BIOQUIMICA – METABOLISMO DE LOS LIPIDOS

INTRODUCCIÓN (Para entender):

Las grasas de la dieta son en su mayoría triglicéridos, colesterol y fosfolípidos. Durante la digestión, los lípidos
son emulsionados por las sales biliares y transformados en micelas, sobre las cuales pueden actuar con más
facilidad las enzimas del jugo pancreático (Iipasa pancreática). Como resultado de la digestión, se obtienen
productos más sencillos, que son absorbidos por simple difusión yen el interior de los enterocitos dan lugar a los
quilomicrones (Qm). Estos pasarán a la linfa, y de ahí accederán al torrente sanguíneo para llevarse a cabo la
distribución tisular.

Lipolisis: Los triglicéridos son los lípidos de reserva por excelencia y se almacenan en los adipocitos. Se movilizan
ante los requerimientos energéticos del ayuno. La HSL (Hormone Sensitive Lipase), bajo el estímulo del
glucagón, hidroliza los triglicéridos (TAG) en sus constituyentes, glicerol y ácidos grasos, los cuales se degradan
por distintas vías metabólicas para aportar energía:

 Glicerol: En el hígado en ayunas, se incorpora como precursor para la síntesis de glucosa de novo
(Gluconeogénesis). En el resto de los tejidos extra hepáticos, se degrada hasta acetil-CoA, el cual se
incorpora al ciclo de Krebs para dar energía en forma de ATP.
 Ácidos grasos: se degradan por una vía catabólica que recibe el nombre de Beta-oxidación y ocurre en el
interior de las mitocondrias. El resultado es la obtención de moléculas de acetil-CoA, que pueden oxidarse
por el ciclo de Krebs, dando lugar a un gran número de moléculas de ATP (muy superior al rendimiento de
una molécula de glucosa) y nucleótidos reducidos (NADH y FADH2). La cantidad de ATP dependerá del
número de C y del tipo de enlace (saturado o insaturado) de cada ácido graso

La lipolisis es la ruptura de los TAG obteniéndose 3 Ac. Grasos y una molecula de glicerol. La Beta-oxidacion es la
degradación de los Ac. Grasos en el interior de las mitocondrias

Cetogénesis: Durante el ayuno, el órgano encargado de mantener la glicemia y la homeostasis del organismo,
garantizándoles su aporte energético. Entre los procesos metabólicos que lleva a cabo, destacamos:

 Glucogenólisis (Ruptura del glucógeno): Movilización de los depósitos de glucosa presentes en el hígado
y transferencia de esta a la sangre para que sea aprovechada por los tejidos extra hepáticos que
verdaderamente la necesitan (Neuronas, corazón, musculo esquelético, hematíes, etc.).
 Gluconeogénesis (Síntesis de glucosa de novo): A partir de determinados precursores (aminoácidos,
Lactato, Glicerol) el hígado construye moléculas de glucosa completamente nuevas con el mismo
objetivo que hemos citado en anteriormente.
 Beta-Oxidación de ácidos grasos: Ante tal frenesí de actividad metabólica, el hígado extrae la energía
necesaria para llevar a término estos procesos metabólicos a partir de la degradación de los ácidos
grasos.
 Cetogénesis: en la Beta-Oxidación, los ácidos grasos son degradados hasta Acetil-CoA, proporcionando
grandísimas cantidades de energía, suficiente para que el hígado funcione a pleno rendimiento. Con las
moléculas de Acetil-CoA que le sobran (que aun contienen bastante energía en su interior), el hígado los
empaqueta y los transforma en cuerpos cetónicos (Acetoacetato y OH-Butirato), para posteriormente
sacarlos a la sangre para que sean aprovechados por los tejidos extra hepáticos que los puedan
necesitar (Neuronas, corazón y músculo esquelético)

Para tomar en cuenta:

