Psicofarmacología

TEMA 1: INTRODUCCIÓN Y PSICOFARMACOLOGÍA BÁSICA

1. CONCEPTOS GENERALES DE PSICOFARMACOLOGÍA

Uso de fármacos para tratar síntomas de enfermedades mentales

- El diagnostico preciso juega un papel importante en la selección de los tratamientos

• Historia clínica

• Enfermedades y condiciones mentales susceptibles de tratamiento farmacológico

• Conocimiento de dosis, efectos indeseables, interacciones farmacológicas
Fármacos psicotrópicos
Son aquellos medicamentos o fármacos prescritos para estabilizar o mejorar el ánimo, el estado mental y / o el
comportamiento

• Nombre genérico y nombre comercial

• Se clasifican de acuerdo con su estructura química, su acción sobre el cerebro o su efecto terapéutico
*Las dosis no entran, aunque si que en el caso clínico se preguntará por aumento o disminución de las dosis
Farmacocinética
Se refiere a las acciones del cuerpo sobre los fármacos: la magnitud de un efecto farmacológico depende de la concentración
del fármaco en su lugar de acción. Incluye las siguientes fases en las cuales se pierde una cantidad de fármaco
(biodisponibilidad fármaco)

• Absorción: Para entrar al torrente sanguíneo, un fármaco debe ser absorbido de su sitio de administración, a
menos que haya sido inyectado directamente al torrente sanguíneo

• Distribución: depende del tamaño del órgano, su circulación sanguínea, solubilidad y fijación a macromoléculas
sanguíneas

• Metabolismo: cómo procesamos ese fármaco. La mayor parte de los fármacos se metabolizan por el hígado. En
un paciente con alcoholismo buscaremos moléculas que preferiblemente no se metabolicen por el hígado.
• Eliminación
2 conceptos más:
▪ Biodisponibilidad: Es la fracción o porcentaje del fármaco administrado que alcanza la circulación general. En
el caso de administración intravenosa: 100%. Despues de la administración por otras vías, generalmente la
biodisponibilidad se reduce por absorción incompleta, metabolismo de primer paso y distrbución en otros tejidos
lo cual sucede antes de que el fármaco entre a la circulación general
▪ Bioequivalencia: Es la relación de las concentraciones sanguíneas de dos formulaciones del mismo fármaco. Dos
fármacos son farmacéuticamente equivalentes cuando la velocidad y grado de absorción del componente activo
en los dos productos no presenta diferencias significativas
Farmacodinámica
- Las acciones de un fármaco en el cuerpo. Incluye:

• Interacciones fármaco-receptor
• Fenómenos de dosis-respuesta

• Fenómenos de efecto terapéutico y toxico

- Un receptor es el componente del sistema biológico con el cual interactúa el fármaco para obtener un cambio en la
función del sistema

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Farmacogenética
Es un área de la farmacología que se ocupa de las respuestas inusuales a los fármacos debida a diferencias genéticas entre
los individuos.

1.1.- MEDICINA BASADA EN LA EVIDENCIA

Estudios llevados a cabo en muchos pacientes para documentar de una manera fehaciente la eficacia y seguridad de un
fármaco y que son reportados en revistas de divulgación científica (diferente de nuestro propio espacio muestral).
De estos estudios surgen luego Guías de Tratamiento.
La selección del fármaco se basa en:
- Diagnostico previo
- Fármacos de primera línea
- Síntomas diana
- Tratamientos previos
- Primum non nocere (primero no hacer daño)
- El beneficio esperado debe ser muy superior a cualquier posible riesgo inherente al tratamiento
- Expectativas reales

1.2- PRINCIPIOS GENERALES DEL TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO

Inicio del tratamiento

• Horario de administración

• Efectos inmediatos, Latencia del efecto (cuánto tiempo tarda en actuar), Duración del efecto
• Efectos indeseables
• Respuesta clínica
Supervisión de efectos indeseables

