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ACTUALIZACIÓN
Enfermedad ósea
de Paget
J. del Pino Montes, L. Corral Gudino,
C.A. Montilla Morales y S. Gómez Castro
Servicio de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas y Reumatología.
Hospital Universitario de Salamanca. Salamanca
Concepto
La enfermedad ósea de Paget (EOP) es un trastorno crónico
y focal del hueso que afecta de forma segmentaria al esquele-
to. Se caracteriza por una elevación en el recambio óseo, con
un incremento de la resorción seguido de una formación ex-
cesiva, despolarizada y desorganizada. Los huesos afectados
son deformes con una arquitectura ósea en “mosaico”, en la
cual las fibras se distribuyen de forma anárquica en vez de
adoptar la simetría característica del tejido óseo1. Los osteo-
clastos son las principales células implicadas, estando aumen-
tados en número, tamaño y actividad.
Epidemiología
La EOP afecta prácticamente por igual a ambos sexos. Sue-
le diagnosticarse por encima de los 60 años, y es rara por de-
bajo de los 40. La prevalencia de la EOP es difícil de estimar,
ya que existen muchos casos asintomáticos no diagnostica-
dos. Aún así, es la enfermedad metabólica ósea más frecuen-
te tras la osteoporosis2. Ha sido descrita en casi todos los
lugares del planeta. Es frecuente (en torno al 4%) en In-
glaterra, áreas de Australia, Nueva Zelanda o Norteamérica,
y rara (menos del 1‰) en Sudamérica, Asia o la Península
Escandinava1. En España la prevalencia es de media a baja,
en torno a 1,5% de la población mayor de 55 años3. En al-
gunos lugares existen focos de alta prevalencia: el foco de
Lancashire (7%) es el más conocido. En España se han des-
crito focos en distintas áreas de la zona central de la meseta:
Sierra de La Cabrera –Madrid– (6,4%), y Vitigudino –Sala-
manca– (5,7%)4-6.
Etiología
No se conoce la causa de la EOP, en la actualidad se consi-
dera que determinados factores ambientales y genéticos es-
tán involucrados en esta entidad.
PUNTOS CLAVE
Concepto. Es una enfermedad crónica y focal
caracterizada por un recambio óseo acelerado,
consecuencia de un aumento del número, tamaño
y actividad de los osteoclastos.
Epidemiología. La prevalencia en España es del 1-
2% en los mayores de 55 años. Su distribución
geográfica es heterogénea con algunos focos de
alta prevalencia.
Etiología. Es desconocida. Se postulan diversos
factores ambientales y genéticos.
Fisiopatología. La lesión se localiza en los
osteoclastos y se acompaña de un incremento de
la formación de un hueso desorganizado,
hipervascularizado y frágil.
Manifestaciones clínicas. Con frecuencia es
asintomática. Los síntomas son principalmente el
dolor y deformidad ósea, así como las
secundarias a sus complicaciones: artropatía,
fracturas, compresiones neurológicas,
insuficiencia cardíaca, hipercalcemia y desarrollo
de tumores óseos.
Diagnóstico. Se realiza con radiología
convencional y determinación de marcadores de
recambio óseo, principalmente la fosfatasa
alcalina sérica.
Tratamiento. Además de tratamiento analgésico,
se basa principalmente en fármacos
antirresortivos principalmente bisfosfonatos.
Factores ambientales
Numerosos datos avalan la influencia de factores ambienta-
les: distribución heterogénea esquelética, disminución de ca-
sos entre la población emigrada de zonas de alta a zonas de
baja prevalencia, cambios de su incidencia y gravedad a lo
largo del tiempo. En diversos estudios epidemiológicos se ha
asociado con el contacto con perros durante la infancia y ju-
ventud, el consumo de carne de vacuno no controlada, o el
consumo de agua no tratada5,7. La presencia en los osteoclas-
tos de inclusiones intracelulares similares a nucleocápsides
de los paramyxovirus planteó la posibilidad de que se tratara de
infecciones víricas8,9 persistentes. Recientemente se ha des-
crito un modelo experimental tras la inoculación del virus
del sarampión.
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ENFERMEDADES ÓSEAS
Teoría genética
Es frecuente hallar casos familiares (15%-40%), con un riesgo
relativo de padecer la enfermedad siete veces superior entre las
familias de pacientes. Según el patrón de herencia se trata de
un trastorno dominante con mecanismo multifactorial10.
No hay duda de la presencia de un componente heredi-
tario, pero la EOP no puede justificarse por una sola muta-
ción genética. Se han explorado varios genes candidatos.
Tras comprobar la existencia del ligamiento de la enferme-
dad con cromosoma 5q se ha descrito una mutación puntual en
el gen del sequestosoma 1 (5q35) [PDB3 OMIM *601530]
en el 11% de los casos familiares y en el 16% de los esporá-
dicos11,12. Otros investigadores han identificado otras muta-
ciones en este gen que codifica la proteína p62, tanto en ca-
sos familiares como esporádicos 13.
Modelo integrado
Ninguna de las dos teorías expuestas explica por sí sola la etio-
patogenia de la EOP. El modelo más aceptado en la actualidad
incluye ambas, proponiendo que la EOP sería el resultado de
