14 de mayo de 2007

La suplementación con calcio más vitamina D y

el riesgo de aumento de peso posmenopáusico
Bette Caan, DrPH; Marian Neuhouser, Doctora en Filosofía; Aaron
Aragaki, MS; et alCora Beth Lewis, MD; Rebecca Jackson, MD; Meryl S.
LeBoff, MD; Karen L. Margolis, MD; Lynda Powell, doctora; Gabriel
Uwaifo, MD; Evelyn Whitlock, MD; Judy Wylie-Rosett, EdD; Andrea
LaCroix, doctora

afiliaciones de autor Información del artículo

Arch Intern Med. 2007; 167 (9): 893-902. doi: 10.1001 /
archinte.167.9.893

Abstracto
Antecedentes La obesidad en los Estados Unidos ha
aumentado significativamente durante las últimas décadas. El
papel del calcio en el mantenimiento de un peso corporal
saludable sigue siendo controvertido.

Métodos Se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego y

controlado con placebo con 36 282 mujeres posmenopáusicas,
de 50 a 79 años, que ya estaban inscritas en los grupos de
modificación dietética y / o terapia hormonal del ensayo clínico
Women's Health Initiative. Las mujeres fueron aleatorizadas en
su primera o segunda visita anual para recibir una dosis diaria
de 1000 mg de calcio elemental más 400 UI de colecalciferol
(vitamina D) o placebo. El cambio en el peso corporal se
determinó anualmente durante un promedio de 7 años.

Resultados Las mujeres que recibieron suplementos de

calcio más colecalciferol frente a las mujeres que recibieron
placebo tuvieron una diferencia favorable mínima pero
constante en el cambio de peso (diferencia media, −0,13 kg;
intervalo de confianza del 95%, −0,21 a −0,05; p =
0,001). Después de 3 años de seguimiento, las mujeres con
ingestas diarias de calcio inferiores a 1200 mg al inicio del
estudio que fueron aleatorizadas a los suplementos tenían un
11% menos de probabilidades de experimentar pequeñas
ganancias de peso (1-3 kg) y un 11% menos de probabilidades
de ganar cantidades más moderadas. de peso (> 3 kg) ( P para
la interacción para la ingesta inicial de calcio = 0,008).

Conclusión La suplementación con calcio más colecalciferol

tiene un efecto pequeño en la prevención del aumento de peso,
que se observó principalmente en mujeres que informaron
ingestas inadecuadas de calcio.

Registro
del ensayo Clinicaltrials.gov Identificador: NCT00000611

El Sistema de Vigilancia de Factores de Riesgo del

Comportamiento de los Centros para el Control y la Prevención
de Enfermedades 1 informó que la proporción de mujeres entre
50 y 79 años que son obesas (índice de masa corporal [IMC;
calculado como el peso en kilogramos dividido por el cuadrado
de la estatura en metros ]> 30) aumentó en casi un 50% durante
la década de 1990; sin embargo, informes más recientes
muestran que las tasas comienzan a estabilizarse. 2 Durante un
período de seguimiento de 3 años en una cohorte de 3302
mujeres de mediana edad, el Study of Women's Health Across
the Nation 3 encontró que las ganancias medias de peso y
circunferencia de la cintura fueron de 2,1 kg y 2,2 cm,
respectivamente. Otros estudios de cohortes 4 , 5han informado
previamente de hallazgos similares en mujeres
perimenopáusicas y posmenopáusicas. Los cambios
relacionados con la edad en la composición corporal, los
factores metabólicos y los niveles hormonales, acompañados de
disminuciones en la actividad física, pueden proporcionar los
mecanismos subyacentes para la propensión a las ganancias
posmenopáusicas en la masa grasa y el reemplazo de tejido
magro con tejido adiposo. 4 , 6 - 8 Debido a que es probable que
la pérdida de peso o la prevención del aumento de peso tenga
importantes beneficios para la salud de las mujeres de mediana
edad, 9 , 10 la menopausia temprana o media puede ser un
período crítico de la vida en el que ralentizar la trayectoria del
aumento de peso.

Existe alguna evidencia de que el calcio y la vitamina D y los

alimentos ricos en estos nutrientes pueden tener un papel en el
control eficaz del peso. El fundamento biológico proviene de la
observación de que el calcio y la 1,25-hidroxivitamina D actúan
en conjunto para regular el metabolismo de los lípidos en las
células adiposas, 11 , 12 , en particular estimulando la oxidación
de los ácidos grasos y suprimiendo la lipogénesis. Además, el
calcio puede disminuir la absorción de ácidos grasos a través
de la formación de "jabones" de calcio y ácidos grasos en el
intestino y aumentar la pérdida de grasa fecal. 8 , 12 - 14
Los
estudios 11 , 15 - 18 en humanos ofrecen sugerencias
sugerentes, pero no definitivas, 19datos que respaldan estos
mecanismos, y un informe reciente 20 respalda
específicamente el papel de los suplementos de calcio en la
reducción del aumento de peso entre las mujeres que se
acercan a la mediana edad. Los escasos datos publicados de
los ensayos de intervención tampoco son
concluyentes 21 ; algunos sugieren que no hay
relación, 22 , 23 mientras que otros sugieren un papel de estos
nutrientes en el control del peso. 8 , 24 , 25 Los datos de grandes
ensayos aleatorizados como la Women's Health Initiative (WHI)
(ver el recuadro de la página 901 en la revista impresa y la
sección "Información del autor" a continuación) ofrecen una
excelente oportunidad para probar la hipótesis de que el calcio
y la vitamina D están asociados con atenuación del aumento de
peso en mujeres posmenopáusicas.

