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CME:  REUMATOLOGÍA Medicina  Clínica  2020  Vol  20,  No  6:  568–71

Enfermedad  ósea  de  Paget  del  adulto

Autores:  Stephen  P  TuckA  y  Julie  WalkerB

La  enfermedad  ósea  de  Paget  del  adulto  es  la  segunda  afección  ósea   trastorno  después  de  la  osteoporosis.  A  pesar  de  esto,  está  infradiagnosticado  y  
metabólica  más  común  después  de  la  osteoporosis.  La  afección  se  caracteriza  por   subtratado,  y  muchos  pacientes  nunca  acuden  a  atención  médica.4
un  aumento  de  la  actividad  de  las  células  óseas,  con  osteoclastos  de  reabsorción  
ABSTRACTO

ósea  a  menudo  más  grandes  y  que  contienen  más  núcleos  de  lo  normal  y  osteoblastos  
que  producen  mayores  cantidades  de  hueso  desorganizado.  Esto  conduce  a  hueso  
La  patogenia  de  la  
expandido  de  mala  calidad  que  posee  tanto  áreas  escleróticas  como  líticas.  La  
EOP  es  más  común  en  hombres  que  en  mujeres4.  Es  inusual  por  debajo  de  los  40  
enfermedad  ósea  de  Paget  tiene  un  fuerte  elemento  genético,  con  antecedentes  
familiares  en  10  a  20%  de  los  casos.  Se  ha  encontrado  que  una  serie  de  defectos   años.  Puede  afectar  a  un  solo  hueso  (monostótico)  o  a  muchos  huesos  (poliostótico).2  

genéticos  están  asociados  con  la  afección. El  Reino  Unido  y  otras  poblaciones  de  ascendencia  británica  tienen  la  prevalencia  
más  alta  de  EOP,  con  hasta  un  2  %  en  los  mayores  de  55  años  que  se  estiman  
Las  variantes  más  comunes  asociadas  a  la  enfermedad  identificadas afectados,  según  se  informó  en  2008.5  La  afección  suele  ser  asimétrica  y  no  se  

afectar  el  gen  SQSTM1 ,  proporcionando  información  sobre  la  etiología  de  la   propaga  de  hueso  a  hueso;  es  inusual  que  se  involucren  nuevos  huesos  después  
del  diagnóstico.6  Curiosamente,  la  incidencia  ha  disminuido  rápidamente  en  los  últimos  
enfermedad,  con  el  valor  clínico  del  conocimiento  del  estado  de  mutación  SQSTM1  
actualmente  bajo  investigación  activa.  El  diagnóstico  puede  ser  sugerido  por  un   años.7  En  esta  condición,  hay  pérdida  de  la  regulación  normal  de  la  reabsorción  y  

aumento  aislado  de  la  fosfatasa  alcalina  total  (ALP)  sin  otras  causas  identificables.   formación  ósea  con  el  proceso  sesgado  hacia  uno  u  otro.  dependiendo  de  la  fase  del  

Esto  se  puede  confirmar  en  una  radiografía  simple  y  la  extensión  determinada  por   trastorno.8  El  resultado

gammagrafía  ósea  con  isótopos.  El  pilar  del  tratamiento  son  los  bisfosfonatos,  
especialmente  el  zoledronato  intravenoso,  que  produce  una  supresión  a  largo  
el  hueso  tiene  una  arquitectura  alterada  ya  menudo  anormal.  En  el
plazo  del  recambio  óseo.  La  ALP  es  el  medio  habitual  para  monitorear  la  condición,  
aunque  los  marcadores  de  recambio  óseo  más  específicos  pueden  ser  útiles,   fase  temprana  de  PDB,  hay  un  mayor  número  de  osteoclastos  agrandados  con  
más  núcleos  de  lo  normal  y  aumento  de  hueso
especialmente  en  la  enfermedad  hepática  coincidente.  Se  debe  realizar  un  
seguimiento  de  los  pacientes  para  controlar  la  recaída  bioquímica  o  el  desarrollo  de   reabsorción  Posteriormente  hay  una  mayor  formación  de  nuevos

complicaciones,  que  pueden  requerir  una  intervención  médica  o  quirúrgica.