la actuación sinérgica de factores ambientales y genéticos. En
una edad temprana los precursores osteoclásticos serían sensi-
bilizados por un factor ambiental aún no conocido. El condi-
cionamiento genético explicaría la susceptibilidad individual
para acabar desarrollando o no la enfermedad años después.
Fisiopatología
En la evolución de la EOP encontramos un aumento de la
resorción ósea (fase osteolítica) seguido de una rápida for-
mación ósea “compensadora” (fase osteoblástica). El resulta-
do de este remodelado acelerado es un hueso desorganizado
(hueso plexiforme) con numerosas líneas de cementación en
“mosaico” que alterna el patrón cortical con secciones irre-
gulares de patrón trabecular. La mineralización es normal.
Los huesos afectados están aumentados de tamaño y son me-
nos compactos, más vascularizados y susceptibles a la fractu-
ra o la deformación. Con el paso del tiempo, la hipercelula-
ridad disminuye y permanece un hueso escleroso, poco
activo1. A esta última fase se la denomina EOP “quemada” o
agotada. Las etapas evolutivas de la enfermedad pueden ver-
se al mismo tiempo en distintas zonas esqueléticas del mismo
paciente.
La EOP es principalmente una enfermedad de los osteo-
clastos, aunque también sea excesiva la actividad osteoblástica,
como refleja el aumento de la fosfatasa alcalina (elevada en más
del 85% de los casos). El osteoclasto procede de la fusión de
precursores mononucleares de la estirpe granulomonocítica
(CFU-GM), que derivan a su vez de células “stem” hematopo-
yéticas (CFU-S), y el mecanismo responsable de su activación
es desconocido. Entre los genes necesarios para la diferencia-
ción del osteoclasto destacan tres miembros de la familia de re-
ceptores del factor de necrosis tumoral (TNF) y proteínas si-
milares: RANK, RANKL y osteoprotegerina (OPG). La
actividad del osteoclasto cesa con su muerte por apoptosis. No
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se conoce qué señales regulan esta apoptosis, pero son activa-
das por los estrógenos, el TGFβ y los bisfosfonatos13,14.
Las células de la médula ósea y las células sanguíneas pe-
riféricas de los pacientes con EOP tienen aumentada la ca-
pacidad para diferenciarse en osteoclastos como resultado de
una mayor sensibilidad a la vitamina D y el RANKL13,14. Al-
gunas citocinas están elevadas en la médula ósea de enfermos
con EOP, y probablemente interactúen directamente con los
precursores osteoclásticos y faciliten su localización segmen-
taria en el esqueleto. Las IL-1, IL-6 y el receptor de IL-6
están sobreexpresados en los osteoclastos de la EOP15,16 aun-
que no se conoce si esta sobreexpresión es causa o conse-
cuencia de la hiperactivación de los osteoclastos.
Manifestaciones clínicas
La mayor parte de los pacientes se encuentran asintomáticos,
y el diagnóstico se sospecha por elevación de la fosfatasa al-
calina sérica o alteraciones radiológicas, como hallazgos ca-
suales en exploraciones indicadas por otros motivos. Las ma-
nifestaciones clínicas relacionadas con la enfermedad son el
dolor y la deformidad ósea, pero en la evolución se suman las
debidas a las complicaciones. Las manifestaciones clínicas y
las complicaciones dependen de la extensión y la localización
de la lesión. Con frecuencia están afectados pelvis, columna,
cráneo, fémur y tibia. En algunos pacientes está limitada a un
solo hueso (enfermedad monostótica), mientras que en la
mayor parte existen varios huesos afectados (enfermedad po-
liostótica), habitualmente no contiguos; aunque también en
ocasiones está extendida a todo el esqueleto17,18.
El dolor de origen óseo es poco frecuente. Se describe como
un dolor sordo, profundo, poco localizable, de predominio
nocturno y que aumenta con la carga. No está claro cuál es
el origen exacto pero se consideran responsables potenciales
la deformidad perióstica, el aumento de la vascularización y
las microfracturas. Más frecuentemente, el dolor es conse-
cuencia de complicaciones como atrapamiento neurológico,
deformidades articulares u osteosarcoma.
Las “deformidades esqueléticas” son más evidentes cuan-
do la lesión asienta en los huesos largos, el cráneo y las cla-
vículas. Los huesos tienden a incurvarse, principalmente en
las extremidades inferiores (incurvación anterior de la tibia y
anterolateral del fémur), como consecuencia del aumento del
tamaño y de sus características biomecánicas. Esta deformi-
dad dificulta la marcha y se acompaña de lumbalgias. Puede
aumentar el volumen del cráneo y aparecer deformidades en
regiones frontal y occipital que transforman la fisonomía del
paciente17.
En el hueso pagético aumenta la vascularización y se pro-
duce un incremento del calor local, que puede comprobarse con
facilidad en huesos más superficiales, como la tibia18.
Complicaciones
La evolución de la EOP es larga, y en su historia natural pue-
den aparecer diversas complicaciones que dominan el cuadro
clínico: artropatía degenerativa, complicaciones neurológi-
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ENFERMEDAD ÓSEA DE PAGET