• Síntomas esperados
• Desempeño en casa / escuela / trabajo

• Exámenes de laboratorio
Ajuste de dosis o cambio de medicamento si

• Falta de respuesta terapéutica

• Presencia de efectos indeseables

1.3.- FASES DESARROLLO FÁRMACO

I: Uso en sujetos normales. Farmacocinética (conocer cómo se distribuye en el cuerpo) y efectos secundarios
II: Uso en pacientes. Eficacia y especificidad sobre trastornos
III: Ensayos clínicos mayores en pacientes para confirmar los hallazgos, calcular dosis en poblaciones especiales (ej.
anciano, insuficiencia hepática, etc)
IV: Vigilancia postmarketing: seguimiento muy de cerca para ver qué ha pasado después

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Categorías de seguridad para el embarazo

La mayor parte de los
psicofármacos pertenecen a la
categoría C, por ello hay que
observar y ajustarlo a cada caso. La
categoría más adecuada debería ser
la A pero no es común. En el caso
de la categoría D, no debe darse
nunca.

2. NEUROTRANSMISORES

Neurotransmisores (NT): Un NT es una sustancia química liberada selectivamente de una terminación nerviosa, que
interacciona con un receptor específico en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente, produce una
determinada respuesta fisiológica.
- Neurotransmisor
- Receptor
- Tipos de moléculas

• Agonista: la sustancia activa el receptor al que se une

• Antagonista: la sustancia bloquea el receptor al que se une y

puede bloquear la acción de otros agonistas
• Agonista parcial: cuando actúa como agonista o antagonista
en función de la zona o de la dosis o de la presencia de otras
sustancias

2.1.- DOPAMINA

Participa en el movimiento voluntario, el aprendizaje, la memoria y las emociones. Está implicada de manera inversa en la
esquizofrenia (exceso) y en la enfermedad de Parkinson (defecto).
Localización principal: Sistema de refuerzo del ATV (Área Tegmental Ventral)
Vías dopaminérgicas
Los 4 tractos dopaminérgicos
1) Nigroestriado: actividad motriz extrapiramidal (azul). Efectos secundarios: temblor, etc.
2) Mesolímbico: conducta emocional (verde) síntomas positivos esquizofrenia. Donde se intenta que el fármaco
tenga su principal efecto.
3) Mesocortical: afectación del curso y contenido del pensamiento (rosa). En esta vía tendré efectos secundarios de
tipo cognitivo (embotado, les cuesta más pensar…). Síntomas negativos están relacionados con este tracto
4) Tuberoinfundibular: responsable de la inhibición de la prolactina. Efecto secundario: desencadena en una
producción de leche (galactorrea)
El objetivo de los laboratorios ahora es conseguir actuar solo en el tracto mesolímbico.

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2.2.- SEROTONINA

Implicada en regulación del sueño y estado de ánimo; sueño y apetito; se relaciona también con el dolor y la conducta
agresiva. Implicada en la depresión y en la ansiedad.
5HT

• Ánimo, satisfacción

• Apetito
• Ansiedad

• Agresividad

• Impulsividad
RISK de síndrome serotoninérgico: hipertimia, hipertonía, sudoración, taquicardia. Derivado de los antidepresivos
Localización principal: Núcleo del Rafe

2.3.- NORADRENALINA

Afecta a la activación (respuesta de huida o lucha que se activa cuando nuestro SNA simpático nos pone en situaciones de
defensa), la vigilia, el aprendizaje, la memoria y el estado de ánimo.

2.4.- OTROS NT

• Glutamato: uno de los principales NT activadores. Estudiado en depresión y esquizofrenia.

• GABA: El inverso del glutamato. El principal NT inhibidor. Acción relajante sobre el músculo estriado.
Disminuye la actividad epileptogénica.

• Histamina (“Hizzztamina”): regula funciones hipotalámica sueño / vigilia (R-H1)

• Acetilcolina (Ach): Participa en la activación, atención, memoria, motivación y movimiento. Inducción del sueño
REM. Está vinculada a la enfermedad de Alzheimer.

