REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS

Colectivo docente farmacología i

2023
OBJETIVOS
RECONOCER LOS CONCEPTOS Y DEFINICIONES
BASICAS DE RAM E INTERACCIONES
FARMACOLOGICAS.

DESARROLLAR HABILIDADES PARA EL

RECONOCIMIENTO OPORTUNO DE RAM E
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS.

ASUMIR UNA ACTITUD CRITICA PARA EL ABORDAJE

OPORTUNO DE LAS RAM E INTERACCIONES
FARMACOLOGICAS.
RAM
Según la organización Mundial de la Salud
una reacción adversa a un medicamento se
puede definir como : «Cualquier respuesta
aun fármaco que es nociva , no
intencionada y que se produce a dosis
habituales para la profilaxis , diagnostico o
tratamiento »
Importancia de las RAMS
CLASIFICACION DE RAWLINS Y
THOMPSON
TIPO A
(AUMENTADA)
Serían el resultado de una acción y
un efecto farmacológico
exagerado, pero por otra parte
normales, de un fármaco
administrado en dosis terapéuticas
habituales. Se trata de cuadros
predecibles si se conocen las
propiedades farmacológicas del
producto administrad
TIPO B
(BIZARRO)
Son efectos totalmente aberrantes
que no son de esperar sobre la
base de las propiedades
farmacológicas de un
medicamento administrado en las
dosis terapéuticas habituales en un
paciente, son infrecuentes e
impredecibles, no relacionadas con
la dosis ni con la respuesta
farmacológica normal,
ReaccionesCARACTERISTICAS
Predecibles REACCIONES ADVERSAS TIPO A

Representan el 80%
de los efectos
adversos.
Son dosis
dependientes.
Relacionadas con
acciones
farmacológicas del
medicamento.
 • Dosis independientes.

• No relacionadas con acciones farmacológicas

del medicamento.

• Factores dependientes del paciente (sensibilidad

inmunológica o diferencias genéticas).

Reacciones de Tipo B
 Reacciones de Tipo B
• Reacción pseudoalérgica o
anafilactoide.

• Clínicamente indistinguible de las

reacciones alérgicas, producido
por mecanismo no inmunológico

• Liberación inespecífica de
histamina y otros mediadores.

• No precisa sensibilización
previa.
 Reacciones de Tipo B
• Reacción de hipersensibilidad.

• Hipersensibilidad Tipo II

• Interacción Ig G e Ig M – Antígeno

• Tipos: Citotoxicidad dependiente

de Ac, Reacciones dependientes
del complemento, Reacción de
hipersensibilidad antirreceptor.

• Ejemplo: Tombocitopenia inducida

por medicamentos (heparina,
clozapina).
 Reacciones de Tipo B
• Reacción de hipersensibilidad.

• Hipersensibilidad Tipo I
• Mediada por IgE.
• Manifestaciones clínicas van
desde afectación particular de
un órgano hasta shock
anafiláctico.

• Ejemplos: Penicilina, AINES,

aspirina, sulfas, y otros
betalactámicos.
 Reacciones de Tipo B

• Reacción de hipersensibilidad.

• Hipersensibilidad Tipo III

• Mediada por inmunocomplejos
circulantes de Ag - Ac.

• Ejemplos clínicos: Enfermedad del

suero, Vasculitis cutánea, Eritema
nodoso (anticonceptivos orales,
sulfonamidas y bromuros).
 Reacciones de Tipo B
• Reacción de hipersensibilidad.
• Hipersensibilidad Tipo IV
•
• Mediada por células (LT
sensibilizados)

• Ejemplos: Síndrome de Stevens

Johnsons (sulfonamidas,
betalactámicos, antiepilépticos),
Fotoalergias (sulfonamidas,
tetraciclinas, etc), Nefritis intersticial
aguda (meticilina).
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD

TIPO III: El anticuerpo IgG se combina con el hapteno

farmacológico en la propia circulación; el complejo se
adhiere y se deposita en las paredes vasculares, y al
activarse el complemento, se provoca una lesión del
endotelio capilar

TIPO IV: Elhapteno farmacológico sensibiliza a linfocitos

que se infiltran en los tejidos
 Reacciones de Tipo C
• Aparecen tras la • Se deben a mecanismos
administración adaptativos celulares
prolongada o como los que aparecen
continuada del en la dependencia a
fármaco y en general fármacos (alcohol,
cocaína, opioides)
son conocidas y
previsibles
 Reacciones de Tipo D

• Son poco frecuentes y

suelen aparecer un tiempo
después de la
administración del fármaco.
Las más importantes son la
teratogénesis y la
carcinogénesis.
 Reacciones de Tipo E
• Aparecen como consecuencia de la
supresión brusca de la
administración prolongada de un
fármaco.

• Ej. Insuficiencia suprarrenal por la

supresión de glucocorticoides.
• El síndrome de abstinencia a
opioides (morfina, heroína).
• Angina tras la interrupción brusca
del tratamiento con ß-bloqueantes.
 Reacciones de Tipo F
• Estas reacciones no se deben al
principio activo, sino a
excipientes, impurezas o
contaminantes.