cas, fracturas, alteraciones cardíacas, trastornos metabólicos

y tumores óseos1,17,19-21.

Artropatía
Cuando la lesión asienta en la proximidad de una articula-
ción, la deformidad altera el hueso subcondral y la con-
gruencia articular, y se manifiesta con dolores mecánicos si-
milares a los de la artrosis. La coxopatía (fig. 1) y la
afectación de la rodilla son muy frecuentes.

Fracturas
Las características biomecánicas del hueso pagético lo hacen
friable y fácilmente fracturable, por ello no es raro que la en-
fermedad se presente con una fractura traumática o patoló-
gica. Las fracturas femorales trocantéreas y las tibiales son
las más frecuentes. Habitualmente son fracturas transversa-
les y perpendiculares al eje longitudinal del hueso. Su repa-
ración suele hacerse sin problemas.
Complicaciones neurológicas
Se deben a la compresión directa de estructuras neurológicas o
a insuficiencias vasculares, secundarias al crecimiento óseo y a
fenómenos de robo vascular por la hipervascularización ósea.
La sordera es muy frecuente cuando se afecta la base del crá-
neo (hueso temporal). Se ha descrito tanto sordera de conduc-
ción (afectación de la cadena de huesecillos del oído medio)
como sensorioneuronal (compresión del VIII par). Con menos
frecuencia se comprimen otros pares craneales, dando lugar a
alteraciones visuales, neuralgia del trigémino o parálisis facial.
Rara vez la afectación de la base condiciona una platibasia con
invaginación de la apófisis odontoides en el agujero occipital, y
se acompaña de paraplejía o hidrocefalia al bloquearse el acue-
ducto de Silvio. El sistema nervioso intrarraquídeo puede afec-
tarse por compresión medular o radicular, y por isquemia.
Afectación cardíaca
La insuficiencia cardíaca congestiva de elevado gasto, atri-
buida a la hipervascularización de grandes zonas del esquele-
to, es infrecuente. La cuarta parte de los pacientes tienen es-
tenosis aórtica por calcificación valvular. También son
frecuentes los bloqueos completos o incompletos del sistema
de conducción.
Alteraciones del metabolismo del calcio
La gran actividad metabólica ósea es la responsable de la hi-
percalcemia e hipercalciuria que se observa en pacientes in-
movilizados. La prevalencia de hiperparatiroidismo en la
EOP es mayor que en la población general y debe sospe-
charse en pacientes ambulatorios con hipercalcemia.
Fig. 1. Coxopatía pagética. La afectación de la pelvis deforma el cotilo.
Tumores óseos
La frecuencia de tumores óseos, especialmente el osteosar-
coma, está aumentada. Es una complicación rara que apare-
ce en menos del 1% de los pacientes. Se asocian a la pérdida
heterocigota del cromosoma 18, y tiene un mal pronóstico
por la frecuente extensión local y desarrollo de metástasis
pulmonares.
Diagnóstico
La presencia de manifestaciones clínicas hace sospechar la
enfermedad, pero en los pacientes asintomáticos suelen ha-
cerlo las alteraciones radiológicas y de las pruebas de labora-
torio. Otras exploraciones complementarias de imagen y,
más raramente, la histología pueden proporcionar datos úti-
les para el diagnóstico22.
Radiología
La radiología convencional es la base del diagnóstico en la
mayor parte de los casos. Las lesiones más características se
exponen en la tabla 1. Las imágenes varían según la fase
evolutiva y el tipo de hueso, pudiendo encontrarse lesiones
líticas, mixtas y esclerosas, aunque la mayor parte de los pa-
cientes son diagnosticados en las dos últimas fases. No sue-
le afectarse el hueso en toda su extensión, al menos en las
fases iniciales. El límite entre la zona sana y la enferma está
claramente delimitada por la presencia de la lesión lítica
(“osteoporosis circunscrita” en el cráneo [fig. 2], “en forma
de V” en la diáfisis de los huesos largos). Con la progre-
sión de la enfermedad se superponen imágenes esclerosas
lo que da lugar a un patrón mixto escleroso y lítico. Por úl-
timo, se hace definitivamente esclerosa, aunque secundaria-
mente pueden verse interrumpidas por áreas de osteólisis
secundaria22-25.

