejidos  La hexoquinasa III está presente en la mayoría de los
y su fosforilación tejidos.
inicial
La Glucosa-6-fosfato intracelular tiene diferentes destinos
en dependencia del tejido y de las condiciones fisiológicas.

 La entrada de la glucosa a los diferentes tejidos se

produce mediado por proteínas transmembranales de
transporte pasivo denominadas GLUT, existen varios
tipos y presentan especificidad hística.
 La entrada de glucosa a los diferentes tejidos no es igual
y depende, en gran medida, del transportador GLUT
expresado en dichos tejidos.
 Los GLUT 1 y 3, presentes en el tejido nervioso y las
neuronas presentan alta afinidad para la glucosa, ésta
 Destinos metabólicos de la glucosa-6-fosfato. En la figura se  La glucosa-6-fosfato se convierte en fructosa-6-fosfato por
muestran los principales orígenes y destinos metabólicos de acción de la enzima fosfoglucoisomerasa, esta reacción es
dicha glucosa. A partir de glucosa, y por la acción catalítica reversible
de las hexoquinasas, se obtiene la glucosa-6-fosfato, la que
también puede originarse de la degradación del glucógeno;
este metabolito puede regenerar glucosa libre en ciertos
tejidos donde existe la enzima glucosa-6-fosfatasa. La
degradación en la vía glucolítica de la glucosa-6-fosfato rinde
como productos finales CO2 más H2O en aerobiosis y ácido  Seguidamente la fructosa-6-fosfato es fosforilada de
láctico en condiciones de anaerobiosis; la glucogénesis, el nuevo y se convierte en fructosa 1,6 bisfosfato, en esta
ciclo de las pentosas y la síntesis de oligo y polisacáridos reacción se consume el segundo ATP y la reacción es
constituyen alternativas metabólicas de la glucosa-6-fosfato. catalizada por la enzima fosfofructoquinasa 1 es la
principal enzima reguladora del proceso como se verá más
La glucolisis: es la principal ruta para el metabolismo de la
adelante. Reacción también irreversible y exergónica.
glucosa y principal vía para el metabolismo de la fructosa,
galactosa y otros carbohidratos. Ocurre en el citosol de todas
las células, puede funcionar de manera aerobia o anaerobia,
según la disponibilidad de oxigeno y la cadena de transporte
de electrones. Proporciona ATP en ausencia de oxigeno  La enzima fructosa bisfosfato aldolasa escinde la fructosa
(tiene especial importancia), porque esto permite al musculo 1,6 bisfosfato originando las dos triosas fosfatadas y así
esquelético tener un nivel muy alto de desempeño cuando el culmina la primera etapa de la glucólisis.
aporte de oxigeno es insuficiente, y permite a los tejidos
sobrevivir a episodios de anoxia.

Sin embargo, el musculo cardiaco, que esta adaptado para el

desempeño aerobio, tiene actividad glucolitica
relativamente baja, y poca supervivencia en condiciones de
isquemia. Las enfermedades en las cuales hay deficiencia de
las enzimas de la glucolisis (p. ej., piruvato cinasa) se
 Ambas triosas pueden interconvertirse por acción de la
observan sobre todo como anemias hemolíticas o, si el
enzima fosfotriosa isomerasa
defecto afecta el musculo esqueletico (p. ej.,
 Si la glucólisis está activada se favorece el paso a 3
fosfofructocinasa), como fatiga. En las celulas cancerosas en
fosfogliceraldehido, en tanto que si la glucólisis se
crecimiento rapido, la glucolisis procede a un indice alto,
encuentra deprimida se favorece el paso a
formando grandes cantidades de piruvato, el cual es
fosfodihidroxiacetona la cual puede formar un precursor
reducido hacia lactato y exportado. Esto produce un
de la síntesis de los triacilgliceroles (el glicerol-3-fosfato).
ambiente local hasta cierto punto acido en el tumor, mismo
que puede tener inferencias para la terapia del cancer. El
lactato se usa para gluconeogenesis en el higado, proceso
costoso en cuanto a energia, del cual depende gran parte del
hipermetabolismo que se observa en la caquexia por cáncer.
La acidosis láctica se produce por varias causas, entre ellas
actividad alterada de la piruvato deshidrogenasa.

