HEPATITIS

• La hepatitis es una enfermedad inflamatoria que afecta al hígado.

• Su causa puede ser: infecciosa (viral, bacteriana etc.)
inmunitaria (por autoanticuerpos, hepatitis autoinmune)
tóxica (por ejemplo por alcohol, venenos o fármacos).
• También es considerada, dependiendo de su etiología, una enfermedad de
transmisión sexual.

Hay virus específicos para la hepatitis (virus hepatotropos), es decir, aquellos que sólo
provocan hepatitis. Existen muchos: virus A, virus B, C, D, E, F, G.
Los más importantes A-B-C y en menor medida el D-E, siendo los últimos F-G los
menos descritos y menos estudiados.

Otros virus no específicos son:

• Virus de Eipstein-Barr (EBV): Causante de la mononucleosis infecciosa y amigdalitis.
• Citomegalovirus (cmv): Tiene tropismo hepático aunque puede causar encefalitis.
• Fiebre Amarilla
• Raras veces: El virus de la Rubeola, Adenovirus, Herpesvirus o Enterovirus.

Sin embargo el término Hepatitis Viral se reserva para la infección hepática

producida por un grupo de virus que muestra una especial afinidad por el hígado

CAUSAS XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXZBCSHSDBCFJHDSBJHFBDSNHJCBDHJS
• Infecciones por virus, bacterias o parásitos
• Lesiones de tipo autoinmune
• Lesiones debidas la interrupción de la irrigación sanguínea normal del hígado.
• Traumatismos.
• Presencia en el organismo de determinadas drogas, toxinas, medicamentos, etc.
• Presencia de trastornos de tipo hereditario como fibrosis quística o enfermedad de
Wilson.
 HEPATITIS: CAUSAS VIRALES VIRUS DE LA HEPATITIS A VHA

• Conocida como hepatitis infecciosa

• Es benigana, autolimitada
• Periodo de incubacion de 4 - 6 sem
• No produce hepatitis cronica ni estado deportador solo en casos raros provoca
hepatitis fulminante
• Tasa de mortalidad de 0,1%
• Se encuentra en todo el mundo y es endemico en paises con condiciones de
higiene y salubridad precarias (la mayoria de la poblacion presenta Ac anti VHA
antes de los 10 años de edad)
• La enfermedad clinica tiende a ser leve o asintomatica
• El VHA es un picornavirus, pequeño, monocatenario, sin envoltura
• Ultraestructuralmente es una capside icosaedrica de 2-7 nm de diametro
• Se propaga por ingestion de agua o alimentos contaminados
• Se excreta por la heces durante 2-3 semanas antes y 1 despues de la aparicion de
la ictericia
• La mayoria de los contagios es por contacto personal estrecho o fecal-oral
• Brotes institucionales
• No pasa en cantidades apreciables a la saliva, sudor ni semen
• Puede trasmitirse por ingestion de moluscos crudos o hechos al vapor (ostras,
mejillones, almejas)
• La transmision hematogena es rara porque la viremia es transitoria

DIAGNOSTICO SEROLOGICO
• Al comienzo de los sintomas aparecen Ac especificos tipo IgM

• El paso del virus a las heces acaba cuando los titulos de IgM se elevan

• La IgM inicia su declive tras algunos meses y va seguida de la aparicion de una IgG
anti VHA que persiste durante años confiriendo proteccion inmunitaria frente a la
reinfeccion por cualquier cepa del VHA
 HEPATITIS: CAUSAS VIRALES VIRUS DE LA HEPATITIS B VHB

Puede producir:
• Hepatitis aguda
• Hepatitis cronica no progresiva
• Hepatitis cronica progresiva que acaba con cirrosis
• Hepatitis fulminante con necrosis hepatica masiva
• Estado de portador asintomatico c/s enfermedad subclica progresiva
• Nicho para el virus delta
• La patologia hepatica es importante
• 300 millones de portadores en el mundo
• En eeuu hay 300.000 infecciones nuevas cada año
• Periodo de incubacion de 4 a 26 semanas
• Permanece en sangre durante la incubacion y la clinica
• Se encuentra en todos los liquidos organico excepto las heces
• El VHB es resistente
• Vehiculos mas importantes son la sangre y liquidos organicos
• Tambien puede propagarse por contacto con las secreciones organicas como:
- Semen
- Saliva
- Sudor
- Lagrimas
- Leche materna
- Derrames patologicos