  El único órgano que sintetiza cuerpos cetónicos es el Hígado, concretamente, el hígado en ayunas
 Los cuerpos cetónicos, básicamente, son dos moléculas de Acetil-CoA empaquetadas la una con la
otra
 Los cuerpos cetónicos son el OH-Butirato y el Acetoacetato. El acetoacetato puede sufrir
descarboxilación espontánea en el torrente sanguíneo, generándose Cetona (olor característico) y
CO, (componente ácido de la sangre). De ahí la complicación conocida como cetoacidosis.
 Los cuerpos cetónicos suponen un mecanismo de ahorro de glucosa por parte del cerebro, y, por lo
tanto, un método de ahorrar aminoácidos/proteínas (principal precursor gluconeogénico) durante el
ayuno
 El combustible cuasi exclusivo de las neuronas es la glucosa. En situaciones determinadas, como en
el ayuno (sobre todo en el ayuno prolongado) estas pueden degradar cuerpos cetónicos

Síntesis de ácidos grasos: A excepción de los ácidos grasos esenciales (linoleico y linolénico), que deben ser
aportados por la dieta, las células tienen capacidad para sintetizarlos. La síntesis de ácidos grasos tiene lugar en
el citoplasma celular y en retículo endoplásmico liso (REL) a partir del acetil-CoA, procedente en su mayoría de la
glucólisis.

En situación postprandial, cuando se ingieren grandes cantidades de glúcidos, el remanente que queda después
de su oxidación y almacenaje en forma de glucógeno, es utilizado por parte del hígado para sintetizar Ácidos
grasos que se convierten en triglicéridos (TAG) y que posteriormente se almacenan en los adipocitos. Estas son
las denominadas grasas de síntesis endógena, las cuales viajan por la sangre en el interior de las VLDL.

La insulina es una hormona que estimula la glucólisis (produciendo acetil-CoA) y, secundaria-mente, la

lipogénesis; por tanto, es hipoglucemiante y lipogénica.
Lipoproteínas: macromoléculas formadas por una porción lipídica y una proteica, unidas covalentemente. La
porción lipídica (núcleo o core) está constituida sobre todo por triglicéridos y, en menor cantidad, por
fosfolípidos y colesterol. La porción proteica la constituyen un grupo de proteínas llamadas Apo (denominadas
Apo, porque se encuentran "en APOsición", es decir, en la superficie de la lipoproteína). Su función es
transportar los lípidos (hidrofóbicos) a través del torrente sanguíneo

 Quilomicrones (Qm): Sintetizados en los enterocitos (en

la propia pared intestinal), transportan las grasas
exógenas (procedentes de la dieta) a través de la sangre.
Descargan su contenido en los tejidos que lo requieran,
principalmente músculo y tejido adiposo
 Remanentes de quilomicrones (rQm): una vez los Qm
han descargado su contenido en los tejidos receptores de
grasas (principalmente músculo y tejido adiposo) se
transforman en rQm. Estos siguen conteniendo grasas en
su interior, pero en menor proporción. Su objetivo es
viajar hasta el hígado
 VLDL: Sintetizados en el hígado, transportan las grasas
de síntesis endógena desde el hígado a los tejidos periféricos. En su interior contienen ácidos grasos y
colesterol, en muchísima mayor proporción los primeros (90:10)
 IDL: Resultado de que la VLDL vayan descargando ácidos grasos en los tejidos periféricos. Se van
equilibrando las proporciones Ácidos Grasos vs Colesterol (50:50)
 LDL: Resultado de que las IDL vayan descargando sus ácidos grasos en los tejidos periféricos. En su
interior ya prácticamente solo contienen colesterol (proporción 10:90). Se encargan de llevar el
colesterol a los tejidos periféricos. Realizan el denominado transporte anterógrado del colesterol. Su
precipitación y depósito en la pared de los vasos está relacionado con la enfermedad aterotrombótica
(de ahí su denominación como "colesterol malo")
 HDL: Sintetizadas en el hígado, su función es llevar a cabo el transporte retrógrado del colesterol, es
decir, cogen el colesterol desde los tejidos periféricos, las LDL y la pared de los vasos y lo transportan de
nuevo hasta el hígado. Podríamos decir que "contrarrestan" las LDL, de ahí su denominación como
"colesterol bueno"
 Metabolismo de los lípidos

Ingesta diaria: alrededor de 60 a 150gr de lípidos, compuestos en 90% por TAG y 10% colesterol estratificado,
esteroles vegetales y fosfolípidos