• Endorfinas: Están implicadas en la inhibición del dolor. Se liberan durante el ejercicio vigoroso. Pueden ser
responsables de la “excitación del corredor”
Implicación en trastornos (de apoyo)
↑ Dopamina en trastornos psicóticos, disminuida en Parkinson
↓ Noradrenalina en depresión

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↓ Serotonina en depresión, algunos trastornos de ansiedad, TOC y trastornos del control de impulsos
↓ GABA en ansiedad e insomnio
Tabla de apoyo: ejemplos participación neurotransmisores

1. Las enfermedades mentales (EM) ocurren por alteraciones en uno o varios sistemas de neurotransmisores
2. Una misma EM puede ser ocasionada por alteraciones en diferentes NT.
3. Un solo NT puede estar involucrado en diferentes enfermedades

PSICOFÁRMACOS

▪ Ansioliticos e hipnótico-sedantes
o Tranquilizantes menores
▪ Antipsicóticos
o Neurolépticos, tranquilizantes mayores
▪ Antidepresivos
▪ Estabilizadores del humor (eutimizantes)
▪ Otros (psicoestimulantes…)

3.- ANSIOLÍTICOS

El uso de sustancias para producir relajación y sueño es tan antigua como la humanidad.
Clasificación:
a) Benzodiacepinas (BZD)
b) No benzodiacepínicos (NO BZD)

3.1.- BENZODIACEPINAS: MECANISMO DE ACCIÓN

Las BZDs actúan modulando las acciones del GABA en gran número de sinapsis distribuidas por el SNC: a nivel de la
amígdala y del cortex prefrontal (CPF) para aliviar la ansiedad
Funciones

− Ansioliticos − Miorrelajantes
− Sedantes − Anticonvulsivantes
− Hipnoticos

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Indicaciones: Se pueden pautar como complemento en muchos cuadros clínicos. Ejemplos: T. Angustia, TAG, fobia
social, fobia simple, TEPT, TOC, cuadros depresión con ansiedad, insomnio. Van perdiendo su efecto.
La clasificación de las benzodiacepinas depende de la vida que tengan:
▪ Acción larga (tarda más y los efectos se mantienen más en sangre)
o Cloracepato (tranxilium)
o Diacepam (valium)
▪ Acción intermedia
o Loracepam (orfidal)
o Bromacepam (lexatín)
▪ Corta
o Alprazolam (trankimacín)
▪ Ultra-corta
o Midazolam
Cuanta más rápida sea la acción, mayor probabilidad de enganche
Absorción
• Tras la administración oral se absorben con facilidad, alcanzando la máxima concentración entre las 2-4h

• Sufren un proceso de biotransformación y originan metabolitos activos

Efectos indeseables

• Toxicidad aguda: somnolencia, confusión, desorientación, ataxia…

o Sobredosis / intoxicación: tratar con flumacenilo

• Riesgos en uso crónico

o Tolerancia
o Dependencia y abstinencia

• Riesgos en embarazo y lactancia

Conceptos clave
• Tolerancia: Disminución de la respuesta a una dosis concreta de una droga o un medicamento que se produce con
el uso continuado. Se necesitan dosis más altas de la sustancia para conseguir los efectos que se obtenían al
principio con dosis más bajas

• Síndrome de abstinencia: Conjunto de síntomas con grado de intensidad y agrupamiento variables, que aparecen
al suspender o reducir el consumo de una sustancia psicoactiva que se ha consumido de forma repetida,
habitualmente durante un periodo prolongado o/y en dosis altas. El síndrome puede acompañarse de signos de
trastorno fisiológico. La intensidad del síndrome de abstinencia depende: sustancia, dosis, tiempo de interrupción,
entre otros.

• Dependencia: un estado psíquico y en ocasiones también físico, debido a la interacción entre un organismo vivo
y una droga y que se caracteriza por modificaciones del comportamiento y por otras reacciones, entre las que
siempre se encuentra un impulso irreprimible a ingerir droga de forma continua o periódica con objeto de volver
a experimentar sus efectos psíquicos y en ocasiones evitar el malestar producido por la privación de la misma.
Este estado puede acompañarse o no de tolerancia.