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ENFERMEDADES ÓSEAS

TABLA 1
Características radiológicas de la enfermedad ósea de Paget

Evolución de la lesión radiológica

Fase precoz: principalmente lítica
Imagen V invertida en huesos largos
Osteoporosis circunscrita en cráneo (fig. 2)
Fase mixta: lesiones líticas y esclerosas
Engrosamiento cortical
Pérdida de la diferenciación entre la cortical y la medular
Acentuación de las trabéculas (fig. 3)
Fase tardía
Engrosamiento de huesos largos (fig. 4)
Aumento del tamaño de los huesos
Esclerosis

Imágenes características
Engrosamiento del diploe e imágenes algodonosas en cráneo
Vértebras en marco Fig. 4. Localización en húmero, con engrosamiento de la mitad proximal del
Vértebras hiperdensas (marfil) mismo.
Engrosamiento de la línea ileopeptínea en pelvis
Incurvaciones y fracturas en forma de fisuras corticales en huesos largos
Laboratorio

En la mayor parte de los pacientes las pruebas de laboratorio

Fig. 2. Osteoporosis circunscrita. La pérdida de densidad en regiones occipital y
frontal corresponde a lesión inicial de Paget de localización craneal.
son normales, salvo aquellos parámetros relacionados con la
actividad metabólica ósea. El incremento de la resorción y la
formación se acompaña de elevación de los correspondientes
marcadores de recambio óseo (MRO). La fosfatasa alcalina
total y la hidroxiprolina son MRO cuya especificidad ha sido
superada por los actuales marcadores más relacionados con
los productos específicos de las células y la matriz ósea. Sus
niveles reflejan la situación metabólica del esqueleto y se uti-
lizan como parámetro subrogado de la actividad de la lesión.
La fosfatasa alcalina ósea, el fragmento aminoterminal del
propéptido del colágeno I y el telopéptido aminoterminal
destacan entre aquellos últimos. A pesar de su especificidad
ósea, no hay grandes ventajas en su utilización en la EOP,
por lo que para el diagnóstico y seguimiento terapéutico ha-
bitual es más utilizada la fosfatasa alcalina total sérica22,23,26.

Gammagrafía ósea
Los bisfosfonatos marcados con tecnecio-99 se concentran
en zonas de incremento de la vascularización y en el tejido
con recambio elevado. En las lesiones activas se observa au-
mento de captación 3-5 veces superior a la del hueso normal.
Aunque poco específico, este método diagnóstico tiene una
gran sensibilidad para detectar lesiones, incluso las muy pre-
coces que no son visibles aún en la radiología22,23.

Fig. 3. Lesión localizada en calcáneo, con incremento del grosor y acentuación
de las trabéculas.
Biopsia ósea
No suele ser necesaria para el diagnóstico, aunque puede ser
útil para el diagnóstico diferencial con los tumores. Los ha-
llazgos más característicos son la presencia de trabéculas
anómalas, líneas de cementación irregulares con la típica
imagen “en mosaico” y el incremento del número y tamaño
de los osteoclastos1.