Primera etapa de la glucólisis: Segunda etapa de la glucólisis:

 La glucosa se convierte en glucosa-6-fosfato por acción de
la hexoquinasa. (el tipo de esta enzima dependerá del
tejido). En esta reacción se consume un ATP. Esta reacción
es fuertemente exergónica e irreversible.

 La segunda etapa procede a partir del 3
fosfogliceraldehido. La primera reacción es de oxidación y
es catalizada por la 3 fosfogliceraldehido deshidrogenasa.
 La enzima fosfogliceroquinasa actúa sobre el ácido 1,3
bisfosfoglicérico formando ácido 3 fosfoglicérico + ATP por
fosforilación a nivel de sustrato.

 El ácido 3 fosfoglicérico se convierte en ácido 2

fosfoglicérico por la acción catalítica de la
fosfogliceromutasa.

 Seguidamente a partir del ácido 2 fosfoglicérico se forma

el ácido fosfoenolpirúvico (PEP), por la extracción de una
molécula de H2O y formación de un enlace de alto
contenido energético. La reacción es catalizada por la
enolasa.
 La pirúvico quinasa es la enzima que, a partir del
fosfoenolpirúvico + ADP forma el ácido pirúvico + ATP,
esta reacción, también irreversible, es la segunda
reacción de fosforilación a nivel de sustrato de la glucólisis
y con ella culmina la segunda etapa de la glucólisis.
En los eritrocitos: es factible evitar hasta cierto grado el paso
por la reacción catalizada por la fosfoglicerato cinasa mediante
la reacción de la bisfosfoglicerato mutasa, que cataliza la
conversión de 1,3-bisfosfoglicerato en 2,3-bisfosfoglicerato,
seguida por hidrolisis hacia 3-fosfoglicerato y Pi, catalizada por
la 2,3 bisfosfoglicerato fosfatasa. Esta via alternativa
comprende rendimiento neto nulo de ATP por glucolisis. Sin
embargo, sirve para proporcionar 2,3-bisfosfoglicerato, que se
une a la hemoglobina, lo que disminuye su afinidad por el
oxigeno y, asi, hace que el oxigeno este disponible con mas
facilidad para los tejidos.

