CA t T U 1 1
MORTEN LA COUR
El epitelio pigmentario retiniano (EPR) es una mo-
nocapa de celulas epiteliales cuboideas que separa los
fotorreceptores de su aporte sanguineo desde la co-
roides. El EPR humano esta constituido por alrede-
dor de 3,5 millones de celulas epiteliales ordenadas en
un patron hexagonal regular. Le densidad celular del
EPR es de unas 5.000 celulas/mm2 en la fovea, mien-
tras que en la periferia es menor, aproximadamente
de 2.000 celulas/mm2. Las celulas individuales del
EPR periferico son de mayor tamafio y mas pleomor-
ficas que las celulas centrales 34 . En la retina de los pri-
mates, cada celula del EPR soporta 30-40 fotorrecep-
tores, proporci6n bastante constante en toda la
retina 70,86. En la retina de los primates completamen-
te desarrollada no se observan mitosis en el EPR, el
cual se considera como un grupo estable de celulas
que no se dividen 78 •
La membrana de la cara retiniana de las ceIulas
del EPR forma numerosas microvellosidades largas
que se interdigitan con los segmentos externos de
los bastones (fig. 11-1). En los mamiferos, los seg-
mentos externos de los conos estan recubiertos por
especializaciones multilamelares, denominadas vai-
nas de los conos?? Las celulas epiteliales estan uni-
das unas a otras mediante complejos de uni6n for-
mados por uniones estrechas prominentes que
dividen a las celulas en una mitad apical dirigida ha-
cia la retina y una basal que se enfrenta a la coroi-
des 36 . El nudeo y numerosas mitocondrias se locali-
zan en dicha mitad basal. Un gran numero de
granulos de pigmento, localizados predominante-
mente en el citoplasma apical, son los que Ie dan al
epitelio su aspecto macrosc6pico de color negro, del
que deriva su nombre 12 .
La cara coroidea del EPR se induye en la mem-
brana de Bruch, que es una membrana elastica pen-
talaminar de unos 2 Jlm de espesor. Su parte mas in-
348
terna es la lamina basal del EPR y la mas externa es la
lamina basal de los capilares coroideos. Entre ambas
se encuentran dos capas con colageno y una capa
elastica centraP2.
La cara retiniana del epitelio se enfrenta al espa-
cio subrretiniano, que 'es el espacio extracelular que
rodea los segmentos externos e internos de los fo-
torreceptores (v. fig. 11-1). Ellimite externo del es-
pacio subrretiniano 10 constituyen las uniones estre-
chas del EPR, 10 que entorpece de una manera muy
eficaz la difusi6n de sustancias hidrosolubles entre
el espacio subrretiniano y el espacio extracelular de
la coroides 67 ,8o. La membrana limitante externa
constituye ellimite interno del espacio subrretinia-
no. Esta membrana es libremente permeable a mo-
leculas de menos de 30 A de diametro, pero restrin-
ge la difusi6n de moleculas de mayor tamafio como
albumina, y-globulina y proteina ligante de retinoi-
des de la matriz de los interfotorreceptores (PLR!)
(v. discusi6n posterior) 14. El espacio subretiniano no
es una hendidura real sino un dominio a nivel de los
segmentos externos de los fotorreceptores con un
espacio extracelular organizado de forma mas libre
que las estrechas hendiduras que separan las ceIulas
densamente empaquetadas en la retina interna. El
espacio subrretiniano esta relleno por la matriz in-
terfotorreceptora, consistente en una combinaci6n
de proteinas y proteoglucanos 33 . No existe contacto
anat6mico entre los fotorreceptores y el EPR aparte
de dicha matriz. Cuando se produce un desprendi-
miento de retina, se acumula liquido dentro del es-
pacio subretiniano y los fotorreceptores llegan a se-
pararse del EPR, 10 que provoca una perdida de la
funci6n de dichos fotorreceptores, que es potencial-
mente reversible siempre que pueda restaurarse el
contacto anatomico normal entre la retina neuro-
sensorial y el EPR.
 Capitulo 11 EL EPITELIO PIGMENTARIO RETINIANO
Celulas
de MOiler
MLE
Segmentos .
internos
Segmentos
externos
Capilares
dela
coroides
FIGURA 11-1 Diagrama del espacio subretiniano que
muestra la re1aci6n entre e1 epitelio pigmentario retiniano
(EPR), los segmentos externos e internos de los fotarrecep-
tares, la membrana limitante externa (MLE), la membrana
de Bruch y los capilares de la coroides. EI asterisco indica el
