Universidad Central del Ecuador

Facultad de Ciencias Mdicas

Carrera de Medicina
Ctedra de Farmacologa

FARMACOPATOLOGA
REACCIONES ADVERSAS PRODUCIDAS POR
DROGAS

E S T E FA N A O RT E G A
J S S I C A O RT E G A

FARMACOPATOLOGA
Estudia las reacciones adversas
producidas por los frmacos, su
identificacin clnica y los procedimientos
preventivos y teraputicos para evitarlos
y/o suprimirlos.

Reaccin
adversa

Respuesta no
esperada que
tiene carcter
potencialmente
lesivo y que
ocurre con dosis
situadas dentro
del margen
teraputico
habitual.

Obligan un mayor
tiempo de
hospitalizacin,
prdidas
econmicas y una
carga de dolor.

CLASIFICACIN
I. Reacciones selectivas
II. Por acostumbramiento
III. Inmunitarias
IV. Fotoinducidas
V. Gestacionales
VI. Neonatales

I. REACCIONES SELECTIVAS
Idiosincrasia
Reacciones atpicas cualitativamente distintas a
las ordinarias, genticamente determinadas
por una singular dotacin enzimtica del
sujeto y que se repite en forma cualitativamente
similar en todos los individuos que tienen el
mismo tipo de trastornos enzimticos.
Ejemplo:
Isoniazida- Sujetos con dficit congnito de
acetiltransferasa Polineuritis, Lupus
eritematoso.

I. REACCIONES SELECTIVAS
Reacciones Secundarias
Reacciones
propias
a
la
constitucin
qumica del frmaco que surgen como
consecuencia de su efecto farmacolgico
fundamental aunque no sea parte inherente de
aquel.
Ejemplo:
-Diurticos tiazdicos Hipopotasemia
-Arsenicales, mostazas nitrogenadas o
cloranfenicol Discrasias sanguneas
-Glucocorticoides Osteoporosis, diabetes
esteroide, hirsutismo, alteracin de la libido, etc.

II. REACCIONES POR

ACOSTUMBRAMIENTO
Acostumbramiento: Administracin repetida de una
droga sin que exista necesidad fsica o squica para
ello.

Hbito: Necesidad squica de la droga con escasa

necesidad de aumentar la dosis en forma progresiva.

Adiccin: Estado crnico de intoxicacin en el cual el

sujeto sigue consumiendo la droga a pesar de los
problemas que esa prctica le ocasiona. Se crea un
estado placentero de satisfaccin interior.

II. REACCIONES POR

ACOSTUMBRAMIENTO
Necesidad
compulsiva para
administrarse el
frmaco
Efectos
nocivos para
el sujeto y la
sociedad

Componentes
de la adiccin

Sndrome de
retirada

Tolerancia

III. REACCIONES INMUNITARIAS

Frmacos, sus metabolitos o sus impurezas se
unen a macromolculas endgenas y al actuar
como haptenos trabajan en calidad de antgenos.
Requisitos
1. Tiempo de latencia.
2. La reaccin se produce con dosis an
mnimas del frmaco.
3. La reaccin es impredecible y no se parece a
ninguno de los efectos farmacolgicos del
frmaco administrado.
4. Cada nueva administracin reproduce la
reaccin inmunitaria y desaparece al suspender
la medicacin.

Tipo

Anticuer
po

I.
Anafilax
ia

IgE

II.
Citotxi
ca

IgG, IgM

Mecanismo

Mediado
res 1rios

La drogaHistamin
hapteno
a
reacciona
Serotoni
con
na
mastocitos y
basfilos
liberando
mediadores

Manifestacin
clnica

Drogas

Anafilaxia

Penicilin
a

La droga se
Neutrfil
Anemia
Quinidin
une a la
os
hemoltica
a
superficie de
Clulas Granulocitope Cefotet
las clulas y asesinas
nia
an
es reconocida naturale Trombocitopen
por un
s
ia
anticuerpo
que dispara
la lisis celular
por fijacin
del
complemento
o

Tipo

III.
Complejo
s
inmunes

IV. Hipersensibilid
ad
diferida

Anticuer Mecanismo Mediador

po
es 1rios

IgG

Manifesta
cin
clnica

Drogas

El complejo Citoquina Enfermeda

antgenos
d del
anticuerpo
Clulas
suero
es
asesinas Vasculitis
depositado Macrfag
en los
os
tejidos,
activa el
compleme
nto e
induce
injuria de
la clula
endotelial

Mitomicina
C
Bupropin

Interaccin Citoquina Dermatitis

entre la
s
de
droga y los Linfocitos contacto
linfocitos T
T
sensibiliza citotxico

Ciprofloxaci
na
Sulfametox
asol

REACCIONES INMUNO SMILES

a) Fiebre
medicamentosa
Complica el tratamiento con una amplia variedad de
medicamentos.

Obedece a una reaccin de hipersensibilidad.

Inmediata a la administracin de la droga.

Temperatura : Se eleva progresivamente. Signo
temprano de dermatitis exfoliante o discrasia
sangunea.
Diagnstico: en el curso del tratamiento con frmacos
aparece fiebre de causa inexplicable y cede a la
suspensin.
Forma grave: Hipertermia maligna Fiebre,
taquicardia, rigidez muscular , taquipnea , acidosis
metablica severa Anestsicos por inhalacin y
relajantes musculares usados en anestesia.

