Complejo Mayor/Principal de Histocompatibilidad (MHC/CMH)

En la membrana celular se expresan aloantígenos diferentes entre individuos por lo que se genera un rechazo ante la
presencia de tejidos ajenos, es decir está Implicado en el rechazo o desarrollo de una respuesta inmune ante los
trasplantes.

A excepción de los gemelos idénticos (monocigóticos), todos tenemos diferentes combinaciones de genes de
histocompatibilidad y sus productos.

Las moléculas de clase I y clase II del MHC forman parte de la super familia de las inmunoglobulinas.

Estructuras de las moléculas

MHC clase I
Cadena o Glucoproteína α (que está incrustado en la membrana) está plegada en 3 dominios (α1 α2 α3) +
microglobulina β2 (que se expresa del cromosoma 15) → Dominio externo, no participa en la formación del surco de
unión al péptido
-Los dominios α1 y α2 forman un surco o hendidura de unión a péptidos que es cerrado en ambos extremos→ péptidos
de entre 8-10 aminoácidos.
-Las moléculas de MHC clase I se relacionan con los residuos de anclaje que están a los extremos del péptido.
-El dominio α3 contiene una secuencia que interactúa fuertemente con la molécula de superficie celular CD8+ que se
encuentra en linfocitos T citotóxicos.

Presente en: En todas las células nucleadas (a excepción de las neuronas) y las células linfoides.

MHC clase II
Glucoproteína α1 y α2 + β1 y β2 (ambas cadenas se incrustan en la membrana)
Cadenas α1 y β1 crean un surco de unión a péptido (con extremos abiertos) para antígeno procesado, que será
presentado a linfocitos T C4+ → péptidos de entre 13-18 aminoácidos.
-Las moléculas de MHC clase II pueden interactuar con 3 residuos de anclaje que están a lo largo de toda la cadena
polipeptidica.

Presente en: Células presentadores de antígenos profesionales (células dendríticas, macrófagos, Linfocitos B, etc.)

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Clasificación

CLASE DE HLA CLÁSICAS NO CLÁSICAS

CLASE I B, C, A (presentación de Ag a E, F, G (en el feto Evita el rechazo

CD8+) por CD8+ de los Ag del padre), H,
MIC-A, MIC-B, HFE
CLASE II DP, DQ, DR (presentación de Ag a DM, DO
CD4)
CLASE III HSP, LT-Alfa, C4, C2, B, TNF, 21-Hidrolasa

Genes que modifican estas moléculas

Las moléculas de MHC o HLA (singlas en inglés para Antígeno Leucocitario Humano) son agrupaciones de genes
dispuesto dentro de un tramo continuo largo de ADN en el cromosoma 6 (brazo corto) en seres humanos, que tiene
la tarea de decidir cuales fragmentos de antígeno extraño serán “vistos” por las células T del huésped
Deben ser capaces de unirse a una amplia variedad de antígenos (promiscuidad), y deben hacerlo con afinidad
relativamente fuerte.

Poligénico: El MHC contiene múltiples genes que codifican para múltiples proteínas independientes, por ejemplo:
clase I y clase II.

Polimórfico: Existen múltiples variantes de cada gen dentro de una población dada (alelos). Cada gen puede ser
distinto entre diferentes individuos de la misma especie.

Herencia de Haplotipos: Grupos de alelos (del MHC I, II y III) enlazados.

Expresión codominante: Variación de genes que codifican las moléculas de MCH tanto de clase I como de clase II
debido a los diferentes cromosomas que se heredan del padre y de la madre.
Los productos de genes tanto maternos como paternos son expresados al mismo tiempo y en las mismas
células, así entonces es posible que se expresen 6 moléculas de clase I: HLA-A, HLA- B y HLA-C de la madre y HLA-A,
HLA- B y HLA-C del padre; y lo mismo en el caso de las moléculas de clase II (HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR tanto de la
madre como del padre) pero, además estás pueden estar formadas por una cadena α de la madre y la cadena β del
padre y viceversa por lo que su diversidad es mayor (revisar cuadro de clasificación ↑).