Puntos  clave

La  enfermedad  ósea  de  Paget  es  la  segunda  afección  ósea  metabólica  más  
común  después  de  la  osteoporosis.
Introducción

La  enfermedad  ósea  de  Paget  del  adulto  (PDB)  fue  descrita  por  primera   El  recambio  óseo  no  regulado  en  los  huesos  afectados  da  como  
vez  por  Sir  James  Paget  en  1877,  una  condición  a  la  que  se  refirió  como   resultado  un  agrandamiento  que  conduce  a  fenómenos  de  deformidad,  
osteítis  deformante.1  Se  caracteriza  por  un  aumento  de  la  actividad  de  las  células   fragilidad  y  compresión  y,  muy  raramente,  transformación  maligna.
óseas  que  da  como  resultado  un  hueso  expandido  que  posee  áreas  tanto  escleróticas  como  líticas.
Se  inicia  por  una  reabsorción  mejorada  por  osteoclastos  multinucleados  anormales,   La  remisión  bioquímica  a  largo  plazo  se  puede  lograr  con  la  terapia  
seguida  de  una  formación  ósea  desorganizada  por  parte  de  los  osteoblastos.2  Hay   con  bisfosfonatos,  especialmente  con  zoledronato  intravenoso.
una  alta  tasa  de  remodelación  ósea  en  los  sitios  afectados  del  esqueleto;  el  hueso  es  
metabólicamente  muy  activo  y  tiene  un  alto  flujo  sanguíneo  que  puede  hacer  que  la  
piel  que  lo  recubre  se  sienta  caliente  al  tacto.3  PDB  es  el  segundo  hueso  metabólico   Diagnóstico  sugerido  por  fosfatasa  alcalina  elevada  aislada  o  apariencias  
más  común características  en  la  radiografía.

Es  importante  derivar  a  los  nuevos  pacientes  para  que  reciban  atención  especializada.

Autores: A
profesor  titular  honorario,  Universidad  de  Newcastle,
PALABRAS  CLAVE:  enfermedad  ósea  de  Paget,  patogenia,  manejo,  
Newcastle  upon  Tyne  Reino  Unido  y  reumatólogo  consultor,  El  consultor
B complicaciones
Hospital  Universitario  James  Cook,  Middlesbrough,  Reino  Unido;  
patólogo,  Hospital  Universitario  James  Cook,  Middlesbrough, DOI:  10.7861/clinmed.20.6.página
Reino  Unido

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Enfermedad  ósea  de  Paget  del  adulto

hueso.  El  resultado  es  un  hueso  altamente  vascularizado  con  áreas  de  lisis   y  el  diagnóstico  a  menudo  es  incidental  como  resultado  de  un  aumento  aislado  
y  esclerosis  dentro  del  mismo  hueso.  En  la  fase  esclerótica  final  predomina  la   de  la  fosfatasa  alcalina  (ALP)  o  de  imágenes  tomadas  por  otras  razones.  La  
formación  y  se  depositan  fibras  de  colágeno  de  forma  desordenada,  el  hueso  se   radiografía  posterior  y  la  gammagrafía  ósea  con  isótopos  pueden  confirmar  el  
desorganiza  y  es  más  débil.  Cabe  destacar  que  hay  un  modesto  aumento  en  la   diagnóstico  y  la  extensión  de  la  enfermedad.
incidencia  de  osteosarcoma.2 El  dolor  óseo  ocurre  en  alrededor  del  50%  de  los  casos  que  se  presentan  clínicamente.15