espacio subretiniano. (De Steinberg RH, Linsenmeier RA,
GriffER: Vision Res 23:1315,1983.)
FUNCION DEL EPR
Tanto los fotorreceptores como los capilares de la co-
roides dependen del EPR para su supervivencia. Si
este se destruye de manera quimica 0 mecanica, los
fotorreceptores y los capilares de la coroides se atro-
fian 21 ,42. El EPR produce numerosas citocinas, entre
las que se incluye el factor basico de crecimiento de
los fibroblastos (FGFb), que se ha demostrado que
estimula la supervivencia de los fotorreceptores en un
modelo animal de distrofia retiniana (ratas RCS, de
«Royal College of Surgeons» )26. A pesar del progreso
considerable en el estudio de las citocinas del EPR,
aun no esta claro cuales de los numerosos compues-
tos secretados por el EPR son importantes para la su-
pervivencia de los fotorreceptores y los capilares de la
coroides in ViV0 15 •
Las celulas epiteliales pigmentarias retinianas ac-
tuan sobre todo como celulas de apoyo para los fo-
torreceptores. De entre estas funciones de apoyo, las
mejor estudiadas son la participacion del EPR en la
renovacion de los segmentos externos de los fotorre-
ceptores, el almacenamiento y metabolismo de la vi-
tamina A y las funciones de transporte y barrera del
349
epitelio. Estos tres aspectos de la fisiologia del EPR se
analizan en secciones posteriores.
Otras funciones del EPR no tan bien caracteriza-
das son la absorcion de luz dispersada y el secuestro
de radicales libres por la melanina del epitelio y la
destoxificacion por parte del sistema citocromo P-
450 del reticulo endoplasmatico liso presente en las
celulas &1 EPRLI,73.
RecamUio de los segmentos externos
de los fotorreceptores
Desde ooce mas de 20 anos se conoce que los segmen-
tos externos de los bastones y de los conos sufren una
renovacion continua. Se anade nueva membrana ala
base de los segmentos externos y la membrana vieja se
retira del extremo de los mismos por fagocitosis del
EPR6,SS. Este ultimo proceso es importante para la su-
pervivertcia de los fotorreceptores. En ratas RCS, la
del material de los segmentos externos por
parte del EPR es defectuosa. En estos animales, los
segmentos externos de los bastones se alargan y los de-
sechos s¢ expanden dentro del espacio subrretiniano.
A los 15 dias del nacimiento, la muerte progresiva de
los fotorreceptores y la distrofia retiniana son evi-
dentes 1s,64.
La tasa de renovacion de membrana en los basto-
nes puede analizarse pOr'medio de pulsos de marcaje
con aminoacidos radiactivos y autorradiografias pos-
teriores S5 • El marcaje radiactivo se incorpora a los dis-
cos en forma de banda de reaccion que puede seguir-
se a medida que se desplaza hacia el exterior a traves
de los segmentos externos de los bastones (fig. 11-2).
A partir de este tipo de experimentos puede ca1cular-
se que el tiempo de renovacion de los segmentos ex-
ternos de los conos en monos rhesus es de 13 dias en
la region parafoveal y de 9 dias en la retina periferi-
caS7 • Los conos sun-en un proceso similar de renova-
cion de sus segmentos externos, aunque al contrario
que en los bastones, no puede evaluarse mediante
pulsos de marcaje y autorradiografia. Los resultados
obtenidosmediante recuento de fagosomas sugieren
que la tasa de renovacion de los segmentos externos
es mas lenta en los conos que en los bastones4 • El des-
prendimiento de los discos de los segmentos externos
sigue un ritmo circadiano. En los bastones, el estalli-
do de desprendimiento de discos y la fagocitosis se
produce por la manana, inmediatamente despues del
inicio de la aparicion de luz4s • En los conos, el patron
de desprendimiento de los discos parece variar entre
las diferentes especies6 • En el mono rhesus, el estalli-
do de desprendimiento de disco se asocia con la apa-
ricion de luz, aunque los discos tambien se despren-
den durante el periodo de oscuridad4 •
La cantidad de material de membrana ingerido y
degradado por las celulas del EPR es impresionante.
De acuerdo con un estudio cuantitativo en el mono
rhesus, puede ca1cularse que, cada dia, cada celula del
EPR extrafoveal debe ingerir y degradar un volumen
350 Secci6n 8 RETINA

