ANTICUERPOS ANTINUCLEARES

Paul Ehrlich, a comienzos del s. XX se refirió a la posibilidad de que el sistema inmunitario reaccionara contra los tejidos del mismo individuo y creó el término autoinmunidad. El fenómeno de autoinmunidad no es infrecuente y puede ocurrir por vía de las células T o más comúnmente por vía de las células B con la producción de auto anticuerpos. En realidad, muchas veces ambas vías operan simultáneamente. En principio, la auto reactividad del sistema inmunitario no es siempre una actividad anormal y solamente aquellas reacciones autoinmunes que ocasionan daño tisular y enfermedad, deben considerarse patológicas. Dada la amplia variedad de reacciones autoinmunes “normales”, a veces es difícil establecer una relación entre dicha reactividad y la patogénesis de las enfermedades autoinmunes. Auto anticuerpos. Una de las características más notoria de las enfermedades que resultan de procesos autoinmuautoinmunitarios es la presencia de auto anticuerpos, es decir, inmunoglobulinas con especificidad para componentes antigénicos de nuestros propios tejidos. Algunos de estos anticuerpos participan directamente en la génesis de las reacciones que producen el daño tisular, pero en algunos casos el papel que representan es incierto y en otros su significado es desconocido. Sin embargo, la detección de estos anticuerpos en el suero de las personas es de utilidad como marcadores de procesos autoinmunes. Algunos autoanticuerpos reaccionan contra componentes presentes en todas las células. Otros con antígenos particulares de tejidos y órganos. Los anticuerpos contra antígenos de distribución general usualmente se asocian con enfermedades de carácter sistémico (ejs: lupus eritematoso sistémico, esclerosis sistémica, artritis reumatoide, síndrome de Sjögren, polimiositis/dermatomiositis), en contraste con los anticuerpos órgano específicos que tienen más relación con enfermedades limitadas a dichos órganos (ejs. diabetes mellitus autoinmune, tiroiditis autoinmune, enfermedad de Graves, hepatitis autoinmune, anemia hemolítica autoinmune, pénfigo bulloso, miastenia gravis, síndrome de Goodpasture) Anticuerpos contra antígenos nucleares (Ac. Anti nucleares, ANA). Aspectos moleculares. Esta es una amplia familia de auto anticuerpos que pertenecen al primer grupo antes mencionado, es decir, tienen reactividad contra antígenos en los núcleos de las células de muchos tejidos y órganos y por ende, se asocian más frecuentemente con enfermedades de carácter sistémico. Los ácidos nucleicos en el interior del núcleo celular se encuentran asociados con proteínas, a esta asociación se le llama cromatina, que es una estructura molecular extremadamente compleja. En la cromatina las proteínas más abundantes son las histonas. Una subunidad de la cromatina es el nucleosoma, cuya base estructural consiste de 146 pares de bases de ADN alrededor de una

Algunos antígenos que reaccionan con los anticuerpos anti nucleares pueden extraerse de las células usando solución salina. anti Sm. anti Sm. El laboratorio MEDLAB ha desarrollado un moderno sistema integrado de diagnostico de enfermedades autoinmunes que va desde el uso de técnicas IFI de doble mozaíco. DIAGNOSTICO Los ANA pueden ser detectados en el laboratorio por el métodos de inmunofluorescencia indirecta (IFI) que se realiza sobre cortes de tejido o líneas celulares. anti centrómero. anti SS-A/Ro. se sugiere una evaluación clínica para decidir mayores estudios. despliegue de los complejos nucleares y citoplasmáticos mediante el perfil ENA extendido (14 antígenos) y por la cuantificación específica del marcador positivo mediante técnicas EIA para completar un buen diagnóstico y un seguimiento estrecho de las enfermadades inmunes La técnica de inmunofluorescencia usando sustratos de origen animal permite la demostración de ciertos patrones morfológicos de fluorescencia en el núcleo de las células. anti ENA.e. representan las estructuras más grandes y más complejas de ribonucleoproteínas dentro del núcleo celular. INTERPRETACION: Las muestras se consideran positivas a partir de una dilución de 1/100 (Positivo Débil) e indica una posible enfermedad de tejido conectivo. especialmente los de la denominada serie U y el antígeno Ro. anti SS-B/La y anti Scl-70. los cuales se pueden detectar en conjunto o individualmente. los más conocidos son anti ADN. en ellos se encuentran cientos de polipéptidos y pequeñas proteínas acopladas a ARN. Los nucleolos. Los principales anti ENA son: anti RNP.región central de ocho moléculas de histonas. a éstos se les llama antígenos extractables del núcleo o ENA y a los anticuerpos correspondientes. Las muestras positivas 1/320 indica presencia de una enfermedad autoinmune y se sugiere realizar estudios para identificación de anticuerpos específicos para llegar al diagnostico preciso de enfermedad autoinmune. anti SS-B/La y anti Scl-70. anti histonas. En conjunto a estas partículas se les llama ribonucleoproteínas nucleares pequeñas (snRNPs) y cuando están en el citoplasma. anti RNP. anti SS-A/Ro. que también son blanco de auto anticuerpos. ribonucleoproteínas citoplásmicas pequeñas (scRNPs). p. por otro lado. usando el sustrato HEP-2. La cromatina representa uno de los principales blancos de la respuesta auto inmune en diversas enfermedades sistémicas. . Hay una variedad de anticuerpos que reaccionan contra diferentes componentes de esta estructura.