Métodos
Población de estudio
Entre el 29 de octubre de 1993 y el 11 de octubre de 1998, se
reclutaron mujeres en los ensayos aleatorizados de WHI que
evaluaron los riesgos y beneficios de la terapia hormonal (TH) y
la modificación dietética (DM). Las mujeres elegibles tenían
entre 50 y 79 años y eran posmenopáusicas. Un año después,
36 282 de estos participantes fueron reclutados en un ensayo
aleatorizado de calcio más colecalciferol (vitamina D), que fue
diseñado para probar si la suplementación con calcio más
colecalciferol reduciría la incidencia de fractura de cadera y
cáncer colorrectal. Anteriormente se han publicado criterios
detallados de elegibilidad y métodos de contratación. 26Se
permitió el uso personal de calcio (hasta 1000 mg / d) y
colecalciferol (hasta 600 UI / dy, después de 1999, hasta 1000
UI / d). Entre el total de participantes inscritos en el ensayo
aleatorio de calcio más colecalciferol, el 91,15% se unió en su
primera visita anual y el 8,85% se unió al año siguiente. Entre
los participantes del ensayo, el 44,34% estaba en el ensayo de
HT, el 69,48% en el ensayo de DM y el 13,83% participó en
ambos ensayos. El protocolo y los formularios de
consentimiento fueron aprobados por las juntas de revisión
institucional de las instituciones participantes.

Procedimientos de aleatorización, cegamiento,

intervención y seguimiento
Las mujeres elegibles se asignaron al azar de forma doble ciego
para recibir un suplemento o un placebo (proporcionado por
GlaxoSmithKline, Pittsburgh, Pensilvania) en proporciones
iguales utilizando un algoritmo de bloques permutados
estratificado por centro clínico y edad. Cada comprimido activo
contenía 500 mg de calcio elemental (como carbonato de
calcio) y 200 UI de colecalciferol. Se indicó a los participantes
que tomaran 2 tabletas por día en dosis divididas con las
comidas para maximizar la absorción. Dos años después de la
aleatorización, la comparación transversal de las
concentraciones séricas de 25-hidroxivitamina D de 227
mujeres que tomaban suplementos activos y 221 mujeres que
tomaban placebo reveló una concentración sérica 28% más alta
estadísticamente significativa de 25-hidroxivitamina D en
mujeres asignadas al calcio activo más grupo de colecalciferol
en comparación con los asignados al azar al grupo de placebo.

Se hizo contacto telefónico 4 semanas después de la

aleatorización de calcio más colecalciferol y luego
semestralmente para evaluar los síntomas de los participantes
y reforzar la adherencia. La adherencia se evaluó pesando los
frascos de píldoras devueltos en las visitas anuales a la
clínica. El seguimiento continuó independientemente del
cumplimiento del protocolo hasta la muerte, la pérdida durante
el seguimiento, la solicitud del participante de no tener más
contacto o el cierre del estudio.

A lo largo del ensayo, las mujeres con síntomas intolerables del

tracto gastrointestinal fueron tratadas reduciendo el número de
veces al día o días a la semana que se tomaba la medicación
del estudio sin dejar de cegar a la participante ni al personal del
estudio. El uso de las píldoras del estudio se interrumpió
después del informe de cálculos renales, hipercalcemia, diálisis,
uso de calcitriol o suplementos personales de más de 1000 UI /
d de colecalciferol, nuevamente sin desenmascaramiento.

Recopilación de datos
La ingesta diaria total de calcio previa a la aleatorización fue la
suma del calcio dietético evaluado mediante el cuestionario de
frecuencia alimentaria de WHI, una adaptación del cuestionario
de frecuencia alimentaria de Block, 27 más calcio de los
suplementos en las 2 semanas anteriores, más calcio de los
medicamentos recetados obtenidos a través de un entrevistador
administrado encuesta de medicación. La ingesta total de
vitamina D se determinó de manera similar a partir del uso de la
dieta y los suplementos.

