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El descubrimiento de la sustancia que luego se llamó ADN fue realizado en 1869 por
Miescher, quien comenzó el estudio con leucocitos obtenidos del pus de los vendajes y
después con espermatozoides de salmón. Obtuvo una sustancia que contenía C, H, O, N y un
alto porcentaje de P, a la que llamó nucleína, por proceder del núcleo de dichas células. Años
más tarde fragmentó esta nucleína y separó el componente proteico, de naturaleza básica. El
grupo prostético reveló su carácter ácido y se le llamó ácido nucleico.
La determinación de la estructura de la nucleína fue muy lenta y, en los años 30, Kossel
demostró que las nucleínas no eran simples mezclas de proteínas y ácido nucleico, sino que
eran auténticos complejos supramoleculares, conocidos por los histólogos como cromatina. La
cromatina, durante la etapa de división celular se organiza en cromosomas. A finales del siglo
XIX se había reconocido que los cromosomas eran los portadores de la información hereditaria.
Pero la información podía residir en las proteínas o en el ADN. La evidencia de que es el ADN
de estos cromosomas la molécula que contiene la citada información no se obtuvo hasta 1944.
Los estudios químicos de Kossel establecieron que la subunidad repetitiva del ADN es
un nucleótido que contiene azúcar, un grupo fosfato y una de las cuatro bases nitrogenadas
heterocíclicas.
Trabajos posteriores descubrieron cómo están unidos estos componentes. En los años
40, Chargaff demostró que el número de bases de adenina es igual al número de bases de
timina, y el número de bases de citosina coincide con el de guanina. Pero no fue hasta 1953
cuando James Watson y Francis Crick descubrieron la estructura tridimensional del ADN,
basándose en la equivalencia de bases de Chargaff y en los estudios de difracción de rayos X
sobre fibras de ADN obtenidos por Rosalind Franklin y Maurice Wilkins.
NUCLEOTIDOS
Los nucleótidos son las unidades que forman los ácidos nucleicos. En este sentido,
equivalen a los monómeros que constituyen las otras macromoléculas biológicas.
Cada nucleótido es una molécula relativamente compleja, compuesta por la unión de
tres unidades: un monosacárido (una pentosa), una base nitrogenada y uno o varios grupos
fosfato. Tanto la base nitrogenada como los grupos fosfato se encuentran unidos a la pentosa.
L a pentosa siempre es una aldopentosa, ya sea b-D-ribofuranosa, y en este caso el
nucleótido se denomina ribonucleótido, o b-D-2-desoxirribofuranosa, constituyente de los
desoxirribonucleótidos (el prefijo desoxi- indica que la pentosa carece de un átomo de
oxígeno).
Como existen dos clases de pentosas y cinco bases nitrogenadas, pueden aparecer diez
tipos de nucleósidos diferentes. Para nombrarlos, se antepone al nombre del nucleósido un
prefijo que indica la base nitrogenada (cit-, tim-, ur-, aden-, guan-,) y se añade la terminación -
idina, si la base es pirimidínica, y -osina, si es púrica.
Si la pentosa es la desoxirribosa, se coloca el prefijo desoxi, delante del nombre. Si es la ribosa,
no se antepone ningún prefijo. Por ejemplo, los cuatro nucleósidos del ADN se llaman
desoxiadenosina, desoxiguanosina, desoxitimidina y desoxicitidina.
La unión de uno o varios grupos fosfato al carbono 3' o al carbono 5' de la pentosa da
lugar al nucleótido completo. Su nomenclatura es sencilla: se elimina la última letra a del
nombre del nucleósido y se indica a continuación el lugar de unión a la pentosa y el número de
fosfatos unidos. Si no se indica numeración, se sobreentiende que la unión se realiza con el
carbono 5'.
Cuando existe más de un grupo fosfato, se unen en cadena, uno a continuación de otro.