• Las transfusiones, los hemoderivados, la dialisis, los pinchazos accidentales del

personal sanitario, el consumos de drogas IV ylá homosexualidad son categorias
de riesgo
• En la tercera parte de los pacientes no se logra detectar el foco de infeccion en
africa y el sudeste asiatico es frecuente la transmision vertical
• El VHB es un miembro de la familia HPADNAVIRIDAE, virus que contiene DNA
 • El virion maduro es una “PARTICULA DANE”, esferica de doble capa, compuesto de
una superficie externa, formada por: proteinas, lipidos,carbohidratos, que rodean
ligeramente hexagonal
• El genoma es una molecula de DNA circular forma que en parte forma una doble
cadena
• La organización del genoma presenta la particularidad de que todas las regiones
del mismo codifican secuencias proteicas:

1 Una proteina "central" o "core" de la 3 Una DNA polimerasa con actividad de

nucleocapside que se denomina transcriptasai nversa, con replicacion
antigeno central de la hepatitis B genomica que ocurre a traves de un
(HBcAg) y un polipeptido mas largo que molde intermedio de RNA
se transcribe con una region prenuclear
y otra nuclear que se denomina
antigeno E de la hepatitis b (HBeAg). 4 Una proteina de la region X(HBX)
necesaria para la replicacion del virus y
que actua como transactivador de la
2 Una envoltura glucoproteica que es el transcripcion de los genes virales y una
antigeno de superficie de la hepatitis b amplia variedad de promotores de genes
(HBsAg). Los hepatocitos infectados del huesped. Se cree tambien que la HBX
pueden sintetizar y secretar cantidades desempeña un papel esencial en el
masivas de pröteinas de superficies no desarrollo del carcinoma hepatocelular
infectivas

LAS INFECCIONES POR VHB ATRAVIESAN 2 FASES:

fase proliferativa Fase de integracion (en hepatocitos

• El DNA se encuentra en forma episomica no destruidos)
• Se forman viriones completos y Ags • El Dna del virus se incorpora al genoma
asociados del huesped
• A expresion de HbsAg y HbcAg del virus • Cuando cesa la replicacion del virus y
en la superficie celular asociados al aparecen los Ac
MHC I provoca la activacion de los • Antivirales se interrumpe la infectividad y
linfocitos T CD8+ citotoxicos y la la lesion hepatica cede
destruccion de los hepatocitos • El riesgo de carcinoma hepatocelular
persiste
 DIAGNOSTICO SEROLOGICO
• Largo periodo de incubacion 4 - 2 6 sem (x 6 - 8 sem)
• Sigue una enfermedad aguda de muchas semanas a varios meses resolucion
• Espontanea en la mayoria de los pacientes:

1 El HBSAg aparece antes de los sintomas,
alcanza su titulo mas elevado en la
enfermdad clinica y declina a niveles no
detectables de 3 a6 meses
3 El ANTI Hbe puede detectarse poco despues
de que desaparezca el HBeAg, lo que implica
que la infeccion aguda ha alcanzado su
grado maximo, y que la enfermedad va a
comenzar a ceder

2 El HbbeAg el DNA del VHB y la DNA 4 La IgG anti HBs no se eleva hasta que la
polimerasa se encuentranen el suero fase aguda ha terminado y en general, no
inmediatamentedespues de que aparezcan puede detectarse hasta algunas semanas a
los sintomas, al mismo tiempo ascienden varios meses despues de la desaparicion del
las transaminasas. A lo largo de meses el HBsAg. El anti HBS puede persistir durante to
AcLgM va siendo sustituido por una IgG ANTI dala vida, confiriendo proteccion frentea la
HBc enfermedad, lo que constituye la base de las
actuales estrategias de vacunacion, para las
que se utiliza HBsAg no infeccioso

• El estado de portador se define por la presencia de HBsAg en el suero durante al

menos 6 meses a partir de su deteccion inicial

• La presencia de HBsAg solo no indica necesariamente replicacion de Viriones

completos, y los pacientes pueden estar asintomaticos sin lesion hepatica

• Por el contrario la replicacion cronica de los viriones del VHB se caracteriza por la
persistenciade HBsAg, HBeAg y DNA del VHB circulante, habitualmente con ANTI HBC
y a veces con ANTI HBS. Estos pacientes pueden sufrir una enfermedad hepatica
progresiva
 HEPATITIS: CAUSAS VIRALES VIRUS DE LA HEPATITIS C VHC