6 1 1 1
FIGURA 11-2 Diagrama de la renovaci6n de los segmentos externos de los bastones parafoveales de los primates. En el dia 0
se inyecta leucina marcada radiactivamente por via intravenosa. Los numeros situados bajo cada bast6n indican los dias pos-
teriores a la inyecci6n del marcador. Basada en los estudios autorradiograficos de Young. Los experimentos reales incluyeron
medidas despues de 2 y 4 dias. (Modificada de Young, RW: Invest Ophtalmol Vis Sci 15:700, 1976.)

de material de los segmentos externos de los bastones
que se corresponde con el 7% del volumen de la pro-
pia celula del EPR86 • Como estas celulas epiteliales
por 10 general no se dividen, la cantidad de material
de membrana que deben ingerir y degradar durante
su vida supera con mucho la de. cualquier otra ceIula
fagocitica 78 • Es probable que, a causa de esta carga fa-
gocitica masiva en las celulas del EPR, se acumulen
granulos de lipofucsina en ellas con la edad24 • La exo-
citosis de lipofucsina y otros productos de desecho de
la fagocitosis a traves de la membrana celular coroi-
dea del EPR puede conducir ala acumulaci6n de ma-
terial hidrof6bico en la membrana de Bruch y a que
se reduzca la permeabilidad al agua de esta membra-
na60 • La acumulaci6n temprana de lipofucsina en el
EPR se observa en el sindrome de Stargart, que es una
distrofia macular causada por un gen ABCR defecti-
v0 3 • El producto de este gen parece participar en la
transferencia del todo-trans-retinal desde la luz del
disco hacia el citosol de los segmentos internos de los
bastones. Se ha postulado que la acumulaci6n de me-
tabolitos retinoides indigeribles en los bastones es la
causa del exceso de acumulaci6n de lipofucsina den-
tro del EPR en esta enfermedad 1o •
Metabolismo retinoide y ciclo visual
El EPR desempefia un papel muy importante en la
absorci6n, almacenamiento y metabolismo de la vita-
mina A y compuestos relacionados, los denominados
retinoides. Desde hace mas de cien afios se sabe que
la fotorrecepci6n implica el blanqueo de los pigmen-
tos visuales y que el EPR es necesario para la regene-
raci6n de los mismos 59 • En la actualidad se conocen
muy bien los mecanismos subyacentes 17 ,68,71. El reti-
noide 11-cis-retinaldehido es el crom6foro de los pig-
mentos visuales en los mamiferos. Cuando un fo-
torreceptor absorbe la luz, los pigmentos visuales son
degradados y el crom6foro se transforma en todo-
trans-retinol, que se dirige al EPR22 , dentro del cual se
reisomeriza a 11-cis-retinol y se oxida a 11-cis-reti-
naldehido, que mas adelante se transporta de vuelta a
los segmentos externos de los fotorreceptores. El mo-
vimiento inducido por la luz de los retinoides entre
los fotorreceptores y el EPR, asi como las transforma-
ciones implicadas entre diferentes retinoides, se de-
nominan cielo visual68 •
El retinol entra en la retina a traves de la membra-
na coroidea del EPR. Circula en la sangre ligado a una
proteina transportadora pequefia (21 kD), la proteina
 Capitulo 11 EL EPITELIO PIGMENTARIO RETINIANO