Dieta rica en grasas: carne, aceites y frituras, mantequilla (animal), margarina (vegetal), productos lácteos, frutos
secos, chocolate/pastelería

Funciones de los lípidos:

 Moléculas orgánicas hidrófobas que extraen de los tejidos los solventes polares
 Son fuente de energía (ATP)
 Barrera hidrófoba
 Absorción de vitaminas (liposolubles)
 Prostaglandinas y hormonas en homeostasis corporal

Digestión de los lípidos:

 Boca: mecanismos físicos, trituración, masticación, humedecimiento

o La presencia de alimentos en la boca conlleva a un
estímulo nervioso que causa la liberación de lipasa
lingual: enzima hidrolítica, acidoestable y resistente
a la pepsina que actua en TAG de cadena corta y
glicoproteínas, que se produce en unas glándulas
situadas en la parte posterior de la lengua
 Estomago: el movimiento peristáltico produce una
emulsificacion gruesa (por acción de la lipasa gástrica,
secretada en la mucosa gastrica) que produce el quimo
(compuesto de Ac. Grasos de cadena larga, fosfolípidos,
colesterol libre y estratificado, monómeros de cadena corta
y glicerol); este pasa al duodeno a través del piloro y el
vaciamiento se da por acción de la hormona enterogastrina
 Intestino: específicamente en el duodeno, ocurre la
digestión de los lípidos en 3 pasos
o Fase 1 – Intraluminal o preparatoria: prepara los
lípidos para la absorción
o Fase 2 – de mucosa o acceso: absorción a la
membrana intestinal
o Fase 3 – de liberación y transporte: salida de los
lípidos de la cel de la mucosa intestinal hacia la via
linfática y luego a la circulación

Fase 1 – intraluminal o preparatoria: el quimo por acción de las secreciones pancreáticas, hepticas e intestinales
sufre los siguientes cambios:

 Modificacion de pH: quimo acido en la boca – quimo alcalino en el intestino delgado

 Emulsificacion por las sales biliares: formación de micelas (esteatorrea)
  Acción de la las lipasas: lipolisis
 Atraviesan la barrera de capa de agua inmovil

Las secreciones cuando llegan a intestino son reguladas hormonalmente: hormonas intestinales

 Secretina: estimula la síntesis de jugo pancreático. Rico en

bicarbonato y pobre enzimas
o Libro: la secretina, en respuesta al pH bajo del quimo que
entra en el intestino hace que el páncreas y el hígado
liberen una disolución rica en bicarbonato, que ayuda a
neutralizar el pH del contenido intestinal ajustándolo al pH
adecuado para que las enzimas pancreáticas puedan
desarrollar su actividad digestiva.
 Pancreocinina: estimula la síntesis de jugo pancreático. Pobre en
HCO3 y rico en enzimas
 Colecistocinina: induce la contracción y el vaciamiento de la vesicula
biliar
o Libro: la colecistocinina (CCC), en respuesta a la presencia
de lípidos y proteínas parcialmente digeridas en el intestino
delgado superior, actúa sobre la vesícula biliar (provocando
su contracción y la liberación de bilis, una mezcla de sales
biliares, fosfolípidos y colesterol libre) y sobre las células
exocrinas del páncreas (induciendo la liberación de enzimas
digestivas). Asimismo, reduce la motilidad gástrica, con el
resultado de una liberación más lenta del contenido gástrico
al intestino delgado
 Enterocinina: se produce el flujo del jugo intestinal

Sales y ácidos biliares:

Bilis: mezcla acuosa de compuestos orgánicos e inorgánicos. La fosfatidilcolina y las sales biliares son los
componentes mas importantes