• Es tambien causa importantes de enfermedad hepatica

• Las vias principales de transmision son las inoculaciones y las transfuciones
sanguineas
• Se cree que el VHC es la CAUSA mas importante de hepatitis asociada a
transfusion (90-95%)
• La transmision sexual y vertical son raras
• EL 40% NO SE IDENTIFICA EL ORIGEN
• En usa la seroprevalencia es menor al 0.2%. Alcanza porcentajes mayores en los
contactos domiciliarios delos pacientes, en los homosexuales, enlos pacientes en
hemodialisis, en los hemofilicos y en los drogadictos (50-90%)
• La tasa de prevalencia de anti vhc en los enfermos de cirrosis criptogenetica y
carcinoma hepatocelular superan el 50%
• Se asocia a un alto porcentaje de progresion hacia la enfermedad cronica o la
cirrosis
• Primera causa infecciosa de hepatopatia cronica en el mundo occidental
• El VHC y su pariente cercano el VHG forman un genero de la familia FLAVIVIRIDAE
virus de escaso tamaño, con una sola cadena pequeña de RNA y que posee
envoltura, su genoma codifica una sola poliproteina, que posteriormente es
procesada a proteinas funcionales
• El VCH es de naturaleza inestable que origina muchos tipos y subtipos
• Los titulos elevados de IgG ANTICH existentes despues de la infeccion activa no
proporcionan inmunidad efectiva
• Una caracteristica tipica de la infeccion por VCH es la aparicion de brotes repetidos
de lesion hepatica, consecuencia de la reactivacion o desarrollo de cepas
endogenas con mutaciones nuevas
• a pesar de lanaturaleza generalmente asintomatica de la infeccion aguda, los
elementos clave de la infeccion por el VHC son la infeccion persistente y la
HEPATITIS CRONICA
• En el momento del diagnostico puede existir ya una cirrosis o desarrollarse de 5 a
10 años
 DIAGNOSTICO SEROLOGICO
• Periodo de incubacion oscila entre 2 y 26 semanas (x 6 - 12)
• El rna del VHC puede detectarse en la sangre durante 1 a 3 semanas coincidiendo
con el ascenso de las transaminasas
• El RNA persiste en muchos pacientes pese a la presencia de Acs neutralizantes
(90%)
• La evolucion clinica es mas leve pero grave e indistiguible
• Una caracteristica clinica tipica es la elevacion episodica de las transaminasas
sericas con periodos intermedios de normalidad o casi normalidad

HEPATITIS: CAUSAS VIRALES VIRUS DE LA HEPATITIS D VHD

• Llamado tambien agente delta

• Es un RNA peculiar de replicacion defectuosa
• Solo produce infeccion cuando esta encapsulado por el HBSAg depende del VHB de
forma absoluta
• APARECE EN 2 CIRCUNSTACIAS:

1 Tras la exposicion a un suero que 2 Sobreinfeccion de un portador cronico

contenga tanto VHD Como VHB el
cual ha de establecerse primero para
proporcionar le HNsAg
del VHB que recibe un nuevo inoculo de VHD
y del VHB. Lo que produce la enfermedad
unos 30 o 50 dias despues. El portador puede
haber estado previamente "sano" o tener ya
una hepatitis cronica

• La infeccion simultanea produce una hepatitis que oscila de escasa a fulminante

• La cronicidad es rara
• Cuando la VHD se asocia a una infeccion cronica por el VHB existen 3 posibilidades
1. Una hepatitis leve puede pasar a fulminante
2. Un portador de VHB sano puede desarrollar una hepatitis aguda grave
3. Puede desarrollarse una enfermedad cronica progresiva cirrosis
• Distribucion mundial
• En AFRICA, MEDIO ORIENTE Y SUR DE ITALIA del 20 al 40% de los HBsAg tiene ANTI VHD
• En USA la infeccion por vhd es rara y se limita a drogadictos y hemifilicos
• Por motivos desconocidos el riesgo de VHD en homosexuales y trabaiadores
sanitarios es bajo
• Y en post brotes de HBsAg del SUDOESTE ASIATICO y CHINA la infeccion por VHD es
baja

• El VHD es una particula de 35 nm y de doble envoltura 1 baio me se parece a la

particula dane del VHB

• La capa antigenica externa del HBSAG rodea a un compleio polipeptidico interno

llamado antigeno delta (HDAa). Asociada a este se encuentra una molecula
circular de RNA monocatenario, cuya longitud es menor que la del genoma de
cualquier virus animal conocido. Se considera que esterna es genomico pero el
HDAg es el unico producto proteico codificado por el VHD detectado hasta el
momento
DIAGNOSTICO SEROLOGICO:
• El RNA del VHD puede detectarse en sangre e higado antes de los sintomas y en los
primeros dias de las manifestaciones clinicas
• El indicador mas fiable de exposicion reciente es la IGM ANTI VHD, aunque su
aparicion es tardia y su hemivida breve
• La deteccion de IgM frente al HDAg y el HBcAg es el mejor indicio de coinfeccion
aguda por el VHD Y VHB (infeccion nueva)
• Cuando la hepatitis delta cronica se debe a la sobreinfeccion por el VHD se
encuentra HBSAG en suero y la IGM ANTI VHD persiste por meses o años
 HEPATITIS: CAUSAS VIRALES VIRUS DE LA HEPATITIS E VHE

