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Tema 4 - Sistema de endomembranas.pdf

Citología e Histología

1º Citología e Histología

Grado en Óptica y Optometría

Facultad de Ciencias
UGR - Universidad de Granada

Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su
totalidad.
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Tema 4: S. Endomembranas Citología e Histología Jorge Caballero Benítez

Tema 4: Sistema de endomembranas

1. El retículo endoplasmático:

1.1. Concepto:

Es un sistema membranoso formado por un conjunto de cisternas conectadas entre sí

que ocupan casi todo el citoplasma de la célula. Estas cisternas están rodeadas de
una membrana llamada membrana del retículo y tiene un espacio interno
denominado luz o lumen del retículo, por tanto la membrana del retículo separa la
luz del retículo del citoplasma. El sistema también está conectado con el sistema

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perinuclear.

El retículo se llama así porque forma una red y su función es la biosíntesis de

sustancias como: proteínas y lípidos.

Existen dos tipos de retículos, uno que tiene adheridos ribosomas en la superficie de
su membrana con aspecto rugoso, llamado RE rugoso, que produce proteínas; y otro
que no tiene ribosomas con aspecto tubular liso, llamado RE liso que produce
lípidos.

1.2. Morfología y estructura:

1. Primeros estudios a MO: Se descubrió que parte del citoplasma era

altamente basófilo que estaba implicado en funciones metabólicas y se le
denominó “ergastoplasma”.

2. Estudios con ME: Más de un siglo después los investigadores vieron que
esté citoplasma basófilo correspondía a zonas de las células en donde
aparecía un sistema de membranas formando una extensa red que se le
denomino retículo endoplasmático.

3. En la actualidad: Se puede afirmar que esa membrana es sencilla y

unitaria, tiene aspecto trilaminar, que forma una extensa red y que
delimita un espacio que se llama lumen. Este lumen es el lugar donde se
almacenan las proteínas que posteriormente han de ser glucosiladas, se
han de transformar glucoproteínas.

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1.3. Tipos de retículo endoplasmático:

1. Retículo endoplasmático rugoso: Consta de una extensa red constituida

por cisternas y vesículas de dimensiones variables, se demostró que las
membranas del retículo son más delgadas que las membranas plasmáticas
50 a 60A. Cuando observamos la membrana con técnica de criofractura,
podemos ver que tiene una mayor cantidad de proteínas integrales que la
membrana plasmática. La superficie externa del RE rugoso en la cara
orientada hacia el citoplasma, están cubiertas de ribosomas.

2. Retículo endoplasmático liso: Las membranas del retículo

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endoplasmático liso son diferentes de las del rugoso tanto en distribución
como en estructura. Los perfiles del REL son tubulares, y son de
dimensiones menores que las cisternas del RER. También igual que el
rugoso las membranas son menos trilaminares que la membrana
plasmática. El REL predomina en células especializadas en la producción
de hormonas esteroídicas a partir del colesterol. Estas membranas
también poseen la capacidad de realizar la detoxificación.*

1.4. Composición química:

Existen dos métodos para realizar el estudio de la composición química del retículo
endoplasmático:

1. Estudios in situ: Se llama así porque se hacen en el lugar. Se utilizan

normalmente reacciones químicas que demuestran la presencia de un
determinado compuesto, se llama método citoquímicos. Mediante estos
métodos se demuestra que en el RE existen proteínas de carácter
enzimático y éstas son principalmente de dos tipos: unas llamadas
hidrolasas, porque hidrolizan: y otras llamadas peroxidasas. La más
importante de estas enzimas es una hidrolaza que se llama Glucosa 6
fosfodasa, es la más importante porque solo existe en el retículo por lo
que decimos que es una proteína marcadora.

Existe otro método llamado método inmunológico, utilizando

anticuerpos, se demuestra la existencia de proteínas en la luz del retículo.

2. Aislamiento de fracciones y sub-fracciones del retículo.

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1.5. Análisis químico:

Los resultados más concretos que se han obtenido han sido con hígado y páncreas, y
de ese análisis obtenemos los siguientes resultados:

 Las membranas del retículo tienen lípidos y proteínas fundamentalmente.

 Sus lípidos son fosfolípidos, pero en menos cantidades que la membrana

plasmática 30 en lugar del 40%, y estos fosfolípidos difieren de los de la
membrana plasmática en que sus cadenas de ácido graso son más largas y
menos saturadas. Por lo que la membrana del retículo será más fluida. Esta

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membrana contiene poco colesterol y pocos glicolípidos.