En algunas representaciones se observa que los grupos -OH unidos a los átomos de P
figuran como -O-. Esto es debido a que a los pH biológicos habituales esos grupos se
encuentran ionizados.
Con frecuencia se emplean abreviaturas para nombrar a los nucleótidos. Así GTP indica
guanosín trifosfato.
ENLACE FOSFODIESTER.
Los nucleótidos son moléculas que poseen un gran interés biológico, ya que, además de
constituir los ácidos nucleicos (función estructural), llevan a cabo algunas funciones básicas
para los seres vivos, cuando se encuentran libres en la célula. Entre las principales funciones
tenemos:
El enlace así constituido es altamente energético, lo que quiere decir que para su
formación se requiere una cantidad considerable de energía (7 kcal/mol). Resulta evidente que
la rotura de este enlace liberará la misma cantidad de energía.
Mensajeros intracelulares:
ADN.
De igual forma que las proteínas, el ADN posee diferentes niveles de complejidad
estructural. Presenta fundamentalmente estructura primaria y secundaria, aunque asociada o
no proteínas nucleares adopta estructuras superenrolladas o empaquetadas que equivaldrían a
una estructura terciaria.
Estructura primaria
Es la secuencia de nucleótidos, de estructura y dimensiones conocidas, unidos por
enlaces fosfodiéster. Los enlaces fosfodiéster se establecen entre el radical fosfato situado en el
carbono 5' de un nucleótido y el radical hidroxilo (-OH) del carbono 3' del siguiente nucleótido
(enlaces 5'-3').
Una cadena de ADN presenta dos extremos libres: e unido al grupo fosfato, y el 3', unido
a un hidroxilo.
Cada cadena se diferencia de otra por su tamaño, su composición y por su secuencia de
bases, que indica el orden en que A, T, C y G se sitúan en la cadena de ADN Cuando se
representa una cadena de ADN normalmente solo se indica la secuencia de
desoxirribonucleótidos de manera abreviada. Así, la desoxiadenosín-5' monofosfato (AMP) se
abreviaría simplemente con la inicial de la base que contiene: A
Estructura secundaria
La secuencia polinucleotídica se dispone en el espacio en forma de una doble hélice,
según la estructura propuesta por James Watson y Francis Crick en 1953. Dos descubrimientos
previos abrieron el camino a este modelo de estructura secundaria del ADN aceptado en la
actualidad.
En 1950, Erwin Chargaff, tras estudiar gran cantidad de muestras de ADN pertenecientes
a diversas especies de organismos, observó que siempre existía la misma cantidad de bases
nitrogenadas púricas y pirimidínicas. Descubrió, además, que el número de adeninas siempre
es igual al de timinas, y el de guaninas, al de citosinas. Estos resultados constituyen la
denominada ley de equivalencia de bases de Chargaff.
Por otra parte, en esta misma época, Rosalind Franklin y Maurice Wilkins aplicaron el
método de difracción de rayos X al ADN y dedujeron que esta molécula posee una estructura
helicoidal con dos periodicidades, luna cada 0,34 nm y otra cada 3,4 nm.
A partir de estos datos, Watson y Crick elaboraron su modelo de estructura tridimensional
del ADN, que presenta las siguientes características:
- El ADN está constituido por dos cadenas polinucleotídicas unidas entre sí en toda su longitud.
- Las dos cadenas son antiparalelas, lo que significa que el extremo 3' de una de ellas se
enfrenta con el extremo 5' de la otra.
- La unión entre las cadenas se realiza por medio de puentes de hidrógeno entre las bases
nitrogenadas de ambas: concretamente, la adenina forma dos de estos puentes con la timina y
la guanina tres con la citosina. Resulta evidente que las dos cadenas no son idénticas, sino
complementarias, ya que una de ellas tiene la secuencia de bases complementaria de la otra.
(Si se conoce una secuencia es posible deducir inmediatamente la complementaria.).
- Las dos cadenas están enrolladas en espiral formando una doble hélice alrededor de un eje
imaginario.