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Normas de empleo de las benzodiacepinas

• Deben utilizarse para el alivio de síntomas graves

• Diagnostico y tratamiento de las perturbaciones

• Evitar las drogas, si tiene historia de abuso

• Evitar dosis altas

• Vigilar la posible dependencia
• Usar por tiempos breves y como fármaco de apoyo

3.2.- OTROS ANSIOLÍTICOS NO BENZODIACEPÍNICOS

Buspirona “el bus es más lento”

• Agonista potente de los R-5hT1A

• Ansiolisis más lenta y menos intensa que con BZD

• Carece de efecto hipnótico, anticonvulsivamente y miorrelajante

• No afecta a la memoria
• No dependencia ni tolerancia
Betabloqueantes (ej. propanolol – sumial - )

• Controlan síntomas periféricos de la ansiedad

• Usado en fobia social

• Vigilar: efectos cardiovasculares, respiratorios con contraindicaciones para su uso

Antipsicóticos a dosis bajas (tienen efecto ansiolítico, y a dosis altas tiene una función antipsicótica)
ISRS (Inhibidores Selectivos de Recaptación de Serotonina)

4.- HIPNÓTICOS

4.1.- BZD

Son los más usados, en general se usan los de vida media intermedia-corta para inducir el sueño sin provocar somnolencia
(ej. Loracepam)

4.2.- NO BZD DE ACCIÓN BREVE:

“Las ZZZ”. (Zolpidem, Zopliclona, Zaleplon) muy usados, con buena tolerancia, incio rápido y duración breve

4.3.- OTROS NO BZD

a. Antipsicóticos a dosis bajas

b. Antidepresivos Mirtazapina (el mejor de todos, no genera dependencia)
c. Melatonina
d. Antihistamínicos (hidroxicina…, FRENADOL!)

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5.- ANTIPSICÓTICOS

Clasificación:
A) Típicos o convencionales
B) Atípicos
Mecanismo de acción: Bloqueo dopaminérgico (es decir, disminuyen la función dopaminergica que está aumentada en
psicosis)

5.1.- ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS

Bloquean la dopamina por todo el cerebro. Mucho efecto psicótico pero muchos efectos
secundarios porque tocan las cuatro vías de la dopamina. Bloquean sobre todo el receptor
D2, bloquean también los otros tres receptores (M1, H1, alfa 1)

• Gran afinidad por receptores D2 postsinápticos

• Primero descubierto: Clorpromacina

• Más usado: Haloperidol
• Clasificación en
o Incisivos (ej. Haloperidol) Bloquean muy intensamente el receptor D2
o Sedantes (ej. Clorpromacina)

5.2.- ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS

Olanzapina, quetiapina, asenapina, risperdiona, ziprsasidona, paliperidona, aripiprazol,

clozapina
Bloqueo dopaminérgico más selectivo y bloqueo serotoninérgico (ratio 5HT2A / D2).
Son la nueva generación de antipsicóticos con menos efectos secundarios

Indicaciones de los antipsicóticos

• Trastornos del espectro psicótico

• Cuadros confusionales
• Alteraciones de conducta

• Como complemento para el tratamiento de la depresión en algunos casos de ansiedad (ej- en algunos trastornos
de personalidad como moléculas de apoyo)

• Como estabilizadores

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EFECTOS ADVERSOS

• Bloqueo D2
- Efectos extrapiramidales como el parkinsonismo, distonia, acatisia…
• Bloqueo 5HT2
- Ansiolitico, antidepresivo y antipsicótico
- Mejoría de los síntomas negativos
- Pero también pueden producir como efectos negativos: aumento de peso, problemas eyaculatorios
• Bloqueo en otros receptores (estos los pueden bloquear tanto los AP típicos como los atípicos)
- Alfa1: hipotensión (acetilcolina)
- M1 (M1 = receptor de Ach): sedación y déficits cognitivos
- H1: sedación (histamina)

6.- ANTIDEPRESIVOS

Efectos terapéuticos inmediatos

Prácticamente nulos. Advertir siempre al paciente.
Efectos a medio y largo plazo
El efecto del antidepresivo comienza a las 2-3 semanas. Para que el efecto diferido tiene que ver con:

• Aumento catecolaminas
• Regulación a la baja de receptores
• Otros mecanismos desconocidos
Clasificación
A) Inhibidores No selectivos de la recaptación de aminas (NA/DA/5-HT)
- ADs tricíclicos
- Otros
B) Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
C) Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (duales)
D) Noradrenérgicos y serotoninérgicos específicos (NaSSa)
E) Inhibodres de la recaptación de NA
F) IMAO: Inhibidores selectivos y reversibles de la MAO (RIMA) e Inhibidores no selectivos e irreversibles de la
MAO: gran efectividad porque inhiben la MAO pero muchas interacciones (quesos, vinos añejos, etc). Riesgo de
crisis hipertensivas
Clasificación por grupos