• Ej. la diarrea que aparece en

pacientes con déficit de lactasa
cuando se usan medicamentos
que contengan lactosa como
excipiente.
 CONCEPTOS CLAVES A DIFERENCIAR

01 02 03
Sobredosis: exceso
de dosis, alteración
Efecto secundario:
efecto no deseable a
Interacción
medicamentosa:
04
Toxicidad grado en el cual
de excreción o las dosis acción de medicación una sustancia es venenosa o
ambas. recomendadas. sobre la eficacia y puede causar una lesión. La
toxicidad de otro toxicidad depende de
diferentes factores: dosis,
duración y ruta de
exposición (ver el módulo
dos), forma y estructura de
la sustancia química misma
y factores humanos
individuales.
CLASIFICACION DE RAWLINS Y
THOMPSON

TIPO C
Los efectos se producen a largo
plazo con el uso continuado del
fármaco, como ejemplo, la
tolerancia, efecto rebote.

TIPO D
Se manifiestan tiempo después de
usar el fármaco…
TERATOGENESIS
Según Rawlins y Thompson
•
Farmacovigilancia
Conjunto de métodos,
observaciones y registros que
permiten durante la etapa de
comercialización de un fármaco:

1. Detectar reacciones adversas.

2. Algunos otros efectos terapéuticos

propios o no benéficos no visibles
previamente en los estudios del
fármaco.
LA FARMACOVIGILANCIA

• La Farmacovigilancia, rama de la
farmacoepidemilogía, está orientada a
problemas, es decir al estudio de las poblaciones y
el uso de los medicamentos. La estrategia está
destinada a identificar y evaluar los problemas
generados espontáneamente o por patrones de
uso de medicamentos en las diversas regiones.
¿PARA QUE SIRVE LA
FARMACOVIGILANCIA?

Entre 1930 y 1940 ya

se conocía la
1961- posibilidad de que los
TALIDOMIDA- medicamentos
MALFORMACIONES generaran reacciones
adversas
CONGENITAS

pasaron 47 años para

descubrir que la
amidopirina era capaz de
producir reacciones
adversas graves como
potente depresor de la
médula ósea
MECANISMOS IMPLICADOS EN LA
PRODUCCION DE RAM
IDEOSINCRASIA INMUNOALERGICAS

El efecto
farmacológico es Tambien llamadas de
cualitativamente hipersensibilidad son
diferente. siempre secundarias a
la formación de
anticuerpos por el
Estos fenómenos sistema inmunitario.
tienen una base
genética en su origen
 • Edad.
• Patologías Concomitantes.
• Sexo (femenino).
• Tipo de fármaco. (antineoplásicos)
• Fármacos ingeridos (polifarmacia).
• Tiempo de tratamiento (uso crónico).
• Factores genéticos no modificables.

Factores de Riesgo para desarrollar RAM

MECANISMOS IMPLICADOS EN LA
PRODUCCION DE RAM

• Dichos complejos inducen la formación de

anticuerpos después de un período de latencia.
NUMEROSOS • Inducción de respuestas
FACTORES inmunes específicas
INFLUENCIAN contra los fármacos y
• Producción de
reacciones clínicas
contra los mismos.
 INMUNOGENICIDAD

Capacidad de producir una respuesta alérgica o inmune.

Dependen

Forma de la
molécula
Tamaño de la Peso
molécula molecular Mayor exposición
a sus antigenos
 Dependientes del fármaco

Más frecuentes:
Estrechas Fármacos con el grupo
relaciones PARA en el anillo de
estructurales benceno: procaina,
novocaina,
de las benzocaina, etc
moléculas Formación de
metabolitos con Sulfas: clorotiazidas,
antígenos sulfonil úreas,
iguales acetazolamida.
Dependientes del fármaco
◼ Ruta de administración:
1º Aplicación tópica
2º Vía parenteral y
3º Vía oral → reacciones
severas.
◼ Grado de exposición
◼ Ciertos aditivos y
solventes como
carboximetilcelulosa y
emulsificadores, pueden
favorecer la retención del
antígeno o produciendo
inflamación local.
 DEPENDIENTES DEL INDIVIDUO
EDAD Distribución:
Menor masa magra
Menos agua total y
porcentual
Aumento relativo de los LE

Sustancias liposolubles
pueden almacenarse
✓ Prolongando su VM
✓ Duración de su acción.
Menor cantidad albúmina →
medicamentos aumentan su
RAM son más frecuentes fracción libre.
en los ancianos
DEPENDIENTES DEL INDIVIDUO
EDAD

• Metabolismo: está
disminuido por menor
irrigación hepática.
• Excreción: También está
alterada la función renal.
Disminuye la irrigación,
filtración, secreción
tubular y reabsorción
 DEPENDIENTES DEL INDIVIDUO
Recién nacidos

• Sistemas enzimáticos Por lo que

inmadurados aún los sistemas
microsomales hepáticos
• También es deficiente la
glucoronización
◼ Sustancias circulan
libremente
◼ Desplazan a la bilirrubina
de su unión a las proteínas
plasmáticas → Ictericia
DEPENDIENTES DEL INDIVIDUO
EDAD

◼ Barrera hematoencefálica:
Existe mayor permeabilidad
por lo que las drogas acceder
más fácilmente al S N C.
◼ Desarrollo renal: En el recién
nacido también está inmaduro
el riñón, con la alteración a la
excreción de los fármacos.