El peso y la altura se obtuvieron de forma estandarizada de

todos los participantes del ensayo clínico en cada visita
anual. El peso se midió con el participante del estudio con ropa
ligera en una barra de equilibrio calibrada o una balanza digital
y se registró al décimo de kilogramo más cercano.

análisis estadístico
La medida de resultado primaria fue el cambio de peso:
mediciones de peso anual recolectadas durante 7 años de
seguimiento menos el peso más reciente medido antes de la
aleatorización de calcio más colecalciferol. Todos los
participantes con al menos 1 medición de cambio de peso se
incluyeron en el análisis por intención de tratar utilizando un
modelo de regresión lineal de medidas repetidas con una matriz
de covarianza no estructurada (SAS PROC MIXED versión 9.1;
SAS Institute Inc, Cary, NC). Los gráficos de datos
longitudinales se basan en medias ajustadas de estos modelos
en los que tanto la asignación del tratamiento como el tiempo
se modelan como variables de clase y se permite que el efecto
del tratamiento varíe con el tiempo (modelo saturado). Evaluar
si el efecto de la suplementación con calcio más colecalciferol
sobre el cambio de peso varió según los factores de riesgo
iniciales, incluida la ingesta inicial de calcio y vitamina D, se
ampliaron los mismos modelos y se realizaron pruebas formales
de interacciones. Para examinar el efecto de la no adherencia
(a los suplementos de calcio más colecalciferol o placebo), se
realizaron análisis de sensibilidad en los que los participantes
fueron censurados después de su primera visita anual en la que
la no adherencia, definida como el uso de menos del 80% de las
píldoras del estudio, fue detectado. El riesgo de aumento de
peso durante el seguimiento se examinó comparando aquellos
que aumentaron de peso (> 1 kg) con un grupo combinado que
consistía en aquellos que perdieron peso o permanecieron en
peso estable (dentro de +1 kg) utilizando ecuaciones de
estimación generalizadas con un función de enlace logit y
matriz de covarianza no estructurada (SAS PROC GENMOD
versión 9.1; SAS Institute Inc). En un análisis
secundario, Examinamos la prevención del aumento de peso
durante un período de 3 años después de la aleatorización en el
ensayo de calcio más colecalciferol. Tres años después de la
línea de base pareció ser el punto en el que esta cohorte
posmenopáusica pasó del aumento de peso a la pérdida de peso
como parte de la trayectoria de peso natural del
envejecimiento. Utilizando un modelo de regresión logística
multinomial nominal, estimamos las razones de probabilidad
(OR) y sus intervalos de confianza (IC) del 95% de ganar
pequeñas cantidades de peso (1-3 kg) o cantidades moderadas
de peso (> 3 kg) en comparación con el peso restante. estable
(+1 kg) o perdiendo peso (> 1 kg) durante este período de 3
años.

Resultados
Características basales, adherencia y retención
En la aleatorización, 18 176 mujeres fueron asignadas a la
suplementación con calcio activo más colecalciferol y 18 106 a
placebo. Las características basales, demográficas, médicas y
de estilo de vida, incluida la ingesta de calcio, y la
aleatorización en los ensayos de TH y DM fueron similares entre
los grupos ( Tabla 1). El tiempo de seguimiento medio (DE) fue
de 7,0 (1,4) años. En el cribado del WHI, la edad media (DE) fue
de 62,4 (6,9) años y el IMC medio (DE) fue de 29,0 (5,9). Al inicio
del estudio, el 39,63% de las mujeres cumplió con la ingesta
diaria recomendada (IDR) actual de 1200 mg / d de calcio de los
suplementos y la dieta combinados, el 53,94% informó algún
suplemento personal de calcio y el 28,95% informó un
suplemento de calcio de 500 mg o más. De las mujeres
asignadas al azar al ensayo de calcio más colecalciferol, el
26,58% había sido asignado al azar al grupo de intervención con
bajo contenido de grasas del ensayo de DM.

Al final del ensayo, 1551 participantes (4,27%) habían muerto y

el 2,70% se había retirado o se había perdido durante el
seguimiento. En el año 1, la proporción que consumió el 80% o
más de la medicación del estudio fue del 60,46% en general y se
mantuvo relativamente estable hasta el año 7, oscilando entre
el 55,73% y el 62,87%, con pequeñas diferencias entre los
grupos de tratamiento. Al menos el 66,18% tomó el 50% o más
de los medicamentos del estudio hasta el séptimo año.

Cambio de peso durante los años posmenopáusicos

Figura 1demuestra la variación por edad en la trayectoria
natural del cambio de peso durante el período de seguimiento
de 7 años. Las mujeres posmenopáusicas experimentan
ganancias lentas pero constantes hasta aproximadamente los
60 años, momento en el que comienzan a estabilizarse durante
un período. Luego comienzan a perder peso, desde mediados
hasta finales de los 60, y continúan perdiendo peso durante su
séptima década. Las mujeres posmenopáusicas más jóvenes
(de 50 a 54 años) experimentaron el mayor aumento de peso
medio (2,10 kg) y fueron el único grupo que experimentó un
aumento de peso continuo durante todo el período de
seguimiento. Por el contrario, las mujeres de mayor edad (de 70
a 79 años) fueron el único grupo de edad que experimentó una
disminución continua de peso y experimentaron el mayor
cambio de peso general de cualquier grupo de edad, con una
pérdida promedio de 2,58 kg. Los datos presentados enLa
Figura 1 son de aquellas mujeres aleatorizadas al brazo de
placebo de cualquier intervención de ensayo clínico de WHI (HT,
DM o calcio más colecalciferol) y, por lo tanto, no tienen
ninguna intervención diseñada por WHI que pueda modificar el
peso.