Genes alelos: Dos formas alternativas del mismo gen que ocupa una posición idéntica (LOCUS) en el cromosoma
homólogo y controlan los mismos caracteres.

Organización Genética
En el brazo corto del cromosoma 6 en dirección centrómero-telómero está ubicados los genes que codifican para las
moléculas de clase II, clase III y clase I (en ese orden, de izquierda a derecha) del MHC.
Herencia de MHC
El conjunto de alelos de HLA de un cromosoma se hereda en bloque como una unidad. Esta unidad es el haplotipo.

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Cada padre contribuye con uno de sus haplotipos.
La recombinación genética es poco frecuente (alrededor de 1%)

Funciones del MHC

MHC clase I
• Presentación de antígenos endógenos a Linfocitos T CD8+ (citotóxicos)
• Interacción con células NK para prevenir lisis de células normales
MHC clase II
• Presentación de antígenos exógenos a Linfocitos T CD4+ (cooperadores/Helper)
• Activación de inmunidad celular (activar otros linfocitos T y cooperar con linfocitos B en generación de
anticuerpos)
Ambos
• Discriminación entre lo propio y lo extraño
• Maduración de Linfocitos T (selección positiva y negativa)
• HLA y Enfermedad

Importancia de la identificación de Antígenos HLA

1- Trasplantes
2- Transfusión de plaquetas
3- Estudios antropológicos:
• Grupos étnicos (Japoneses, Chinos, Caucásicos)
• HLA (HLA-BW54, HLA-BW46, HLA-A1)
4- Estudios de HLA y enfermedad

Técnicas para tipificación de HLA

Serológicas → Proteínas de superficie → Linfocitos vivos (sangre periférica ganglios) → Fenotipo HLA (Antígeno HLA)

Técnicas moleculares → ADN → Material Biológico (células vivas, muertas o tejidos) → Genotipo HLA (Alelo HLA)

Métodos de Titilación Tisular

Serológicas
• Linfocitotóxicidad dependiente de complemento
Moleculares
• Reacción en cadena de la polimerasa (PCR-SSP)
• Sondas de oligonucleótidos (PCR-SSOP)
• Secuenciación

Nomenclatura
Clase I: HLA + GEN + *(que significa que es derivado de métodos moleculares) + Nro. De alelo + Subtipo
Clase II: HLA + Locus o Gen + subregión + Nro. de alelo + subtipo
• Asterisco (*): Se indica que es derivado de métodos moleculares
• La especificación de la subregión solo se da en las moléculas de MHC clase II
• Si una especificidad no ha sido suficientemente definida se añade la letra W (del inglés Workshop) a la
designación.

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HLA y Enfermedad
Individuos que no posean moléculas del MHC capaces de presentar los antígenos de un patógeno no podrán generar
una respuesta inmune protectora, por lo que se les considera susceptibles a la infección.
Diversos estudios e investigaciones se han realizado para establecer la relación que existe la expresión de
determinadas moléculas del MHC y la susceptibilidad que existe ante ciertas enfermedades.
-Estudio de Familia
-Estudio de casos/controles

Oportunidad relativa OR (odds ratio)

Coeficiente que indica la probabilidad de desarrollar una enfermedad en individuos que poseen un alelo HLA de interés
respecto a lo sujetos que no lo tienen.

Asociación entre alelos HLA clase I y Enfermedad

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Asociación entre alelos HLA clase II y Enfermedad

HLA e Infecciones Bacterianas y Parasitarias

Preguntas Extra
Que características contribuyen a la variabilidad genómica Humana (Heterocigoto)
La expresión codominante, el polimorfismo, la poligénia y los haplotipos heredados contribuyen a la gran diversidad
en las moléculas de MHC y hacen que seamos heterocigotos para nuestro sistema HLA.