Anticuerpos anti SSB/ La.asociado a LES. esclerodermia y enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC) -Moteado fino: anticuerpos anti SSA /Ro. ubicados en extremos opuestos uno del otro. histonas.PM-Scl.lupus en actividad y lupus nefrótico. anticuerpos anti U1RNP. Patrón Centriolar: Se observa puntos fluorescentes en los polos de células en mitosis. RNA polimerasa : I. Ocurren fundamentalmente en Esclerodermia pero también en pacientes con LES. p. MSA-2). NOR.e. en paralelo con anticuerpos contra mitocondria. Patrón Nuclear Dots: Los anticuerpos contra gránulos nucleares SP100 ocurren en casos de cirrosis biliar primaria . anticuerpos contra la zona de separación (midbody. relacionado con síndrome de Sjögren (SS) y LES. anti-gp210. fibrilarina. Patrón Periférico: Anticuerpos anti proteínas integrantes de la membrana nuclear.anticuerpos contra antígenos de los cromosomas asociados (MSA-3). Patrón Moteado: anticuerpos contra una gran familia de antígenos no histónicos: -Moteado grueso: anticuerpos anti Sm.pero no siempre. Patrón Nucleolar: anticuerpos anti. No se ha determinado aun su asociación clínica. son patognomónicos para la esclerosis sistémica progresiva de la forma limitada. Patrón Centromerico: anticuerpos anti. Otros autoanticuerpos asociados a mitosis también producen patrones fluorescentes como el Huso acromatico (MSA-1 .centrómeros. Relacionado con lupus eritematoso sistémico (LES) . .. mitosis-specific antibody 1 . frecuentemente . lo que a su vez determinará la enfermedad específica: • • • • • • • Patrón Homogéneo: anticuerpos anti DNA (ds). anti-tubulina?).En un ANA positivo se pueden identificar diferentes patrones de inmunoflurescencia y cada uno se correlaciona con la presencia de un determinado anticuerpo. Relacionado con LES inducido por drogas y otras enfermedades del tejido conectivo. antilaminina.

Patrón Nucleolar: anticuerpos anti.e. Patrón Periférico: Anticuerpos anti proteínas integrantes de la membrana nuclear. lo que a su vez determinará la enfermedad específica: • • • • Patrón Homogéneo: anticuerpos anti DNA (ds).En un ANA positivo se pueden identificar diferentes patrones de inmunoflurescencia y cada uno se correlaciona con la presencia de un determinado anticuerpo. antilaminina. NOR.. Relacionado con LES inducido por drogas y otras enfermedades del tejido conectivo. Ocurren fundamentalmente en Esclerodermia pero también en pacientes con LES. anti-gp210. fibrilarina. esclerodermia y enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC) . anticuerpos anti U1RNP.PM-Scl. RNA polimerasa : I. Patrón Moteado: anticuerpos contra una gran familia de antígenos no histónicos: -Moteado grueso: anticuerpos anti Sm.asociado a LES.lupus en actividad y lupus nefrótico. p. histonas. Relacionado con lupus eritematoso sistémico (LES) .

Patrón Nuclear Dots: Los anticuerpos contra gránulos nucleares SP100 ocurren en casos de cirrosis biliar primaria .• • • -Moteado fino: anticuerpos anti SSA /Ro.pero no siempre. anti-tubulina?). son patognomónicos para la esclerosis sistémica progresiva de la forma limitada. anticuerpos contra la zona de separación (midbody. No se ha determinado aun su asociación clínica. en paralelo con anticuerpos contra mitocondria. Otros autoanticuerpos asociados a mitosis también producen patrones fluorescentes como el Huso acromatico (MSA-1 . relacionado con síndrome de Sjögren (SS) y LES. frecuentemente . mitosis-specific antibody 1 .anticuerpos contra antígenos de los cromosomas asociados (MSA-3). . Anticuerpos anti SSB/ La. MSA-2). Patrón Centriolar: Se observa puntos fluorescentes en los polos de células en mitosis. Patrón Centromerico: anticuerpos anti.centrómeros. ubicados en extremos opuestos uno del otro.