Los  factores  genéticos  juegan  un  papel  importante  en  la  EOP,  con  un  10­20%  de   El  dolor  puede  surgir  del  propio  hueso  afectado,  biomecánica  alterada  de  
los  pacientes  con  antecedentes  familiares.9­11  Los  defectos  en  el  gen  SQSTM1   la  deformidad  de  la  extremidad  (p.  ej.,  tibia  arqueada)  y  artrosis  secundaria.2,15,16  
son  los  mejor  caracterizados;  este  gen  codifica  la  proteína  SQSTM1/p62   Aproximadamente,  entre  el  10  y  el  30  %  de  los  pacientes  con  EOP  sufren  fracturas.2  
(secuestosoma­1)  y  se  encuentra  en  hasta  el  50%  de  los  casos  familiares  de   Inicialmente,  estas  pueden  ser  un  cruce  incompleto  del  corteza,  especialmente  los  
EOP.9,10  La  proteína  SQSTM1/p62  es  un  regulador  importante  de  la  señalización  de   bordes  exteriores  de  los  huesos  arqueados  (fracturas  de  fisura).  Las  fracturas  de  
NF­kappa  B  mediada  por  RANK  de  osteoclastos  con  la  activación  de  esta  vía  asociada   fisura  afectan  predominantemente  a  los  huesos  que  soportan  peso,  que  tienen  un  
a  la  mutación  probablemente  esté  relacionada  con  la  etiología  de  la  enfermedad.11   alto  riesgo  de  fractura  completa.  La  cicatrización  ósea  parece  tener  lugar  
La  disminución  de  la  incidencia,  junto  con  el  hecho  de  que  no  todas  las  personas  con   normalmente.2  El  desarrollo  de  osteosarcomas  dentro  del  hueso  afectado,  o  más  
defectos  genéticos  desarrollan  la  enfermedad  de  Paget,  sugiere  que  los  factores   raramente  condrosarcomas  o  fibrosarcomas,  también  puede  causar  dolor,  una  
ambientales  también  deben  jugar  un  papel.12,13  Hasta  la  fecha,  estos  desencadenantes   masa  de  tejido  blando  y  también  un  aumento  en  el  nivel  de  ALP.2,4  Las  complicaciones  
siguen  siendo  incierto. neurológicas  ocurren  como  un  resultado  del  crecimiento  óseo  excesivo

lo  que  lleva  a  una  compresión  de  las  cuales  la  más  común  es  la  pérdida  de  
Características  clínicas,  complicaciones  y  presentación.
audición.  La  compresión  en  la  base  del  cráneo  puede  provocar  invaginación  
La  presentación  clínica  y  las  complicaciones  de  la  EOP  son  el  resultado  del  aumento   basilar,  disfunción  cerebelosa  e  incluso  hidrocefalia  obstructiva.  La  afectación  
de  la  actividad  de  las  células  óseas  en  el  hueso  afectado,  la  expansión  ósea,  la   de  la  columna  torácica  y  lumbar  puede  causar  atrapamiento  de  los  nervios  e  incluso  
deformidad  y  la  mala  calidad  del  hueso  (Tabla  1).  En  orden  de  frecuencia,  la  EOP   estenosis  del  canal  espinal,  pero  en  ocasiones  esto  es  el  resultado  del  aumento  de  la  
afecta  el  fémur,  la  columna,  el  cráneo,  el  esternón  y  la  pelvis,  pero  se  puede  encontrar   vascularización  que  provoca  fenómenos  de  robo  vascular.  El  aumento  de  la  
en  cualquier  hueso  del  cuerpo.14  Muchos  pacientes  son  asintomáticos . vascularización  ósea  podría  causar  un  aumento  del  gasto  cardíaco  y  una  insuficiencia  
cardíaca  de  alto  gasto  si  la  enfermedad  es  extensa  y  no  está  controlada.  Hay  un

Tabla  1.  Presentaciones  clínicas  de  la  enfermedad  de  Paget  Sistema
asociación  entre  EOP  y  estenosis  aórtica,  arterioesclerosis  y  calcificación  
Hallazgos  clínicos intracardíaca14.
musculoesquelético Protrusión  acetabular
Todos  estos  son  comunes Deformidad  ósea
Diagnóstico
características  de  la  enfermedad   Dolor  de  huesos
ósea  de  Paget Fracturas La  posibilidad  de  PDB  a  menudo  se  plantea  por  primera  vez  por  una  ALP  elevada  