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Criterios diagnósticos
Aunque no existen criterios diagnósticos consensuados, di-
versas guías de práctica clínica aconsejan algunas estrategias
para el diagnóstico22,23. Éste se puede sospechar por la clíni-
ca, el laboratorio o determinadas exploraciones de imagen.
El diagnóstico se confirma en la mayor parte de los casos por
radiología y en caso de sospecha de lesiones tumorales se
debe indicar biopsia de las lesiones. El diagnóstico se com-
pleta evaluando la extensión, para lo que la gammagrafía es
el método más rentable. No es aconsejable la práctica de “se-
ries óseas” radiológicas.
Tanto en estudio inicial como en el seguimiento y la va-
loración de la eficacia terapéutica se debe medir la actividad
de la enfermedad, principalmente con los MRO. En la mayor
parte de los pacientes es suficiente la determinación de la fos-
fatasa alcalina total, y en caso de enfermedad hepatobiliar o
gestación se recomienda determinar la isoenzima ósea de la
fosfatasa alcalina. Según nuestra experiencia, resulta útil com-
parar el valor de fosfatasa alcalina total con el de gamma-glu-
tamil-transpeptidasa, ya que la elevación de ambas indicaría
que se trata más de un problema hepatobiliar que óseo.
Algunas entidades que cursan con incremento heterogé-
neo de la densidad radiológica pueden plantear problemas de
diagnóstico diferencial con la EOP. Entre ellos diversos pro-
cesos oncohematológicos, como linfomas, mieloma, metás-
tasis óseas condensantes y mielofibrosis. Otras entidades con
imágenes radiológicas heterogéneas son las distrofias y dis-
plasias óseas: osteopetrosis, picnodisostosis, osteopoiquilosis,
osteopatía estriada, osteítis condensante del ilíaco, y osteo-
distrofia renal.
Tratamiento
La posibilidad de curar la lesión no está al alcance de las te-
rapias actuales, por lo que los objetivos terapéuticos son li-
mitar la progresión y las complicaciones, así como controlar
las manifestaciones clínicas.
Indicaciones del tratamiento
Existen diversas guías de práctica clínica para el tratamiento de
la EOP que recogen las indicaciones de varios autores22,23,27.
Hay acuerdo en tratar a los pacientes sintomáticos, especial-
mente con dolor óseo primario, insuficiencia cardíaca, fisuras
corticales y las fracturas completas. También deben ser trata-
dos los pacientes con lesiones osteolíticas (fase precoz) para
prevenir el desarrollo de la enfermedad.
Otra indicación es la prevención de deformidades óseas
en pacientes con enfermedad activa localizada en huesos lar-
gos que soportan peso y en huesos faciales. En pacientes con
enfermedad activa puede prevenirse la aparición o la progre-
sión de diversas complicaciones como la artropatía por lesio-
nes en la vecindad articular, la sordera (en las lesiones que
asientan en la base del cráneo), la compresión neurológica
(especialmente la medular), la hipercalcemia y la prevención
ENFERMEDAD ÓSEA DE PAGET
del sangrado en pacientes que van a ser sometidos a ciru-
gía del hueso pagético.
No hay estudios que demuestren si es útil el tratamiento
de la enfermedad activa asintomática cuando no se prevén
complicaciones. No obstante se asume que en los pacientes
más jóvenes, menores de 60 años, la progresión de la enfer-
medad puede desarrollar complicaciones a largo plazo, y el
tratamiento puede evitar su aparición.
Fármacos
Tratamiento sintomático
Los analgésicos se utilizan en los pacientes con escasa o mo-
derada actividad. Los analgésicos simples, antitinflamatorios
no esteroideos (AINE), opioides y bajas dosis de antidepre-
sivos tricíclicos, controlan el dolor. Además, la terapéutica fí-
sica y las ayudas para la marcha, tipo bastones, mejoran la ca-
lidad de vida del paciente.
Tratamiento específico
Está dirigido a suprimir la actividad osteoclástica en las le-
siones pagéticas, por lo que se emplean principalmente fár-
macos antirresortivos. La calcitonina de salmón (a dosis de 100
U MRI en días alternos por vía parenteral durante 3 a 6 me-
ses; la administración nasal no tiene indicación para Paget) es
un fármaco ya clásico, y en la mayor parte de los responde-
dores se normalizan los MRO a los pocos meses, pero la apa-
rición de anticuerpos hace que un 20% de los pacientes sean
resistentes. Por estos motivos se considera un fármaco de se-
gunda línea. Los bisfosfonatos tienen una acción antirresortiva
intensa y mucho más prolongada. Su acumulación en el hue-
so contribuye sin duda a que los bisfosfonatos más potentes
mantengan la reducción de los MRO durante años. Tienen
una absorción intestinal disminuida, por lo que deben admi-
nistrarse tras ayuno prolongado22,23,27.
Etidronato. Es el bisfosfonato más antiguo. Se utiliza en do-
sis de 400 mg/día. No debe administrarse durante más de 6
meses seguidos ya que puede producir trastornos de la mine-
ralización. Consigue una reducción importante de los MRO
que se observa en cerca del 50% de los pacientes27.
Clodronato. Bisfosfonato de primera generación que, con do-
sis de 800 mg/día por vía oral durante 3-6 meses, tiene una efi-
cacia similar a la del etidronato con un efecto más prolongado.
Pamidronato. Es un potente bisfosfonato mal tolerado por
vía oral por lo que se administra en infusión. Se han pro-
puesto diversas pautas, sin que exista un consenso sobre cuál
es la más eficaz. Las más empleadas son 30 mg semanales du-
rante 6 semanas, o tres dosis de 60 mg cada dos semanas. Se
consigue una reducción de los MRO superior al 50% en más
del 75% de los pacientes tratados. Los efectos adversos más
frecuentes son la febrícula y el síndrome pseudogripal que al-
gunos pacientes desarrollan en las primeras 24 horas, y que
disminuye en las dosis siguientes28.
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ENFERMEDADES ÓSEAS