 Estructura de los ácidos biliares: contiene 24 carbonos, con 2 o 3 grupos hidroxilo y una cadena lateral
que terminal en un grupo carboxilo
 Características:
o Anfipaticos
o Grupos hidroxilo: orientación alfa, por arriba del plano
o Grupo metilo: orientación beta, por debajo del plano
 LIBRO: dice que es al revés, la disposición alfa es por debajo del plano y la beta por
encima
o Moléculas que tienen carga polar y apolar y actúan en el intestino como agente emulsionantes
  Síntesis de los Ac. Biliares: se sintetizan en el hígado, compuestos por ácido cólico (triol) y ácido
quenodesoxicolico – ácidos biliares primarios
o Los Ac. Biliares se conjugan con una molécula de glicina o taurina y forman sales biliares: Acido
glucocolico y quenodesoxicolico, así como ácido taurocolico y tauroquenodesoxicolico
 Función de las sales biliares:
o Detergentes más eficaces por su naturaleza anfipatica intensificada
o Único mecanismo importante para excretar el colesterol
o Emulsificantes del contenido graso en la dieta

Circulación enterohepatica de las sales biliares

Libro: Las sales biliares segregadas al intestino se reabsorben eficazmente (más del 95%)y se reciclan. El hígado
convierte los ácidos biliares primarios y secundarios e

n sales biliares por conjugación con glicina o taurina, y las segrega a la bilis. La mezcla de ácidos biliares y sales
biliares se absorbe principalmente en el íleon. Se transportan activamente desde las células de la mucosa
intestinal a la sangre portal y son captadas por los hepatocitos (Nota: los ácidos biliares son hidrófobos y
requie ren un transportador en la sangre portal. La albúmina los lleva en un complejo no covalente del mismo
modo que transporta los ácidos grasos en la sangre). El proceso continuo de secreción de sales biliares a la bilis,
su paso a través del duodeno, en el que algunas de ellas se convierten en ácidos biliares, su captación en el íleon
y su retorno siguiente al hígado en forma de una mezclade ácidos y sales biliares se denomina circulación
enterohepática. El hígado segrega cada día entre 15 g y 30 g de sales biliares al duodeno, pero sólo se pierden
unos 0,5 g (menos de 3%) a diario en las heces

Degradación de los lípidos de la dieta por enzimas pancreáticas

Degradación del triacilglicerol: a través de la lipasa pancreática, degrada el triacilglicerol en 2-monoacilglicerol +

2 Ac. Grasos libres de cadena larga
  Colipasa: aparece en el intestino como proenzima, fija a la lipasa y la conserva en interfaz lipidoacuosa.
Activada por la tripsina intestinal, formando colipasa activa
 Colipasa + Lipasa + sales biliares: Complejo enzimático (enzima + coenzima)
 Complejo enzimático + micelas mixtas: Hidrolisis de material graso

Degradación de los esteres de colesterilo: el colesterol de la dieta se encuentra en forma libre (sin estratificar).
Los esteres de colesterilo, por acción de la hidrolasa de esteres de colesterilo (esterasa de colesterilo), forma
colesterol + Ac. Grasos

 Esteres de colesterol: colesterol libre + Ac. Grasos

 Esteres de retinol: Ac. Grasos + Vit. A (retinol)

Degradación de los fosfolípidos: porel jugo pancreático rico en la proenzima fosfolipasa A2, esta es activada por
la tripsina intestinal y requiere de Ac. Biliares para su act. Esta elimina un Ac. Graso del cabono 2, formando un
lisofosfolipido.

 Fosfatidilcolina, por acción de lipasas, libera 2 Ac. Grasos + glicerofosforilcolina

 Fosfolipasa A1: actua luego de la A2
 Fosfolipasa C: actua sobre el Ac. Fosfórico (Ac. Fosfórico + base nitrogenada)

Control de la digestión de los lípidos:

Control hormonal

Colecistocinina: secretadas por cels de la mucosa del yeyuno y duodeno, actua sobre la vesicula biliar (secreción
de bilis) y en cels endocrinas (páncreas, para secreción de bicarbonato y enzimas pancreáticas), además actua
en la moltilidad gástrica (disminuyéndola)

Secretina: por “otras cels” ante la presencia de un pH bajo en el quimo, actua sobre el hígado y el páncreas para
que descarguen HCO3, neutralizando el pH

Absorción de lípidos por las cels de la mucosa intestinal (enterocitos)

Los ácidos grasos libres, el colesterol libre y el 2-monoacilglicerol son los productos principales de la digestión de
lípidos en el yeyuno, que junto con las sales biliares forman micelas mixtas; agrupaciones de lípidos anfipáticos,
con sus grupos hidrófobos en el interior y sus grupos hidrófilos en el exterior