Frmacos
causantes:
Vacunas
Compuestos
antineoplsicos
Antimicrobianos
Metildopa
Administracin
conjunta de
antidepresores
tricclicos.

b) Reacciones
anafilactoides

Sin previa sensibilizacin ni mediacin

de anticuerpos.

Algunas drogas pueden liberar histamina

desde los mastocitos, que produce
reacciones secundarias.

En animales se observa cmo el Dextrn

produce edema del hocico y las
extremidades
en
la
primera
administracin.

IV. REACCIONES FOTOINDUCIDAS

Frmacos fotosensibilizadores
Actan a una determinada longitud de onda: 240
400nm

Sospecha de reaccin fotosensible:

Cuando la
persona que recibe el medicamentos presentan
erupcin en regiones cutneas expuestas a la luz.

a) Fototxicas

b) Fotoalrgicas

Frmaco fotocatalizador: acelera

y potencia efectos nocivos de la
luz solar o bien la luz convierte a
la droga en producto txico.

Drogas que al absorber radiacin

ultravioleta del sol actan como
antgenos.

Fenotiazinas: Hiperpigmentacin

Amiodarona (sustancia antiarrtmica):

eritema, vesiculacin, pigmentacin
lipofuscnica prolongada.

Producen reacciones e
hipersensibilidad tipo IV.
Quinidina: fotodermatitis liquenoide.

V. REACCIONES GESTACIONALES
a)
Teratogenicida
d

b)
Embriotoxicidad

Lesiones
orgnicas
producidas en el embrin
cuando el frmaco nocivo se
administra a la madre.

Perodo de histognesis: Trimestres

segundo y tercero del embarazo.

Perodo de organognesis:
17 60 das del desarrollo
embrionario

Drogas teratgenas:
talidomida, alcohol,
valproato, warfarina,
metotrexato.

rganos
y
aparatos
anatmicamente formados, pero
con posibilidad de interrumpir o
alterar su desarrollo.

Drogas
antihistamnicas:
disminucin de peso al nacimiento.
Fenitona: Sndrome hidantonico
fetal.
Inhibidores de la ECA:
insuficiencia renal.

VI. REACCIONES NEONATALES

Toxicidad
perinatal
Durante el trabajo de parto.
La madre puede recibir
sustancias
que
pueden
atravesar la placenta y
luego de cortar el cordn
umbilical,
esa
sustancia
alcanza valores plasmticos
en el RN.

Reserpina: rinorrea
Sulfas de accin prolongada:
ictericia

Toxicidad
selectiva sobre
el RN
Hgado
del
RN
es
enzimticamente
inmaduro . Especialmente
el retculo endoplsmico
liso.
Las drogas que no pueden
metabolizarse,
alcanzan
concentraciones
que
daan al neonato.
Cloranfenicol
(frmaco
para combatir infecciones
bacterianas) : Sndrome
gris

CLASIFICACIN DEL RIESGO FETAL

POR USO DE FRMACOS DURANTE LA
GESTACIN
Categora
A

Riesgo
- No se han demostrado riesgos.
- Estudios adecuados y bien controlados para el primer trimestre.
- Frmaco seguro.
-

No hay evidencia de riesgo en la especie humana.

Demostracin mediante estudios de reproduccin animal.
No hay estudios adecuados y controlados en mujeres gestantes.
Uso aceptable.

- Solamente se ha demostrado teratologa animal.

- Estudios de reproduccin animal han demostrado efectos
adversos.
- No se puede descartar riesgo.
- Hay evidencia de riesgo fetal .
- Los beneficios pueden garantizar su uso a pesar de los riesgos; en
casos que ponen en peligro la vida y no se pueden usar otros
frmacos por su inefectividad.
- Contraindicados en la gestacin.
- Estudios en animales han demostrado anormalidades fetales y
evidencia de riesgo en fetos humanos basado en datos de
reacciones adversas de experiencias de investigacin o mercadeo.

FARMACOVIGILANCIA
Disciplina que permite: IDENTIFICAR, EVALUAR Y
PREVENIR las reacciones adversas a los
medicamentos.

Si se trata de la curva
dosis-efectos
teraputicos

DL50
Ensayo de
propiedades
farmacolgicas
de un nuevo
frmaco
(En animales)

-Dosis que produce una

respuesta igual a la mitad
de la respuesta mxima.
-Dosis que produce una
respuesta deseable en el
50% de la poblacin.
Cuando se quieren
representar las curvas de
efectos txicos y letales

DE50

50% de la poblacin que

recibe una dosis del
frmaco muere.

Tcnicas que pueden utilizarse para la

recuperacin de datos sobre farmacopatologa
de las drogas
Depende de la capacidad del mdico para

1. Notificacin anecdtica

encontrar un tipo de reaccin y comunicarla.

2. Notificacin voluntaria

El mdico informa a centros nacionales o

internacionales sobre las reacciones adversas
detectadas en su actividad profesional.

3. Estudio caso control

Para
confirmar
sospechas,
seguimiento comparativo.

4.
Estadsticas
morbimortalidad

de

estudios

para

Establece tasas de incidencia entre la

poblacin expuesta y la que no. Permite
establecer el riesgo absoluto y relativo.

6. Estudio de cohorte

7.
Bases
de
multipropsito

Para observar el aumento en la incidencia de

sntomas, enfermedad o muerte.
Junta resultados de varios
obtener una sola conclusin.

5. Meta anlisis

mediante

datos

Recopilan acontecimientos mdicos y sus

tratamientos en una poblacin establecida.