ANTICUERPOS ANTINUCLEARES

Paul Ehrlich, a comienzos del s. XX se refirió a la posibilidad de que el sistema inmunitario reaccionara contra los tejidos del mismo individuo y creó el término autoinmunidad. El fenómeno de autoinmunidad no es infrecuente y puede ocurrir por vía de las células T o más comúnmente por vía de las células B con la producción de auto anticuerpos. En realidad, muchas veces ambas vías operan simultáneamente. En principio, la auto reactividad del sistema inmunitario no es siempre una actividad anormal y solamente aquellas reacciones autoinmunes que ocasionan daño tisular y enfermedad, deben considerarse patológicas. Dada la amplia variedad de reacciones autoinmunes “normales”, a veces es difícil establecer una relación entre dicha reactividad y la patogénesis de las enfermedades autoinmunes. Auto anticuerpos. Una de las características más notoria de las enfermedades que resultan de procesos autoinmuautoinmunitarios es la presencia de auto anticuerpos, es decir, inmunoglobulinas con especificidad para componentes antigénicos de nuestros propios tejidos. Algunos de estos anticuerpos participan directamente en la génesis de las reacciones que producen el daño tisular, pero en algunos casos el papel que representan es incierto y en otros su significado es desconocido. Sin embargo, la detección de estos anticuerpos en el suero de las personas es de utilidad como marcadores de procesos autoinmunes. Algunos autoanticuerpos reaccionan contra componentes presentes en todas las células. Otros con antígenos particulares de tejidos y órganos. Los anticuerpos contra antígenos de distribución general usualmente se asocian con enfermedades de carácter sistémico (ejs: lupus eritematoso sistémico, esclerosis sistémica, artritis reumatoide, síndrome de Sjögren, polimiositis/dermatomiositis), en contraste con los anticuerpos órgano específicos que tienen más relación con enfermedades limitadas a dichos órganos (ejs. diabetes mellitus autoinmune, tiroiditis autoinmune, enfermedad de Graves, hepatitis autoinmune, anemia hemolítica autoinmune, pénfigo bulloso, miastenia gravis, síndrome de Goodpasture) Anticuerpos contra antígenos nucleares (Ac. Anti nucleares, ANA). Aspectos moleculares. Esta es una amplia familia de auto anticuerpos que pertenecen al primer grupo antes mencionado, es decir, tienen reactividad contra antígenos en los núcleos de las células de muchos tejidos y órganos y por ende, se asocian más frecuentemente con enfermedades de carácter sistémico. Los ácidos nucleicos en el interior del núcleo celular se encuentran asociados con proteínas, a esta asociación se le llama cromatina, que es una estructura molecular extremadamente compleja. En la cromatina las proteínas más abundantes son las histonas. Una subunidad de la cromatina es el nucleosoma, cuya base estructural consiste de 146 pares de bases de ADN alrededor de una

Hay una variedad de anticuerpos que reaccionan contra diferentes componentes de esta estructura. INTERPRETACION: Las muestras se consideran positivas a partir de una dilución de 1/100 (Positivo Débil) e indica una posible enfermedad de tejido conectivo. por otro lado. anti ENA. anti RNP. ribonucleoproteínas citoplásmicas pequeñas (scRNPs). anti SS-B/La y anti Scl-70. anti Sm. en ellos se encuentran cientos de polipéptidos y pequeñas proteínas acopladas a ARN. Los principales anti ENA son: anti RNP. se sugiere una evaluación clínica para decidir mayores estudios. Las muestras positivas 1/320 indica presencia de una enfermedad autoinmune y se sugiere realizar estudios para identificación de anticuerpos específicos para llegar al diagnostico preciso de enfermedad autoinmune.e.región central de ocho moléculas de histonas. anti SS-B/La y anti Scl-70. los más conocidos son anti ADN. Los nucleolos. anti histonas. que también son blanco de auto anticuerpos. especialmente los de la denominada serie U y el antígeno Ro. a éstos se les llama antígenos extractables del núcleo o ENA y a los anticuerpos correspondientes. representan las estructuras más grandes y más complejas de ribonucleoproteínas dentro del núcleo celular. DIAGNOSTICO Los ANA pueden ser detectados en el laboratorio por el métodos de inmunofluorescencia indirecta (IFI) que se realiza sobre cortes de tejido o líneas celulares. La cromatina representa uno de los principales blancos de la respuesta auto inmune en diversas enfermedades sistémicas. Algunos antígenos que reaccionan con los anticuerpos anti nucleares pueden extraerse de las células usando solución salina. los cuales se pueden detectar en conjunto o individualmente. El laboratorio MEDLAB ha desarrollado un moderno sistema integrado de diagnostico de enfermedades autoinmunes que va desde el uso de técnicas IFI de doble mozaíco. p. En conjunto a estas partículas se les llama ribonucleoproteínas nucleares pequeñas (snRNPs) y cuando están en el citoplasma. anti SS-A/Ro. anti SS-A/Ro. anti Sm. . anti centrómero. usando el sustrato HEP-2. despliegue de los complejos nucleares y citoplasmáticos mediante el perfil ENA extendido (14 antígenos) y por la cuantificación específica del marcador positivo mediante técnicas EIA para completar un buen diagnóstico y un seguimiento estrecho de las enfermadades inmunes La técnica de inmunofluorescencia usando sustratos de origen animal permite la demostración de ciertos patrones morfológicos de fluorescencia en el núcleo de las células.