Anticuerpos a Sm tienen una alta especificidad para Lupus eritematoso diseminado . Síndrome de Sharp). Es más común en pacientes con Síndrome se Sjögren (40% . Los anticuerpos a U1-nRNP son también encontrados en el 30% al 40% de pacientes con Lupus eritematoso diseminado. ellos pueden ser considerados patognomónicos para esta condición. pero casi siempre en combinación con anticuerpos contra Sm. La prevalencia es del 95% al 100%. Anticuerpos a SS-A están asociados con varias enfermedades autoinmunes. Junto con los anticuerpos contra dsDNA . pero ocurren en sólo 5 – 10% de los pacientes.80% de casos). Los títulos de anticuerpos correlacionan con la actividad clínica de la enfermedad.SIGNIFICANCIA CLÍNICA DE AUTOANTICUERPOS DETERMINADOS EN PERFIL ENA EXTENDIDO Anticuerpos a U1-nRNP son característicos de enfermedad del tejido conectivo mixto (MTCD. .

dermatomiositis (DM). Sin embargo.80% de casos) y en Lupus eritematoso diseminado (10% . su relevancia como . el cual combina síntomas de polimiositis (PM). Además de los anticuerpos contra Sm. Anticuerpos a Jo-1 son encontrados en polimiositis con una prevalencia del 25% al 35%. Anticuerpos a SS-B son encontrados casi exclusívamente en mujeres (29 : 1) en casos de Síndrome de sjögren (40% . sólo 3%. Autoanticuerpos contra PM-Scl fueron descritos por primera vez por Wolfe y sus colegas en 1977 en pacientes con polimiositis y los llamaron anticuerpos anti-PM. telangiectasia) y pueden encontrarse en el 70 a 90% de pacientes. sin embargo. anticuerpos combinados SS-A y SS-B ocurren principalmente.pero también en Lupus eritematoso diseminado (30% a 40%). Ellos son transmitidos a través de la placenta hacia el feto y causa una reacción inflamatoria. Anticuerpos a Scl-70 son encontrados en 25% a 75% de pacientes con esclerosis sistémica progresiva (forma difusa). los anticuerpos a SS-A pueden encontrarse en prácticamente el 100% de los casos del Lupus eritematoso neonatal. Posteriores estudios realizados por Reichlin y colaboradores en 1984 condujeron a una más exacta caracterización de los anticuerpos específicos PM-1 y a su denominación (anticuerpos PM-Scl). La prevalencia de los anticuerpos a PM-Scl bordea el 3% en esclerosis sistémica progresiva (forma difusa) y el 8% en dermatomiositis y polimiositis. Anticuerpos contra nucleosomas se detectan en sueros de pacientes con Lupus eritematoso sistémico (SLE). esclerodactilia. La prevalencia es. y en cirrosis biliar primaria (20%) y ocasionalmente en hepatitis crónicamente activa. Ellos están frecuentemente asociados con una fibrosis intersticial concurrente en el pulmón. disfunción esofágica. Aparte de estos. eritematoso Anticuerpos contra dsDNA son específicos para Lupus eritematoso sistémico. dependiendo del método de prueba usado y del grado de actividad de la enfermedad (Scl = esclerodermia). Anticuerpos contra PCNA son específicos para Lupus sistémico.20%). Ellos pueden también causar un bloqueo cardiaco congénito en recién nacidos. Ellos son detectados en el 50% a 70% de los pacientes con el así llamado overlap syndrome. y esclerosis sistémica progresiva (Scl). enfermedad de Raynaud. En el Síndrome de Sjögren. ellos son un marcador serológico para esta enfermedad con una prevalencia del 40% a 90%. Anticuerpos a centrómeros están asociados con la Esclerosis sistémica progresiva forma limitada (Síndrome CREST: calcinosis. Ellos no se observan en esclerodermia circunscrita.

Anticuerpos anti-nucleares Una familia diversa AUTOR: Carlos A. INMUNOLOGIA. El suero de donantes de sangre. 70:189-193 2. hidralazina y otros) (frecuencia 95%).marcadores característicos para SLE es hasta ahora limitada. . Anticuerpos a uno o varios tipos de histonas o al complejo H2A-H2B son constantemente encontrados en lupus eritematoso medicamento inducido (procainamida. En nuestro sistema se emplea una novedosa. Javier-Zepeda*. Más aún. de polimiositis no muestran alguna reacción. Rev Med Hond 2007. Síndrome de sjögren. debido a que las preparaciones convencionales para nucleosomas hasta el 70% de los sueros de pacientes con esclerodermia también reaccionan. de pacientes con esclerodermia. preparación de nucleosoma altamente purificada como antígeno. BIBLIOGRAFIA 1. Con esta prueba los anticuerpos contra nucleosomas tienen una especificidad para SLE de cerca al 100%. los anticuerpos a histonas se encuentran entre 30% y 70% de los pacientes con Lupus eritematoso diseminado y en 15% a 50% de pacientes con artritis reumatoide.

5a edicion. Janis Kuby. .Goldsby. Edit Mac GrawHill.

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