ligante de retinol (PLR) del suero, que se une a otra
proteina mayor, la transthyrretina74 • Mediante estu-
dios autorradiograficos se ha demostrado la existencia
de lugares espedficos de uni6n a PLR en la membra-
na coroidea del EPR ll . Sin embargo, el receptor no se
ha identificado con certeza y el mecanismo de absor-
ci6n de retinol en la membrana coroidea del EPR no
se ha aclarado 17 • El retinol tambien entra en las celulas
del EPR a traves de la membrana que se enfrenta a la
retina. El todo-trans-retinol liberado desde los seg-
mentos externos se traslada al EPR a traves del espa-
cio subrretiniano. Es probable que la proteina extrace-
lular que transporta la proteina a traves del espacio
extracelular sea la PRLI, que es una gran proteina ex-
tracelular de aproximadamente 135 kD. La PRLI es la
proteina mas abundante en el espacio subrretiniano y
es capaz de ligar retinol y retinal en sus configuracio-
nes tanto todo- trans como ll-cis*. El papel de la PRLI
como transportador obligado de retinoides al espacio
subrretiniano se ha puesto a prueba en un articulo re-
ciente, en el que se ha estudiado la cinetica de la trans-
ferencia de retinoides entre el EPR y la retina neuro-
sensorial en ratones con mutagenesis dirigida del gen
PLRI (ratones defectivos PLRI-/-). Se ha encontrado
que las cineticas de recuperaci6n del ll-cis- retinal y
del pigmento visual (rodopsina) despues de un deste-
110 de luz es s6lo ligeramente mas lenta en ratones
PLRI-/- que en ratones normales silvestres 66 .
El destino del retinol dentro de la celula del EPR
se ha revisado recientemente y se ilustra en la figu-
ra 11_3 9,17. Una vez dentro de la celula del EPR, el re-
tinol se une a una proteina transportadora pequena
(16 kD), la proteina ligante de retinol celular
(PLRC), que es una proteina relativamente ubicua,
no espedfica del EPR. La isomerizaci6n a la forma
ll-cis requiere la esterificaci6n del todo- trans- reti-
nol, ya que el sustrato para la reacci6n de isomeriza-
ci6n es el ester de retinol, y no el propio retinoP. La
esterificaci6n se cataliza por acci6n de una aciltrans-
ferasa de lecitina/retinol (ATLR). El grupo acilo de-
riva de la lecitina,· un fosfolipido de membrana. El
ester retinilo es una forma estable e inocua de reti-
noide que puede almacenarse en la celula del EPR 0
que puede actuar como sustrato para la enzima iso-
merohidrolasa que cataliza la hidr6lisis combinada
del enlace ester y la isomerizaci6n del todo-trans-re-
tinol a ll-cis-retinol. El enlace ester rico en energia
en el ester retinilo proporciona la. energia necesaria
para la isomerizaci6n 23 ,68. La enzima isomerohidro-
lasa no se ha purificado ni clonado. Una vez que el
l-cis-retinol se ha formado, se une a la proteina li-
gante de retinaldehido celular (PLRALC), proteina
de 36 kD que se localiza sobre todo en las celulas del
EPR yen las celulas de Muller. Puede unirse al reti-
nol y al retinal, pero s6lo en sus configuraciones 11-
cis. Eill-cis-retinol puede sufrir un proceso de rees-