Estenosis  espinal aislada,  en  la  que  las  isoenzimas  revelan  ser  en  gran  parte  de  origen  óseo.  También  
provoca  una  elevación  de  otros  marcadores  de  recambio  óseo  (BTM).  Es  necesario  
Artrosis  de  articulaciones  vecinas
excluir  otras  causas  de  esto,  como  la  deficiencia  de  vitamina  D,  el  hiperparatiroidismo,  
el  hipertiroidismo,  la  osteodistrofia  renal  y  las  neoplasias  malignas.  Las  metástasis  
Neurológico Invaginación  basilar
óseas,  incluidas  las  que  surgen  del  cáncer  de  próstata  y  el  mieloma,  generalmente  se  
Sordera,  estenosis  espinal /  robo   disfunción  cerebelosa
pueden  diferenciar  mediante  análisis  de  sangre,  radiografías  simples  y  otras  imágenes.  
vascular  son  todos hidrocefalia  obstructiva
Muy  ocasionalmente,  es  necesario  recurrir  a  la  biopsia  ósea  para  tener  certeza.  La  
común Parálisis  de  nervios  craneales
radiografía  del  hueso  afectado  generalmente  será  diagnóstica  y  mostrará  los  rasgos  
Estenosis  espinal/síndrome  de  cauda  
característicos  de  la  enfermedad  (Fig.  1).  Los  cambios  también  se  pueden  detectar  
equina
con  tomografía  computarizada  (TC),  imágenes  por  resonancia  magnética  (IRM)  y  
Sordera
tomografía  por  emisión  de  positrones  (PET),  que  pueden  ser  útiles  para  distinguirlas  
Tinnitus
de  otras  posibles  causas  y  para  evaluar  complicaciones.  Las  gammagrafías  óseas  
Síndrome  de  robo  vascular
con  isótopos  (Fig.  2),  además  de  los  rayos  X  dirigidos,  se  recomiendan  como  un  
Para­  or  quadriplegia  
medio  para  definir  de  forma  completa  y  precisa  la  extensión  de  la  EOP  metabólicamente  
Cardiovascular Aumento  del  gasto  cardíaco activa.17
Todo  poco  común Insuficiencia  cardiaca  congestiva
Estenosis  aórtica
Calcificación  endocárdica
Tratamiento
aterosclerosis

Metabólico El  tratamiento  farmacológico  de  la  EOP  está  dirigido  a  reducir  la  función  de  los  
Hipercalcemia
todos  son  raros osteoclastos  y  aliviar  los  síntomas  y  las  complicaciones.
Hiperuricemia
El  dolor  de  la  EOP  en  sí  mejorará  con  el  tratamiento,  pero  a  menudo  surge  de  
Hipercalciuria  de  inmovilización
complicaciones  (p.  ej.,  osteoartritis  secundaria).  Es  importante  asegurarse  de  que  
Nefrolitiasis
los  pacientes  estén  repletos  de  vitamina  D  (≥50  nmol/L),  tengan  una  buena  ingesta  
neoplasia Sarcoma  (osteosarcoma,  
de  calcio  y  niveles  normales  de  calcio  antes  del  tratamiento,  de  lo  contrario  se  puede  
Los  sarcomas  son  muy  raros,  pero   condrosarcoma  o  fibrosarcoma)
inducir  hipocalcemia.
es  importante  no  pasarlos  por  alto   Tumor  de  células  gigantes
El  tratamiento  actual  de  primera  línea  para  la  enfermedad  activa  o  aquellos  
debido  a  su  naturaleza  grave  y  
con  riesgo  de  complicaciones  son  5  mg  de  zoledronato  intravenoso  debido  a  su  
son  potencialmente  letales. potencia  y  duración  prolongada  de  la  acción.  Zoledronato