 Las proteínas representan el 70%, existen numerosos enzimas y dos cadenas

transportadoras de electrones. De las enzimas las más importantes son
hidrolasas y la más la glucosa-6-fosfatasa, es única del retículo
endoplasmático. También existen enzimas que intervienen en el
metabolismo de los ácidos grasos, en la síntesis de fosfolípidos y esteroides,
glicosiltransferasas que catalizan la síntesis de glicolípidos y glicoproteínas.

 Las cadenas transportadoras de electrones son llamadas P450 y el citocromo

b5, ambas intervienen en procesos de eliminación o destoxificación de
sustancias alcohólicas o drogas. El contenido del retículo es una mezcla de
glucoproteínas.

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1.6. Función del retículo endoplasmático rugoso:

La función principal es la síntesis de proteínas y estas son las glucoproteínas. Éstas

van a ser fabricadas, glucosiladas, en sus inicios en el retículo endoplasmático
rugoso y posteriormente seguirán siendo modificadas en el aparato de Golgi y una
vez modificadas serán empaquetadas en vesículas que se dirigirán a la membrana
plasmática para ser expulsadas. La misión del retículo endoplasmático rugoso es el
almacenamiento de glucoproteínas que se utilizan con diversos fines:

1. Formación de las membranas: pueden ser del núcleo, del retículo o del
aparato de Golgi.

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2. Secreción celular: Puede ser de dos tipos:
∙ Secreción constitutiva: aquella que no necesita señales para ser
expulsada, tal como se produce se expulsa.

∙ Secreción celular regulada: aquella en la que el proceso de secreción

es regulado, existe una señal.

3. Enzimas del tipo hidrolasas ácidas: Pasan del aparato de Golgi al citoplasma
formando lisosomas.

¿Cómo se determina el sitio en el que va cada proteína? Tienen una señal constituida
por una pequeña secuencia de aproximadamente 20 aminoácidos que se localiza en
el extremo amino terminal, que determina que la proteína se sintetice al retículo.
Esta señal se elimina durante la incorporación de la cadena polipeptídica.

1.7. Glicosilación de proteínas en el RE:

Dos N-acetyglucosamina, 9 manosa y 3 glucosas es el oligosacarido, denominado

N-oligosacarido (porque se añade al grupo amino de un aminoácido derivado de
“asparagina”) que se añade a la proteína en la luz del retículo endoplasmático,
convirtiéndola en glucoproteína.

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1.8. Exportación de proteínas y lípidos desde el RE:

De la última membrana del RE salen unas vesículas de transición que se fusionan

con una cisterna intermedia entre el RE y el Golgi que se llama ERGIC y luego
surge otra vesícula que llega al aparato Golgi, ya que, allí la glicoproteína volverá a
ser modificada para posteriormente dirigirse a su destino programado: Exterior de la
célula (medio extracelular), membrana de orgánulos o lisosomas.

Las proteínas cuyo destino es permanecer insertadas en la membrana del RE se

encuentran marcadas por una señal de unos pocos aminoácidos, se llama KDEL, en
su extremo carboxilo terminal. Si éstas escapan del retículo son reconocidas por

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unos receptores existentes en la cisterna intermedia ERGIC o en la primera del
Golgi y son devueltas selectivamente al RE.

1.9. Funciones de retículo endoplasmático liso:

1. Metabolismo de lípidos:
a. Elongación y desaturación de ácidos grasos.
b. Biosíntesis de fosfolípidos.
c. Síntesis de ceramida y sus derivados: esfingolípidos.
d. Biosíntesis de colesterol y sus derivados.
e. Síntesis de quilomicrones intestinales y lipoproteínas en hígado.
f. Síntesis de ácidos biliares.
2. Detoxificación: En el REL existen dos cadenas transportadoras de
electrones producen reacciones de conjugación e hidrosilación que
eliminan todas las sustancias tóxicas.

3. Contracción muscular: Se produce por un desplazamiento interno de las

células musculares que necesita de calcio, almacenado en el retículo
endoplasmático liso. Cuando se ordena que el musculo se contraiga hay
una salida de calcio desde las cisternas del REL hacia el citoplasma y
cuando se ordena una relajación dicho calcio vuelve a entrar en el REL
bajando la concentración de calcio en el citoplasma.

