CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

Infección asintomática : se estima que entre el 10 y el 60 por

ciento de las personas con infección temprana por VIH no
experimentarán síntomas, aunque la proporción exacta es difícil
de estimar ya que los pacientes generalmente llaman la atención
debido a los síntomas y, por lo tanto, las infecciones
asintomáticas a menudo pasan desapercibidas. En un estudio de
50 personas con infección aguda que habían sido identificadas
mediante pruebas virales prospectivas de personas de alto riesgo
y luego fueron seguidas dos veces por semana, casi todas
reportaron al menos un síntoma o signo durante las primeras
cuatro semanas de infección, pero estos fueron principalmente de
corta duración, inespecífico y poco probable que haya atraído al
individuo a la atención clínica fuera de un entorno de estudio
[ 1 ]. Los sujetos se quejaron de síntomas en sólo el 29 por
ciento de las visitas quincenales del estudio durante este período.
Evolución temporal : en pacientes que padecen una infección
sintomática aguda, el tiempo habitual desde la exposición al VIH
hasta el desarrollo de los síntomas es de dos a cuatro semanas,
aunque se han observado períodos de incubación de hasta diez
meses [ 2 ]. En un estudio que evaluó la dinámica viral después
de la infección por VIH, la mayor frecuencia de síntomas y signos
se observó justo antes de que ocurriera el pico de viremia,
aproximadamente dos semanas después de la detección inicial de
ARN viral [ 1 ]. Es posible que la ruta de adquisición y la cantidad
de inóculo viral influyan en el momento en que se alcanza el pico
de viremia y en la duración del período de incubación.
La mayoría de los síntomas asociados con la infección aguda por
VIH se resuelven por sí solos; sin embargo, la gravedad y la
duración de los síntomas varían ampliamente de un paciente a
otro.
Signos y síntomas : se pueden observar una variedad de
síntomas y signos en asociación con la infección aguda
sintomática por VIH. Esta constelación de síntomas también se
conoce como síndrome retroviral agudo. Las series publicadas
informan consistentemente que los hallazgos más comunes son
fiebre, linfadenopatía, dolor de garganta, erupción cutánea,
mialgia/artralgia, diarrea, pérdida de peso y dolor de cabeza
( tabla 1 ) [ 1,3-7 ]. Ninguno de estos hallazgos es específico de
la infección aguda por VIH, pero ciertas características,
especialmente la duración prolongada de los síntomas y la
presencia de úlceras mucocutáneas, sugieren el diagnóstico.
Más allá de estos síntomas más comunes, se ha descrito una
amplia gama de otros síntomas en pacientes con infección aguda
o temprana por VIH. En un estudio prospectivo de 290 de estos
pacientes, el 17 por ciento estaban lo suficientemente enfermos
como para requerir hospitalización [ 6 ]. Además, se consideró
que el 26 por ciento de los pacientes tenía presentaciones
sintomáticas atípicas, incluidas infecciones oportunistas y
manifestaciones del sistema nervioso central.
La presencia y el aumento de la gravedad y duración de los
síntomas parecen ser factores de mal pronóstico [ 8 - 10 ]. A
modo de ejemplo, en un estudio de 218 trabajadoras sexuales con
fechas bien documentadas de seroconversión al VIH basado en un
cribado longitudinal, cada síntoma adicional presente en el
momento de la infección aguda se asoció con un riesgo creciente
de mortalidad general después de una mediana de seguimiento. de
4,6 años [ 10 ]. Es importante destacar que estos datos se
recopilaron sobre pacientes que no tenían acceso a la terapia
contra el VIH.
Síntomas constitucionales : la fiebre, la fatiga y las mialgias
son los síntomas más comunes informados por los pacientes con
infección aguda por VIH [ 1,8,11 ]. La fiebre en el rango de 38 a
40ºC está presente en la gran mayoría de los pacientes con
infección aguda sintomática por VIH [ 4,9,12 - 14 ]. En un estudio
de 41 pacientes, la temperatura máxima media reportada fue de
38,9ºC [ 15 ].
Adenopatía : también es común la linfadenopatía no dolorosa
que afecta principalmente a los ganglios axilares, cervicales y
occipitales. La adenopatía a menudo se desarrolla durante la
segunda semana de la enfermedad, de manera concomitante con
la aparición de una respuesta inmune específica al VIH. Los
ganglios disminuyen de tamaño después de la presentación aguda,
pero tiende a persistir un grado modesto de adenopatía
[ 14 ]. También puede producirse hepatoesplenomegalia leve
[ 16 ].
Hallazgos orofaríngeos : el dolor de garganta es una
manifestación frecuente de la infección aguda por VIH. El examen
físico revela edema faríngeo e hiperemia, generalmente sin
agrandamiento de las amígdalas ni exudado [ 17,18 ]. Sin
embargo, también se ha descrito amigdalitis unilateral o bilateral
[ 6 ].