Secuencia de reacciones de la vía glucolítica. En rojo se

señalan los ATP que se consumen o se forman en la vía; en
verde, el nombre de las enzimas participantes y en azul, el
cofactor reducido formado en la segunda etapa.
El ácido pirúvico formado sigue diferentes destinos fosfoglicerato. Es probable que el 2,3-bisfosfoglicerato
metabólicos en dependencia de la condición aeróbica o (difosfoglicerato, DPG) sea un intermediario en esta reacción.
anaeróbica en que proceda la glucólisis: El paso subsiguiente es catalizado por la enolasa, y comprende
una deshidratación, lo que forma fosfoenolpiruvato. La
 En condiciones anaerobias: el ácido pirúvico se convierte enolasa es inhibida por el fluoruro, y cuando se obtienen
en ácido láctico por la acción de la enzima láctico muestras de sangre para medición de glucosa, se deben
deshidrogenasa. recolectar en tubos que contengan fluoruro a fin de inhibir la
glucólisis. La enzima también depende de la presencia de
Mg2+ o Mn2+. El fosfato del fosfoenolpiruvato se transfiere
hacia el ADP mediante la piruvato cinasa para formar dos
moléculas de ATP por cada molécula de glucosa oxidada. El
estado redox del tejido ahora determina cuál de dos vías se
Se puede constatar que en esta reacción se produce la sigue. En condiciones anaerobias, el NADH no se puede
reoxidación del NADH, equivalente al formado en la reacción reoxidar por medio de la cadena respiratoria a oxígeno. El
de la 3 fosfogliceraldehido deshidrogenasa y que su NADH reduce el piruvato hacia lactato, lo cual es catalizado por
reoxidación garantiza el funcionamiento de la glucólisis en la lactato deshidrogenasa. Hay diferentes isoenzimas de
estas condiciones. Como puede apreciarse la reoxidación del lactato deshidrogenasa específicas para tejido, que tienen
NADH en esta reacción no conlleva la liberación de energía. importancia clínica (cap. 7). La reoxidación de NADH por medio
de la formación de lactato permite que la glucólisis proceda en
 En condiciones aeróbicas: el ácido pirúvico es convertido ausencia de oxígeno al regenerar suficiente NAD+ para otro
en acetil CoA por acción del complejo multienzimático ciclo de la reacción catalizada por gliceraldehído 3-fosfato
pirúvico deshidrogenasa. deshidrogenasa. En condiciones aerobias, el piruvato es
captado hacia las mitocondrias, y después de descarboxilación
oxidativa hacia acetilCoA, el ciclo del ácido cítrico lo oxida hacia
C 0 2 (cap. 17). Los equivalentes reductores provenientes del
En esta reacción el NADH formado se incorpora a la cadena
NADH formado en la glucólisis son captados hacia las
transportadora de electrones lo que posibilita la formación de
mitocondrias para oxidación por medio de uno de los dos
ATP.
transbordadores (lanzaderas) descritos en el capítulo 13.
La glucólisis continúa con la oxidación de gliceraldehído 3-
fosfato a 1,3-bisfosfoglicerato. La enzima que cataliza esta
oxidación, gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa, es
dependiente del NAD. Desde el punto de vista estructural
consta de cuatro polipéptidos idénticos (monómeros) que
forman un tetràmero. En cada polipéptido hay cuatro grupos
—SH, derivados de residuos cisteína dentro de la cadena
polipeptídica. Uno de los grupos —SH se encuentra en el sitio
activo de la enzima (fig. 18-3). El sustrato inicialmente se
combina con este grupo —SH, lo que forma un tiohemiacetal
que se oxida hacia un tiol éster; los hidrógenos removidos en
esta oxidación se transfieren al NAD+. El tiol éster pasa
después por fosforólisis; se agrega fosfato inorgánico (P¡), lo
que forma 1,3-bisfosfoglicerato, y el grupo —SH se
reconstituye. En la reacción siguiente, catalizada por la
fosfoglicerato cinasa, el fosfato se transfiere desde el 1,3-
bisfosfoglicerato hacia ADP, lo que forma ATP (fosforilación a
nivel de sustrato) y 3-fosfoglicerato. Dado que se forman dos
moléculas de triosa fosfato por cada molécula de glucosa que
pasa por glucólisis, en esta etapa se forman dos moléculas de
ATP por cada molécula de glucosa que pasa por glucólisis. La
toxicidad del arsénico resulta de la competencia del arsenato
con el fosfato inorgánico (P¡) en esta reacción anterior para dar
l-arseno-3-fosfoglicerato, que se hidroliza de manera
espontánea hacia 3-fosfoglicerato sin formar ATP. La
fosfoglicerato mutasa isomeriza el 3-fosfoglicerato hacia 2-
Balance energético de la glucolisis
Como puede inferirse del estudio de la glucólisis, dado que la
fructosa 1,6 bisfosfato se escinde en dos triosas y ambas
pueden continuar su degradación en la segunda etapa de la
glucólisis, al realizar los cálculos para el balance energético de
la vía debe tenerse en cuenta que cada glucosa origina 2
triosas.
En la primera etapa de la glucólisis se consumen 2 ATP. En la
segunda etapa se forman 4 ATP: 2 en la reacción de la
fosfogliceroquinasa y 2 en la catalizada por la enzima pirúvico
quinasa. De manera que el rendimiento neto de energía en
condiciones anaerobias es de 2 ATP.
En condiciones aeróbicas, sin embargo, deben tenerse en
cuenta la reoxidación del NADH formado en la reacción de la 3
fosfogliceraldehido deshidrogenasa que asumiremos que su
paso a la matríz mitocondrial se realiza por un mecanismo que
no afecta el rendimiento de 2,5 ATP por cada NADH y además
hay que considerar la reoxidación del NADH formado en la
reacción de la pirúvico deshidrogenasa. Por otra parte, el acetil
CoA formado en la reacción de la pirúvico deshidrogenasa se
incorpora al ciclo de Krebs rindiendo 10 ATP por cada triosa
fosfatada y por tanto 20 ATP por cada glucosa. Lo cual significa
un rendimiento energético neto de 32 ATP por cada molécula
de glucosa degradada en condiciones aeróbicas
Irreversibilidad de la vía glucolítica:
 La mayoría de las reacciones de la vía glucolítica son
reversibles.
 Con la excepción de las catalizadas por las hexoquinasas,
la fosfofructoquinasa 1 y la pirúvico quinasa, lo que
determina que el proceso total sea irreversible.
ASPECTOS CLÍNICOS: La inhibición del metabolismo del
piruvato lleva a acidosis láctica