*Referencias 1, 13, 16, 17,47,52.
351
terificaci6n por la ATLR y se puede acumular en la
celula del EPR como ll-cis-retinil ester u oxidarse a
ll-cis-retinal mediante la acci6n de la ll-cis-retinol
deshidrogenasa. Mientras se encuentra unido a la
PLRALe, el ll-cis-retinaldehido viaja a la membra-
na retiniana de la celula del EPR, donde se libera. El
mecanismo para ello no esta claro.
Otra proteina que se piensa que esta implicada en
el metabolismo de los retinoides es la EPR65, protei-
na de 10calizaci6n microsomal que se encuentra ex-
clusivamente en el EPR. Los articulos concernientes a
la necesidad de esta proteina para la reisomerizaci6n
de todo-trans-retinoides a ll-cis-retinoides son con-
tradictorios19,69.
Las proteinas implicadas en el metabolismo de los
retinoides parecen importantes para la supervivencia
de los fotorreceptores. La ausencia de PLRI causa
una muerte precoz de los fotorreceptores en los rato-
nes PLRI_/_53 ,66. Las anomalias en la PLRI pueden ser
la causa de algunas formas de retinitis pigmentaria
autos6mica recesiva en seres humanos 81 . Los defec-
tos en RPE65 causan una retinitis pigmentaria auto-
s6mica recesiva temprana· en seres humanos y dis-
trofia retiniana en el perro Briard-Beagle31,55,82. En el
ser humano, las mutaciones en el gen PLRLl que co-
difica la proteina PLRALC parecen ser una causa
poco frecuente de degeneraci6n retiniana autos6mi-
ca recesiva con el fenotipo de la retinitis punctata al-
bescens 63 .
Transporte
La retina externa de los vertebrados es avascular y la
capa de los capilares coroideos es la fuente principal de
oxigeno y nutrientes para los fotorreceptores. El EPR
se localiza entre la capa de los capilares coroideos y los
fotorreceptores, controlando el intercambio de nu-
trientes y metabolitos solubles en agua entre la coroi-
deos y el espacio subrretiniano. Las celulas epiteliales
ejercen este control porque las uniones estrechas man-
tienen las celulas unidas y dificultan de una manera
eficaz la transferencia de compuestos hidrosolubles en-
tre las celulas (esto es, por la via paracelular).
Mediante experimentos in vitro se ha demostrado
que el EPR presenta un potencial transepitelial positi-
vo respecto de la retina de entre 2 y 15 mV. Este poten-
cial es responsable del potencial en reposo positivo
corneal del ojo, que puede registrarse mediante elec-
trorretinografia de corriente continua (CC)29. La resis-
tencia electrica transepitelial a traves de preparaciones
aisladas de EPR se ha establecido en valores de entre 79
y 350 n cm2,39. El epitelio aislado in vitro absorbe Na+,
Cl-, HC03- YK+. El transporte transepitelial de estos io-
nes se ha estudiado ampliamente en preparaciones ais-
ladas de EPR de rana y bovino. En ambas preparacio-
nes se han identificado algunos mecanismos de
transporte en las membranas del EPR y se han pro-
puesto diferentes modelos que en estas especies expli-
can de forma cuantitativa el transporte transepitelial de
352 Secci6n 8 RETINA