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Stephen  P  Tuck  y  Julie  Walker

todavía  tiene  dolor  o  problemas  debido  a  complicaciones  (p.  ej.,  artrosis  
secundaria).  Las  dificultades  prácticas  resultantes  de  la  deformidad  y  la  
biomecánica  anormal  pueden  solucionarse  con  fisioterapia,  ortesis  y  terapia  
ocupacional.  Es  posible  que  se  requiera  cirugía  ortopédica  para  la  corrección  
de  la  deformidad,  el  reemplazo  de  articulaciones,  el  enclavado  profiláctico  
para  prevenir  una  fractura  inminente  por  fracturas  de  fisura  y  compresión  
nerviosa.  La  actividad  ósea  pagética  debe  controlarse  con  terapia  médica  
antes  de  la  cirugía  para  reducir  la  vascularización  y  minimizar  el  riesgo  de  
pérdida  excesiva  de  sangre.18  Se  recomiendan  reemplazos  totales  de  cadera  
o  rodilla  para  pacientes  con  EOP  que  desarrollan  osteoartritis  en  quienes  el  
tratamiento  médico  es  inadecuado.  17  En  general,  la  hipoacusia  no  parece  
responder  al  tratamiento  de  la  EOP.17,18  En  ocasiones,  la  intervención  
neuroquirúrgica  es  necesaria  para  problemas  derivados  de  fenómenos  
compresivos  (p.  ej.,  estenosis  espinal).  A  veces,  la  causa  es  un  robo  vascular  del  
hueso  pagético  activo  en  las  vértebras,  que  bien  puede  revertirse  con  bisfosfonatos  
intravenosos.17,18  Si  falla  el  manejo  médico,  se  debe  buscar  opiniones  
quirúrgicas  con  urgencia.  La  insuficiencia  cardíaca  de  alto  gasto  puede  responder  
al  tratamiento  de  la  EOP.  La  transformación  maligna  a  osteosarcoma  tiene  mal  
pronóstico  y  debe  ser  remitida  a  un  centro  especializado  para
Figura  1.  Radiografía  que  confirma  la  presencia  de  enfermedad  ósea  de  Paget  
que  afecta  al  fémur  derecho  y  la  pelvis.  Se  realizó  luego  de  que  el  paciente  presentara  
una  fractura  de  cadera  derecha  por  traumatismo  bajo.
sarcomas

Supervisión

produce  una  rápida  normalización  de  los  BTM  y  alivia  el  dolor  de  la  EOP   La  medición  de  BTM  proporciona  un  medio  objetivo  para  evaluar  la  

activa.17,18  Los  bisfosfonatos  orales  y  el  pamidronato  intravenoso   actividad  de  la  enfermedad,  la  respuesta  al  tratamiento  y  la  recaída  bioquímica.  

también  funcionan,  aunque  la  duración  de  la  respuesta  es  mucho  más   La  ALP  sérica  total  se  correlaciona  bien  con  la  cantidad  de  afectación  esquelética  
corta.14,17,18  En  el  Reino  Unido,  el  risedronato  está  autorizado  para  la  EOP  en   en  las  radiografías  y  la  actividad  en  las  gammagrafías  óseas  con  isótopos.2,18  

dosis  de  30  mg.  diario  durante  2  meses.  La  calcitonina  de  salmón  ahora  se  usa   La  ALP  total  se  recomienda  como  el  marcador  más  utilizado  para  controlar  la  

raramente  en  PDB;  requiere  inyecciones  subcutáneas  diarias  y  la  recaída  es   EOP.  Sin  embargo,  no  es  confiable  en  presencia  de  enfermedad  del  hígado  o  
rápida  después  del  cese.14,17,18 del  tracto  biliar  y  puede  estar  dentro  del  rango  normal  en  el  momento  de  la  
presentación,  particularmente  en  la  enfermedad  monostótica  cuando  los  BTM  
más  específicos  serían  ventajosos.13,17,18  Los  marcadores  óseos  específicos  
Manejo  de  complicaciones
incluyen  marcadores  de  formación
Los  bisfosfonatos  son  excelentes  para  inducir  la  remisión  bioquímica. fosfatasa  alcalina  (BSAP)  y  propéptido  amino  terminal  de  procolágeno  
Sin  embargo,  los  pacientes  pueden  estar  bioquímicamente  bien  controlados  aún tipo  1  (P1NP))  y  marcadores  de  resorción  (como