La ulceración mucocutánea dolorosa es una de las
manifestaciones más distintivas de la infección aguda por VIH. Se
pueden encontrar úlceras poco profundas, bien demarcadas con
bases blancas rodeadas por un área delgada de eritema en la
mucosa oral, el ano, el pene o el esófago [ 19 ]. Estas lesiones
ulcerosas pueden reflejar una enfermedad mucocutánea asociada
con una infección aguda por VIH [ 14 ] o infecciones de
transmisión sexual coincidentes, como el virus del herpes simple,
la sífilis o el chancroide [ 20 ]. En un estudio de 10 hombres que
tienen sexo con hombres (HSH) con infección aguda por VIH y
ulceración mucocutánea limitada a un lugar, las lesiones
ocurrieron en un sitio involucrado en la actividad sexual en el
momento de la probable transmisión. (Ver "Prevención de
infecciones de transmisión sexual" .)
En otro estudio de 16 hombres con infección aguda por VIH y
odinofagia, la endoscopia demostró úlceras esofágicas de 0,3 a
1,5 cm de diámetro en todos los pacientes [ 21 ]. El tejido
obtenido de estas úlceras en ocho de los sujetos reveló partículas
de virus mediante microscopía electrónica que eran
morfológicamente consistentes con el VIH; en un paciente se
cultivó VIH de la lesión.
Erupción : una erupción generalizada también es un hallazgo
común en la infección aguda sintomática por VIH. La erupción
suele ocurrir entre 48 y 72 horas después del inicio de la fiebre y
persiste durante cinco a ocho días. La parte superior del tórax, la
región del cuello y la cara se ven afectados con mayor frecuencia,
aunque pueden verse afectados el cuero cabelludo y las
extremidades, incluidas las palmas y las plantas. Las lesiones son
característicamente pequeñas (5 a 10 mm), bien circunscritas,
ovaladas o redondas, máculas o maculopápulas de color rosa a
rojo intenso [ 19 ]. También se han informado erupciones
vesiculares, pustulosas y urticarias [ 18,22 ], pero no son tan
comunes como una erupción maculopapular. El prurito es inusual
y sólo leve cuando está presente.
Los hallazgos histopatológicos no son específicos de las lesiones
cutáneas y la biopsia de una lesión cutánea por lo general no
ayuda en el diagnóstico de infección aguda por VIH. La epidermis
es normal y la dermis contiene un escaso infiltrado linfocítico,
principalmente alrededor de los vasos del plexo superficial [ 16 ].
Síntomas gastrointestinales : dado que el tracto
gastrointestinal es el objetivo principal durante la infección aguda,
los pacientes con infección aguda por VIH a menudo se quejan de
náuseas, diarrea, anorexia y pérdida de peso, con un promedio de
5 kg. Las manifestaciones gastrointestinales más graves son
raras e incluyen pancreatitis y hepatitis [ 23,24 ].
Hallazgos neurológicos : el dolor de cabeza, a menudo descrito
como dolor retroorbitario exacerbado por el movimiento ocular,
suele acompañar a la infección aguda por VIH. También se han
informado manifestaciones neurológicas más graves de la
infección aguda por VIH, pero son inusuales [ 6,25 ].
El primer síndrome neurológico grave que se reconoció fue la
meningitis aséptica, con dolor de cabeza intenso, meningismo,
fotofobia y pleocitosis linfocítica en el análisis del líquido
cefalorraquídeo (LCR) [ 26,27 ]. En un estudio de 41 pacientes
con infección aguda sintomática por VIH, 10 (24 por ciento) tenían
síntomas y signos sugestivos de meningitis aséptica [ 15 ]. Se
cultivó VIH del LCR en 12 de los 24 pacientes que aceptaron
someterse a una punción lumbar (una mediana de 51 días después
de la seroconversión del VIH). La meningoencefalitis también
puede ocurrir durante la infección aguda por VIH [ 28,29 ].
En raras ocasiones, una encefalopatía autolimitada puede
acompañar a la infección aguda por VIH. Un informe describió a
dos pacientes con fiebre, cambios pronunciados de personalidad,
confusión y, en un caso, convulsiones tónicas/clónicas, asociadas
con seroconversión al VIH [ 30 ]. Otro informe describió a un
paciente con infección aguda con signos tanto de encefalopatía
como de mielopatía, incluida espasticidad de las extremidades
inferiores, reflejos plantares extensores bilaterales y retención
urinaria, que progresó a espasticidad y debilidad de las
extremidades superiores [ 31 ].
El sistema nervioso periférico también puede verse afectado por la
infección aguda por VIH. Como ejemplo, un informe describió dos
casos de síndrome de Guillain-Barré que ocurrieron 1 y 20
semanas después del VIH agudo sintomático [ 32 ]. También se
han observado parálisis del nervio facial y braquial [ 22,33,34 ].
