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ANTICUERPOS ANTINUCLEARES

ANTICUERPOS ANTINUCLEARES

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ANTICUERPOS ANTINUCLEARES

Paul Ehrlich, a comienzos del s. XX se refirió a la posibilidad de que el sistema inmunitario reaccionara contra los tejidos del mismo individuo y creó el término autoinmunidad. El fenómeno de autoinmunidad no es infrecuente y puede ocurrir por vía de las células T o más comúnmente por vía de las células B con la producción de auto anticuerpos. En realidad, muchas veces ambas vías operan simultáneamente. En principio, la auto reactividad del sistema inmunitario no es siempre una actividad anormal y solamente aquellas reacciones autoinmunes que ocasionan daño tisular y enfermedad, deben considerarse patológicas. Dada la amplia variedad de reacciones autoinmunes “normales”, a veces es difícil establecer una relación entre dicha reactividad y la patogénesis de las enfermedades autoinmunes. Auto anticuerpos. Una de las características más notoria de las enfermedades que resultan de procesos autoinmuautoinmunitarios es la presencia de auto anticuerpos, es decir, inmunoglobulinas con especificidad para componentes antigénicos de nuestros propios tejidos. Algunos de estos anticuerpos participan directamente en la génesis de las reacciones que producen el daño tisular, pero en algunos casos el papel que representan es incierto y en otros su significado es desconocido. Sin embargo, la detección de estos anticuerpos en el suero de las personas es de utilidad como marcadores de procesos autoinmunes. Algunos autoanticuerpos reaccionan contra componentes presentes en todas las células. Otros con antígenos particulares de tejidos y órganos. Los anticuerpos contra antígenos de distribución general usualmente se asocian con enfermedades de carácter sistémico (ejs: lupus eritematoso sistémico, esclerosis sistémica, artritis reumatoide, síndrome de Sjögren, polimiositis/dermatomiositis), en contraste con los anticuerpos órgano específicos que tienen más relación con enfermedades limitadas a dichos órganos (ejs. diabetes mellitus autoinmune, tiroiditis autoinmune, enfermedad de Graves, hepatitis autoinmune, anemia hemolítica autoinmune, pénfigo bulloso, miastenia gravis, síndrome de Goodpasture) Anticuerpos contra antígenos nucleares (Ac. Anti nucleares, ANA). Aspectos moleculares. Esta es una amplia familia de auto anticuerpos que pertenecen al primer grupo antes mencionado, es decir, tienen reactividad contra antígenos en los núcleos de las células de muchos tejidos y órganos y por ende, se asocian más frecuentemente con enfermedades de carácter sistémico. Los ácidos nucleicos en el interior del núcleo celular se encuentran asociados con proteínas, a esta asociación se le llama cromatina, que es una estructura molecular extremadamente compleja. En la cromatina las proteínas más abundantes son las histonas. Una subunidad de la cromatina es el nucleosoma, cuya base estructural consiste de 146 pares de bases de ADN alrededor de una

anti centrómero. DIAGNOSTICO Los ANA pueden ser detectados en el laboratorio por el métodos de inmunofluorescencia indirecta (IFI) que se realiza sobre cortes de tejido o líneas celulares. anti SS-A/Ro. especialmente los de la denominada serie U y el antígeno Ro.e. representan las estructuras más grandes y más complejas de ribonucleoproteínas dentro del núcleo celular. se sugiere una evaluación clínica para decidir mayores estudios. usando el sustrato HEP-2. anti SS-B/La y anti Scl-70. anti ENA. El laboratorio MEDLAB ha desarrollado un moderno sistema integrado de diagnostico de enfermedades autoinmunes que va desde el uso de técnicas IFI de doble mozaíco. Las muestras positivas 1/320 indica presencia de una enfermedad autoinmune y se sugiere realizar estudios para identificación de anticuerpos específicos para llegar al diagnostico preciso de enfermedad autoinmune. anti Sm. anti SS-A/Ro. a éstos se les llama antígenos extractables del núcleo o ENA y a los anticuerpos correspondientes. La cromatina representa uno de los principales blancos de la respuesta auto inmune en diversas enfermedades sistémicas. anti histonas. Hay una variedad de anticuerpos que reaccionan contra diferentes componentes de esta estructura. En conjunto a estas partículas se les llama ribonucleoproteínas nucleares pequeñas (snRNPs) y cuando están en el citoplasma. que también son blanco de auto anticuerpos. Los principales anti ENA son: anti RNP. anti Sm. los más conocidos son anti ADN. por otro lado. p. anti RNP. los cuales se pueden detectar en conjunto o individualmente. INTERPRETACION: Las muestras se consideran positivas a partir de una dilución de 1/100 (Positivo Débil) e indica una posible enfermedad de tejido conectivo.región central de ocho moléculas de histonas. Los nucleolos. anti SS-B/La y anti Scl-70. . ribonucleoproteínas citoplásmicas pequeñas (scRNPs). Algunos antígenos que reaccionan con los anticuerpos anti nucleares pueden extraerse de las células usando solución salina. en ellos se encuentran cientos de polipéptidos y pequeñas proteínas acopladas a ARN. despliegue de los complejos nucleares y citoplasmáticos mediante el perfil ENA extendido (14 antígenos) y por la cuantificación específica del marcador positivo mediante técnicas EIA para completar un buen diagnóstico y un seguimiento estrecho de las enfermadades inmunes La técnica de inmunofluorescencia usando sustratos de origen animal permite la demostración de ciertos patrones morfológicos de fluorescencia en el núcleo de las células.