Fig.  2.  Gammagrafía  ósea  con  isótopos  de  un  
paciente  con  enfermedad  ósea  de  Paget  extensa  
que  afecta  a  múltiples  huesos.

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Enfermedad  ósea  de  Paget  del  adulto

telopéptido  sérico  β  C­terminal  (sβCTX)).  Todos  estos  pueden  usarse  para  monitorear   6  Takata  S,  Hashimoto  J,  Nakatsuka  K  et  al.  Directrices  para  el  diagnóstico  y  
la  respuesta  a  la  terapia  y  la  recaída  bioquímica,  y  son  especialmente  útiles  si  la  ALP   tratamiento  de  la  enfermedad  ósea  de  Paget  en  Japón.  J  Bone  Miner  Metab  

total  es  normal  o  en  presencia  de  enfermedad  hepática.  Se  recomiendan  BSAP  y   2006;24:359–67.

P1NP,  especialmente  si  los  valores  de  ALP  son  normales  y  la  sospecha  clínica  de  PDB   7  Cundy  T,  Reid  IR.  Reimpresión:  Enfermedad  ósea  de  Paget.  Clin  Bioquímica
2012;45:970–5.
metabólicamente  activa  es  alta .  ofrece  mejores  mediciones  de  la  calidad  de  vida  que  el  
8  Siris  ES.  Enfermedad  de  Paget  de  huesos  y  articulaciones.  J  Hueso  Minero  Res
risedronato.19  La  evaluación  inicial  de  la  respuesta  clínica  y  bioquímica  al  tratamiento  
1998;13:1061–65.
debe  realizarse  entre  3  y  6  meses  después  del  tratamiento.  Se  necesitará  un  
9  Laurin  N,  Brown  JP,  Morissette  J,  Raymond  V.  Mutación  recurrente  del  gen  que  
seguimiento  anual  adicional  para  evaluar  la  recaída  bioquímica  y  posibles  
codifica  el  secuenciasoma  1  (SQSTM1/p62)  en  la  enfermedad  ósea  de  Paget.  
complicaciones.18 Soy  J  Hum  Genet  2002;70:1582–8.
10  Hocking  LJ,  Lucas  GJ,  Darosjewska  A  et  al.  Las  mutaciones  específicas  de  
dominio  en  el  secuestrosoma  1  (SQSTM1)  causan  la  enfermedad  de  Paget  
familiar  y  esporádica.  Hum  Mol  Genet  2002;11:2735–9.
11  Goode  A,  Long  JE,  Shaw  B  et  al.  La  enfermedad  de  Paget  de  las  mutaciones  del  
dominio  UBA  asociado  con  el  hueso  de  SQSTM1  ejerce  distintos  efectos  sobre  la  
estructura  y  la  función  de  las  proteínas.  Biochim  Biophys  Acta  2014;1842:992–  1000.
Conclusión
12  Ralston  SH,  Afzal  MA,  Helfrich  MH  et  al.  Análisis  ciego  multicéntrico  de  los  métodos  
La  EOP  del  adulto  es  un  trastorno  óseo  metabólico  muy  común,  que  afecta  con  
de  detección  de  RT­PCR  para  paramixovirus  en  relación  con  la  enfermedad  ósea  
mayor  frecuencia  a  hombres  y  mujeres  mayores  de  40  años.
de  Paget.  J  Bone  Miner  Res  2007;22:569–77.
Aunque,  a  menudo  asintomático,  puede  causar  dolor  y  provocar  una  morbilidad  
13  Layfield  R.  La  patogenia  molecular  de  la  enfermedad  ósea  de  Paget.
considerable.  El  diagnóstico  suele  pasarse  por  alto  e,  incluso  cuando  se  identifica,  no  
Experto  Rev  Mol  Med  2007;9:1–13.
se  comprende  bien  y  se  trata  de  forma  inadecuada  a  pesar  de  la  eficacia  de  los   14  Tuck  SP,  Layfield  R,  Mikkayil  B,  Walker  JA.  Enfermedad  ósea  de  Paget:  una
bisfosfonatos.  Los  pacientes  identificados  deben  ser  derivados  para  atención   revisar.  Reumatología  2017;56:2050–9.
especializada.  ■ 15  Tan  A,  Ralston  SH.  Presentación  clínica  de  la  enfermedad  de  Paget:  evaluación  de  
una  cohorte  contemporánea  y  revisión  sistemática.  Calcif  Tissue  Int  2014;95:385–
92.
Conflictos  de  interés
16  Frank  WA,  Bress  NM,  Singer  FR,  Krane  SM.  Manifestaciones  reumáticas  de  la  
El  Dr.  Stephen  P  Tuck  ha  recibido  honorarios  por  conferencias  de  Ely  Lilly,  Servier,   enfermedad  ósea  de  Paget.  Am  J  Med  1974;56:592–603.