 La arsenita y los iones mercuricos inhiben la piruvato
deshidrogenasa, como lo hace una deficiencia de tiamina
en la dieta, lo que permite que se acumule piruvato.
Muchos alcoholicos tienen deficiencia de tiamina (tanto
por llevar una dieta inadecuada como porque el alcohol
inhibe la absorcion de tiamina) y a menudo presentan
acidosis piruvica y lactica que en potencia es mortal
 Los pacientes con deficiencia hereditaria de piruvato
deshidrogenasa, también presentan acidosis láctica, en
particular después de una carga de glucosa.
 La deficiencia hereditaria de aldolasa A y la deficiencia de
piruvato cinasa en los eritrocitos causan anemia
hemolítica.
 Los pacientes con deficiencia de fosfofructocinasa
muscular tienen baja capacidad para hacer ejercicio, en
particular si estan recibiendo dietas con alto contenido de
carbohidratos. Al proporcionar lipido como un
combustible alternativo, por ejemplo, durante la
inanicion, cuando los acidos grasos libres y los cuerpos
cetonicos en la sangre estan aumentados, la capacidad
para desempenar trabajo mejora.
Glucogénesis: Es el proceso metabólico por el cual se forma el
glucógeno.
Glucogenólisis: Es el proceso mediante el cual se degrada el
glucógeno.
La molécula de glucógeno. (A) Estructura general. (B)
Agrandam iento de la estructura en un punto de ramificación.
La molécula es una esfera de ~21 nm de diám etro que puede
observarse en micrografías electrónicas. Tiene una masa
molecular de ~107 Da y consta de cadenas de polisacárido,
cada una de las cuales contiene alrededor de 13 residuos
glucosa. Las cadenas son ramificadas o no ramificadas, y están
dispuestas en 12 capas concéntricas (en la figura sólo se
muestran cuatro). Las cadenas ramificadas (cada una de las
cuales tiene dos ramas) se encuentran en las capas internas, y
las cadenas no ramificadas, en la capa externa. (G,
glucogenina, la molécula preparadora para la síntesis de
glucógeno.)
LA GLUCOGÉNESIS: ocurre en la mayoría de los tejidos, pero
es especialmente relevante en el hígado y en el músculo. La
función del glucógeno hepático es la de proveer glucosa a la
sangre en períodos interalimentarios y la del glucógeno
muscular es aportar glucosa para la obtención de energía en el
propio músculo durante el ejercicio físico.
 El paso de la glucosa-6-fosfato a la glucosa-1-fosfato es
catalizado por la fosfoglucomutasa; esta reacción es
reversible y el sentido dependerá de las concentraciones
relativas de ambas glucosas fosforiladas.
 La glucosa-1-fosfato reacciona con el UTP por la acción de
la enzima glucosa-1- fosfato uridil transferasa, dando
como productos UDP-glucosa y pirofosfato; la hidrólisis
ulterior del pirofosfato por una pirofosfatasa que rinde
dos fosfatos inorgánicos es una reacción fuertemente
exergónica que favorece la síntesis de UDP-glucosa.
El inicio de la síntesis de glucógeno requiere de una proteína
GLUCOGENINA que acepta varios residuos de glucosa que se
unen a un OH de un residuo de tirosina, esta transferencia de
residuos de glucosa lo cataliza una enzima GLUCOSIL
TRANSFERASA y el donante de residuos glucosilos es la propia
UDP-GLUCOSA.
Cuando ya existen alrededor de 7 residuos de glucosa unidos a
la glucogenina comienza el proceso de alargamiento de la
molécula de glucógeno catalizado por la glucógeno sintasa. Es
necesario aclarar, que como generalmente ya existe una
molécula preexistente de glucógeno, lo mas frecuente es que
no se necesite de la participación de la glucogenina.
 La enzima glucógeno sintasa adiciona moléculas de
glucosa aportadas por la UDP-glucosa a la cadena
preexistente de glucógeno o a los residuos de glucosa
unidos a la glucogenina. La adición de glucosa ocurre por
el extremo no reductor de la cadena según la siguiente
reacción:
 La glucógeno sintasa participa en la síntesis de la cadena
lineal del polisacárido, la formación de los puntos de
ramificación de esta macromolécula requiere de otra
enzima: LA ENZIMA RAMIFICANTE (AMILO Α1-4, Α1-6
TRANSGLUCOSILASA). La cual transfiere un segmento de 6
o 7 residuos de glucosa, hacia un grupo hidroxilo de un
carbono 6 de algún otro residuo de glucosa de la misma u
otra cadena, uniendo dicho segmento por un enlace de
tipo α1-6 y por tanto se forma así un nuevo punto de
ramificación. Ambas enzimas trabajan de forma
concertada.
Acción
concertada de
la glucógeno
sintasa y la
enzima
ramificante. La
acción
concertada de
las enzimas
glucógeno
sintasa, la cual
cataliza la formación de los enlaces α 1-4 de la cadena lineal, y
de la enzima ramificante que interviene en la formación de los
enlaces α 1-6 presentes en los puntos de ramificación, permite
la síntesis de la molécula de glucógeno . La enzima ramificante
transfiere un segmento de alrededor de 7 residuos de glucosa
(en verde en la figura) hacia otro punto de la molécula de
glucógeno y los une por enlace α 1-6.
Regulación de la glucogénesis
 La principal enzima reguladora es la GLUCÓGENO SINTASA
y su mecanismo fundamental es de modulación covalente
por fosforilación-desfosforilación.
 La enzima es más activa en su forma no fosforilada.
 La hormona insulina favorece su desfosforilación.
 La forma fosforilada inactiva se produce por la acción de da como productos glucosa-1-fosfato y glucosa libre en
varias quinasa (la proteína quinasa A dependiente del una relación cercana de 10:1.
AMPc).
Acción concertada de las enzimas glucógeno fosforilasa y
 La enzima fosforilada únicamente alcanza alguna actividad
desramificante. La glucógeno fosforilasa cataliza la escisión
si existen en la célula elevadas concentraciones de
fosforolítica de los enlaces α 1-4 de la cadena lineal hasta 4
glucosa- 6-fosfato, como ocurre después de una ingesta
residuos antes de un punto de ramificación; la enzima
de alimentos ricos en glúcidos.
desramificante cataliza la transferencia de 3 residuos de
glucosa a otra cadena - acción transglicosilásica- y la ruptura
hidrolítica del enlace α 1-6 –acción glucosidásica- . La acción
concertada de ambas enzimas permite la degradación de la
molécula de glucógeno.