Capilares de la caroides

Celula del EPR

Espacia
subretiniana

FIGURA 11-3 Diagrama del tnifico de retinoides dentro y alrededor de la celula del epitelio pigmentario retiniano (EPR).
ATLR, Aciltransferasa lecitinalretinol; 11 CRAL, ll-cis-retinal; 11 CROL, ll-cis-retinol; PLR, proteina ligante de retinol; PLRC,
proteina ligante de retinol celular; PLRI, proteina ligante de retinoide de la matriz interfotorreceptores; PLRALC, proteina li-
gante de retinaldehido celular; SE, segmento externo del fotorreceptor; TTRE, todo-trans-retinil ester; TTROL, todo-trans-re-
tino1. (Modificada de Bok D: J Cell Sci 17[suppl]:189,1993.)

los iones principales 39,45 (fig. 11-4). La membrana reti-
niana del EPR incorpora una bomba electrogena de
Na+/K+ que bombeaNa+ fuera de la celula y K+ al inte-
rior de la misma con un gasto de energia metabolica62 •
La bomba de Na+/K+ hace descender los niveles intra-
celulares de Na+ por debajo del equilibrio electroqui-
mico para este ion. Los sistemas de transporte activo
secundarios utilizan la energia invertida en la forma-
cion del gradiente de Na+ hacia el interior celular
para dirigir el transporte de otros iones. La mem-
brana retiniana incorpora tres de estos sistemas de
transporte activo secundarios: 1) un sistema de cotrans-
porte de Na+/K+/2Cl-, 2) un mecanismo de intercam-
bio de Na+/H+ y 3) un sistema de cotransporte de
Na+/2HC0 3 *. Estos sistemas acumulan Cl-yHC0 3- en
el interior de la celula por encima de su equilibrio elec-
troquimico. La membrana coroidea presenta conduc-
tancia al Cl- como mecanismo de salida para este
*Referencias 2, 8,40,41,43,44, SO
ion30,41,44. La salida del bicarbonato esta mediada por in-
tercambiadores Cl-/ HC0 3- en la membrana coroidea
del EPR51 • La mayoria del potasio bombeado al interior
celular se recic1a en la membrana retiniana, probable-
mente a traves de un mecanismo de conductancia rec-
tificante hacia el interior del K+, dependiente de adeno-
sintrifosfato (ATP)37,38,46,n. Algo de potasio abandona
las celulas del EPR a traves de una conductancia menor
en la membrana coroidea61 •
Se han descrito otros mecanismos de transporte
en el EPR, entre los que se inc1uyen sistemas de trans-
porte para acido lactico, glucosa, acido y-aminobuti-
rico (GABA), acido ascorbico, fluoresceina y amino-
acidos 39 • La absorcion de fluoresceina por el EPR
humano puede demostrarse con una tecnica no inva-
siva de fluorofotometria vitrea. Este metodo puede
revelar informacion con valor c1inico sobre la salud
del EPR en pacientes con trastornos retinianos25 •
El EPR de numerosas especies absorbe agua39 • Este
dato concuerda conla experiencia c1inica de que elli-
 Capitulo 11 EL EPITELIO PIGMENTARIO RETINIANO 353

COROIDES

PTE
6mV
[K+]i = 90 mM [CI-]i = 85 mM

[Na+]j = 10 mM [HC0 3 ]j = 23 mM
Rt
160 n cm 2

3Na+

+
RETINA
I,

FIGURA 11-4 Modelo de mecanismos de transporte de iones en el epitelio pigmentario retiniano (EPR) de los mamiferos.
La membrana retiniana incorpora una bomba activa de Na+/K+, un canal de K+, un sistema de cotransporte Na+/2HC03-, un
sistema de cotransporte Na+/K+/2Cl-, un mecanismo de intercambio Cl-/HC03-, y un mecanismo de cotransporte
Na+/agua/lactato. La membrana coroidea incorpora un canal de K+, un canal de Cl- y un sistema de intercambio Cl-/HC03-.
Existen mecanismos de flujos aun no caracterizados para Na+, HC0 3-, lactato y agua a traves de la membrana coroidea. Este
modelo muestra las concentraciones intracelulares de los iones mayoritarios en las celulas del EPR de los mamiferos. Tambien
se muestran los potenciales transepiteliales (PTE) y la resistencia electrica transepitelial a traves del epitelio Rt • (Modificada de
Hughes BA, Gallemore RP, Miller 55: Transport mechanisms in the retinal pigment epithelium. En Marmor MF, Wolfensber-
gerTJ [eds.]: The retinal pigment epithelium: function and disease, Nueva York, 1998, Oxford University Press.)