Alendronato. Se trata de un aminobisfofonato de tercera ca la disminución de al menos el 50% de los valores previos
generación que ha demostrado eficacia en ensayos clínicos a al tratamiento23,27,31.
la dosis de 40 mg/día durante 3-6 meses, si bien no tiene in-
dicación en nuestro país para el tratamiento de la EOP29.

Tiludronato. Bisfosfonato de segunda generación que a la Bibliografía

dosis de 400 mg/día durante 3 meses consigue reducción y
normalización en un porcentaje importante de pacientes, • Importante •• Muy importante
con una prolongada acción30,31.
✔ Metaanálisis
Risedronato. Es un aminobisfosfonato ampliamente experi- ✔ Ensayo clínico controlado
mentado en la EOP. A la dosis de 30 mg/día durante 2 me- ✔ Epidemiología
ses (dosis que se puede repetir a los 3 meses de pausa si no se
ha conseguido el efecto terapéutico), se sigue de una reduc- ✔1. ed.
Kanis J. Pathophysiology and treatment of Paget’s disease of bone. 2nd
London: Martin Dunitz Ltd; 1998.
ción del 60%-70% de los niveles de MRO en gran parte de ✔2. incidence
Tiegs RD, Lohse CM, Wollan PC, Melton LJ. Long-term trends in the
of Paget’s disease of bone. Bone. 2000;27:423-7.
los pacientes, y este efecto se mantiene 2 años después de fi- ✔3. get’s
Detheridge FM, Guyer PB, Barker DJP. European distribution of Pa-
Disease of Bone. Br Med J. 1982;285:1005-8.
nalizar el tratamiento en una alta proporción32.
✔4. Enfermedad
Del Pino Montes J, Corral Gudino L, Mirón Canelo JA, Morales Piga A.
de Paget: Epidemiología y Fisiopatología. En: Torrijos A,
Ácido zoledrónico. Sin duda es el bisfosfonato más potente editor. Enfermedad ósea de Paget. Madrid: MEDEA; 2001. p. 11-26.
en la actualidad y muy utilizado en el tratamiento de los tu- ✔5. lez
Mirón-Canelo JA, del Pino-Montes J, Vicente-Arroyo M, Sáenz-Gonzá-
MC. The Paget’s Disease of Bone study group of Salamanca. Epide-
mores óseos primarios y metastásicos. Ha sido recientemen- miological study of Paget’s disease of bone in a zone of the province of
Salamanca (Spain). Eur J Epidemiol. 1997;13:801-5.
te aprobado para su utilización en la EOP; a la dosis de 5 mg
administrado en una única infusión consigue una importan-
✔6. Rapado A, Jiménez J, Morales A, Carbonell J, del Pino J. Patterns of diag-
nosis of Paget’s disease in Spain. J Bone Miner Res. 1999;14 Supl 2: 96-8.
te y prolongada reducción de los MRO. Entre los efectos ad- ✔7. Morales-Piga A, López-Abentes G, García Vadillo A, Elena Ibañez A,
González-Lanza M. Risk factor for Paget’s disease: A new hypothesis. Int
versos más frecuentes están la febrícula y el síndrome pseu- J Epidemiol. 1988;18:198-201.
dogripal, ya descritos en los bisfosfonatos administrados por ✔8. Mills BG, Singer FR, Weiner LP, Suffin SC, Stabile E, Holst P. Eviden-
ce for both respiratory syncytial virus and measles virus antigens in the
vía parenteral33. osteoclasts of patients with Paget’s disease of bone. Clin Orthop Rel Res.
1984;183:303-11.
En nuestra experiencia tiludronato y risedronato son efi-
caces, con buena respuesta a largo plazo y relativamente bien ✔9. Mee AP, Dixon JA, Hoyland JA, Davies M, Selby PL, Mawer EB. De-
tection of Canine distemper virus in 100% of Paget’s disease samples by