- Las bases nitrogenadas quedan en el interior de la doble hélice, mientras que los esqueletos
pentosa-fosfato se sitúan en la parte externa. De esta forma, las cargas negativas de los grupos
fosfato se unen a las cargas positivas de cationes o de otras moléculas presentes en el medio,
estabilizando la estructura.
- Los planos de las bases nitrogenadas enfrentadas son paralelos entre sí y perpendiculares al
eje de la hélice.
- El enrollamiento de la doble hélice es plectonémico, es decir, las cadenas no se pueden
separar sin desenrollarlas.
- La doble hélice es dextrógira: el enrollamiento gira en el sentido de las agujas del reloj.
- La anchura de la hélice es de 2 nm, la longitud de cada vuelta es de 3,4 nm y cada 0,34 nm se
encuentra un par de bases complementarias. Puede deducirse, por tanto, que existen 10 pares
de nucleótidos por cada vuelta.
Las moléculas de ADN tienen un carácter ácido, porque cada nucleótido proporciona una
carga electronegativa que procede del grupo fosfato. Por tanto, una molécula con miles o
millones de nucleótidos tendrá dos cargas negativas por cada par de bases. Todas estas cargas
tienden a repelerse entre sí. En disolución, muchas de ellas se neutralizan con cationes
+
monovalentes, como iones Na+, pero estas moléculas tienden a "esponjarse" y ocupar mucho
espacio.
Para codificar toda la información que se requiere en el desarrollo de un organismo
eucariótico se necesitan moléculas de ADN muy largas, lo que plantea un problema de
empaquetamiento en un volumen pequeño, como lo es el núcleo celular.
En las células eucarióticas el ADN, incluso cuando se está duplicando, siempre se
encuentra asociado a proteínas de carácter básico llamadas histonas, capaces de neutralizar
las cargas ácidas del ADN. Al complejo de ADN y proteínas asociadas se le denomina
cromatina.
Hay diferentes niveles de empaquetamiento de la cromatina a lo largo de las distintas
etapas de la vida celular.
Las histonas se asocian con el ADN en un primer nivel de empaquetamiento para formar
una fibra de 11 nm (110 A) llamada collar de perlas.
Si la fibra de 11 nm se digiere con una nucleasa que degrada el ADN no protegido, se
liberan unas partículas: los nucleosomas.
Cada nucleosoma está formado por un núcleo con ocho moléculas de histona: dos de
H 2A, dos de H 2B, dos de H 3 y dos de H 4. La cadena de ADN rodea el octámero dándole una
vuelta y tres cuartos, ocupando 146 pares de nucleótidos.
En la célula en interfase generalmente la cromatina se vuelve a compactar mediante la
histona H 1 para formar la fibra de 30 nm. La fibra de 30 nm se empaqueta, a su vez, por otras
proteínas en una serie de dominios de diferente grado de plegamiento.
Estructura de la fibra de cromatina: Asociación del nucleosoma con la histona H, para constituir
la fibra de 30 nm.
Hay dos tipos de cromatina funcional: la cromatina "activa" o eucromatina, que
corresponde a las regiones activas con transcripción del ADN con una conformación
relativamente relajada, y la cromatina más condensada o heterocromatina, que está inactiva.
En los momentos previos a la división celular, el material nuclear sufre otros
empaquetarnientos sucesivos que aún no se conocen muy bien hasta alcanzar la estructura de
los cromosomas metafásicos, en los que el nivel de empaquetamiento es máximo y llega a una
50.000 parte de la longitud inicial.
Empaquetamientos sucesivos.
Cada cromosoma se comporta como dos madejas de ADN, una por cada cromátida, de
modo que el reparto equitativo a las células hijas se realice sin problemas.
ARN
Está formado por cadenas muy largas de nucleótidos unidos entre sí por enlaces fosfodiéster
entre las posiciones 3' y 5' de los nucleótidos consecutivos.