anticuerpos anti U1RNP.pero no siempre.lupus en actividad y lupus nefrótico. frecuentemente . antilaminina. fibrilarina. p. Otros autoanticuerpos asociados a mitosis también producen patrones fluorescentes como el Huso acromatico (MSA-1 . ubicados en extremos opuestos uno del otro. Patrón Centriolar: Se observa puntos fluorescentes en los polos de células en mitosis. RNA polimerasa : I. Patrón Centromerico: anticuerpos anti. anti-tubulina?). son patognomónicos para la esclerosis sistémica progresiva de la forma limitada.asociado a LES.En un ANA positivo se pueden identificar diferentes patrones de inmunoflurescencia y cada uno se correlaciona con la presencia de un determinado anticuerpo. esclerodermia y enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC) -Moteado fino: anticuerpos anti SSA /Ro. Anticuerpos anti SSB/ La. Relacionado con lupus eritematoso sistémico (LES) . MSA-2). anticuerpos contra la zona de separación (midbody. NOR. Relacionado con LES inducido por drogas y otras enfermedades del tejido conectivo.anticuerpos contra antígenos de los cromosomas asociados (MSA-3).. Patrón Nucleolar: anticuerpos anti. relacionado con síndrome de Sjögren (SS) y LES.PM-Scl. anti-gp210. Patrón Moteado: anticuerpos contra una gran familia de antígenos no histónicos: -Moteado grueso: anticuerpos anti Sm. histonas. Patrón Nuclear Dots: Los anticuerpos contra gránulos nucleares SP100 ocurren en casos de cirrosis biliar primaria . en paralelo con anticuerpos contra mitocondria. lo que a su vez determinará la enfermedad específica: • • • • • • • Patrón Homogéneo: anticuerpos anti DNA (ds). .e. mitosis-specific antibody 1 .centrómeros. Ocurren fundamentalmente en Esclerodermia pero también en pacientes con LES. No se ha determinado aun su asociación clínica. Patrón Periférico: Anticuerpos anti proteínas integrantes de la membrana nuclear.

Relacionado con lupus eritematoso sistémico (LES) .e.asociado a LES. Patrón Nucleolar: anticuerpos anti. antilaminina. Ocurren fundamentalmente en Esclerodermia pero también en pacientes con LES. Patrón Moteado: anticuerpos contra una gran familia de antígenos no histónicos: -Moteado grueso: anticuerpos anti Sm. histonas..En un ANA positivo se pueden identificar diferentes patrones de inmunoflurescencia y cada uno se correlaciona con la presencia de un determinado anticuerpo.PM-Scl. esclerodermia y enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC) .lupus en actividad y lupus nefrótico. RNA polimerasa : I. fibrilarina. Patrón Periférico: Anticuerpos anti proteínas integrantes de la membrana nuclear. anticuerpos anti U1RNP. anti-gp210. NOR. p. Relacionado con LES inducido por drogas y otras enfermedades del tejido conectivo. lo que a su vez determinará la enfermedad específica: • • • • Patrón Homogéneo: anticuerpos anti DNA (ds).

Otros autoanticuerpos asociados a mitosis también producen patrones fluorescentes como el Huso acromatico (MSA-1 . No se ha determinado aun su asociación clínica.• • • -Moteado fino: anticuerpos anti SSA /Ro. Patrón Centromerico: anticuerpos anti. MSA-2).centrómeros. relacionado con síndrome de Sjögren (SS) y LES. son patognomónicos para la esclerosis sistémica progresiva de la forma limitada. Patrón Centriolar: Se observa puntos fluorescentes en los polos de células en mitosis. en paralelo con anticuerpos contra mitocondria. Patrón Nuclear Dots: Los anticuerpos contra gránulos nucleares SP100 ocurren en casos de cirrosis biliar primaria . . mitosis-specific antibody 1 .anticuerpos contra antígenos de los cromosomas asociados (MSA-3). anti-tubulina?). Anticuerpos anti SSB/ La.pero no siempre. anticuerpos contra la zona de separación (midbody. frecuentemente . ubicados en extremos opuestos uno del otro.