ubicados en extremos opuestos uno del otro. en paralelo con anticuerpos contra mitocondria. . lo que a su vez determinará la enfermedad específica: • • • • • • • Patrón Homogéneo: anticuerpos anti DNA (ds). son patognomónicos para la esclerosis sistémica progresiva de la forma limitada. Relacionado con LES inducido por drogas y otras enfermedades del tejido conectivo.anticuerpos contra antígenos de los cromosomas asociados (MSA-3). histonas. Patrón Nuclear Dots: Los anticuerpos contra gránulos nucleares SP100 ocurren en casos de cirrosis biliar primaria . anti-tubulina?).pero no siempre. No se ha determinado aun su asociación clínica.asociado a LES. antilaminina. anticuerpos contra la zona de separación (midbody. anti-gp210. Patrón Periférico: Anticuerpos anti proteínas integrantes de la membrana nuclear. Ocurren fundamentalmente en Esclerodermia pero también en pacientes con LES.e. Otros autoanticuerpos asociados a mitosis también producen patrones fluorescentes como el Huso acromatico (MSA-1 . Patrón Nucleolar: anticuerpos anti. RNA polimerasa : I.En un ANA positivo se pueden identificar diferentes patrones de inmunoflurescencia y cada uno se correlaciona con la presencia de un determinado anticuerpo.PM-Scl.centrómeros. p. NOR. Patrón Moteado: anticuerpos contra una gran familia de antígenos no histónicos: -Moteado grueso: anticuerpos anti Sm. fibrilarina. Relacionado con lupus eritematoso sistémico (LES) . MSA-2).. mitosis-specific antibody 1 .lupus en actividad y lupus nefrótico. frecuentemente . Patrón Centromerico: anticuerpos anti. relacionado con síndrome de Sjögren (SS) y LES. esclerodermia y enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC) -Moteado fino: anticuerpos anti SSA /Ro. anticuerpos anti U1RNP. Patrón Centriolar: Se observa puntos fluorescentes en los polos de células en mitosis. Anticuerpos anti SSB/ La.

anti-gp210. antilaminina. histonas. Patrón Moteado: anticuerpos contra una gran familia de antígenos no histónicos: -Moteado grueso: anticuerpos anti Sm.e. fibrilarina. Relacionado con LES inducido por drogas y otras enfermedades del tejido conectivo. anticuerpos anti U1RNP. Patrón Periférico: Anticuerpos anti proteínas integrantes de la membrana nuclear.lupus en actividad y lupus nefrótico.asociado a LES. Patrón Nucleolar: anticuerpos anti. p.En un ANA positivo se pueden identificar diferentes patrones de inmunoflurescencia y cada uno se correlaciona con la presencia de un determinado anticuerpo. esclerodermia y enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC) . Relacionado con lupus eritematoso sistémico (LES) . lo que a su vez determinará la enfermedad específica: • • • • Patrón Homogéneo: anticuerpos anti DNA (ds). NOR.PM-Scl. Ocurren fundamentalmente en Esclerodermia pero también en pacientes con LES.. RNA polimerasa : I.

Patrón Centromerico: anticuerpos anti.anticuerpos contra antígenos de los cromosomas asociados (MSA-3). en paralelo con anticuerpos contra mitocondria. Anticuerpos anti SSB/ La. Patrón Nuclear Dots: Los anticuerpos contra gránulos nucleares SP100 ocurren en casos de cirrosis biliar primaria . MSA-2).pero no siempre. anticuerpos contra la zona de separación (midbody. son patognomónicos para la esclerosis sistémica progresiva de la forma limitada. relacionado con síndrome de Sjögren (SS) y LES. anti-tubulina?). No se ha determinado aun su asociación clínica. ubicados en extremos opuestos uno del otro.• • • -Moteado fino: anticuerpos anti SSA /Ro. mitosis-specific antibody 1 . Patrón Centriolar: Se observa puntos fluorescentes en los polos de células en mitosis.centrómeros. . frecuentemente . Otros autoanticuerpos asociados a mitosis también producen patrones fluorescentes como el Huso acromatico (MSA-1 .