La glucosa-1-fosfato se convierte en glucosa-6-fosfato por

Regulación de la glucógeno sintasa. La enzima presenta
mecanismos de regulación covalente por fosforilación-
desfosforilación. Su forma activa es la no fosforilada. El paso a
la forma fosforilada lo cataliza la proteína quinasa A y otras
quinasas. Su desfosforilación es catalizada por una proteína
fosfatasa. La forma fosfatada puede adquirir actividad a
elevadas concentraciones de glucosa-6-fosfato
LA IMPORTANCIA DE LA GLUCOGENÓLISIS en el hígado es el
aporte de glucosa a la sangre con lo que contribuye al
mantenimiento de la glicemia; sin embargo en el músculo no
hay aporte de glucosa a la sangre y el músculo utiliza la glucosa
proveniente de la glucogenólisis como fuente de energía que
precisa durante la realización de ejercicios físicos.
acción de la enzima fosfoglucomutasa. El destino de la glucosa-
6-fosfato difiere en hígado y músculo como se había señalado
anteriormente. En el hígado está presente la enzima glucosa-
6-fosfatasa; esta enzima hidroliza el enlace éster fosfato de
posición 6 de la glucosa, de modo que se tienen los productos
glucosa libre y fosfato inorgánico. La glucosa libre puede salir
del hígado y pasar a la sangre. El músculo, sin embargo, carece
de glucosa-6-fosfatasa, de modo que en este tejido no se
forma glucosa libre, por ello la glucosa-6-fosfato que se
produce por degradación del glucógeno muscular no
abandona ese tejido ya que no es reconocida por su
transportador y es únicamente utilizada por el propio tejido
muscular con
fines
energéticos.

 La glucógeno fosforilasa es la principal enzima de este

proceso; actúa escindiendo los enlaces glicosídicos α1-4 Regulación de la glucogénolisis
utilizando un grupo fosfato, por lo que se forma glucosa-
 La principal enzima reguladora es LA GLUCÓGENO
1- fosfato como producto.
FOSFORILASA.