- Las bases nitrogenadas pueden formar puentes de hidrógeno entre sí; preferentemente,
adenina con uracilo, y citosina con timina. La molécula se estabiliza cuando ha formado la
mayor cantidad de puentes de hidrógeno. Esto le proporciona una estructura determinada: la
estructura secundaria.
Existen cuatro tipos de ARN, relacionados de una forma u otra con la expresión de la
información genética contenida en el ADN. Estos tipos son el ARN mensajero, ARN
ribosómico, ARN de transferencia y ARN nucleolar.
ElARNm es una copia de una parte del ADN (la que corresponde a cada gen o grupo de
genes que vaya a expresarse) que será utilizada por los ribosomas como información para
poder unir los aminoácidos en el orden adecuado y constituir una proteína concreta.
Las cadenas de ARN mensajero tienen una vida muy corta, ya que si no fueran
destruidas (mediante enzimas ribonucleasas) la síntesis proteica se prolongaría
indefinidamente y se originaría una superproducción de proteínas. Así, cuando se necesita
sintetizar una proteína concreta, se fabrica de nuevo el ARN mensajero correspondiente.
ElARNm constituye, aproximadamente, entre el 3 y el 5 % del total del ARN celular.
El ARNr forma parte de los ribosomas y participa, por tanto, en el proceso de unión de los
aminoácidos para sintetizar las proteínas. No constituye una molécula específica de cada
organismo, pues, a diferencia del ARNm, no contiene información sobre la clase de proteína
que se va a sintetizar.
Existen varias cadenas distintas de ARNr, que se diferencian por su coeficiente de
sedimentación.
Las células procariotas y eucariotas tienen cadenas de ARNr ligeramente distintos.
El ARNr es el tipo más abundante, ya que corresponde al 80-85% del ARN celular total.
El ADN es el portador del mensaje genético, que ha de pasar invariable de una generación
celular a otra. Para eso, ha de duplicarse transmitiendo el mismo mensaje en las dos copias. A
este proceso se le llama replicación.
El mensaje genético contenido en el ADN es la especificación de las proteínas que ha de
sintetizar la célula. Desde el mensaje del ADN hasta las moléculas de proteínas se pasa por
dos procesos:
· transcripción, que consiste en que el mensaje de un fragmento de ADN es copiado
(transcrito) en una molécula de ARN. Es decir, consiste en la síntesis de una molécula de
RNA que contenga el mismo mensaje que el correspondiente fragmento de ADN.
· traducción, que consiste en la síntesis de la proteína significada por el mensaje del ADN,
siguiéndose las instrucciones del ARN.
Para que se lleve a cabo la traducción, han de intervenir tres tipos diferentes de ARN, que
son:
- el ARN mensajero (ARNm), que dicta las órdenes de colocación de los aminoácidos, pues
reproduce el mensaje genético de un fragmento de ADN.
- el ARN transferente (ARNt), que transporta los aminoácidos hasta las moléculas de mRNA.
- el ARN ribosómico (ARNr), tiene función estructural, pues, forma parte de los ribosomas, que
son los orgánulos celulares donde se realiza el acoplamiento entre el ARNm y el ARNt, y la
unión de los aminoácidos para formar las proteínas, y por tanto constituyen el lugar donde se
realiza la traducción.
El RNA nucleolar (nRNA), se encuentra asociado a proteínas formando el nucleolo.
Algunos virus carecen de ADN y, por ello, contienen su información biológica en forma de
ARN.
*Observar que en esta pregunta la forma de escribir la abreviatura de los ácidos nucleicos es distinta, pero válida,
aunque menos usada.
Aparte de las estructuras que hemos visto de los ácidos nucleicos existen OTRAS
ESTRUCTURAS, pudiendo resumir de la siguiente manera todas las estructuras posibles:
Apuntes de Biología
Presentación
La Célula
Base fisico-química
El agua
Glúcidos
Lípidos
Proteínas
Enzimas
Ácidos nucleicos.
Microbiología
Inmunología