4. Gluconeogénesis: Es el proceso de transformación de la grasa

almacenada en glucosa que ocurre en las cisternas del REL.

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2. Aparato de Golgi:
2.1. Concepto:

Conjunto de cisternas membranosas que existen en el citoplasma y que tiene como

misión la modificación y acabado de las glucoproteínas procedentes del retículo, y
por último empaquetarlas en vesículas para su destino final: Secreción celular,
formación de lisosomas e inserción en la membrana plasmática.

2.2. Estructura:

Las cisternas tubulares más cercanas al retículo se denomina CGN, a continuación

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existe una cisterna llama CIS (antes), le procede dos o tres cisternas mediales y por
último una cisterna TRANS (después) y más alejado la TGN.

Las cisternas son diferentes principalmente en sus funciones ya que poseen

composiciones diferentes sobre todo en proteínas enzimáticas.

2.3. Composición química:

El complejo de Golgi no tiene una composición uniforme de un extremo al otro, las

diferencias en la composición de los compartimientos de membrana desde la cara cis
a la trans reflejan el hecho que el complejo de Golgi es sobre todo una planta
procesadora. Las proteínas salen del RE y entran al complejo de Golgi por su cara
cis y luego pasan a través de las membranas mediales hasta la trans, sufriendo varias
modificaciones específicas.

2.3.1. Membranas golgianas: Composición en lípidos fundamentalmente

esteroles y triglicéridos. El hecho de la originalidad de las membranas del
Golgi reside en la presencia de Glicosiltransferasas y sulfotransferasas.
2.3.2. Contenido de las cavidades: Contiene hidrolasas y proteínas sulfatadas.

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2.4. Funciones:

Procesamiento, empaquetación y etiquetado para redirigirlo en su destino

programado, que bien puede ser a la membrana plasmática, exterior de la célula o
lisosomas.

 Procesamiento:
1. Glucosilación de proteínas en el complejo de Golgi: Se eliminan tres
residuos de glucosas y una manosa mientras aún están en la luz del RE-
Rugoso. El procesamiento de las proteínas en el Golgi supone la

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modificación y síntesis de los restos de carbohidratos de las glicoproteínas.
a. Modificaciones de los N-Oligosacáridos: Se formarán:
 Oligosacáridos ricos en manosa.
 Oligosacáridos complejos. [ESQUEMA]
 Oligosacáridos híbridos.
 Enzimas lisosómicas.
 Grandes moléculas de proteoglicano.

b. Procesamiento de los N-Oligosacáridos de las proteínas lisosómicas: En

la región Cis del Golgi aquellas glucoproteínas cuyo destino es formar las
proteínas de los lisosomas (en vez de perder tres de las manosas como
ocurre con las oligoproteinas que serán secretadas) es etiquetada
mediante fosforilación de la manosa en el carbono 6, llevando así un
grupo fosfato en el transcurso de estas glucoproteínas enzimáticas desde
la región Cis hasta la Trans. En las membranas de la red Trans del Golgi
existen unos receptores de los grupos manosa-6-fosfato que se unen a
estás hidrolasas lisosómicas y forman una vesícula que tiene en su
interior el enzima lisosómico y está revestida de una cubierta de proteína
catrina. Para la vesícula sea activa solo le falta tener un contenido ácido,
para ello se introducen hidrogeniones de forma activa con pérdida de
ATP.
c. Formación de los oligosacáridos unidos a oxígeno.

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2.5. Clasificación de las sustancias:

La clasificación de las proteínas en la red Trans del Golgi se hace utilizando

diversos tipos de vesículas, que contienen diversos tipos de glucoproteínas
etiquetadas. Los tipos de vesículas son:

 Revestidas de Clatrina: Son las vesículas que salen desde la Trans a su

destino.

 No revesitdas de Clatrina “COP”:

 COPII: Lleva cargas desde el retículo hasta la región Cis del

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Golgi.

 COPI: Lleva sustancias desde la región Cis del Golgi hacia las
demás cisternas del Golgi hasta la Trans o devuelta al RE, porque
son proteínas de destino retículo.

2.6. Fusión de las vesículas con las membranas destino:

Se basa en la existencia de proteínas transmembranas de la vesícula

complementarias a proteínas transmembrana de la membrana plasmática que se
fusionan.