Cambio de peso por estado de calcio más

colecalciferol
Las mujeres asignadas al azar a los suplementos de calcio más
colecalciferol tuvieron ganancias de peso anual promedio más
pequeñas que las mujeres asignadas al placebo ( Tabla
2 y Figura 2 A). La pequeña diferencia entre las asignaciones
de tratamiento en el primer año no pareció aumentar
linealmente con el tiempo ( P = 0,99). La diferencia media
entre los grupos de tratamiento, todos a favor del calcio más
colecalciferol, fue de -0,13 kg ( p = 0,001). Las mujeres que
fueron las más adherentes (consumieron> 80% de sus píldoras
durante el seguimiento) tuvieron una diferencia media de -0,14
kg de cambio de peso ( p <0,001). Las mujeres que ingresaron
al ensayo con ingestas de calcio inferiores a la IDR actual
(<1200 mg) tuvieron una diferencia media entre los grupos de
tratamiento de −0,19 kg (Figura 2 B), mientras que no se
observó ningún beneficio significativo para las mujeres cuya
ingesta inicial de calcio fue igual o superior a la RDI (> 1200 mg)
( P para la interacción = .09). Cuando las ingestas de calcio
inferiores a la IDR se dividieron en cuartiles, no se encontró
evidencia de que el efecto de la intervención fuera más
pronunciado en aquellos que informaron ingestas más
marginales (datos no mostrados). Las mujeres que tenían más
peso también tendían a tener un beneficio ligeramente mayor
( P para la interacción = .04). Los efectos del tratamiento no
variaron por edad ni por ninguno de los otros 12 subgrupos de
características basales analizadas ( Tabla 2 ).

Prevención del aumento de peso.

A los 3 años después de la aleatorización, en comparación con
las mujeres que tomaban placebo, las mujeres aleatorizadas a
la intervención activa tenían un riesgo menor de aumentar de
peso tanto en pequeñas cantidades (1-3 kg) (OR, 0,95; IC del
95%, 0,90-1,01) como moderado cantidades (> 3 kg) (OR, 0,94;
IC del 95%, 0,90-0,99) y una mayor probabilidad de permanecer
estable (+1 kg) o perder peso (> 1 kg) ( Tabla 3 ). Los
resultados fueron similares para el riesgo de aumento de peso
durante todo el ensayo de 7 años (OR, 0,96; IC del 95%, 0,93 a
0,99; P = 0,005 para aumento de peso> 1 kg frente a peso
estable o pérdida de peso).

Los efectos del tratamiento se observaron principalmente en

mujeres que al inicio del estudio tenían ingestas de calcio
inferiores a 1200 mg; esas mujeres tenían un riesgo 11% menor
de aumentar de 1 a 3 kg (OR, 0,89; IC del 95%, 0,83-0,96) y un
riesgo 11% menor de aumentar más de 3 kg (OR, 0,89; IC del
95%, 0,84- 0,95), mientras que las mujeres cuya ingesta fue
superior a 1200 mg / d no se vieron afectadas por el tratamiento
( P para la interacción = 0,008). Dividir aún más a las mujeres
que informaron ingestas inferiores a la IDR no demostró un
efecto del tratamiento más pronunciado para las mujeres con
ingestas más marginales (datos no mostrados). No se
observaron otras interacciones ( Tabla 3 ).

Comentario
Encontramos aumentos de peso significativamente más
pequeños, aunque modestos, y un riesgo significativamente
menor de aumento de peso en mujeres aleatorizadas a
suplementos de calcio más colecalciferol en comparación con
placebo en este gran ensayo clínico doble ciego controlado con
placebo. Sin embargo, el efecto se observó principalmente en
mujeres cuya ingesta total de calcio fue inferior a 1200 mg / d,
la IDR actual para las mujeres de esta edad.