quido bajo un desprendimiento de retina regmatoge- Los mecanismos subyacentes al transporte de

no se absorbe una vez que los orificios de la retina
neurosensorial se cierran mediante cirugia. La tasa de
reabsorcion de Iiquido subrretiniano a traves del con-
junto del EPR, en este caso, se ha estimado en 2 ml
cada 24 horas, 10 que se corresponde con mas del
50% de la secrecion acuosa en el mismo period0 56 • Es
probable que esta tasa no se corresponda con las con-
diciones fisiologicas 79 • No obstante, el EPR tiene una
gran capacidad de reserva para retirar el exceso de Ii-
quido desde el espacio subrretinian0 56 • El transporte
de agua por el EPR puede intervenir en el manteni-
miento de la adhesion retiniana normal ejerciendo
succion sobre la retina neurosensorial. Sin embargo,
parece que otros mecanismos tambien contribuyen a
dicha adhesion 57 ,58. Experimentos in vivo muestran
que el inhibidor de la anhidrasa carbonica acetazola-
mida estimula la absorcion de Iiquido a traves del
EPR, pero no se conoce el mecanismo que reside tras
el fenomen0 39 ,58.
agua por parte del EPR solamente han comenzado a
elucidarse. Como se observa en la clinica y se confir-
rna en experimentos de laboratorio, elIiquido subre-
tiniano puede absorberse a pesar de su elevado con-
tenido en proteinas 56 • Los exudados proteinicos
retinianos pueden deshidratarse con el tiempo hasta
el punto de que cristales lipoproteicos precipitan en
la retina como los llamados exudados duros 20 • Los
mecanismos propuestos para el transporte de Iiqui-
dos por el EPR deben por tanto tener en cuenta la
aparente habilidad del EPR para transportar Iiquido
en contra de un gradiente osmotico. Se ha demostra-
do que existe un sistema de contransporte H+/lacta-
to en la membrana retiniana del EPR de la rana liga-
do al transporte de agua a nivel molecular que puede
transportar agua al interior de las celulas del EPR en
contra de gradiente osmotic0 89 • Sin embargo, hasta el
momenta el significado fisiologico de este descubri-
miento es incierto.
354 Secci6n 8 RETINA

Respuestas inducidas pOf la luz en el EPR
La composici6n del espacio subrretiniano se ve afec-
tada par la luz, ya que el metabolismo de los fotorre-
ceptores depende de la misma. En retinas en estado
de adaptaci6n a la oscuridad, la corriente de los fo-
tarreceptores en oscuridad demanda una alta tasa de
bombeo activo de Na+/K+ en los segmentos internos
de estas celulas. La aparici6n de luz causa un descen-
so en la corriente en oscuridad y, en consecuencia,
una reducci6n de la tasa de bombeo de Na+/K+ y de la
tasa metab6lica de los fotorreceptores. En el espacio
subrretiniano, la aparici6n de luz se sigue de un des-
censo en la concentraci6n de K+, un incremento del
pH y una disminuci6n de la concentraci6n de lacta-
t0 65 ,83,8\ asi como un incremento en el volumen del
espacio subrretinian0 49 • El EPR responde a estos
cambios y algunas de las respuestas del EPR induci-
das par la luz generan cambios electricos que pueden
medirse con tecnicas electrorretinograficas 29 •
La concentraci6n subrretiniana de K+ en la retina de
los mamiferos desciende desde 5 a 2 mM en los 10 se-
gundos que siguen ala aparici6n de luz76 • Este descen-
so causa una hiperpolarizaci6n del potencial de mem-
brana retiniana del EPR, que es predominantemente

Pico de luz
9cl' despolarizaci6n de la membrana coroidea

Oscilaci6n rapida
[C]J, hiperpolarizaci6n de la membrana coroidea

Onda c
[K+]oJ, hiperpolarizaci6n de la membrana retiniana

LlPTE
(mV)