• El VHE se transmite por via intestinal

• Vehiculo: agua
• Afecta a jovenes, edad media
• Epidemias en asia y subcontinente india, africa subsahariana y mexico infecciones
esporadicas rara y afectan a viajeros
• Elevada tasa de mortalidad en muieres embarazadas resolucion espontanea
• No se asocia a hepatopatia cronica ni a viremias persistentes
• Periodo de incubacion de 6 semanas
• Es un virus RNA monocatenario sin envoltura, similar a los CALICIVIRIDAE
• Durante la infeccion se logra identificar un Ag especifico HEVAg en el citoplasma de
los hepatocitos
• Los viriones se excretan en las heces mientras dura la enfermedad aguda

Diagnostico serologico:

• RNA Y VIRIONES se detectan antes de la clinica (en heces e higado)

• Transaminasas e IgM ANTI VHE aparecen simultaneos
• Los sintomas ceden de 2 - 4 semanas
• La IgG sustituye la IgM

HEPATITIS: CAUSAS VIRALES VIRUS OTROS VIRUS

VIRUS DE LA HEPATITIS G
• Mulitudes con VHC
• Se transmite por transfusiones
• No es patogeno
• No produce enfermedad hepatica
• No exacerba enfermedad hepatica previa
• Es un virus RNA de la familia flavivirus con una hemologia aminoacidica de 29% con
el virus de hepatitis C
• Se diagnostica mediante la detección del RNA viral en suero por reacción de
polimerasa en cadena (RT-PCR)
• Distribucion mundial
 • Prevalencia de 1-2%, aumenta cuando coexiste con VHC de 10 a 20%
• Se ha descrito una asociación entre la presencia del virus G y una menor
probabilidad de desarrollar sindrome de inmunodeficiencia adquirida (AIDS O
SIDA) en sujetos infectados por HIV. Este efecto protector posiblemente esté
asociado a del HIV en los pacientes coinfectados una mantención de un perfil de
expresión de CITOKINAS TIPO TH-1 que inhibela replicación del HIV en los pacientes
coinfectados

VIRUS DE LA HEPATITIS F
• Infrecuente
• Se ha detectado en india, reino unido, italia y francia
• tiene un ADN monocatenario
• Al principio se penso que era variante del VHB

HEPATITIS SINDROMES CLINICOPATOLOGICOS

E
• Hepatitis aguda
• Estado de portador
- Anicterica
- Sin enfermedad
- Icterica
clinicamente evidente
• Hepatitis cronica
- Con hepatitis cronica
- Con o sin pregresion a la cirrosis
• Infeccion asintomatica
• Hepatitis fulminante
- Solo signos serologicos de
- Necrosis hepatica submasiva o
infeccion
masiva

• No todos los virus hepatotropos provocan todos y cada uno de estos sindromes
clinicos
• Con raras excepciones el VHA y VHE no producen hepatitis cronica ni generan
portadores
• Otras causas infecciosas o no , especialmente los farmacos y las toxinas pueden
dar sindromes clinicos iguales
• Estudios serologicos forman parte fundamental del diagnostico de la hepatitid viral
y de la distincion entre los distintos tipos
ESTADO DE PORTADOR
• Sin enfermedad clinicamente evidente
• Con hepatitis cronica

Persona asintomatica que tiene y puede transmitir el virus

EN EL CASO DE VIRUS HEPATOTROPOS EXISTEN

- Portadores que tienen 1 o varios virus pero con escasos o nulos efectos adversos
(portador sano)
- Protador que sufre una hepatopatia cronica que apenas produce sintomas o
incapacidad

AMBOS TIPOS CONSTITUYEN RESERVORIOS DE LA INFECCION

- La infeccion en las primeras etapas de la vida (transmision vertical) produce
estado de portador en el 90-95% de los casos
- Las personas con inmunidad alterada son mas propensas
- Los higados de los portadores son morfologicamente normales, pueden
contener algunos de los hepatocitos de aspecto de vidrio esmerilados y nucleos
arenosos (VBH)o en el caso del vhc mostrar signos de hepatitis cronica