Nuestros hallazgos de calcio más colecalciferol para el

mantenimiento del peso a largo plazo respaldan
algunos 11 , 15 - 18 , 20 , 24 , pero no los 19 de los estudios
anteriores, lo que sugiere una asociación inversa entre la
ingesta de calcio y el peso corporal. La Encuesta Nacional de
Examen de Salud y Nutrición III informó que, en comparación
con las mujeres adultas en el cuartil más bajo de ingesta de
calcio, aquellas en el cuartil superior tenían un 85% menos de
riesgo de obesidad. 11 Estudio sobre el desarrollo del riesgo de
arteria coronaria en adultos jóvenes 18informaron que la ingesta
inicial de lácteos se asoció inversamente con el IMC y que
durante los 10 años de seguimiento de esta cohorte, cada
porción diaria de un alimento lácteo se asoció con una
reducción del 21% en el riesgo de desarrollar síndrome de
resistencia a la insulina, una consecuencia grave de la
obesidad. Por el contrario, un estudio transversal
noruego 15 informó una asociación positiva del calcio con el
IMC para los hombres y ninguna asociación del calcio con el
IMC entre las mujeres. Dos informes más recientes, uno del
Estudio de seguimiento de profesionales de la salud, 19 no
mostraron ninguna relación entre el valor inicial o el cambio en
la ingesta de calcio y el cambio de peso durante un seguimiento
de 12 años, mientras que otro del estudio de cohorte Vitamins
and Lifestyle 20 demostraron que las mujeres que estaban
tomando actualmente suplementos de calcio individuales tenían
un aumento de peso promedio de 10 años más bajo que las no
usuarias.

Los datos experimentales limitados en esta área no son

concluyentes, con algunos estudios 21 - 23 demuestra que en los
adultos calcio derivado de cualquiera de los suplementos o
productos lácteos no tiene ningún beneficio, mientras que otros
estudios 8 , 24 , 25 sugieren un papel positivo en el control de
peso. Sin embargo, muchos de estos estudios experimentales
están limitados por tamaños de muestra pequeños o duraciones
de estudio breves.
La pequeña magnitud del efecto observado en este estudio
tiene varias explicaciones posibles. El beneficio del calcio
sobre el mantenimiento del peso puede, de hecho, ser pequeño
y detectarse en este ensayo solo debido a nuestro gran tamaño
de muestra. Otros también han propuesto que el beneficio del
calcio en ausencia de un déficit energético probablemente sea
pequeño. Heaney et al 28 resumieron los datos de 9 estudios
de ingesta de calcio en los que el peso corporal podría
evaluarse como un resultado secundario, concluyendo que en
mujeres de mediana edad y mayores se asocia una diferencia de
ingesta de calcio de 300 mg / d (aproximadamente 1 ración de
lácteos) con una disminución de la ganancia de peso de 0,11 a
0,16 kg / año. Además, basándose en la observación de que el
calcio afecta la excreción de grasa fecal de una manera
dependiente de la dosis, Welberg et al 29predijo que la
suplementación de 2 g / d de calcio elemental como carbonato
de calcio podría resultar en un cambio de peso corporal de
aproximadamente -0,4 kg / año. En contraste con las
conclusiones de los estudios citados aquí, que son predicciones
basadas en estudios de duraciones más cortas, el efecto
observado en el WHI en el año 1 no fue acumulativo durante los
7 años de observación, pero pareció alcanzar su punto máximo
en el año 3 y luego estabilizar.

Alternativamente, el efecto relativamente pequeño observado

en el WHI puede deberse a que la fuente de la suplementación
de calcio provenía de productos no lácteos. Este hallazgo está
respaldado por varios estudios 13 , 30 que mostraron mayores
efectos beneficiosos del calcio derivado del consumo de
productos lácteos en comparación con los
suplementos. También es posible que los efectos del calcio se
mejoren en condiciones de déficit de energía, y se pueden haber
visto mayores diferencias entre los grupos de intervención y
control si la suplementación fue acompañada de restricción de
energía o aumento de la producción de energía. Un estudio
reciente, 31que demostró que una dieta rica en calcio a base de
lácteos aumentaba la oxidación de grasas en condiciones de
déficit energético agudo, propuso que los efectos se debían a
un aumento en el ejercicio. En nuestros datos, no vimos
interacción entre los niveles de referencia de actividad física o
ingesta de energía.

Esta investigación tiene algunas limitaciones

notables. Primero, el WHI obtuvo medidas repetidas de
antropometría (p. Ej., Absorciometría de rayos X de energía dual
y circunferencia de la cintura) solo en un pequeño subconjunto
de mujeres; por lo tanto, no pudimos identificar si los cambios
de peso observados se debieron a cambios en la masa grasa u
otros componentes críticos de la composición corporal. En
segundo lugar, no pudimos examinar adecuadamente si el
efecto de la intervención variaba según el estado inicial de
vitamina D, ya que no realizamos rutinariamente
concentraciones séricas de 25-hidroxivitamina D, la medida
preferida del estado de vitamina D. Varios estudios 32 - 35han
demostrado niveles más bajos de 25-hidroxivitamina D entre los
obesos en comparación con los no obesos, lo que sugiere un
posible papel de la vitamina D en el peso. Sin embargo, los
puntos fuertes de este estudio son considerables. Hasta donde
sabemos, este es el ensayo clínico doble ciego controlado con
placebo más grande para informar los efectos de la
suplementación con calcio más colecalciferol sobre el cambio
de peso. La larga duración de nuestro estudio de 7 años nos
permitió recopilar múltiples medidas de peso utilizando un
protocolo estandarizado que permitió medidas precisas del
cambio de peso durante todo el período de
seguimiento. También nos permitió ver la verdadera trayectoria
del cambio de peso en lugar de la magnitud extrapolada del
cambio de peso anual informado en estudios anteriores de
duraciones más cortas. Es más,