Estas partículas se dirigen al lugar principal de absorción de lípidos, la membrana del borde en cepillo de los
enterocitos (células de la mucosa). Esta membrana está separada del contenido líquido de la luz intestinal por
una capa de agua no agitada que se mezcla poco con el grueso del fluido. La superficie hidrófila de las micelas
facilita el transporte de los lípidos hidrófobos a través de la capa de agua no agitada hacia la membrana del
borde en cepillo, donde son absorbidos

Resintesis de triacilglicerol y esteres de colesterilo

La mezcla de lípidos absorbida por los enterocitos migra hacia el retículo endoplásmico, en el que se produce la
biosíntesis de lípidos complejos. Los ácidos grasos se convierten primero en su forma activada mediante la acil-
CoA graso sintetasa (tiocinasa).
 Usando los derivados acil-CoA grasos, los 2-monoacilgliceroles absorbidos por los enterocitos se convierten en
triacilgliceroles por acción del complejo enzimático de la TAG sintasa

Los lisofosfolípidos se vuelven a acilar para formar fosfolípidos mediante la acción de una familia de
aciltransferasas, y el colesterol es esterificado principalmente por la acil-CoA:colesterol

Secreción de lípidos por los enterocitos

Los triacilgliceroles y los ésteres de colesterilo recién sintetizados son muy hidrófobos y se agregan en un
entorno acuoso. Por tanto, es necesario empaquetarlos en forma de partículas de gotitas lipídicas rodeadas por
una capa fina compuesta por fosfolípidos, colesterol no esterificado y apolipoproteína B-48. Esta capa estabiliza
la partícula y aumenta su solubilidad, evitando así la fusión de múltiples partículas.

La presencia de estas partículas le confiere un aspecto lechoso a la linfa; esta linfa se denomina quilo y está
compuesta por los quilomicrones, estos se descargan desde los enterocitos a los conductos quilíferos centrales
(vasos linfáticos en las vellosidades intestinales), luego circulan por el sistema linfático hacia el conducto
torácico hasta la vena subclavia izq y se mezcla con la sangre

Procesos catabólicos que experimentan los lípidos intracelulares:

Beta oxidación de los ácidos grasos: La ruta principal para el catabolismo de los ácidos grasos es una ruta
mitocondrial denominada B-oxidación, en la que se retiran sucesivamente fragmentos de 2 carbonos del
extremo carboxilo del acil-CoA graso y se generan acetil-CoA, NADH y FADH2

1. Transporte de ácidos grasos de cadena larga (LCFA) hacia el interior de la mitocondria: activación de
ácidos grasos. Cuando un LCFA entra en una célula, se convierte en su derivado CoA en el citosol
mediante la acción de la acil-CoA sintetasa.
La B-oxidación se desarrolla en la matriz mitocondrial, el ácido graso debe ser transportado a través de
la membrana mitocondrial interna, que es impermeable a la CoA. Por lo tanto, un transportador
 especializado transporta el grupo acilo de cadena larga del citosol a la matriz mitocondrial, denominado
carnitina

2. Translocacion de los LCFA: En primer lugar, se transfiere el grupo acilo de la CoA a la carnitina mediante
la carnitina palmitoiltransferasa / (CPT-|), una enzima de la membrana mitocondrial externa. Esta
reacción forma acilcarnitina y regenera CoA libre. En segundo lugar, la acilcarnitina se transporta a la
matriz mitocondrial a cambio de carnitina libre mediante la carnitina-acilcarnitina translocasa. La
carnitina palmitoiltransferasa ll (CPT-ll o CAT-ll), una enzima de la membrana mitocondrial interna,
cataliza la transferencia del grupo acilo de la carnitina a la CoA en la matriz mitocondrial, regenerando
así la carnitina libre. (esto es del libro, básicamente explica la imagen de abajo que es todo lo que había
en la diapo)