 La glucógeno fosforilasa no rompe los enlaces α 1-6, se

requiere la participación de otra enzima: la enzima
desramificante (α1-4 transglucosilasa, α1-6 glucosidasa).
La fosforilasa va separando fosforolíticamente las glucosas
de la cadena lineal hasta que faltan 4 residuos de glucosa
para alcanzar un punto de ramificación; en ese momento
interviene la
desramificante; por
su centro activo de
transferasa, traslada
un segmento de 3
Cascada enzimática de la glucógeno fosforilasa. La glucógeno
residuos de glucosa
fosforilasa participa de una cascada enzimática que provoca la
hacia otra cadena de
amplificación de la señal hormonal. Las hormonas adrenalina
la molécula de
o glucagón condicionan la activación de la adenilato ciclasa,
glucógeno y por su centro de acción glucosidasa, escinde
esta interviene en la formación de AMPc a partir de ATP; el
hidrolíticamente el enlace glicosídico α 1-6 rindiendo
AMPc activa la proteína quinasa; esta última a su vez, activa a
glucosa libre. De modo que la degradación del glucógeno
la glucógeno fosforilasa quinasa, la cual convierte a la
glucógeno fosforilasa b en la forma activa a.

LA GLUCONEOGÉNESIS: es el proceso mediante el cual se

sintetiza glucosa a partir de compuestos no glucídicos. Sus
precursores son el ácido láctico, el glicerol y varios
aminoácidos denominados aminoácidos glucogenéticos. Este
proceso ocurre principalmente en el hígado y con menor
intensidad en el riñón y se localiza intracelularmente en la
mitocondria y el citosol.

La mayoría de las reacciones de esta vía ocurren por inversión

de las reacciones DE LA VÍA GLUCOLÍTICA con la excepción de
las reacciones irreversibles de esta última vía. Estos pasos se
evaden por la participación de otras enzimas que forman
RODEOS METABÓLICOS.

Una vez formado el ácido fosfoenolpirúvico la vía procede por

la inversión de las reacciones de la vía glucolítica hasta la
formación de la fructosa 1,6-bisfosfato ya que todas las
enzimas que participan catalizan reacciones reversibles.

Segundo rodeo metabólico: El segundo rodeo metabólico

elude la reacción de la fosfofructoquinasa 1 que es irreversible.
La enzima que interviene es la bisfosfofructofosfatasa 1 que
cataliza la reacción de fructosa 1,6-bisfosfato a fructosa-6-
fosfato y es la enzima principal reguladora de esta vía.