En conclusión, aunque la diferencia de cambio de peso medio

general entre los grupos fue pequeña (-0,13 kg), las mujeres en
la intervención activa que tenían un calcio dietético inicial
inadecuado tenían un riesgo 11% menor de aumento de peso
durante los primeros 3 años del ensayo en comparación con con
mujeres con dietas deficientes en calcio en el grupo de placebo,
un hallazgo más convincente. La prevención del aumento de
peso es un objetivo importante de salud pública, y la restricción
calórica y la actividad física diaria aún deben considerarse los
principios básicos del control del peso. Se deben realizar más
investigaciones para abordar el efecto de los suplementos de
calcio combinados con la restricción calórica y la actividad
física en la prevención del aumento de peso. Nuestros
hallazgos no alteran las recomendaciones dietéticas actuales. 36

Correspondencia: Bette Caan, DrPH, División de Investigación,

Programa de Atención Médica de Kaiser Permanente, 2000
Broadway, Oakland, CA 94612 ( bjc@dor.kaiser.org ).
Aceptado para su publicación: 18 de diciembre de 2006.

Contribuciones de los autores: El Dr. Caan tuvo acceso

completo a todos los datos del estudio y asume la
responsabilidad de la integridad de los datos y la precisión del
análisis de datos. Concepto y diseño del estudio : Caan,
Neuhouser, LeBoff, Margolis, Wylie-Rosett y
LaCroix. Adquisición de datos : Caan, Lewis, Jackson,
Margolis, Powell, Uwaifo, Wylie-Rosett y LaCroix. Análisis e
interpretación de datos : Caan, Neuhouser, Aragaki, Jackson,
LeBoff, Margolis, Uwaifo, Whitlock y LaCroix. Redacción del
manuscrito : Caan, Neuhouser, Aragaki y Powell. Revisión
crítica del manuscrito para contenido intelectual importante:
Caan, Neuhouser, Lewis, Jackson, LeBoff, Margolis, Uwaifo,
Whitlock, Wylie-Rosett y LaCroix. Análisis estadístico : Caan,
Aragaki y LaCroix. Financiamiento obtenido : Lewis y
Powell. Apoyo administrativo, técnico y material : Lewis,
Jackson y Wylie-Rosett. Supervisión del estudio : Caan.

Divulgación financiera: No se informó.

Financiamiento / Apoyo: Este estudio fue financiado por el

Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre,
Departamento de Salud y Servicios Humanos. Muchos centros
clínicos recibieron asistencia del programa del Centro de
Investigación Clínica General del Centro Nacional de Recursos
de Investigación. GlaxoSmithKline Consumer Healthcare
suministró el fármaco activo del estudio y el placebo.

Reconocimiento: Agradecemos a Lynn Wender por su ayuda

editorial. Estamos en deuda con los investigadores y el
personal de los centros clínicos de WHI, el Centro de
Coordinación Clínica de WHI y la oficina del programa del
Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre por su
dedicación y esfuerzo, y con los participantes de WHI por su
extraordinario compromiso con el estudio.

Investigadores WHI
Oficina de programas

Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre,

Bethesda, Md: Barbara Alving, Jacques Rossouw, Linda Pottern,
Shari Ludlam, Joan McGowan, Nancy Geller y Leslie Ford.
Centro de Coordinación Clínica

Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Wash: Ross

Prentice, Garnet Anderson, Andrea LaCroix, Ruth Patterson,
Anne McTiernan, Barbara Cochrane, Julie Hunt, Lesley Tinker,
Charles Kooperberg, Martin McIntosh, Ching-Yung Wang, Chu
Chen, Deborah Bowen , Alan Kristal, Janet Stanford, Nicole
Urban, Noel Weiss y Emily White. Facultad de Medicina de la
Universidad Wake Forest, Winston-Salem, Carolina del Norte:
Sally Shumaker, Ronald Prineas y Michelle
Naughton. Laboratorios de investigación médica, Highland
Heights, Ky: Evan Stein y Peter Laskarzewski. Centro de
coordinación de San Francisco, San Francisco, California:
Steven R. Cummings, Michael Nevitt y Lisa
Palermo. Universidad de Minnesota, Minneapolis: Lisa
Harnack. Fisher BioServices, Rockville, Maryland: Frank
Cammarata y Steve Lindenfelser. Universidad de Washington,
Seattle: Bruce Psaty y Susan Heckbert.