3. Reacciones de la beta oxidación: primer ciclo de la B-oxidación. Consta

de una secuencia de cuatro reacciones en la que participa el carbono B
(carbono 3) y cuyo resultado es la reducción de la cadena de ácido
graso en 2 carbonos
a. Deshidrogenación que produce FADH2
b. Hidratación: incorporación de moléculas de H2O
c. Deshidrogenación que produce NADH
d. Segmentación tiolitica: descarga una molécula de Acetil-CoA
 4. Energía proporcionada por la oxidación de los ácidos grasos: el rendimiento energético de la ruta de la
B-oxidación es elevado. Por ejemplo, la oxidación de una molécula de palmitoil-CoA a CO, y H2O
pro duce 8 acetil-CoA, 7 NADH y 7 FADHT, a partir de los cuales se pueden generar 131 ATP; sin
embargo, la activación del ácido graso requiere 2 ATP. Por tanto, el rendimiento neto del palmitato es
de 129 ATP

Beta oxidación de ácidos grasos de cadena impar: sigue las mismas etapas de reacción que la beta oxidación de
ácidos graso de cadena par, hasta que llega a los tres últimos carbonos donde se produce propionil-CoA

Beta oxidación en el peroxisoma: Ac. Grasos de cadena muy larga, los de 20 átomos de carbono o más,
experimentan una B-oxidación preliminar en los peroxisomas. El ácido graso acortado (unido a carnitina) se
transfiere después a la mitocondria para que siga oxidándose. Al contrario que la beta-oxidación mitocondrial, la
deshidrogenación inicial en los peroxisomas es catalizada por una acil-CoA oxidasa que contiene FAD. El FADH2
producido es oxidado por el oxígeno molecular, que se reduce a H2O2.

 Alteraciones: Sx de Zellweger (Cerebro-hapatorrenal), adrenoleucodistrofia ligada a x (defecto en la

activación peroxisomica de los ac grasos de cadena muy larga). dan por resultado, acumulación de Ac.
graso de cadena muy larga en sangre y tejidos

Oxidación alfa de los Ac. Grasos: se produce en el encéfalo. No requiere de la activación a través del Acetil-CoA e
hidrolisa en el carbono alfa por la hidrolasa alfa de Ac. Grasos; el producto se descarboxila y se activa hasta su
derivado CoA que es un sustrato para las enzimas de la beta oxidación
Destino del Acetil-CoA:

 Síntesis de Ac. Grasos

 Síntesis de hormonas
 Síntesis de Ac. Biliares
 Se introduce en el ciclo de Krebs
 Forma colesterol
 Forma aminoácidos
 Precursor de cuerpos cetónicos

Cuerpos cetónicos: hígado y riñón

Las mitocondrias hepáticas poseen la capacidad de convertir la acetil-CoA procedente de la oxidación de los
ácidos grasos en cuerpos cetónicos. Los compuestos clasificados como cuerpos cetónicos son el acetoacetato, el
3-hidroxibutirato y la acetona. El acetoacetato y el 3-hidroxibutirato son transportados por la sangre hacia los
tejidos periféricos. Ellos pueden convertirse en acetil-CoA, que puede oxidarse en el ciclo de Krebs

Función de los cuerpos cetónicos:

 Fuente importante de energía para los tejidos periféricos porque:

o Son solubles en agua
o Se producen en el hígado durante periodos en los que la cantidad de Acetil-CoA presente excede
a la capacidad oxidativa del hígado
o Los emplean en proporción con su concentración sanguínea en tej extrahepáticos
o El cerebro emplea los cuerpos cetónicos para satisfacer sus necesidades energéticas

Síntesis de cuerpos cetónicos en el hígado:

1. Síntesis de 3-hidroxi-3metilglutaril-CoA (HMG-CoA): se da la formación de acetoacetil-CoA y la sintasa de

HMG-CoA actúa en ella para producir HMG-CoA. La HMG-CoA sintasa es la etapa limitante de la
velocidad en la síntesis de los cuerpos cetónicos, y sólo está presente en cantidades significativas en el
hígado.
2. Síntesis de cuerpos cetónicos: la HMG-CoA se segmenta para producir acetoacetato y Acetil-CoA. El
Acetoacetato se puede reducir para formar 3-hidroxibutirato, con NADH como donador de hidrogeno, y
también, puede descarboxilarse en sangre para formar acetona
Producción excesiva de cuerpos cetónicos en la diabetes Mellitus: debido a la degradación elevada de Ac. Grasos
se producen cant excesivas de Acetil-CoA, lo que aumenta la producción de cuerpos cetónicos. Cuando la
velocidad de formación de cuerpos cetónicos es mayor que la de su utilización, sus niveles comienzan a subir en
la sangre (cetonemia) y finalmente también en la orina (cetonuria)