tolerados por vía oral. La vía parenteral es una buena opción in situ-reverse transcriptase polymerase chain reaction. Bone. 1998;23:
181-5.
cuando no se tolera la administración por vía oral. ✔
10. Morales-Piga A, Rey-Rey JS, Corres-González J, García-Sagredo JM,
López-Abente G. Frequency and characteristic of familial aggregation of
Otros bisfosfonatos están siendo investigados para su uti-
Paget’s disease of bone. J Bone Miner Res. 1995;10:663-70.
lización en la enfermedad ósea de Paget como neridronato,
ibandronato, olpadronato.
✔
11. Laurin N, Brown JP, Morissette J, Raymond W. Recurrent mutation of
the gene encoding sequestosome 1 (SQSTM1/p62) in Paget disease of
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Cirugía ✔
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14. Roodman GD. Paget’s disease and osteoclast biology. Bone. 1996;19:
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En caso de fractura, deformidad o artropatía pagética puede
estar indicada la cirugía. Debido a la hipervascularización
✔
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autocrine/paracrine factor in Paget’s disease of bone. J Clin Invest.
1992;89: 46-52.
puede existir pérdida importante de sangre. Para limitar este
fenómeno se recomienda tratamiento con antirresortivos an-
✔
16. Hoyland JA, Freemont AJ, Sharpe PT. Interleukin-6, IL-6 receptor and
IL-6 nuclear factor gene expression in Paget’s disease. J Bone Miner Res.
1994;9:75-80.
tes de la cirugía y así evitar la hemorragia ósea durante la in-
tervención34.
✔
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En los casos sintomáticos el alivio de las manifestaciones es ✔
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uno de los parámetros a considerar como indicadores de la ✔

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eficacia terapéutica. Aunque se han señalado mejorías de ✔
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ach to Diagnosis and management of Paget’s Disease of Bone. J
las lesiones radiológicas tras el tratamiento y la disminución Bone Miner Res. 2001;16:1379-80.
de la captación gammagráfica de las lesiones, se acepta por ✔
23. •• Selby PL, Davie MW, Ralston SH, Stone MD. Guidelines on
the Management of Paget’s Disease of Bone. Bone. 2002;31:10-19.
todos los autores la conveniencia del seguimiento de la res-
puesta terapéutica a través de los MRO, subrogados de la ac-
✔
24. Griffiths JJ. Radiology of Paget’s disease. Curr Opin Radiol. 1992;4:
124-8.
tividad metabólica esquelética. La fosfatasa alcalina sérica to- ✔
25. • Mirra JM, Brien EW, Theranzadeh J. Paget’s disease of bone: re-
view with emphasis on radiologic features. Skeletal Radiol. 1995;24:
tal es suficiente en la mayor parte de los casos. Aunque el 163-71.
ideal es la normalización de estos parámetros, en diversos ✔
26. Álvarez L, Guanabens N, Peris P, Monegal A, Bedini JL, Deulofeu R, et
al. Discriminative value of biochemical markers of bone turnover in as-
ensayos clínicos se considera una buena respuesta terapéuti- sessing the activity of Paget’s disease. J Bone Miner Res. 1995;10:458-65.

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