Luz

....-=-"II
1 minuto

FIGURA 11-5 Diagrama de tres respuestas inducidas porIa luz en el epitelio pigmentario retiniano (EPR). Los cambios en
el potencial transepitelial (i1PTE) a traves del EPR se muestran segun se desarrollan despues de la aparicion de luz. Inicial-
mente, la onda c positiva respecto de la cornea se genera pOl' una hiperpolarizacion del potencial de membrana en la mem-
brana retiniana del EPR. La onda c finaliza porIa oscilaci6n nlpida negativa respecto de la cornea (OR) que se genera pOl' una
hiperpolarizacion retrasada del potencial de membrana en la membrana coroidea del EPR. El pica provocado porIa luz se ob-
serva despues de algunos minutos y se debe a la despolarizacion retrasada del potencial de membrana en la membrana coroidea
del EPR. La onda c y la OR son consecuencia del descenso inducido porIa luz en la concentracion de K+ en el espacio subreti-
niano y pueden reproducirse en preparaciones aisladas in vitro de EPR tras una reduccion de la concentracion retiniana ex-
tracelular de K+. El pico de luz se produce pOl' una «sustancia asociada al pico de luz» secretada porIa retina neural despues
de la aparicion de la misma. Esta sustancia es dificil de aislar y no se ha identificado, de forma que el pica de luz no ha podi-
do reproducirse in vitro en ausencia de la retiDa neural.
 Capitulo 11 EL EPITELIO PIGMENTARIO RETINIANO
permeable al K+. Esto incrementa el potencial transe-
pitelial positivo del EPR respecto de la c6rnea y se re-
fleja como la onda c en el electrorretinograma65 ,75
(fig. 11-5). El descenso enla concentraci6n subrreti-
niana de K+ inducido por la luz resulta ademas en una
tasa reducida de cotransporte de Na+/K+/2Cl- a traves
de la membrana retiniana del EPR7,44, 10 que por su
parte causa un descenso en la actividad intracelular
del Cl- en las celulas del EPR que se genera 1-2 minu-
tos despues de la aparici6n de la luz. El descenso en la
actividad intracelular del Cl- causa la hiperpolariza-
ci6n del potencial de membrana en la membrana co-
roidea del EPR, predominantemente permeable al Cl-.
Esto resulta en una reducci6n del potencial transepi-
telial positivo del EPR respecto de la c6rnea, que se re-
fleja en la electrorretinografia como la oscilaci6n rapi-
da en que finaliza la onda c en el electrorretinograma7 •
La oscilaci6n rapida es demasiado lenta para que sea
aparente en electrorretinografia c1inica estandar, pero
puede medirse en una electrorretinografia acoplada a
Cc. Algunos minutos despues de la aparici6n de la
luz se incrementa la permeabilidad al Cl- de la mem-
brana coroidea, 10 que causa una despolarizaci6n re-
trasada del potencial de membrana en la misma y re-
sulta en la aparici6n del pico maximo positivo en la
c6rnea inducido por la luz que puede medirse clini-
camente con electrooculografia 0 electrorretinogra-
fia de cc. El incremento de permeabilidad al Cl- de
la membrana coroidea esta mediado por una «sus-
tancia asociada al pico de luz» escurridiza, que es se-
cretada par la retina neural despues de la aparici6n
de la 1UZ 28 ,29 (v. fig. 11-5) .
EL EPR EN LA VITRORRETINOPATfA
PROLIFERATIVA
POl' 10 general, las celulas del EPR no se dividen; sin
embargo, despues de un traumatismo en la retina 0
de desprendimiento de retina regmat6geno, pueden
proliferar vigorosamente y liberarse del epitelio como
celulas del EPR libres 27 • En el contexto de un des-
prendimiento de retina regmat6geno, estas celulas li-
bres pueden observarse c1inicamente como «polvo de
tabaco» en el vitreo mediante exploraci6n con lam-
para de hendidura. Las celulas del EPR libres descan-
san sobre todas las superficies internas del segmento
posterior del ojo, donde se transdiferencian a un fe-
notipo similar al de los fibroblastos y participan en
la formaci6n de membranas contractiles fibrocelu-
lares. Esta enfermedad se denomina vitreorretinopa-
tfa proliferativa (VRP) y es temida por los cirujanos
vitreorretinianos porque los desprendimientos de re-
tina complicados con este trastorno son dificiles de
reparar54 . La proliferaci6n del EPR es tambien impor-
tante en la formaci6n de algunos casos de membra-
nas epirretinianas, en particular si existe un orificio
retinian0 35 . . 126:454, 1998.
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