Manifestaciones clínicas:

 Excreción urinaria de cuerpos cetónicos hasta 5000mg/24h

 Concentración sanguínea hasta 90 90mg/dl (lo normal es menor a 3mg/dl)
 Síntoma frecuente de la cetoacidosis diabética: Aliento olor a frutas

Biosíntesis de los Ac. Grasos

La principal vía para la síntesis de novo de Ac. Grasos (lipogénesis) ocurre en el citosol; Este sistema está
presente en muchos tejidos, entre ellos hepático, renal, pulmonar, de la glándula mamaria y adiposo. Sus
requerimientos de cofactor incluyen NADPH, ATP, Mn2+, biotina y HCO3 – (una fuente de CO2). La acetil-CoA es
el sustrato inmediato y el palmitato libre es el producto terminal

Producción de malonil-CoA: paso inicial y controlador en la síntesis de Ac. Grasos. El bicarbonato como una
fuente de CO2 se necesita en la reacción inicial para la carboxilación de la acetil-CoA hacia malonil-CoA

Acetil-CoA: proteína multienzimatica que contiene subunidades con biotina, biotina carboxilasa, proteína
portadora de carboxil biotina y transcarboxilasa.

La reacción se lleva a cabo en 2 etapas:

1. Carboxilación de la biotina con intervención de ATP

2. Transferencia del carboxilo al acetil-CoA para formar malonil-CoA

Complejo Ácido graso sintasa: polipéptido que contiene 7 actividades enzimáticas

1. Molécula iniciadora de acetil-CoA se combina y es catalizada por acetil transacilasa (1a).

La malonil-CoA se combina a la fosfopanteteina de ACP (proteína transportadora de acilo), por medio de la

malonil transacilasa (1b) para formar acil-malonil-enzima

2. El grupo acetilo ataca al grupo metileno, utilizando la 3-cetoacil sintasa, para formar la 3-cetoacil enzima
(acetoacil enzima) Rx2

3. El grupo 3-cetoacil se reduce, deshidrata y se reduce de nuevo (Rx3,4,5) para formar la correspondiente acil-s-
enzima saturada

4. La secuencia de Rx se repite seis veces más hasta que se forme el radical acilo saturado de 16 átomos de
carbono (palmitilo)

5. Palmitilo se libera del complejo enzimático por la tioesterasa

6. El palmitato libre debe activarse a acil-CoA antes de que pueda proseguir por medio de cualquier otra vía
metabólica
7. Su destino final es su esterificación en acilgliceroles, alargamiento de la cadena o desaturacion o
esterificación a esteres de colesterol

Balance energético:

 7 vueltas = 16 átomos de carbono

 7 Acetil-CoA
 14 NADP+H
 Se consumen 7 ATP

Regulación de la lipogenesis:

 Acetil-CoA carboxilasa = forma malonil-CoA

 Ácido graso sintasa = forma Ac. Palmítico
 Un estado nutricional rico en carb aumenta la lipogénesis
 El consumo calórico restringido inhibe la lipogénesis
 Insulina = favorece (biosíntesis de Enzimas)
 Glucagón – inhibe (AMPc antagoniza el efecto)

Aumento del número de carbonos:

Elongación: Esta via (sistema microsomal) alarga las cadenas de las Acil-CoA de grasas saturadas e insaturadas,
usando malonil-CoA como donador de acetilo y NADPH como reductor

Como catalizador se utiliza el sistema de enzimas microsomales elongasa de ácidos grasos

Desaturación: las oxidasas de función mixta que se encuentran en el retículo endoplásmico son las encargadas
de desaturar a los ácidos grasos, estas enzimas necesitan NADPH y O2