INFECCION ASINTOMATICA

• Solo signos serologicos de infeccion

• Estos pacientes solo se identifican de manera accidental gracias al hallazgo de
una minima elevacion de la transaminasa sericas o de la presencia de Ac
antivirales
 HEPATITIS AGUDA
• ANICTERICA
• ICTERICA PUEDE DIVIDIRSE EN 4 FASES:
1 . Un periodo de incubacion
2 . Una fase preicterica
3 . Una fase icterica sintomatica
4 . La convalescencia

• Sintomas generales inespecificos

• Tras algunos dias de malestar indeterminado aparece fatigabilidad general,
nauseas, y perdida del apetito
• Alrededor del 10% desarrollan sindrome parecido a la enfermedad del suero (fiebre,
erupcion cutanea y artralgias) atribuible a los inmunocomplejos circulantes
• La elevacion de los niveles sericos de aminotransferasas indican le origen
verdadero de todos estos sintomas. La exploracion física revela un higado
ligeramente aumentado de tamaño y doloroso a la palpacion
• Al aparecer la ictericia ceden los sintomas, la cual se debe a una
hiperbilirrubinemia coniugada (acolia prurito prolongacion del tiempo de
protrombina y elevacion de la fosfatasa alcalina hiperglobulinemia, ligera), tras
unas semanas ceden los sintomas.

HEPATITIS CRONICA
• Con o sin pregresion a la cirrosis
• Por mas de 6 meses, con histologia de inflamacion y necrosis
• El factor aislado mas importante para determinar la probabilidad de desarrollo de
una hepatitis cronica progresiva es la etiologia
• Las manifestaciones clinica son variables, en algunos casos solo la elevacion
persistente de transaminasas
• El sintoma mas frecuente es la fatiga
• Los hallazgos FISICOS SON ESCASOS
 MORFOLOGIA DE LA HEPATITIS AGUDA Y CRONICA
• Hepatocito en vidrio esmerilado (b), que tiene citoplasma eosinofilo finamente
granular
• Hepatocitos con nucleos arenosos debido a su abundante contenido de HBcAg lo
que indica una replicacion viral

HEPATITIS AGUDA
• La lesion hepatocitaria adopta la forma de tumefaccion difusa (degeneracion
balonizante) por lo que los citoplasmas parecen vacios y contienen solo briznas
salpicadas de restos citoplasmaticos.
• Un hallazgo inconstante es la colestasis con tapones biliares en los canaliculos y
pigmentacion parda de los hepatocitos
• La esteatosis es rara
• 2 patrones histologicos(ruptura de membranascelulares y citolisis con colapso de
la trama de reticulina y macrofagos que señalan necrosis; y el patron de muerte
celular donde los hepatocitos apoptoticos aparecen retraidos e intensamente
eosinofilos con fragmentación del nucleo, linfocitos t , macrofagos fagocitando ,
necrosis confluente que causa necrosis en puentes que conectan unos espacios
porta con ótros unen las venas centro lobulillares entre si o entre los espacios
porta y las reciones centrales de los lobulillos adyacentes, hay compresion de
sinusoides y desaparece la disposicion radial del parenquima)
• Las celulas de KUPFFER SUFREMN hipertrofia e hiperplasia, llenas de lipofucsina los
espacios porta estan ocupados por celulas inflamatorias
• El infiltrado inflamatorio puede esparcirse hacia el parequima adyacente
provocando la necrosis de los hepatocitos periportales: hepatitis de interfaz
• Los epitelios de los conductos biliares aparecen reactivo
 HEPATITIS CRONICA
• Puede ser leve o muy intensa
• Necrosis hepatocitaria
• En casos leves confinada a espacios porta con linfocitos, macrofagos, celulas
plamaticas, neutrofilos y eoosinofiloss
• En la infeccion por VHC suelen aparecer agregados
• Linfocitarios en espacios porta, la arquitectura hepatica esta bien conservada
• La hepatitis de interfaz continuada y la necrosis en puentes anuncian una lesion
hepatica progresiva
• La clave de la lesion hepatica irreversibles es el deposito de tejido fibroso
• La perdida continuada de hepatocitos y la acumulacion de teiido fibroso produce
la cirrosis con formacion de tabiques fibrosos y de nodulos d e hepatocitos
regenerativos

HEPATITIS FULMINANTE
• La distribucion de la destruccion hepatica es caprichosa cuando la destruccion es
masiva el higado se retrae tornandose flaacido, rojo cubierto de una capsula
grande arrugada
• Al corte la areas de necrosis tienen un aspecto rojo fangoso, pastoso con zonas de
coloracion biliar
• Microscopicamente se observa la destruccion completa del hepatocito de lobulillos
contiguos; tan solo se conserva la trama de reticulina colapsada y los espacios
porta
• La inflamacion suele ser muy escasa
• Puede haber actividad regeneratoria secundaria