6.1.- ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS (ATC)

• Amitriptilina
• Clomipramina (usado para el TOC)
• Desipramina
• Doxepina

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• Nortiptilina
• Imipramina
• Trimipramina
Mecanismo de acción
- Disminución de la recaptación de Na y serotonina (y por ende aumento de estos en la sinapsis), como mecanismo
principal de actuación, y en menor medida, de dopamina
- Efectos secundarios
• Bloqueo de los receptores colinérgicos muscarínicos: afectación cognición, boca seca, etc
• Bloqueo de los receptores de histamina H1: somnolencia y aumento de peso
• Bloqueo de los receptores α-1 (hipotensión ortostática)

6.2.- INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS)

• Citalopram • Fluvoxamina
• Escitalopram • Paroxetina
• Fluoxetina • Sertralina

Características
Son los antidepresivos más frecuentemente usados porque:
- Son más seguros y eficaces
- Pocas interacciones con medicamentos
- Poco propensos a modificar el umbral convulsivo o a producir alteraciones de la conducción cardíaca
- Todos los ISRS perfil similar de eficacia y de efectos secundarios
- Al menos 90% de las respuestas a ISRS se consiguen con la dosis inicial (no quiere decir desde el principio, se
refiere a la dosis)
Reacciones adversas:
- Alteraciones gastrointestinales
• Anorexia, nauseas, vómitos, diarrea…
• Alteraciones en SNC (ansiedad, insomnio… o sus contrarios)
- Alteraciones de función sexual
- Síndrome de discontinuación
- Síndrome serotoninérgico

6.3.- INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NORADRENALINA (DUALES)

A dosis altas también inhiben la recaptación de DA (dopamina) y a dosis bajas solo tocan la serotonina
- Venlafaxina
• Acción dual a dosis medias o altas y acción serotoninérgica a dosis bajas
• Dosis altas acción NA periférica alteración cifras tensionales (idiosincrásico) y cefalea
• Formulación retard mejor perfil efectos secundarios. El fármaco se libera en sangre poco a poco y por ello,
hay menos efectos secundarios y se tolera mejor
- Desvenlafaxina: Principal metabolito de venlafaxina
• Mayor afinidad por el transportador de noradrenalina (NE)
- Duloxetina
• Muy ansiolítica
• Eficacia en síntomas físicos asociados a depresión
• Acción dual desde el inicio (más noradrenérgico)

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• Puede aumentar la actividad del esfínter vesical – contrae mucho el esfínter y podría producir una retención
urinaria, por ello se utiliza en personas con incontinencia urinaria
Otros

1. L-5 hidroxitriptófano (“chocolate”!) precursor de serotonina

2. Agonista de los receptores de la melatonina
Agomelatina: sobre R melatoninérgicos efecto indirecto
3. Tricíclicos con algunas ventajas especificas
Tianeptina: sobre R glutamatérgicos
4. Nuevos con efectos moduladores sobre otros receptores serotoninérgicos
Vortioxetina (Brintellix): por múltiples vías. Por un lado, aumenta la serotonina en la sinapsis y además
específicamente bloquea la dopamina (aumenta los NT y hace que estos interactúen con algunos receptores
específicos)

6.4.- OTROS ANTIDEPRESIVOS

- Bupropion
• Bloquea recaptación de dopamina y noradrenalina
• Convulsinógeno
• No se usa en pacientes con bulimia
- Agomelatina
• Análogo sintético de la melatonina: acción indirecta sobre la transmisión noradrenérgica y dopaminérgica
y serotoninérgica
• Alertas para
▪ Mayores de 75 años
▪ Elevación de transaminasas. Evitar en hepatopatía (persona con el hígado mal)
- Mirtazapina (Nassa)
• Hipersedación a dosis bajas y aumento de apetito
• Dan sueño, se dan por la noche
• No se utiliza como tratamiento principal ya que es muy suave
• Bloquea los receptores H1 y como consecuencia aumenta el apetito y puede aumentar el peso
- Trazodona: sedativo a dosis bajas
• Da sueño, por eso se da por la noche
• No se utiliza como tratamiento principal (es muy suave)

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