Recién nacidos
 Clasificación de las RAM
Por tiempo de Exposición

Anafilaxia ˂ 1hrs Anafilaxia

Urticaria
Aceleradas ˂ 72hrs
Angiodema

Urticaria
Rash
Retardadas ˃72hrs Fiebre
Hematológicas
Cardiopulmonares
Medicamentos mas frecuentes de RAM

DROGAS
AINES
CARDIOVASCULARES

ANTIMICROBIANOS
 1. Certeza absoluta.
2. Probable.
3. Posible.
4. Poco Probable.
5. Condicional
6. No clasificable.

Características de una RAMs según su

Causalidad
 Fármacos mas frecuentes en RAMs

• Antibióticos • Antihipertensivos
• Quimioterapéuticos • Analgésicos
• Anticoagulantes • Antiasmáticos
• Agentes • Sedantes-Hipnóticos
Cardiovasculares
• Anticonvulsivantes • Antidepresivos
• Hipoglucemiantes • Antipsicóticos
•
1. Signos Gastrointestinales
2. Depresión de la Médula ósea
3. Sangrado
4. Efectos SNC
5. Reacciones alérgicas / cutáneas
5. Efectos metabólicos
6. Efectos cardíacos
7. Efectos Renales
8. Efectos Respiratorios

Signos y síntomas mas frecuentes

 Teratógenos

Es toda agente
capaz de
interrumpir el El período más critico para los
desarrollo efectos es entre la 3ra y Octava
embrionario o semana
fetal y producir Existen 3 factores que e afectan
defectos la probabilidad y extensión del
congénitos fenómeno: dosis, tiempo de
exposición y genotipo
PRINCIPIOS DE TERATOGENICIDAD

✓ Suceptibilidad variable
✓ Depende de la fase de desarrollo
✓ Dosis del teratógeno
✓ Cada teratógeno actúa sobre un tejido específico
 Según la FDA pueden clasificarse en

➢ FDA: Food and Drug Administration

 Teratógenos pueden ser

➢ Agentes químicos

➢ Agentes físicos

➢ Hormonas

➢ Agentes infecciosos
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS.

• Los pacientes suelen tratarse con más de un

fármaco, tienen diferentes opciones individuales
en su alimentación y también pueden estar
consumiendo medicamentos de venta LIBRE
POR TANTO…INTERACCION
FARMACOLOGICA ES:

• Se interpreta como la modificacion

cuantitativa o cualitativa del efecto de un
farmaco causada por la administracion
simultanea o sucesiva de otro (farmaco) …
hierba medicinal, alimento.
PARA QUE ESTUDIAR…INTERACCIONES
FARMACOLOGICAS???
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS.

• Un fármaco puede causar un

incremento o una reducción de la absorción de otro
fármaco en la luz intestinal.

• Muchos fármacos, por

ejemplo, ácido acetilsalicílico, ácido valproico y
warfarina,se unen
considerablemente a las proteínas presentes en el plasma y
el fármaco libre (no unido a las proteínas) es el que produce
los efectos
clínicos.
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS.

• Un fármaco a menudo influye en el metabolismo

de uno o diversos otros fármacos y esto es en
especial notable en el citocromo P-450 (CYP) del
hígado.
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS.
CLASIFICANDO LAS INTERACCIONES…

EL CONCEPTO EL EJERCICIO..

Se dice que una

interacción El ácido acetilsalicílico es
farmacológica es aditiva un inhibidor de la
cuando el efecto agregación plaquetaria y
combinado de dos la heparina es un
fármacos equivale a la anticoagulante
suma del efecto de cada
uno de ellos
administrado por ENTONCES?
separado.
CLASIFICANDO LAS INTERACCIONES…

EL CONCEPTO EL EJEMPLO
Un efecto sinérgico
se produce cuando
la acción
combinada supera
la suma de los PENICILINAS Y
efectos de cada uno AMINOGLUCOSIDOS
de los fármacos
administrados por
separado
CLASIFICANDO LAS INTERACCIONES

EL CONCEPTO EJEMPLOS??
La potenciación es
la creación Aminoglucosido mas
AINE
de un efecto tóxico
de un fármaco
debido a la
administración
concomitante de
otro fármaco
BIBLIOGRAFIA.

• Harvey, R. (2019). Farmacologia. Mexico D.F. Editorial

Lippincott Wolters Kluwer

• Brunton, Laurence L. (2018). Godman y Gilman Las

Bases Farmacolologicas de la terapéutica. Mexico D.F.
Editorial Mc Graw Hill.

• Florez, J. (2014). Farmacologia Humana. Barcelona,

España. Editorial Elsevier Masson.
BIBLIOGRAFIA
• Lorenzo P. (2018). Velazquez Farmacologia Basica y
Clinica. Editorial Medica Panamericana.

• Rang, H. (2018). Farmacologia. Editorial Elsevier.

Barcelona, España.