SIGNIFICANCIA CLÍNICA DE AUTOANTICUERPOS DETERMINADOS EN PERFIL ENA EXTENDIDO Anticuerpos a U1-nRNP son característicos de enfermedad del tejido conectivo mixto (MTCD. Los títulos de anticuerpos correlacionan con la actividad clínica de la enfermedad. Anticuerpos a SS-A están asociados con varias enfermedades autoinmunes. ellos pueden ser considerados patognomónicos para esta condición. . Anticuerpos a Sm tienen una alta especificidad para Lupus eritematoso diseminado . Síndrome de Sharp).80% de casos). Los anticuerpos a U1-nRNP son también encontrados en el 30% al 40% de pacientes con Lupus eritematoso diseminado. pero casi siempre en combinación con anticuerpos contra Sm. pero ocurren en sólo 5 – 10% de los pacientes. La prevalencia es del 95% al 100%. Junto con los anticuerpos contra dsDNA . Es más común en pacientes con Síndrome se Sjögren (40% .

Ellos no se observan en esclerodermia circunscrita. Posteriores estudios realizados por Reichlin y colaboradores en 1984 condujeron a una más exacta caracterización de los anticuerpos específicos PM-1 y a su denominación (anticuerpos PM-Scl). los anticuerpos a SS-A pueden encontrarse en prácticamente el 100% de los casos del Lupus eritematoso neonatal. sin embargo.80% de casos) y en Lupus eritematoso diseminado (10% . y en cirrosis biliar primaria (20%) y ocasionalmente en hepatitis crónicamente activa. Anticuerpos a Jo-1 son encontrados en polimiositis con una prevalencia del 25% al 35%. Anticuerpos a Scl-70 son encontrados en 25% a 75% de pacientes con esclerosis sistémica progresiva (forma difusa). Ellos son detectados en el 50% a 70% de los pacientes con el así llamado overlap syndrome. Ellos están frecuentemente asociados con una fibrosis intersticial concurrente en el pulmón. Anticuerpos contra nucleosomas se detectan en sueros de pacientes con Lupus eritematoso sistémico (SLE). Ellos pueden también causar un bloqueo cardiaco congénito en recién nacidos. sólo 3%. su relevancia como . En el Síndrome de Sjögren. Anticuerpos a SS-B son encontrados casi exclusívamente en mujeres (29 : 1) en casos de Síndrome de sjögren (40% . dependiendo del método de prueba usado y del grado de actividad de la enfermedad (Scl = esclerodermia). Sin embargo. dermatomiositis (DM). ellos son un marcador serológico para esta enfermedad con una prevalencia del 40% a 90%. el cual combina síntomas de polimiositis (PM). Anticuerpos a centrómeros están asociados con la Esclerosis sistémica progresiva forma limitada (Síndrome CREST: calcinosis.pero también en Lupus eritematoso diseminado (30% a 40%). La prevalencia es. esclerodactilia. La prevalencia de los anticuerpos a PM-Scl bordea el 3% en esclerosis sistémica progresiva (forma difusa) y el 8% en dermatomiositis y polimiositis. Anticuerpos contra PCNA son específicos para Lupus sistémico. y esclerosis sistémica progresiva (Scl). Ellos son transmitidos a través de la placenta hacia el feto y causa una reacción inflamatoria. enfermedad de Raynaud. Aparte de estos. disfunción esofágica. anticuerpos combinados SS-A y SS-B ocurren principalmente. eritematoso Anticuerpos contra dsDNA son específicos para Lupus eritematoso sistémico. telangiectasia) y pueden encontrarse en el 70 a 90% de pacientes. Autoanticuerpos contra PM-Scl fueron descritos por primera vez por Wolfe y sus colegas en 1977 en pacientes con polimiositis y los llamaron anticuerpos anti-PM. Además de los anticuerpos contra Sm.20%).

Con esta prueba los anticuerpos contra nucleosomas tienen una especificidad para SLE de cerca al 100%. Anticuerpos a uno o varios tipos de histonas o al complejo H2A-H2B son constantemente encontrados en lupus eritematoso medicamento inducido (procainamida. 70:189-193 2. En nuestro sistema se emplea una novedosa. Rev Med Hond 2007. los anticuerpos a histonas se encuentran entre 30% y 70% de los pacientes con Lupus eritematoso diseminado y en 15% a 50% de pacientes con artritis reumatoide.marcadores característicos para SLE es hasta ahora limitada. hidralazina y otros) (frecuencia 95%). Anticuerpos anti-nucleares Una familia diversa AUTOR: Carlos A. preparación de nucleosoma altamente purificada como antígeno. debido a que las preparaciones convencionales para nucleosomas hasta el 70% de los sueros de pacientes con esclerodermia también reaccionan. Javier-Zepeda*. INMUNOLOGIA. de polimiositis no muestran alguna reacción. . BIBLIOGRAFIA 1. Síndrome de sjögren. El suero de donantes de sangre. Más aún. de pacientes con esclerodermia.

Goldsby. . Edit Mac GrawHill. 5a edicion. Janis Kuby.

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