Internis  Pharmaceuticals  y  Amgen. 17  Ralston  SH,  Corral­Gudino  L,  Cooper  C  et  al.  Diagnóstico  y
manejo  de  la  enfermedad  ósea  de  Paget  en  adultos:  una  guía  clínica.  JBMR  
2019;34:579–604.
Referencias 18  Singer  F,  Bone  HG,  Hosking  DJ  et  al.  Enfermedad  ósea  de  Paget:  una  guía  de  
práctica  clínica  de  la  Endocrine  Society.  J  Clin  Endocrinol  Metab  2014;99:4408–
1  Paget  J.  Sobre  una  forma  de  inflamación  crónica  de  los  huesos  (osteítis  
22.
deformante).  Med  Chir  Trans  1877;60:37–64.
19  Reid  IR,  Lyles  K,  Su  G  et  al.  Una  sola  infusión  de  ácido  zoledrónico  produce  
2  MS  LeBoff.  Enfermedad  ósea  metabólica.  En:  Kelly  WN,  Ruddy  SR,  Harris  ED,  
remisiones  sostenidas  en  la  enfermedad  de  Paget:  datos  a  6,5  años.  J  Bone  
Sledge  C  (eds).  Libro  de  texto  de  reumatología:  Vol  2,  5ª  ed.
Miner  Res  2011;26:2261–70.
Filadelfia:  WB  Saunders,  1997:1574–80.
3  Al  Nofal  AA,  Altayar  O,  Ben  Khadra  K  et  al.  Marcadores  óseos  en
Enfermedad  ósea  de  Paget:  una  revisión  sistémica  y  un  metanálisis.
Osteoporosis  Int  2015;26:1875–91.
4  Van  Staa  TP,  Selby  P,  Leufkens  HG  et  al.  Incidencia  y  natural
Historia  de  la  enfermedad  ósea  de  Paget  en  Inglaterra  y  Gales.  J  Bone  Mine  
Res  2002;17:465–71.
Dirección  para  correspondencia:  Dr.  Stephen  P  Tuck,  Departamento  de  Reumatología,  
5  Ethel  SS,  Roodman  GD.  Enfermedad  ósea  de  Paget.  En:  Rosen  CJ  (editor).
Introducción  a  las  enfermedades  óseas  metabólicas  y  trastornos  del  metabolismo   Hospital  Universitario  James  Cook,  Marton  Road,  Middlesbrough  TS4  3BW,  Reino  Unido.

mineral,  7ª  ed.  Washington:  Sociedad  Estadounidense  de  Investigación  Ósea  y  
Mineral,  2008:335–42. Correo  electrónico:  stephen.tuck@nhs.net

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