Centros clinicos

Facultad de Medicina Albert Einstein, Bronx, Nueva York :

Sylvia Wassertheil-Smoller, William Frishman, Judith Wylie-
Rosett, David Barad y Ruth Freeman. Baylor College of
Medicine, Houston, Tex : Jennifer Hays, Ronald Young, Jill
Anderson, Sandy Lithgow y Paul Bray. Brigham and Women's
Hospital, Harvard Medical School, Boston, Mass : JoAnn
Manson, J. Michael Gaziano, Claudia Chae, Kathryn Rexrode y
Caren Solomon. Universidad de Brown, Providence, RI :
Annlouise R. Assaf, Carol Wheeler, Charles Eaton y Michelle
Cyr. Universidad de Emory, Atlanta, Georgia : Lawrence
Phillips, Margaret Pedersen, Ora Strickland, Margaret Huber y
Vivian Porter. Centro de Investigación del Cáncer Fred
Hutchinson: Shirley AA Beresford, Vicky M. Taylor, Nancy F.
Woods, Maureen Henderson y Robyn Andersen. Universidad
George Washington, Washington, DC : Judith Hsia, Nancy Gaba
y Joao Ascensao. Harbor-UCLA Research and Education
Institute, Torrance, California : Rowan Chlebowski, Robert
Detrano, Anita Nelson y Michele Geller. Centro Kaiser
Permanente de Investigación en Salud, Portland, Oregón :
Evelyn Whitlock, Victor Stevens y Njeri Karanja. División de
Investigación de Kaiser Permanente, Oakland, California : Bette
Caan, Stephen Sidney, Geri Bailey y Jane Hirata. Facultad de
Medicina de Wisconsin, Milwaukee : Jane Morley Kotchen,
Vanessa Barnabei, Theodore A. Kotchen, Mary Ann C. Gilligan y
Joan Neuner. MedStar Research Institute / Howard University,
Washington: Barbara V. Howard, Lucile Adams-Campbell,
Lawrence Lessin, Monique Rainford y Gabriel
Uwaifo. Universidad Northwestern, Chicago / Evanston, Ill :
Linda Van Horn, Philip Greenland, Janardan Khandekar, Kiang
Liu y Carol Rosenberg. Centro médico de la Universidad Rush,
Chicago : Henry Black, Lynda Powell, Ellen Mason y Martha
Gulati. Centro de Investigación para la Prevención de Stanford,
Stanford, California : Marcia L. Stefanick, Mark A. Hlatky,
Bertha Chen, Randall S. Stafford y Sally Mackey. Universidad
Estatal de Nueva York en Stony Brook : Dorothy Lane, Iris
Granek, William Lawson, Gabriel San Roman y Catherine
Messina. La Universidad Estatal de Ohio, Columbus: Rebecca
Jackson, Randall Harris, Electra Paskett, W. Jerry Mysiw y
Michael Blumenfeld. Universidad de California en Los
ÁngelesUniversidad de Alabama en Birmingham : Cora E. Lewis,
Albert Oberman, James M. Shikany, Monika Safford y Mona
Fouad. Universidad de Arizona, Tucson / Phoenix : Tamsen
Bassford, Cyndi Thomson, Marcia Ko, Ana Maria Lopez y Cheryl
Ritenbaugh. Universidad de Buffalo, Buffalo, NY : Jean
Wactawski-Wende, Maurizio Trevisan, Ellen Smit, Susan Graham
y June Chang. Universidad de California en Davis,
Sacramento : John Robbins y S. Yasmeen. Universidad de
California en Irvine : F. Allan Hubbell, Gail Frank, Nathan Wong,
Nancy Greep y Bradley Monk. : Howard Judd, David Heber y
Robert Elashoff. Universidad de California en San Diego,
LaJolla / Chula Vista: Robert D. Langer, Michael H. Criqui,
Gregory T. Talavera, Cedric F. Garland y Matthew A.
Allison. Universidad de Cincinnati, Cincinnati, Ohio : Margery
Gass y Suzanne Wernke. Universidad de Florida, Gainesville /
Jacksonville : Marian Limacher, Michael Perri, Andrew Kaunitz,
R. Stan Williams e Yvonne Brinson. Universidad de Hawái,
Honolulu : J. David Curb, Helen Petrovitch, Beatriz Rodríguez,
Kamal Masaki y Santosh Sharma. Universidad de Iowa, Iowa
City / Davenport : Robert Wallace, James Torner, Susan
Johnson, Linda Snetselaar y Jennifer Robinson. Universidad de
Massachusetts / Fallon Clinic, Worcester : Judith Ockene,
Milagros Rosal, Ira Ockene, Robert Yood y Patricia
Aronson. Universidad de Medicina y Odontología de Nueva
Jersey, Newark: Norman Lasser, Baljinder Singh, Vera Lasser,
John Kostis y Peter McGovern. Universidad de Miami, Miami,
Florida : Mary Jo O'Sullivan, Linda Parker, Timothy DeSantis,
Diann Fernandez y Pat Caralis. Universidad de Minnesota :
Karen L. Margolis, Richard H. Grimm, Mary F. Perron, Cynthia
Bjerk y Sarah Kempainen. Universidad de Nevada, Reno :
Robert Brunner, William Graettinger, Vicki Oujevolk y Michael
Bloch. Universidad de Carolina del Norte, Chapel Hill: Gerardo
Heiss, Pamela Haines, David Ontjes, Carla Sueta y Ellen
Wells. Universidad de Pittsburgh, Pittsburgh, Pensilvania :
Lewis Kuller, Jane Cauley y N. Carole Milas. Centro de Ciencias
de la Salud de la Universidad de Tennessee, Memphis: Karen C.
Johnson, Suzanne Satterfield, Raymond W. Ke, Stephanie
Connelly y Fran Tylavsky. Centro de Ciencias de la Salud de la
Universidad de Texas, San Antonio : Robert Brzyski, Robert
Schenken, Jose Trabal, Mercedes Rodriguez-Sifuentes y Charles
Mouton. Universidad de Wisconsin, Madison : Gloria E. Sarto,
Douglas Laube, Patrick McBride, Julie Mares-Perlman y Barbara
Loevinger. Escuela de Medicina de la Universidad Wake Forest,
Winston-Salem, Carolina del Norte : Denise Bonds, Greg Burke,
Robin Crouse, Mara Vitolins y Scott Washburn. Escuela de
Medicina de la Universidad Estatal de Wayne / Hospital Hutzel,
Detroit, Michigan : Susan Hendrix, Michael Simon y Gene
McNeeley.