Otros : aparte de las quejas de tos seca, las manifestaciones
pulmonares son poco comunes durante la infección aguda por
VIH. Ha habido informes raros de neumonitis en este entorno, que
se manifiesta como tos, disnea e hipoxia sin evidencia de otras
etiologías infecciosas [ 35,36 ]. Dos de estos pacientes tenían
marcas intersticiales aumentadas en la radiografía de tórax. En
un paciente se realizó lavado broncoalveolar que reveló
predominio de linfocitos CD8+.
La rabdomiolisis aguda y la vasculitis son otras manifestaciones
inusuales [ 37,38 ]. (Ver "Descripción general de la miositis
viral" .)
Infecciones oportunistas : aunque generalmente se asocian
con la enfermedad por VIH en etapa avanzada, las infecciones
oportunistas rara vez pueden ocurrir durante la linfopenia CD4
transitoria de la infección temprana por VIH [ 39 ]. En un estudio
de 290 pacientes a los que se les diagnosticó infección aguda o
temprana por VIH en un solo centro durante 10 años, 21
presentaron una enfermedad oportunista [ 6 ].
La candidiasis oral y esofágica es la infección oportunista que se
observa con mayor frecuencia en estos pacientes [ 6,40,41 ]. Los
factores responsables de la frecuencia de la candidiasis esofágica
durante la inmunosupresión de la infección aguda por VIH no se
conocen bien [ 42 ]. Dos posibilidades son que la ulceración
esofágica proporcione un entorno local que promueva el
crecimiento de especies de Candida y que la administración de
antibióticos para tratar empíricamente los síntomas del VIH agudo
pueda alterar la flora orofaríngea normal.
Otras infecciones oportunistas que se han informado durante la
infección aguda por VIH incluyen la infección por citomegalovirus
(CMV) (proctitis, colitis y hepatitis) [ 6,24 ], neumonía
por Pneumocystis jirovecii [ 43 ] y criptosporidiosis grave y
prolongada [ 44 ].
Características de laboratorio : en la infección temprana por
VIH, que es un período de rápida replicación viral e infección de
células T CD4, el nivel de ARN viral suele ser muy alto (p. ej., >100
000 copias/ml) y el recuento de células CD4 puede disminuir
transitoriamente. (Consulte 'Detección de ARN del VIH' a
continuación e 'Infecciones oportunistas' más arriba).
Como ejemplo, en un estudio de 50 personas con infección aguda,
el nivel viral máximo medio fue de aproximadamente 5 millones de
copias/ml y se produjo en una mediana de 13 días (rango de 6 a 18)
después de la detección inicial de ARN viral
[ 1 ]. Posteriormente, la carga viral cayó a una mediana de
30.000 copias/mL entre 18 y 42 días después de la detección de
ARN y permaneció generalmente estable dentro de un registro
durante el año siguiente.
El recuento de leucocitos y el recuento de subconjuntos de
linfocitos varían durante la enfermedad aguda. Inicialmente, hay
una caída en el recuento total de glóbulos blancos. En un estudio,
por ejemplo, el recuento de leucocitos cayó a un mínimo de
960/microL nueve días después del inicio de los síntomas
[ 45 ]. Los recuentos de células CD4 disminuyen en relación con
el aumento de la carga viral y los recuentos de células CD8
aumentan. Después del pico de viremia, los recuentos de células
CD4 se recuperan y los recuentos de células CD8 disminuyen, pero
generalmente no regresan a los niveles iniciales. Los niveles de
células CD8 siguen siendo más altos que los niveles de células
CD4, lo que resulta en una inversión persistente de la relación
normal CD4:CD8 a menos de 1 [ 45 ]. Se pueden observar
linfocitos atípicos durante esta última fase, aunque con una
frecuencia e intensidad significativamente menores que en el
síndrome de mononucleosis clásico causado por el virus de
Epstein-Barr (EBV) (<50 por ciento versus 90 por ciento de los
casos).
También se ha informado con poca frecuencia de una prueba de
anticuerpos heterófilos positiva durante la fase aguda del VIH
[ 14,16,18 ]; No está claro si esto representa una prueba falsa
positiva o una reactivación del VEB durante la fase aguda del VIH
[ 46 ]. Independientemente de la causa, la importancia de este
hallazgo es que una prueba de anticuerpos heterófilos positiva no
excluye el diagnóstico de infección aguda por VIH.
Además, se han informado elevaciones de las enzimas hepáticas,
anemia leve y trombocitopenia en asociación con la infección
temprana por VIH.
FUUENTE:
AUTOR: PABLO ESAX,MD
EDITOR DE SECCIÓN:
Rajesh T Gandhi, MD, FIDSA
EDITOR ADJUNTO:
Jennifer Mitty, MD, MPH
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