bisfosfofructofosfatasa 1

Tercer rodeo metabólico: La glucosa-6-fosfato formada se

convierte en glucosa libre por la acción de la enzima glucosa-
Primer rodeo metabólico: La formación del ácido 6-fosfatasa. Como se vio anteriormente esta enzima interviene
fosfoenolpirúvico a partir de pirúvico constituye el primer también en la glucogenólisis hepática y su acción permite que
rodeo metabólico de la gluconeogénesis. En él intervienen la glucosa formada pueda salir de este tejido.
varias enzimas: la pirúvico carboxilasa (principal enzima
anaplerótica del ciclo de Krebs) que catalizará la formación de
ácido oxalacético a partir del ácido pirúvico, seguidamente el
ácido oxalacético se convierte en ácido L málico por la enzima
L málico deshidrogenasa del ciclo de Krebs; este puede salir de
la matríz mitocondrial mediante transportadores de ácidos
glucosa-6-fosfatasa
dicarboxílicos y ya en el citosol se convierte de nuevo en ácido
L málico por una L málico deshidrogenasa citoplasmática. La
Relaciones interorgánicas entre hígado, músculo y tejido
enzima ácido fosfoenolpirúvico carboxiquinasa (PEP
adiposo: El glicerol, precursor de la gluconeogénesis, proviene
carboxiquinasa), específica de esta vía, convierte el ácido
fundamentalmente de la degradación de los triacilgliceroles
málico en ácido fosfoenolpirúvico; en esta reacción se requiere
del tejido adiposo; el ácido láctico de la glucólisis anaerobia del
el consumo de GTP y se pìerde CO2.
eritrocito y del músculo en ejercicio anaerobio. Entre el hígado
y el músculo se establece un ciclo ya que la glucosa formada
en la gluconeogénesis pasa a la sangre y puede alcanzar de
nuevo el músculo, este ciclo se conoce como ciclo de Cori y es
característico del ejercicio físico
Ciclo de Cori. El láctico, formado por la glucogenólisis y
glucólisis muscular, es transportado por la sangre hasta el
hígado y en este tejido puede transformarse en glucosa, la cual
nuevamente puede llegar al tejido muscular conformando así
el ciclo de Cori.
Entre el músculo y el hígado se establece otra relación
interorgánica mediante el ciclo de Cahill, la degradación de las
proteínas hísticas musculares, que ocurre durante el ayuno,
libera aminoácidos que al transaminarse con el ácido pirúvico
proveniente de la glucólisis se convierten en alanina, este
aminoácido pasa a la sangre, alcanza el hígado y allí constituye
un precursor para la síntesis de glucosa, la cual pasa a la sangre
y puede de nuevo ingresar al músculo.
Ciclo de Cahill. Las proteínas en el tejido muscular, en
determinadas condiciones, se degradan a sus aminoácidos
constituyentes; estos pueden, por transaminación con el ácido
pirúvico proveniente de la glucólisis, formar alanina, la cual
resulta transportada por la sangre hasta el hígado. En el
hígado, la alanina puede convertirse en glucosa por el proceso
de gluconeogénesis, la cual puede alcanzar el tejido musculary
conformar así el ciclo de Cahill
Regulación de la gluconeogénesis
 Intervienen 2 enzimas fundamentales la pirúvico
carboxilasa y la bisfosfofructofosfatasa.
 La enzima pirúvico carboxilasa resulta activada por
elevadas concentraciones de acetil CoA.
 La bisfosfofructofosfatasa 1 es la principal enzima
reguladora de la gluconeogénesis y su mecanismo de
regulación es alostérico siendo sus efectores positivos el
ATP y el citrato y sus efectores negativos el AMP, el ADP y
la fructosa 2,6-bisfostato.
Ciclo de las pentosas: La vía de oxidación directa de la glucosa
o ciclo de las pentosas reviste especial importancia en algunos
tejidos, lipogenéticos (hígado y tejido adiposo), eritrocitos y
otros. La energía que se libera en el proceso no se conserva en
forma de ATP sino de equivalentes de reducción NADPH. La
importancia es la formación de NADPH, los cuales serán
utilizados en la síntesis reductora de diversos tipos de lípidos,
y en la obtención de ribosa-5-fosfato, sustancia precursora en
la síntesis de nucleótidos.
Esta vía consta de dos etapas:
 la oxidativa: de glucosa-6-fosfato a ribulosa-5-fosfato.
 la no oxidativa: de ribulosa-5-fosfato a fructosa-6-
fosfato + 3 fosfogliceraldehido
En la primera etapa las reacciones proceden de la siguiente
manera: La glucosa-6-(P) es convertida en 6
fosfogluconolactona por acción de la enzima glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa. En la reacción una molécula de NADP+ se
convierte en NADPH.H+. En el paso siguiente esta lactona
experimenta una hidrólisis por la acción catalítica de una
lactonasa y se produce ácido 6 fosfoglucónico. Una
descarboxilación con la participación de la enzima 6
fosfogluconico deshidrogenasa rinde ribulosa-5-fosfato y se
forma otra molécula de NADPH.H+ .
En la segunda etapa el proceso sigue: La fosfopentosa
isomerasa interconvierte las 2 pentosas: 5 fosforibulosa y
ribosa-5 Fosfato Las reacciones subsiguientes del ciclo se
caracterizan por la interconversión de monosacáridos de
número de átomos de carbono distintos. En esta etapa son
fundamentales 2 tipos de enzimas transcetolasa y la
transaldolasa que catalizan la transferencia de unidades