Antiguos investigadores principales y responsables de

proyectos

John Foreyt, PhD (Facultad de Medicina de Baylor); Dallas Hall,

MD (Universidad de Emory); Valery Miller, MD (Universidad
George Washington); Robert Hiatt, MD (Kaiser Permanente,
Oakland); Barbara Valanis, Dra. Ph (Kaiser Permanente,
Portland); Carolyn Clifford (fallecida) (Instituto Nacional del
Cáncer, Bethesda, Maryland); Frank Meyskens, Jr, MD
(Universidad de California, Irvine); James Liu, MD y Nelson
Watts, MD (Universidad de Cincinnati); Marianna Baum, PhD
(Universidad de Miami); Richard Grimm, MD (Universidad de
Minnesota); Sandra Daugherty, MD (fallecida) (Universidad de
Nevada); David Sheps, MD y Barbara Hulka, MD (Universidad de
Carolina del Norte); William Applegate, MD (Universidad de
Tennessee); Catherine Allen, PhD (fallecida) (Universidad de
Wisconsin).

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La obesidad, una afección crónica asociada con varias enfermedades potencialmente
mortales, afecta a una proporción significativa de la población mundial y durante
mucho tiempo se ha asociado con la deficiencia de vitamina D. La prevalencia tanto de
la obesidad como de la deficiencia de vitamina D ha aumentado drásticamente en
Jordania en las últimas décadas, especialmente entre las mujeres. Pocos estudios en
Jordania y sus alrededores abordan este problema. En este estudio, planteamos la
hipótesis de que el calcio y la vitamina D tienen efectos beneficiosos sobre la reducción
de peso y el perfil metabólico en mujeres obesas. El objetivo de este estudio es
examinar el efecto de la vitamina D 3y suplementos de calcio en mediciones
antropométricas y algunos metabolitos sanguíneos. Un dietista reclutó a cuarenta y
cinco mujeres obesas con deficiencia de vitamina D y las asignó al azar a la misma dieta
para adelgazar, además de los siguientes tratamientos (4 grupos): control (CON), sin
suplementos recetados; vitamina D 3 (Dieta / D), administrada con una dosis alta
semanal de colecalciferol (50 000 UI / sujeto / semana); calcio (Diet / Ca), administrado
1200 mg / dL de calcio / sujeto / día; vitamina D 3 más Ca (Dieta / Ca / D), administrado
colecalciferol (50 000 UI / sujeto / semana) y calcio (1200 mg / dL calcio / sujeto /
día). Los resultados revelaron que después de 3 meses de suplementación, los sujetos
del grupo Dieta / Ca / D experimentaron una reducción significativa (P ≤ .05) en el peso
(10,49 kg), el IMC (4,61 ± 2 kg / m 2), circunferencia de la cintura (11,41 ± 8,9 cm),
porcentaje de grasa corporal (2,43 ± 1,7%), FBG (25,81 ± 11,4 mg / dL), PTH (27,58 ±
8,9 pg / mL), colesterol (0,56 ± 0,2 mmol / L) y triglicéridos (0,53 ± 0,21 mmol / L) en
comparación con los grupos Diet / Ca y CON. Curiosamente, sin embargo, el grupo
CON mostró un aumento significativo en la concentración sérica de PTH (9,51 ± 3,8
pg / ml, P ≤ 0,05). Con base en estos resultados, un suplemento combinado de Ca y
vitamina D 3 parece potenciar la pérdida de peso y mejorar algunos de los perfiles
metabólicos de la sangre en mujeres obesas sometidas a una dieta para adelgazar,
apoyando así la hipótesis de nuestro estudio.