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3. Lisosomas:
3.1. Concepto:

Los lisosomas son orgánulos citoplásmaticos rodeados de membrana, capaces de

realizar la digestión intracelular debido a su alto contenido en enzimas hidroliticas.
Entre estas: proteasas, lipasas, glucosidadasas, fosfatasas, fosfolipasas, nucleasas, y
sulfatasas.

Cada lisosoma consta de una membrana simple que protege a la célula contra la lisis
que produce sus enzimas, pero a la vez permite una cierta permeabilidad.

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En la membrana lisosomal han de localizarse:

a. Una bomba de protones que permite la existencia de un pH 5

b. Receptores que permiten reconocer las estructuras que se han de
degradar.
c. Proteínas glucosiladas que protege de la función de las hidrolasas.
d. Proteínas de transporte que permiten el paso a través de membrana hacia
el citoplasma.

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3.2. Composición química:

En el interior de los lisosomas existen hidrolasas ácidas, que pueden ser nucleasas,
proteasas, glucosidasas, lipasas, fosfolipasas, fosfatasas y sulfatasas. Se denominen
hidrolasas acidas es debido a que su acción la realizan a un pH ácido 5.

3.3. Biosíntesis:
1. Ruta Endocitósica: Digiere sustancias del exterior celular.
1) Endosoma temprano: Las sustancias que se han de digerir entran en
la célula en forma de vesículas. Una vez dentro algunas moléculas

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pueden ser directamente utilizadas por el citoplasma.
2) Endosoma tardío: Las sustancias que siguen formando parte del
endosoma temprano se unen al lisosoma primario mezclando las
sustancias con hidrolasas ácidas. El interior de estos endosomas es de
un pH 6 y es el lugar donde se empieza la digestión hidrolítica.
3) Cuerpo residual: Los residuos obtenidos por la digestión son
expulsados de la célula.

2. Ruta autofágica: Digiere orgánulos o partes obsoletas de la célula.

1) Autofagosoma: El orgánulo que va ser digerido es rodeado por
membrana derivada del RE.
2) Autofagolisosoma: El autofagosoma se fusiona con un lisosoma
primario y realiza la digestión.
3) Cuerpo residual: Los residuos obtenidos por la digestión son
expulsados de la célula.

3. Ruta fagocítica: Sólo se produce en células especializadas en la fagocitosis

de grandes partículas y microorganismos.
1) Fagosoma: Vesícula formada por la célula donde se encuentra la
partícula que se ha de digerir.
2) Fagolisosoma: El fagosoma se fusiona con un lisosoma primario para
comenzar la digestión.
3) Cuerpo residual: Los residuos obtenidos por la digestión son
expulsados de la célula.

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3.4. Función:
Las funciones de los lisosomas podemos dividirlas en dos:
1. Digestión intracelular:
a. Sustancias extrañas a la célula → Heterofagia.
b. Sustancias propias de la célula → Autofagia.
2. Digestión extracelular: Sucede cuando el contenido del
lisosoma se vierte a la matriz extracelular.

1. Heterofagia: Proceso de digestión de sustancias extrañas a la célula, este

proceso puede ser bien vía fagocítica o endocítica.

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a. Vía fagocítica: Procesos en los que interviene:
1. Nutrición: Las moléculas resultantes de la lisis enzimática atraviesan
la membrana del lisosoma y en el citoplasma son usados como
materiales de síntesis.
2. Defensa: Contra agresiones patógenas.
3. Reabsorción de proteínas: En el riñón las proteínas que se han
filtrado son recogidas por las células y degradas por los lisosomas.
4. Destoxificación: Las sustancias tóxicas o medicamentos son
degradadas por lisosomas.

b. Vía endocítica: Este proceso es usado en procesos biológicos, como:

1. Formación de hormonas tiroideas.
2. Importación de hierro.
3. Uno de los ejemplos más estudiados es la absorción de colesterol,
que se transporta por sangre unido a proteínas formando las
lipoproteínas de baja densidad (LDL).

2. Autofagia: Proceso durante el cual la célula digiere sustancias propias. La

autofagia es un proceso necesario en múltiples funciones:
a. Destruye componentes ya no necesarios para la célula: Un ejemplo, en los
hepatocitos se ha comprobado que puede destruir una mitocondria, ya no
necesaria para la célula, en quince minutos.
b. Destruye zonas lesionadas de la célula: La zona se rodea de membrana
formando una vacuola autofágica.

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