80% de casos). Los anticuerpos a U1-nRNP son también encontrados en el 30% al 40% de pacientes con Lupus eritematoso diseminado. pero ocurren en sólo 5 – 10% de los pacientes. ellos pueden ser considerados patognomónicos para esta condición. Anticuerpos a Sm tienen una alta especificidad para Lupus eritematoso diseminado . Los títulos de anticuerpos correlacionan con la actividad clínica de la enfermedad. La prevalencia es del 95% al 100%. Síndrome de Sharp). Anticuerpos a SS-A están asociados con varias enfermedades autoinmunes. Es más común en pacientes con Síndrome se Sjögren (40% . Junto con los anticuerpos contra dsDNA .SIGNIFICANCIA CLÍNICA DE AUTOANTICUERPOS DETERMINADOS EN PERFIL ENA EXTENDIDO Anticuerpos a U1-nRNP son característicos de enfermedad del tejido conectivo mixto (MTCD. . pero casi siempre en combinación con anticuerpos contra Sm.

sólo 3%. Aparte de estos. dermatomiositis (DM). Ellos no se observan en esclerodermia circunscrita. Posteriores estudios realizados por Reichlin y colaboradores en 1984 condujeron a una más exacta caracterización de los anticuerpos específicos PM-1 y a su denominación (anticuerpos PM-Scl).20%). Anticuerpos contra nucleosomas se detectan en sueros de pacientes con Lupus eritematoso sistémico (SLE). su relevancia como . disfunción esofágica. Anticuerpos a SS-B son encontrados casi exclusívamente en mujeres (29 : 1) en casos de Síndrome de sjögren (40% . ellos son un marcador serológico para esta enfermedad con una prevalencia del 40% a 90%. dependiendo del método de prueba usado y del grado de actividad de la enfermedad (Scl = esclerodermia). Autoanticuerpos contra PM-Scl fueron descritos por primera vez por Wolfe y sus colegas en 1977 en pacientes con polimiositis y los llamaron anticuerpos anti-PM. La prevalencia es. eritematoso Anticuerpos contra dsDNA son específicos para Lupus eritematoso sistémico. Anticuerpos contra PCNA son específicos para Lupus sistémico. Además de los anticuerpos contra Sm. y en cirrosis biliar primaria (20%) y ocasionalmente en hepatitis crónicamente activa. Ellos están frecuentemente asociados con una fibrosis intersticial concurrente en el pulmón. Anticuerpos a Scl-70 son encontrados en 25% a 75% de pacientes con esclerosis sistémica progresiva (forma difusa). Sin embargo. Anticuerpos a Jo-1 son encontrados en polimiositis con una prevalencia del 25% al 35%. enfermedad de Raynaud. esclerodactilia. Ellos pueden también causar un bloqueo cardiaco congénito en recién nacidos. En el Síndrome de Sjögren. Ellos son transmitidos a través de la placenta hacia el feto y causa una reacción inflamatoria. anticuerpos combinados SS-A y SS-B ocurren principalmente. La prevalencia de los anticuerpos a PM-Scl bordea el 3% en esclerosis sistémica progresiva (forma difusa) y el 8% en dermatomiositis y polimiositis. Anticuerpos a centrómeros están asociados con la Esclerosis sistémica progresiva forma limitada (Síndrome CREST: calcinosis. telangiectasia) y pueden encontrarse en el 70 a 90% de pacientes. los anticuerpos a SS-A pueden encontrarse en prácticamente el 100% de los casos del Lupus eritematoso neonatal.pero también en Lupus eritematoso diseminado (30% a 40%).80% de casos) y en Lupus eritematoso diseminado (10% . el cual combina síntomas de polimiositis (PM). Ellos son detectados en el 50% a 70% de los pacientes con el así llamado overlap syndrome. sin embargo. y esclerosis sistémica progresiva (Scl).

En nuestro sistema se emplea una novedosa. Rev Med Hond 2007. . INMUNOLOGIA. Más aún. los anticuerpos a histonas se encuentran entre 30% y 70% de los pacientes con Lupus eritematoso diseminado y en 15% a 50% de pacientes con artritis reumatoide. preparación de nucleosoma altamente purificada como antígeno. Síndrome de sjögren. El suero de donantes de sangre. BIBLIOGRAFIA 1.marcadores característicos para SLE es hasta ahora limitada. de pacientes con esclerodermia. Javier-Zepeda*. Anticuerpos a uno o varios tipos de histonas o al complejo H2A-H2B son constantemente encontrados en lupus eritematoso medicamento inducido (procainamida. hidralazina y otros) (frecuencia 95%). Anticuerpos anti-nucleares Una familia diversa AUTOR: Carlos A. de polimiositis no muestran alguna reacción. 70:189-193 2. debido a que las preparaciones convencionales para nucleosomas hasta el 70% de los sueros de pacientes con esclerodermia también reaccionan. Con esta prueba los anticuerpos contra nucleosomas tienen una especificidad para SLE de cerca al 100%.

Edit Mac GrawHill. Janis Kuby. . 5a edicion.Goldsby.

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