bicarbonadas y tricarbonadas, respectivamente.
Mecanismos hormonales regulan la concentración de
glucosa en sangre: El mantenimiento de concentraciones
estables de glucosa en sangre es uno de los mecanismos
homeostáticos regulados de manera mas fina, que incluye el
hígado, tejidos extrahepaticos y varias hormonas. Las células
hepáticas son libremente permeables a la glucosa (GLUT 2),
mientras que las células de los tejidos extrahepaticos
(excepto los islotes β pancreáticos) son relativamente
impermeables, y sus transportadores de glucosa están
regulados por insulina. Como resultado, la captación desde el
torrente sanguíneo es el paso limitante en la utilización de
glucosa en tejidos extrahepaticos.
Se produce en las celulas β de los islotes de Langerhans en el
pancreas en respuesta a hiperglucemia. Las celulas β de los
islotes son libremente permeables a la glucosa mediante el
transportador GLUT 2, y la glucosa es fosforilada por la
glucocinasa. El aumento de la glucosa en la sangre
incrementa el flujo metabólico de glucolisis, el ciclo del acido
cítrico, y la generación de ATP.
El aumento de [ATP] inhibe los canales de K+ sensibles a ATP,
lo que causa despolarización de la membrana celular;
incrementando el flujo de entrada de Ca2+ por medio de
canales del Ca2+.
LO QUE ESTIMULA LA EXOCITOSIS DE INSULINA.
De esta manera, la concentración de insulina en sangre corre
a la par con la de la glucosa sanguínea.
Producen liberacion insulina desde el pancreas son
aminoacidos, acidos grasos libres, cuerpos cetonicos,
glucagon, secretina y los farmacos de sulfonilurea
tolbutamida y gliburida. Estos medicamentos se usan para
estimular la secrecion de insulina en la diabetes de tipo 2
(diabetes sacarina [mellitus] no insulinodependiente,
DMNID); actuan al
inhibir los canales de K+ sensibles a ATP. La epinefrina y la
norepinefrina bloquean la liberacion de insulina. La insulina
produce decremento inmediato de la glucosa en sangre al
incrementar el transporte de glucosa hacia el tejido adiposo y
el musculo por medio de reclutamiento de transportadores
de glucosa (GLUT 4) desde el interior de la celula hacia la
membrana plasmatica. Si bien no afecta la captacion de
glucosa hacia el higado de modo directo, la insulina aumenta
la captacion a largo plazo como resultado de sus acciones
sobre las enzimas que controlan la glucolisis, la glucogenesis y
la gluconeogenesis
EL GLUCAGON: es la hormona producida por las celulas α de
los islotes pancreaticos; su secrecion es estimulada por la
hipoglucemia. En el higado estimula la glucogenolisis al
activar la fosforilasa. Al contrario de la epinefrina, el glucagon
carece de efecto sobre la fosforilasa muscular. El glucagon
tambien aumenta la gluconeogenesis a partir de aminoacidos
y lactato. En todas estas acciones, el glucagon actua por
medio de generacion de cAMP (cuadro 20-1). Tanto la
glucogenolisis como la gluconeogenesis hepaticas
contribuyen al efecto hiperglucemiante del glucagon, cuyas
acciones se oponen a las de la insulina. La mayor parte del
glucagon (y de la insulina) endogeno se elimina de la
circulacion mediante el hígado
El GLUCAGON se opone a las acciones de la insulina
Otras hormonas afectan la glucosa en sangre:
 La parte anterior de la hipófisis secreta hormonas que
tienden a aumentar la glucosa en la sangre y, por ende,
antagonizan la acción de la insulina. Son la hormona de
crecimiento, la hormona adrenocorticotropica (ACTH;
corticotropina) y quizás otras hormonas
“diabetogenicas”. La hipoglucemia estimula la secrecion
de hormona de crecimiento; esta ultima aminora la
captacion de glucosa en el musculo. Parte de este efecto
puede ser indirecto, porque estimula la movilizacion de
acidos grasos libres desde el tejido adiposo, que por si
mismos inhiben la utilizacion de glucosa.
 Los glucocorticoides (11-oxiesteroides) se secretan por la
corteza suprarrenal y son sintetizados tambien de una
manera no regulada en el tejido adiposo. Su accion
incrementa la gluconeogenesis como resultado de
aumento del catabolismo hepatico de aminoacidos,
debido a la induccion de aminotransferasas (y otras
enzimas como la triptofano dioxigenasa) y enzimas clave
de la gluconeogenesis. Ademas, los glucocorticoides
inhiben la utilizacion de glucosa en tejidos
extrahepaticos. En todas estas acciones, los
glucocorticoides actuan de un modo antagonista a la
insulina.
 Varias citocinas secretadas por macrofagos que infiltran
el tejido adiposo tambien tienen acciones antagonistas
de la insulina; junto con los glucocorticoides secretados
por el tejido adiposo, esto explica la resistencia a la
insulina que suele observarse en individuos obesos.
 La epinefrina es secretada por la medula suprarrenal
como resultado de estimulos estresantes (miedo,
emocion, hemorragia, hipoxia, hipoglucemia, etc.) y lleva
a glucogenolisis en el higado y el musculo debido a
estimulacion de la fosforilasa por medio de generacion
de cAMP. En el musculo, la glucogenolisis produce
incremento de la glucolisis, mientras que en el higado
ocasiona la liberacionde glucosa hacia el torrente
sanguineo.